附件：非血管腔道導絲產(chǎn)品注冊審查指導原則（2021年第102號）.doc

非血管腔道導絲產(chǎn)品注冊審查指導原則

本指導原則旨在指導注冊申請人對非血管腔道導絲產(chǎn)品注冊申報資料的準備及撰寫，同時也為技術審評部門審評注冊申報資料提供參考。

本指導原則是對非血管腔道導絲產(chǎn)品的一般要求，注冊申請人應依據(jù)產(chǎn)品的具體特性確定其中內(nèi)容是否適用，若不適用，需具體闡述理由及相應的科學依據(jù)，并依據(jù)產(chǎn)品的具體特性對注冊申報資料的內(nèi)容進行充實和細化。

本指導原則是注冊申請人和技術審評人員使用的指導文件，不涉及注冊審批等行政事項，亦不作為法規(guī)強制執(zhí)行，如有能夠滿足法規(guī)要求的其他方法，也可以采用，但應提供詳細的研究資料和驗證資料。應在遵循相關法規(guī)的前提下使用本指導原則。

本指導原則是在現(xiàn)行法規(guī)、標準體系及當前認知水平下制定的，隨著法規(guī)、標準體系的不斷完善和科學技術的不斷發(fā)展，本指導原則相關內(nèi)容也將適時進行調(diào)整。

一、適用范圍

本指導原則適用于《醫(yī)療器械分類目錄》中管理類別為Ⅱ類，編碼為02-12-03和02-12-05項下經(jīng)自然腔道起支撐、引導作用的導絲類產(chǎn)品。

本指導原則不適用于不與人體直接接觸，僅起支撐作用的導絲。不適用于經(jīng)人工通道的導絲，但可以參考本指導原則對人工通道所用的導絲產(chǎn)品進行技術審查。對于既包含自然腔道又包含經(jīng)人工通道的用途的導絲，可根據(jù)實際適用情況分別參考。

二、注冊審查要點

（一）監(jiān)管信息

注冊申請人應描述非血管腔道導絲的產(chǎn)品名稱、分類編碼、管理類別、規(guī)格型號、結(jié)構(gòu)及組成等信息。

1.產(chǎn)品名稱

產(chǎn)品命名應符合《醫(yī)療器械通用名稱命名規(guī)則》、《無源手術器械通用名稱命名指導原則》，可采用《醫(yī)療器械分類目錄》或發(fā)布的國家標準、行業(yè)標準上的通用名稱，或以產(chǎn)品的使用特點和預期用途為依據(jù)命名。一般采用“使用方式（如有）+使用部位+其他特征詞+核心詞”的命名方法，特征詞一般不超過3個。如果一個產(chǎn)品可用于多個使用部位，產(chǎn)品名稱可以不體現(xiàn)使用部位，但產(chǎn)品適用范圍必須寫明使用部位。

命名舉例：內(nèi)窺鏡用親水導絲、內(nèi)窺鏡用泌尿道親水導絲、消化道疏水導絲、泌尿道親水彎頭導絲等。

2.分類編碼及管理類別

依據(jù)《醫(yī)療器械分類目錄》，申報產(chǎn)品屬于子目錄02-無源手術器械，一級產(chǎn)品類別12-手術器械-穿刺導引器，二級產(chǎn)品類別03-輸送導引器和05-內(nèi)窺鏡用導引器，申報產(chǎn)品按第二類醫(yī)療器械管理。

3.型號規(guī)格

應明確申報產(chǎn)品的型號、規(guī)格。

4.結(jié)構(gòu)及組成

結(jié)構(gòu)組成中部件名稱應規(guī)范，如有附件及選配件，應列明具體部件名稱。申報資料中各項文件中結(jié)構(gòu)及組成應一致。

5.注冊單元劃分

產(chǎn)品注冊單元劃分應依據(jù)《醫(yī)療器械注冊單元劃分指導原則》。產(chǎn)品使用方式、作用部位不同而導致適用范圍不同時，原則上劃分為不同的注冊單元。例如：用于與內(nèi)窺鏡配套使用，支撐、引導器械進入消化道的導絲與用于在X射線監(jiān)視下，支撐、引導器械進入泌尿道的導絲應劃分為不同的注冊單元。

（二）綜述資料

1.概述

注冊申請人應描述申報產(chǎn)品的管理類別、分類編碼及名稱的確定依據(jù)。

2.工作原理

導絲為導引器械，利用導絲的可操控性、支撐性等特點，引導導管或其他器械進入腔道。

3.結(jié)構(gòu)及組成

非血管腔道導絲基本結(jié)構(gòu)為芯絲，根據(jù)產(chǎn)品設計可有繞絲或聚合物護套，可有涂層、可有彈性軟頭等部分。

產(chǎn)品組件介紹及部分已上市產(chǎn)品舉例見附錄A。

注：1.以上結(jié)構(gòu)示例圖僅為舉例，并不包含所有的非血管腔道導絲產(chǎn)品結(jié)構(gòu)，與表2中所列產(chǎn)品不存在一一對應關系。

2.整體組裝圖僅為舉例，注冊申請人可根據(jù)產(chǎn)品實際特點設計包裝方式。圖中保護套，主要用于保護導絲的頭端形狀?？郏鸸潭ㄗ饔?，使護套管保持一定形狀。護套管，主要保護導絲、在運輸過程中不受損。接頭，配合注射器，向護套管內(nèi)注射生理鹽水，浸潤涂層。

4.型號規(guī)格

應從結(jié)構(gòu)組成、原材料、功能、產(chǎn)品特征、性能指標等方面詳細列表說明各型號規(guī)格間的異同點。應采用對比表及帶有說明性文字的圖片、圖表對各型號規(guī)格的不同之處加以描述。應明確產(chǎn)品型號/規(guī)格的表述方式、劃分依據(jù)。

5.包裝說明

應提供有關產(chǎn)品包裝的信息，如描述產(chǎn)品包裝的材料，說明包裝清單和包裝方式，提供包裝圖示等。如有配件，還應提供與該產(chǎn)品一起銷售的配件包裝情況。應當說明與滅菌方法相適應的最初包裝的信息。

6.產(chǎn)品的適用范圍、禁忌證

適用范圍：用于支撐、引導器械，進入非血管腔道。制定適用范圍時其描述內(nèi)容應包括配合使用器械（如有）、使用部位、用途。其描述應根據(jù)產(chǎn)品自身特點,與申報產(chǎn)品的性能、功能相符，并應與臨床評價資料結(jié)論一致。

禁忌證：生產(chǎn)企業(yè)應根據(jù)產(chǎn)品具體情況明確產(chǎn)品中可能存在的禁忌證。

7.參考的同類產(chǎn)品情況

參考的同類產(chǎn)品或前代產(chǎn)品應當提供同類產(chǎn)品（國內(nèi)外已上市）或前代產(chǎn)品（如有）的信息，闡述申請注冊產(chǎn)品的研發(fā)背景和目的。對于同類產(chǎn)品，應當說明選擇其作為研發(fā)參考的原因。申報產(chǎn)品應與已在中國境內(nèi)上市的同類產(chǎn)品或前代產(chǎn)品進行對比分析，應結(jié)合《醫(yī)療器械臨床評價技術指導原則》附件2申報產(chǎn)品與同品種醫(yī)療器械的對比項目，詳述產(chǎn)品間差異，重點說明申報產(chǎn)品的新功能、新應用、新特點。

8.產(chǎn)品的不良事件歷史記錄

非血管腔道導絲產(chǎn)品在臨床中出現(xiàn)的問題主要有：導絲彎曲、導絲斷裂、涂層脫落、聚合物護套脫落、破損、腔道黏膜損傷、過敏等。

注冊申請人應跟蹤整理已上市同類產(chǎn)品的不良事件、召回、警戒等相關信息，并將其作為風險管理的輸入資料，進行風險評估和控制。

（三）非臨床資料

1.產(chǎn)品研究資料

應當從技術層面論述申報產(chǎn)品的原材料控制、設計、技術特征、產(chǎn)品性能指標及制訂依據(jù)、生物相容性評價研究、滅菌工藝研究、有效期和包裝研究等內(nèi)容。至少應包含但不限于以下內(nèi)容：

1.1原材料控制

說明原材料的選擇依據(jù)，明確產(chǎn)品的起始材料，列明產(chǎn)品生產(chǎn)過程中由起始材料至終產(chǎn)品所需全部材料（包括加工助劑等）的基本信息，如名稱、供應商、符合的標準等。產(chǎn)品組成材料可以列表的形式提供，并與產(chǎn)品結(jié)構(gòu)圖示中標識的部件一一對應。若產(chǎn)品結(jié)構(gòu)采用分層/分段結(jié)構(gòu)的，應逐層/逐段分別進行描述；若產(chǎn)品組成材料為混合物的，應明確各組分及其比例。若有涂層的，應列明涂層主要化學成分和比例信息，及制造過程中使用的焊接劑、粘合劑、著色劑等。

原材料應具有穩(wěn)定的供貨渠道以保證產(chǎn)品質(zhì)量，可提供原材料生產(chǎn)廠家的資質(zhì)證明及外購協(xié)議，所用原材料的質(zhì)量控制標準和檢驗報告。

對于首次應用于醫(yī)療器械的新材料，應提供該材料適合用于產(chǎn)品預期用途的相關研究資料，可參考提供該材料適于人體使用的相關研究資料，如新材料的生物相容性研究資料，毒理學分析，可瀝濾物分析，臨床應用史等。

1.2產(chǎn)品性能研究

產(chǎn)品功能性、安全性指標以及與質(zhì)量控制相關的其他指標可參考YY 0450.1《一次性使用無菌血管內(nèi)導管輔件 第1部分：導引器械》及相關國家、行業(yè)標準予以確定。應當提供產(chǎn)品技術要求中的性能指標及檢驗方法確定依據(jù)，對于自建方法，宜提供相應的依據(jù)及方法學驗證資料。性能研究宜采用終產(chǎn)品，選擇典型產(chǎn)品。產(chǎn)品的性能研究應不限于所列舉項目，注冊申請人應根據(jù)具體產(chǎn)品特性，考慮需增加的性能研究項目，對于以下列舉的項目中，如有不適用項，應說明具體理由。對于可進行客觀判定的成品的功能性、安全性指標以及質(zhì)量控制相關的其他指標，應將其列入產(chǎn)品技術要求。

1.2.1設計特征

應列明產(chǎn)品各部件的名稱、材料、結(jié)構(gòu)和功能，提供圖樣，內(nèi)容應足夠詳盡。提交各部件功能與實現(xiàn)功能的工作原理、途徑與技術指標的制定依據(jù)與驗證的詳細描述。如產(chǎn)品具有特殊結(jié)構(gòu)、組件、功能等，應提供相應結(jié)構(gòu)特征、參數(shù)和性能分析，以及針對性設計和驗證的內(nèi)容。

產(chǎn)品設計驗證建議還應包括對適用人群生理特點的分析，以及針對性設計輸出的內(nèi)容。

產(chǎn)品在腔內(nèi)起到的作用有建立入路、到達病變、通過病變以及輸送腔內(nèi)器具。根據(jù)這四部分作用，建議提供模擬使用性能的驗證文件，如推送性、支撐性、操控性、柔順性等。與已上市產(chǎn)品對比，材料、結(jié)構(gòu)、用途等都相同的，可以不做研究。

1.2.2物理特性

1.2.2.1應有各部件外觀，尺寸（如外徑、長度等），導絲的抗彎曲性、抗破裂性、峰值拉力（導絲上會導致失效的關鍵連接處）、耐腐蝕性（對于芯絲中與人體腔道有接觸的金屬部分）等指標。如包含特殊組件、結(jié)構(gòu)和功能，應規(guī)定相關要求。

1.2.2.2涂層特性

如產(chǎn)品帶有涂層，應開展使用性能（潤滑性能、持久性能）、穩(wěn)定性、安全性等控制涂層破裂、脫落的相關研究。

1.2.3化學性能要求

根據(jù)不同材料特性及工藝條件，決定具體的化學性能研究項目，如酸堿度、紫外吸光度、還原物質(zhì)、蒸發(fā)殘渣、重金屬含量等，如有不適用，請說明原因，并提供相關研究資料。用環(huán)氧乙烷滅菌的產(chǎn)品，需對環(huán)氧乙烷及2-氯乙醇（如適用）殘留量進行研究。

若材料配方中使用了已知的潛在毒性物質(zhì)，如特殊原材料的化學添加物、粘合劑、增塑劑等，建議選擇相應物質(zhì)用量最大的型號，采用適宜浸提溶液，以及經(jīng)過方法學驗證的檢測方法，檢測其溶出總量，并進行人體使用安全性評估，或提供相同材料配方的同類產(chǎn)品的安全使用支持文件。

1.2.4其他性能要求

包括無菌要求及根據(jù)產(chǎn)品宣稱的技術特點制定的其他性能要求。

1.3生物相容性評價研究

生物相容性評價研究資料應當包括：生物相容性評價的依據(jù)和方法；產(chǎn)品所用材料的描述及與人體接觸的性質(zhì)；實施或豁免生物學試驗的理由和論證；對于現(xiàn)有數(shù)據(jù)或試驗結(jié)果的評價。若開展生物學評價試驗，應按照GB/T 16886.1《醫(yī)療器械生物學評價 第1部分：風險管理過程中的評價與試驗》標準進行評價，至少進行細胞毒性、致敏、刺激或皮內(nèi)反應的生物學評價研究。

1.4滅菌工藝研究

應明確滅菌工藝（方法和參數(shù)）和無菌保證水平（SAL），無菌保證水平需達到10-6，應提供滅菌確認報告。如采用環(huán)氧乙烷滅菌工藝，應參照相關規(guī)定要求進行研究，明確殘留物要求及采取的處理方法，并提供研究資料。當使用環(huán)氧乙烷滅菌的醫(yī)療器械中存在2-氯乙醇時,也要規(guī)定2-氯乙醇的最大允許殘留量（可參考GB/T 16886.7的要求），明確采取的處理方法，并提供研究資料。如產(chǎn)品生產(chǎn)過程中沒有含氯物質(zhì)（如含氯清洗劑等），可不研究2-氯乙醇的殘留。

1.5產(chǎn)品有效期和包裝研究

1.5.1有效期研究

建議參照《無源植入物貨架有效期注冊審查指導原則》開展相關研究。對于包裝的有效期驗證，建議注冊申請人提交在選擇恰當?shù)牟牧虾桶b結(jié)構(gòu)合格后的最終成品包裝的初始完整性和維持完整性的檢測結(jié)果。在進行加速老化試驗研究時應注意：產(chǎn)品選擇的環(huán)境條件的老化機制應與宣稱的運輸儲存條件真實下發(fā)生產(chǎn)品老化的機制相匹配一致。對于在加速老化研究中可能導致產(chǎn)品變性而不適于選擇加速老化試驗方法研究其包裝的有效期驗證，應以實時老化方法測定和驗證。

1.5.2包裝及包裝完整性：在宣稱的有效期內(nèi)以及運輸儲存條件下，保持包裝完整性的依據(jù)。

產(chǎn)品包裝驗證可依據(jù)有關標準進行（如GB/T 19633系列標準等），提交產(chǎn)品的包裝完整性驗證報告。

2.產(chǎn)品的主要風險

非血管腔道導絲產(chǎn)品在進行風險分析時應符合YY/T 0316《醫(yī)療器械 風險管理對醫(yī)療器械的應用》的要求。

注冊申請人在進行風險分析時，至少應考慮表1中的主要危險（源），注冊申請人還應根據(jù)自身產(chǎn)品特點確定其他危險（源）。針對產(chǎn)品的各項風險，應采取應對措施，確保風險降到可接受的程度。

表1 產(chǎn)品主要危險（源）

3.產(chǎn)品技術要求應包括的主要性能指標

本條款給出非血管腔道導絲產(chǎn)品需要滿足的性能要求，其他性能要求注冊申請人可參考相應的國家標準、行業(yè)標準，根據(jù)自身產(chǎn)品的技術特點制定相應的要求，但不得低于相關國家標準、行業(yè)標準的有關要求。如有不適用條款（包括國家標準、行業(yè)標準要求），應說明理由。

注冊申請人編制產(chǎn)品技術要求時應明確規(guī)格型號的劃分、產(chǎn)品的結(jié)構(gòu)組成等內(nèi)容，常見的非血管腔道導絲通用技術指標應有以下幾點（包括但不限于此）：

（1）外觀。

（2）尺寸。

（3）導絲峰值拉力：應對導絲上會導致失效的關鍵連接處參考YY 0450.1《一次性使用無菌血管內(nèi)導管輔件 第1部分：導引器械》中8.6項制定導絲最小峰值拉力。

（4）破裂試驗（可參考YY 0450.1）。

（5）彎曲試驗（可參考YY 0450.1）。

（6）化學性能。

根據(jù)不同材料特性及工藝條件，決定具體的化學性能研究項目，如酸堿度、紫外吸光度、還原物質(zhì)、蒸發(fā)殘渣、重金屬含量等，具體指標的選擇可以參照相應的國家、行業(yè)標準及已上市同類產(chǎn)品情況。用環(huán)氧乙烷滅菌的產(chǎn)品應規(guī)定環(huán)氧乙烷殘留量的要求。

（7）產(chǎn)品應無菌。

（8）對于芯絲中與人體腔道有接觸的金屬部分，除滿足通用要求外，技術指標還應包括：耐腐蝕性。

（9）根據(jù)產(chǎn)品宣稱的技術特點制定的其他性能要求。

4.同一注冊單元內(nèi)檢驗代表產(chǎn)品確定原則和實例

若申報的產(chǎn)品包括多個型號，產(chǎn)品檢驗選取的典型性型號應當能代表本注冊單元內(nèi)其他產(chǎn)品的安全性和有效性，并說明典型性型號選擇的依據(jù)。組成材料、結(jié)構(gòu)、性能等具有差異的產(chǎn)品，建議分別選取典型性型號，進行差異性檢測。例如：

非血管腔道導絲的按頭端的形狀分為：直頭導絲、彎頭導絲。彎頭導絲能代表直頭導絲產(chǎn)品的安全性和有效性，能夠覆蓋直頭導絲的產(chǎn)品技術要求，則選擇彎頭導絲作為典型性樣品。

（四）臨床評價資料

1.對列入《免于臨床評價醫(yī)療器械目錄》（以下簡稱目錄）的非血管腔道導絲產(chǎn)品，注冊申請人無需提交臨床評價資料。

對于申報產(chǎn)品主體材料（包括商品名/牌號）、主體結(jié)構(gòu)與《目錄》中已獲準境內(nèi)注冊的產(chǎn)品存在差異時，建議在符合臨床需求的生理解剖模型中開展模擬使用對比驗證，或其他科學的驗證方法，以證明差異部分不影響產(chǎn)品的安全性與有效性。

2.對于新型結(jié)構(gòu)設計、新型作用機理、新材料等不屬于《目錄》的產(chǎn)品，應按照《醫(yī)療器械注冊管理辦法》、《醫(yī)療器械臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》、《醫(yī)療器械臨床評價技術指導原則》等法規(guī)的相關規(guī)定開展臨床評價。

（五）產(chǎn)品說明書和標簽要求

產(chǎn)品說明書、標簽應當符合《醫(yī)療器械說明書和標簽管理規(guī)定》、YY/T 0466.1《醫(yī)療器械 用于醫(yī)療器械標簽、標記和提供信息的符號 第1部分：通用要求》的要求。同時包裝信息可參考YY 0450.1《一次性使用無菌血管內(nèi)導管輔件 第1部分：導引器械》標準中適用部分。

說明書中關于產(chǎn)品性能特征的描述不應超出研究資料及產(chǎn)品技術要求，不得含有未經(jīng)驗證的夸大宣傳的相關描述；儲存和運輸條件不應超出產(chǎn)品貨架有效期驗證范圍。

注意事項應至少包括以下內(nèi)容：

1.使用前首先閱讀說明書，了解使用方法；

2.包裝如有破損、臟污、潮濕等異常情況禁止使用；

3.操作者應為專業(yè)人員；

4.產(chǎn)品經(jīng)環(huán)氧乙烷滅菌，一次性使用（如適用）；

5.產(chǎn)品在有效期內(nèi)使用，超出有效期嚴禁使用；

6.產(chǎn)品在使用過程中請勿隨意改變其結(jié)構(gòu)。

（六）質(zhì)量管理體系

生產(chǎn)制造信息

1.生產(chǎn)工藝

應明確非血管腔道導絲產(chǎn)品生產(chǎn)工藝過程，可采用流程圖的形式，注明關鍵工藝和特殊工藝，說明過程控制點。并說明其過程控制點。明確生產(chǎn)過程中各種加工助劑的使用情況及對雜質(zhì)（如殘留單體、小分子殘留物等）的控制情況。

2.生產(chǎn)場地

生產(chǎn)場地的介紹應與生產(chǎn)者資格證明文件和政府批準文件載明事項保持一致。若申報產(chǎn)品具有多個研制、生產(chǎn)場地，應分別說明每個場地的詳細情況。

三、參考文獻

[1]GB 18279.1，醫(yī)療保健產(chǎn)品滅菌 環(huán)氧乙烷 第1部分：醫(yī)療器械滅菌過程的開發(fā)、確認和常規(guī)控制的要求[S].
　　[2]GB/T 14233.1，醫(yī)用輸液、輸血、注射器具檢驗方法 第1部分：化學分析方法[S].
　　[3]GB/T 14233.2，醫(yī)用輸液、輸血、注射器具檢驗方法 第2部分：生物學試驗方法[S].
　　[4]GB/T 16886.1，醫(yī)療器械生物學評價 第1部分：風險管理過程中的評價與試驗[S].
　　[5]GB/T 16886.5，醫(yī)療器械生物學評價 第5部分：體外細胞毒性試驗[S].
　　[6]GB/T 16886.7，醫(yī)療器械生物學評價 第7部分：環(huán)氧乙烷滅菌殘留量[S].
　　[7]GB/T 16886.10，醫(yī)療器械生物學評價 第10部分：刺激與皮膚致敏試驗[S].
　　[8]GB/T 19633.1，最終滅菌醫(yī)療器械包裝 第1部分:材料、無菌屏障系統(tǒng)和包裝系統(tǒng)的要求[S].
　　[9]GB/T 19633.2，最終滅菌醫(yī)療器械包裝 第2部分:成形、密封和裝配過程的確認的要求[S].
　　[10]YY 0450.1，一次性使用無菌血管內(nèi)導管輔件 第1部分：導引器械[S].
　　[11]YY/T 0316，醫(yī)療器械風險管理對醫(yī)療器械的應用[S].
　　[12]YY/T 0466.1，醫(yī)療器械 用于醫(yī)療器械標簽、標記和提供信息的符號 第1部分：通用要求[S].
　　[13]YY/T 0586，醫(yī)用高分子制品 X射線不透性試驗方法[S].
　　[14]YY/T 0615.1，標示“無菌”醫(yī)療器械的要求 第1部分：最終滅菌醫(yī)療器械的要求[S].
　　[15]YY/T 0681.1，無菌醫(yī)療器械包裝試驗方法 第1部分：加速老化試驗指南[S].
　　[16]YY/T 1536，非血管內(nèi)導管表面滑動性能評價用標準試驗模型[S].

四、編寫單位

河南省食品藥品審評查驗中心

附錄A

產(chǎn)品組件介紹及部分已上市產(chǎn)品舉例

一、產(chǎn)品組件介紹

（一）芯絲

通常由鎳鈦合金（NiTi）、不銹鋼等制成。芯絲呈圓柱形，其尖端可呈錐形或流線形變細。

（二）繞絲或聚合物護套

繞絲：一般由不銹鋼材料制成，以螺旋狀纏繞，增加了導絲的支撐力、操控性。

聚合物護套：由高分子材料制成，通常包裹/涂覆在芯絲外面，使導絲表面變得光滑，減少導絲與病變部位間的摩擦力。

（三）涂層

常見的涂層有親水涂層和疏水涂層。親水涂層材料通常有聚乙烯吡咯烷酮（PVP）、聚丙烯酰胺（PAM）等，疏水涂層材料通常有聚四氟乙烯（PTFE）等。

（四）彈性軟頭

頭端形狀有直頭、彎頭。直頭導絲通過性好，容易進入狹窄的腔道，但可能造成腔道損傷、穿孔。彎頭導絲能及時調(diào)整導絲的走向，減少腔道損傷、穿孔。

二、部分已上市產(chǎn)品舉例

為了加強對產(chǎn)品的了解，編者對已上市產(chǎn)品進行了梳理，表2列舉了部分產(chǎn)品的部分特性以供參考，不能涵蓋全部產(chǎn)品、全部情況。命名舉例僅列舉產(chǎn)品的其中一種命名，企業(yè)可根據(jù)產(chǎn)品其他結(jié)構(gòu)特征進行命名。

表2 已上市產(chǎn)品舉例