一次性使用無(wú)菌閉合夾注冊(cè)技術(shù)審查指導(dǎo)原則(2021年第30號(hào))
發(fā)布日期:2021-05-08 閱讀量:次
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一次性使用無(wú)菌閉合夾注冊(cè)技術(shù)審查
指導(dǎo)原則
本指導(dǎo)原則旨在幫助和指導(dǎo)注冊(cè)申請(qǐng)人對(duì)一次性使用無(wú)菌閉合夾注冊(cè)申報(bào)資料進(jìn)行準(zhǔn)備,以滿(mǎn)足技術(shù)審評(píng)的基本要求。同時(shí)有助于審評(píng)機(jī)構(gòu)對(duì)該類(lèi)產(chǎn)品進(jìn)行科學(xué)規(guī)范的審評(píng),提高審評(píng)工作的質(zhì)量和效率。
本指導(dǎo)原則是對(duì)一次性使用無(wú)菌閉合夾注冊(cè)申報(bào)資料的一般要求,注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)依據(jù)具體產(chǎn)品的特性對(duì)注冊(cè)申報(bào)資料的內(nèi)容進(jìn)行充實(shí)和細(xì)化。注冊(cè)申請(qǐng)人還應(yīng)依據(jù)具體產(chǎn)品的特性確定其中的具體內(nèi)容是否適用,若不適用,需具體闡述其理由及相應(yīng)的科學(xué)依據(jù)。
本指導(dǎo)原則是對(duì)注冊(cè)申請(qǐng)人和審評(píng)人員的指導(dǎo)性文件,但不包括注冊(cè)審批所涉及的行政事項(xiàng),亦不作為法規(guī)強(qiáng)制執(zhí)行,應(yīng)在遵循相關(guān)法規(guī)的前提下使用本指導(dǎo)原則。如果有能夠滿(mǎn)足相關(guān)法規(guī)要求的其他方法,也可以采用,但是需要提供詳細(xì)的研究資料和驗(yàn)證資料。
本指導(dǎo)原則是在現(xiàn)行法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)體系以及當(dāng)前認(rèn)知水平下制定的,隨著法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)的不斷完善,以及科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展,本指導(dǎo)原則相關(guān)內(nèi)容也將進(jìn)行適時(shí)的調(diào)整。
一、適用范圍
本指導(dǎo)原則所適用的產(chǎn)品一次性使用無(wú)菌閉合夾(以下簡(jiǎn)稱(chēng)閉合夾)主要用于外科手術(shù)中夾閉血管或閉合管狀組織,包括中小動(dòng)靜脈、膽管等,不適用于大動(dòng)脈和大靜脈。閉合夾應(yīng)用于人體后不被降解吸收,為永久植入器械。本指導(dǎo)原則不適用于可吸收性閉合夾和術(shù)中臨時(shí)夾閉組織或血管、術(shù)后取出的閉合夾和止血夾,不適用于帶有施夾、除夾等功能的產(chǎn)品,但可參考其適用部分內(nèi)容。
二、注冊(cè)申報(bào)資料要求
(一)綜述資料
1.概述
(1)依據(jù)醫(yī)療器械分類(lèi)目錄,閉合夾管理類(lèi)別為三類(lèi)醫(yī)療器械,分類(lèi)編碼02-06-01。
(2)產(chǎn)品名稱(chēng):通常由1個(gè)核心詞和不超過(guò)3個(gè)特征詞確定產(chǎn)品通用名稱(chēng),建議使用“閉合夾”、“止血夾”作為核心詞,以“一次性使用無(wú)菌”或“內(nèi)窺鏡”或“腹腔、血管”等(專(zhuān)用使用部位)作為特征詞命名。產(chǎn)品名稱(chēng)應(yīng)符合《醫(yī)療器械通用名稱(chēng)命名規(guī)則》及《無(wú)源手術(shù)器械通用名稱(chēng)命名指導(dǎo)原則》等醫(yī)療器械命名有關(guān)指南的規(guī)定。
2.產(chǎn)品描述
產(chǎn)品描述應(yīng)全面、詳細(xì),至少應(yīng)包括申報(bào)產(chǎn)品名稱(chēng)、結(jié)構(gòu)組成及圖示、型號(hào)規(guī)格及劃分依據(jù)、工作原理、滅菌方法、預(yù)期用途、適用部位、技術(shù)性能指標(biāo)及其制定依據(jù),以及區(qū)別于其他同類(lèi)產(chǎn)品的特征等內(nèi)容。
其中,產(chǎn)品結(jié)構(gòu)組成除閉合夾外,還應(yīng)包括固定座、頂蓋、固定座底部固定結(jié)構(gòu)及各組件的原材料,閉合夾的三維結(jié)構(gòu)圖和內(nèi)外表面放大結(jié)構(gòu)圖,并在圖中標(biāo)注各維度主要尺寸和角度參數(shù)(若開(kāi)口角度不便測(cè)量,可用最大開(kāi)口距或其他可靠參數(shù)代替)。
3.型號(hào)規(guī)格
說(shuō)明產(chǎn)品的型號(hào)規(guī)格及劃分依據(jù),明確各型號(hào)規(guī)格的區(qū)別,不同型號(hào)規(guī)格結(jié)扎的組織厚度/管徑范圍。可列表對(duì)不同型號(hào)規(guī)格的結(jié)構(gòu)組成、規(guī)格、尺寸、性能指標(biāo)等加以描述,也可采用示意圖進(jìn)行表述。不同型號(hào)規(guī)格間的所有區(qū)別,如表面結(jié)構(gòu)、尺寸、適用的組織厚度等均應(yīng)在對(duì)比表中列出。
4.包裝說(shuō)明
標(biāo)明無(wú)菌初包裝的信息,包括初包裝原材料、包裝形式、包裝原材料供應(yīng)商信息等。
5.適用范圍和禁忌癥
(1)適用范圍:明確預(yù)期使用的部位和組織類(lèi)型(如血管、膽管)。
(2)禁忌癥:明確說(shuō)明該器械不適用的人群或情形,如某些疾病、部位等。
6.參考的同類(lèi)產(chǎn)品或前代產(chǎn)品
提供同類(lèi)產(chǎn)品(國(guó)內(nèi)外已上市)或前代產(chǎn)品(如有)的信息,闡述申請(qǐng)注冊(cè)產(chǎn)品的研發(fā)背景和目的。對(duì)于同類(lèi)產(chǎn)品,說(shuō)明選擇其作為研發(fā)參考的原因。
注冊(cè)申請(qǐng)人需綜述該類(lèi)產(chǎn)品國(guó)內(nèi)外研究及臨床使用現(xiàn)狀及發(fā)展趨勢(shì)。列表比較說(shuō)明本次申報(bào)產(chǎn)品與已上市同類(lèi)或前代產(chǎn)品(如有)的相同點(diǎn)和不同點(diǎn),比較的項(xiàng)目包括產(chǎn)品名稱(chēng)、原材料、結(jié)構(gòu)特點(diǎn)、性能指標(biāo)、適用范圍、生產(chǎn)工藝、滅菌方式、有效期、已上市國(guó)家,以及與市場(chǎng)上同類(lèi)產(chǎn)品在技術(shù)、設(shè)計(jì)和應(yīng)用方面的比較資料等。
7.原材料控制
說(shuō)明原材料的選擇依據(jù)及來(lái)源,建議盡量選用已有相關(guān)人類(lèi)臨床應(yīng)用史的原材料,說(shuō)明原材料與已上市同類(lèi)產(chǎn)品原材料的異同及性能對(duì)比情況。
列明產(chǎn)品所用全部材料的化學(xué)名稱(chēng)、商品名/牌號(hào)、CAS號(hào)、化學(xué)結(jié)構(gòu)式/分子式、分子量/分子量范圍及分布、特性粘度、純度、型號(hào)、供應(yīng)商名稱(chēng)、符合的標(biāo)準(zhǔn)等基本信息,建議以列表的形式提供。原材料應(yīng)具有穩(wěn)定的供貨渠道以保證產(chǎn)品質(zhì)量,需提供原材料生產(chǎn)廠家的資質(zhì)證明及外購(gòu)協(xié)議。應(yīng)明確所用原材料的質(zhì)控標(biāo)準(zhǔn),提交原材料符合相應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)的全性能驗(yàn)證報(bào)告。
非吸收性閉合夾目前常用材料是聚甲醛和鈦。聚甲醛材料需明確為均聚甲醛還是共聚甲醛,聚甲醛樹(shù)脂的生產(chǎn)廠家、牌號(hào)、樹(shù)脂的所有組成成分及比例,重點(diǎn)關(guān)注聚甲醛樹(shù)脂中殘留的甲醛單體、催化劑、成核劑、抗氧劑等各種添加劑和改性加工助劑。企業(yè)應(yīng)制定符合體內(nèi)植入要求的原材料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。鈦夾需明確鈦的牌號(hào)、化學(xué)成分及比例、符合的標(biāo)準(zhǔn)、鈦絲的表面處理工藝等,鈦絲一般應(yīng)符合GB/T 13810《外科植入物用鈦及鈦合金加工材》、ISO 5832《外科植入物 金屬材料 第1部分:鍛制不銹鋼》或ASTM標(biāo)準(zhǔn)等外科植入物用鈦的標(biāo)準(zhǔn)。
對(duì)于首次應(yīng)用于醫(yī)療器械的新材料,應(yīng)提供該材料適合用于人體預(yù)期使用部位的相關(guān)研究資料。
采用的產(chǎn)品初包裝材料應(yīng)能保證產(chǎn)品在滅菌、貯存和運(yùn)輸過(guò)程中對(duì)產(chǎn)品性能和安全性不產(chǎn)生不利影響。應(yīng)提供初包裝材料的來(lái)源、質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)及驗(yàn)證數(shù)據(jù)的資料。
8.閉合夾的設(shè)計(jì)驗(yàn)證
結(jié)合臨床使用中對(duì)閉合夾的強(qiáng)度、韌性和夾持穩(wěn)定性的要求,詳述產(chǎn)品閉合夾的結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì),包括上下臂的內(nèi)表面結(jié)構(gòu)、各尺寸參數(shù)、連接處結(jié)構(gòu)、鎖扣等。請(qǐng)說(shuō)明結(jié)構(gòu)確定依據(jù)及與已上市同類(lèi)產(chǎn)品的對(duì)比情況。提交閉合夾的設(shè)計(jì)驗(yàn)證資料。
(二)研究資料
至少應(yīng)包含如下內(nèi)容:
1.產(chǎn)品性能研究
應(yīng)當(dāng)提供產(chǎn)品性能研究資料以及產(chǎn)品技術(shù)要求的研究和編制說(shuō)明,包括有效性、安全性指標(biāo)以及與質(zhì)量控制相關(guān)的其他指標(biāo)的確定依據(jù)、所采用的標(biāo)準(zhǔn)或方法、采用的原因及理論基礎(chǔ)等。
(1)物理性能研究至少包括:
? 外觀:各組件外觀、閉合夾表面結(jié)構(gòu);
? 規(guī)格尺寸及允差:閉合夾應(yīng)明確三維尺寸;
? 表面粗糙度、硬度、韌性:金屬夾適用;
? 反復(fù)開(kāi)合無(wú)斷裂:高分子閉合夾適用;
? 夾閉性能,包括:
a.與施夾鉗的配合性能(易用性):能順利鉗取結(jié)扎夾,晃動(dòng)施夾鉗,結(jié)扎夾無(wú)移動(dòng)脫落現(xiàn)象,用施夾鉗夾閉閉合夾適用管徑/厚度的動(dòng)物組織或模擬組織(如硅膠管)應(yīng)順暢;
b.夾持穩(wěn)定性:閉合夾夾閉組織或模擬組織后應(yīng)穩(wěn)定牢固,不會(huì)輕易滑脫;
c.夾持持久性:夾閉后的一段時(shí)間內(nèi)(如72小時(shí)),結(jié)扎夾未松開(kāi)或斷裂;
d.耐壓性:在一定水壓下,夾閉后的模擬組織(如硅膠管)無(wú)泄漏,經(jīng)持久性實(shí)驗(yàn)后再測(cè)耐壓性。
? 磁共振成像(Magnetic Resonance Imaging,MRI)兼容性研究:金屬夾應(yīng)開(kāi)展MRI兼容性研究;
? 閉合夾與除夾鉗的配合性能:夾閉不當(dāng)時(shí)需用其適用的除夾鉗移除閉合夾;
? 性能研究中應(yīng)驗(yàn)證各型號(hào)規(guī)格閉合夾適用的管徑范圍/組織厚度。
(2)化學(xué)性能研究
高分子材料閉合夾應(yīng)研究的化學(xué)性能包括但不限于:材料的鑒別(如紅外、核磁)、平均分子量、分子量分布(如適用)、還原物質(zhì)、可萃取金屬含量、酸堿度、蒸發(fā)殘?jiān)⒆贤馕舛?、環(huán)氧乙烷殘留量(如適用);單體(如甲醛等)、催化劑、結(jié)晶成核劑、抗氧劑等有機(jī)、無(wú)機(jī)添加劑及改性助劑的殘留量,以及終產(chǎn)品中其他有害小分子物質(zhì)的殘留量等。
金屬閉合夾化學(xué)性能包括化學(xué)成分及含量、表面處理和改性情況、耐腐蝕性、環(huán)氧乙烷殘留量(如適用)。若有涂層,需制定涂層有關(guān)性能。
(3)無(wú)菌
(4)細(xì)菌內(nèi)毒素
2.生物相容性評(píng)價(jià)研究
根據(jù)產(chǎn)品與人體接觸部位、接觸方式及接觸時(shí)間,按GB/T 16886《醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià)》系列標(biāo)準(zhǔn)的規(guī)定要求進(jìn)行評(píng)價(jià)。本產(chǎn)品與人體接觸部位為體內(nèi)組織,接觸時(shí)間為大于30天的持久接觸。生物學(xué)評(píng)價(jià)參考GB/T 16886.1《醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià) 第1部分:風(fēng)險(xiǎn)管理過(guò)程中的評(píng)價(jià)與試驗(yàn)》中的生物學(xué)評(píng)價(jià)基本原則開(kāi)展。
按照GB/T 16886《醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià)》系列標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)評(píng)價(jià)的項(xiàng)目包括:細(xì)胞毒性、致敏反應(yīng)、皮內(nèi)反應(yīng)、急性全身毒性、亞慢性全身毒性、植入反應(yīng)、遺傳毒性和熱原。若閉合夾可能含有致癌性物質(zhì),宜在評(píng)價(jià)中考慮致癌性終點(diǎn);若可能含有生殖毒性物質(zhì),或應(yīng)用了新材料、具有已知生殖或發(fā)育毒性材料、用于特定人群的器械(如妊娠婦女)、有在生殖器官中存留的可能,宜進(jìn)行生殖和發(fā)育毒性評(píng)價(jià)。
若經(jīng)過(guò)充分評(píng)價(jià)認(rèn)為某些項(xiàng)目不需要開(kāi)展生物學(xué)試驗(yàn),應(yīng)提交評(píng)價(jià)過(guò)程和所有可證明產(chǎn)品在某些生物學(xué)項(xiàng)目安全性的支持資料。
3.滅菌工藝研究
(1)應(yīng)明確滅菌工藝(方法和參數(shù))及其選擇依據(jù)和無(wú)菌保證水平(SAL),并提供滅菌確認(rèn)報(bào)告。產(chǎn)品的無(wú)菌保證水平(SAL)應(yīng)達(dá)到1×10-6。
(2)殘留毒性:若滅菌使用的方法容易出現(xiàn)殘留,如環(huán)氧乙烷滅菌,應(yīng)當(dāng)明確殘留物信息及采取的處理方法,并提供研究資料。
4.產(chǎn)品貨架有效期和包裝研究
(1)貨架有效期
貨架有效期包括產(chǎn)品有效期和包裝有效期。產(chǎn)品有效期驗(yàn)證可采用實(shí)時(shí)老化或加速老化的研究。實(shí)時(shí)老化的研究是唯一能夠反映產(chǎn)品在規(guī)定儲(chǔ)存條件下實(shí)際穩(wěn)定性要求的方法,應(yīng)遵循極限試驗(yàn)和過(guò)載試驗(yàn)原則。加速老化研究試驗(yàn)的具體要求可參考YY/T 0681《無(wú)菌醫(yī)療器械包裝試驗(yàn)方法》系列標(biāo)準(zhǔn)或ASTM F1980《醫(yī)療器械無(wú)菌屏障系統(tǒng)加速老化的標(biāo)準(zhǔn)指南》。
(2)包裝及包裝完整性:在宣稱(chēng)的有效期內(nèi)以及運(yùn)輸儲(chǔ)存條件下,保持包裝完整性的依據(jù)。企業(yè)應(yīng)提交產(chǎn)品有效期內(nèi)的包裝驗(yàn)證和運(yùn)輸驗(yàn)證資料。
產(chǎn)品包裝驗(yàn)證可依據(jù)有關(guān)國(guó)內(nèi)、國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行(如GB/T 19633《最終滅菌醫(yī)療器械的包裝》系列標(biāo)準(zhǔn)、ISO 11607《最終滅菌醫(yī)療器械的包裝》系列標(biāo)準(zhǔn)、ASTM D4169《包裝檢測(cè)》等),提交產(chǎn)品的包裝驗(yàn)證報(bào)告。在進(jìn)行加速老化試驗(yàn)研究時(shí)應(yīng)注意:產(chǎn)品選擇的環(huán)境條件的老化機(jī)制應(yīng)與宣稱(chēng)的運(yùn)輸儲(chǔ)存條件下真實(shí)發(fā)生的產(chǎn)品老化的機(jī)制相匹配一致。對(duì)于在加速老化研究中可能導(dǎo)致產(chǎn)品變性而不適于選擇加速老化試驗(yàn)方法研究其包裝的有效期驗(yàn)證,應(yīng)以實(shí)時(shí)老化方法測(cè)定和驗(yàn)證。
5.可瀝濾物研究
高分子材料的閉合夾可能含有對(duì)人體有潛在毒性的可溶出物,如單體(甲醛)、催化劑、結(jié)晶成核劑、抗氧劑、溶劑、著色劑等,金屬材料的閉合夾可瀝濾物的研究關(guān)注加工過(guò)程中引入的加工助劑、金屬本身的釋放、滅菌殘留物等。企業(yè)可參考可瀝濾物有關(guān)指導(dǎo)原則開(kāi)展研究并進(jìn)行相應(yīng)的安全性評(píng)價(jià)。
6.動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究
閉合夾為永久植入人體的三類(lèi)醫(yī)療器械。閉合夾夾閉組織時(shí)需提供合適的閉合力,閉合力太小易裂開(kāi)、滑脫移位導(dǎo)致出血、漏液,結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)不當(dāng)、韌性不足、夾持力過(guò)大易導(dǎo)致閉合處組織斷端的缺血壞死,上述情況均不利于傷口愈合。臺(tái)架試驗(yàn)一般選用乳膠、硅膠管或離體組織/血管代替人體血管,其不能充分模擬術(shù)中及術(shù)后愈合階段血管的狀態(tài),如管壁結(jié)構(gòu)、術(shù)后存在的炎癥、水腫、纖維化等病理生理狀態(tài),因而不能充分評(píng)價(jià)產(chǎn)品的有效性和安全性,需要開(kāi)展動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究。
(1)動(dòng)物種類(lèi)及模型:
應(yīng)選擇合適種類(lèi)的動(dòng)物模型開(kāi)展閉合夾動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究。申請(qǐng)人需對(duì)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中所采用動(dòng)物的合理性進(jìn)行分析,提供動(dòng)物種類(lèi)選擇及模型建立的依據(jù),如參考文獻(xiàn)或前期探索性動(dòng)物實(shí)驗(yàn)資料等。明確所需動(dòng)物模型的數(shù)量,并提供所用數(shù)量的科學(xué)依據(jù),建議每組選擇至少6只動(dòng)物開(kāi)展實(shí)驗(yàn)。
建立動(dòng)物模型時(shí)應(yīng)說(shuō)明實(shí)驗(yàn)動(dòng)物擬植入部位及組織類(lèi)型及確定依據(jù)、產(chǎn)品植入數(shù)量、典型性型號(hào)規(guī)格選擇依據(jù)、配合使用器械等。
動(dòng)物實(shí)驗(yàn)過(guò)程應(yīng)盡可能模擬真實(shí)臨床環(huán)境。明確該器械使用所需要的所有步驟,并制定每個(gè)步驟的檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn),并為每個(gè)步驟制定客觀評(píng)分量表??紤]到閉合夾需要與輔助設(shè)備(施夾鉗、除夾鉗)一起使用,驗(yàn)收標(biāo)準(zhǔn)還應(yīng)包括閉合夾與輔助設(shè)備的適配性。評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)覆蓋產(chǎn)品使用的全部過(guò)程,閉合夾從固定座中取出、植入,還包括撤回或重新植入等步驟。
(2)對(duì)照品的選擇
建議在動(dòng)物研究中設(shè)置對(duì)照組,宜選擇材質(zhì)、結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)方面相同或相似,臨床認(rèn)可度高的已上市同類(lèi)產(chǎn)品作為動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的對(duì)照器械。當(dāng)供試品與對(duì)照品不完全一致時(shí),應(yīng)通過(guò)照片、圖示、文字等方式說(shuō)明兩者在材質(zhì)、結(jié)構(gòu)、工作原理等方面的異同。建議通過(guò)設(shè)盲(若可行)、隨機(jī)化、使用對(duì)照等方法減小實(shí)驗(yàn)中的偏倚。
(3)評(píng)價(jià)指標(biāo)的選擇
①有效性評(píng)價(jià)指標(biāo)
以術(shù)中結(jié)扎成功率為有效性指標(biāo)評(píng)價(jià)閉合夾的閉合性能。結(jié)扎成功率的判定標(biāo)準(zhǔn)為閉合處無(wú)出血、滲漏,閉合后閉合夾無(wú)斷裂、滑脫或鎖扣開(kāi)裂。
應(yīng)記錄術(shù)中閉合的組織/血管種類(lèi)、尺寸(外徑,厚度)、閉合夾尺寸、閉合夾使用數(shù)量、結(jié)扎處與組織末端距離,是否一次成功,有無(wú)斷裂/重新施夾的情形等。
②安全性評(píng)價(jià)指標(biāo)
術(shù)后觀察動(dòng)物進(jìn)食、體重、行為學(xué)等一般情況,同時(shí)開(kāi)展必要的血液學(xué)、生化及病理學(xué)研究。建議根據(jù)產(chǎn)品特性選擇合適的評(píng)估時(shí)間點(diǎn)和評(píng)估項(xiàng)目開(kāi)展研究。常規(guī)評(píng)估時(shí)間點(diǎn)包括術(shù)前、術(shù)后24小時(shí)、72小時(shí)、1周、2周和5周。評(píng)估項(xiàng)目包括血液學(xué)、臨床生化指標(biāo)以及實(shí)驗(yàn)室參考值范圍,影像學(xué)報(bào)告,以及專(zhuān)業(yè)評(píng)價(jià)(如行為學(xué))的病例報(bào)告表等。臨床觀察終止時(shí)(術(shù)后5周)處死動(dòng)物,開(kāi)展病理學(xué)研究,包括大體病理學(xué)和組織病理學(xué)。大體病理學(xué)應(yīng)記錄觀察到的任何組織反應(yīng)的性質(zhì)和程度,如血腫、水腫、纖維包裹等。記錄植入物是否在原位存在及形態(tài)并拍照。組織病理學(xué)對(duì)植入部位及周邊組織進(jìn)行組織切片病理分析與評(píng)價(jià)。
當(dāng)觀察到動(dòng)物疾病或死亡現(xiàn)象時(shí),應(yīng)進(jìn)行全面分析,明確是否與器械有關(guān)并詳細(xì)論述依據(jù)。如果動(dòng)物疾病或死亡與器械存在關(guān)系,應(yīng)當(dāng)開(kāi)展相關(guān)病因?qū)W研究。
(三)生產(chǎn)制造信息
應(yīng)當(dāng)明確產(chǎn)品生產(chǎn)加工工藝,注明關(guān)鍵工藝和特殊工藝,并闡明其過(guò)程控制點(diǎn)及控制參數(shù)。對(duì)生產(chǎn)工藝的可控性、穩(wěn)定性應(yīng)進(jìn)行確認(rèn)。明確生產(chǎn)過(guò)程中加工助劑、粘合劑等添加物質(zhì)的使用情況及對(duì)雜質(zhì)(如殘留單體、小分子殘留物等)的控制情況,若對(duì)外購(gòu)原材料進(jìn)行改性,應(yīng)提供工藝的詳細(xì)過(guò)程和參數(shù),以及相應(yīng)的研究依據(jù)。
(四)產(chǎn)品的風(fēng)險(xiǎn)分析資料
按照YY/T 0316-2016《醫(yī)療器械風(fēng)險(xiǎn)管理對(duì)醫(yī)療器械的應(yīng)用》標(biāo)準(zhǔn)的要求,對(duì)產(chǎn)品生命周期全過(guò)程實(shí)施風(fēng)險(xiǎn)管理。注冊(cè)申請(qǐng)人在產(chǎn)品注冊(cè)上市前,應(yīng)對(duì)風(fēng)險(xiǎn)管理過(guò)程進(jìn)行評(píng)審。評(píng)審應(yīng)至少確保:風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃已被適當(dāng)?shù)貙?shí)施;綜合剩余風(fēng)險(xiǎn)是可接受的;已有適當(dāng)方法獲得相關(guān)生產(chǎn)和生產(chǎn)后信息。評(píng)審結(jié)果應(yīng)形成風(fēng)險(xiǎn)管理報(bào)告。風(fēng)險(xiǎn)管理資料應(yīng)至少包括以下信息:
1.可能影響產(chǎn)品安全性的特征問(wèn)題清單
企業(yè)應(yīng)參考YY/T 0316-2016附錄C的要求判定醫(yī)療器械與安全性有關(guān)特征的問(wèn)題,但識(shí)別風(fēng)險(xiǎn)的來(lái)源并不局限于此。申請(qǐng)者應(yīng)對(duì)該類(lèi)產(chǎn)品進(jìn)行充分的風(fēng)險(xiǎn)識(shí)別,風(fēng)險(xiǎn)識(shí)別的信息來(lái)源需要具體列出,可包括但不局限于以下途徑:類(lèi)似產(chǎn)品的投訴/抱怨數(shù)據(jù)、醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)、實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)、動(dòng)物試驗(yàn)數(shù)據(jù)、產(chǎn)品標(biāo)簽標(biāo)識(shí)、專(zhuān)家觀點(diǎn)等。對(duì)于風(fēng)險(xiǎn)識(shí)別信息的來(lái)源企業(yè)應(yīng)具體說(shuō)明,并提交有關(guān)支持文件或文獻(xiàn)。
2.產(chǎn)品有關(guān)危害的清單
注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)詳細(xì)列出與產(chǎn)品有關(guān)的已知和可預(yù)見(jiàn)危害的清單,以及對(duì)每個(gè)危害如何造成損害的分析(包括可預(yù)見(jiàn)的事件序列、危害處境和可能發(fā)生的損害)。
注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)指出擬申報(bào)產(chǎn)品所特有的任何額外風(fēng)險(xiǎn),說(shuō)明風(fēng)險(xiǎn)分析的方法。已識(shí)別的風(fēng)險(xiǎn)應(yīng)至少包括但不局限于以下方面:
a.原材料的生物學(xué)和化學(xué)危害:
材料或材料來(lái)源變化
原材料純度和可瀝濾物
材料的生物相容性
b.生產(chǎn):
加工過(guò)程可能產(chǎn)生的危害
污染
添加劑、助劑、輔劑的殘留
工藝用水
生產(chǎn)環(huán)境潔凈度
熱原
內(nèi)毒素
c.產(chǎn)品使用風(fēng)險(xiǎn)因素:
規(guī)格選擇不當(dāng)
術(shù)中并發(fā)癥
夾閉失敗
閉合后斷裂或彈開(kāi)
出血
滲漏
d.滅菌過(guò)程可能產(chǎn)生的危害:
滅菌方式對(duì)產(chǎn)品不適宜,滅菌不完全等
e.不正確使用產(chǎn)生的危害:
未按照說(shuō)明書(shū)中操作方法操作,使用過(guò)程中損傷導(dǎo)管等
f.產(chǎn)品包裝可能產(chǎn)生的危害:
包裝破損、標(biāo)識(shí)不清等
注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)對(duì)所識(shí)別的風(fēng)險(xiǎn)提出具體的降低風(fēng)險(xiǎn)的措施。降低所申報(bào)產(chǎn)品的風(fēng)險(xiǎn)應(yīng)依據(jù)YY/T 0316-2016要求從設(shè)計(jì)方法、防護(hù)措施、安全性信息等進(jìn)行考慮。注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)在產(chǎn)品全生命周期中對(duì)風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行管理控制,以使剩余風(fēng)險(xiǎn)在可接受范圍內(nèi)。
(五)產(chǎn)品技術(shù)要求
注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)結(jié)合產(chǎn)品的技術(shù)特征和臨床使用情況來(lái)編制技術(shù)要求。產(chǎn)品技術(shù)要求中應(yīng)明確規(guī)格型號(hào)及其劃分的說(shuō)明、產(chǎn)品性能指標(biāo)及試驗(yàn)方法等,建議提供產(chǎn)品示意圖。產(chǎn)品技術(shù)要求中的內(nèi)容引用國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)或中國(guó)藥典的,應(yīng)保證其適用性,并注明相應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)的編號(hào)、年號(hào)及《中國(guó)藥典》的版本號(hào),其中強(qiáng)制性標(biāo)準(zhǔn)需全面執(zhí)行。隨著標(biāo)準(zhǔn)的起草修訂工作,適用的標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)隨之更新。
對(duì)宣稱(chēng)的所有其他技術(shù)參數(shù)和功能,適用條款應(yīng)在產(chǎn)品技術(shù)要求中予以規(guī)定。
產(chǎn)品技術(shù)要求應(yīng)包括但不局限于以下內(nèi)容:
1.產(chǎn)品型號(hào)規(guī)格劃分說(shuō)明及產(chǎn)品規(guī)格型號(hào)。
2.產(chǎn)品基本信息,包括:
(1)產(chǎn)品各組件及對(duì)應(yīng)原材料的列表;閉合夾還需明確原材料型號(hào)/牌號(hào)、平均分子量及分子量分布(若適用)。
(2)產(chǎn)品結(jié)構(gòu)示意圖及閉合夾內(nèi)表面結(jié)構(gòu)局部放大圖。
(3)產(chǎn)品滅菌方式、有效期、無(wú)菌初包裝材料信息。
3.性能要求及試驗(yàn)方法
(1)物理性能
物理性能至少包括:外觀、規(guī)格尺寸及允差、硬度(金屬夾適用)、表面粗糙度(金屬夾適用)、閉合夾韌性(金屬夾適用)、反復(fù)開(kāi)合無(wú)斷裂(高分子閉合夾適用)、與施夾鉗的配合性能、夾持穩(wěn)定性、夾持持久性、夾閉組織后的耐壓性能(經(jīng)持久性實(shí)驗(yàn)后再測(cè)耐壓性)、閉合夾在底座中的裝配牢固性(防脫落)。
(2)化學(xué)性能
高分子閉合夾化學(xué)性能包括:還原物質(zhì)、可萃取金屬含量、酸堿度、蒸發(fā)殘?jiān)?、紫外吸光度、環(huán)氧乙烷殘留量(如適用)、單體殘留(如甲醛等)、催化劑殘留、溶劑殘留等終產(chǎn)品中有害小分子物質(zhì)的殘留。
金屬閉合夾化學(xué)性能包括化學(xué)成分及含量、耐腐蝕性、環(huán)氧乙烷殘留量(如適用)。若有涂層,需制定涂層有關(guān)性能。
(3)無(wú)菌
(4)熱原
上述性能要求應(yīng)有明確對(duì)應(yīng)的試驗(yàn)方法。試驗(yàn)方法可采用適用的國(guó)內(nèi)外標(biāo)準(zhǔn)中給出的方法,也可采用注冊(cè)申請(qǐng)人自行制定的方法。若采用后者,應(yīng)在研究資料中補(bǔ)充方法學(xué)驗(yàn)證報(bào)告。
(六)產(chǎn)品檢測(cè)報(bào)告
注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)提供具有醫(yī)療器械檢驗(yàn)資質(zhì)的醫(yī)療器械檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)出具的檢測(cè)報(bào)告,并應(yīng)附該機(jī)構(gòu)出具的預(yù)評(píng)價(jià)意見(jiàn)。
注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)提供典型性檢驗(yàn)樣品的選擇說(shuō)明,所檢驗(yàn)型號(hào)產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)是本注冊(cè)單元內(nèi)能夠代表申報(bào)的其他型號(hào)產(chǎn)品安全性和有效性的典型產(chǎn)品。若一個(gè)型號(hào)規(guī)格不能覆蓋,除選擇典型型號(hào)規(guī)格進(jìn)行全性能檢驗(yàn)外,還應(yīng)選擇其他型號(hào)規(guī)格進(jìn)行差異性檢驗(yàn)。如不同規(guī)格閉合夾的物理性能中參數(shù)不同的指標(biāo),應(yīng)進(jìn)行差異性檢驗(yàn)。
(七)臨床評(píng)價(jià)資料
非吸收性閉合夾已列入《國(guó)家藥品監(jiān)督管理局關(guān)于公布新修訂免于進(jìn)行臨床試驗(yàn)醫(yī)療器械目錄的通告》(2018年第94號(hào),以下簡(jiǎn)稱(chēng)《目錄》)中的免于進(jìn)行臨床試驗(yàn)醫(yī)療器械目錄。對(duì)于符合《目錄》中分類(lèi)編碼為02-06-01的一次性使用閉合夾,注冊(cè)申請(qǐng)人需提交申報(bào)產(chǎn)品相關(guān)信息與《目錄》所述內(nèi)容的對(duì)比資料和申報(bào)產(chǎn)品與已獲準(zhǔn)境內(nèi)注冊(cè)的《目錄》中醫(yī)療器械的對(duì)比說(shuō)明。
對(duì)于不符合豁免條件,如新材料、新型結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)、新型作用機(jī)理、藥械組合產(chǎn)品等,申請(qǐng)人應(yīng)按照《醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則》(國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2015年第14號(hào))的其他途徑論證產(chǎn)品臨床應(yīng)用的安全有效性。如開(kāi)展臨床試驗(yàn),應(yīng)符合《醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》(國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局、中華人民共和國(guó)國(guó)家衛(wèi)生和計(jì)生委員會(huì)令第25號(hào))要求;如提交同品種產(chǎn)品的臨床數(shù)據(jù),應(yīng)按照該指導(dǎo)原則要求的項(xiàng)目和格式出具評(píng)價(jià)報(bào)告;如提交境外臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù),應(yīng)符合《接受醫(yī)療器械境外臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)技術(shù)指導(dǎo)原則》(國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2018年第13號(hào))相關(guān)要求。
(八)產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)和標(biāo)簽
產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)和標(biāo)簽應(yīng)符合《醫(yī)療器械說(shuō)明書(shū)和標(biāo)簽管理規(guī)定》(國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局令第6號(hào))的要求,同時(shí),還應(yīng)滿(mǎn)足以下要求:
1.適應(yīng)癥(適用范圍)
包括適用的血管和組織類(lèi)型、管狀組織。
2.說(shuō)明書(shū)中應(yīng)包含以下內(nèi)容:
產(chǎn)品描述;
不同型號(hào)規(guī)格推薦夾閉的組織類(lèi)型、軟組織厚度或管狀組織的管徑;
產(chǎn)品圖示;
推薦的配合使用的施夾鉗/除夾鉗的信息,如生產(chǎn)廠家、型號(hào)規(guī)格;
臨床使用方法和步驟。
3.禁忌癥
應(yīng)列出禁忌癥。禁忌癥中應(yīng)包含不適用于申報(bào)產(chǎn)品的手術(shù)、使用部位、組織類(lèi)型等。
4.警示信息
應(yīng)列出適用于閉合夾的警告。警告中包括器械相關(guān)的嚴(yán)重不良事件或潛在的安全危害,并且還應(yīng)包含可能的后果。
5.注意事項(xiàng)
應(yīng)列出適用于閉合夾的注意事項(xiàng)。如臨床醫(yī)生應(yīng)判定選擇合適的規(guī)格夾閉目標(biāo)組織等。與警告事項(xiàng)相同,注意事項(xiàng)中也應(yīng)說(shuō)明可能的后果情況。
6.已知不良事件
應(yīng)列出使用閉合夾的已知的不良事件或潛在并發(fā)癥。
7.滅菌方式
應(yīng)標(biāo)明產(chǎn)品的滅菌方式,其中射線滅菌應(yīng)標(biāo)明射線種類(lèi)。
8.可追溯性標(biāo)簽
閉合夾為無(wú)源植入器械,應(yīng)通過(guò)適當(dāng)方法提供產(chǎn)品可追溯性信息。
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四、起草單位
國(guó)家藥品監(jiān)督管理局醫(yī)療器械技術(shù)審評(píng)中心
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