附件：金屬纜線纜索系統(tǒng)注冊審查指導(dǎo)原則（2024年第24號）.doc

金屬纜線/纜索系統(tǒng)注冊審查指導(dǎo)原則

本指導(dǎo)原則旨在指導(dǎo)注冊申請人對金屬纜線/纜索系統(tǒng)統(tǒng)注冊申報資料的準備及撰寫，同時也為技術(shù)審評部門對注冊申報資料的審評提供參考。

本指導(dǎo)原則是對金屬纜線/纜索系統(tǒng)注冊申報資料的一般要求，注冊申請人需依據(jù)產(chǎn)品的具體特性確定其中內(nèi)容是否適用。若不適用，需具體闡述理由及相應(yīng)的科學(xué)依據(jù)，并依據(jù)產(chǎn)品的具體特性對注冊申報資料的內(nèi)容進行充實和細化。

本指導(dǎo)原則是對注冊申請人和技術(shù)審評人員使用的指導(dǎo)性文件，但不包括注冊審批所涉及的行政事項，亦不作為法規(guī)強制執(zhí)行，需在遵循相關(guān)法規(guī)和現(xiàn)行有效的國家標準或行業(yè)標準的前提下使用本指導(dǎo)原則。如果有能夠滿足相關(guān)法規(guī)要求的其他方法，也可以采用，但是需要提供詳細的研究資料和驗證資料。

本指導(dǎo)原則是在現(xiàn)行法規(guī)和標準體系以及當前認知水平下制定的，隨著法規(guī)和標準的不斷更新與完善，以及科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，相關(guān)內(nèi)容也將適時進行調(diào)整。

一、適用范圍

本指導(dǎo)原則適用以四肢捆扎內(nèi)固定為目的的金屬纜線/纜索產(chǎn)品。該類產(chǎn)品通常由纜線（單股金屬絲）/纜索（多股金屬絲）、鎖緊扣（壓緊式、頂絲頂緊式）、定位塊組成、其中纜線/纜索上可帶有引線針（彎）、穿針、螺釘及球形封頭等組件。通常采用純鈦及鈦合金、不銹鋼、鍛造鈷鉻鎢鎳合金、鍛造鈷鎳鉻鉬等材料制成。

本指導(dǎo)原則不適用于柔性金屬絲、金屬帶、金屬扁平條類四肢骨折捆扎器械，但適用部分可參照本指導(dǎo)原則執(zhí)行。

本指導(dǎo)原則不適用于胸骨、肋骨捆綁固定器械。

二、注冊審查要點

注冊申報資料應(yīng)符合國家藥品監(jiān)督管理局《關(guān)于公布醫(yī)療器械注冊申報資料要求和批準證明文件格式的公告》中的要求，同時宜符合以下要求：

（一）監(jiān)管信息

1.產(chǎn)品名稱

產(chǎn)品的命名需采用《醫(yī)療器械分類目錄》或國家標準、行業(yè)標準中的通用名稱，或以產(chǎn)品結(jié)構(gòu)及組成、臨床預(yù)期用途、適用部位為依據(jù)命名，需符合《醫(yī)療器械通用名稱命名規(guī)則》《無源植入器械通用名稱命名指導(dǎo)原則》等相關(guān)法規(guī)的要求。如產(chǎn)品可命名為金屬纜線、金屬纜索、金屬纜索內(nèi)固定系統(tǒng)等。

2.注冊單元劃分

產(chǎn)品注冊單元的劃分需符合《醫(yī)療器械注冊單元劃分指導(dǎo)原則》的要求。

主要組成部件材質(zhì)不同的需劃分為不同的注冊單元，如不同材料牌號的纜索宜作為不同的注冊單元申報，如不銹鋼纜索和鈦合金纜索需劃分不同注冊單元；作為同一系統(tǒng)組件配合纜索使用的、材質(zhì)已確定的配件，如頂緊式鎖緊扣、壓配式鎖緊扣、引線針（如適用）等，雖材質(zhì)不同，但因組合使用，可作為同一注冊單元申報。

（二）綜述資料

1.產(chǎn)品描述

需在產(chǎn)品描述中明確產(chǎn)品的通用名稱及其確定依據(jù)；明確產(chǎn)品的管理類別，包括：所屬分類子目錄名稱、一級產(chǎn)品類別、二級產(chǎn)品類別，管理類別，分類編碼。按現(xiàn)行《醫(yī)療器械分類目錄》，該類產(chǎn)品分類編碼為13-01-05，管理類別為Ⅲ類。

明確產(chǎn)品的適用范圍；明確產(chǎn)品的背景信息概述或特別細節(jié)，如：申報產(chǎn)品的歷史概述、歷次提交的信息，與其他經(jīng)批準上市產(chǎn)品的關(guān)系等。如不適用，應(yīng)說明。

2.器械及操作原理描述

2.1提供各部件（包括附件）的結(jié)構(gòu)圖示（建議提供工程結(jié)構(gòu)圖）和照片，圖示中注意標注各部分名稱、關(guān)鍵尺寸信息及測量位置，結(jié)合圖示詳細描述申報產(chǎn)品的結(jié)構(gòu)組成、產(chǎn)品所有部件組成的工作原理/功能/作用機理，明確各部件的連接情況。對申報產(chǎn)品宜提供能夠體現(xiàn)部件結(jié)構(gòu)及其位置關(guān)系的圖示（如實物圖、組裝圖等），典型產(chǎn)品結(jié)構(gòu)示例見附錄。根據(jù)產(chǎn)品特征，明確產(chǎn)品的幾何尺寸（建議參考YY/T 0812《外科植入物 金屬纜線和纜索》的要求）。例如纜線直徑、纜索捻距、纜索捻數(shù)、纜線/纜索圓度、纜線/纜索長度；鎖緊扣孔直徑、長度、厚度、寬度；穿針直徑、長度；引線針弧形、直徑、長度/弦長；螺釘螺紋部分螺牙、螺距、螺紋形式等識別產(chǎn)品規(guī)格特征、結(jié)構(gòu)和配合的重要尺寸。

2.2明確產(chǎn)品與使用者和/或患者直接或間接接觸的部件組成材料的通用名稱/化學(xué)名稱、商品名/牌號、符合的材料標準（如適用）及材料供應(yīng)商等基本信息，包括制造過程中使用的加工助劑。建議產(chǎn)品組成材料以列表的形式提供，并與產(chǎn)品結(jié)構(gòu)圖示中標識的部件名稱一一對應(yīng)。

2.3 需簡述關(guān)鍵部件的生產(chǎn)工藝，如纜線/纜索纏繞、拉制、表面處理等關(guān)鍵工藝。

2.4 提供產(chǎn)品詳細使用方法，宜提交解剖適配圖，明確各組件在臨床使用過程中的功能。

其中，穿針與纜索連接，用于四肢骨折內(nèi)固定，為長期植入器械；引線針在手術(shù)過程中輔助纜索植入，手術(shù)過程中使用，為短期接觸器械，不可長期植入；當金屬纜索與內(nèi)固定系統(tǒng)配合使用時，定位塊作為連接件，預(yù)期固定在金屬接骨板上，纜索通過穿入定位塊孔實現(xiàn)接骨板與纜索相對位置的固定。

3.型號規(guī)格

對于存在多種型號規(guī)格的產(chǎn)品，宜明確各型號規(guī)格的區(qū)別，推薦采用對比表及帶有說明性文字的圖片、圖表，如提供各組件組配關(guān)系示意圖等，對各種型號規(guī)格的結(jié)構(gòu)組成、產(chǎn)品特征、性能指標、功能等方面加以描述。

4.包裝說明

明確所有產(chǎn)品組成的包裝信息。對于無菌醫(yī)療器械，應(yīng)當說明其無菌屏障系統(tǒng)的信息；對于具有微生物限度要求的醫(yī)療器械，應(yīng)當說明保持其微生物限度的包裝信息。建議提供各包裝的照片及圖示，明確各包裝的尺寸信息和材料信息，并以列表形式說明所有包裝內(nèi)容物。說明如何確保最終使用者可清晰地辨識包裝的完整性。

若使用者在進行滅菌前需要包裝醫(yī)療器械或附件時，應(yīng)當提供正確包裝的信息（如材料、成分和尺寸等）。

5.與同類和/或前代產(chǎn)品的參考和比較

需提供同類產(chǎn)品（國內(nèi)外已上市）或前代產(chǎn)品（如有）的信息，闡述申請注冊產(chǎn)品的研發(fā)背景和目的。對于同類產(chǎn)品，需說明選擇其作為研發(fā)參考的原因。

需綜述同類產(chǎn)品國內(nèi)外研究、臨床使用現(xiàn)狀及發(fā)展趨勢。同時列表比較說明申報產(chǎn)品與參考產(chǎn)品（同類產(chǎn)品或前代產(chǎn)品）在材料、結(jié)構(gòu)設(shè)計、工作原理、適用范圍及產(chǎn)品性能指標等方面的異同。明確產(chǎn)品有無使用了新材料、新技術(shù)、新設(shè)計或具有新作用機理、新功能。

6.適用范圍和禁忌證

產(chǎn)品的適用范圍、適用人群、禁忌證需與申報產(chǎn)品的性能、功能相符。

6.1適用范圍

適用范圍的表述需客觀、清晰，使用有明確定義或行業(yè)公認的術(shù)語或名詞。例如：如產(chǎn)品通過免于臨床評價途徑申報，則適用范圍為“適用于四肢骨折捆扎內(nèi)固定”。如需強調(diào)固定方式，也可描述為“圍繞著長骨，通過螺釘錨定在該長骨上，用于骨折固定?！?/p>

6.2預(yù)期使用環(huán)境

明確預(yù)期使用的地點（如醫(yī)療機構(gòu)），說明可能影響其安全性和有效性的環(huán)境條件。

6.3適用人群

說明該器械目標患者人群信息，以及使用過程中需要考慮的因素、不適宜應(yīng)用的某些疾病、情況或特定人群（如適用）。如申報產(chǎn)品目標患者人群包含新生兒、嬰兒或者兒童，應(yīng)當描述預(yù)期使用申報產(chǎn)品治療、診斷、預(yù)防、緩解或治愈疾病、病況的非成人特定群體。

6.4禁忌證

如適用，通過風險/受益評估后，針對某些疾病、情況或特定的人群，認為不推薦使用該產(chǎn)品，需明確說明。

7.申報產(chǎn)品上市歷史

如適用，提交申報產(chǎn)品在各國家或地區(qū)的上市批準時間、銷售情況。如有不良事件和召回，分別對申報產(chǎn)品上市后發(fā)生的不良事件、召回的發(fā)生時間、注冊申請人采取的處理和解決方案、相關(guān)部門的調(diào)查處理情況等進行描述。

8.配合使用器械

如預(yù)期與申報產(chǎn)品聯(lián)合使用實現(xiàn)預(yù)期用途的其他產(chǎn)品，需明確其詳細信息。如金屬接骨板系統(tǒng)、金屬骨針、人工髖關(guān)節(jié)組件、人工肩關(guān)節(jié)組件等。

（三）非臨床研究資料

1.產(chǎn)品風險管理資料

注冊申請人需對產(chǎn)品全生命周期實施風險管理，提交風險管理資料（參照GB/T 42062《醫(yī)療器械 風險管理對醫(yī)療器械的應(yīng)用》），充分識別產(chǎn)品的設(shè)計、原材料、制造過程、產(chǎn)品包裝、滅菌、運輸、貯存、使用等產(chǎn)品生命周期內(nèi)各個環(huán)節(jié)的安全特征，從生物學(xué)危險（源）、環(huán)境危險（源）、有關(guān)植入過程的危險（源）、由功能失效、斷裂、松動、腐蝕等方面，對產(chǎn)品進行全面的風險分析，并詳述所采取的風險控制措施。

風險管理報告需包括生產(chǎn)和生產(chǎn)后信息（具體內(nèi)容參考GB/T 42062《醫(yī)療器械 風險管理對醫(yī)療器械的應(yīng)用》第9章和《醫(yī)療器械安全和性能的基本原則》的2.1.2e，f部分）。產(chǎn)品變更注冊和已在境外上市產(chǎn)品注冊時，申報資料中的風險管理報告需包括上述內(nèi)容，將風險管理貫穿于產(chǎn)品的全生命周期。

2.醫(yī)療器械安全和性能基本原則清單

說明產(chǎn)品符合《醫(yī)療器械安全和性能基本原則清單》各項適用要求所采用的方法，以及證明其符合性的文件。

3.產(chǎn)品技術(shù)要求

產(chǎn)品技術(shù)要求的制定需符合《醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編寫指導(dǎo)原則》的要求，同時結(jié)合產(chǎn)品具體適用的指導(dǎo)原則或相關(guān)國家標準、行業(yè)標準以及產(chǎn)品的特點，選擇適用項對各項性能指標和檢驗方法進行制定，以保證產(chǎn)品安全、有效、質(zhì)量可控。

3.1產(chǎn)品型號/規(guī)格及其劃分說明

明確產(chǎn)品型號/規(guī)格，闡明各型號/規(guī)格間的區(qū)別及劃分說明，型號/規(guī)格的表述需在全部注冊申報資料中保持一致。

該部分需明確各組件的詳細結(jié)構(gòu)示意圖和特征尺寸參數(shù)，例如纜線直徑、纜索捻距、纜索捻數(shù)、纜線/纜索圓度、纜線/纜索長度；鎖緊扣孔直徑、長度、厚度、寬度；穿針直徑、長度；引線針弧形、直徑、長度/弦長；螺釘螺紋部分螺牙、螺距、螺紋形式等識別產(chǎn)品規(guī)格特征、結(jié)構(gòu)和配合的重要尺寸。

3.2性能指標

產(chǎn)品技術(shù)要求中指標需針對終產(chǎn)品，選取適用的項目制定，且性能指標不低于產(chǎn)品適用的強制性國家標準和強制性行業(yè)標準。如產(chǎn)品有特定設(shè)計，注冊申請人還需根據(jù)產(chǎn)品設(shè)計特征設(shè)定相應(yīng)的性能指標，并將其列入產(chǎn)品技術(shù)要求。對于可進行客觀判定的成品定性或定量的功能性、安全性指標，需將其列入產(chǎn)品技術(shù)要求。

3.2.1外觀；

3.2.2不銹鋼產(chǎn)品的耐腐蝕性能；

3.2.3硬度；

3.2.4表面缺陷（如適用）；

3.2.5表面粗糙度；

3.2.6關(guān)鍵尺寸及公差（如纜索直徑、纜索圓度、鎖緊扣孔徑、穿針直徑、長度等）；

3.2.7纜線最小斷裂力；抗拉強度（如穿針）；

3.2.8配合性能（如適用，單個組件申報時不適用）；

3.2.9鎖緊扣的鎖緊力；

3.2.10組件連接強度（如引線針與纜索連接強度、穿針與纜索連接強度等）；

3.2.11引線針的特性指標（如適用，包括硬度、彈性、韌性、針尖強度、使用性能等）；

3.2.12無菌（如適用）；

3.2.13環(huán)氧乙烷殘留量（如適用）；

3.3檢驗方法

產(chǎn)品的檢驗方法需根據(jù)技術(shù)性能指標設(shè)定，檢驗方法需優(yōu)先采用國家標準/行業(yè)標準中的方法。對于相關(guān)國家標準/行業(yè)標準中不適用的條款，需說明不適用的原因。所有引用的標準注明其編號、年號或版本號。自建檢驗方法需提供相應(yīng)的方法學(xué)依據(jù)及理論基礎(chǔ)，同時保證檢驗方法具有可操作性和可重現(xiàn)性，必要時可以采用相應(yīng)圖示進行說明，文本較大的可以附錄形式提供。

3.4附錄

建議注冊申請人以附錄形式明確產(chǎn)品的結(jié)構(gòu)圖示、產(chǎn)品金屬材料信息（如化學(xué)成分、顯微組織），同時明確上述材料性能符合的相關(guān)標準。表面經(jīng)陽極氧化的產(chǎn)品需明確其表面元素信息。

3.5其他

如有不適用的項目，需予以說明。本部分僅提供了常規(guī)產(chǎn)品的基本性能要求，給予參考。

對于使用新材料、新技術(shù)、新設(shè)計或具有新作用機理、新功能的產(chǎn)品，需在產(chǎn)品技術(shù)要求中明確產(chǎn)品所具有的其他功能性、安全性指標，性能指標的制定需符合《醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編寫指導(dǎo)原則》的要求。

4.產(chǎn)品檢驗

提供檢驗樣品型號/規(guī)格的選擇依據(jù)。所檢驗型號/規(guī)格需為能夠代表本注冊單元內(nèi)其他型號/規(guī)格的典型產(chǎn)品。當申報產(chǎn)品包括多個型號規(guī)格，需綜合考慮申報產(chǎn)品的原材料、結(jié)構(gòu)組成、包裝方式、滅菌方式、生產(chǎn)工藝和預(yù)期用途等影響因素。一個型號不能完全覆蓋時，需選擇其他型號進行相關(guān)性能的補充性檢測。不同組件建議分別選取典型性樣品進行檢驗。

5.研究資料

注冊申請人需說明產(chǎn)品技術(shù)要求中性能指標及檢驗方法的確定依據(jù)，需提供采用的原因及理論基礎(chǔ)。依據(jù)產(chǎn)品性能研究結(jié)果，結(jié)合臨床需求制定性能指標接受標準。必要時，對于自建方法，需提供相應(yīng)的依據(jù)及方法學(xué)驗證資料。提供涉及到的研究性資料、文獻資料和/或標準文本。

注冊申請人需提供產(chǎn)品材料、部件表面處理、產(chǎn)品設(shè)計相關(guān)靜/動態(tài)性能等方面的性能研究資料，并提供其可接受的依據(jù)，必要時，與已上市同類產(chǎn)品相關(guān)性能進行對比，以證明其安全有效性。研究資料包括但不限于如下內(nèi)容：

5.1化學(xué)/材料表征研究

5.1.1產(chǎn)品材料性能研究

針對金屬纜線/纜索使用的金屬材料（如鈦合金、鍛造鈷鉻鎢鎳等），需明確其材料牌號，提供符合所用材料對應(yīng)標準中的相應(yīng)規(guī)定的研究資料，如化學(xué)成分、顯微組織、力學(xué)性能、耐腐蝕性能（如使用不銹鋼材料）等研究資料。必要時，需提供后續(xù)加工過程對材料性能影響的研究資料。

5.1.2部件表面處理

對于表面經(jīng)過陽極氧化的鈦合金、純鈦制成的產(chǎn)品，需要明確陽極氧化的類型（著色陽極氧化或黑灰色氧化），具體的陽極氧化工藝（具體包括電解液、電流、電壓、氧化前后的具體工藝流程和組件的表面狀態(tài)、清洗方法、殘留檢測方法等），并對材料的基體和陽極氧化層的成分進行化學(xué)表征。參考YY/T 1615標準的要求，對于著色陽極氧化產(chǎn)品，需提交顏色和色差相關(guān)驗證資料；對于黑灰色陽極氧化產(chǎn)品，需提交陽極氧化膜膜厚、開路電位、力學(xué)性能（包括抗劃痕性、硬度試驗）。

5.1.3腐蝕

作為組合使用的組件材料不相同的，宜評估其腐蝕風險并提供風險可接受的支持性資料。如制造商采用不同金屬材質(zhì)的纜索與鎖扣配合，則需綜合考慮材料的種類、產(chǎn)品植入時間等內(nèi)容，必要時開展腐蝕性能的研究，評價腐蝕對產(chǎn)品材料性能（如化學(xué)成分、顯微組織等），表面形貌，外觀，產(chǎn)品力學(xué)性能等的影響。

5.2物理和機械性能研究

注冊申請人需根據(jù)產(chǎn)品在臨床使用中的受力情況，結(jié)合產(chǎn)品的結(jié)構(gòu)設(shè)計、尺寸等因素，各項研究分別選取最差情況開展試驗，并提供最差情況選擇依據(jù)。

5.2.1拉伸強度和最小斷裂力研究

按照YY/T 0812標準的要求，提供纜線/纜索拉伸強度和最小斷裂力研究，提供試驗方法、參數(shù)設(shè)定等內(nèi)容的確定依據(jù)，分析論證試驗結(jié)果的可接受性。

5.2.2鎖緊性能研究

對于機械鎖定結(jié)構(gòu)（如纜索與鎖扣），需提交纜線/纜索與鎖扣的動靜態(tài)鎖緊性能研究資料。研究需考慮鎖定結(jié)構(gòu)的鎖緊機制（如壓緊式或頂絲頂緊式）、預(yù)期受力模式、鎖扣的材料、尺寸規(guī)格等影響因素。提供試驗方法、參數(shù)設(shè)定等內(nèi)容的確定依據(jù)，分析論證試驗結(jié)果的可接受性。

5.2.3連接可靠性研究

對于帶穿針、螺釘型纜線/纜索，以及帶球形封頭的纜線/纜索，需明確纜線/纜索與穿針、螺釘、封頭的連接結(jié)構(gòu)，并提供纜索與穿針、螺釘、封頭的動靜態(tài)連接強度研究資料。研究需考慮產(chǎn)品的連接結(jié)構(gòu)設(shè)計、尺寸規(guī)格、預(yù)期用途及其受力模式等影響因素。提供試驗方法、參數(shù)設(shè)定（如加載模式、載荷大小、試驗配置、動態(tài)試驗循壞次數(shù)等）等的確定依據(jù)，分析論證試驗結(jié)果的可接受性。

對于帶引線針型纜線/纜索，需開展引線針與纜線/纜索連接強度研究?？蓞⒄誝Y 0166帶線縫合針標準的方法開展驗證，但需根據(jù)申報產(chǎn)品臨床預(yù)期使用需求構(gòu)建與其臨床預(yù)期相適配的試驗?zāi)Ｐ停贫ê侠淼脑囼瀰?shù)。需提供試驗方法、參數(shù)設(shè)定等的確定依據(jù)，分析論證試驗結(jié)果的可接受性。

對于預(yù)期與接骨板、假體等產(chǎn)品配合使用的纜線/纜索產(chǎn)品，需提交纜線/纜索與配合組件組成系統(tǒng)的動靜態(tài)捆扎固定力學(xué)性能研究資料。需明確配合使用的接骨板、假體、鎖扣或定位塊的結(jié)構(gòu)設(shè)計、尺寸、連接或鎖合結(jié)構(gòu)、孔的設(shè)計特征信息（如孔徑、倒角、表面質(zhì)量）等內(nèi)容，考慮產(chǎn)品的連接結(jié)構(gòu)設(shè)計、尺寸規(guī)格、預(yù)期用途及其受力模式等影響因素。提供試驗方法、參數(shù)設(shè)定（如加載模式、載荷大小、試驗配置、動態(tài)試驗循壞次數(shù)等）等內(nèi)容的確定依據(jù)，同時需評估定位塊/假體孔等與纜線/纜索配合使用而對纜線/纜索產(chǎn)生的切割風險，分析論證上述試驗結(jié)果的可接受性。

5.2.4組件性能研究

對于帶穿針型纜索，提交穿針的靜態(tài)拉伸、動靜態(tài)彎曲性、動靜態(tài)軸向拔出力（如適用）能研究資料。需考慮產(chǎn)品的結(jié)構(gòu)設(shè)計、尺寸規(guī)格、預(yù)期用途及其受力模式（如張力帶）等影響因素。提供試驗方法、參數(shù)設(shè)定（如加載模式、載荷大小、試驗配置、動態(tài)試驗循壞次數(shù)等）的確定依據(jù)，分析論證試驗結(jié)果的可接受性。

對于帶螺釘型纜索，提供產(chǎn)品的最大扭矩和斷裂扭轉(zhuǎn)角、軸向拔出力、旋入旋出扭矩、自攻力（如適用）性能研究資料。需考慮螺釘?shù)穆菁y型式（深螺紋、淺螺紋、對稱螺紋、不對稱螺紋等）、螺紋尺寸、螺紋最大直徑、底徑、表面處理方式、切削刃設(shè)計及尺寸等影響因素。提供試驗方法、參數(shù)設(shè)定（如加載模式、載荷大小、試驗配置、動態(tài)試驗循壞次數(shù)等）的確定依據(jù)，分析論證試驗結(jié)果的可接受性。

上述性能研究中涉及產(chǎn)品技術(shù)要求性能指標確定的，建議充分考慮各項研究的影響因素，制定合理可接受的性能指標要求，并提供確定依據(jù)。

5.3生物學(xué)特性研究

產(chǎn)品的生物相容性評價需涵蓋終產(chǎn)品，按照GB/T 16886.1《醫(yī)療器械生物學(xué)評價第1部分：風險管理過程中的評價與試驗》中的系統(tǒng)方法框圖及《國家食品藥品監(jiān)督管理局關(guān)于印發(fā)醫(yī)療器械生物學(xué)評價和審查指南的通知》中的審查要點進行風險評價，充分考慮電偶腐蝕、表面處理等因素的影響，必要時根據(jù)GB/T 16886系列標準進行生物學(xué)試驗。

對于產(chǎn)品表面經(jīng)陽極氧化工藝處理的器械，注冊申請人可按照YY/T 1615推薦的生物學(xué)試驗方法（如細胞毒性試驗）評價器械的生物學(xué)特性。若存在與基體材料不一致的其他元素時，注冊申請人需結(jié)合工藝驗證論述表面元素存在的合理性及安全性，必要時按照GB/T 16886系列標準開展生物學(xué)試驗。

5.4清洗和滅菌研究

5.4.1清洗

明確生產(chǎn)工藝中涉及的各種加工助劑（如切削液等）的質(zhì)量控制標準。明確產(chǎn)品的清洗過程，提供經(jīng)清洗過程后加工助劑殘留控制的驗證資料。對生產(chǎn)加工過程使用的所有加工助劑等添加劑均需說明使用劑量、對殘留量的控制措施和接受標準以及安全性評價報告。

5.4.2滅菌研究

描述用于保證產(chǎn)品無菌的質(zhì)量保證體系，明確滅菌工藝（方法和參數(shù)）和無菌保證水平（SAL）。產(chǎn)品的無菌保證水平（SAL）需達到10-6。

5.4.2.1 生產(chǎn)企業(yè)滅菌

對于經(jīng)輻照滅菌的產(chǎn)品，需明確輻照劑量及相關(guān)的驗證報告，具體的劑量確定依據(jù)可參照GB 18280系列標準。

對于經(jīng)環(huán)氧乙烷滅菌的產(chǎn)品，需提供滅菌結(jié)果確認和過程控制報告，具體可參照GB 18279系列標準。

5.4.2.2 最終使用者滅菌

對于非滅菌包裝的終產(chǎn)品，需明確推薦采用的滅菌方法并提供確定依據(jù)，并提供驗證資料。采用其他滅菌方法的需提供方法合理性論證和工藝確認及過程控制報告。

5.5動物試驗研究

需按照《醫(yī)療器械動物試驗研究注冊審查指導(dǎo)原則 第一部分：決策原則》決策是否需開展動物試驗研究。如開展動物試驗研究，需按照《醫(yī)療器械動物試驗研究注冊審查指導(dǎo)原則 第二部分：試驗設(shè)計、實施質(zhì)量保證》進行，并遵循3R原則。需關(guān)注動物模型建立的科學(xué)性和合理性，以及對臨床的借鑒意義。

5.6穩(wěn)定性研究

申報產(chǎn)品需參照《無源植入性醫(yī)療器械穩(wěn)定性研究指導(dǎo)原則》提供產(chǎn)品穩(wěn)定性研究資料。

貨架有效期驗證資料中需要明確滅菌產(chǎn)品的包裝材料、包裝工藝及方法、加速老化試驗或/和實時老化試驗報告。加速老化試驗中需明確試驗溫度、濕度、加速老化時間的確定依據(jù)。老化試驗需對包裝完整性和包裝強度進行評價試驗，如染色液穿透試驗、氣泡試驗、材料密封強度試驗、模擬運輸?shù)取Ｈ糇陨暾埲颂峁┢渌t(yī)療器械產(chǎn)品的貨架有效期驗證資料，則需提供其與本次申報產(chǎn)品在原材料、滅菌方法、滅菌劑量、包裝材料、包裝工藝、包裝方式及其它影響阻菌性能的因素方面具有等同性的證明資料。不同包裝、不同滅菌方式的產(chǎn)品需分別提供驗證資料。

對于非滅菌產(chǎn)品，貨架有效期的確定需建立在科學(xué)試驗的基礎(chǔ)上，如穩(wěn)定性試驗，其目的是考察產(chǎn)品在溫度、濕度、光線的影響下隨時間變化的規(guī)律，為產(chǎn)品的生產(chǎn)、包裝、貯存、運輸條件提供科學(xué)依據(jù)，同時通過試驗建立產(chǎn)品的有效期。因此，注冊申請人在申報產(chǎn)品注冊時需提供產(chǎn)品有效期的驗證報告及內(nèi)包裝材料信息。

需提交運輸穩(wěn)定性驗證資料，可依據(jù)有關(guān)適用的國內(nèi)、國際標準和驗證方案進行，如：產(chǎn)品包裝的跌落試驗、振蕩試驗等，提交運輸穩(wěn)定性驗證資料，證明在規(guī)定的運輸條件下，運輸過程中環(huán)境條件不會對醫(yī)療器械的特性和性能造成不利影響。

5.7磁共振兼容性研究

申報產(chǎn)品若預(yù)期在磁共振（MR）環(huán)境中使用，建議開展MR環(huán)境下的行為屬性的相關(guān)驗證，根據(jù)YY/T 0987系列標準對產(chǎn)品在MR環(huán)境下的磁致位移力、磁致扭矩、射頻致熱、偽影等項目進行評估。需根據(jù)研究報告，列出MR試驗設(shè)備、磁場強度、比吸收率（SAR）等試驗參數(shù)及溫升、位移力、扭矩及偽影評估結(jié)果，研究報告相關(guān)信息在說明書中予以明示。

如注冊申請人未對申報產(chǎn)品進行MR環(huán)境下行為屬性的相關(guān)驗證，需明確該產(chǎn)品尚未在MR環(huán)境下對該產(chǎn)品的溫升、移位狀況及偽影進行測試評估，需在說明書的警示中注明相關(guān)內(nèi)容，提示其存在的風險，由臨床醫(yī)生與醫(yī)療機構(gòu)綜合判斷臨床使用風險的可控性。

（四）臨床評價資料

1.免于臨床評價醫(yī)療器械目錄內(nèi)產(chǎn)品

結(jié)構(gòu)符合YY/T 0812（可含有與其配合使用的附件，如鎖定針、束縛器、鎖扣等），由符合GB/T 13810、YY 0605.9、ISO 5832-1、ISO 5832-2標準規(guī)定的不銹鋼、純鈦、高氮不銹鋼、鈦合金材料，符合ASTM F1314標準規(guī)定的22Cr-13Ni-5Mn不銹鋼材料、符合ISO 5832-5/YY 0605.5標準規(guī)定的鍛造鈷鉻鎢鎳合金材料，通過常規(guī)的機械加工、熱處理工藝（不包括3D打印等創(chuàng)新工藝）制成，預(yù)期用于四肢骨折捆扎內(nèi)固定的金屬纜線/纜索產(chǎn)品，可免于臨床評價。建議按照《列入免于臨床評價醫(yī)療器械目錄產(chǎn)品對比說明技術(shù)指導(dǎo)原則》的要求提供相應(yīng)的對比說明資料。

2.同品種醫(yī)療器械臨床數(shù)據(jù)

對于不屬于免臨床評價目錄內(nèi)的產(chǎn)品，可按照《醫(yī)療器械臨床評價技術(shù)指導(dǎo)原則》中將同品種醫(yī)療器械的臨床數(shù)據(jù)用于支持申報產(chǎn)品的安全性、臨床性能和/或有效性的要求。

3.申報產(chǎn)品臨床試驗數(shù)據(jù)

經(jīng)評價，確需開展臨床試驗的，注冊申請人可參照《決策是否開展醫(yī)療器械臨床試驗技術(shù)指導(dǎo)原則》明確需要開展臨床試驗的主要考慮因素，若開展申報產(chǎn)品臨床試驗，則需嚴格按照《醫(yī)療器械臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》進行臨床試驗，并提交完整的臨床試驗資料。臨床試驗的設(shè)計可參考《醫(yī)療器械臨床試驗設(shè)計指導(dǎo)原則》。

注冊申請人如有境外臨床試驗數(shù)據(jù)，可參照《接受醫(yī)療器械境外臨床試驗數(shù)據(jù)技術(shù)指導(dǎo)原則》的要求提交相關(guān)資料。

（五）產(chǎn)品說明書和標簽樣稿

產(chǎn)品說明書、標簽和包裝標識需符合《醫(yī)療器械說明書和標簽管理規(guī)定》和相關(guān)國家標準、行業(yè)標準的要求（如YY/T 0466.1《醫(yī)療器械用于醫(yī)療器械標簽、標記和提供信息的符號第1部分：通用要求》）。

說明書需告知使用者所有使用過程中相關(guān)的剩余風險。對產(chǎn)品預(yù)期使用者的技術(shù)知識、經(jīng)驗、教育背景、培訓(xùn)、身體狀況以及產(chǎn)品使用環(huán)境有要求的，在說明書中需予以明確。

預(yù)期與其他醫(yī)療器械配合使用的纜線/纜索產(chǎn)品，需在說明書中明確預(yù)期配合產(chǎn)品信息和配合使用要求。

（六）質(zhì)量管理體系文件

需按照《關(guān)于公布醫(yī)療器械注冊申報資料要求和批準證明文件格式的公告》提交相關(guān)文件。

三、參考文獻

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附件1-1

產(chǎn)品結(jié)構(gòu)示意圖示例

注：以上僅為結(jié)構(gòu)示例，方便注冊申請人對各結(jié)構(gòu)有更直觀的認識。注冊申請人需根據(jù)申報產(chǎn)品的實際情況提供產(chǎn)品詳細結(jié)構(gòu)示意圖。