附件：鼻飼營養(yǎng)導管注冊技術審查指導原則（2018年修訂）（2018年第80號）.doc

鼻飼營養(yǎng)導管注冊技術審查指導原則
（2018年修訂）

本指導原則旨在為申請人進行鼻飼營養(yǎng)導管注冊申報提供技術指導，同時也為食品藥品監(jiān)督管理部門對注冊申報資料的審評提供技術參考。

本指導原則是對鼻飼營養(yǎng)導管注冊申報資料的一般要求，申請人應依據(jù)具體產(chǎn)品的特性對注冊申報資料的內(nèi)容進行充實和細化，并依據(jù)具體產(chǎn)品的特性確定其中的具體內(nèi)容是否適用，若不適用，需具體闡述其理由及相應的科學依據(jù)。

本指導原則是對申請人和審查人員的指導性文件，但不包括注冊審批所涉及的行政事項，亦不作為法規(guī)強制執(zhí)行，如果有能夠滿足相關法規(guī)要求的其他方法，也可以采用，但是需要提供詳細的研究資料和驗證資料。應在遵循相關法規(guī)和標準的前提下使用本指導原則。

本指導原則是在現(xiàn)行法規(guī)和標準體系以及當前認知水平下制定的，隨著法規(guī)和標準的不斷完善，以及科學技術的不斷發(fā)展，本指導原則相關內(nèi)容也將進行適時的調(diào)整。

一、適用范圍

本指導原則適用于《醫(yī)療器械分類目錄》中第二類鼻飼營養(yǎng)導管產(chǎn)品。

二、技術審查要點

（一）產(chǎn)品名稱要求

產(chǎn)品名稱應符合《醫(yī)療器械通用名稱命名規(guī)則》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局令第19號）的要求，可采用相關國家標準、行業(yè)標準上的通用名稱，或以產(chǎn)品結構和適用范圍為依據(jù)命名。產(chǎn)品名稱中可帶有表示材質的描述性詞語等，如“硅橡膠”?？蓭в小耙淮涡允褂谩钡茸謽?，如“一次性使用聚氯乙烯鼻飼管”等。

（二）產(chǎn)品的結構和組成

一次性使用鼻飼管可采用聚氯乙烯、硅橡膠、天然膠乳、橡膠等材料制成，由導管和錐形接頭等組成。典型產(chǎn)品外形結構見圖1。

（三）產(chǎn)品工作原理/作用機理

鼻飼營養(yǎng)導管通常由鼻腔經(jīng)食道插入胃內(nèi)，與相關給營養(yǎng)器械配合，用于液體或流質營養(yǎng)的輸入等，雙腔型硅橡膠鼻飼營養(yǎng)導管還可用于胃部沖洗、胃腸減壓。錐形接頭接口有扣蓋，有利于保持清潔。外壁帶有數(shù)字刻度或管壁帶有可X光顯影標記線，兩者均可有效控制產(chǎn)品在體內(nèi)的使用長度。

（四）注冊單元劃分的原則和實例

1.醫(yī)療器械產(chǎn)品的注冊單元以產(chǎn)品的技術原理、結構組成、性能指標和適用范圍為劃分依據(jù)。

2.申報同一注冊單元的產(chǎn)品，上市后應采用同一產(chǎn)品名稱。

3.所用原材料不同、技術結構不同應劃分為不同注冊單元。

例：PVC鼻飼營養(yǎng)導管、硅橡膠鼻飼營養(yǎng)導管，劃分為兩個注冊單元。

（五）產(chǎn)品適用的相關標準

注：本指導原則中標準適用最新版本，下同。

上述標準包括了鼻飼營養(yǎng)導管涉及的常用標準。申請人根據(jù)產(chǎn)品的特點可能引用涉及到的行業(yè)外標準和其他特殊標準。

產(chǎn)品適用及引用的標準應適宜且齊全，在產(chǎn)品技術要求中所引用的相關國家、行業(yè)標準應完整并準確。對所引用的標準中的具體條款，應在產(chǎn)品技術要求中予以實質性采納，文字表述繁多內(nèi)容復雜的可以直接引用標準及條文號，比較簡單的可直接引述具體內(nèi)容。

產(chǎn)品應符合現(xiàn)行有效的國家、行業(yè)標準，如涉及強制性國家、行業(yè)標準發(fā)布或修訂，產(chǎn)品性能指標等要求應符合最新的強制性國家、行業(yè)標準。

（六）產(chǎn)品的適用范圍/預期用途/禁忌癥

通常由鼻腔插至胃內(nèi)，供臨床鼻飼用。

禁忌癥：產(chǎn)品材料有過敏史者禁用，食道下段靜脈曲張、食道梗阻等鼻飼術禁忌癥禁用。

（七）產(chǎn)品的主要風險

1.風險分析方法

（1）風險分析過程：要考慮合理的可預見的情況，包括正常使用條件下和非正常使用條件下。

（2）危險（源）的識別應包括：對于患者的危險（源）；對于操作者的危險（源）；對于環(huán)境的危險（源）。

（3）風險形成的初始原因應包括：人為因素（包括不合理的操作）；產(chǎn)品結構的因素；原材料因素；綜合因素；環(huán)境條件。

（4）風險判定及分析考慮的問題包括：產(chǎn)品原材料生物學危險（源）；產(chǎn)品質量是否會導致使用中出現(xiàn)不正常結果；操作信息，包括警示性語言、注意事項以及使用方法的準確性；留置使用可能存在的危險（源）等。

2.風險分析清單

鼻飼營養(yǎng)導管產(chǎn)品的風險分析資料應符合YY/T 0316—2016《醫(yī)療器械 風險管理對醫(yī)療器械的應用》的有關要求，審查要點包括：

（1）風險分析過程：包括醫(yī)療器械預期用途和與安全性有關特征的判定、危險（源）的識別、估計每個危險情況的風險。

（2）風險評價：對于每個已判定的危險情況，評價和決定是否需要降低風險。

（3）風險控制措施的實施：實施已經(jīng)識別的適宜風險控制措施，并進行必要的剩余風險評價和風險/受益分析。

（4）綜合剩余風險的可接受性評價：在所有的風險控制措施已經(jīng)實施并驗證后，利用風險管理計劃中的準則，決定綜合剩余風險是否可以接受。

根據(jù)YY/T 0316—2016《醫(yī)療器械 風險管理對醫(yī)療器械的應用》對“鼻飼營養(yǎng)導管”已知或可預見的風險進行判定，產(chǎn)品在進行風險分析時至少應包括以下的主要危險（源），企業(yè)還應根據(jù)自身產(chǎn)品特點確定其他危險（源）。針對產(chǎn)品的各項風險，企業(yè)應采取應對措施，確保風險降到可接受的程度。

（八）產(chǎn)品的研究要求

應至少包括以下幾個方面。

1.產(chǎn)品性能研究

應當提供產(chǎn)品性能研究資料以及產(chǎn)品技術要求的研究和編制說明，包括功能性、安全性指標以及與質量控制相關的其他指標的確定依據(jù)，所采用的標準或方法、采用的原因及理論基礎。

2.生物相容性評價研究

產(chǎn)品注冊時應根據(jù)產(chǎn)品所用材料及與人體的接觸性質，按照GB/T 16886.1—2011《醫(yī)療器械生物學評價 第1部分：風險管理過程中的評價與試驗》標準進行評價，至少進行細胞毒性、粘膜刺激、致敏的生物學評價研究。

3.滅菌/消毒工藝研究

應明確滅菌工藝（方法和參數(shù)）和無菌保證水平（SAL），并提供滅菌確認報告。并對殘留毒性提供研究報告?？筛鶕?jù)適用情況，按照GB 18278.1—2015《醫(yī)療保健品滅菌 濕熱 第1部分：醫(yī)療器械滅菌過程的開發(fā)、確認和常規(guī)控制要求》、GB 18279.1—2015《醫(yī)療保健產(chǎn)品滅菌 環(huán)氧乙烷 第1部分：醫(yī)療器械滅菌過程的開發(fā)、確認和常規(guī)控制的要求》、GB/T 18279.2《醫(yī)療保健產(chǎn)品的滅菌 環(huán)氧乙烷 第2部分：GB 18279.1應用指南》、GB18280.1—2015《醫(yī)療器械保健產(chǎn)品滅菌 輻射 第1部分：醫(yī)療器械滅菌過程的開發(fā)、確認和常規(guī)控制要求》、GB 18280.2—2015《醫(yī)療保健產(chǎn)品滅菌 輻射 第2部分：建立滅菌劑量》、GB/T 18280.3—2015《醫(yī)療保健產(chǎn)品滅菌 輻射 第3部分：劑量測量指南》等標準的要求開展研究。

若為非無菌提供，須終端用戶滅菌，應當明確推薦的滅菌工藝（方法和參數(shù)）及所推薦的滅菌方法確定的依據(jù)，對可耐受多次滅菌的產(chǎn)品，應當提供產(chǎn)品相關推薦的滅菌方法耐受性的研究資料。

4.產(chǎn)品有效期和包裝研究

產(chǎn)品有效期和包裝研究情況可通過加速老化試驗獲得，可參照YY/T 0681.1—2009《無菌醫(yī)療器械包裝試驗方法 第1部分：加速老化試驗指南》、GB/T 19633.1—2015《最終滅菌醫(yī)療器械包裝 第1部分：材料、無菌屏障系統(tǒng)和包裝系統(tǒng)的要求》、GB/T 19633.2—2015《最終滅菌醫(yī)療器械包裝 第2部分：成形、密封和裝配過程確認的要求》、YY/T 0698.1—2011《最終滅菌醫(yī)療器械包裝材料 第1部分：吸塑包裝共擠塑料膜要求和試驗方法》等進行。

5.藥物相容性研究

應對可能與藥液接觸的部件與藥物的相容性進行研究。

6.其他研究

證明產(chǎn)品安全性、有效性的其他研究資料。

（九）產(chǎn)品技術要求的主要性能指標

鼻飼營養(yǎng)導管基本技術性能指標包括但不限于以下內(nèi)容，申請人可根據(jù)產(chǎn)品自身特點，參考相應的國家、行業(yè)標準制定產(chǎn)品技術要求，如有不適用條款（包括國家標準、行業(yè)標準要求），申請人應在申報資料中說明理由。

1.外觀

2.尺寸

3.連接件

連接件應是符合GB/T 1962.1—2015《注射器、注射針及其他醫(yī)療器械 6%（魯爾）圓錐接頭 第1部分：通用要求》或GB/T 1962.2—2001《注射器、注射針及其他醫(yī)療器械 6%（魯爾）圓錐接頭 第2部分：鎖定接頭》所規(guī)定的6%（魯爾）外圓錐接頭的要求，或設計成能與給養(yǎng)器上所提供的連接件配合，且不能反向連接。

4.拉伸性能

導管應能承受一定線性拉力而不斷裂或分離。

5.液體泄漏

6.耐腐蝕性（若適用）

7.管身刻度的要求。

8.導絲的性能

9.化學性能

明確材料為醫(yī)用級材料。根據(jù)不同材料特性，由企業(yè)決定具體的化學性能要求，（如：酸堿度、紫外吸光度、還原物質、蒸發(fā)殘渣、重金屬含量等，具體指標的選擇可以參照相應的國家、行業(yè)標準及已上市同類產(chǎn)品情況）。用環(huán)氧乙烷滅菌的產(chǎn)品應規(guī)定環(huán)氧乙烷殘留量的要求。

10.可X光顯影標記線的顯影性（若適用）。

11.無菌要求（若以無菌形式提供）。

12.根據(jù)產(chǎn)品宣稱的技術特點制定的其他性能要求。

（十）同一注冊單元內(nèi)注冊檢驗典型性產(chǎn)品確定原則和實例

1.同一注冊單元中所檢驗產(chǎn)品應能夠代表本注冊單元內(nèi)其他產(chǎn)品安全性和有效性的產(chǎn)品，其功能最齊全、結構最復雜、風險最高。

2.代表產(chǎn)品的確定可以通過比較同一注冊單元內(nèi)所有產(chǎn)品的技術結構、性能指標和預期用途等相應資料，說明其能夠代表本注冊單元內(nèi)其他產(chǎn)品的安全性和有效性。

例：鼻飼營養(yǎng)導管有多種技術結構。產(chǎn)品的作用機理是在導管內(nèi)形成正壓或負壓，使食物或胃液通過導管進出。如果通過申報資料發(fā)現(xiàn)某種型號產(chǎn)品的生物、化學、物理等性能指標基本涵蓋其他型號的指標，能夠代表其他產(chǎn)品的安全性、有效性，則由此可以確定其為典型產(chǎn)品。

（十一）產(chǎn)品生產(chǎn)制造相關要求

應當明確產(chǎn)品生產(chǎn)工藝過程，可采用流程圖的形式，并說明其過程控制點。

生產(chǎn)工藝應已通過驗證，能夠生產(chǎn)出質量穩(wěn)定、安全有效的產(chǎn)品，在注冊質量管理體系核查中，對此項內(nèi)容進行核查。關鍵工序、特殊過程應編制并執(zhí)行工藝規(guī)程或作業(yè)指導書。

（十二）產(chǎn)品的臨床評價要求

1.對列入免于進行臨床試驗醫(yī)療器械目錄（國家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2014年第12號，以下統(tǒng)稱《目錄》）的一次性使用鼻飼營養(yǎng)導管產(chǎn)品，注冊申請時根據(jù)《醫(yī)療器械臨床評價技術指導原則》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2015年第14號）的要求提交臨床評價資料：

（1）提交申報產(chǎn)品相關信息與《目錄》所述內(nèi)容的比對資料，證明兩者具有等同性。

（2）提交申報產(chǎn)品與國內(nèi)已上市同品種醫(yī)療器械的比對說明，比對內(nèi)容包括基本原理、所用材料、結構組成、性能指標、滅菌方式、適用范圍、使用方法等，并提供必要的支持性資料。

2.對不屬于《目錄》的產(chǎn)品，應按照《醫(yī)療器械注冊管理辦法》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局令第4號）、《醫(yī)療器械臨床試驗質量管理規(guī)范》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局、中華人民共和國國家衛(wèi)生和計生委員會令第25號）、《醫(yī)療器械臨床評價技術指導原則》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2015年第14號）等法規(guī)的相關規(guī)定開展臨床試驗或臨床評價。開展臨床試驗的，申請人應當提交臨床試驗協(xié)議、倫理委員會批件、臨床試驗方案和臨床試驗報告。同時應注意以下要求：

（1）確保受試人群具有代表性。

（2）明確產(chǎn)品種類、規(guī)格以及在臨床試驗中的用途。

（3）臨床試驗例數(shù)為受試者人數(shù)，而不是使用產(chǎn)品的數(shù)量。

（4）試驗持續(xù)時間應根據(jù)受試者的狀況和產(chǎn)品預期用途確定，例如：受試者的需要應用的時間、產(chǎn)品允許留置人體的時間等。

（5）臨床對照一般采取隨機同期對照的方式，即受試者隨機分配至試驗組和對照組，同期進行臨床試驗，最后將結果進行比較。應明確對照產(chǎn)品注冊證號、生產(chǎn)廠家等信息。

（6）應明確進行臨床研究的科室、臨床負責人、參與者等信息。

（7）對臨床試驗中如何正確使用產(chǎn)品，產(chǎn)品注冊申請人應提供必要的培訓。

（十三）產(chǎn)品的不良事件歷史記錄

鼻飼營養(yǎng)導管產(chǎn)品在臨床中出現(xiàn)的問題主要有：斷裂；不通暢；脫落；標記不清、錯誤；末端開裂；拔出困難。

（十四）產(chǎn)品說明書和標簽要求

產(chǎn)品說明書和標簽的編寫應符合《醫(yī)療器械說明書和標簽管理規(guī)定》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局令第6號）及相關標準的要求。同時應注意以下要求：

1.根據(jù)臨床評價資料等有關技術文件，明確產(chǎn)品的適用人群。

2.對產(chǎn)品允許留置人體的時間進行說明。

3.對應用長時間留置產(chǎn)品的患者如何監(jiān)護進行說明。

4.應提示對產(chǎn)品材料有過敏史者禁用，以及可能產(chǎn)生過敏的情況。

5.應提示一次性使用（若適用），用后銷毀，包裝如有破損，嚴禁使用。

6.應提示滅菌方式（若以無菌形式提供）。

7.產(chǎn)品有效期若是通過加速老化試驗獲得，應標明。

三、審查關注點

（一）產(chǎn)品主要性能指標是否執(zhí)行了國家/行業(yè)的強制性標準，性能指標的確定能否滿足產(chǎn)品的安全有效。

（二）說明書中關于產(chǎn)品的允許留置時間是否明確。注冊申報資料中是否有充分的研究資料。

（三）生物學評價內(nèi)容是否完整，是否符合GB/T 16886.1—2011《醫(yī)療器械生物學評價 第1部分：風險管理過程中的評價與試驗》的要求，可接受準則是否合理，且開展臨床試驗前企業(yè)應完成對生物學評價的研究。

（四）滅菌和包裝驗證資料是否根據(jù)適用情況，按照、GB 18278.1—2015《醫(yī)療保健品滅菌 濕熱 第1部分：醫(yī)療器械滅菌過程的開發(fā)、確認和常規(guī)控制要求》、GB 18279.1—2015《醫(yī)療保健產(chǎn)品滅菌 環(huán)氧乙烷 第1部分：醫(yī)療器械滅菌過程的開發(fā)、確認和常規(guī)控制的要求》、GB/T 18279.2《醫(yī)療保健產(chǎn)品的滅菌環(huán)氧乙烷第2部分：GB 18279.1應用指南》、GB 18280.1—2015《醫(yī)療器械保健產(chǎn)品滅菌 輻射 第1部分：醫(yī)療器械滅菌過程的開發(fā)、確認和常規(guī)控制要求》、GB 18280.2—2015《醫(yī)療保健產(chǎn)品滅菌輻射第2部分：建立滅菌劑量》、GB/T 18280.3—2015《醫(yī)療保健產(chǎn)品滅菌輻射第3部分：劑量測量指南》GB/T 19633.1—2015《最終滅菌醫(yī)療器械包裝 第1部分：材料、無菌屏障系統(tǒng)和包裝系統(tǒng)的要求》、GB/T 19633.2—2015《最終滅菌醫(yī)療器械包裝 第2部分：成形、密封和裝配過程確認的要求》、YY/T 0698.1—2011《最終滅菌醫(yī)療器械包裝材料 第1部分:吸塑包裝共擠塑料膜要求和試驗方法》系列標準、YY/T 0681.1—2009《無菌醫(yī)療器械包裝試驗方法 第1部分：加速老化試驗指南》系列標準等進行。

四、編寫單位

山東省食品藥品監(jiān)督管理局審評認證中心。