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醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則(2021年第73號(hào))

發(fā)布日期:2021-09-28 閱讀量:

附件:醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則(2021年第73號(hào)).doc

醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則

第一部分:主要定義和概念

一、前言

《醫(yī)療器械安全和性能基本原則》提出了與醫(yī)療器械安全和性能相關(guān)的要求,部分條款特別提出,醫(yī)療器械在按照要求使用時(shí),應(yīng)能夠達(dá)到其預(yù)期性能;與預(yù)期受益相比,其已知的、可預(yù)見的風(fēng)險(xiǎn)以及副作用已被降至最低且可被接受。

由于醫(yī)療器械及其技術(shù)的多樣性,使注冊(cè)申請(qǐng)人和監(jiān)管機(jī)構(gòu)在判斷現(xiàn)有證據(jù)是否足以證明產(chǎn)品對(duì)安全和性能基本原則的符合性時(shí)面臨較大挑戰(zhàn)。一些技術(shù)已使用多年,其安全性、臨床性能和/或有效性已得到充分認(rèn)知。另一方面,許多產(chǎn)品采用了尚未應(yīng)用于患者的新技術(shù)。此外,產(chǎn)品的適用范圍和臨床應(yīng)用可能有較大差異,終端用戶范圍較廣,使用經(jīng)驗(yàn)多樣,均可影響臨床結(jié)果。

考慮到醫(yī)療器械相關(guān)情況的復(fù)雜性,當(dāng)證明產(chǎn)品對(duì)安全和性能基本原則的符合性時(shí),需基于個(gè)案分析以評(píng)估臨床證據(jù)是否可接受。因此,了解醫(yī)療器械如何完成符合性評(píng)估,以及臨床評(píng)價(jià)在此過程中所起的作用是非常重要的。

二、適用范圍

本部分主要介紹臨床評(píng)價(jià)和臨床證據(jù)相關(guān)概念,闡述臨床試驗(yàn)、臨床數(shù)據(jù)、臨床評(píng)價(jià)以及臨床證據(jù)之間的關(guān)系。本部分的定義和概念,用于醫(yī)療器械對(duì)安全和性能基本原則的符合性的建立和保持,不適用于按照醫(yī)療器械管理的體外診斷試劑。

本部分是醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)通用指導(dǎo)原則體系的一部分,與《醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)等同性論證技術(shù)指導(dǎo)原則》《決策是否開展醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)技術(shù)指導(dǎo)原則》《醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)指導(dǎo)原則》《接受醫(yī)療器械境外臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)技術(shù)指導(dǎo)原則》《醫(yī)療器械注冊(cè)申報(bào)臨床評(píng)價(jià)報(bào)告技術(shù)指導(dǎo)原則》等文件相互引用。

三、定義和概念

(一)臨床試驗(yàn)

定義:為評(píng)價(jià)醫(yī)療器械的安全性、臨床性能和/或有效性,在一例或多例受試者中開展的系統(tǒng)性的試驗(yàn)或研究。

解釋:臨床試驗(yàn)包括可行性試驗(yàn)、為獲得上市批準(zhǔn)而進(jìn)行的試驗(yàn),以及在上市批準(zhǔn)后開展的試驗(yàn)。

(二)臨床數(shù)據(jù)

定義:在醫(yī)療器械臨床使用過程中產(chǎn)生的安全性、臨床性能和/或有效性信息。

解釋:臨床數(shù)據(jù)的來(lái)源包括:

1.申報(bào)產(chǎn)品上市前和上市后臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù);

2.同品種醫(yī)療器械上市前和上市后的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù);

3.已發(fā)表和/或未發(fā)表的申報(bào)產(chǎn)品或同品種醫(yī)療器械的臨床經(jīng)驗(yàn)數(shù)據(jù);

4.其他來(lái)源的臨床經(jīng)驗(yàn)數(shù)據(jù),如登記研究、不良事件數(shù)據(jù)庫(kù)和病歷數(shù)據(jù)等。

(三)臨床評(píng)價(jià)

定義:采用科學(xué)合理的方法對(duì)臨床數(shù)據(jù)進(jìn)行分析評(píng)價(jià),以確認(rèn)醫(yī)療器械在其適用范圍下的安全性、臨床性能和/或有效性的持續(xù)進(jìn)行的活動(dòng)。

解釋:臨床評(píng)價(jià)由注冊(cè)申請(qǐng)人實(shí)施,用于論證產(chǎn)品對(duì)安全和性能基本原則的符合性。臨床評(píng)價(jià)的結(jié)果是臨床評(píng)價(jià)報(bào)告,可提供給監(jiān)管部門進(jìn)行審評(píng)。臨床評(píng)價(jià)報(bào)告對(duì)臨床數(shù)據(jù)及其質(zhì)量進(jìn)行詳細(xì)闡述,論證臨床數(shù)據(jù)如何證明產(chǎn)品對(duì)安全和性能基本原則的符合性。臨床評(píng)價(jià)需持續(xù)開展,產(chǎn)品上市后,注冊(cè)申請(qǐng)人需對(duì)產(chǎn)品安全性、臨床性能和/或有效性信息進(jìn)行常規(guī)監(jiān)測(cè),并根據(jù)更新的信息,進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)受益再評(píng)估。

臨床評(píng)價(jià)的輸入主要是來(lái)源于臨床試驗(yàn)報(bào)告、臨床文獻(xiàn)和臨床經(jīng)驗(yàn)的臨床數(shù)據(jù)。根據(jù)產(chǎn)品特征、適用范圍、注冊(cè)申請(qǐng)人宣稱、警示及注意事項(xiàng)的充分性、臨床使用經(jīng)驗(yàn)的不同,論證產(chǎn)品對(duì)安全和性能基本原則符合性需要的臨床數(shù)據(jù)和證據(jù)亦不相同。臨床評(píng)價(jià)旨在證明,與患者受益相比,產(chǎn)品使用相關(guān)的風(fēng)險(xiǎn)可接受,且能較高程度地保護(hù)患者健康及安全。因此臨床評(píng)價(jià)需與風(fēng)險(xiǎn)管理文件相互參照。

(四)臨床證據(jù)

定義:與醫(yī)療器械相關(guān)的臨床數(shù)據(jù)及其評(píng)價(jià)。

解釋:臨床證據(jù)是醫(yī)療器械技術(shù)文檔的重要組成部分,與其他設(shè)計(jì)驗(yàn)證及確認(rèn)文件、產(chǎn)品描述、說(shuō)明書和標(biāo)簽、風(fēng)險(xiǎn)分析及生產(chǎn)信息共同論證產(chǎn)品對(duì)安全和性能基本原則的符合性。通過與技術(shù)文檔相關(guān)內(nèi)容相互參照,以對(duì)其進(jìn)行合理解釋。

注冊(cè)申請(qǐng)人可根據(jù)現(xiàn)行法規(guī)的要求,提交臨床證據(jù)以供監(jiān)管部門審評(píng)。臨床證據(jù)可用于支持產(chǎn)品上市,包括產(chǎn)品的適用范圍以及對(duì)于產(chǎn)品安全性、臨床性能和/或有效性的宣稱。圖1 顯示臨床證據(jù)的需求如何推動(dòng)數(shù)據(jù)生成以及臨床評(píng)價(jià)的過程。

產(chǎn)品上市后,申報(bào)產(chǎn)品和/或同品種器械在臨床實(shí)際使用中將產(chǎn)生新的安全性、臨床性能和/或有效性信息,注冊(cè)申請(qǐng)人需在產(chǎn)品全生命周期中進(jìn)行周期性審核并更新臨床證據(jù)。

醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則(2021年第73號(hào))(圖1)

四、參考文獻(xiàn)

[1] IMDRF GRRP WG/N47 FINAL: 2018Essential Principles of Safety and Performance of Medical Devices and IVD Medical Devices

[2] IMDRF Registry WG/N33FINAL: 2016Principles of International System of Registries Linked to Other Data Sources and Tools

[3] GHTF SG1/ N78:2012Principles of Conformity Assessment for Medical Devices.

[4] ISO14155 2020Clinical Investigation of Medical Devices for Human Subjects — Good Clinical Practice.

第二部分 臨床評(píng)價(jià)

一、前言

(一)臨床評(píng)價(jià)的定義

本文件中提及的臨床評(píng)價(jià),指的是采用科學(xué)合理的方法對(duì)臨床數(shù)據(jù)進(jìn)行分析評(píng)價(jià),以確認(rèn)醫(yī)療器械在其適用范圍下的安全性、臨床性能和/或有效性的持續(xù)進(jìn)行的活動(dòng)。

(二)全生命周期臨床評(píng)價(jià)

臨床評(píng)價(jià)需持續(xù)開展,貫穿醫(yī)療器械全生命周期。在設(shè)計(jì)開發(fā)階段,臨床評(píng)價(jià)需確定上市前產(chǎn)品評(píng)價(jià)所需的臨床數(shù)據(jù),判斷是否需要開展臨床試驗(yàn)以及需要觀察的臨床終點(diǎn)。產(chǎn)品上市后,隨著產(chǎn)品安全性、臨床性能和/或有效性信息的不斷更新,需周期性的進(jìn)行臨床評(píng)價(jià)。上述更新信息將作為風(fēng)險(xiǎn)管理的輸入,可能引起風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估、臨床證據(jù)、說(shuō)明書、標(biāo)簽和上市后活動(dòng)的更改。

(三)臨床評(píng)價(jià)的重要性

產(chǎn)品注冊(cè)時(shí),申請(qǐng)人應(yīng)進(jìn)行恰當(dāng)?shù)姆闲栽u(píng)估,證明產(chǎn)品符合《醫(yī)療器械安全和性能基本原則》。申請(qǐng)人需證明,在適用范圍下,產(chǎn)品已達(dá)到預(yù)期性能;與受益相比,已知以及可預(yù)見的風(fēng)險(xiǎn)已降至最低并可接受。對(duì)醫(yī)療器械安全性、臨床性能和/或有效性的任何宣稱均可得到適當(dāng)證據(jù)的支持。

注冊(cè)申請(qǐng)人需實(shí)施并維持上市后監(jiān)測(cè)計(jì)劃,對(duì)產(chǎn)品安全性、臨床性能和/或有效性進(jìn)行常規(guī)監(jiān)測(cè),并將其作為質(zhì)量管理體系的一部分。上市后監(jiān)測(cè)的范圍和性質(zhì)應(yīng)與產(chǎn)品及其適用范圍相適應(yīng)。注冊(cè)申請(qǐng)人需使用上市后監(jiān)測(cè)計(jì)劃產(chǎn)生的數(shù)據(jù)(如不良事件報(bào)告、上市后臨床試驗(yàn)、臨床文獻(xiàn)數(shù)據(jù)等)開展臨床評(píng)價(jià),周期性審核產(chǎn)品的安全性、臨床性能和/或有效性以及風(fēng)險(xiǎn)受益評(píng)估,并更新臨床證據(jù)。

持續(xù)開展臨床評(píng)價(jià)使注冊(cè)申請(qǐng)人可根據(jù)相關(guān)法規(guī)要求,對(duì)產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)受益的重大變化,或者需對(duì)禁忌證、警告、預(yù)防措施或說(shuō)明書等方面進(jìn)行變更時(shí),向監(jiān)管機(jī)構(gòu)申請(qǐng)變更注冊(cè)、說(shuō)明書更改告知等事項(xiàng)。

(四)臨床評(píng)價(jià)的流程

1.識(shí)別需要臨床數(shù)據(jù)支持的安全和性能基本原則;

2.識(shí)別與產(chǎn)品及其適用范圍相關(guān)的可用的臨床數(shù)據(jù);

3.根據(jù)產(chǎn)品在適用范圍下的安全性、臨床性能和/或有效性的論證需要,評(píng)價(jià)臨床數(shù)據(jù)的適宜性和貢獻(xiàn);

4.在上述流程的基礎(chǔ)上,根據(jù)安全性、臨床性能和/或有效性剩余問題的解決需要,產(chǎn)生新的臨床數(shù)據(jù);

5.匯總所有臨床數(shù)據(jù),得出產(chǎn)品安全性、臨床性能和/或有效性的結(jié)論。

上述流程的結(jié)果應(yīng)文件化,以形成臨床評(píng)價(jià)報(bào)告。臨床評(píng)價(jià)報(bào)告及作為其基礎(chǔ)的臨床數(shù)據(jù)將作為產(chǎn)品的臨床證據(jù)。

注冊(cè)申請(qǐng)人使用臨床證據(jù),以及其他設(shè)計(jì)驗(yàn)證和確認(rèn)文件、器械描述、說(shuō)明書和標(biāo)簽、風(fēng)險(xiǎn)分析以及生產(chǎn)信息,論證產(chǎn)品對(duì)安全和性能基本原則的符合性。上述信息和文件是醫(yī)療器械技術(shù)文檔的一部分。

(五)臨床評(píng)價(jià)的詳細(xì)程度

為有效論證產(chǎn)品的安全性、臨床性能和/或有效性,臨床評(píng)價(jià)需全面、客觀(同時(shí)考慮有利和不利數(shù)據(jù))。然而,產(chǎn)品所用技術(shù)的類型、歷史及其風(fēng)險(xiǎn)存在較大差異。許多產(chǎn)品通過漸進(jìn)性創(chuàng)新而開發(fā)或改進(jìn),并非全新產(chǎn)品。此種產(chǎn)品通??衫猛贩N器械安全性、臨床性能和/或有效性的臨床經(jīng)驗(yàn)和文獻(xiàn)報(bào)告作為其臨床證據(jù),從而降低了申報(bào)產(chǎn)品開展臨床試驗(yàn)獲取數(shù)據(jù)的需求。

臨床評(píng)價(jià)的深度和廣度需與產(chǎn)品的性質(zhì)、適用范圍以及風(fēng)險(xiǎn)相適應(yīng)。因此,本指南將不提出臨床評(píng)價(jià)的具體要求。如有針對(duì)特定產(chǎn)品的臨床評(píng)價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則發(fā)布,則相應(yīng)產(chǎn)品臨床評(píng)價(jià)工作需遵循有關(guān)要求。

二、范圍

本部分旨在指導(dǎo)注冊(cè)申請(qǐng)人,如何開展臨床評(píng)價(jià)并形成文件,并將其作為符合性評(píng)估的一部分。同時(shí),本文件旨在指導(dǎo)監(jiān)管機(jī)構(gòu),如何評(píng)估注冊(cè)申請(qǐng)人提交的臨床證據(jù)。

本部分包括臨床評(píng)價(jià)的基本原則;如何識(shí)別有關(guān)的臨床數(shù)據(jù);如何評(píng)估和匯總臨床數(shù)據(jù);如何將臨床評(píng)價(jià)文件化,以形成臨床評(píng)價(jià)報(bào)告。

本部分是醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)通用指導(dǎo)原則體系的一部分,與《醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)等同性論證技術(shù)指導(dǎo)原則》《接受醫(yī)療器械境外臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)技術(shù)指導(dǎo)原則》《醫(yī)療器械注冊(cè)申報(bào)臨床評(píng)價(jià)報(bào)告技術(shù)指導(dǎo)原則》《真實(shí)世界數(shù)據(jù)用于醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則》等文件相互引用。

本部分適用于醫(yī)療器械,不適用于按照醫(yī)療器械管理的體外診斷試劑。

三、臨床評(píng)價(jià)的基本原則

(一)臨床評(píng)價(jià)的范圍

臨床評(píng)價(jià)對(duì)申報(bào)產(chǎn)品適用范圍下的上市前和上市后臨床數(shù)據(jù)(包括安全性、臨床性能和/或有效性數(shù)據(jù))進(jìn)行綜合分析,包括申報(bào)產(chǎn)品的數(shù)據(jù)以及注冊(cè)申請(qǐng)人選擇的同品種醫(yī)療器械的數(shù)據(jù)。

評(píng)價(jià)必須對(duì)產(chǎn)品相關(guān)的臨床宣稱、說(shuō)明書和標(biāo)簽中產(chǎn)品臨床使用信息(特別是禁忌證、預(yù)防措施/警告)的充分性以及說(shuō)明書的適宜性進(jìn)行確認(rèn)。

根據(jù)需從臨床角度確認(rèn)的安全和性能基本原則,確定臨床評(píng)價(jià)范圍,考慮因素包括:

1.需要特別關(guān)注的設(shè)計(jì)特征或者目標(biāo)使用人群。

臨床評(píng)價(jià)需涵蓋可導(dǎo)致特別性能或安全關(guān)注的所有設(shè)計(jì)特征(例如含藥器械、人源或動(dòng)物源組分)、器械的適用范圍及臨床使用相關(guān)信息(例如目標(biāo)人群和疾病、警告、禁忌證以及使用方法)以及注冊(cè)申請(qǐng)人宣稱的產(chǎn)品安全性、臨床性能和/或有效性。臨床評(píng)價(jià)范圍的確定需依據(jù)風(fēng)險(xiǎn)管理文件,二者可相互參考。風(fēng)險(xiǎn)管理過程識(shí)別產(chǎn)品相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)并對(duì)風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行控制,臨床評(píng)價(jià)需關(guān)注剩余風(fēng)險(xiǎn)的可接受性。

2.將同品種醫(yī)療器械的臨床數(shù)據(jù)用于支持申報(bào)產(chǎn)品的安全性、臨床性能和/或有效性。

本指導(dǎo)原則中提及的對(duì)比器械,指的是注冊(cè)申請(qǐng)人選擇的,旨在將其臨床數(shù)據(jù)用于支持申報(bào)產(chǎn)品臨床評(píng)價(jià)的醫(yī)療器械。需從適用范圍、技術(shù)特征、生物學(xué)特性等相關(guān)方面考慮對(duì)比器械的信息是否可用于申報(bào)產(chǎn)品的臨床評(píng)價(jià)。

當(dāng)對(duì)比器械的適用范圍、技術(shù)和/或生物學(xué)特性與申報(bào)產(chǎn)品具有廣泛相似性時(shí),可將其視為同品種醫(yī)療器械。同品種醫(yī)療器械包括可比器械和等同器械兩種情形。某些情形下,申報(bào)產(chǎn)品的適用范圍與同品種醫(yī)療器械相同,技術(shù)特征和/或生物學(xué)特性與同品種醫(yī)療器械的相似程度使二者的安全性、臨床性能和/或有效性不存在顯著的臨床差異,認(rèn)為二者具有等同性。等同器械是同品種醫(yī)療器械的理想情形。當(dāng)對(duì)比器械與申報(bào)產(chǎn)品不具有等同性,但二者在適用范圍、技術(shù)特征和/或生物學(xué)特性具有廣泛相似性時(shí),可將對(duì)比器械視為可比器械。

注冊(cè)申請(qǐng)人可通過同品種醫(yī)療器械的臨床數(shù)據(jù)進(jìn)行申報(bào)產(chǎn)品的全部或部分臨床評(píng)價(jià),但必須考慮差異性對(duì)產(chǎn)品安全性、臨床性能和/或有效性產(chǎn)生的影響。

產(chǎn)品的適用范圍包括適應(yīng)證、適用人群、使用部位、疾病的階段和嚴(yán)重程度等;技術(shù)特征包括產(chǎn)品設(shè)計(jì)、工作原理、技術(shù)參數(shù)、理化特性、關(guān)鍵性能要求等;生物學(xué)特性包括降解特征和生物學(xué)反應(yīng)等。論證對(duì)比器械與申報(bào)產(chǎn)品是否具有廣泛相似性(即注冊(cè)申請(qǐng)人選擇的對(duì)比器械是否為同品種醫(yī)療器械)的需考慮事項(xiàng)見附件1,相應(yīng)要求及需在臨床評(píng)價(jià)報(bào)告中體現(xiàn)的內(nèi)容見《醫(yī)療器械注冊(cè)申報(bào)臨床評(píng)價(jià)報(bào)告技術(shù)指導(dǎo)原則》,等同性論證的具體要求見《醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)等同性論證技術(shù)指導(dǎo)原則》。注冊(cè)申請(qǐng)人需對(duì)非臨床支持性信息進(jìn)行評(píng)估、總結(jié)并將其歸入臨床評(píng)價(jià)報(bào)告,但是臨床評(píng)價(jià)不對(duì)申報(bào)產(chǎn)品的技術(shù)特征和生物學(xué)特性進(jìn)行全面評(píng)估。

3.用于臨床評(píng)價(jià)的數(shù)據(jù)來(lái)源和數(shù)據(jù)類型。

注冊(cè)申請(qǐng)人可利用本部分第四章中規(guī)定的一種或多種來(lái)源的數(shù)據(jù)。選擇數(shù)據(jù)類型時(shí),考慮因素包括產(chǎn)品設(shè)計(jì)、適用范圍以及風(fēng)險(xiǎn)、產(chǎn)品技術(shù)的發(fā)展背景(新技術(shù)還是成熟技術(shù))、成熟技術(shù)的臨床使用。如果產(chǎn)品基于現(xiàn)有成熟技術(shù)且不改變適用范圍時(shí),最有可能通過同品種醫(yī)療器械的臨床數(shù)據(jù)完成臨床評(píng)價(jià)?;跓o(wú)經(jīng)驗(yàn)或經(jīng)驗(yàn)極少的新技術(shù)或者現(xiàn)有技術(shù)擴(kuò)展適用范圍的高風(fēng)險(xiǎn)產(chǎn)品,更有可能要求提供臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)。注冊(cè)申請(qǐng)人需要考慮每種數(shù)據(jù)類型的優(yōu)勢(shì)和局限性。

(二)臨床評(píng)價(jià)流程

確定評(píng)價(jià)范圍后,臨床評(píng)價(jià)包括三個(gè)階段(見圖1):

1.識(shí)別相關(guān)臨床數(shù)據(jù);

2.評(píng)估各數(shù)據(jù)集的適宜性和貢獻(xiàn);

3.分析各數(shù)據(jù)集,得出產(chǎn)品安全性、臨床性能和/或有效性以及產(chǎn)品臨床使用相關(guān)信息方面(如說(shuō)明書和標(biāo)簽等)相關(guān)的結(jié)論。

上述階段包含于在本文件不同章節(jié)。

臨床評(píng)價(jià)的最后階段,需起草臨床評(píng)價(jià)報(bào)告,其與相關(guān)臨床數(shù)據(jù)一起,形成臨床證據(jù)。

若臨床證據(jù)不足以論證產(chǎn)品對(duì)安全和性能基本原則的符合性,則注冊(cè)申請(qǐng)人需要生成新的數(shù)據(jù)(例如開展臨床試驗(yàn)、擴(kuò)大文獻(xiàn)檢索的范圍)。因此,臨床評(píng)價(jià)過程可能重復(fù)以上流程。

(三)臨床評(píng)價(jià)人員

臨床評(píng)價(jià)由具備適當(dāng)經(jīng)驗(yàn)的人員開展。注冊(cè)申請(qǐng)人需通過臨床評(píng)價(jià)人員具有的專業(yè)水平以及經(jīng)驗(yàn),論述臨床評(píng)價(jià)人員選擇的合理性。

評(píng)價(jià)人員一般需具備以下知識(shí):

1.產(chǎn)品技術(shù)及其使用;

2.研究方法(如臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)和生物統(tǒng)計(jì)學(xué));

3.預(yù)期診療疾病的診斷和管理。

醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則(2021年第73號(hào))(圖2)

四、臨床評(píng)價(jià)的數(shù)據(jù)/文件來(lái)源(第1階段)

臨床評(píng)價(jià)中使用的申報(bào)產(chǎn)品或同品種醫(yī)療器械的臨床數(shù)據(jù)可能由注冊(cè)申請(qǐng)人或第三方持有,或者可從科學(xué)文獻(xiàn)中獲取。注冊(cè)申請(qǐng)人需識(shí)別與產(chǎn)品有關(guān)的數(shù)據(jù),并決定臨床評(píng)價(jià)所需要的數(shù)據(jù)類型和數(shù)量。

(一)臨床文獻(xiàn)數(shù)據(jù)

文獻(xiàn)檢索可用于識(shí)別非注冊(cè)申請(qǐng)人持有、可論證產(chǎn)品安全性、臨床性能和/或有效性的已發(fā)表臨床數(shù)據(jù)。文獻(xiàn)檢索產(chǎn)生的數(shù)據(jù)可能直接與申報(bào)產(chǎn)品或同品種醫(yī)療器械相關(guān),如由第三方實(shí)施的申報(bào)產(chǎn)品臨床試驗(yàn)報(bào)告、不良事件報(bào)告等。

對(duì)于部分產(chǎn)品,文獻(xiàn)檢索產(chǎn)生的臨床數(shù)據(jù)將構(gòu)成臨床證據(jù)的一部分。因此,在進(jìn)行文獻(xiàn)綜述時(shí),需在合理情形下進(jìn)行全面檢索。

對(duì)于已發(fā)表數(shù)據(jù),需評(píng)估其對(duì)產(chǎn)品性能與安全性論證的貢獻(xiàn)。由于試驗(yàn)設(shè)計(jì)或分析方面的不足,部分臨床文獻(xiàn)不適于論證產(chǎn)品的臨床性能和/或有效性,可能可用于產(chǎn)品的安全性評(píng)估。

基于需解決的問題,構(gòu)建檢索策略并制定檢索方案,以識(shí)別、選擇、整理相關(guān)出版文獻(xiàn)。在注冊(cè)申請(qǐng)人確定的臨床評(píng)價(jià)范圍下,檢索方案需由具備信息檢索專業(yè)知識(shí)的人員制定并實(shí)施。信息檢索專家的參與將有助于優(yōu)化數(shù)據(jù)檢索。

文獻(xiàn)檢索方案需包括數(shù)據(jù)來(lái)源以及選擇理由、數(shù)據(jù)庫(kù)檢索策略、文獻(xiàn)的入選標(biāo)準(zhǔn)以及其確定理由、多個(gè)文獻(xiàn)中重復(fù)數(shù)據(jù)的解決策略。

文獻(xiàn)檢索結(jié)束后,需編制文獻(xiàn)檢索報(bào)告。文獻(xiàn)檢索報(bào)告中需納入文獻(xiàn)檢索方案的內(nèi)容、注明方案偏離、呈現(xiàn)檢索結(jié)果。文獻(xiàn)檢索報(bào)告記錄的內(nèi)容需確保檢索方法可被嚴(yán)格評(píng)估,檢索結(jié)果可被驗(yàn)證,檢索可重現(xiàn)。附件2提供了文獻(xiàn)檢索報(bào)告的參考格式。附件3提供了文獻(xiàn)檢索報(bào)告中文獻(xiàn)選擇的參考方法。

臨床評(píng)價(jià)人員需將以下文檔用于臨床評(píng)價(jià)過程,包括文獻(xiàn)檢索方案、文獻(xiàn)檢索報(bào)告以及相關(guān)文獻(xiàn),這些文檔是臨床證據(jù)以及醫(yī)療器械技術(shù)文檔的組成部分。臨床評(píng)價(jià)人員對(duì)臨床文獻(xiàn)支持產(chǎn)品適用范圍的程度進(jìn)行評(píng)估,是臨床評(píng)價(jià)的重要步驟。

臨床評(píng)價(jià)人員需審閱文獻(xiàn)全文及其參考文獻(xiàn),以審核文獻(xiàn)中使用的方法學(xué)(數(shù)據(jù)偏倚的潛在來(lái)源)、報(bào)告的結(jié)果、結(jié)論的有效性。文獻(xiàn)摘要由于缺乏充分信息,可能難以對(duì)上述事項(xiàng)進(jìn)行全面且獨(dú)立的評(píng)價(jià)。

(二)臨床經(jīng)驗(yàn)數(shù)據(jù)

該類臨床數(shù)據(jù)來(lái)源于除臨床試驗(yàn)外的臨床使用,與申報(bào)產(chǎn)品或同品種醫(yī)療器械相關(guān),包括但不限于上市后監(jiān)測(cè)報(bào)告、登記數(shù)據(jù)或者病歷數(shù)據(jù)(可能包含未發(fā)表的長(zhǎng)期安全性、臨床性能和/或有效性數(shù)據(jù));不良事件數(shù)據(jù)庫(kù)(由注冊(cè)申請(qǐng)人或監(jiān)管機(jī)構(gòu)持有);臨床相關(guān)的糾正措施的詳細(xì)信息(如召回、通告、風(fēng)險(xiǎn)警告等)。

與臨床試驗(yàn)相比,臨床經(jīng)驗(yàn)數(shù)據(jù)是在更大量、多樣性且復(fù)雜的人群中,更廣泛且可能更缺乏經(jīng)驗(yàn)的使用者中獲取的真實(shí)世界經(jīng)驗(yàn)。這些數(shù)據(jù)有助于識(shí)別產(chǎn)品相關(guān)的罕見嚴(yán)重不良事件,提供安全性、臨床性能和/或有效性的長(zhǎng)期信息(包括耐久性數(shù)據(jù)以及失效模式信息),闡明使用者“學(xué)習(xí)曲線”?;诔墒旒夹g(shù)的低風(fēng)險(xiǎn)產(chǎn)品不會(huì)成為科學(xué)文獻(xiàn)或者臨床試驗(yàn)的對(duì)象,因此,臨床經(jīng)驗(yàn)數(shù)據(jù)是其有益的臨床數(shù)據(jù)來(lái)源。

如果注冊(cè)申請(qǐng)人使用臨床經(jīng)驗(yàn)數(shù)據(jù),需確保數(shù)據(jù)中包含足夠信息,以合理、客觀地評(píng)價(jià)數(shù)據(jù),就數(shù)據(jù)對(duì)申報(bào)產(chǎn)品安全性、臨床性能和/或有效性的重要性得出結(jié)論。沒有充分?jǐn)?shù)據(jù)支持的臨床經(jīng)驗(yàn)報(bào)告不能使用。

本指導(dǎo)原則中提及的上市后監(jiān)測(cè)報(bào)告由該產(chǎn)品的注冊(cè)申請(qǐng)人編制,通常包括產(chǎn)品的上市情況(準(zhǔn)予上市的國(guó)家以及開始供應(yīng)的日期)、在報(bào)告期間采取的監(jiān)管行為(例如召回、通告)、不良事件表格(特別是嚴(yán)重事件,按照與器械相關(guān)或者無(wú)關(guān)進(jìn)行分類)以及不良事件發(fā)生率的估計(jì)。與產(chǎn)品使用相關(guān)的上市后不良事件數(shù)據(jù)通常更有意義,但是需要注意,不同國(guó)家之間的報(bào)告要求可能存在較大差異。對(duì)于某些產(chǎn)品,上市后監(jiān)測(cè)報(bào)告的數(shù)據(jù)分析可能為其安全性、臨床性能和/或有效性提供合理保證。

建議提供器械相關(guān)不良事件的匯總表,關(guān)注嚴(yán)重不良事件,基于產(chǎn)品作用方式,評(píng)述器械相關(guān)不良事件為預(yù)期/非預(yù)期不良事件。新識(shí)別的、在風(fēng)險(xiǎn)管理文件中未考慮到的危害應(yīng)被解決,描述額外的風(fēng)險(xiǎn)降低措施(如設(shè)計(jì)變更、說(shuō)明書和標(biāo)簽修改等)。

符合《真實(shí)世界數(shù)據(jù)用于醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則》等文件相關(guān)要求的登記數(shù)據(jù)可考慮用于臨床評(píng)價(jià)。為支持監(jiān)管目的,需對(duì)所用登記數(shù)據(jù)的質(zhì)量進(jìn)行謹(jǐn)慎評(píng)估。相關(guān)指導(dǎo)原則將提供利用國(guó)際登記系統(tǒng)開展器械全生命周期臨床評(píng)價(jià)的方法原則,以及如何使用登記系統(tǒng)產(chǎn)生的數(shù)據(jù)支持監(jiān)管決策。

(三)通過臨床試驗(yàn)產(chǎn)生的數(shù)據(jù)

本款內(nèi)容適用于注冊(cè)申請(qǐng)人按照適用法規(guī),為進(jìn)行符合性評(píng)估而專門開展的臨床試驗(yàn)。應(yīng)按照醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理相關(guān)文件,對(duì)臨床試驗(yàn)進(jìn)行設(shè)計(jì)、實(shí)施和報(bào)告。

對(duì)于注冊(cè)申請(qǐng)人實(shí)施的臨床試驗(yàn),需將臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)、倫理委員會(huì)和監(jiān)管機(jī)構(gòu)批準(zhǔn)、實(shí)施、結(jié)果和結(jié)論相關(guān)的文檔用于臨床評(píng)價(jià)過程。這些文件可能包括臨床試驗(yàn)方案,臨床試驗(yàn)方案的修改及修改理由,各臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)的倫理委員會(huì)意見(包括經(jīng)過批準(zhǔn)的知情同意書以及患者須知文件的樣稿),病例報(bào)告表樣稿、以及經(jīng)研究者簽名并注明日期的臨床試驗(yàn)報(bào)告。

臨床試驗(yàn)方案規(guī)定預(yù)期如何開展試驗(yàn),包含關(guān)于試驗(yàn)設(shè)計(jì)的重要信息,如受試者的選擇與分配、設(shè)盲(受試者與研究者的設(shè)盲)以及療效的測(cè)量,上述信息可為確定產(chǎn)品性能時(shí),進(jìn)行偏倚評(píng)估的重要的信息來(lái)源。另外,臨床試驗(yàn)方案還規(guī)定了受試者的隨訪、統(tǒng)計(jì)分析方法以及結(jié)果的記錄方法,這些因素可影響性能與安全性結(jié)果的質(zhì)量、完整性以及重要性。

另外,通過臨床試驗(yàn)方案及其修正案、臨床試驗(yàn)報(bào)告,臨床評(píng)價(jià)人員需能夠?qū)σ韵虑闆r進(jìn)行評(píng)估:試驗(yàn)是否按照方案開展;如果出現(xiàn)方案偏離,該偏離對(duì)試驗(yàn)結(jié)果準(zhǔn)確度的影響,以及偏離對(duì)產(chǎn)品安全性、臨床性能和/或有效性推斷的影響。

臨床試驗(yàn)報(bào)告由研究者簽字,以保證其準(zhǔn)確反映臨床試驗(yàn)的實(shí)施過程和結(jié)果。

開展臨床評(píng)價(jià)時(shí),需評(píng)估臨床試驗(yàn)是否符合《赫爾辛基宣言》規(guī)定的倫理原則以及適用的醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理相關(guān)文件。對(duì)于不符合上述要求的臨床試驗(yàn),不納入臨床評(píng)價(jià),并在臨床評(píng)價(jià)報(bào)告中明確不納入的理由。

五、臨床數(shù)據(jù)的評(píng)估(第2階段)

進(jìn)行臨床數(shù)據(jù)評(píng)估,旨在了解數(shù)據(jù)的優(yōu)點(diǎn)和局限性。對(duì)不同來(lái)源的數(shù)據(jù)進(jìn)行評(píng)估,確定其對(duì)產(chǎn)品待解決問題的適宜性以及其對(duì)證明產(chǎn)品安全性、臨床性能和/或有效性的貢獻(xiàn)(包括關(guān)于安全性、臨床性能和/或有效性的特定宣稱)。

需對(duì)數(shù)據(jù)的質(zhì)量以及其與申報(bào)產(chǎn)品的相關(guān)性(即數(shù)據(jù)應(yīng)來(lái)自申報(bào)產(chǎn)品或者同品種醫(yī)療器械)進(jìn)行評(píng)估。另外,數(shù)據(jù)需包含足夠的信息,以使臨床評(píng)價(jià)人員可進(jìn)行合理、客觀的評(píng)估,對(duì)數(shù)據(jù)在申報(bào)產(chǎn)品安全性、臨床性能和/或有效性方面的貢獻(xiàn)得出結(jié)論。

為確定每個(gè)數(shù)據(jù)子集對(duì)于產(chǎn)品安全性、臨床性能和/或有效性論證的貢獻(xiàn),需開展進(jìn)一步的評(píng)估。臨床評(píng)價(jià)人員需審核數(shù)據(jù)產(chǎn)生及收集的方法,并評(píng)估觀察到的性能或安全性結(jié)果多大程度上可視為器械干預(yù)的結(jié)果,還是由于混雜的影響(如疾病的自然進(jìn)展、伴隨治療)或者由偏倚導(dǎo)致。臨床評(píng)價(jià)人員還需評(píng)估臨床數(shù)據(jù)的收集是否遵守適用的法規(guī)要求,以及臨床數(shù)據(jù)是否適用于預(yù)期使用人群。附件4提供了境外臨床數(shù)據(jù)可用性的考慮事項(xiàng),具體要求參考《接受醫(yī)療器械境外臨床試驗(yàn)技術(shù)指導(dǎo)原則》。

單一的、完全成熟的臨床數(shù)據(jù)評(píng)估方法尚不存在。因此,臨床評(píng)價(jià)人員需事先確定用于特定情形的恰當(dāng)?shù)脑u(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn),評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)的使用需具有一致性。附件5提供了有助于建立評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)的示例。

對(duì)于低風(fēng)險(xiǎn)產(chǎn)品以及技術(shù)成熟的產(chǎn)品,所提供的數(shù)據(jù)可為定性數(shù)據(jù)而非定量數(shù)據(jù),因此評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)也需相應(yīng)調(diào)整。評(píng)價(jià)人員需說(shuō)明評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)的確定依據(jù)。

為對(duì)產(chǎn)品的安全性、臨床性能和/或有效性進(jìn)行分別分析,需對(duì)上述數(shù)據(jù)進(jìn)行分類(雖然可能存在重疊)。如產(chǎn)品具有額外宣稱,需根據(jù)產(chǎn)品特征及其適用范圍,進(jìn)行額外的分類。同時(shí),還需根據(jù)數(shù)據(jù)的相對(duì)貢獻(xiàn),對(duì)其進(jìn)行加權(quán)。附件6提供了數(shù)據(jù)評(píng)估方法舉例。

六、臨床數(shù)據(jù)的分析(第3階段)

分析階段需確定,經(jīng)評(píng)估適用的臨床數(shù)據(jù)集,是否可用于產(chǎn)品的風(fēng)險(xiǎn)/受益分析,產(chǎn)品安全性、臨床性能和/或有效性的論證。

臨床數(shù)據(jù)的分析方法包括定量分析和定性分析。鑒于目前多數(shù)產(chǎn)品為漸進(jìn)性設(shè)計(jì)變更,對(duì)臨床試驗(yàn)的需求有限,其臨床評(píng)價(jià)將大量使用臨床文獻(xiàn)數(shù)據(jù)和臨床經(jīng)驗(yàn)數(shù)據(jù),可能將使用定性分析方法(如描述性方法)。

使用評(píng)估階段制定的評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn),對(duì)證明產(chǎn)品安全性、臨床性能和/或有效性的數(shù)據(jù)集進(jìn)行評(píng)價(jià)。對(duì)數(shù)據(jù)集的結(jié)果進(jìn)行研究,識(shí)別產(chǎn)品性能與風(fēng)險(xiǎn)在不同數(shù)據(jù)集之間的一致性。如不同數(shù)據(jù)集的結(jié)果相似,將增加產(chǎn)品安全性、臨床性能和/或有效性的確定性。如不同數(shù)據(jù)集的結(jié)果不一致,需明確造成差異的原因。不管結(jié)果如何,臨床評(píng)價(jià)需納入所有數(shù)據(jù)集。

最后,臨床評(píng)價(jià)人員需考慮,臨床證據(jù)與其他設(shè)計(jì)驗(yàn)證和確認(rèn)文件、器械描述、說(shuō)明書和標(biāo)簽、風(fēng)險(xiǎn)分析以及生產(chǎn)信息進(jìn)行綜合分析時(shí),能夠確證:

(一)產(chǎn)品達(dá)到預(yù)期性能;

(二)產(chǎn)品未對(duì)患者或者使用者產(chǎn)生不適當(dāng)?shù)陌踩詥栴};

(三)與患者受益相比,器械使用有關(guān)的風(fēng)險(xiǎn)可接受;

(四)符合安全和性能基本原則;

(五)是否需要開展上市后研究。

以下因素需予以考慮:使用產(chǎn)品的患者數(shù)量、患者隨訪的類型和適當(dāng)性、不良事件的數(shù)量及嚴(yán)重性、對(duì)已識(shí)別的危害相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的充分性、診斷或治療病癥的嚴(yán)重性以及自然病程。還應(yīng)考慮是否有可替代的診斷或治療方式,以及當(dāng)前的診療水平。

需對(duì)說(shuō)明書和標(biāo)簽等文件進(jìn)行審核,以確保其與臨床數(shù)據(jù)一致,且已列明所有危害以及其他相關(guān)臨床信息。

七、臨床評(píng)價(jià)報(bào)告

臨床評(píng)價(jià)結(jié)束后,應(yīng)編制臨床評(píng)價(jià)報(bào)告,包括評(píng)價(jià)范圍和內(nèi)容的概述;輸入的臨床數(shù)據(jù);評(píng)估和分析過程;對(duì)產(chǎn)品安全性,臨床性能和/或有效性的結(jié)論。

臨床評(píng)價(jià)報(bào)告作為獨(dú)立文件被監(jiān)管機(jī)構(gòu)審核,需包含足夠的信息,包括:

(一)產(chǎn)品基于的技術(shù)、適用范圍以及對(duì)器械安全性,臨床性能和/或有效性的宣稱;

(二)臨床數(shù)據(jù)的性質(zhì)和程度;

(三)已有信息(如臨床數(shù)據(jù))如何論證產(chǎn)品的安全性,臨床性能和/或有效性。

臨床評(píng)價(jià)報(bào)告需由臨床評(píng)價(jià)人員簽名并注明日期,并附有臨床評(píng)價(jià)人員的被選擇理由。

注冊(cè)申請(qǐng)人可參考《醫(yī)療器械注冊(cè)申報(bào)臨床評(píng)價(jià)報(bào)告技術(shù)指導(dǎo)原則》的要求和格式,編寫臨床評(píng)價(jià)報(bào)告。需強(qiáng)調(diào)的是,臨床評(píng)價(jià)報(bào)告的詳細(xì)程度可視臨床評(píng)價(jià)的范圍而有所不同。例如,當(dāng)注冊(cè)申請(qǐng)人依據(jù)同品種醫(yī)療器械的臨床數(shù)據(jù)完成臨床評(píng)價(jià)時(shí),如注冊(cè)申請(qǐng)人持有同品種醫(yī)療器械的臨床評(píng)價(jià)報(bào)告,可引用同品種醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)報(bào)告中的數(shù)據(jù)摘要與分析章節(jié),同時(shí)同品種醫(yī)療器械的臨床評(píng)價(jià)報(bào)告將成為申報(bào)產(chǎn)品臨床證據(jù)的一部分。

八、定義

不良事件:對(duì)患者/受試者、使用者或其他人員不利的醫(yī)學(xué)事件。在臨床試驗(yàn)中,不良事件是指在醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)過程中出現(xiàn)的不利的醫(yī)學(xué)事件,無(wú)論是否與試驗(yàn)醫(yī)療器械相關(guān)。在臨床經(jīng)驗(yàn)中,不良事件包括可能與醫(yī)療器械有關(guān)的不利的醫(yī)學(xué)事件。

臨床性能:醫(yī)療器械實(shí)現(xiàn)其預(yù)期臨床用途的能力。

對(duì)比器械:注冊(cè)申請(qǐng)人選擇的,旨在將其臨床數(shù)據(jù)用于支持申報(bào)產(chǎn)品臨床評(píng)價(jià)的醫(yī)療器械。

符合性評(píng)價(jià):注冊(cè)申請(qǐng)人按照監(jiān)管機(jī)構(gòu)的要求,對(duì)生成的證據(jù)及其過程進(jìn)行系統(tǒng)性檢查,以確定醫(yī)療器械符合安全和性能基本原則。

有效性:醫(yī)療器械在其適用范圍內(nèi)獲得有臨床意義的結(jié)果的能力。

適用范圍:注冊(cè)申請(qǐng)人在技術(shù)規(guī)范、說(shuō)明書及相關(guān)信息中提供的,關(guān)于產(chǎn)品使用、過程或服務(wù)的客觀目的。

公認(rèn)標(biāo)準(zhǔn):被認(rèn)可的、依據(jù)其可推定產(chǎn)品符合特定的安全和性能基本原則的標(biāo)準(zhǔn)。

安全性:在適用范圍內(nèi)使用產(chǎn)品時(shí),與受益相比,風(fēng)險(xiǎn)可接受。

嚴(yán)重不良事件:導(dǎo)致死亡或者健康狀況嚴(yán)重惡化,包括致命的疾病或者傷害、身體結(jié)構(gòu)或者身體功能的永久性缺陷、需要住院治療或者延長(zhǎng)住院時(shí)間、需要進(jìn)行醫(yī)療以避免對(duì)身體結(jié)構(gòu)或者身體功能造成永久性缺陷;導(dǎo)致胎兒窘迫、胎兒死亡或者先天性異常、先天缺損等的不良事件。

技術(shù)文檔:證明產(chǎn)品對(duì)安全和性能基本原則符合性的文檔化證據(jù),通常為質(zhì)量管理體系的輸出。

九、參考文獻(xiàn)

(一)IMDRF/GHTF最終文件

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[7] IMDRF Registry WG/N42FINAL:2017 Methodological Principles in the Use of International Medical Device Registry Data.

[8] IMDRF Registry WG/N46 FINAL:2018Tools for Assessing the Usability of Registries in Support of Regulatory Decision-Making.

[9] GHTF SG1/N011R20:2008 Summary Technical Documentation for Demonstrating Conformity to the Essential Principles of Safety and Performance of Medical Devices (STED).

[10]IMDRF MDCE WG/ N55FINAL:2019 Clinical Evidence – Key definitions and Concepts.

(二)國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)

[11] ISO 14155: 2020 Clinical investigation of medical devices for human subjects — Good clinical practice.

[12] ISO 14971:2019 Medical devices - Application of risk management to medical devices.

附件:1.論證申報(bào)產(chǎn)品與對(duì)比器械廣泛相似性的考慮事項(xiàng)

          2.文獻(xiàn)檢索報(bào)告的參考格式

          3.文獻(xiàn)檢索報(bào)告中文獻(xiàn)選擇方法

          4.境外臨床數(shù)據(jù)可用性的考慮事項(xiàng)

          5.建立數(shù)據(jù)評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)的考慮因素

          6.參考評(píng)估方法


附件1

論證申報(bào)產(chǎn)品與對(duì)比器械廣泛相似性的<>考慮事項(xiàng)

論證申報(bào)產(chǎn)品與對(duì)比器械是否具有廣泛相似性時(shí)可能的考慮事項(xiàng)舉例如下。需提供總結(jié)性文檔論述下列因素如何支持可比性論證。某些情況下,可能需開展額外的測(cè)試以確立可比性的程度。

一、適用范圍:

適應(yīng)證,包括產(chǎn)品預(yù)防、診斷、緩解、治療或者監(jiān)護(hù)的疾病或癥狀

疾病的嚴(yán)重程度和階段

患者人群(如年齡、性別、生理學(xué)信息)

適用部位(人體部位、器官、產(chǎn)品接觸的組織或體液)

接觸類型(如黏膜接觸/侵入/植入)

與人體接觸的時(shí)間

使用環(huán)境(如醫(yī)療機(jī)構(gòu)、家用)

預(yù)期使用者(如由專業(yè)醫(yī)務(wù)人員/非專業(yè)人士)

重復(fù)使用,包括重復(fù)使用次數(shù)或持續(xù)時(shí)間

二、技術(shù)特征

設(shè)計(jì)(如尺寸和公差;各組件如何組合使用)

材料(如化學(xué)配方、添加劑、加工方法(如鑄造)、狀態(tài)(如結(jié)晶狀態(tài)))

技術(shù)參數(shù)和特性,如理化特性(如能量強(qiáng)度和類型)、波長(zhǎng)、孔隙率、粒徑、黏度、納米技術(shù)、比質(zhì)量、原子夾雜(如氮碳共滲)、氧化性、抗拉強(qiáng)度和降解特征等

關(guān)鍵性能要求

工作原理

三、生物學(xué)特性

降解性能

生物學(xué)反應(yīng)(如炎性反應(yīng),免疫反應(yīng),組織整合等)


附件2

文獻(xiàn)檢索報(bào)告的參考格式

一、產(chǎn)品名稱及型號(hào)規(guī)格

二、文獻(xiàn)檢索范圍(與臨床評(píng)價(jià)范圍一致)

(一)方法

1.檢索日期

2.文獻(xiàn)檢索人員姓名

3.文獻(xiàn)檢索覆蓋的時(shí)間范圍

4.文獻(xiàn)來(lái)源及選擇理由

(1)科學(xué)數(shù)據(jù)庫(kù)–如中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù)、美國(guó)《醫(yī)學(xué)索引》(MEDLINE)、荷蘭《醫(yī)學(xué)文摘》(EMBASE)

(2)系統(tǒng)綜述數(shù)據(jù)庫(kù)(如科克倫系統(tǒng)評(píng)價(jià)數(shù)據(jù)庫(kù)(Cochrane Database of Systematic Reviews))

(3)臨床試驗(yàn)注冊(cè)中心(如科克倫臨床對(duì)照試驗(yàn)中心注冊(cè)數(shù)據(jù)庫(kù)(CENTRAL))

包括來(lái)源數(shù)據(jù)庫(kù)的選擇理由,說(shuō)明提高檢出率的輔助策略 (如檢查文獻(xiàn)的參考書目、人工檢索文獻(xiàn)等)

5.檢索詳細(xì)信息

(1)檢索詞(關(guān)鍵詞、索引詞)及其關(guān)系

(2)所用媒體,如線上、CD-ROM(包括發(fā)布日期和版本)

6.文獻(xiàn)選擇標(biāo)準(zhǔn)

(二)結(jié)果

1.每個(gè)數(shù)據(jù)庫(kù)中檢索到的文獻(xiàn)列表

2.文獻(xiàn)選擇過程(選擇方法參見附件3)


附件3

文獻(xiàn)檢索報(bào)告中文獻(xiàn)選擇方法

醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則(2021年第73號(hào))(圖3)


附件4

境外臨床數(shù)據(jù)可用性的考慮事項(xiàng)

按照適用的臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范(GCP)以及倫理要求開展臨床試驗(yàn)時(shí),產(chǎn)生的臨床數(shù)據(jù)需考慮予以接受。臨床數(shù)據(jù)的適用性取決于監(jiān)管要求、內(nèi)在和外在因素的差異性。

一、法規(guī)要求的差異

臨床試驗(yàn)需遵守其所在監(jiān)管區(qū)域的相關(guān)法規(guī)(如GCP),需考慮到產(chǎn)品擬上市區(qū)域臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范的適用要求。臨床試驗(yàn)未能滿足上述區(qū)域適用要求的部分,需予以解釋和論證。

二、內(nèi)在或外在因素

臨床數(shù)據(jù)適用性相關(guān)的內(nèi)在和外在因素包括:

內(nèi)在因素:人類遺傳學(xué)特征或人口學(xué)因素,包括種族、年齡、性別等方面。

外在因素:臨床實(shí)踐、社會(huì)環(huán)境、自然環(huán)境、文化因素、生活行為因素、罕見病或地方性疾病等。

需采取適當(dāng)方法,對(duì)可能顯著影響臨床數(shù)據(jù)的因素進(jìn)行控制,以減少變異性。如存在剩余的變異性,需進(jìn)行合理論證。在某些情況下,可能需要額外的臨床數(shù)據(jù)。


附件5

建立數(shù)據(jù)評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)的考慮因素

下列問題旨在幫助形成不同類型數(shù)據(jù)的數(shù)據(jù)評(píng)估標(biāo)準(zhǔn),其并未完全涵蓋所有試驗(yàn)類型或者可能的問題。

一、隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)

受試者隨機(jī)分入試驗(yàn)組或?qū)φ战M,使用試驗(yàn)器械或?qū)φ掌餍担ɑ蚱渌深A(yù)措施),以比較試驗(yàn)組或?qū)φ战M之間的結(jié)果和事件發(fā)生率。

有助于形成數(shù)據(jù)評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)的問題包括:

1.是否規(guī)定入選及排除標(biāo)準(zhǔn)?

2.對(duì)照是什么?

3.分組是否真正隨機(jī)?

4.是否進(jìn)行了分配隱藏?

5.是否對(duì)預(yù)后風(fēng)險(xiǎn)因素的組間分布進(jìn)行了充分說(shuō)明?

6.上述因素的基線水平在組間是否具有可比性?

7.是否對(duì)結(jié)果評(píng)估者設(shè)盲?

8.是否對(duì)研究者設(shè)盲?

9.是否對(duì)受試者設(shè)盲?

10.是否所有隨機(jī)分配的受試者都包括在分析之中?

11.是否對(duì)主要結(jié)果報(bào)告了點(diǎn)估計(jì)和變異指標(biāo)?

二、隊(duì)列研究

從使用以及未使用產(chǎn)品的各組中獲取數(shù)據(jù)并對(duì)結(jié)果進(jìn)行比較。

有助于形成數(shù)據(jù)評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)的問題包括:

1.受試者的選擇是前瞻性的還是回顧性的?

2.是否明確了干預(yù)措施?

3.是否對(duì)受試者如何分組進(jìn)行了充分說(shuō)明?

4.是否對(duì)預(yù)后風(fēng)險(xiǎn)因素的組間分布進(jìn)行了充分說(shuō)明?

5.上述因素在組間是否具有可比性?

6.是否在試驗(yàn)設(shè)計(jì)或者分析中,對(duì)可能的混雜因素進(jìn)行了充分的控制?

7.對(duì)結(jié)果的測(cè)量是否無(wú)偏倚?

8.隨訪時(shí)間是否足以觀察試驗(yàn)結(jié)果?

9.隨訪的比例是多少?是否有數(shù)據(jù)從分析中被排除?

10.各組間退出率及退出原因是否相似?

三、病例對(duì)照研究

選擇發(fā)生/未發(fā)生規(guī)定結(jié)果的研究對(duì)象,獲取其是否使用產(chǎn)品的信息并進(jìn)行比較。

有助于形成數(shù)據(jù)評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)的問題包括:

1.是否對(duì)如何定義受試者以及如何分組進(jìn)行了充分說(shuō)明?

2.病例組的疾病狀態(tài)是否經(jīng)過可靠評(píng)估與確認(rèn)?

3.對(duì)照組是否從源對(duì)象人群中隨機(jī)選擇?

4.是否對(duì)預(yù)后風(fēng)險(xiǎn)因素的組間分布進(jìn)行了充分說(shuō)明?

5.上述因素在組間是否具有可比性?

6.在試驗(yàn)設(shè)計(jì)或者分析中,是否對(duì)可能的混雜因素進(jìn)行了充分的控制?

7.是否在盲態(tài)下以相同方式對(duì)兩組的干預(yù)措施進(jìn)行評(píng)估?

8.如何定義應(yīng)答率?

9.兩組間無(wú)應(yīng)答率及其原因是否相同?

10.是否使用了適當(dāng)?shù)慕y(tǒng)計(jì)分析?

11.是否由于干預(yù)相關(guān)因素在病例和對(duì)照間的過度匹配而影響分析?

四、病例系列研究

產(chǎn)品用于一系列患者并報(bào)告了結(jié)果,未設(shè)立對(duì)照組。

有助于形成數(shù)據(jù)評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)的問題包括:

1.病例系列是否為相關(guān)人群的代表性樣本?

2.是否明確了入選及排除標(biāo)準(zhǔn)?

3.所有受試者是否在相似的疾病病程進(jìn)入研究?

4.隨訪時(shí)間是否足以對(duì)重要事件進(jìn)行觀察?

5.是否對(duì)使用的技術(shù)進(jìn)行了充分說(shuō)明?

6.是否使用客觀標(biāo)準(zhǔn)或在盲態(tài)下對(duì)結(jié)果進(jìn)行評(píng)估?

7.如進(jìn)行子系列間比較,是否對(duì)系列以及預(yù)后風(fēng)險(xiǎn)因素的分布進(jìn)行了充分說(shuō)明?


附件6

參考評(píng)估方法

很多方法可用于臨床數(shù)據(jù)的評(píng)估及權(quán)重分配。表1、表2中給出了可能使用的評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)舉例,可按順序使用這些標(biāo)準(zhǔn),并為適用的數(shù)據(jù)集分配權(quán)重。表1列明的數(shù)據(jù)適宜性標(biāo)準(zhǔn)雖然適用于所有醫(yī)療器械,但實(shí)際使用的方法將根據(jù)產(chǎn)品的不同而有所不同。

臨床評(píng)價(jià)人員需根據(jù)數(shù)據(jù)來(lái)源類型對(duì)數(shù)據(jù)集進(jìn)行分類,系統(tǒng)考慮最有可能影響結(jié)果解讀的因素(表格2)。臨床評(píng)價(jià)人員需在一定范圍內(nèi)確定哪一類問題對(duì)產(chǎn)品特征、研發(fā)歷史以及預(yù)期臨床使用更為重要。以下舉例中使用的標(biāo)準(zhǔn)聚焦于較高風(fēng)險(xiǎn)產(chǎn)品可能關(guān)注的問題,如產(chǎn)品特征、結(jié)果評(píng)價(jià)方法、隨訪時(shí)間和完成情況以及結(jié)果的統(tǒng)計(jì)和臨床意義等。

以下示例中,使用分配權(quán)重的方法來(lái)評(píng)估數(shù)據(jù)集對(duì)證明產(chǎn)品安全性、臨床性能和/或有效性的貢獻(xiàn)。當(dāng)某一數(shù)據(jù)集擁有的一級(jí)分級(jí)越多時(shí),其提供的證據(jù)的權(quán)重就越大,但并不建議將各類情形的相對(duì)權(quán)重相加構(gòu)成總分。

表1 適宜性評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)舉例

適宜性標(biāo)準(zhǔn)說(shuō)明分級(jí)系統(tǒng)
適當(dāng)?shù)漠a(chǎn)品數(shù)據(jù)是否來(lái)源于申報(bào)產(chǎn)品?D1申報(bào)產(chǎn)品


D2同品種醫(yī)療器械(等同器械、可比器械)


D3其他產(chǎn)品
適當(dāng)?shù)倪m用范圍適用范圍是否相同?A1相同


A2輕微偏離


A3重大偏離
適當(dāng)?shù)幕颊呷巳?/td>數(shù)據(jù)來(lái)源的患者人群是否可代表預(yù)期使用人群(如年齡、性別等)和臨床狀況(包含疾病狀態(tài)和嚴(yán)重度)?P1適用


P2有限


P3不同人群
可接受的報(bào)告/數(shù)據(jù)匯總數(shù)據(jù)是否包含實(shí)施合理的、客觀的評(píng)估所需要的足夠信息?R1高質(zhì)量


R2微小缺陷


R3信息不充分

表2 數(shù)據(jù)貢獻(xiàn)評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)示例

數(shù)據(jù)貢獻(xiàn)標(biāo)準(zhǔn)說(shuō)明分級(jí)系統(tǒng)
數(shù)據(jù)來(lái)源類型試驗(yàn)設(shè)計(jì)是否適當(dāng)?T1


T2
結(jié)果指標(biāo)報(bào)告的結(jié)果指標(biāo)是否反映了醫(yī)療器械的預(yù)期性能?O1


O2
隨訪隨訪期限是否足以評(píng)價(jià)治療效果并識(shí)別并發(fā)癥?F1


F2
統(tǒng)計(jì)意義是否提供了數(shù)據(jù)的統(tǒng)計(jì)分析以及其是否適當(dāng)?S1


S2
臨床意義觀察到的使用效果是否具有臨床意義?C1


C2

第三部分:臨床試驗(yàn)

一、概述

(一)臨床試驗(yàn)的定義

臨床試驗(yàn)被定義為,為評(píng)價(jià)醫(yī)療器械的安全性、臨床性能和/或有效性,在一例或多例受試者中開展的系統(tǒng)性的試驗(yàn)或研究。

(二)臨床試驗(yàn)的目的

臨床試驗(yàn)旨在評(píng)價(jià)產(chǎn)品在其適用范圍或特定適應(yīng)證下的安全性、臨床性能和/或有效性。

(三)如何開展臨床試驗(yàn)

醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》規(guī)定了開展臨床試驗(yàn)的相關(guān)要求。臨床試驗(yàn)必須考慮臨床數(shù)據(jù)收集的科學(xué)原則以及圍繞受試者使用的公認(rèn)倫理標(biāo)準(zhǔn)。

二、范圍

本部分旨在以下方面提供以下指導(dǎo):

(一)何時(shí)需開展醫(yī)療器械臨床試驗(yàn),以論證產(chǎn)品對(duì)相關(guān)安全和性能基本原則的符合性;

(二)關(guān)于醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)的一般原則。

鑒于醫(yī)療器械及其風(fēng)險(xiǎn)的廣泛多樣性,本部分不為特定醫(yī)療器械的臨床試驗(yàn)提供全面的指導(dǎo)。  

本部分是醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)通用指導(dǎo)原則體系的一部分,與《決策是否開展醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)技術(shù)指導(dǎo)原則》《醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)指導(dǎo)原則》《接受醫(yī)療器械境外臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)技術(shù)指導(dǎo)原則》等文件相互引用。

本文件適用于醫(yī)療器械,不適用于按照醫(yī)療器械管理的體外診斷試劑。

三、是否需開展臨床試驗(yàn)的一般原則

(一)何時(shí)需開展臨床試驗(yàn)

當(dāng)其他數(shù)據(jù)來(lái)源(如非臨床測(cè)試、已有臨床數(shù)據(jù)等)不能論證產(chǎn)品對(duì)于安全和性能基本原則的符合性時(shí)(包括安全性、臨床性能和/或有效性,以及受益/風(fēng)險(xiǎn)比的可接受性)時(shí),需要開展臨床試驗(yàn)。開展臨床試驗(yàn)時(shí),獲得的數(shù)據(jù)用于產(chǎn)品臨床評(píng)價(jià)過程且為臨床證據(jù)的一部分。

考慮是否需要開展臨床試驗(yàn)時(shí),需考慮對(duì)于特定產(chǎn)品在其適用范圍下,是否存在需在臨床試驗(yàn)中解決的安全性、臨床性能和/或有效性的新問題。通常,此類問題更多見于高風(fēng)險(xiǎn)和/或新型醫(yī)療器械。

新技術(shù)要求的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù),對(duì)于成熟技術(shù)可能是不需要的。在沒有識(shí)別出新的風(fēng)險(xiǎn),且適用范圍未改變的情形下,對(duì)于成熟技術(shù),原則上,已有的臨床數(shù)據(jù)(如已發(fā)表的文獻(xiàn)、臨床經(jīng)驗(yàn)報(bào)告、上市后報(bào)告和不良事件數(shù)據(jù)等)可能已可充分確認(rèn)其安全性、臨床性能和/或有效性。

(二)是否需要開展臨床試驗(yàn)的主要考慮因素

1.識(shí)別需臨床數(shù)據(jù)支持的安全和性能基本原則(例如,特定的安全性、臨床性能、受益/風(fēng)險(xiǎn)的可接受性);

2.風(fēng)險(xiǎn)管理活動(dòng)有助于識(shí)別需要的臨床數(shù)據(jù),以解決現(xiàn)有信息(如產(chǎn)品設(shè)計(jì),臨床前和材料/技術(shù)評(píng)價(jià),相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)的符合性,說(shuō)明書和標(biāo)簽等)未能完全解決的剩余風(fēng)險(xiǎn)和臨床性能方面的問題。

3.臨床評(píng)價(jià)將論證哪些臨床數(shù)據(jù)可通過文獻(xiàn)檢索、已完成的臨床試驗(yàn)(包括在其他監(jiān)管區(qū)域產(chǎn)生的臨床數(shù)據(jù))、臨床經(jīng)驗(yàn)或同品種醫(yī)療器械的臨床數(shù)據(jù)提供;當(dāng)數(shù)據(jù)不可獲得或不足以論證產(chǎn)品對(duì)安全和性能基本原則的符合性時(shí),哪些臨床數(shù)據(jù)需從臨床試驗(yàn)中產(chǎn)生。同品種醫(yī)療器械臨床數(shù)據(jù)的可比性和充分性需仔細(xì)檢查。

是否需要開展臨床試驗(yàn)的主要考慮因素見圖1,具體要求可參考《決策是否開展醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)技術(shù)指導(dǎo)原則》。

醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則(2021年第73號(hào))(圖4)

*符合性能標(biāo)準(zhǔn)可能可充分論證產(chǎn)品對(duì)醫(yī)療器械安全和性能基本原則的符合性

圖3 是否需要開展臨床試驗(yàn)的主要考慮因素

四、臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)的一般原則

臨床試驗(yàn)的開展基于臨床評(píng)價(jià)過程的結(jié)果;遵循適當(dāng)?shù)娘L(fēng)險(xiǎn)管理程序,以避免不合理的風(fēng)險(xiǎn); 遵守所有相關(guān)的法律和監(jiān)管要求;進(jìn)行適當(dāng)?shù)挠?jì)劃,實(shí)施,分析和報(bào)告; 遵循適當(dāng)?shù)膫惱碓瓌t。臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)(包括試驗(yàn)?zāi)康暮徒y(tǒng)計(jì)學(xué)考慮),旨在解決剩余風(fēng)險(xiǎn)和臨床性能等方面的問題提供臨床數(shù)據(jù)??赡苡绊憯?shù)據(jù)要求的因素包括但不限于以下內(nèi)容:產(chǎn)品類型和/或監(jiān)管分類;新技術(shù)/相關(guān)經(jīng)驗(yàn);臨床應(yīng)用/適應(yīng)證;產(chǎn)品與人體的接觸方式(如表面接觸、植入);產(chǎn)品使用的固有風(fēng)險(xiǎn)(如與手術(shù)相關(guān)的風(fēng)險(xiǎn));說(shuō)明書和標(biāo)簽中的相關(guān)信息;組成材料或成分;疾病過程(如嚴(yán)重程度)和正在接受治療的人群;人口學(xué)、地理和文化方面的考慮(如年齡、種族、性別等);產(chǎn)品失效的潛在影響;產(chǎn)品與人體接觸時(shí)間;產(chǎn)品預(yù)期壽命;可用的替代治療和現(xiàn)行的治療標(biāo)準(zhǔn);倫理考量。

(一)臨床試驗(yàn)方案的考慮因素

試驗(yàn)方案中需要考慮的因素包括明確的試驗(yàn)?zāi)康摹⑹茉囌呒捌渌囼?yàn)參與人員風(fēng)險(xiǎn)的最小化、不良事件的定義和報(bào)告、研究終點(diǎn)、適當(dāng)?shù)氖茉囌呷巳?、偏倚的最小化(如隨機(jī)化、盲法、分配隱藏)、混雜因素的識(shí)別(如合并治療、并發(fā)癥)、選擇適當(dāng)?shù)膶?duì)照(如陽(yáng)性對(duì)照、假手術(shù)、歷史對(duì)照)、設(shè)計(jì)類型(如平行、交叉、隊(duì)列研究)、比較類型(如優(yōu)效、非劣效、等效)以及隨訪時(shí)間和監(jiān)查等。

試驗(yàn)設(shè)計(jì)時(shí),需基于科學(xué)合理的原則和方法,前瞻性地規(guī)定統(tǒng)計(jì)學(xué)要求。制定統(tǒng)計(jì)計(jì)劃需考慮以下因素:臨床相關(guān)終點(diǎn)、分析人群、統(tǒng)計(jì)顯著性水平和把握度、樣本量計(jì)算和依據(jù)、分析方法、潛在混雜因素的管理、多重控制和錯(cuò)誤概率的調(diào)整、缺失數(shù)據(jù)(包括脫落數(shù)據(jù))以及未使用數(shù)據(jù)和虛假數(shù)據(jù)的處理、偏離原始統(tǒng)計(jì)分析計(jì)劃的處理程序、考慮學(xué)習(xí)曲線問題(如適用)、中期分析的規(guī)定(如適用)、亞組分析的規(guī)定(如適用)。試驗(yàn)設(shè)計(jì)需確保其統(tǒng)計(jì)分析結(jié)果具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義及臨床意義。臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)的具體要求可參考《醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)技術(shù)指導(dǎo)原則》。

開展多區(qū)域臨床試驗(yàn),可促進(jìn)醫(yī)療器械研發(fā)效率的提高,從而促進(jìn)醫(yī)療器械盡快在全球多區(qū)域上市。多區(qū)域臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì),需細(xì)致考慮可能影響試驗(yàn)結(jié)果的區(qū)域間差異。

(二)臨床試驗(yàn)的實(shí)施

開展高質(zhì)量臨床試驗(yàn),需符合《醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》等法律法規(guī),確保受試者保護(hù)、數(shù)據(jù)的真實(shí)性、完整性、可追溯性以及數(shù)據(jù)可被用于產(chǎn)品安全和性能基本原則的符合性論證。

(三)臨床試驗(yàn)報(bào)告

臨床試驗(yàn)報(bào)告需包括試驗(yàn)結(jié)果,其構(gòu)成臨床數(shù)據(jù)的一部分,納入臨床評(píng)價(jià)報(bào)告,以論證產(chǎn)品對(duì)安全和性能基本原則的符合性。

五、臨床試驗(yàn)的倫理考慮

按照《赫爾辛基宣言》和《臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》的倫理原則,保護(hù)受試者權(quán)利、安全和福利,是臨床試驗(yàn)應(yīng)遵循的一般原則。

基于可生成新數(shù)據(jù)并回答當(dāng)前知識(shí)體系尚未回答的、特定安全性、臨床性能和/或有效性問題,做出開展臨床試驗(yàn)的決定,在倫理上具有重要意義。保護(hù)受試者免于不必要或不適當(dāng)?shù)呐R床試驗(yàn)需與保護(hù)公眾健康的需求相平衡,即需在確有需要時(shí)開展臨床試驗(yàn)。然而,在任何情況下,都需注意確保通過科學(xué)及符合倫理的試驗(yàn)過程獲得必要的數(shù)據(jù),臨床試驗(yàn)不應(yīng)將受試者暴露于不適當(dāng)?shù)娘L(fēng)險(xiǎn)。受試者的權(quán)利、安全和受益至關(guān)重要,適當(dāng)?shù)脑囼?yàn)設(shè)計(jì)和實(shí)施是生成有意義的數(shù)據(jù)的基礎(chǔ)。

六、定義

終點(diǎn):臨床試驗(yàn)中提供安全性、臨床性能和/或有效性證據(jù)的指標(biāo)。

多區(qū)域臨床試驗(yàn):按照同一方案在一個(gè)以上區(qū)域開展的臨床試驗(yàn)。

區(qū)域:某一地理區(qū)域、國(guó)家或監(jiān)管區(qū)域。

監(jiān)管區(qū)域:醫(yī)療器械監(jiān)管要求相同的國(guó)家組成的區(qū)域。

剩余風(fēng)險(xiǎn):實(shí)施風(fēng)險(xiǎn)控制措施后仍存在的風(fēng)險(xiǎn)。

風(fēng)險(xiǎn)管理:將管理政策、流程和實(shí)踐系統(tǒng)應(yīng)用于對(duì)風(fēng)險(xiǎn)的分析、評(píng)估、控制和監(jiān)測(cè)。

七、參考文件

(一)IMDRF/GHTF文件

[1] GHTF SG1/N011:2008 Summary Technical Documentation for Demonstrating Conformity to the Essential Principles of Safety and Performance of Medical Devices (STED).

[2] GHTF SG1/N029:2005 Information Document Concerning the Definition of the Term “Medical Device”.

[3] IMDRF GRRP WG/N47 FINAL:2018Essential Principles of Safety and Performance of Medical Devices and IVD Medical Devices.

[4] GHTF SG1/ N78:2012 Principles of Conformity Assessment for Medical Devices.

[5] IMDRF/GRRP WG/N52 FINAL:2019 Principles of Labeling for Medical Devices and IVD Medical Devices document when released.

[6] IMDRF MDCE WG/N55FINAL:2019Clinical Evidence – Key definitions and Concepts

[7] IMDRF MDCE WG/N56FINAL:2019Clinical Evaluation.

(二)國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)

[8] ISO 14155:2020 Clinical investigation of medical devices for human subjects — Good clinical practice.

[9] ISO 14971:2019 Medical devices -Application of risk management to medical devices.

(三)其他參考文獻(xiàn)

[10] World Medical Association – Declaration of Helsinki - Ethical principles for medical research involving human subjects.

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