附件：可吸收性外科縫線注冊審查指導(dǎo)原則（2024年修訂版）（2024年第23號）.doc

可吸收性外科縫線注冊審查指導(dǎo)原則
（2024年修訂版）

本指導(dǎo)原則旨在指導(dǎo)注冊申請人對可吸收性外科縫線產(chǎn)品注冊申報資料的準(zhǔn)備及撰寫，同時也為技術(shù)審評部門審評注冊申報資料提供參考。

本指導(dǎo)原則是對可吸收性外科縫線產(chǎn)品注冊申報資料的一般要求，申請人應(yīng)依據(jù)具體產(chǎn)品特性確定其中內(nèi)容是否適用，若不適用，需具體闡述理由及相應(yīng)的科學(xué)依據(jù)，并依據(jù)產(chǎn)品具體特性對注冊申報資料的內(nèi)容進(jìn)行充實(shí)和細(xì)化。

本指導(dǎo)原則是對申請人和審查人員的指導(dǎo)性文件，不涉及注冊審批等行政事項(xiàng)，亦不作為法規(guī)強(qiáng)制執(zhí)行, 如有能滿足相關(guān)法規(guī)要求的其他方法，也可以采用，但應(yīng)提供詳細(xì)的研究資料和驗(yàn)證資料；應(yīng)當(dāng)在遵循相關(guān)法規(guī)的前提下使用本指導(dǎo)原則。

本指導(dǎo)原則是在現(xiàn)行法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)體系以及當(dāng)前認(rèn)知水平下制定的，隨著法規(guī)、標(biāo)準(zhǔn)體系的不斷完善和科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，本指導(dǎo)原則相關(guān)內(nèi)容也將適時進(jìn)行調(diào)整。

一、適用范圍

本指導(dǎo)原則所涉及的可吸收性外科縫線（以下簡稱可吸收縫線）是由健康哺乳動物的膠原或人工合成的聚合物加工而成，可被人體組織吸收。涵蓋的材料包括聚乙交酯（又名聚乙醇酸PGA）、乙交酯-丙交酯共聚物（PGLA）、聚對二氧環(huán)己酮（PPDO）等可吸收合成材料和動物源性材料?？晌湛p線可用合適的涂層、軟化劑浸漬或處理，可以是單股或多股形式。

本指導(dǎo)原則適用于預(yù)期用于人體組織縫合、結(jié)扎的可吸收縫線。

本指導(dǎo)原則不適用于面部埋植線、面部提拉線、用于骨結(jié)合的縫線、以及非吸收性外科縫線。

二、注冊審查要點(diǎn)

（一）監(jiān)管信息

1.申請表

1.1確認(rèn)產(chǎn)品的類別及分類編碼，依據(jù)《醫(yī)療器械分類目錄》，可吸收縫線的管理類別為III類醫(yī)療器械，分類編碼02-13-06。

1.2關(guān)注產(chǎn)品中文名稱，其命名應(yīng)符合《醫(yī)療器械通用名稱命名規(guī)則》等醫(yī)療器械命名有關(guān)指南的規(guī)定，如“可吸收性外科縫線”、“合成可吸收性縫合線”、“可吸收性外科倒刺縫合線”。

對于進(jìn)口注冊產(chǎn)品，可吸收縫線的原文名稱應(yīng)與申請人注冊地或生產(chǎn)地所在國家（地區(qū)）的上市銷售證明文件及原產(chǎn)國說明書中的相應(yīng)內(nèi)容一致。

2.產(chǎn)品列表

2.1對于進(jìn)口注冊產(chǎn)品，可吸收縫線的各型號規(guī)格、結(jié)構(gòu)組成應(yīng)與申請人注冊地或生產(chǎn)地所在國家（地區(qū)）上市銷售證明文件或原產(chǎn)國說明書中的相應(yīng)內(nèi)容一致。

2.2產(chǎn)品的注冊單元劃分原則上應(yīng)符合《醫(yī)療器械注冊單元劃分指導(dǎo)原則》的要求，可吸收縫線材質(zhì)不同的應(yīng)劃分為不同的注冊單元進(jìn)行申報；結(jié)構(gòu)設(shè)計不同（如倒刺縫線和普通縫線）影響產(chǎn)品安全有效的，應(yīng)劃分為不同的注冊單元。

（二）綜述資料

1.概述

描述申報產(chǎn)品的管理類別、分類編碼及名稱的確定依據(jù)。

2.產(chǎn)品描述

產(chǎn)品描述應(yīng)全面、詳細(xì)，至少應(yīng)包括申報產(chǎn)品名稱、產(chǎn)品組成成分（包括主要材料、涂層和添加劑）和各成分百分比、結(jié)構(gòu)（單股/多股）、制式（平制/鉻制）（若適用）、染色情況、倒刺情況（若適用）、適用部位、預(yù)期用途、作用機(jī)理（如適用）、滅菌方式、技術(shù)性能指標(biāo)及其制定依據(jù)、體內(nèi)吸收及降解特性、降解產(chǎn)物，以及產(chǎn)品的其他詳細(xì)特征等內(nèi)容，必要時提供圖示說明。

3.型號規(guī)格

說明產(chǎn)品的型號規(guī)格及劃分依據(jù)、明確各型號規(guī)格的區(qū)別，采用對比表對不同型號規(guī)格的結(jié)構(gòu)組成加以描述。帶針的產(chǎn)品應(yīng)同時說明縫針的型號規(guī)格信息、針線連接方式（如適用）。

4.包裝說明

提供與滅菌方法相適應(yīng)的最初包裝的信息。初包裝內(nèi)含液體成分的應(yīng)說明液體的組成成分。

5.產(chǎn)品適用范圍和禁忌證

5.1適用范圍：應(yīng)當(dāng)明確產(chǎn)品的適用范圍，如用于體內(nèi)軟組織的縫合和/或結(jié)扎。若申請人擬申報限用于某一部位的產(chǎn)品，適用范圍中應(yīng)明確列明預(yù)期的應(yīng)用部位、縫合的組織類型。配合使用的器械（如適用）。

5.2禁忌證：如適用，應(yīng)當(dāng)明確說明該產(chǎn)品禁忌應(yīng)用的人群、疾病種類及縫合部位等。

6.參考的同類產(chǎn)品或前代產(chǎn)品

應(yīng)當(dāng)提供同類產(chǎn)品（國內(nèi)外已上市）或前代產(chǎn)品（如有）的信息，闡述申請注冊產(chǎn)品的研發(fā)背景和目的。對于同類產(chǎn)品，應(yīng)當(dāng)說明選擇其作為研發(fā)參考的原因。

申請人應(yīng)綜述該類產(chǎn)品國內(nèi)外研究及臨床使用現(xiàn)狀及發(fā)展趨勢。列表比較說明本次申報產(chǎn)品與已上市同類及前代產(chǎn)品（如有）的相同點(diǎn)和不同點(diǎn)，比較的項(xiàng)目應(yīng)包括產(chǎn)品名稱、原材料、涂層（若適用）、結(jié)構(gòu)、制式、性能指標(biāo)、適用范圍、降解機(jī)理、生產(chǎn)工藝、滅菌方式、貨架有效期、已上市國家（若適用）等。

（三）非臨床資料

至少應(yīng)包含如下內(nèi)容：

1.產(chǎn)品的風(fēng)險分析資料

按照GB/T 42062《醫(yī)療器械風(fēng)險管理對醫(yī)療器械的應(yīng)用》標(biāo)準(zhǔn)的要求，對產(chǎn)品生命周期全過程實(shí)施風(fēng)險管理。注冊申請人在產(chǎn)品注冊上市前，應(yīng)對風(fēng)險管理過程進(jìn)行評審。應(yīng)當(dāng)提供產(chǎn)品風(fēng)險分析、風(fēng)險評價、風(fēng)險控制、任何一個或多個剩余風(fēng)險的可接受性評定，以及與產(chǎn)品受益相比，綜合評價可吸收縫線風(fēng)險可接受的文件，并說明對于每項(xiàng)已判定危害的下列各個過程的可追溯性。

注冊申請人應(yīng)詳細(xì)列出與產(chǎn)品有關(guān)的已知和可預(yù)見危險（源）的清單，以及對每個危險（源）如何造成傷害的分析（包括可預(yù)見的事件序列、危險情況和可能發(fā)生的傷害。應(yīng)指出擬申報產(chǎn)品所特有的任何額外風(fēng)險，說明風(fēng)險分析的方法。已識別的風(fēng)險因素應(yīng)包括但不局限于以下方面：

1.1原材料的生物學(xué)和化學(xué)危害：

材料或材料來源變化；

原材料純度；

材料的生物相容性和可降解性能。

1.2生產(chǎn)加工過程可能產(chǎn)生的危害：

污染；

添加劑、助劑、輔劑的殘留；

病毒滅活；

免疫原性控制；

工藝用水；

生產(chǎn)環(huán)境潔凈度；

材料介導(dǎo)的致熱性；

內(nèi)毒素。

 1.3產(chǎn)品使用風(fēng)險因素：

選擇與使用不當(dāng)；

縫線斷裂；

感染；

傷口裂開；

異物反應(yīng)引起的炎癥；

吸收緩慢或不吸收；

傷口愈合不良。

1.4滅菌過程可能產(chǎn)生的危害：

滅菌方式對產(chǎn)品不適宜，滅菌不完全等。

1.5不正確使用產(chǎn)生的危害：

未按照說明書中操作方法操作，使用過程中損傷縫線等。

1.6產(chǎn)品包裝可能產(chǎn)生的危害：

包裝破損、標(biāo)識不清等。

注冊申請人應(yīng)對所識別的風(fēng)險提出具體的降低風(fēng)險的措施，降低所申報產(chǎn)品的風(fēng)險應(yīng)依據(jù)GB/T 42062要求從設(shè)計方法、防護(hù)措施、安全性信息等進(jìn)行考慮。

注冊申請人應(yīng)在產(chǎn)品生命全周期中對風(fēng)險進(jìn)行管理控制，以使剩余風(fēng)險在可接受范圍內(nèi)?？赏ㄟ^產(chǎn)品設(shè)計控制、產(chǎn)品原材料選擇、產(chǎn)品技術(shù)性能指標(biāo)的制定、動物試驗(yàn)、臨床試驗(yàn)、正確的標(biāo)簽標(biāo)識、滅菌等多項(xiàng)措施以降低風(fēng)險至可接受水平，但不局限于上述內(nèi)容。

2. 產(chǎn)品技術(shù)要求

根據(jù)《醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編寫指導(dǎo)原則》編制產(chǎn)品技術(shù)要求，對宣稱的技術(shù)參數(shù)和功能，若適宜，應(yīng)在產(chǎn)品技術(shù)要求中予以規(guī)定；產(chǎn)品技術(shù)要求中的內(nèi)容引用國家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)的應(yīng)保證其適用性。產(chǎn)品技術(shù)要求應(yīng)包括但不局限于以下內(nèi)容：

2.1產(chǎn)品型號規(guī)格及劃分說明

應(yīng)列明申報型號規(guī)格及其劃分依據(jù)，明確各型號規(guī)格的區(qū)別，列表對不同型號規(guī)格的結(jié)構(gòu)組成加以描述。

2.2產(chǎn)品的基本信息

2.2.1產(chǎn)品描述一般信息（原材料、組成成分、結(jié)構(gòu)、涂層、染色情況、倒刺情況等），若為動物源性原材料，應(yīng)明確規(guī)定動物種屬、取材部位等基本信息

2.2.2產(chǎn)品結(jié)構(gòu)示意圖（若適用），如倒刺縫合線、含尾環(huán)的縫合線、帶針縫合線的縫合針構(gòu)型。

2.2.3產(chǎn)品滅菌方式、有效期等。

2.3性能要求及試驗(yàn)方法

2.3.1物理性能

應(yīng)包含YY 1116《可吸收性外科縫線》適用的相關(guān)性能，申報產(chǎn)品的結(jié)構(gòu)非YY 1116的結(jié)構(gòu)設(shè)計，或在YY 1116給出的結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)上還有其它設(shè)計的，應(yīng)制訂與之相關(guān)的性能要求，如倒刺縫線（倒刺的深度、倒刺的角度、倒刺的分布、抓持力）、帶尾環(huán)的縫線（尾環(huán)的斷裂強(qiáng)力）等。

如縫線帶針，需按照YY/T0043《醫(yī)用縫合針》制訂縫合針的性能要求。

2.3.2化學(xué)性能

應(yīng)結(jié)合產(chǎn)品的特性制訂化學(xué)性能，至少應(yīng)包含YY 1116適用的化學(xué)要求。

2.3.3 其他 

無菌、細(xì)菌內(nèi)毒素（如適用）。

產(chǎn)品技術(shù)要求中的性能指標(biāo)應(yīng)不低于YY 1116《可吸收性外科縫線》和YY/T0043《醫(yī)用縫合針》中的相關(guān)要求，產(chǎn)品性能指標(biāo)和試驗(yàn)方法若不適用于YY1116和YY/T0043的相關(guān)要求，需具體闡述其理由及相應(yīng)的科學(xué)依據(jù)。性能要求的試驗(yàn)方法采用注冊申請人自行制定方法的，應(yīng)在研究資料中補(bǔ)充方法學(xué)驗(yàn)證報告。

3.產(chǎn)品的檢驗(yàn)報告

注冊申請人應(yīng)提供產(chǎn)品檢驗(yàn)報告，其可以是醫(yī)療器械注冊申請人的自檢報告（自檢報告應(yīng)符合《醫(yī)療器械注冊自檢管理規(guī)定》），也可以是委托具有醫(yī)療器械檢驗(yàn)資質(zhì)的醫(yī)療器械檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)出具的檢驗(yàn)報告。

注冊申請人應(yīng)提供典型性檢驗(yàn)樣品的選擇說明，所檢驗(yàn)型號產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)是本注冊單元內(nèi)能夠代表申報的其他型號安全性和有效性的典型產(chǎn)品，若一個型號不能覆蓋，除選擇典型型號進(jìn)行全性能檢驗(yàn)外，還應(yīng)選擇其他型號進(jìn)行差異性檢驗(yàn)。如：選擇最大、最小及中等尺寸的縫線規(guī)格進(jìn)行物理性能的檢驗(yàn)。檢驗(yàn)的縫線尺寸之間的差異不得超過兩個規(guī)格，如要對規(guī)格從7至7-0的所有尺寸縫線申請注冊，應(yīng)對7，4，1，2-0，5-0和7-0的縫線進(jìn)行物理性能的檢驗(yàn)；若產(chǎn)品帶縫合針，根據(jù)《醫(yī)用縫合針注冊審查指導(dǎo)原則》的要求選擇典型性縫合針規(guī)格進(jìn)行檢驗(yàn)。

申請人應(yīng)提交不同染色劑對于縫合線性能影響的驗(yàn)證資料，若提交的驗(yàn)證資料表明不同染色劑對縫合線的物理化學(xué)性能的影響不同，則不同染色劑的縫線應(yīng)進(jìn)行全性能檢驗(yàn)。

4.產(chǎn)品性能研究

應(yīng)當(dāng)提供產(chǎn)品性能研究資料，包括有效性、安全性指標(biāo)以及與質(zhì)量控制相關(guān)的其他指標(biāo)的確定依據(jù)、所采用的標(biāo)準(zhǔn)或方法、采用的原因。

至少應(yīng)包含如下內(nèi)容：

4.1物理性能研究

產(chǎn)品外觀、線徑、斷裂強(qiáng)力、長度、針線連接強(qiáng)力（如適用）、倒刺縫線的性能（如適用，倒刺的角度、倒刺的深度、倒刺分布、抓持力等）、縫針性能（如適用，參考YY/T0043制定）等。

4.2化學(xué)性能研究

對于人工合成的可吸收縫線，應(yīng)包括紅外及核磁鑒別、平均分子量、分子量分布（如適用）、單體殘留、催化劑殘留、溶劑殘留、含水量、重金屬含量、褪色試驗(yàn)（如適用）、環(huán)氧乙烷殘留量（如適用）、終產(chǎn)品中其他有害小分子物質(zhì)的殘留量要求等。

縫線的染色劑建議選擇具有安全應(yīng)用史的，可參考FDA發(fā)布的《應(yīng)用于食品、藥品、化妝品及醫(yī)療器械的染色劑列表》。

對于動物源性材料制成的可吸收縫線，至少應(yīng)包括材料定性要求、材料純度要求、重金屬殘留、可溶性鉻化合物試驗(yàn)（鉻制縫線適用）、免疫原性或相關(guān)性能的控制指標(biāo)（以證明產(chǎn)品的免疫原性可控制在可接受范圍）、終產(chǎn)品中有害物質(zhì)的殘留量要求及安全性評估等。

4.3降解性能研究

申請人應(yīng)闡明產(chǎn)品的降解機(jī)理，提交支持降解機(jī)理的試驗(yàn)資料或文獻(xiàn)資料。對于采用新材料制成的縫線，申請人應(yīng)通過體內(nèi)和體外試驗(yàn)來證明可吸收縫線的降解特性；對于采用成熟材料制成的縫線，申請人可通過體內(nèi)或體外試驗(yàn)來證明可吸收縫線的降解特性，若僅進(jìn)行體外試驗(yàn)，還應(yīng)提供體內(nèi)-體外試驗(yàn)相關(guān)性的支持性資料。申請人應(yīng)提供降解周期、降解產(chǎn)物的研究資料，提供產(chǎn)品降解速率和產(chǎn)品主要性能（如斷裂強(qiáng)力）隨著時間而變化的研究資料。降解特性說明中應(yīng)包含圖表，以說明可吸收縫線的殘留斷裂強(qiáng)力的持續(xù)時間具有臨床意義。具有臨床意義的時間長度取決于縫線的預(yù)期用途，建議申請人指明降解特性與預(yù)期用途（如組織縫合能力的保持時間）的一致性。

降解研究選擇的縫線規(guī)格應(yīng)能覆蓋申請注冊的最大、最小及中等線徑的縫線規(guī)格，研究縫線線徑之間差異的規(guī)格間隔不得超過兩個規(guī)格，如要對規(guī)格從7至7-0的所有線徑規(guī)格縫線申請注冊，選擇7，4，1，2-0，5-0和7-0的縫線進(jìn)行降解研究。

體外降解研究應(yīng)模擬體內(nèi)條件，研究產(chǎn)品完全降解所需時間、降解產(chǎn)物、降解速率，降解速率可通過縫線質(zhì)量/分子量分布等觀察指標(biāo)進(jìn)行評價。

結(jié)合產(chǎn)品特性及臨床應(yīng)用建立合理的體外降解研究方法，或參照已有的標(biāo)準(zhǔn)方法并與已上市的同類產(chǎn)品進(jìn)行比較，考慮降解的中間產(chǎn)物與終產(chǎn)物的名稱、含量，以及對其毒理學(xué)的評估。成熟材料制成的可吸收縫合線，可提交降解產(chǎn)物的文獻(xiàn)研究資料。

體內(nèi)降解研究一般應(yīng)是動物試驗(yàn)研究，根據(jù)預(yù)期使用部位來研究產(chǎn)品的降解吸收特性，研究產(chǎn)品完全降解吸收所需時間、斷裂強(qiáng)力的變化趨勢及組織相容性等。

體內(nèi)降解研究應(yīng)說明選擇的動物種類及依據(jù)，選取多個中間時間點(diǎn)進(jìn)行觀察，降解研究報告應(yīng)說明所用材料、材料來源、研究設(shè)備、試驗(yàn)方案、試驗(yàn)步驟、支持文獻(xiàn)等。體內(nèi)降解研究應(yīng)根據(jù)縫線質(zhì)量、尺寸、斷裂強(qiáng)力等觀察指標(biāo)對產(chǎn)品的降解程度進(jìn)行評價。

4.4產(chǎn)品的吸收代謝研究

申請人應(yīng)提供產(chǎn)品在體內(nèi)吸收代謝情況的文獻(xiàn)資料或研究資料。體內(nèi)研究應(yīng)對所申報產(chǎn)品及其降解產(chǎn)物在體內(nèi)的吸收、分布、代謝及排泄途徑進(jìn)行研究，可考慮但并不局限于以下內(nèi)容：產(chǎn)品及其降解產(chǎn)物的吸收途徑、體內(nèi)分布狀態(tài)、代謝途徑、代謝終產(chǎn)物對人體是否存在毒性作用、毒性作用的靶器官。

4.5特殊性能研究

若產(chǎn)品帶有抗菌涂層，申請人應(yīng)對其抗菌性能開展研究。應(yīng)進(jìn)行體外試驗(yàn)和體內(nèi)試驗(yàn)以對產(chǎn)品的抗菌作用機(jī)理、安全性、有效性進(jìn)行初步評價。由于各個產(chǎn)品的材料、組成、作用機(jī)理不同，申請人應(yīng)依據(jù)產(chǎn)品的特點(diǎn)進(jìn)行試驗(yàn)設(shè)計。

若產(chǎn)品帶有藥物涂層，應(yīng)按照藥械組合產(chǎn)品增加對藥物涂層的相關(guān)要求。

若產(chǎn)品帶倒刺具有免打結(jié)作用，申請人應(yīng)對其抓持性能開展研究，如制訂抓持性能要求、試驗(yàn)方法（闡明試驗(yàn)方法的來源或提供方法學(xué)）；應(yīng)進(jìn)行體外試驗(yàn)和體內(nèi)試驗(yàn)以對抓持力值的臨床有效性和安全性進(jìn)行評價。

對于申請人采用新材料制造的產(chǎn)品以及具有其他特殊性能的產(chǎn)品，申請人應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品特點(diǎn)制定相應(yīng)的性能要求，設(shè)計驗(yàn)證該項(xiàng)特殊性能的試驗(yàn)方法，闡明試驗(yàn)方法的來源或提供方法學(xué)確認(rèn)資料。

5.化學(xué)/材料表征

明確產(chǎn)品的起始物質(zhì)，列明產(chǎn)品生產(chǎn)過程中由起始物質(zhì)至終產(chǎn)品過程中所需全部材料的化學(xué)名稱、商品名（如適用）/材料代號、CAS號、化學(xué)結(jié)構(gòu)式/分子式、分子量/分子量分布、純度、使用量或組成比例、符合的標(biāo)準(zhǔn)（如適用）等基本信息，以列表的形式提供。

說明原材料的選擇依據(jù)，起始材料及來源，建議盡量選用已有相關(guān)人類臨床應(yīng)用史的原材料。應(yīng)明確所用原材料的質(zhì)控標(biāo)準(zhǔn)，提交原材料符合相應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)的驗(yàn)證報告。

對于首次應(yīng)用于醫(yī)療器械的新材料以及植入醫(yī)療器械中未有應(yīng)用史的材料，應(yīng)提供該材料適合用于人體預(yù)期使用部位的相關(guān)研究資料。

6.生物相容性評價研究

生物相容性評價研究應(yīng)符合GB/T 16886.1《醫(yī)療器械生物學(xué)評價第1部分：風(fēng)險管理過程中的評價與試驗(yàn)》對相關(guān)用途、使用部位及接觸時間的具體要求，產(chǎn)品接觸時間是該產(chǎn)品對人體的最大累積作用時間；按照器械與人體的不同接觸時間和接觸方式來選擇合適的生物學(xué)評價項(xiàng)目。

7.生物安全性研究

對于動物源性材料的可吸收縫線，應(yīng)按照《動物源性醫(yī)療器械注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則（2017年修訂版）》的要求，提交相關(guān)材料的生物安全性研究資料。

8.動物試驗(yàn)

申請人應(yīng)提交產(chǎn)品預(yù)期應(yīng)用部位的有效性安全性的動物試驗(yàn)，試驗(yàn)設(shè)計可參照《可吸收性外科縫合線同品種臨床評價注冊審查指導(dǎo)原則》的相應(yīng)內(nèi)容。

9.滅菌工藝研究

9.1應(yīng)明確滅菌工藝（方法和參數(shù)）及其選擇依據(jù)，并附產(chǎn)品滅菌方法適宜性的驗(yàn)證報告，同時提供選用的滅菌方法可以使產(chǎn)品達(dá)到的無菌保證水平（SAL）的滅菌確認(rèn)報告，產(chǎn)品的無菌保證水平（SAL）應(yīng)達(dá)到10－6。

9.2殘留毒性：若滅菌使用的方法容易出現(xiàn)殘留，如環(huán)氧乙烷滅菌，應(yīng)當(dāng)明確殘留物信息及采取的處理方法，并提供研究資料。

10.產(chǎn)品貨架有效期和包裝研究

10.1貨架有效期

醫(yī)療器械貨架有效期包括產(chǎn)品有效期和包裝有效期，貨架有效期的驗(yàn)證試驗(yàn)類型通?？煞譃榧铀俜€(wěn)定性試驗(yàn)和實(shí)時穩(wěn)定性試驗(yàn)兩類，產(chǎn)品貨架有效期的研究可參照《無源植入性醫(yī)療器械穩(wěn)定性研究指導(dǎo)原則》。

加速穩(wěn)定性試驗(yàn)的具體要求可參考YY/T 0681系列標(biāo)準(zhǔn)，在進(jìn)行加速穩(wěn)定性試驗(yàn)研究時應(yīng)注意：產(chǎn)品選擇的環(huán)境條件的老化機(jī)制應(yīng)與宣稱的運(yùn)輸儲存條件下真實(shí)發(fā)生的產(chǎn)品老化的機(jī)制相匹配。對于在加速穩(wěn)定性試驗(yàn)研究中可能導(dǎo)致產(chǎn)品變性而不適于選擇加速老化試驗(yàn)方法的，應(yīng)以實(shí)時穩(wěn)定性試驗(yàn)進(jìn)行測定和驗(yàn)證。實(shí)時穩(wěn)定性試驗(yàn)中，注冊申請人應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品的實(shí)際生產(chǎn)、運(yùn)輸和儲存情況確定適當(dāng)?shù)臏囟?、濕度、光照等條件，在設(shè)定的時間間隔內(nèi)對產(chǎn)品進(jìn)行檢測。

10.2包裝及包裝完整性

產(chǎn)品初包裝采用的材料應(yīng)能保證產(chǎn)品在滅菌、貯存和運(yùn)輸過程中對產(chǎn)品性能和安全性不產(chǎn)生不利影響；應(yīng)提供初包裝材料的來源、質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)及驗(yàn)證數(shù)據(jù)的資料。若縫線單包裝中含液體成分，亦應(yīng)提供液體的組成成分和質(zhì)量控制文件。

提交在宣稱的有效期內(nèi)以及運(yùn)輸儲存條件下，保持包裝完整性的依據(jù)。申請人應(yīng)提交產(chǎn)品有效期內(nèi)的包裝驗(yàn)證和運(yùn)輸驗(yàn)證資料，可依據(jù)有關(guān)國內(nèi)外標(biāo)準(zhǔn)（如GB/T 19633系列標(biāo)準(zhǔn)、GB/T4857系列標(biāo)準(zhǔn)等）進(jìn)行，提交產(chǎn)品包裝驗(yàn)證和運(yùn)輸驗(yàn)證報告。

11.其他資料  

11.1結(jié)合申報產(chǎn)品的特點(diǎn)，提交證明產(chǎn)品安全性、有效性的其他研究資料。

11.2應(yīng)當(dāng)明確產(chǎn)品生產(chǎn)加工工藝，明確生產(chǎn)過程中各種加工助劑的使用情況及對雜質(zhì)（如殘留單體、小分子殘留物等）的控制情況。

申請人需寫明主要反應(yīng)過程、反應(yīng)試劑、反應(yīng)條件、催化劑、生成物、中間產(chǎn)物等，對每一步生產(chǎn)過程的非預(yù)期產(chǎn)物進(jìn)行確認(rèn)、分析、控制，提交非預(yù)期產(chǎn)物的質(zhì)控標(biāo)準(zhǔn)、對人體安全性的評估資料等。

（四）臨床評價

可吸收縫線目前不屬于《免于進(jìn)行臨床評價醫(yī)療器械目錄》收錄產(chǎn)品，應(yīng)按照《醫(yī)療器械臨床評價技術(shù)指導(dǎo)原則》等文件規(guī)定格式和內(nèi)容，提供相應(yīng)臨床評價資料。

（五）產(chǎn)品說明書和標(biāo)簽

產(chǎn)品說明書和標(biāo)簽應(yīng)符合《醫(yī)療器械說明書和標(biāo)簽管理規(guī)定》的要求，同時還應(yīng)滿足以下要求：

1.適應(yīng)證

應(yīng)列出手術(shù)種類（如適用）、組織類型，并且在某些情況下，應(yīng)說明縫線適用的預(yù)期患者人群。

2.說明書中應(yīng)包含以下內(nèi)容：

2.1說明材料組分，對于動物源類產(chǎn)品，應(yīng)注明生物（物種和組織）來源；

2.2列出縫線的染料、涂層、所用的包裝液體（如適用）；

2.3縫線的吸收方式和吸收速率；

2.4斷裂強(qiáng)力隨著時間的變化情況；

2.5完全吸收所需的時間。

標(biāo)簽內(nèi)容應(yīng)符合YY 1116的規(guī)定。

3.禁忌證

應(yīng)列出適用于可吸收縫線的禁忌證。禁忌證中應(yīng)包含不適用于縫線的手術(shù)類型、身體部位或患者人群。

4.警示信息

應(yīng)列出適用于可吸收外科縫線的警告。警告中包括器械相關(guān)的嚴(yán)重不良反應(yīng)或潛在的安全危害，并且還應(yīng)包含可能的后果。舉例來講，“避免長期接觸尿液或膽汁”的警告，應(yīng)包括后果情況，因此應(yīng)聲明“長期接觸尿液或膽汁可能會導(dǎo)致結(jié)石形成”。

5.注意事項(xiàng)

應(yīng)列出適用于縫線的注意事項(xiàng)，即將避免器械使用時的不良事件或潛在安全危害的措施告知用戶的聲明。比如，“用鑷子或持針器處理縫線時，應(yīng)避免擠壓或卷曲縫線。擠壓或卷曲縫線可能會對縫線的斷裂強(qiáng)力或吸收率造成不良影響”。（液體成分包裝的縫線在使用時應(yīng)注明是否進(jìn)行清洗及清洗步驟）與警告事項(xiàng)相同，注意事項(xiàng)中也應(yīng)說明后果情況。

6.不良事件

應(yīng)識別與縫線使用相關(guān)的不良事件，應(yīng)單獨(dú)列出企業(yè)所申報的縫線類型中觀察到的所有不良事件。

7.應(yīng)提交標(biāo)簽、單包裝的印刷版示意圖。

（六）質(zhì)量管理體系文件

按照《關(guān)于公布醫(yī)療器械注冊申報資料要求和批準(zhǔn)證明文件格式的公告》要求提交資料。

三、參考文獻(xiàn)

[1]中華人民共和國國務(wù)院.醫(yī)療器械監(jiān)督管理?xiàng)l例：中華人民共和國國務(wù)院令第739號[Z].   

[2]國家市場監(jiān)督管理總局.醫(yī)療器械注冊與備案管理辦法: 國家市場監(jiān)督管理總局令第47號[Z].

[3]國家食品藥品監(jiān)督管理總局.醫(yī)療器械說明書和標(biāo)簽管理規(guī)定: 國家食品藥品監(jiān)督管理總局令第6號[Z].

[4]國家藥品監(jiān)督管理局.關(guān)于公布醫(yī)療器械注冊申報資料要求和批準(zhǔn)證明文件格式的公告: 國家藥品監(jiān)督管理局2021年第121號[Z].

[5]國家食品藥品監(jiān)督管理總局.醫(yī)療器械分類目錄: 國家食品藥品監(jiān)督管理總局2017年第104號[Z].

[6]國家食品藥品監(jiān)督管理總局.醫(yī)療器械注冊單元劃分指導(dǎo)原則: 國家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2017年第187號[Z].

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[8]國家藥品監(jiān)督管理局醫(yī)療器械技術(shù)審評中心.無源植入性醫(yī)療器械穩(wěn)定性研究指導(dǎo)原則（2022年修訂版）：國家藥品監(jiān)督管理局醫(yī)療器械技術(shù)審評中心通告2022年第12號[Z].

[9]國家食品藥品監(jiān)督管理總局.醫(yī)療器械通用名稱命名規(guī)則：原國家食品藥品監(jiān)督管理總局令第19號[Z].

[10]GB/T 16886.1-2022，醫(yī)療器械生物學(xué)評價 第1部分：風(fēng)險管理過程中的評價與試驗(yàn)[S].

[11] GB/T 42062-2022，醫(yī)療器械 風(fēng)險管理對醫(yī)療器械的應(yīng)用[S].

[12] 國家食品藥品監(jiān)督管理總局.《動物源性醫(yī)療器械注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則（2017年修訂版）》：國家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2017年第224號[Z].