附件：脊柱后路內(nèi)固定系統(tǒng)注冊審查指導(dǎo)原則（2024年修訂版）（2024年第24號）.doc

脊柱后路內(nèi)固定系統(tǒng)注冊審查指導(dǎo)原則
(2024年修訂版）

本指導(dǎo)原則旨在指導(dǎo)注冊申請人對脊柱后路內(nèi)固定系統(tǒng)注冊申報(bào)資料的準(zhǔn)備及撰寫，同時也為技術(shù)審評部門對注冊申報(bào)資料的審評提供參考。

本指導(dǎo)原則是對脊柱后路內(nèi)固定系統(tǒng)注冊申報(bào)資料的一般要求，注冊申請人需依據(jù)產(chǎn)品的具體特性確定其中內(nèi)容是否適用。若不適用，需具體闡述理由及相應(yīng)的科學(xué)依據(jù)，并依據(jù)產(chǎn)品的具體特性對注冊申報(bào)資料的內(nèi)容進(jìn)行充實(shí)和細(xì)化。

本指導(dǎo)原則是對注冊申請人和技術(shù)審評人員使用的指導(dǎo)性文件，但不包括注冊審批所涉及的行政事項(xiàng)，亦不作為法規(guī)強(qiáng)制執(zhí)行，需在遵循相關(guān)法規(guī)和現(xiàn)行有效的國家標(biāo)準(zhǔn)或行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)的前提下使用本指導(dǎo)原則。如果有能夠滿足相關(guān)法規(guī)要求的其他方法，也可以采用，但是需要提供詳細(xì)的研究資料和驗(yàn)證資料。

本指導(dǎo)原則是在現(xiàn)行法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)體系以及當(dāng)前認(rèn)知水平下制定的，隨著法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)的不斷更新與完善，以及科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，相關(guān)內(nèi)容也將適時進(jìn)行調(diào)整。

一、適用范圍

本指導(dǎo)原則適用于以脊柱融合為目的脊柱后路內(nèi)固定系統(tǒng)，通常包含金屬脊柱棒、固定板、椎弓根螺釘、橫向連接件、椎板鉤、緊固器、連接器、墊片等組件，也適用于變徑棒（金屬）、雙棒椎弓根螺釘、聚醚醚酮脊柱棒、可注射骨水泥的椎弓根螺釘、表面噴涂羥基磷灰石涂層的椎弓根螺釘?shù)犬a(chǎn)品。通常由純鈦及鈦合金材料、聚醚醚酮、鈷鉻鉬合金、不銹鋼等材料制成。

本指導(dǎo)原則不適用于棘突間固定系統(tǒng)、椎板固定系統(tǒng)、非融合動態(tài)彈性固定系統(tǒng)等用于融合或非融合的醫(yī)療器械，但可根據(jù)產(chǎn)品的具體設(shè)計(jì)原理、結(jié)構(gòu)特征、生物力學(xué)特性及臨床使用要求，參考本指導(dǎo)原則中適用的內(nèi)容。按現(xiàn)行《醫(yī)療器械分類目錄》，該類產(chǎn)品分類編碼為13-03-03，管理類別為Ⅲ類。

二、注冊審查要點(diǎn)

注冊申報(bào)資料應(yīng)符合國家藥品監(jiān)督管理局《關(guān)于公布醫(yī)療器械注冊申報(bào)資料要求和批準(zhǔn)證明文件格式的公告》中的要求，同時應(yīng)符合以下要求：

（一）監(jiān)管信息

1.產(chǎn)品名稱

產(chǎn)品的命名需采用《醫(yī)療器械分類目錄》或國家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)中的通用名稱，或以產(chǎn)品結(jié)構(gòu)及組成、臨床預(yù)期用途、適用部位為依據(jù)命名，需符合《醫(yī)療器械通用名稱命名規(guī)則》《無源植入器械通用名稱命名指導(dǎo)原則》等相關(guān)法規(guī)的要求，可增加表述產(chǎn)品材料、涂層或結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)等特征詞，例如變徑棒、雙棒椎弓根螺釘、聚醚醚酮脊柱棒、可注射骨水泥的椎弓根螺釘?shù)取?/p>

2.注冊單元劃分

產(chǎn)品注冊單元的劃分需符合《醫(yī)療器械注冊單元劃分指導(dǎo)原則》的要求。脊柱后路內(nèi)固定系統(tǒng)可按照實(shí)現(xiàn)某種臨床預(yù)期用途的產(chǎn)品組合劃分注冊單元，亦可以組件作為注冊單元進(jìn)行申報(bào)。

2.1若按照系統(tǒng)進(jìn)行申報(bào)，需根據(jù)產(chǎn)品預(yù)期實(shí)現(xiàn)的某種臨床預(yù)期用途，將產(chǎn)品劃分為如下注冊單元：頸椎后路釘棒內(nèi)固定系統(tǒng)、頸椎后路釘板內(nèi)固定系統(tǒng)、胸腰椎后路釘棒內(nèi)固定系統(tǒng)、枕頸胸釘板棒內(nèi)固定系統(tǒng)。

2.2若以同一系統(tǒng)內(nèi)單個或多個組件（如脊柱棒、椎弓根螺釘?shù)龋樽詥卧M(jìn)行申報(bào)，需明確與該產(chǎn)品配合的組件名稱、組成系統(tǒng)后的預(yù)期適用范圍和適應(yīng)證等。

2.3材質(zhì)不同（包括材料牌號不同）的同類組件需劃分為不同的注冊單元，作為單一整體組配或組合使用的組件可以按同一注冊單元申報(bào)，如有涂層時，涂層材料差異亦需考慮。如：不同材質(zhì)的脊柱棒作為不同的注冊單元申報(bào)；作為同一系統(tǒng)組件配合使用的、材質(zhì)已確定且唯一的組件，如脊柱棒（CoCrMo合金）、椎弓根螺釘（Ti6Al4V鈦合金）、頂絲（純鈦），雖組件間材質(zhì)不同，但因組合使用，可作為同一注冊單元申報(bào)。

2.4主要制造工藝方法不同（如經(jīng)注塑或機(jī)加工的聚醚醚酮脊柱棒）的同類組件，需劃分為不同注冊單元。

（二）綜述資料

1.產(chǎn)品描述

需在產(chǎn)品描述中明確產(chǎn)品的通用名稱及其確定依據(jù)；明確產(chǎn)品的管理類別，包括：所屬分類子目錄名稱、一級產(chǎn)品類別、二級產(chǎn)品類別，管理類別，分類編碼；明確產(chǎn)品的適用范圍；明確產(chǎn)品的背景信息概述或特別細(xì)節(jié)，如：申報(bào)產(chǎn)品的歷史概述、歷次提交的信息，與其他經(jīng)批準(zhǔn)上市產(chǎn)品的關(guān)系等。如不適用，應(yīng)說明。

2.器械及操作原理描述

2.1提供各部件（包括附件）的結(jié)構(gòu)圖示（建議提供工程結(jié)構(gòu)圖）和照片，圖示中注意標(biāo)注各部分名稱、關(guān)鍵尺寸信息及測量位置，結(jié)合圖示詳細(xì)描述申報(bào)產(chǎn)品的結(jié)構(gòu)組成、產(chǎn)品所有部件組成的工作原理/功能/作用機(jī)理，明確各部件的連接情況。對申報(bào)產(chǎn)品宜提供能夠體現(xiàn)部件結(jié)構(gòu)及其位置關(guān)系的圖示（如三視圖、組裝圖等）。根據(jù)產(chǎn)品特征，明確產(chǎn)品的幾何尺寸（建議參考YY/T 0119《脊柱植入物 脊柱內(nèi)固定系統(tǒng)部件》系列標(biāo)準(zhǔn)的要求）。例如脊柱棒的直徑、長度；椎弓根螺釘外徑和底徑的標(biāo)稱值和公差、長度的標(biāo)稱值和公差、螺紋設(shè)計(jì)、螺紋間距、萬向椎弓根螺釘?shù)目烧{(diào)節(jié)角度（如適用）、空心內(nèi)徑的標(biāo)稱值和公差（如適用）等識別產(chǎn)品規(guī)格特征、結(jié)構(gòu)和配合的重要尺寸。

2.2明確產(chǎn)品與使用者和/或患者直接或間接接觸的部件組成材料的通用名稱/化學(xué)名稱、商品名/牌號、符合的材料標(biāo)準(zhǔn)（如適用）及材料供應(yīng)商等基本信息，包括制造過程中使用的加工助劑。建議產(chǎn)品組成材料以列表的形式提供，并與產(chǎn)品結(jié)構(gòu)圖示中標(biāo)識的部件名稱一一對應(yīng)。

需簡述關(guān)鍵部件的生產(chǎn)工藝，如聚醚醚酮脊柱棒的加工成型過程等。

3.型號規(guī)格

對于存在多種型號規(guī)格的產(chǎn)品，需明確各型號規(guī)格的區(qū)別，采用對比表及帶有說明性文字的圖片、圖表，如提供脊柱后路內(nèi)固定系統(tǒng)固定在脊柱模型上的放大照片和/或?qū)嶓w圖，對各種型號規(guī)格的結(jié)構(gòu)組成、產(chǎn)品特征、性能指標(biāo)、功能等方面加以描述。

4.包裝說明

明確產(chǎn)品所有組成部分的包裝形式及初包裝（無菌屏障系統(tǒng)）材料信息。建議提供初包裝的照片及圖示，明確初包裝的材料信息，并以列表形式說明所有包裝內(nèi)容物。

5.與同類和/或前代產(chǎn)品的參考和比較

需提供同類產(chǎn)品（國內(nèi)或國外已上市）或前代產(chǎn)品（如有）的信息，闡述申請注冊產(chǎn)品的研發(fā)背景和目的。如有參考的同類產(chǎn)品或前代產(chǎn)品，應(yīng)當(dāng)提供同類產(chǎn)品或前代產(chǎn)品的信息，并說明選擇其作為研發(fā)參考的原因。

需綜述同類產(chǎn)品國內(nèi)或國外研究、臨床使用現(xiàn)狀及發(fā)展趨勢。同時列表比較說明申報(bào)產(chǎn)品與參考產(chǎn)品（同類產(chǎn)品或前代產(chǎn)品）在材料、結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)、工作原理、適用范圍及產(chǎn)品性能指標(biāo)等方面的異同。明確產(chǎn)品有無使用了新材料、新技術(shù)、新設(shè)計(jì)或具有新作用機(jī)理、新功能。

6.適用范圍和禁忌證

產(chǎn)品的適用范圍、適用人群、禁忌證需與申報(bào)產(chǎn)品的性能、功能相符。

6.1適用范圍

適用范圍的表述需客觀、清晰，使用有明確定義或行業(yè)公認(rèn)的術(shù)語或名詞。例如：與同一系統(tǒng)組件配合，適用于胸腰椎脊柱后路內(nèi)固定。對于不同設(shè)計(jì)類型的組件（如可注射骨水泥的椎弓根螺釘?shù)龋┑倪m應(yīng)證不同的情形，可在適用范圍中明確產(chǎn)品具體的適應(yīng)證。

6.2預(yù)期使用環(huán)境

明確預(yù)期使用的地點(diǎn)（如醫(yī)療機(jī)構(gòu)），說明可能影響其安全性和有效性的環(huán)境條件。

6.3適用人群

說明該器械目標(biāo)患者人群信息，以及使用過程中需要考慮的因素、不適宜應(yīng)用的某些疾病、情況或特定人群（如適用）。

6.4禁忌證

如適用，通過風(fēng)險(xiǎn)/受益評估后，針對某些疾病、情況或特定的人群，認(rèn)為不適合使用該產(chǎn)品的，需明確說明。

7.申報(bào)產(chǎn)品上市歷史

如適用，提交申報(bào)產(chǎn)品在各國家或地區(qū)的上市批準(zhǔn)時間、銷售情況。如有不良事件和召回，分別對申報(bào)產(chǎn)品上市后發(fā)生的不良事件、召回的發(fā)生時間、注冊申請人采取的處理和解決方案、相關(guān)部門的調(diào)查處理情況等進(jìn)行描述。

（三）非臨床研究資料

1.產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)管理資料

注冊申請人需對產(chǎn)品全生命周期實(shí)施風(fēng)險(xiǎn)管理，提交風(fēng)險(xiǎn)管理資料（參照GB/T 42062《醫(yī)療器械 風(fēng)險(xiǎn)管理對醫(yī)療器械的應(yīng)用》），充分識別產(chǎn)品的設(shè)計(jì)、原材料、制造過程、產(chǎn)品包裝、滅菌、運(yùn)輸、貯存、使用等產(chǎn)品生命周期內(nèi)各個環(huán)節(jié)的安全特征，從生物學(xué)危險(xiǎn)（源）、環(huán)境危險(xiǎn)（源）、有關(guān)植入過程的危險(xiǎn)（源）、由功能失效、疲勞所引起的危險(xiǎn)（如脊柱后路內(nèi)固定系統(tǒng)不穩(wěn)、松動、組件分離、脊柱棒/椎弓根螺釘斷裂、組件尺寸不匹配等失效風(fēng)險(xiǎn)）等方面，對產(chǎn)品進(jìn)行全面的風(fēng)險(xiǎn)分析，并詳述所采取的風(fēng)險(xiǎn)控制措施。

風(fēng)險(xiǎn)管理報(bào)告需包括生產(chǎn)和生產(chǎn)后信息（具體內(nèi)容參考GB/T 42062《醫(yī)療器械 風(fēng)險(xiǎn)管理對醫(yī)療器械的應(yīng)用》第9章和《醫(yī)療器械安全和性能的基本原則》的2.1.2e，f部分）。產(chǎn)品變更注冊和已在境外上市產(chǎn)品注冊時，申報(bào)資料中的風(fēng)險(xiǎn)管理報(bào)告需包括上述內(nèi)容，將風(fēng)險(xiǎn)管理貫穿于產(chǎn)品的全生命周期。

2.醫(yī)療器械安全和性能基本原則清單

說明產(chǎn)品符合《醫(yī)療器械安全和性能基本原則清單》各項(xiàng)適用要求所采用的方法，以及證明其符合性的文件。

3.產(chǎn)品技術(shù)要求

產(chǎn)品技術(shù)要求的制定需符合《醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編寫指導(dǎo)原則》的要求，同時結(jié)合產(chǎn)品具體適用的指導(dǎo)原則或相關(guān)國家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)（可參考YY/T 0119《脊柱植入物 脊柱內(nèi)固定系統(tǒng)部件》系列標(biāo)準(zhǔn)的相關(guān)要求）以及產(chǎn)品的特點(diǎn)，選擇適用項(xiàng)對各項(xiàng)性能指標(biāo)和檢驗(yàn)方法進(jìn)行制定，以保證產(chǎn)品安全、有效、質(zhì)量可控。

3.1產(chǎn)品型號/規(guī)格及其劃分說明

明確產(chǎn)品型號/規(guī)格，闡明各型號/規(guī)格間的區(qū)別及劃分說明，型號/規(guī)格的表述需在全部注冊申報(bào)資料中保持一致。

3.2性能指標(biāo)

產(chǎn)品技術(shù)要求中指標(biāo)需針對終產(chǎn)品，選取適用的項(xiàng)目制定，且性能指標(biāo)不低于產(chǎn)品適用的強(qiáng)制性國家標(biāo)準(zhǔn)和強(qiáng)制性行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)。如產(chǎn)品有特定設(shè)計(jì)，注冊申請人還需根據(jù)產(chǎn)品設(shè)計(jì)特征設(shè)定相應(yīng)的性能指標(biāo)，并將其列入產(chǎn)品技術(shù)要求。對于可進(jìn)行客觀判定的成品定性或定量的功能性、安全性指標(biāo)，需將其列入產(chǎn)品技術(shù)要求。

3.2.1外觀

3.2.2不銹鋼產(chǎn)品的耐腐蝕性能（如適用）

3.2.3硬度

3.2.4表面缺陷

3.2.5表面粗糙度（如有涂層，需明確涂層表面粗糙度）

3.2.6關(guān)鍵尺寸及公差

3.2.7羥基磷灰石涂層表面形貌（如適用，需明確厚度、孔隙率、平均孔隙截距）

3.2.8羥基磷灰石涂層靜態(tài)力學(xué)性能（如適用）

3.2.9配合性能（如適用，單個組件申報(bào)時不適用）

3.2.10脊柱棒、橫向連接件的抗拉強(qiáng)度（如適用）

3.2.11無菌（如適用）

3.2.12環(huán)氧乙烷殘留量（如適用）

3.3檢驗(yàn)方法

產(chǎn)品的檢驗(yàn)方法需根據(jù)技術(shù)性能指標(biāo)設(shè)定，檢驗(yàn)方法需優(yōu)先采用國家標(biāo)準(zhǔn)/行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)中的方法。對于相關(guān)國家標(biāo)準(zhǔn)/行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)中不適用的條款，需說明不適用的原因。所有引用的標(biāo)準(zhǔn)注明其編號、年號或版本號。自建檢驗(yàn)方法需提供相應(yīng)的方法學(xué)依據(jù)及理論基礎(chǔ)，同時保證檢驗(yàn)方法具有可操作性和可重現(xiàn)性，必要時可以采用相應(yīng)圖示進(jìn)行說明，文本較大的可以附錄形式提供。

3.4附錄

在附錄中可更為詳盡地注明產(chǎn)品某些描述性特性內(nèi)容，如產(chǎn)品的結(jié)構(gòu)圖示；金屬材料的化學(xué)成分、顯微組織、內(nèi)部質(zhì)量、力學(xué)性能；聚醚醚酮材料的理化性能（如紅外光譜、黏度）；羥基磷灰石涂層，明確材料的鈣磷原子比、結(jié)晶相含量、微量元素含量；同時明確產(chǎn)品材料性能符合的標(biāo)準(zhǔn)；表面經(jīng)陽極氧化工藝處理的產(chǎn)品，還需明確陽極氧化表面元素殘留的要求；射線可探測性；磁共振兼容性（如適用）等要求。

3.5其他

如有不適用的項(xiàng)目，需予以說明。本部分僅提供了常規(guī)產(chǎn)品的基本性能要求，給予參考。

對于使用新材料、新技術(shù)、新設(shè)計(jì)或具有新作用機(jī)理、新功能的產(chǎn)品，需在產(chǎn)品技術(shù)要求中明確產(chǎn)品所具的有其他功能性、安全性指標(biāo)，性能指標(biāo)的制定需符合《醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編寫指導(dǎo)原則》的要求。

4.產(chǎn)品檢驗(yàn)

提供檢驗(yàn)樣品型號/規(guī)格的選擇依據(jù)。所檢驗(yàn)型號/規(guī)格需為能夠代表本注冊單元內(nèi)其他型號/規(guī)格的典型產(chǎn)品。當(dāng)申報(bào)產(chǎn)品包括多個型號規(guī)格，需綜合考慮申報(bào)產(chǎn)品的原材料、結(jié)構(gòu)組成、包裝方式、滅菌方式、生產(chǎn)工藝和預(yù)期用途等影響因素。一個型號不能完全覆蓋時，應(yīng)選擇其他型號進(jìn)行相關(guān)性能的補(bǔ)充性檢測。不同組件建議分別選取典型性樣品進(jìn)行檢驗(yàn)。

5.研究資料

注冊申請人需說明產(chǎn)品技術(shù)要求中性能指標(biāo)及檢驗(yàn)方法的確定依據(jù)，需提供采用的原因及理論基礎(chǔ)。依據(jù)產(chǎn)品性能研究結(jié)果，結(jié)合臨床需求制定性能指標(biāo)接受標(biāo)準(zhǔn)。必要時，對于自建方法，需提供相應(yīng)的依據(jù)及方法學(xué)驗(yàn)證資料。提供涉及到的研究性資料、文獻(xiàn)資料和/或標(biāo)準(zhǔn)文本。

注冊申請人需提供產(chǎn)品材料、部件表面處理、產(chǎn)品設(shè)計(jì)相關(guān)靜/動態(tài)性能等方面的性能研究資料，并提供其可接受的依據(jù)，必要時，與已上市同類產(chǎn)品相關(guān)性能進(jìn)行對比，以證明其安全有效性。研究資料包括但不限于如下內(nèi)容：

5.1化學(xué)/材料表征研究

5.1.1金屬材料

針對脊柱后路內(nèi)固定系統(tǒng)產(chǎn)品使用的金屬材料（如鈦合金、鈷鉻鉬合金等），需明確其材料牌號，提供符合所用材料對應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)中的相應(yīng)規(guī)定的研究資料，如化學(xué)成分、顯微組織、力學(xué)性能、耐腐蝕性能（如使用不銹鋼材料）等研究資料。必要時，需提供后續(xù)加工過程對材料性能影響的研究資料。

5.1.2聚醚醚酮材料

針對脊柱后路內(nèi)固定系統(tǒng)產(chǎn)品使用的聚醚醚酮材料，需明確其材料牌號，提供符合所用材料對應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)（參考YY/T 0660《外科植入物用聚醚醚酮（PEEK）聚合物的標(biāo)準(zhǔn)規(guī)范》）中的相應(yīng)規(guī)定的研究資料，如理化性能、制品的典型性能等研究資料。必要時，需提供后續(xù)加工過程對材料性能影響的研究資料。

5.1.3部件表面處理

5.1.3.1噴砂處理

如生產(chǎn)工藝中對部件采用噴砂或噴丸處理，需提供噴砂或噴丸工藝驗(yàn)證資料，建議考慮表面形貌、粗糙度、顆粒物殘留等相關(guān)因素。

5.1.3.2表面陽極氧化

對于表面經(jīng)過陽極氧化的鈦合金、純鈦制成的產(chǎn)品，需要明確陽極氧化的類型（著色陽極氧化或黑灰色陽極氧化），具體的陽極氧化工藝（具體包括電解液、電流、電壓、氧化前后的具體工藝流程和組件的表面狀態(tài)、清洗方法、殘留檢測方法等），并對基體材料進(jìn)行化學(xué)成分測試，對陽極氧化層進(jìn)行表面元素定性分析。對于著色陽極氧化產(chǎn)品，需額外提交顏色和色差相關(guān)驗(yàn)證資料；對于黑灰色陽極氧化產(chǎn)品，需額外提交陽極氧化膜膜厚、開路電位、力學(xué)性能（包括抗劃痕性、硬度試驗(yàn)）相關(guān)驗(yàn)證資料。

5.1.3.3表面涂層

對于表面噴涂羥基磷灰石涂層的椎弓根螺釘，需結(jié)合涂層制備工藝流程圖及關(guān)鍵工序的質(zhì)量控制點(diǎn)，提供產(chǎn)品主體材料及涂層材料的選擇依據(jù)及接收標(biāo)準(zhǔn)，需明確羥基磷灰石粉料的成分、雜質(zhì)元素、微量元素、鈣磷比、結(jié)晶程度、粒徑及粒徑分布等關(guān)鍵信息。羥基磷灰石涂層理化性能研究可參考符合GB 23101.2《外科植入物羥基磷灰石第2部分：羥基磷灰石涂層》標(biāo)準(zhǔn)。此外還需評估羥基磷灰石涂層粘結(jié)牢固性能、涂層脫落性能和涂層降解后組件固定性能。對于長期植入的產(chǎn)品，需提供涂層長期植入風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)性能研究資料。對于植入后需取出的產(chǎn)品，需提供植入物取出風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)性能研究資料。在進(jìn)行表1中的力學(xué)性能測試評價時，需充分論述表面噴涂羥基磷灰石涂層的椎弓根螺釘對各項(xiàng)性能的影響，并在最差情況的分析過程中予以體現(xiàn)。根據(jù)表面噴涂羥基磷灰石涂層的設(shè)計(jì)依據(jù)及臨床實(shí)際應(yīng)用情況，提交關(guān)于羥基磷灰石涂層體外/體內(nèi)降解試驗(yàn)數(shù)據(jù)。

5.2物理和機(jī)械性能研究

對于產(chǎn)品的機(jī)械性能研究，注冊申請人需依據(jù)產(chǎn)品在各項(xiàng)試驗(yàn)中的受力情況、產(chǎn)品的結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)、規(guī)格尺寸等因素，分別選取最差情況開展試驗(yàn)，并提供最差情況選擇依據(jù)。

5.2.1組件與系統(tǒng)的物理和機(jī)械性能

無論產(chǎn)品以單組件還是以系統(tǒng)形式申報(bào)，均需同時評價組件性能和系統(tǒng)性能，相關(guān)性能研究項(xiàng)目可參考下表1，申請人可結(jié)合產(chǎn)品特點(diǎn)，選取適用的項(xiàng)目開展性能研究，對于認(rèn)為不適用的項(xiàng)目，請說明理由。對于最差情況的選擇，最惡劣條件下的脊柱固定結(jié)構(gòu)，通常取決于產(chǎn)品的設(shè)計(jì)和試驗(yàn)的項(xiàng)目。不同的試驗(yàn)類型中最薄弱、最容易失效的組件也各不相同。進(jìn)行試驗(yàn)的固定系統(tǒng)可選用有限元模擬方法分析最惡劣條件下的結(jié)構(gòu)，可分析同一結(jié)構(gòu)內(nèi)的不同互連機(jī)構(gòu)、或同一互連機(jī)構(gòu)在不同結(jié)構(gòu)中的受力模型。建議注冊申請人提供充分依據(jù)以論述各試驗(yàn)項(xiàng)目最差情況選擇的合理性，尤其注意系統(tǒng)測試時對是否使用橫向連接件、萬向椎弓根螺釘、預(yù)彎棒、變徑棒等組件的論述。

由于系統(tǒng)組件安裝時施加的緊固扭矩可能導(dǎo)致椎弓根螺釘頂絲與脊柱棒接觸區(qū)域產(chǎn)生局部塑性變形或應(yīng)力集中區(qū)，從而導(dǎo)致脊柱棒疲勞斷裂，需明確系統(tǒng)測試時組件安裝施加的緊固扭矩。

5.2.2腐蝕和磨損

對于常見的脊柱后路內(nèi)固定系統(tǒng)而言，通常沒有必要通過試驗(yàn)來評估器械的腐蝕和磨損性能。但如果出現(xiàn)下列情況，建議模擬臨床使用時產(chǎn)品動態(tài)受力情形，提供相關(guān)的腐蝕和磨損試驗(yàn)報(bào)告：

同品種醫(yī)療器械在臨床使用過程中出現(xiàn)相關(guān)不良事件，包括金屬離子析出或磨損碎屑引起局部或全身炎癥反應(yīng)增加，或?qū)е缕渌牟l(fā)癥或不良事件出現(xiàn)；

不同材質(zhì)的組件互相匹配的情況（如鈷鉻鉬椎弓根螺釘配合鈦合金墊片等）；

新型的結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)，其增加了連接裝置之間的磨擦系數(shù)，或增加了連接裝置不同組件之間的相對運(yùn)動；

組件或系統(tǒng)采用了非常規(guī)的金屬材料、高分子材料（如聚醚醚酮脊柱棒）、或經(jīng)過改性處理的常見金屬材料或高分子材料。

注冊申請人需對結(jié)果的可接受性進(jìn)行論證，建議對上述情形的系統(tǒng)腐蝕和磨損進(jìn)行評估和分析，根據(jù)組件磨損表面的磨痕、磨光、變形或腐蝕情況，分析論證金屬離子析出、磨損質(zhì)量損失、磨損微粒（例如：微粒大小與形狀分布、微粒數(shù)目和微粒的化學(xué)性質(zhì)）等方面的臨床可接受性。

5.3生物學(xué)特性研究

產(chǎn)品的生物相容性評價需涵蓋終產(chǎn)品及其涂層，按照GB/T 16886.1中系統(tǒng)方法框圖及《國家食品藥品監(jiān)督管理局關(guān)于印發(fā)醫(yī)療器械生物學(xué)評價和審查指南的通知》中的審查要點(diǎn)進(jìn)行生物相容性評價，充分考慮磨損、腐蝕等因素的影響，必要時根據(jù)GB/T 16886系列標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行生物學(xué)試驗(yàn)。生物學(xué)評定終點(diǎn)一般包括細(xì)胞毒性、致敏、刺激或皮內(nèi)反應(yīng)、材料介導(dǎo)的致熱性、急性全身毒性、亞急性毒性、慢性毒性、亞慢性毒性、植入反應(yīng)、遺傳毒性和致癌性。需要說明的是，經(jīng)評價需開展生物學(xué)試驗(yàn)的情形，如植入試驗(yàn)包含并評估了足夠的動物數(shù)和時間點(diǎn)，且能從綜合植入評估獲得亞急性毒性、慢性毒性信息的，可不需要單獨(dú)進(jìn)行亞急性和慢性毒性試驗(yàn)研究。如果該醫(yī)療器械可能含有致癌性，宜在風(fēng)險(xiǎn)評定中考慮該終點(diǎn)。對于表面噴涂羥基磷灰石涂層的椎弓根螺釘，需結(jié)合其設(shè)計(jì)依據(jù)、臨床實(shí)際應(yīng)用情況、化學(xué)表征、降解性能等論證產(chǎn)品在上述各項(xiàng)生物學(xué)風(fēng)險(xiǎn)評定終點(diǎn)的安全性。

對于產(chǎn)品表面經(jīng)陽極氧化工藝處理的器械，注冊申請人可按照YY/T 1615推薦的生物學(xué)試驗(yàn)方法（如細(xì)胞毒性試驗(yàn)）評價器械的生物學(xué)特性。若存在與基體材料不一致的其他元素時，注冊申請人需結(jié)合工藝驗(yàn)證論述表面元素存在的合理性及安全性，必要時按照GB/T 16886系列標(biāo)準(zhǔn)開展生物學(xué)試驗(yàn)。

5.4清洗和滅菌研究

5.4.1清洗

明確生產(chǎn)工藝中涉及的各種加工助劑（如切削液等）的質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)。明確產(chǎn)品的清洗過程，提供經(jīng)清洗過程后加工助劑殘留控制的驗(yàn)證資料。對生產(chǎn)加工過程使用的所有加工助劑等添加劑均需說明使用劑量、對殘留量的控制措施和接受標(biāo)準(zhǔn)以及安全性評價報(bào)告。

5.4.2滅菌研究

描述用于保證產(chǎn)品無菌的質(zhì)量保證體系，明確滅菌工藝（方法和參數(shù)）和無菌保證水平（SAL）。產(chǎn)品的無菌保證水平（SAL）需達(dá)到10-6。

5.4.2.1生產(chǎn)企業(yè)滅菌

對于經(jīng)輻照滅菌的產(chǎn)品，需明確輻照劑量及相關(guān)的驗(yàn)證報(bào)告，具體的劑量確定依據(jù)可參照GB 18280系列標(biāo)準(zhǔn)。

對于經(jīng)環(huán)氧乙烷滅菌的產(chǎn)品，需提供滅菌結(jié)果確認(rèn)和過程控制報(bào)告，具體可參照GB 18279系列標(biāo)準(zhǔn)。

5.4.2.2最終使用者滅菌

對于非滅菌包裝的終產(chǎn)品，需明確推薦采用的滅菌方法并提供確定依據(jù)，并提供驗(yàn)證資料。采用其他滅菌方法的需提供方法合理性論證和工藝確認(rèn)及過程控制報(bào)告。

5.5動物試驗(yàn)研究

需按照《醫(yī)療器械動物試驗(yàn)研究注冊審查指導(dǎo)原則 第一部分：決策原則》決策是否需開展動物試驗(yàn)研究。如開展動物試驗(yàn)研究，需按照《醫(yī)療器械動物試驗(yàn)研究注冊審查指導(dǎo)原則 第二部分：試驗(yàn)設(shè)計(jì)、實(shí)施質(zhì)量保證》進(jìn)行，并遵循3R原則。需關(guān)注動物模型建立的科學(xué)性和合理性，以及對臨床的借鑒意義。對于表面噴涂羥基磷灰石涂層的椎弓根螺釘，如注冊申請人決定開展動物試驗(yàn)研究，建議考慮以下研究項(xiàng)目：產(chǎn)品有效性研究、降解性能體內(nèi)研究、植入后期取出難度、取出后涂層脫落研究等。

5.6穩(wěn)定性研究

申報(bào)產(chǎn)品需參照《無源植入性醫(yī)療器械穩(wěn)定性研究指導(dǎo)原則》提供產(chǎn)品穩(wěn)定性研究資料。

貨架有效期驗(yàn)證資料中需要明確滅菌產(chǎn)品的包裝材料、包裝工藝及方法、加速老化試驗(yàn)或/和實(shí)時老化試驗(yàn)報(bào)告。加速老化試驗(yàn)中需明確試驗(yàn)溫度、濕度、加速老化時間的確定依據(jù)。老化試驗(yàn)需對包裝完整性和包裝強(qiáng)度進(jìn)行評價試驗(yàn)，如染色液穿透試驗(yàn)、氣泡試驗(yàn)、材料密封強(qiáng)度試驗(yàn)等。若注冊申請人提供其他醫(yī)療器械產(chǎn)品的貨架有效期驗(yàn)證資料，則需提供其與本次申報(bào)產(chǎn)品在原材料、滅菌方法、滅菌劑量、包裝材料、包裝工藝、包裝方式及其它影響阻菌性能的因素方面具有等同性的證明資料。不同包裝、不同滅菌方式的產(chǎn)品需分別提供驗(yàn)證資料。

對于非滅菌產(chǎn)品，貨架有效期的確定需建立在科學(xué)試驗(yàn)的基礎(chǔ)上，如穩(wěn)定性試驗(yàn)，其目的是考察產(chǎn)品在溫度、濕度、光線的影響下隨時間變化的規(guī)律，為產(chǎn)品的生產(chǎn)、包裝、貯存、運(yùn)輸條件提供科學(xué)依據(jù)，同時通過試驗(yàn)建立產(chǎn)品的有效期。因此，注冊申請人在申報(bào)產(chǎn)品注冊時需提供產(chǎn)品有效期的驗(yàn)證報(bào)告及內(nèi)包裝材料信息。

需提交運(yùn)輸穩(wěn)定性驗(yàn)證資料，可依據(jù)有關(guān)適用的國內(nèi)、國際標(biāo)準(zhǔn)和驗(yàn)證方案進(jìn)行，如：產(chǎn)品包裝的跌落試驗(yàn)、振蕩試驗(yàn)等，提交運(yùn)輸穩(wěn)定性驗(yàn)證資料，證明在規(guī)定的運(yùn)輸條件下，運(yùn)輸過程中環(huán)境條件不會對醫(yī)療器械的特性和性能造成不利影響。

5.7磁共振兼容性研究

申報(bào)產(chǎn)品若預(yù)期在磁共振（MR）環(huán)境中使用，建議開展MR環(huán)境下的行為屬性的相關(guān)驗(yàn)證，根據(jù)YY/T 0987系列標(biāo)準(zhǔn)對產(chǎn)品在MR環(huán)境下的磁致位移力、磁致扭矩、射頻致熱、偽影等項(xiàng)目進(jìn)行評估。需根據(jù)研究報(bào)告，列出MR試驗(yàn)設(shè)備、磁場強(qiáng)度、比吸收率（SAR）等試驗(yàn)參數(shù)及溫升、位移力、扭矩及偽影評估結(jié)果，研究報(bào)告相關(guān)信息在說明書中予以明示。

如注冊申請人未對申報(bào)產(chǎn)品進(jìn)行MR環(huán)境下行為屬性的相關(guān)驗(yàn)證，需明確該產(chǎn)品尚未在MR環(huán)境下對該產(chǎn)品的溫升、移位狀況及偽影進(jìn)行測試評估，需在說明書的警示中注明相關(guān)內(nèi)容，提示其存在的風(fēng)險(xiǎn)，由臨床醫(yī)生與醫(yī)療機(jī)構(gòu)綜合判斷臨床使用風(fēng)險(xiǎn)的可控性。

（四）臨床評價資料

該產(chǎn)品不在《免于臨床評價醫(yī)療器械目錄》的產(chǎn)品描述范圍之內(nèi)，應(yīng)按相關(guān)指導(dǎo)原則進(jìn)行臨床評價。注冊申請人需在滿足注冊法規(guī)要求的前提下，按照《醫(yī)療器械臨床評價技術(shù)指導(dǎo)原則》的要求選擇合適的臨床評價路徑提交臨床評價資料。

1.同品種醫(yī)療器械臨床數(shù)據(jù)

詳見《醫(yī)療器械臨床評價技術(shù)指導(dǎo)原則》中將同品種醫(yī)療器械的臨床數(shù)據(jù)用于支持申報(bào)產(chǎn)品的安全性、臨床性能和/或有效性的要求。

2.申報(bào)產(chǎn)品臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)

注冊申請人可參照《決策是否開展醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)技術(shù)指導(dǎo)原則》明確需要開展臨床試驗(yàn)的主要考慮因素，如需開展臨床試驗(yàn)，則需嚴(yán)格按照《醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》進(jìn)行臨床試驗(yàn)，并提交完整的臨床試驗(yàn)資料。臨床試驗(yàn)的設(shè)計(jì)可參考《醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)指導(dǎo)原則》。

注冊申請人如有境外臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)，可參照《接受醫(yī)療器械境外臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)技術(shù)指導(dǎo)原則》的要求提交相關(guān)資料。

（五）產(chǎn)品說明書和標(biāo)簽樣稿

產(chǎn)品說明書、標(biāo)簽和包裝標(biāo)識需符合《醫(yī)療器械說明書和標(biāo)簽管理規(guī)定》和相關(guān)國家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)的要求（如YY/T 0466.1《醫(yī)療器械用于醫(yī)療器械標(biāo)簽、標(biāo)記和提供信息的符號第1部分：通用要求》）。

說明書需告知使用者所有使用過程中相關(guān)的剩余風(fēng)險(xiǎn)。對產(chǎn)品預(yù)期使用者的技術(shù)知識、經(jīng)驗(yàn)、教育背景、培訓(xùn)、身體狀況（如適用）以及產(chǎn)品使用環(huán)境（含工作條件）有要求的，在說明書中需予以明確。

建議注冊申請人在產(chǎn)品說明書中明確椎弓根螺釘安裝時，椎弓根螺釘頂絲的最大緊固扭矩。

如申報(bào)產(chǎn)品包含表面噴涂羥基磷灰石涂層的椎弓根螺釘，注冊申請人需在說明書中明確該部件的適應(yīng)證，并在警示、注意事項(xiàng)、操作方法、禁忌證等部分明確羥基磷灰石涂層相關(guān)內(nèi)容，如涂層脫落應(yīng)更換使用新的螺釘?shù)取?/p>

如申報(bào)產(chǎn)品包含可注射骨水泥的椎弓根螺釘，注冊申請人需在說明書中明確該部件的適應(yīng)證和與其配合使用的骨水泥相關(guān)信息，并在警示、注意事項(xiàng)、操作方法、禁忌證等部分明確骨水泥相關(guān)內(nèi)容?？蓞⒖肌垛}磷硅類骨填充材料注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則》中（八）說明書和標(biāo)簽樣稿編寫產(chǎn)品說明書。

（六）質(zhì)量管理體系文件

需按照《關(guān)于公布醫(yī)療器械注冊申報(bào)資料要求和批準(zhǔn)證明文件格式的公告》提交相關(guān)文件。

三、參考文獻(xiàn)

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[15]GB/T 10610,產(chǎn)品幾何技術(shù)規(guī)范（GPS）表面結(jié)構(gòu)輪廓法評定表面結(jié)構(gòu)的規(guī)則和方法 [S].

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