醫(yī)用診斷X射線管組件注冊技術審查指導原則(2019年第79號)
發(fā)布日期:2019-11-15 閱讀量:次
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醫(yī)用診斷X射線管組件注冊技術審查指導原則
(2019年第79號)
本指導原則旨在指導注冊申請人對醫(yī)用診斷X射線管組件產(chǎn)品注冊申報資料的準備及撰寫,同時也為技術審評部門審評注冊申報資料提供參考。
本指導原則是對醫(yī)用診斷X射線管組件的一般要求,注冊申請人應依據(jù)具體產(chǎn)品的特性對注冊申報資料的內(nèi)容進行充實和細化。注冊申請人還應依據(jù)具體產(chǎn)品的特性確定其中的內(nèi)容是否適用,若不適用,需具體闡述其理由及相應的科學依據(jù)。
本指導原則是對注冊申請人和審查人員的指導性文件,但不包括注冊審批所涉及的行政事項,亦不作為法規(guī)強制執(zhí)行,如果有能夠滿足相關法規(guī)要求的其他方法,也可以采用,但應提供詳細的研究資料和驗證資料。應在遵循相關法規(guī)的前提下使用本指導原則。
本指導原則是在現(xiàn)行法規(guī)和標準體系以及當前認知水平下制定的,隨著法規(guī)和標準的不斷完善,以及科學技術的不斷發(fā)展,本指導原則相關內(nèi)容也將進行適時的調(diào)整。
一、適用范圍
本指導原則適用于醫(yī)用診斷X射線管組件。參考《醫(yī)療器械分類目錄》(國家食品藥品監(jiān)督管理總局公告2017年第104號),產(chǎn)品屬于子目錄06—醫(yī)用成像器械,一級產(chǎn)品類別為03—X射線發(fā)生、限束裝置,二級產(chǎn)品類別為03—X射線管組件,按第二類醫(yī)療器械管理。
二、技術審查要點
(一)產(chǎn)品名稱要求
產(chǎn)品名稱可采用《醫(yī)療器械分類目錄》、國家標準、行業(yè)標準中的通用名稱醫(yī)用診斷X射線管組件,或依據(jù)《醫(yī)療器械通用名稱命名規(guī)則》命名,例如固定陽極X射線管組件、旋轉(zhuǎn)陽極X射線管組件。
(二)產(chǎn)品的結構和組成
應根據(jù)產(chǎn)品實際特點確定結構組成,應描述產(chǎn)品內(nèi)部關鍵組件,固定陽極X射線管組件一般由X射線管、X射線保護管套、絕緣油、高壓插座、油冷卻散熱裝置(若適用)組成。其中X射線管由陰極、陽極、真空管殼組成。旋轉(zhuǎn)陽極X射線管組件在固定陽極X射線管組件的基礎上增加陽極驅(qū)動定子等陽極驅(qū)動系統(tǒng)。柵控X射線管組件是在固定或旋轉(zhuǎn)陽極X射線管組件的陰極與陽極之間增加一個控制柵極,從而控制陰極燈絲發(fā)射電子,即控制X射線的產(chǎn)生。
組成單元結構/功能描述:
X射線管:X射線管內(nèi)陰極燈絲經(jīng)燈絲電流加熱后,在其周圍溢出大量電子云。電子云經(jīng)由高壓電場加速后,形成高能電子束撞擊陽極靶盤,產(chǎn)生X射線。
X射線保護管套:保證X射線管周圍充滿絕緣油,并使絕緣油與空氣隔絕。屏蔽由X射線管發(fā)出的X射線,只在X射線窗口處敞開。其屏蔽功能由襯在管套內(nèi)壁的鉛層完成。
絕緣油:用于進行高壓絕緣和散熱使用。X射線管工作時最高對地電壓一般有幾十或更高千伏,如此高電壓是不能暴露在空氣中,充斥在X射線管周圍的絕緣油對高壓進行絕緣,防止擊穿。同時高壓絕緣油吸收了X射線管產(chǎn)生的熱量,通過周圍空氣流或散熱裝置進行降溫。
高壓插座:提供高壓連接。
陰極:提供電子源,并使電子聚焦。
陽極:提供電子高速轟擊的靶,以發(fā)射X射線,并傳導和輻射熱量。
真空管殼:保證真空密封以提供穩(wěn)定的真空條件,并有高壓絕緣的作用。
陽極驅(qū)動定子:用于驅(qū)動旋轉(zhuǎn)陽極靶盤旋轉(zhuǎn)。驅(qū)動定子為X射線管的旋轉(zhuǎn)陽極提供旋轉(zhuǎn)磁場,推動陽極靶盤旋轉(zhuǎn)。給定子線圈一定頻率的電壓后,旋轉(zhuǎn)靶盤會以給定的速度旋轉(zhuǎn),通過靶盤的旋轉(zhuǎn)可以迅速提高靶盤的使用效率。
圖1 X射線管組件圖示舉例
(三)產(chǎn)品工作原理/作用機理
1.工作原理
X射線管組件是利用真空X射線管中高速電子撞擊金屬靶盤產(chǎn)生X射線的電子器件。當X射線管組件裝入X射線影像設備整機中時,由X射線診斷設備整機供給X射線管燈絲電壓和陰陽極高壓。X射線管燈絲周圍產(chǎn)生熱電子云,在陰陽極高電壓的作用下,熱電子云中電子高速飛向陽極,擊中陽極靶盤,高速運動的電子與靶盤材料的原子發(fā)生相互作用,其動能的一小部分能量轉(zhuǎn)化為輻射能,以X射線的形式釋放出,從而對患者被檢部位進行曝光,并依靠X射線診斷設備整機對獲得圖像進行傳輸,存儲和分析。
圖2 工作原理示意圖
X射線管組件可分為三大類:
(1)固定陽極X射線管組件的結構相對簡單,尺寸較小,陽極靶面固定,適用于熱量產(chǎn)生非常低的應用。
圖3 固定陽極X射線管示例
(2)旋轉(zhuǎn)陽極X射線管組件的陽極靶面為一個高速旋轉(zhuǎn)的靶盤,從而避免了熱量集中產(chǎn)生于固定的焦斑區(qū)域內(nèi),同樣的焦點尺寸可極大地提高X射線管的功率,從而提高影像質(zhì)量和應用范圍。
圖4 旋轉(zhuǎn)陽極X射線管組件示例
(3)柵控X射線管組件的柵極上加一定大小的負電位或負脈沖電壓(相對陰極燈絲而言),管電流被截止,不發(fā)生X射線;負電位或負脈沖消失時,管電流導通,發(fā)生X射線。對于柵控X射線管組件,X射線的產(chǎn)生不僅取決于燈絲加熱電流和管電壓,還取決于柵極電位的變化。由于柵極電壓遠低于管電壓,因此控制相對容易,這意味著產(chǎn)生X射線的過程可以大大縮短,射線中由于過渡過程產(chǎn)生的無用射線比例將大大減少。如果柵極電位采用脈沖電壓方式供電,就能實現(xiàn)快速斷續(xù)X射線攝影。
2.作用機理
因該產(chǎn)品為非直接治療類醫(yī)療器械,故本指導原則不包含產(chǎn)品作用機理的內(nèi)容。
(四)注冊單元劃分的原則和實例
注冊單元劃分原則上以產(chǎn)品的適用范圍、性能指標、結構組成為劃分依據(jù)。
1.適用范圍、預期用途不同的X射線管組件應劃分為不同的注冊單元。例如乳腺用X射線管組件與牙科用X射線管組件應劃分為不同的注冊單元,CT用X射線管組件與普通診斷X射線機用X射線管組件應劃分為不同的注冊單元。
2.陽極類型不同的X射線管組件應劃分為不同的注冊單元。如:固定陽極和旋轉(zhuǎn)陽極的X射線管組件,應劃分為不同的注冊單元。
3.標稱連續(xù)輸入功率不相同的X射線管組件應劃分為不同的注冊單元。
4.主要結構不同的X射線管組件應劃分為不同的注冊單元。例如柵控X射線管組件和非柵控X射線管組件應劃分為不同的注冊單元。
(五)產(chǎn)品適用的相關標準
表1 X射線管組件適用相關標準
序號 | 標準號 | 標準名稱 |
1 | GB 9706.1-2007 | 醫(yī)用電氣設備第1部分:安全通用要求 |
2 | GB 9706.11-1997 | 醫(yī)用電氣設備第2部分:醫(yī)用診斷X射線源組件和X射線管組件安全專用要求 |
3 | GB 9706.12-1997 | 醫(yī)用電氣設備第1部分:安全通用要求并列標準:診斷X射線設備輻射防護通用要求 |
4 | GB/T 10151—2008 | 醫(yī)用X射線設備高壓電纜插頭、插座技術條件 |
5 | YY/T 0291-2016 | 醫(yī)用X射線設備環(huán)境要求及試驗方法 |
6 | YY/T 0609-2018 | 醫(yī)用診斷X射線管組件通用技術條件 |
注:以上標準適用最新版本。
上述標準包括了產(chǎn)品技術要求中經(jīng)常涉及到的通用標準和方法標準??筛鶕?jù)產(chǎn)品的特點增加相關要求。
產(chǎn)品引用標準的審查可以分兩步來進行。首先對引用標準的齊全性、適宜性和準確性來進行審查。此時,應注意標準編號、標準名稱是否完整規(guī)范,年代號是否有效。
其次是對引用標準的采納情況進行審查。即所引用的標準中適用的條款要求是否在產(chǎn)品技術要求中進行了實質(zhì)性的條款引用。這種引用通常采用兩種方式:文字表述繁多、內(nèi)容復雜的可以直接引用標準及條文號;文字比較簡單的可以直接引述具體要求。
若有新版的強制性國家標準和行業(yè)標準發(fā)布實施,產(chǎn)品的性能指標要求應執(zhí)行最新版本國家標準、行業(yè)標準的要求。
(六)產(chǎn)品的適用范圍/預期用途、禁忌癥
X射線管組件作為X射線影像診斷設備的組件,裝配于X射線診斷設備,通過X射線診斷設備提供的高壓電源產(chǎn)生X射線。產(chǎn)品預期用途一般需限定與管組件配合使用的X射線醫(yī)用診斷設備類別(如醫(yī)用X 射線常規(guī)診斷設備或醫(yī)用X射線計算機體層攝影設備(CT))。
產(chǎn)品適用范圍應規(guī)范為:本產(chǎn)品供兼容的醫(yī)用診斷X 射線設備配套使用,用于產(chǎn)生X 射線。例如,用于乳腺的X射線設備適用范圍應為“本產(chǎn)品供兼容的乳腺X射線機配套使用,用于產(chǎn)生X射線”。
如果有創(chuàng)新的臨床應用,需要在產(chǎn)品適用范圍中描述。
禁忌癥:暫未發(fā)現(xiàn)
(七)產(chǎn)品的主要風險
主要參考YY/T 0316-2016《醫(yī)療器械風險管理對醫(yī)療器械的應用》。風險管理活動要貫穿產(chǎn)品設計、生產(chǎn)、上市后使用及產(chǎn)品處理的整個生命周期。要體現(xiàn)注冊申請人風險管理活動計劃的完整性,尤其上市管理的風險分析與評價過程。對于上市前風險管理中尚未認知的風險,應在上市后開展信息收集,一旦發(fā)現(xiàn)異常及時進行風險評價,采取控制措施,更新風險管理文件。
醫(yī)用診斷X射線管組件風險分析應參考YY/T 0316-2016《醫(yī)療器械風險管理對醫(yī)療器械的應用》行業(yè)標準相關要求,逐一進行回答,也可以用列表的方式列示。剩余風險分析時,一定要逐一采取風險控制措施后,會不會引入或造成更大的風險,只有新引入風險能轉(zhuǎn)化為可接受風險,方能認為風險受控。
提供醫(yī)用診斷X射線管組件產(chǎn)品上市前風險管理報告,此報告旨在說明并承諾:
——風險管理計劃已被正確地實施。
綜合剩余風險是可接受的。
——生產(chǎn)和生產(chǎn)后信息的管理。
應隨風險管理報告一并附上包括風險分析、風險評價、風險控制概述管理資料。至少應包括:
——風險管理計劃;
——產(chǎn)品安全特征清單;
——產(chǎn)品可預見危害及分析清單(說明危害、可預見事件序列、危害處境和可能發(fā)生的損害之間的關系);
——風險評價、風險控制措施以及剩余風險評價匯報表。
對于風險分析和管理概述,應包括一份風險總結,以及如何將風險控制在可接受程度的內(nèi)容。從能量危害、有關使用的危害、信息危害和維護不周及老化引起的危害等方面,對產(chǎn)品進行全面分析并闡述相應的防范措施。
1.風險分析方法
1.1在對風險的判定及分析中,要考慮合理的可預見的情況,包括:正常使用條件下和非正常使用條件下。
1.2風險判定及分析應包括:對于操作者的危害和對于環(huán)境的危害。
1.3風險形成的初始原因應包括:人為因素,產(chǎn)品結構的危害,原材料危害,綜合危害,環(huán)境條件。
1.4風險判定及分析考慮的問題包括:能量危害;操作危害、信息危害,包括警示性語言、注意事項以及使用方法的準確性;使用過程可能存在的危害等。
2.風險分析清單
醫(yī)用診斷X射線管組件產(chǎn)品的風險管理報告應符合YY/T 0316-2016《醫(yī)療器械風險管理對醫(yī)療器械的應用》的有關要求,審查要點包括:
2.1產(chǎn)品定性定量分析是否準確(依據(jù)YY/T 0316-2016《醫(yī)療器械風險管理對醫(yī)療器械的應用》附錄C);
2.2危害分析是否全面(依據(jù)YY/T 0316-2016《醫(yī)療器械風險管理對醫(yī)療器械的應用》附錄E);
2.3風險可接收準則,降低風險的措施及采取措施后風險的可接收程度,是否有新的風險產(chǎn)生。
根據(jù)YY/T 0316-2016《醫(yī)療器械風險管理對醫(yī)療器械的應用》附錄E對該產(chǎn)品已知或可預見的風險進行判定,醫(yī)用診斷X射線管組件產(chǎn)品在進行風險分析時至少應包括以下的主要危害,注冊申請人還應根據(jù)自身產(chǎn)品特點確定其他危害。針對產(chǎn)品的各項風險,注冊申請人應采取應對措施,確保風險降到可接受的程度。
3.產(chǎn)品的主要危害
表2 初始事件和環(huán)境示例
通用類別 | 初始事件和環(huán)境示例 |
不完整的要求 | 性能不符合要求; 說明書未對設備及附件維護保養(yǎng)的方式、方法、頻次進行說明。 |
制造過程 | 控制程序及生產(chǎn)工藝、作業(yè)指導書修改未經(jīng)驗證,導致產(chǎn)品質(zhì)量不穩(wěn)定; 生產(chǎn)過程關鍵工序控制點未進行監(jiān)測,導致產(chǎn)品不符合要求等; 外購、外協(xié)件供方選擇不當,外購、外協(xié)件未進行有效進貨檢驗,導致不合格外購、外協(xié)件投入生產(chǎn)等。 |
運輸和貯藏 | 產(chǎn)品防護不當導致設備運輸過程中損壞等; 在超出設備規(guī)定的貯藏環(huán)境(溫度、濕度、壓力)中貯藏設備,導致設備不能正常工作等。 |
環(huán)境因素 | 溫度、濕度、海拔、場所清潔程度如超出給定范圍后可能造成運行不正常; 強酸強堿等腐蝕性物品、氣體等導致?lián)p害等; 抗電磁干擾能力差,特定環(huán)境設備工作不正常等; 高壓發(fā)生器的供電電壓不穩(wěn)定,導致設備不能正常工作或損壞等。 |
人為因素 | 設計缺陷引發(fā)的使用錯誤; 設計變更未有效執(zhí)行; 易混淆的或缺少使用說明書: —圖示符號說明不規(guī)范; —操作使用方法不清楚; —技術說明不清楚; —重要的警告性說明或注意事項不明確; —不適當?shù)牟僮髡f明等; 不正確的測量和計量。 |
失效模式 | 由于無器件、核心部件老化而導致功能退化失效。 |
表3 X射線管組件的主要危害示例
危害分類 | 形成的因素 | 可能的后果 | |
能量危害 | 電能 | 形成電弧,X射線管在管套內(nèi)爆裂 | X射線管組件出現(xiàn)故障 |
電線磨損,導致電線接地短路 | 系統(tǒng)不再工作,并斷開系統(tǒng)過流控制裝置(保險絲燒毀) | ||
絕緣性能下降(氣泡,顆粒,漏氣) | 人員遭受電擊傷害 | ||
預期用于后市場維護替換時,X射線管組件參數(shù)與整機加載因素不匹配 | 影響整機正常工作,無法按加載條件輸出X射線 | ||
預期用于后市場維護替換時,X射線管組件定子驅(qū)動參數(shù)與整機定子驅(qū)動輸出電源條件不匹配 | 無法正常驅(qū)動定子旋轉(zhuǎn)進行加載輸出X射線 | ||
預期用于后市場維護替換時,散熱器風扇參數(shù)與整機驅(qū)動輸出電源不匹配 | 無法正常驅(qū)動風扇旋轉(zhuǎn),影響X射線管組件散熱,影響連續(xù)工作 | ||
預期用于后市場維護替換時,X射線管組件高壓電纜、定子驅(qū)動和散熱器,電氣連接端子與整機不匹配 | 無法正常安裝使用 | ||
高溫 | 定子在熱交換器未開啟的情況下被激活,導致X射線管組件的管套溫度過高 | 系統(tǒng)關閉,如果情況更加嚴重,熱控開關將激活 | |
使用的X射線管超過了最大規(guī)格,導致X射線管組件的管套溫度過高 | 系統(tǒng)關閉,如果情況更加嚴重,熱控開關將激活 | ||
漏油 | 球管過載 | 人員燒傷或造成其他部件臟污或損壞 | |
部件安裝不當或密封材料不合格 | |||
壓力/溫度開關故障 | |||
管組件的裝配不正確 | |||
機械危害 | 預期用于后市場維護替換時,與整機原X射線管組件重量偏差較大,配重無法平衡。 | 機械支撐裝置失衡,或機架旋轉(zhuǎn)失衡 | |
預期用于后市場維護替換時,與整機原X射線管組件物理機械尺寸結構偏差較大,影響安裝。 | 尺寸偏差可能導致無法正常替換整機組件,或安裝后影響整機機械結構的穩(wěn)定性。 | ||
預期用于后市場維護替換時,機械固定結構與原整機系統(tǒng)不匹配。 | 無法進行替換安裝。 | ||
操作危害 | 不正確或不適當輸出或功能 | 鉛防護層不合格 | X射線泄露 |
鉛防護層在運輸過程或者使用過程中變形 | |||
焦點調(diào)整(尺寸或者位置不正確) | 低射線劑量導致額外掃描(不當射線) | ||
管內(nèi)真空度不足導致打火 | 無連續(xù)射線(增加射線危害) | ||
信息危害 | 標記 | 未對貯存、運輸做出標記 | 運輸時轉(zhuǎn)子部件出現(xiàn)故障,X射線管出現(xiàn)電弧或者不再工作 |
銳邊或銳尖角 | X射線管組件外部存在尖角 | 安裝人員被劃傷 |
由于醫(yī)用診斷X射線管組件的原理、功能和結構的差異,本章給出的風險要素及其示例是常見的而不是全部的。上述部分只是風險管理過程的組成部分,不是風險管理的全部。各制造商根據(jù)產(chǎn)品實際情況提供相應的風險資料,以上示例僅作為參考。注冊申請人應按照YY/T 0316-2016《醫(yī)療器械風險管理對醫(yī)療器械的應用》中規(guī)定的過程和方法,在產(chǎn)品整個生命周期內(nèi)建立、形成文件和保持一個持續(xù)的過程,用以判定與醫(yī)療器械有關的危害、估計和評價相關的風險、控制這些風險并監(jiān)視上述控制的有效性,以充分保證產(chǎn)品的安全和有效。
(八)產(chǎn)品的研究要求
1.產(chǎn)品性能研究
應當提供產(chǎn)品性能研究資料以及產(chǎn)品技術要求的研究和編制說明,包括功能性、安全性指標(如電氣安全、輻射安全)以及與質(zhì)量控制相關的其他指標的確定依據(jù),所采用的標準或方法、采用的原因及理論基礎。
性能指標的確定優(yōu)先采用相應的現(xiàn)行國家標準及行業(yè)標準。醫(yī)用診斷X射線管組件應參照YY/T0609標準的要求。對于引用行業(yè)標準中的不適用項,需要給出不適用的理由。
應提供技術要求中核心條款的企業(yè)試驗方法的來源。必要時提供文獻等。
性能研究資料中還應提供X射線管組件與配套整機兼容性的支持性資料。
2.生物相容性的評價研究
X射線管組件一般作為部件,安裝于整機上,正常使用條件下,預期不與患者和使用者直接或間接接觸。
3.消毒及清潔工藝研究
X射線管組件安裝于X射線影像設備內(nèi)部,預期不被消毒和清潔。
4.使用期限和包裝研究
4.1使用期限
X射線管組件是消耗品,即:使用最終都會導致其更換。通過設計,X射線管組件應在其整個生命周期內(nèi)保持基本安全。
產(chǎn)品預期使用壽命可以用曝光次數(shù)/掃描秒來表示,也可以將曝光次數(shù)/掃描秒根據(jù)臨床使用的統(tǒng)計數(shù)據(jù)換算為預期工作年限(時間段)。產(chǎn)品預期使用壽命應與使用環(huán)境條件、使用頻率等影響因素同時給出。
遞交注冊資料時,應當提供產(chǎn)品預期使用壽命的測試計劃和驗證報告。測試計劃中需規(guī)定預期使用壽命的具體評價方法,例如:
(1)根據(jù)X射線管組件的生存率的統(tǒng)計分析結果來評估產(chǎn)品預期使用壽命。建議以50%的生存率作為統(tǒng)計分析依據(jù)(生存率意為經(jīng)過聲明的預期使用壽命后依舊在系統(tǒng)中工作的X射線管組件占總體的比率);或
(2)采用一組典型的系統(tǒng)臨床應用組合進行產(chǎn)品壽命試驗(意為預期配套使用CT機的典型應用的前幾名組合,例如一定比例的腹部掃描參數(shù),頭部掃描參數(shù),關節(jié)掃描參數(shù)等的組合);或
(3)采用一組不同功率和管電壓的組合參數(shù)來試驗評估產(chǎn)品預期使用壽命,其測試功率應不低于標稱功率的50%。
以上評價方法均可單獨或組合采用,也可采用其他科學合理的方法。
4.2包裝研究
應提供在宣稱運輸儲存條件下符合GB/T 191-2008及YY/T 1099—2007標準要求的驗證報告。
5.軟件研究
X射線管組件作為X射線影像設備的關鍵部件,是X射線的發(fā)生裝置,一般不含有軟件。若適用,應依據(jù)《醫(yī)療器械軟件注冊技術審查指導原則》(國家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2015年第50號)提交軟件描述文檔。
(九)產(chǎn)品技術要求應包括的主要性能指標
產(chǎn)品性能指標的審查是產(chǎn)品技術要求審查中最重要的環(huán)節(jié)之一。
本條款給出需要考慮的產(chǎn)品主要技術指標,如有附加功能,注冊申請人應采用相應的標準,具體可結合注冊申請人自身的技術能力,參考相應的國家標準、行業(yè)標準。注冊申請人如不采用以下條款(包括國家標準、行業(yè)標準要求),應當說明理由。
1.性能指標
性能指標應符合YY/T 0609-2018相關要求。
2.環(huán)境試驗要求
環(huán)境試驗項目、試驗要求和測試項目按YY/T 0291-2016中表A.1的要求進行(免做振動和碰撞試驗)。
3.安全要求
應符合GB9706.1-2007、GB9706.11-1997、GB9706.12-1997相關條款的要求,明確產(chǎn)品主要安全特征內(nèi)容。
(十)同一注冊單元內(nèi)注冊檢驗代表產(chǎn)品確定原則
1.典型產(chǎn)品應是同一注冊單元內(nèi)能夠代表本單元內(nèi)其他產(chǎn)品安全性和有效性的產(chǎn)品。
2.應考慮功能最齊全、配置最復雜、風險最高,能涵蓋同一注冊單元中所有申報產(chǎn)品的型號。
3.注冊單元內(nèi)各種產(chǎn)品的主要安全指標、性能指標不能被某一產(chǎn)品全部涵蓋時,則應分別選擇能涵蓋其安全指標、性能指標的產(chǎn)品作為典型產(chǎn)品,直到申報產(chǎn)品中所有安全指標及性能指標被典型產(chǎn)品所涵蓋。
(十一)產(chǎn)品生產(chǎn)制造相關要求
1.生產(chǎn)工藝過程及關鍵工序控制點
建議根據(jù)申報產(chǎn)品的實際情況,以流程圖的形式對生產(chǎn)工藝過程進行詳細描述,并根據(jù)流程圖逐一描述其中的過程控制點。
產(chǎn)品工藝舉例說明:
圖5 生產(chǎn)工藝示例(**為關鍵工藝)
申請人應當根據(jù)企業(yè)的規(guī)模不同、申報產(chǎn)品的生產(chǎn)工藝不同,可以有增加或減少地描述上述工藝流程;另外,不同的生產(chǎn)企業(yè),工藝名稱可根據(jù)實際情況確定。
2.研制、生產(chǎn)所用設備、儀器及場地情況概述
注冊申請人應當對與申報產(chǎn)品有關的研制和生產(chǎn)中所用設備、儀器及場地情況進行概述,主要包括以下內(nèi)容:
研制:地址、研制環(huán)境條件、研制設備、儀器、驗證設備等。
生產(chǎn):地址、面積、生產(chǎn)環(huán)境條件、生產(chǎn)設備、工藝裝備、監(jiān)視和測量裝置等。
(十二)產(chǎn)品臨床評價要求
依據(jù)《醫(yī)療器械監(jiān)督管理條例》(國務院令第680號)、《醫(yī)療器械注冊管理辦法》(國家食品藥品監(jiān)督管理總局令第4號)和《國家藥品監(jiān)督管理局關于公布新修訂免于進行臨床試驗醫(yī)療器械目錄的通告》(國家藥品監(jiān)督管理局通告2018年第94號),X射線管組件免于進行臨床試驗,但需按照《國家食品藥品監(jiān)督管理總局關于發(fā)布醫(yī)療器械臨床評價技術指導原則的通告》(2015年第14號)規(guī)定提供臨床評價資料,具體如下:
1.提交申報產(chǎn)品相關信息與《目錄》所述內(nèi)容的比對資料,對比的內(nèi)容應能說明屬于《目錄》中的產(chǎn)品。
2.提交申報產(chǎn)品與《目錄》中已獲準境內(nèi)注冊醫(yī)療器械的對比說明,對比說明應當包括《申報產(chǎn)品與目錄內(nèi)已獲準境內(nèi)注冊醫(yī)療器械比對表》和相應支持性資料。
表4 申報產(chǎn)品與目錄內(nèi)境內(nèi)已上市同品種醫(yī)療器械比對表
比對項目 | 同品種醫(yī)療器械 | 申報產(chǎn)品 | 差異性 | 支持性資料概述 |
基本原理(工作原理/作用機理) | ||||
結構組成 | ||||
與人體接觸部分的制造材料 | ||||
性能要求 | ||||
滅菌或消毒方式 | ||||
適用范圍 | ||||
使用方法 | ||||
…… |
注:比對項目可根據(jù)實際情況予以增加。
提交的上述資料應能證明申報產(chǎn)品與《目錄》所述的產(chǎn)品具有等同性。
若申請注冊的產(chǎn)品在結構組成、性能要求、制造材料、適用范圍等方面與對比產(chǎn)品有一定的差異,則注冊申請人應詳細說明這些差異,并提交證明資料說明這些差異不影響等同性,同時說明差異是否會形成新的產(chǎn)品安全性和有效性的風險,若這種差異可能形成新的影響產(chǎn)品安全性和有效性的風險,則注冊申請人應視風險嚴重程度補充臨床評價資料或臨床試驗資料。
(十三)產(chǎn)品的不良事件歷史記錄
根據(jù)江蘇省醫(yī)療器械不良反應監(jiān)測數(shù)據(jù),自2007年以來,X射線管組件的可疑不良事件有23例,主要可疑不良事件及原因分析如表5所示:
表5 可疑不良事件及原因分析一覽表
事件序列 | 故障原因 | 損害 |
燈絲開路 | X射線管組件受到劇烈震動使燈絲斷開; X射線管組件大量進氣,燈絲表面氧化,通電后立即燒斷; 使用年久燈絲蒸發(fā)變細,X射線發(fā)射量減少,為使其發(fā)射量不變,必須提高燈絲電壓,因而燒斷燈絲; 燈絲變壓器一側短路,電壓升高而燒斷燈絲; 燈絲引線焊接不良或接觸不好 | 燈絲加壓后不亮,無X射線產(chǎn)生; 曝光時無X射線產(chǎn)生,毫安表無指示 |
旋轉(zhuǎn)陽極不轉(zhuǎn)動 | 旋轉(zhuǎn)陽極啟動電路故障; 管內(nèi)陽極轉(zhuǎn)子軸心變形; 轉(zhuǎn)子摩擦力增加或使用時間過長; 陽極軸承磨損嚴重所致 | 啟動旋轉(zhuǎn)陽極時沒有任何反應; 啟動旋轉(zhuǎn)陽極有異常聲響,但不轉(zhuǎn)動 |
陽極靶面損壞 | 主要是使用過量,曝光間隙的冷卻時間不夠,致使焦點面熱量逐漸累積而超過最高限度,使焦點面溶化或部分蒸發(fā) | X射線輸出量顯著下降,X射線膠片感光度不足; 焦點嚴重溶化時濺落的金屬鎢可能使X射線管爆裂損壞 |
真空度降低 | X射線管組件抽真空時有殘留氣體; 超負荷使用或散熱不好導致旋轉(zhuǎn)陽極過熱,使陽極銅柱與玻璃焊縫處腫裂而進氣; 運輸或使用振動,玻璃管破裂; 使用環(huán)境惡劣,忽冷忽熱,造成關閉裂縫進氣而真空度降低 | 輕微的真空度降低時,加高壓后管內(nèi)有輕微的淡藍輝光,透視清晰度降低,攝影效果不好,穿透力不足,加管電壓時影像清晰度反而下降; 嚴重的真空度下降時,加高電壓后管內(nèi)有明顯的淡綠淡黃或藍紫色輝光,毫安表指示異常; 完全進氣而引起管內(nèi)真空度破壞,加高壓后兩電極間有明顯的擊穿放電現(xiàn)象 |
頻繁停掃,打火 | X射線管組件打火; 高壓油箱打火; 電纜損壞 | 設備無法工作 |
X射線管組件固定松動 | 因緊固不到位,或螺栓、螺母機械應力不足導致的管組件震動或脫落; | 管組件震動造成射線輸出不穩(wěn),影響整機正常工作; 管組件脫落造成整機的損壞或傷害到病人及醫(yī)師; |
X射線管組件漏油 | X射線管組件密封不良 | X射線管組件打火 傷害病人或醫(yī)師(燙傷、滑倒) |
(十四)產(chǎn)品說明書和標簽要求
產(chǎn)品說明書和標簽的編寫要求應符合《醫(yī)療器械說明書和標簽管理規(guī)定》(國家食品藥品監(jiān)督管理總局令第6號)及相關標準的要求。
1.說明書
說明書應該清晰、簡潔,應使用中文且易于被非專業(yè)人員理解的簡單詞語,結構嚴整,易于閱讀,盡量使用符號或圖示。說明書應覆蓋申報范圍內(nèi)所有型號,應符合《醫(yī)療器械說明書和標簽管理規(guī)定》(國家食品藥品監(jiān)督管理總局令第6號)及相關標準的規(guī)定。產(chǎn)品說明書至少應包括下述內(nèi)容:
1.1產(chǎn)品名稱:參照(一)審查;明確產(chǎn)品型號、規(guī)格及其代表的意義。
1.2給出注冊人的名稱、住所、聯(lián)系方式及售后服務單位。
1.3給出生產(chǎn)企業(yè)的名稱、住所、生產(chǎn)地址、聯(lián)系方式及生產(chǎn)許可證書編號,委托生產(chǎn)的還應當標注受托企業(yè)的名稱、住所、生產(chǎn)地址、生產(chǎn)許可證編號。
1.4給出醫(yī)療器械注冊證書編號及產(chǎn)品技術要求編號。
1.5產(chǎn)品性能:參照(九)審查。
1.6主要結構組成:注冊申請人應規(guī)定出產(chǎn)品的結構組成,可參照(二)中的內(nèi)容。
1.7產(chǎn)品適用范圍及禁忌癥:參照(六)審查。
1.8注意事項、警示及提示:應按照《醫(yī)療器械說明書和標簽管理規(guī)定》中第十一條的要求進行審查;器械在發(fā)生故障時的警告說明。
1.9使用方法:注冊申請人應明確產(chǎn)品的使用方法。
1.10保養(yǎng)及維護:注冊申請人應給出產(chǎn)品維護和保養(yǎng)及定期檢查的方法;若有可由用戶自行排除的故障,則應說明故障的種類和產(chǎn)生的原因及排除方法等。
1.11運輸條件:注冊申請人應根據(jù)產(chǎn)品環(huán)境試驗情況,明確運輸方法及條件。
1.12儲存條件:注冊申請人應根據(jù)產(chǎn)品環(huán)境試驗情況,明確儲存環(huán)境要求。
1.13應明確生產(chǎn)日期、使用壽命及在預期使用及維護條件下的定期檢查時間。
1.14應明確產(chǎn)品配件清單,包括配件、附屬品、損耗品更換周期及更換方法的說明。
1.15應參照相關國家標準及行業(yè)標準中的規(guī)定,給出產(chǎn)品標簽所用的圖形、符號、縮寫等內(nèi)容的解釋。
1.16明確說明書的編制和修訂日期。
1.17按照GB9706.11-2007《醫(yī)用電氣設備第二部分:醫(yī)用診斷X射線源組件和X射線管組件安全專用要求》的要求提供相應信息。
1.18以輻射譜為特征的靶面材料。
1.19靶角。
1.20固有濾過。
1.21高壓連接的極性。
1.22對于柵控X射線管組件,應標明柵控電壓參數(shù)。
1.23按照YY/T 0609-2018《醫(yī)用診斷X射線管組件通用技術條件》中5.16的要求提供相關信息。
1.24提供X射線管組件與配套整機的兼容性說明。
1.25更換X射線管組件可能會對整機性能造成不良影響,制造商應根據(jù)風險管理要求,采取風險控制措施,至少提供質(zhì)量保證計劃的相關內(nèi)容。
產(chǎn)品說明書的內(nèi)容均應有明確的來源,與綜述資料、研究資料等注冊申報資料的內(nèi)容保持一致。說明書中涉及技術內(nèi)容且前述注冊申報資料中未包含的,建議提交相應驗證資料。
2.標簽
醫(yī)用診斷X射線管組件的標簽應符合《醫(yī)療器械說明書和標簽管理規(guī)定》(國家食品藥品監(jiān)督管理總局令第6號)及相關標準的要求。
醫(yī)用診斷X射線管組件標簽因位置或者大小受限而無法全部標明上述內(nèi)容的,至少應當標注產(chǎn)品名稱、型號、規(guī)格、生產(chǎn)日期和使用壽命,并在標簽中明確“其他內(nèi)容詳見說明書”。如使用的符號沒有現(xiàn)有的標準,應該在醫(yī)用診斷X射線管組件的相關文件中對這些符號進行說明。
三、審查關注點
(一)審查產(chǎn)品名稱時應注意產(chǎn)品名稱中不應包含產(chǎn)品型號、規(guī)格,如:XXXX型X射線管組件。產(chǎn)品的型號、預期用途、結構組成,在醫(yī)療器械注冊申請表、綜述資料、風險管理報告、產(chǎn)品使用說明書、臨床評價資料等文件中的闡述是否完全一致。
(二)在審查產(chǎn)品技術要求時應注意該產(chǎn)品的安全、性能、電磁兼容性等要求應分別符合國家標準、行業(yè)標準規(guī)定的要求。注冊產(chǎn)品應符合相關的強制性國家標準、行業(yè)標準和有關法律、法規(guī)的規(guī)定,并按國家食品藥品監(jiān)督管理總局公布的《醫(yī)療器械產(chǎn)品技術要求編寫指導原則》的要求編制。
(三)綜述資料中應描述產(chǎn)品工作原理、結構組成、主要功能及組成部件的功能,參考的同類產(chǎn)品或前代產(chǎn)品,并進行比較說明。
(四)注冊單元劃分和同一注冊單元內(nèi)注冊檢驗代表產(chǎn)品的確定是否符合相應原則。
(五)在審查產(chǎn)品使用說明書的時候,應注意產(chǎn)品使用說明書內(nèi)容是否符合相關法規(guī)及標準的要求。
四、編制單位
江蘇省食品藥品監(jiān)督管理局認證審評中心
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