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牙科種植手術(shù)用鉆注冊(cè)技術(shù)審查指導(dǎo)原則
（2019年第79號(hào)）

本指導(dǎo)原則旨在指導(dǎo)注冊(cè)申請(qǐng)人對(duì)牙科種植手術(shù)用鉆注冊(cè)申報(bào)資料的準(zhǔn)備及撰寫(xiě)，同時(shí)也為技術(shù)審評(píng)部門(mén)審評(píng)注冊(cè)申報(bào)資料提供參考。

本指導(dǎo)原則是對(duì)牙科種植手術(shù)用鉆產(chǎn)品的一般要求，申請(qǐng)人應(yīng)依據(jù)產(chǎn)品的具體特性確定其中內(nèi)容是否適用，若不適用，需具體闡述理由及相應(yīng)的科學(xué)依據(jù)，并依據(jù)產(chǎn)品的具體特性對(duì)注冊(cè)申報(bào)資料的內(nèi)容進(jìn)行充實(shí)和細(xì)化。

本指導(dǎo)原則是供申請(qǐng)人和審查人員使用的指導(dǎo)文件，不涉及注冊(cè)審批等行政事項(xiàng)，亦不作為法規(guī)強(qiáng)制執(zhí)行，如有能夠滿(mǎn)足法規(guī)要求的其他方法，也可以采用，但應(yīng)提供詳細(xì)的研究資料和驗(yàn)證資料。應(yīng)在遵循相關(guān)法規(guī)的前提下使用本指導(dǎo)原則。

本指導(dǎo)原則是在現(xiàn)行法規(guī)、標(biāo)準(zhǔn)體系及當(dāng)前認(rèn)知水平下制定的，隨著法規(guī)、標(biāo)準(zhǔn)體系的不斷完善和科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，本指導(dǎo)原則相關(guān)內(nèi)容也將適時(shí)進(jìn)行調(diào)整。

一、適用范圍

本指導(dǎo)原則適用于鋼或硬質(zhì)合金制作的牙科種植手術(shù)用鉆。該產(chǎn)品用于口腔種植手術(shù)過(guò)程中，制備與所用種植體相匹配的種植窩洞。根據(jù)《醫(yī)療器械分類(lèi)目錄》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局2017年第104號(hào)公告附件），2018年8月1日起，牙科種植手術(shù)用鉆“管理類(lèi)別”為Ⅱ類(lèi)，分類(lèi)編碼為17-04-07口腔車(chē)針、鉆。

本指導(dǎo)原則不適用切削牙體組織、修復(fù)體的牙科車(chē)針，以及采用陶瓷等其他新材料制作的牙科種植手術(shù)用鉆。

二、技術(shù)審查要點(diǎn)

（一）產(chǎn)品名稱(chēng)要求

產(chǎn)品的命名應(yīng)符合《醫(yī)療器械通用名稱(chēng)命名規(guī)則》、《醫(yī)療器械分類(lèi)目錄》等相關(guān)法規(guī)的要求，或在國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)上的通用名稱(chēng)。產(chǎn)品名稱(chēng)在通用名稱(chēng)基礎(chǔ)上可帶有表示用途、結(jié)構(gòu)等的特征詞，例如：牙科種植體手術(shù)用不銹鋼牙鉆、牙科種植用鉆。

注：本指導(dǎo)原則下文中，產(chǎn)品簡(jiǎn)稱(chēng)為“牙鉆”

（二）產(chǎn)品的結(jié)構(gòu)和組成

牙鉆由桿部和工作部分組成，工作部分材質(zhì)為鋼或硬質(zhì)合金，如不銹鋼、鈦合金、碳化鎢，或有表面處理。

（三）產(chǎn)品工作原理

牙鉆一種牙科旋轉(zhuǎn)器械，有機(jī)用和手動(dòng)兩種形式，其中機(jī)用牙鉆需配合牙科種植設(shè)備使用。

牙鉆主要通過(guò)端刃和（或）側(cè)刃切削。用于口腔種植手術(shù)過(guò)程中，對(duì)牙槽骨進(jìn)行鉆、削等操作，制備與所用型號(hào)種植體相匹配的種植窩洞。

（四）注冊(cè)單元?jiǎng)澐值脑瓌t和實(shí)例

牙鉆注冊(cè)單元的劃分，原則上應(yīng)參照《醫(yī)療器械注冊(cè)管理辦法》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局令第4號(hào)）第七十四條以及《醫(yī)療器械注冊(cè)單元?jiǎng)澐种笇?dǎo)原則》的要求。

實(shí)例：不銹鋼材質(zhì)的牙鉆與硬質(zhì)合金如碳化鎢材質(zhì)的牙鉆應(yīng)劃分為不同注冊(cè)單元；化學(xué)成分不同的不銹鋼材質(zhì)牙鉆應(yīng)劃分為同一個(gè)注冊(cè)單元；臨床應(yīng)用技術(shù)不同的產(chǎn)品應(yīng)劃分為不同的注冊(cè)單元。

（五）產(chǎn)品適用的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)

表1 相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)

注：正文中引用的上述標(biāo)準(zhǔn)以其標(biāo)準(zhǔn)號(hào)表述。

上述標(biāo)準(zhǔn)包括了產(chǎn)品研發(fā)及注冊(cè)申報(bào)資料中經(jīng)常涉及到的標(biāo)準(zhǔn)，不包括根據(jù)產(chǎn)品的特點(diǎn)所引用的一些行業(yè)外標(biāo)準(zhǔn)或其他標(biāo)準(zhǔn)。

產(chǎn)品適用及引用標(biāo)準(zhǔn)的審查可以分兩步來(lái)進(jìn)行。首先對(duì)引用標(biāo)準(zhǔn)的齊全性和適宜性進(jìn)行審查，也就是審查產(chǎn)品技術(shù)要求中與產(chǎn)品相關(guān)的國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)是否進(jìn)行了引用，以及引用是否準(zhǔn)確。應(yīng)注意引用標(biāo)準(zhǔn)的編號(hào)、名稱(chēng)是否完整規(guī)范，年號(hào)是否有效。其次對(duì)引用標(biāo)準(zhǔn)的采納情況進(jìn)行審查，即所引用的標(biāo)準(zhǔn)中的條款要求，是否在產(chǎn)品技術(shù)要求中進(jìn)行了實(shí)質(zhì)性的條款引用。這種引用通常采用兩種方式，文字表述繁多內(nèi)容復(fù)雜的可以直接引用標(biāo)準(zhǔn)及條文號(hào)，比較簡(jiǎn)單的也可以直接引述具體要求。

（六）產(chǎn)品的適用范圍/預(yù)期用途、禁忌癥

產(chǎn)品用于口腔種植手術(shù)過(guò)程中，制備與所用型號(hào)種植體相匹配的種植窩洞。

禁忌癥應(yīng)當(dāng)明確說(shuō)明該產(chǎn)品不適宜應(yīng)用的某些疾病、情況或特定的人群。包括且不僅限于以下情形：

免疫缺陷。

精神疾病或嚴(yán)重心理障礙。

嚴(yán)重的精神系統(tǒng)疾?。ㄈ纾褐酗L(fēng)，帕金森病，阿爾茲海默氏病）。

在牙科植入物介入前的三個(gè)月內(nèi)有腫瘤和接受化療或進(jìn)行放射治療的患者。

（七）產(chǎn)品的主要風(fēng)險(xiǎn)

牙鉆應(yīng)按照YY/T 0316-2016《醫(yī)療器械 風(fēng)險(xiǎn)管理對(duì)醫(yī)療器械的應(yīng)用》進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)分析。在進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)分析時(shí)至少應(yīng)包括以下的主要危害，企業(yè)還應(yīng)根據(jù)自身產(chǎn)品特點(diǎn)確定其他危害。

表2 危險(xiǎn)（源）清單

表3 危害（源）、可預(yù)見(jiàn)的事件序列、危害情況和可發(fā)生的傷害之間的關(guān)系

（八）產(chǎn)品技術(shù)要求應(yīng)包括的主要性能指標(biāo)

參照《關(guān)于發(fā)布醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編寫(xiě)指導(dǎo)原則的通告》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2014年第9號(hào)）的規(guī)定編寫(xiě)產(chǎn)品技術(shù)要求。

本條款根據(jù)YY 91064-1999《牙科旋轉(zhuǎn)器械 鋼和硬質(zhì)合金牙鉆技術(shù)條件》及行業(yè)現(xiàn)狀給出需要考慮的產(chǎn)品基本技術(shù)性能指標(biāo)，制造商可參考相應(yīng)的國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)，根據(jù)自身產(chǎn)品的技術(shù)特點(diǎn)制訂相應(yīng)的要求，并在研究資料中提供性能指標(biāo)或檢驗(yàn)方法的確定依據(jù)。

1.材料

牙鉆工作部分應(yīng)由符合YY/T 1486-2016標(biāo)準(zhǔn)要求的鋼質(zhì)或硬質(zhì)合金制成，涂層材料（若有）應(yīng)由符合YY/T 1486-2016要求的材料制成，材料類(lèi)型的選擇及處理方法由制造商決定。

桿部材料應(yīng)符合YY/T 0967.1-2015標(biāo)準(zhǔn)的要求。

2.外觀

牙鉆的表面應(yīng)平整、光滑、勻稱(chēng)，不得有毛刺、裂紋、銹斑、污點(diǎn)等缺陷。如有刻度，應(yīng)清晰可見(jiàn)。

3.尺寸

牙鉆各部位幾何尺寸公差應(yīng)符合以下要求：

長(zhǎng)度、工作部分直徑公差：±5%；

機(jī)用牙鉆桿部配合尺寸及公差應(yīng)符合YY 91010-1999或YY/T 0967.1-2015中對(duì)1型桿的要求。

4.表面粗糙度

牙鉆桿部表面粗糙度應(yīng)符合YY/T 0967.1-2015中對(duì)1型桿部的要求。

5.硬度

牙鉆頭部硬度應(yīng)符合適用的標(biāo)準(zhǔn)，并根據(jù)臨床要求自行制訂。建議牙鉆的工作部分硬度應(yīng)不低于450HV5；牙鉆的桿部硬度應(yīng)不低于250HV5。硬度試驗(yàn)應(yīng)直接在最終產(chǎn)品的指定部位或制造商提供與其最終產(chǎn)品完全等同的材質(zhì)和工藝加工的樣塊上進(jìn)行。

6.頸部強(qiáng)度

牙鉆按YY/T 0874-2013中5.9的方法試驗(yàn)后應(yīng)不斷裂，且永久變形量應(yīng)符合以下要求：

鋼質(zhì)牙鉆應(yīng)不超過(guò)0.08mm；

硬質(zhì)合金牙鉆應(yīng)不超過(guò)0.05mm。

本試驗(yàn)應(yīng)在滅菌熱影響前、滅菌熱影響后分別進(jìn)行，其中滅菌熱影響試驗(yàn)按照YY 0803.1-2010中7.8規(guī)定的方法。

7.徑向跳動(dòng)

牙鉆按YY/T 0874-2013中5.8的方法試驗(yàn)，其徑向跳動(dòng)應(yīng)符合以下要求：

鋼質(zhì)牙鉆應(yīng)不超過(guò)0.08mm；

硬質(zhì)合金牙鉆應(yīng)不超過(guò)0.05mm。

本試驗(yàn)應(yīng)在滅菌熱影響前、滅菌熱影響后分別進(jìn)行，其中滅菌熱影響試驗(yàn)按照YY 0803.1-2010中7.8規(guī)定的方法進(jìn)行。

8.切削性能（如適用）

牙鉆的切削性能可分為端刃切削（如適用）、側(cè)刃切削（如適用）。制造商根據(jù)牙鉆的功能特點(diǎn)列出適用的切削性能試驗(yàn)。

除一次性使用的無(wú)菌牙鉆外，切削試驗(yàn)應(yīng)在滅菌熱影響后進(jìn)行，其中滅菌熱影響試驗(yàn)參照YY 0803.1-2010中7.8規(guī)定的方法進(jìn)行。

如按照本指導(dǎo)原則附錄規(guī)定的方法進(jìn)行切削試驗(yàn)：

端刃切削試驗(yàn)時(shí)，牙鉆切削五個(gè)孔的平均時(shí)間應(yīng)符合制造商技術(shù)要求的規(guī)定。

側(cè)刃切削試驗(yàn)時(shí)，牙鉆切削五倍頭部直徑距離的時(shí)間應(yīng)符合制造商技術(shù)要求的規(guī)定。產(chǎn)品如有錐形鉆頭，制造商應(yīng)明確其頭部直徑。

注1：制造商在進(jìn)行切削試驗(yàn)時(shí)，按照適用標(biāo)準(zhǔn)或參考本指導(dǎo)原則附錄“切削試驗(yàn)”方法進(jìn)行；也可依據(jù)臨床使用操作方法（如：轉(zhuǎn)速、冷卻等因素）自行制訂切削檢驗(yàn)方法，自行制訂方法應(yīng)提供完整的支持性驗(yàn)證資料。

注2：切削性能試驗(yàn)應(yīng)在以下（11）滅菌的熱影響后進(jìn)行。

注3：產(chǎn)品適用標(biāo)準(zhǔn)及本指導(dǎo)原則中未涉及的牙鉆類(lèi)型或其他工作端形狀之牙鉆切削性能由制造商自行制訂，自行制訂方法應(yīng)提供完整的支持性驗(yàn)證資料。

9.無(wú)菌

產(chǎn)品若無(wú)菌提供，應(yīng)無(wú)菌。

若采用環(huán)氧乙烷滅菌，制造商還應(yīng)規(guī)定環(huán)氧乙烷殘留量限值。

10.耐腐蝕性

牙鉆按照YY/T 0149-2006中壓力蒸汽試驗(yàn)法的規(guī)定的試驗(yàn)，應(yīng)無(wú)被腐蝕的痕跡。

11.滅菌的熱影響（一次性使用的無(wú)菌鉆頭不適用）

經(jīng)五次滅菌周期后，牙鉆的工作部分無(wú)腐蝕痕跡，桿部不發(fā)生變形。

（九）同一注冊(cè)單元內(nèi)注冊(cè)檢驗(yàn)代表產(chǎn)品確定原則和實(shí)例

1.典型產(chǎn)品應(yīng)是同一注冊(cè)單元內(nèi)能夠代表本單元內(nèi)其他產(chǎn)品安全性和有效性的產(chǎn)品。

2.應(yīng)考慮功能最齊全、結(jié)構(gòu)最復(fù)雜、風(fēng)險(xiǎn)最高的產(chǎn)品，實(shí)例：在同一材料，同一類(lèi)型的牙鉆中，選擇頸部載荷最大的產(chǎn)品檢測(cè)頸部強(qiáng)度。

3.如其他產(chǎn)品的主要性能與被檢產(chǎn)品不一致，則該產(chǎn)品也應(yīng)作為典型產(chǎn)品進(jìn)行注冊(cè)檢驗(yàn)。

實(shí)例：不同工作端形狀的牙鉆應(yīng)作為典型產(chǎn)品分別進(jìn)行注冊(cè)檢驗(yàn)。

（十）產(chǎn)品生產(chǎn)制造相關(guān)要求

1.應(yīng)當(dāng)明確產(chǎn)品生產(chǎn)工藝過(guò)程

工藝過(guò)程可采用流程圖的形式，并附有每道工序的操作說(shuō)明，同時(shí)對(duì)過(guò)程控制要點(diǎn)進(jìn)行詳細(xì)說(shuō)明。生產(chǎn)工藝的可控性、穩(wěn)定性應(yīng)進(jìn)行確認(rèn)。

2.生產(chǎn)場(chǎng)地

應(yīng)詳細(xì)說(shuō)明產(chǎn)品生產(chǎn)場(chǎng)地地址、生產(chǎn)工藝布局、生產(chǎn)環(huán)境要求及周邊情況。有多個(gè)研制、生產(chǎn)場(chǎng)地，應(yīng)當(dāng)概述每個(gè)研制、生產(chǎn)場(chǎng)地的實(shí)際情況。

（十一）產(chǎn)品臨床評(píng)價(jià)要求

依據(jù)《國(guó)家藥品監(jiān)督管理局關(guān)于公布新修訂免于進(jìn)行臨床試驗(yàn)醫(yī)療器械目錄的通告》（2018年第94號(hào)）附件《免于進(jìn)行臨床試驗(yàn)的醫(yī)療器械目錄（修訂）》（以下簡(jiǎn)稱(chēng)《目錄》），牙鉆列《目錄》第651項(xiàng)，產(chǎn)品名稱(chēng)“種植手術(shù)用牙鉆”。注冊(cè)申請(qǐng)人需按照《醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2015年第14號(hào)附件）及相關(guān)的文件要求提交臨床評(píng)價(jià)資料。

列入《目錄》的產(chǎn)品，注冊(cè)申請(qǐng)人需提交申報(bào)產(chǎn)品相關(guān)信息與《目錄》所述內(nèi)容的對(duì)比資料和申報(bào)產(chǎn)品與已獲準(zhǔn)境內(nèi)注冊(cè)的《目錄》中牙鉆的對(duì)比說(shuō)明，提交的資料應(yīng)能證明申報(bào)產(chǎn)品與《目錄》所述的產(chǎn)品具有等同性。豁免情況不包括與已上市產(chǎn)品材料、技術(shù)、設(shè)計(jì)或作用機(jī)理、功能等不同的產(chǎn)品。

若無(wú)法證明申報(bào)產(chǎn)品與《目錄》產(chǎn)品具有等同性，則應(yīng)按照《醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則》其他要求開(kāi)展相應(yīng)工作。

如通過(guò)同品種醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)或臨床使用獲得的數(shù)據(jù)進(jìn)行分析評(píng)價(jià)，應(yīng)按照《醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則》第六條開(kāi)展。其中，數(shù)據(jù)應(yīng)是合法獲得的相應(yīng)數(shù)據(jù)，對(duì)于擬使用的同品種醫(yī)療器械非公開(kāi)數(shù)據(jù)等，申請(qǐng)人應(yīng)提交同品種醫(yī)療器械生產(chǎn)工藝、臨床數(shù)據(jù)等資料的使用授權(quán)書(shū)。

如在中國(guó)境內(nèi)開(kāi)展臨床試驗(yàn)，基本要求應(yīng)符合《醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》《醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)指導(dǎo)原則》及本指導(dǎo)原則的要求。應(yīng)對(duì)產(chǎn)品是否滿(mǎn)足使用要求或者適用范圍進(jìn)行確認(rèn)。提交的臨床評(píng)價(jià)資料應(yīng)當(dāng)包括臨床試驗(yàn)協(xié)議、臨床試驗(yàn)方案和臨床試驗(yàn)報(bào)告等。

注：如申請(qǐng)人提交產(chǎn)品的境外臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)，應(yīng)符合《接受醫(yī)療器械境外臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)技術(shù)指導(dǎo)原則》的要求。

（十二）產(chǎn)品的不良事件歷史記錄

牙鉆斷裂。

（十三）產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)和標(biāo)簽要求

產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)和標(biāo)簽應(yīng)符合《醫(yī)療器械說(shuō)明書(shū)和標(biāo)簽管理規(guī)定》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局令第6號(hào)）的要求。

醫(yī)療器械說(shuō)明書(shū)和標(biāo)簽的內(nèi)容應(yīng)當(dāng)真實(shí)、完整、準(zhǔn)確、科學(xué)，并與產(chǎn)品特性相一致。醫(yī)療器械標(biāo)簽的內(nèi)容應(yīng)當(dāng)與說(shuō)明書(shū)及研究資料有關(guān)內(nèi)容相符合。醫(yī)療器械說(shuō)明書(shū)和標(biāo)簽文字內(nèi)容應(yīng)當(dāng)使用中文，可以附加其他文種。中文的使用應(yīng)當(dāng)符合國(guó)家通用的語(yǔ)言文字規(guī)范。醫(yī)療器械說(shuō)明書(shū)、標(biāo)簽的文字、符號(hào)、圖形、表格、數(shù)字、照片、圖片等應(yīng)當(dāng)準(zhǔn)確、清晰、規(guī)范。

說(shuō)明書(shū)中應(yīng)對(duì)經(jīng)風(fēng)險(xiǎn)分析后，針對(duì)剩余風(fēng)險(xiǎn)控制所采取的有關(guān)告知性、警告性?xún)?nèi)容進(jìn)行充分的表達(dá)。

除一次性使用的無(wú)菌牙鉆外，說(shuō)明書(shū)中應(yīng)推薦產(chǎn)品的清洗、滅菌/消毒方法（該方法應(yīng)經(jīng)過(guò)相應(yīng)的驗(yàn)證）。

應(yīng)詳細(xì)說(shuō)明牙鉆的安裝和使用方法、注意事項(xiàng)、警示以及提示的內(nèi)容，明確產(chǎn)品禁忌癥和其他應(yīng)該說(shuō)明的問(wèn)題，并注明聯(lián)合使用器械的要求、使用方法、注意事項(xiàng)。凡宣稱(chēng)產(chǎn)品性能和特點(diǎn)的，應(yīng)當(dāng)有產(chǎn)品技術(shù)要求或提交的注冊(cè)技術(shù)資料依據(jù)。不使用“主要”、“等”、“無(wú)毒”等表述模糊和絕對(duì)性用詞。

說(shuō)明書(shū)不得有以下內(nèi)容：

1.含有“最高技術(shù)”、“最先進(jìn)”等絕對(duì)化的語(yǔ)言；

2.與其他企業(yè)產(chǎn)品的功效和安全性能相比的語(yǔ)言；

3.含有“保險(xiǎn)公司保險(xiǎn)”等承諾性的語(yǔ)言；

4.利用任何單位或個(gè)人名義、形象作證明或者推薦；

5.法律、法規(guī)規(guī)定禁止的其他內(nèi)容。

（十四）產(chǎn)品的研究要求

1.產(chǎn)品性能研究

應(yīng)當(dāng)提供產(chǎn)品性能研究資料以及產(chǎn)品技術(shù)要求的研究和編制說(shuō)明，包括功能性、安全性指標(biāo)以及與質(zhì)量控制相關(guān)的其他指標(biāo)的確定依據(jù)，所采用的標(biāo)準(zhǔn)或方法、采用的原因及理論基礎(chǔ)。

應(yīng)說(shuō)明產(chǎn)品材料的選擇依據(jù)、材料來(lái)源，對(duì)所選用的材料應(yīng)當(dāng)進(jìn)行質(zhì)量控制并符合相關(guān)材料標(biāo)準(zhǔn)要求，材料應(yīng)當(dāng)具有穩(wěn)定的供貨渠道以保證產(chǎn)品質(zhì)量。對(duì)外購(gòu)材料應(yīng)當(dāng)評(píng)估供方資質(zhì)，提供材料的供方名錄。建議在研究資料中同時(shí)提供產(chǎn)品結(jié)構(gòu)示意圖。

若對(duì)產(chǎn)品進(jìn)行表面處理，應(yīng)當(dāng)提供表面處理工藝技術(shù)資料并對(duì)其表面特征進(jìn)行表征；應(yīng)當(dāng)提供表面處理方法、表面形態(tài)特征與產(chǎn)品安全性、有效性關(guān)系的研究資料。

2.生物相容性評(píng)價(jià)研究

應(yīng)參照GB/T 16886、YY/T 0268等適用標(biāo)準(zhǔn)對(duì)成品中與患者直接接觸的材料的生物安全性進(jìn)行評(píng)價(jià)。評(píng)價(jià)資料應(yīng)包括：生物相容性評(píng)價(jià)的依據(jù)和方法、所用材料的描述及與人體接觸的性質(zhì)、論證實(shí)施或豁免生物學(xué)試驗(yàn)的理由、對(duì)于現(xiàn)有數(shù)據(jù)或試驗(yàn)結(jié)果的評(píng)價(jià)。評(píng)價(jià)的試驗(yàn)項(xiàng)目應(yīng)至少包括：細(xì)胞毒性、皮膚刺激、皮內(nèi)反應(yīng)。

3.滅菌/消毒工藝研究

產(chǎn)品通常以非無(wú)菌狀態(tài)交付，由終端用戶(hù)滅菌/消毒。

制造商應(yīng)向醫(yī)療機(jī)構(gòu)提供經(jīng)過(guò)確認(rèn)的滅菌/消毒方式，若該滅菌/消毒方式為行業(yè)內(nèi)通用，那么制造商應(yīng)提交滅菌/消毒過(guò)程對(duì)產(chǎn)品性能影響的相關(guān)驗(yàn)證資料；若該滅菌/消毒方式行業(yè)內(nèi)不通用，那么制造商除提交該過(guò)程對(duì)產(chǎn)品性能影響的相關(guān)驗(yàn)證資料外，還應(yīng)當(dāng)對(duì)滅菌/消毒效果進(jìn)行確認(rèn)，并提交相關(guān)資料。

4.產(chǎn)品有效期和包裝研究

產(chǎn)品為無(wú)源器械，若重復(fù)使用產(chǎn)品，應(yīng)當(dāng)提供重復(fù)使用驗(yàn)證資料。

產(chǎn)品有效期驗(yàn)證可依據(jù)有關(guān)適用的國(guó)內(nèi)、國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)和驗(yàn)證方案進(jìn)行，提交產(chǎn)品的有效期驗(yàn)證報(bào)告。產(chǎn)品有效期可采用實(shí)時(shí)老化研究、加速老化研究驗(yàn)證。

在有效期研究中，應(yīng)監(jiān)測(cè)整個(gè)有效期內(nèi)確保產(chǎn)品安全性和有效性的關(guān)鍵參數(shù)如在產(chǎn)品技術(shù)要求中所描述的參數(shù)（如外觀、頸部強(qiáng)度、徑向跳動(dòng)、切削性能（如適用）、耐腐蝕性、滅菌的熱影響等），并提交所選擇測(cè)試方法的驗(yàn)證資料。

若選擇實(shí)時(shí)老化有效期驗(yàn)證試驗(yàn)，產(chǎn)品選擇的老化環(huán)境條件應(yīng)不低于產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)宣稱(chēng)的貯存、運(yùn)輸環(huán)境條件。

若選擇加速老化有效期驗(yàn)證試驗(yàn)，應(yīng)說(shuō)明所用加速條件的合理性。在進(jìn)行加速老化試驗(yàn)研究時(shí)應(yīng)注意：產(chǎn)品選擇的環(huán)境條件的老化機(jī)制應(yīng)與宣稱(chēng)的貯存、運(yùn)輸環(huán)境條件下產(chǎn)品老化的機(jī)制相匹配。建議合理選擇時(shí)間點(diǎn)，進(jìn)行充分驗(yàn)證。

產(chǎn)品包裝驗(yàn)證可依據(jù)有關(guān)適用的國(guó)內(nèi)、國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)和驗(yàn)證方案進(jìn)行，如：產(chǎn)品包裝的跌落試驗(yàn)、振蕩試驗(yàn)、極端溫度試驗(yàn)、極端濕度試驗(yàn)等，提交產(chǎn)品的包裝驗(yàn)證報(bào)告。包裝材料的選擇建議考慮以下因素：包裝材料的物理化學(xué)性能；包裝材料與產(chǎn)品的適應(yīng)性；包裝材料與成型和密封過(guò)程的適應(yīng)性；包裝材料所能提供的物理、化學(xué)保護(hù)；包裝材料與標(biāo)簽系統(tǒng)的適應(yīng)性；包裝材料與貯存運(yùn)輸過(guò)程的適合性。包裝驗(yàn)證的資料內(nèi)容應(yīng)與包裝說(shuō)明中給出的信息相符。對(duì)于不適用的因素應(yīng)闡述不適用的依據(jù)。

對(duì)于包裝的有效期驗(yàn)證，建議申請(qǐng)人提交最終成品初包裝的初始完整性和維持完整性的驗(yàn)證結(jié)果。

若為非無(wú)菌包裝，則產(chǎn)品的包裝應(yīng)能保證在運(yùn)輸儲(chǔ)運(yùn)條件下保持完整；若為無(wú)菌包裝，則產(chǎn)品的包裝在滅菌有效期內(nèi)以及運(yùn)輸儲(chǔ)運(yùn)條件下應(yīng)保持完整。

5.其他資料

證明產(chǎn)品安全性、有效性的其他研究資料。

三、審查關(guān)注點(diǎn)

（一）產(chǎn)品名稱(chēng)應(yīng)符合《醫(yī)療器械通用名稱(chēng)命名規(guī)則》的要求。

（二）產(chǎn)品技術(shù)要求編寫(xiě)的規(guī)范性，引用標(biāo)準(zhǔn)的適用性、準(zhǔn)確性，內(nèi)容是否符合行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)的要求，是否齊全，是否為現(xiàn)行有效版本。

（三）應(yīng)審查產(chǎn)品使用說(shuō)明書(shū)與標(biāo)簽是否符合《醫(yī)療器械說(shuō)明書(shū)和標(biāo)簽管理規(guī)定》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局令第6號(hào)）的要求。

（四）注冊(cè)檢測(cè)報(bào)告中所檢測(cè)型號(hào)的產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)是本注冊(cè)單元內(nèi)能夠代表申報(bào)的其他型號(hào)產(chǎn)品安全性和有效性的典型產(chǎn)品。

（五）應(yīng)關(guān)注臨床評(píng)價(jià)資料中，對(duì)比產(chǎn)品與申報(bào)產(chǎn)品的基本工作原理、結(jié)構(gòu)組成、適用范圍等是否實(shí)質(zhì)性等同。存在差異的，應(yīng)對(duì)是否會(huì)帶來(lái)新的風(fēng)險(xiǎn)及影響預(yù)期應(yīng)用做出評(píng)價(jià)。

（六）注冊(cè)資料均應(yīng)提供完整的支持性驗(yàn)證資料。

四、編制單位

浙江省醫(yī)療器械審評(píng)中心

附錄

切削試驗(yàn)

1.1端刃切削

1.1.1測(cè)試儀器

儀器為天平式，如圖1所示。

圖1

1.1.2測(cè)試方法

牙鉆夾裝于臺(tái)鉆床或其他類(lèi)似設(shè)備。將被切削試件置于臺(tái)面一端，經(jīng)調(diào)整水平后，載荷F2施加于臺(tái)面另一端。鉆頭垂直方向鉆孔，至鉆穿被切削試件時(shí)為止，其轉(zhuǎn)速按照產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)的規(guī)定、載荷F2按表1的規(guī)定進(jìn)行試驗(yàn)。試驗(yàn)時(shí)不用潤(rùn)滑劑。記錄鉆5個(gè)孔時(shí)間的平均值，結(jié)果應(yīng)符合制造商技術(shù)要求的規(guī)定。

表1

1.1.3結(jié)果報(bào)告

制造商根據(jù)牙鉆的功能特點(diǎn)區(qū)分適用的切削性能試驗(yàn)。并將測(cè)試結(jié)果按表2的要求進(jìn)行報(bào)告。

表2

1.2側(cè)刃切削

1.2.1測(cè)試儀器

儀器為滾珠導(dǎo)軌式；儀器的運(yùn)動(dòng)機(jī)構(gòu)為牙鉆垂直定位旋轉(zhuǎn)，滾珠導(dǎo)軌式溜板水平移動(dòng)，如圖2所示。

圖2

1.2.2測(cè)試方法

牙鉆垂直夾裝于臺(tái)鉆床或其他類(lèi)似設(shè)備。試驗(yàn)前先測(cè)出滾珠溜板的啟動(dòng)推力（一般不超過(guò)20g）。將被切削試件置于溜板臺(tái)面上，載荷F3施加于溜板一端，縱向移動(dòng)進(jìn)行切削，其轉(zhuǎn)速按照產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)的規(guī)定、載荷F3按表3的規(guī)定進(jìn)行試驗(yàn)，試驗(yàn)時(shí)不用潤(rùn)滑劑。計(jì)算側(cè)削5D距離的時(shí)間，結(jié)果應(yīng)符合制造商技術(shù)要求的規(guī)定。

表3

1.2.3結(jié)果報(bào)告

制造商根據(jù)牙鉆的功能特點(diǎn)區(qū)分適用的切削性能試驗(yàn)，并將測(cè)試結(jié)果按表4的要求進(jìn)行報(bào)告。

表4