附件：決策是否開展醫(yī)療器械臨床試驗技術(shù)指導(dǎo)原則（2021年第73號）.doc

決策是否開展醫(yī)療器械臨床試驗技術(shù)指導(dǎo)原則

決策是否開展醫(yī)療器械臨床試驗是綜合考慮產(chǎn)品的適用范圍、技術(shù)特征、生物學(xué)特性、風(fēng)險程度及已有研究數(shù)據(jù)（包括臨床數(shù)據(jù)和非臨床數(shù)據(jù)）等方面來確定開展臨床試驗必要性的過程。需要開展臨床試驗的，可根據(jù)具體情況，選擇在境內(nèi)開展臨床試驗、全部或同期在境外開展臨床試驗。

本指導(dǎo)原則旨在為注冊申請人和審查人員判斷擬申請注冊的產(chǎn)品是否需要開展臨床試驗提供技術(shù)指導(dǎo)，不涉及注冊審批等行政事項，亦不作為法規(guī)強制執(zhí)行，如有能夠滿足法規(guī)要求的其他方法，也可以采用，但應(yīng)提供詳細(xì)的研究資料和驗證資料。應(yīng)在遵循相關(guān)法規(guī)的前提下使用本指導(dǎo)原則。

一、適用范圍

本指導(dǎo)原則適用于需要開展臨床評價的第二類、第三類醫(yī)療器械產(chǎn)品注冊時，是否需要開展臨床試驗的判定，不適用于按醫(yī)療器械管理的體外診斷試劑。

二、總則

在醫(yī)療器械設(shè)計開發(fā)過程中，設(shè)計確認(rèn)是其重要環(huán)節(jié)，以確保產(chǎn)品能夠滿足規(guī)定的使用要求或者預(yù)期用途的要求?？刹扇《喾N方法實現(xiàn)設(shè)計確認(rèn)，如模體試驗、計算機(jī)模擬試驗、動物試驗、臨床評價等。可用于臨床評價的臨床數(shù)據(jù)包括在境內(nèi)或境外，合法的臨床使用過程中生成的安全性、有效性信息，例如臨床試驗數(shù)據(jù)、臨床文獻(xiàn)數(shù)據(jù)和臨床經(jīng)驗數(shù)據(jù)等。鼓勵注冊申請人采用最有效的方式獲取證明符合醫(yī)療器械安全和性能基本原則所需的最少量信息，消除或減輕不必要的負(fù)擔(dān)，可使患者能夠及早并持續(xù)獲得安全有效的醫(yī)療器械。臨床試驗的必要性應(yīng)全面考慮醫(yī)療器械的適用范圍、技術(shù)特征、生物學(xué)特性、風(fēng)險程度、與現(xiàn)有醫(yī)療器械或現(xiàn)有診療方法的差異等方面，如果非臨床研究的結(jié)果和/或現(xiàn)有臨床數(shù)據(jù)不足以證明產(chǎn)品對醫(yī)療器械安全和性能的基本原則的符合性，則可能需要開展臨床試驗。基于良好設(shè)計和規(guī)范實施的臨床試驗?zāi)軌蛱峁┛茖W(xué)、可靠的醫(yī)療器械安全有效性數(shù)據(jù)。

本指導(dǎo)原則提到的符合醫(yī)療器械安全和性能基本原則，是指對臨床證據(jù)與其他設(shè)計驗證和確認(rèn)文件、器械描述、說明書和標(biāo)簽、風(fēng)險管理文件以及生產(chǎn)信息進(jìn)行綜合評價后得出的結(jié)論。

三、考慮因素

（一）臨床使用具有高風(fēng)險的第三類醫(yī)療器械（以下簡稱“高風(fēng)險醫(yī)療器械”），原則上需要開展臨床試驗，但以下情形可考慮免于開展臨床試驗：

1.申報產(chǎn)品的前代產(chǎn)品未在中國獲準(zhǔn)上市，申報產(chǎn)品是對前代產(chǎn)品進(jìn)行的設(shè)計變更，注冊申請人可通過已有數(shù)據(jù)（如非臨床研究數(shù)據(jù)、前代產(chǎn)品的臨床試驗數(shù)據(jù)、申報產(chǎn)品境外臨床數(shù)據(jù)）證明申報產(chǎn)品符合醫(yī)療器械安全和性能基本原則。

2.注冊申請人可按照《接受醫(yī)療器械境外臨床試驗數(shù)據(jù)技術(shù)指導(dǎo)原則》的要求提供申報產(chǎn)品境外臨床試驗數(shù)據(jù)，結(jié)合其他設(shè)計驗證和確認(rèn)文件、器械描述、說明書和標(biāo)簽、風(fēng)險管理文件以及生產(chǎn)信息進(jìn)行綜合評價，證明申報產(chǎn)品符合醫(yī)療器械安全和性能的基本原則。

3.申報產(chǎn)品的前代產(chǎn)品已在中國獲準(zhǔn)上市，申報產(chǎn)品是對前代產(chǎn)品進(jìn)行的設(shè)計變更，且注冊申請人可通過已有數(shù)據(jù)（如非臨床研究數(shù)據(jù)、前代產(chǎn)品的臨床數(shù)據(jù)、申報產(chǎn)品境外臨床數(shù)據(jù)）證明申報產(chǎn)品符合醫(yī)療器械安全和性能基本原則。

前代產(chǎn)品是指與申報產(chǎn)品屬于同一注冊申請人、具有相同適用范圍且技術(shù)特征和生物學(xué)特性相似的產(chǎn)品，申報產(chǎn)品與前代產(chǎn)品為迭代關(guān)系。

（二）申報產(chǎn)品雖然不屬于高風(fēng)險醫(yī)療器械，但為新型醫(yī)療器械，原則上應(yīng)開展臨床試驗，但以下情形可考慮免于開展臨床試驗：

1.注冊申請人可通過非臨床研究數(shù)據(jù)充分證明申報產(chǎn)品符合醫(yī)療器械安全和性能基本原則。

2.申報產(chǎn)品在我國為新型醫(yī)療器械，但其自身已有臨床數(shù)據(jù)（例如境外臨床文獻(xiàn)數(shù)據(jù)、境外臨床試驗數(shù)據(jù)等），注冊申請人可通過非臨床研究數(shù)據(jù)、申報產(chǎn)品的臨床數(shù)據(jù)證明申報產(chǎn)品符合醫(yī)療器械安全和性能基本原則。

3.申報產(chǎn)品在我國為新型醫(yī)療器械，但其前代產(chǎn)品已有境外臨床數(shù)據(jù)，申報產(chǎn)品是對前代產(chǎn)品進(jìn)行的設(shè)計變更，注冊申請人可通過非臨床研究數(shù)據(jù)、申報產(chǎn)品的境外臨床數(shù)據(jù)和前代產(chǎn)品的境外臨床數(shù)據(jù)充分證明申報產(chǎn)品符合醫(yī)療器械安全和性能基本原則。

新型醫(yī)療器械是指與已在中國境內(nèi)獲準(zhǔn)上市的醫(yī)療器械相比，在適用范圍、技術(shù)特征和/或生物學(xué)特性等方面具有顯著差異的醫(yī)療器械。大部分醫(yī)療器械是一個漸進(jìn)的變更過程,并不屬于新型醫(yī)療器械，很多情形下，可以通過非臨床研究來證明其符合醫(yī)療器械安全和性能的基本原則。

（三）產(chǎn)品不屬于高風(fēng)險醫(yī)療器械，也不屬于新型醫(yī)療器械，在注冊申請人已開展充分的非臨床研究且全面收集已有臨床數(shù)據(jù)的基礎(chǔ)上，若已有證據(jù)不能證明產(chǎn)品符合醫(yī)療器械安全和性能的基本原則時，有可能需要通過開展臨床試驗補充臨床數(shù)據(jù)。獲得的臨床試驗數(shù)據(jù)用于產(chǎn)品臨床評價過程且為臨床證據(jù)的一部分。

例如，對于特定申報產(chǎn)品，其已有同品種產(chǎn)品在中國獲準(zhǔn)注冊，申報產(chǎn)品與同品種產(chǎn)品存在差異。若注冊申請人基于申報產(chǎn)品的非臨床研究數(shù)據(jù)以及同品種產(chǎn)品的臨床數(shù)據(jù)對產(chǎn)品實施了全面的臨床評價，但仍不能證明申報產(chǎn)品符合醫(yī)療器械安全和性能的基本原則，則可能需要開展臨床試驗。

當(dāng)注冊申請人根據(jù)以上因素考慮是否開展醫(yī)療器械臨床試驗時，可參考《醫(yī)療器械臨床試驗決策流程圖》（見附件）。

附件：醫(yī)療器械臨床試驗決策流程圖

附件

醫(yī)療器械臨床試驗決策流程圖

1.新型醫(yī)療器械描述見本指導(dǎo)原則三（二）。

2.原則上可不開展臨床試驗的，注冊申請人需結(jié)合非臨床研究、等同性論證（如需要）、臨床評價（如需要）證明產(chǎn)品符合醫(yī)療器械安全和性能基本原則。