椎板固定板系統(tǒng)注冊(cè)審查指導(dǎo)原則(2024年第24號(hào))
發(fā)布日期:2024-09-29 閱讀量:次
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椎板固定板系統(tǒng)注冊(cè)審查指導(dǎo)原則
本指導(dǎo)原則旨在指導(dǎo)注冊(cè)申請(qǐng)人對(duì)椎板固定板系統(tǒng)注冊(cè)申報(bào)資料的準(zhǔn)備及撰寫(xiě),同時(shí)也為技術(shù)審評(píng)部門(mén)對(duì)注冊(cè)申報(bào)資料的審評(píng)提供參考。
本指導(dǎo)原則是對(duì)椎板固定板系統(tǒng)注冊(cè)申報(bào)資料的一般要求,申請(qǐng)人需依據(jù)產(chǎn)品的具體特性確定其中內(nèi)容是否適用。若不適用,需具體闡述理由及相應(yīng)的科學(xué)依據(jù),并依據(jù)產(chǎn)品的具體特性對(duì)注冊(cè)申報(bào)資料的內(nèi)容進(jìn)行充實(shí)和細(xì)化。
本指導(dǎo)原則是對(duì)注冊(cè)申請(qǐng)人和技術(shù)審評(píng)人員使用的指導(dǎo)性文件,但不包括注冊(cè)審批所涉及的行政事項(xiàng),亦不作為法規(guī)強(qiáng)制執(zhí)行,需在遵循相關(guān)法規(guī)和現(xiàn)行有效的國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)或行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)的前提下使用本指導(dǎo)原則。如果有能夠滿足相關(guān)法規(guī)要求的其他方法,也可以采用,但是需要提供詳細(xì)的研究資料和驗(yàn)證資料。
本指導(dǎo)原則是在現(xiàn)行法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)體系以及當(dāng)前認(rèn)知水平下制定的,隨著法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)的不斷更新與完善,以及科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展,相關(guān)內(nèi)容也將適時(shí)進(jìn)行調(diào)整。
一、適用范圍
本指導(dǎo)原則適用于以脊柱椎管擴(kuò)大減壓術(shù)后的椎板成形為預(yù)期用途的椎板固定板系統(tǒng)。該類產(chǎn)品通常由椎板固定板和固定螺釘組成,通常采用純鈦、鈦合金等材料制成。
本指導(dǎo)原則不適用于行椎體替代術(shù)的椎板固定板產(chǎn)品,不適用于特殊設(shè)計(jì)及創(chuàng)新設(shè)計(jì)的產(chǎn)品,如增材制造工藝、定制式或患者匹配的個(gè)性化產(chǎn)品等,不適用于植骨型固定板配合使用的植骨螺釘及植骨塊,但適用部分可參照本指導(dǎo)原則執(zhí)行。
二、注冊(cè)審查要點(diǎn)
注冊(cè)申報(bào)資料應(yīng)符合國(guó)家藥品監(jiān)督管理局《關(guān)于公布醫(yī)療器械注冊(cè)申報(bào)資料要求和批準(zhǔn)證明文件格式的公告》中的要求,同時(shí)宜符合以下要求:
(一)監(jiān)管信息
1.產(chǎn)品名稱
產(chǎn)品的命名需采用《醫(yī)療器械分類目錄》或國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)中的通用名稱,或以產(chǎn)品結(jié)構(gòu)及組成、臨床預(yù)期用途、適用部位為依據(jù)命名,需符合《醫(yī)療器械通用名稱命名規(guī)則》《無(wú)源植入器械通用名稱命名指導(dǎo)原則》等相關(guān)法規(guī)的要求。一般可命名為椎板固定板系統(tǒng)。
2.分類編碼
根據(jù)《醫(yī)療器械分類目錄》,分類編碼為13-03-01,管理類別為Ⅲ類。
3.注冊(cè)單元?jiǎng)澐?/p>
產(chǎn)品注冊(cè)單元的劃分需符合《醫(yī)療器械注冊(cè)單元?jiǎng)澐种笇?dǎo)原則》的要求。主要組成材料不同的產(chǎn)品原則上需劃分為不同的注冊(cè)單元,如椎板固定板系統(tǒng)中的同類組件(如不同材質(zhì)的椎板固定板)需作為不同的注冊(cè)單元申報(bào),但作為同一系統(tǒng)內(nèi)配合使用的、材質(zhì)確定且唯一的組件,可作為同一注冊(cè)單元申報(bào),如固定螺釘(TC4鈦合金)和椎板固定板(TA3G純鈦),雖組件間材質(zhì)不同,但因組合使用,可作為同一注冊(cè)單元申報(bào)。
(二)綜述資料
1.產(chǎn)品描述
需在產(chǎn)品描述中明確產(chǎn)品的通用名稱及其確定依據(jù);明確產(chǎn)品的管理類別,包括:所屬分類子目錄名稱、一級(jí)產(chǎn)品類別、二級(jí)產(chǎn)品類別,管理類別,分類編碼;明確產(chǎn)品的適用范圍;明確產(chǎn)品的背景信息概述或特別細(xì)節(jié),如:申報(bào)產(chǎn)品的歷史概述、歷次提交的信息,與其他經(jīng)批準(zhǔn)上市產(chǎn)品的關(guān)系等,如不適用,需說(shuō)明。
2.器械及操作原理描述
2.1明確椎板固定板系統(tǒng)的結(jié)構(gòu)及組成信息,包括但不限于所含組件、選用材料及符合標(biāo)準(zhǔn)、材料牌號(hào)信息、表面處理方式、交付狀態(tài)、滅菌方式、滅菌有效期信息。
2.2提供產(chǎn)品各型號(hào)、各組件、各關(guān)鍵部位(如椎板固定板的關(guān)鍵孔型、固定螺釘?shù)念^部及螺紋部分等)的結(jié)構(gòu)圖。在圖示中標(biāo)識(shí)關(guān)鍵尺寸信息及測(cè)量位置,明確產(chǎn)品各型號(hào)的關(guān)鍵尺寸參數(shù)(包括公差),例如椎板固定板支撐段長(zhǎng)度(L)、寬度(W)、厚度(t)、開(kāi)口高度(h)、板孔直徑(d)、折彎角度(α)、孔數(shù),固定螺釘長(zhǎng)度、外徑、內(nèi)徑等。注冊(cè)申請(qǐng)人可結(jié)合申報(bào)產(chǎn)品特點(diǎn)選擇關(guān)鍵尺寸參數(shù)進(jìn)行規(guī)定以充分表征產(chǎn)品結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)特征。
2.3明確產(chǎn)品各組件的材料牌號(hào)及其符合的國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)、國(guó)際標(biāo)準(zhǔn),材料牌號(hào)的描述需與其符合的標(biāo)準(zhǔn)一致。進(jìn)口產(chǎn)品的材料牌號(hào)及符合標(biāo)準(zhǔn)不應(yīng)超過(guò)原產(chǎn)國(guó)上市證明文件/說(shuō)明書(shū)批準(zhǔn)的范圍。
2.4宜提交解剖適配圖,提供臨床使用方法及具體的臨床適用情形。
3.型號(hào)規(guī)格
對(duì)于存在多種型號(hào)規(guī)格的產(chǎn)品,宜明確各型號(hào)規(guī)格的區(qū)別,推薦采用對(duì)比表及帶有說(shuō)明性文字的圖片、圖表,如提供各組件組配關(guān)系示意圖等,對(duì)各種型號(hào)規(guī)格的結(jié)構(gòu)組成、產(chǎn)品特征、技術(shù)參數(shù)、功能等方面加以描述。
4.包裝說(shuō)明
明確產(chǎn)品所有組成部分的包裝形式及初包裝(無(wú)菌屏障系統(tǒng))材料信息。建議提供初包裝的照片及圖示,明確初包裝的尺寸信息和材料信息,并以列表形式說(shuō)明所有包裝內(nèi)容物。
5.與同類和/或前代產(chǎn)品的參考和比較
需闡述申請(qǐng)注冊(cè)產(chǎn)品的研發(fā)背景和目的。如有參考的同類產(chǎn)品或前代產(chǎn)品,需提供同類產(chǎn)品或前代產(chǎn)品的信息,并說(shuō)明選擇其作為研發(fā)參考的原因。
需綜述同類產(chǎn)品國(guó)內(nèi)外研究、臨床使用現(xiàn)狀及發(fā)展趨勢(shì)。同時(shí)列表比較說(shuō)明申報(bào)產(chǎn)品與參考產(chǎn)品(同類產(chǎn)品或前代產(chǎn)品)在工作原理、原材料、制造工藝、表面處理、結(jié)構(gòu)特征、關(guān)鍵尺寸、適用范圍及產(chǎn)品性能指標(biāo)等方面的異同。明確產(chǎn)品有無(wú)使用了新材料、新技術(shù)、新設(shè)計(jì)或具有新作用機(jī)理、新功能。
6.適用范圍和禁忌證
產(chǎn)品的適用范圍、適用人群、禁忌證需與申報(bào)產(chǎn)品的性能、功能相符。
6.1適用范圍
適用范圍的表述需客觀、清晰,使用有明確定義或行業(yè)公認(rèn)的術(shù)語(yǔ)或名詞。例如:適用于下頸椎和上胸椎(C3至T3)脊柱椎管擴(kuò)大減壓術(shù)后的椎板成形。
6.2預(yù)期使用環(huán)境
明確預(yù)期使用的地點(diǎn)(如醫(yī)療機(jī)構(gòu)),說(shuō)明可能影響其安全性和有效性的環(huán)境條件。
6.3適用人群
說(shuō)明該器械目標(biāo)患者人群信息,以及使用過(guò)程中需要考慮的因素、不適宜應(yīng)用的某些疾病、情況或特定人群(如適用)。一般椎板固定板系統(tǒng)適用于骨骼成熟患者。
6.4禁忌證
如適用,通過(guò)風(fēng)險(xiǎn)/受益評(píng)估后,針對(duì)某些疾病、情況或特定的人群,認(rèn)為不推薦使用該產(chǎn)品,需明確說(shuō)明。
7.申報(bào)產(chǎn)品上市歷史
如適用,提交申報(bào)產(chǎn)品在各國(guó)家或地區(qū)的上市批準(zhǔn)時(shí)間、銷售情況。如有不良事件和召回,分別對(duì)申報(bào)產(chǎn)品上市后發(fā)生的不良事件、召回的發(fā)生時(shí)間、申請(qǐng)人采取的處理和解決方案、相關(guān)部門(mén)的調(diào)查處理情況等進(jìn)行描述。
(三)非臨床研究資料
1.產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)管理資料
注冊(cè)申請(qǐng)人需對(duì)產(chǎn)品全生命周期實(shí)施風(fēng)險(xiǎn)管理,提交風(fēng)險(xiǎn)管理資料(參照GB/T 42062《醫(yī)療器械 風(fēng)險(xiǎn)管理對(duì)醫(yī)療器械的應(yīng)用》),充分識(shí)別產(chǎn)品的設(shè)計(jì)、原材料采購(gòu)、生產(chǎn)加工過(guò)程、表面處理、后處理、產(chǎn)品包裝、滅菌、運(yùn)輸、貯存、使用等產(chǎn)品生命周期內(nèi)各個(gè)環(huán)節(jié)的安全特征,從生物和化學(xué)危險(xiǎn)、性能有關(guān)的危險(xiǎn)等方面,對(duì)產(chǎn)品進(jìn)行全面的風(fēng)險(xiǎn)分析,并詳述所采取的風(fēng)險(xiǎn)控制措施。
風(fēng)險(xiǎn)管理報(bào)告需包括生產(chǎn)和生產(chǎn)后信息(具體內(nèi)容參考GB/T 42062《醫(yī)療器械 風(fēng)險(xiǎn)管理對(duì)醫(yī)療器械的應(yīng)用》第10章和《醫(yī)療器械安全和性能的基本原則》的2.1.2e)f))。產(chǎn)品變更注冊(cè)和已在境外上市產(chǎn)品注冊(cè)時(shí),申報(bào)資料中的風(fēng)險(xiǎn)管理報(bào)告需包括上述內(nèi)容,將風(fēng)險(xiǎn)管理貫穿于產(chǎn)品的全生命周期。
椎板固定板系統(tǒng)產(chǎn)品不良事件的類型包括但不限于:患者過(guò)敏,固定板斷裂,螺釘斷裂,螺釘脫出或螺釘松動(dòng),螺釘與配合用手術(shù)工具的不匹配,螺釘在植入過(guò)程中發(fā)生彎曲、變形、螺紋損壞等。
2.醫(yī)療器械安全和性能基本原則清單
說(shuō)明產(chǎn)品符合《醫(yī)療器械安全和性能基本原則清單》各項(xiàng)適用要求所采用的方法,以及證明其符合性的文件。
3.產(chǎn)品技術(shù)要求
產(chǎn)品技術(shù)要求的制定需符合《醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編寫(xiě)指導(dǎo)原則》的要求,同時(shí)結(jié)合產(chǎn)品具體適用的指導(dǎo)原則或相關(guān)國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)以及產(chǎn)品的特點(diǎn),選擇適用項(xiàng)對(duì)各項(xiàng)性能指標(biāo)和檢驗(yàn)方法進(jìn)行制定,以保證產(chǎn)品安全、有效。
3.1產(chǎn)品型號(hào)/規(guī)格及其劃分說(shuō)明
列表說(shuō)明產(chǎn)品的型號(hào)、規(guī)格,明確產(chǎn)品型號(hào)、規(guī)格的劃分說(shuō)明。提供各型號(hào)產(chǎn)品的結(jié)構(gòu)圖并標(biāo)識(shí)關(guān)鍵尺寸。提供產(chǎn)品關(guān)鍵尺寸信息,如椎板固定板支撐段長(zhǎng)度、寬度、厚度、開(kāi)口高度、板孔直徑、折彎角度、孔數(shù),固定螺釘長(zhǎng)度、外徑、內(nèi)徑、螺紋型式及螺紋尺寸信息等。
3.2性能指標(biāo)
產(chǎn)品技術(shù)要求中指標(biāo)需針對(duì)終產(chǎn)品,選取適用的項(xiàng)目制定,且性能指標(biāo)不低于產(chǎn)品適用的強(qiáng)制性國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)和/或強(qiáng)制性行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)。如產(chǎn)品有特定設(shè)計(jì),注冊(cè)申請(qǐng)人還需根據(jù)產(chǎn)品設(shè)計(jì)特征設(shè)定相應(yīng)的性能指標(biāo),并將其列入產(chǎn)品技術(shù)要求。對(duì)于可進(jìn)行客觀判定的成品定性或定量的功能性、安全性指標(biāo),需將其列入產(chǎn)品技術(shù)要求。
產(chǎn)品技術(shù)要求性能指標(biāo)一般包括:椎板固定板關(guān)鍵尺寸(如椎板固定板支撐段長(zhǎng)度、寬度、厚度、板孔直徑)及公差,固定螺釘關(guān)鍵尺寸(如螺釘外徑、內(nèi)徑)及公差,硬度,表面質(zhì)量(外觀、表面粗糙度、表面缺陷),配合性能(如適用,單個(gè)組件申報(bào)時(shí)不適用),無(wú)菌(如適用),環(huán)氧乙烷殘留量(如適用)。
3.3檢驗(yàn)方法
產(chǎn)品的檢驗(yàn)方法需根據(jù)技術(shù)性能指標(biāo)設(shè)定,檢驗(yàn)方法需優(yōu)先采用國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)/行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)中的方法。對(duì)于相關(guān)國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)/行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)中不適用的條款,需說(shuō)明不適用的原因。所有引用的標(biāo)準(zhǔn)注明其編號(hào)和年代號(hào)。自建檢驗(yàn)方法需提供相應(yīng)的方法學(xué)依據(jù)及理論基礎(chǔ),同時(shí)保證檢驗(yàn)方法具有可操作性和可重現(xiàn)性,必要時(shí)可以采用相應(yīng)圖示進(jìn)行說(shuō)明,文本較大的可以附錄形式提供。
3.4附錄
建議注冊(cè)申請(qǐng)人以附錄形式明確產(chǎn)品制造材料信息(如化學(xué)成分、顯微組織),同時(shí)明確材料性能符合的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)。表面經(jīng)陽(yáng)極氧化處理的產(chǎn)品需明確其表面元素信息。如已開(kāi)展磁共振(MR)環(huán)境下的行為屬性的相關(guān)驗(yàn)證,磁共振兼容性相關(guān)信息需在附錄中明示。
3.5其他
如有不適用的項(xiàng)目,需予以說(shuō)明。本部分僅提供了常規(guī)產(chǎn)品的基本性能要求,給予參考。
對(duì)于使用新材料、新技術(shù)、新設(shè)計(jì)或具有新作用機(jī)理、新功能的產(chǎn)品,需在產(chǎn)品技術(shù)要求中明確產(chǎn)品所具有的其他功能性、安全性指標(biāo),性能指標(biāo)的制定需符合《醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編寫(xiě)指導(dǎo)原則》的要求。
4.產(chǎn)品檢驗(yàn)
注冊(cè)申請(qǐng)人需提供符合醫(yī)療器械注冊(cè)申報(bào)法規(guī)文件要求的檢驗(yàn)報(bào)告。椎板固定板系統(tǒng)在同一注冊(cè)單元內(nèi)所檢驗(yàn)的產(chǎn)品需為能夠代表本注冊(cè)單元內(nèi)其他產(chǎn)品安全性和有效性的典型產(chǎn)品,并提供典型性產(chǎn)品的選擇依據(jù)。例如椎板固定板及固定螺釘需分別選取典型性型號(hào)進(jìn)行檢驗(yàn);著色陽(yáng)極氧化處理產(chǎn)品和黑灰色陽(yáng)極氧化處理產(chǎn)品需分別進(jìn)行檢驗(yàn)。
5.研究資料
注冊(cè)申請(qǐng)人需說(shuō)明產(chǎn)品技術(shù)要求中性能指標(biāo)及檢驗(yàn)方法的確定依據(jù),需提供采用的原因及理論基礎(chǔ)。依據(jù)產(chǎn)品性能研究結(jié)果,結(jié)合臨床需求制定性能指標(biāo)接受標(biāo)準(zhǔn)。必要時(shí),對(duì)于自建方法,需提供相應(yīng)的依據(jù)及方法學(xué)驗(yàn)證資料。提供涉及到的研究性資料、文獻(xiàn)資料和/或標(biāo)準(zhǔn)文本。
注冊(cè)申請(qǐng)人需提供產(chǎn)品材料、部件表面處理、產(chǎn)品設(shè)計(jì)相關(guān)靜/動(dòng)態(tài)性能等方面的性能研究資料,并提供其可接受的依據(jù),必要時(shí),與已上市同類產(chǎn)品相關(guān)性能進(jìn)行對(duì)比,以證明其安全有效性。研究資料包括但不限于如下內(nèi)容:
5.1化學(xué)/材料表征研究
5.1.1產(chǎn)品材料性能研究
針對(duì)椎板固定板系統(tǒng)使用的金屬材料(如鈦合金、純鈦等),需明確其材料牌號(hào),提供符合所用材料對(duì)應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)中的相應(yīng)規(guī)定的研究資料,如化學(xué)成分、顯微組織、晶粒度等研究資料。必要時(shí),需提供后續(xù)加工過(guò)程對(duì)材料性能影響的研究資料。
5.1.2部件表面處理
對(duì)于表面經(jīng)過(guò)陽(yáng)極氧化的鈦合金、純鈦制成的產(chǎn)品,需要明確陽(yáng)極氧化的類型(著色陽(yáng)極氧化或黑灰色陽(yáng)極氧化),具體的陽(yáng)極氧化工藝(具體包括電解液、電流、電壓、氧化前后的具體工藝流程和組件的表面狀態(tài)、清洗方法、殘留檢測(cè)方法等),并對(duì)基體材料進(jìn)行化學(xué)成分測(cè)試,對(duì)陽(yáng)極氧化層進(jìn)行表面元素定性分析。參考YY/T 1615標(biāo)準(zhǔn)的要求,對(duì)于著色陽(yáng)極氧化產(chǎn)品,需提交顏色和色差相關(guān)驗(yàn)證資料;對(duì)于黑灰色陽(yáng)極氧化產(chǎn)品,需提交陽(yáng)極氧化膜膜厚、開(kāi)路電位、力學(xué)性能(包括抗劃痕性、硬度試驗(yàn))。
5.2物理和機(jī)械性能研究
注冊(cè)申請(qǐng)人需根據(jù)產(chǎn)品在臨床使用中的受力情況,結(jié)合產(chǎn)品的結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)、尺寸等因素,分別選取最差情況開(kāi)展性能研究,并提供最差情況的確定依據(jù)。
5.2.1椎板固定板系統(tǒng)動(dòng)靜態(tài)壓縮彎曲性能研究
椎板固定板系統(tǒng)在臨床實(shí)際使用過(guò)程中,主要需抵抗來(lái)自頂部的壓力以防止椎板塌陷,注冊(cè)申請(qǐng)人需設(shè)計(jì)試驗(yàn)?zāi)P鸵栽u(píng)估椎板固定板系統(tǒng)在受力時(shí)抵抗壓力的能力,提供椎板固定板系統(tǒng)動(dòng)靜態(tài)壓縮彎曲性能研究資料。研究需考慮產(chǎn)品的結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)、尺寸規(guī)格、預(yù)期適用情形及其受力模式等影響因素。注冊(cè)申請(qǐng)人在進(jìn)行最差情形選擇時(shí),需考慮單開(kāi)門(mén)情形、雙開(kāi)門(mén)情形以及直型固定板最大程度塑形(預(yù)彎到臨床實(shí)際使用時(shí)所需的最大折彎角度,且臨床規(guī)定的彎折次數(shù)<彎折次數(shù)<極限抗彎次數(shù))后的使用情形等,提供試驗(yàn)組配系統(tǒng)為最差情形的確定依據(jù)。提供試驗(yàn)方法、參數(shù)設(shè)定(如加載模式、載荷大小、試驗(yàn)配置、動(dòng)態(tài)試驗(yàn)循壞次數(shù)等)等的確定依據(jù),分析論證試驗(yàn)結(jié)果的可接受性。附件中列舉了椎板固定板系統(tǒng)動(dòng)靜態(tài)壓縮彎曲性能研究試驗(yàn)?zāi)P凸┳?cè)申請(qǐng)人參考。
5.2.2固定螺釘性能研究
注冊(cè)申請(qǐng)人需根據(jù)YY/T 0119.2 對(duì)固定螺釘?shù)男阅苓M(jìn)行研究,一般可包括斷裂扭轉(zhuǎn)、軸向拔出、旋動(dòng)扭矩、自攻(如適用)性能。注意在進(jìn)行最差情形選擇時(shí),需充分考慮螺釘?shù)穆菁y型式(深螺紋、淺螺紋、對(duì)稱螺紋、不對(duì)稱螺紋等)及螺紋尺寸,螺紋外徑、內(nèi)徑,表面處理方式,切削刃設(shè)計(jì)及尺寸等對(duì)各項(xiàng)性能的影響,分別選取各項(xiàng)性能的最差情形進(jìn)行性能研究,并提供最差情形的確定依據(jù)。需分析論證試驗(yàn)結(jié)果的可接受性。
5.3生物學(xué)特性研究
產(chǎn)品的生物學(xué)評(píng)價(jià)需涵蓋終產(chǎn)品,按照GB/T 16886.1《醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià)第1部分:風(fēng)險(xiǎn)管理過(guò)程中的評(píng)價(jià)與試驗(yàn)》中的系統(tǒng)方法框圖及《國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局關(guān)于印發(fā)醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià)和審查指南的通知》中的審查要點(diǎn)進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià),充分考慮電偶腐蝕、表面處理等因素的影響,必要時(shí),根據(jù)GB/T 16886系列標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行生物學(xué)試驗(yàn)。生物學(xué)評(píng)定終點(diǎn)一般包括細(xì)胞毒性、致敏、刺激或皮內(nèi)反應(yīng)、材料介導(dǎo)的致熱性、急性全身毒性、亞急性毒性、慢性毒性、亞慢性毒性、植入反應(yīng)、遺傳毒性和致癌性。需要說(shuō)明的是,經(jīng)評(píng)價(jià)需開(kāi)展生物學(xué)試驗(yàn)的情形,如植入試驗(yàn)包含并評(píng)估了足夠的動(dòng)物數(shù)和時(shí)間點(diǎn),且能從綜合植入評(píng)估獲得亞急性毒性、慢性毒性信息的,可不需要單獨(dú)進(jìn)行亞急性和慢性毒性試驗(yàn)研究。如果該醫(yī)療器械可能含有致癌性,宜在風(fēng)險(xiǎn)評(píng)定中考慮該終點(diǎn)。
對(duì)于產(chǎn)品表面經(jīng)陽(yáng)極氧化工藝處理的器械,注冊(cè)申請(qǐng)人可按照YY/T 1615推薦的生物學(xué)試驗(yàn)方法(如細(xì)胞毒性試驗(yàn))評(píng)價(jià)器械的生物學(xué)特性。若存在與基體材料不一致的其他元素時(shí),注冊(cè)申請(qǐng)人需結(jié)合工藝驗(yàn)證論述表面元素存在的合理性及安全性,必要時(shí)按照GB/T 16886系列標(biāo)準(zhǔn)開(kāi)展生物學(xué)試驗(yàn)。
5.4磁共振兼容性研究
申報(bào)產(chǎn)品若預(yù)期在磁共振(MR)環(huán)境中使用,建議開(kāi)展MR環(huán)境下的行為屬性的相關(guān)驗(yàn)證,根據(jù)YY/T 0987系列標(biāo)準(zhǔn)對(duì)產(chǎn)品在MR環(huán)境下的磁致位移力、磁致扭矩、射頻致熱、偽影等項(xiàng)目進(jìn)行評(píng)估。需根據(jù)研究報(bào)告,列出MR試驗(yàn)設(shè)備、磁場(chǎng)強(qiáng)度、比吸收率(SAR)等試驗(yàn)參數(shù)及溫升、位移力、扭矩及偽影評(píng)估結(jié)果,研究報(bào)告相關(guān)信息在說(shuō)明書(shū)中予以明示。
如申請(qǐng)人未對(duì)申報(bào)產(chǎn)品進(jìn)行MR環(huán)境下行為屬性的相關(guān)驗(yàn)證,需明確該產(chǎn)品尚未在MR環(huán)境下對(duì)該產(chǎn)品的溫升、移位狀況及偽影進(jìn)行測(cè)試評(píng)估,需在說(shuō)明書(shū)的警示中注明相關(guān)內(nèi)容,提示其存在的風(fēng)險(xiǎn),由臨床醫(yī)生與醫(yī)療機(jī)構(gòu)綜合判斷臨床使用風(fēng)險(xiǎn)的可控性。
5.5清洗和滅菌研究
5.5.1清洗
明確生產(chǎn)工藝中涉及的各種加工助劑(如切削液等)的質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)。明確產(chǎn)品的清洗過(guò)程,提供經(jīng)清洗過(guò)程后加工助劑殘留控制的驗(yàn)證資料。對(duì)生產(chǎn)加工過(guò)程使用的所有加工助劑等添加劑均需說(shuō)明使用劑量、對(duì)殘留量的控制措施和接受標(biāo)準(zhǔn)以及安全性評(píng)價(jià)報(bào)告。
5.5.2滅菌研究
描述用于保證產(chǎn)品無(wú)菌的質(zhì)量保證體系,明確滅菌工藝(方法和參數(shù))和無(wú)菌保證水平(SAL)。產(chǎn)品的無(wú)菌保證水平(SAL)需達(dá)到10-6。
5.5.2.1生產(chǎn)企業(yè)滅菌
對(duì)于經(jīng)輻照滅菌的產(chǎn)品,需明確輻照劑量及相關(guān)的驗(yàn)證報(bào)告,具體的劑量確定依據(jù)可參照GB 18280系列標(biāo)準(zhǔn)。
對(duì)于經(jīng)環(huán)氧乙烷滅菌的產(chǎn)品,需提供滅菌結(jié)果確認(rèn)和過(guò)程控制報(bào)告,具體可參照GB 18279系列標(biāo)準(zhǔn)。
5.5.2.2最終使用者滅菌
對(duì)于非滅菌包裝的終產(chǎn)品,需明確推薦采用的滅菌方法并提供確定依據(jù),并提供驗(yàn)證資料。采用其他滅菌方法的需提供方法合理性論證和工藝確認(rèn)及過(guò)程控制報(bào)告。
5.6動(dòng)物試驗(yàn)研究
需按照《醫(yī)療器械動(dòng)物試驗(yàn)研究注冊(cè)審查指導(dǎo)原則 第一部分:決策原則》決策是否需開(kāi)展動(dòng)物試驗(yàn)研究。如開(kāi)展動(dòng)物試驗(yàn)研究,需按照《醫(yī)療器械動(dòng)物試驗(yàn)研究注冊(cè)審查指導(dǎo)原則 第二部分:試驗(yàn)設(shè)計(jì)、實(shí)施質(zhì)量保證》進(jìn)行,并遵循3R原則。需關(guān)注動(dòng)物模型建立的科學(xué)性和合理性,以及對(duì)臨床的借鑒意義。一般對(duì)于工作機(jī)理明確、設(shè)計(jì)定型,生產(chǎn)工藝成熟,且不改變常規(guī)用途的椎板固定板系統(tǒng)產(chǎn)品不需要進(jìn)行動(dòng)物試驗(yàn)研究。
5.7穩(wěn)定性研究
申報(bào)產(chǎn)品需參照《無(wú)源植入性醫(yī)療器械穩(wěn)定性研究指導(dǎo)原則》提供產(chǎn)品穩(wěn)定性研究資料。
貨架有效期驗(yàn)證資料中需要明確滅菌產(chǎn)品的包裝材料、包裝工藝及方法、加速老化試驗(yàn)或/和實(shí)時(shí)老化試驗(yàn)報(bào)告。加速老化試驗(yàn)中需明確試驗(yàn)溫度、濕度、加速老化時(shí)間的確定依據(jù)。老化試驗(yàn)需對(duì)包裝完整性和包裝強(qiáng)度進(jìn)行評(píng)價(jià)試驗(yàn),如染色液穿透試驗(yàn)、氣泡試驗(yàn)、材料密封強(qiáng)度試驗(yàn)等。若申請(qǐng)人提供其他醫(yī)療器械產(chǎn)品的貨架有效期驗(yàn)證資料,則需提供其與本次申報(bào)產(chǎn)品在原材料、滅菌方法、滅菌劑量、包裝材料、包裝工藝、包裝方式及其它影響阻菌性能的因素方面具有等同性的證明資料。不同包裝、不同滅菌方式的產(chǎn)品需分別提供驗(yàn)證資料。
對(duì)于非滅菌產(chǎn)品,貨架有效期的確定需建立在科學(xué)試驗(yàn)的基礎(chǔ)上,如穩(wěn)定性試驗(yàn),其目的是考察產(chǎn)品在溫度、濕度、光線的影響下隨時(shí)間變化的規(guī)律,為產(chǎn)品的生產(chǎn)、包裝、貯存、運(yùn)輸條件提供科學(xué)依據(jù),同時(shí)通過(guò)試驗(yàn)建立產(chǎn)品的有效期。因此,申請(qǐng)人在申報(bào)產(chǎn)品注冊(cè)時(shí)需提供產(chǎn)品有效期的驗(yàn)證報(bào)告及內(nèi)包裝材料信息。
需提交運(yùn)輸穩(wěn)定性驗(yàn)證資料,可依據(jù)有關(guān)適用的國(guó)內(nèi)、國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)和驗(yàn)證方案進(jìn)行,如:產(chǎn)品包裝的跌落試驗(yàn)、振蕩試驗(yàn)等,提交運(yùn)輸穩(wěn)定性驗(yàn)證資料,證明在規(guī)定的運(yùn)輸條件下,運(yùn)輸過(guò)程中環(huán)境條件不會(huì)對(duì)醫(yī)療器械的特性和性能造成不利影響。
(四)臨床評(píng)價(jià)資料
注冊(cè)申請(qǐng)人需按照《醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則》的要求選擇合適的臨床評(píng)價(jià)路徑提交臨床評(píng)價(jià)資料。
1.免于臨床評(píng)價(jià)醫(yī)療器械目錄內(nèi)產(chǎn)品
對(duì)于列入《免于臨床評(píng)價(jià)醫(yī)療器械目錄》(以下簡(jiǎn)稱《目錄》)的產(chǎn)品,建議按照《列入免于臨床評(píng)價(jià)醫(yī)療器械目錄產(chǎn)品對(duì)比說(shuō)明技術(shù)指導(dǎo)原則》的要求提供相應(yīng)的對(duì)比說(shuō)明資料。
注冊(cè)申請(qǐng)人需提交申報(bào)產(chǎn)品相關(guān)信息與《目錄》所述內(nèi)容的對(duì)比資料以及申報(bào)產(chǎn)品與已獲準(zhǔn)境內(nèi)注冊(cè)的《目錄》中醫(yī)療器械的對(duì)比說(shuō)明。關(guān)于申報(bào)產(chǎn)品與已獲準(zhǔn)境內(nèi)注冊(cè)的《目錄》中醫(yī)療器械的對(duì)比項(xiàng)目中結(jié)構(gòu)組成的對(duì)比宜至少包括產(chǎn)品結(jié)構(gòu)特征、結(jié)構(gòu)圖、關(guān)鍵尺寸、規(guī)格范圍的對(duì)比;性能要求的對(duì)比宜至少包括物理和機(jī)械性能的對(duì)比。針對(duì)對(duì)比資料中的差異部分,宜提交申報(bào)產(chǎn)品自身的非臨床研究資料證明差異性對(duì)臨床使用的安全性有效性未產(chǎn)生不利影響,證明申報(bào)產(chǎn)品與《目錄》所述產(chǎn)品具有基本等同性。
2.同品種醫(yī)療器械臨床數(shù)據(jù)
對(duì)于不屬于免臨床評(píng)價(jià)目錄內(nèi)的產(chǎn)品,可按照《醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則》中將同品種醫(yī)療器械的臨床數(shù)據(jù)用于支持申報(bào)產(chǎn)品的安全性、臨床性能和/或有效性的要求。
3.申報(bào)產(chǎn)品臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)
注冊(cè)申請(qǐng)人如開(kāi)展臨床試驗(yàn),可參照《決策是否開(kāi)展醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)技術(shù)指導(dǎo)原則》明確需要開(kāi)展臨床試驗(yàn)的主要考慮因素,若開(kāi)展申報(bào)產(chǎn)品臨床試驗(yàn),則需嚴(yán)格按照《醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》進(jìn)行臨床試驗(yàn),并提交完整的臨床試驗(yàn)資料。臨床試驗(yàn)的設(shè)計(jì)可參考《醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)指導(dǎo)原則》。
注冊(cè)申請(qǐng)人如有境外臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù),可參照《接受醫(yī)療器械境外臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)技術(shù)指導(dǎo)原則》的要求提交相關(guān)資料。
(五)產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)和標(biāo)簽樣稿
產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)、標(biāo)簽和包裝標(biāo)識(shí)需符合《醫(yī)療器械說(shuō)明書(shū)和標(biāo)簽管理規(guī)定》和相關(guān)國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)的要求,例如YY/T 0466.1《醫(yī)療器械用于醫(yī)療器械標(biāo)簽、標(biāo)記和提供信息的符號(hào)第1部分:通用要求》。
說(shuō)明書(shū)需告知使用者所有使用過(guò)程中相關(guān)的剩余風(fēng)險(xiǎn)。對(duì)產(chǎn)品預(yù)期使用者的技術(shù)知識(shí)、經(jīng)驗(yàn)、教育背景、培訓(xùn)、身體狀況(如適用)以及產(chǎn)品使用環(huán)境(含工作條件)有要求的,在說(shuō)明書(shū)中需予以明確。
(六)質(zhì)量管理體系文件
按照《關(guān)于公布醫(yī)療器械注冊(cè)申報(bào)資料要求和批準(zhǔn)證明文件格式的公告》提交相關(guān)文件。
三、參考文獻(xiàn)
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附件2-1
椎板固定板系統(tǒng)動(dòng)靜態(tài)壓縮彎曲性能
試驗(yàn)?zāi)P团e例
注冊(cè)申請(qǐng)人在進(jìn)行椎板固定板系統(tǒng)動(dòng)靜態(tài)壓縮彎曲性能研究時(shí)需結(jié)合產(chǎn)品的結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)、預(yù)期適用情形、臨床使用方法及其在體內(nèi)的受力模式等設(shè)計(jì)試驗(yàn)?zāi)P?,以下給出的是試驗(yàn)?zāi)P偷膮⒖寂e例,注冊(cè)申請(qǐng)人可根據(jù)申報(bào)產(chǎn)品的實(shí)際情況進(jìn)行試驗(yàn)?zāi)P驮O(shè)計(jì),并提供試驗(yàn)?zāi)P偷拇_定依據(jù)。
試驗(yàn)?zāi)P椭性囼?yàn)塊可采用超高分子量聚乙烯材料或模擬人工骨塊,亦可通過(guò)3D打印方式進(jìn)行椎體模型的仿真制作后裝配椎板固定板及固定螺釘產(chǎn)品進(jìn)行試驗(yàn)。試驗(yàn)參數(shù)如靜態(tài)試驗(yàn)中的加載速度,動(dòng)態(tài)試驗(yàn)中的加載波形、加載頻率、載荷比、加載載荷、循環(huán)次數(shù)的設(shè)置可參考YY/T 0857-2011標(biāo)準(zhǔn)中的相關(guān)要求。
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