附件：一次性使用切口保護(hù)套產(chǎn)品注冊審查指導(dǎo)原則（2022年第35號）.doc

一次性使用切口保護(hù)套產(chǎn)品注冊審查指導(dǎo)原則

本指導(dǎo)原則旨在指導(dǎo)注冊申請人對一次性使用切口保護(hù)套產(chǎn)品注冊申報(bào)資料的準(zhǔn)備及撰寫，同時(shí)也為技術(shù)審評部門提供參考。

本指導(dǎo)原則是對一次性使用切口保護(hù)套產(chǎn)品的一般要求，申請人應(yīng)依據(jù)產(chǎn)品的具體特性確定其中內(nèi)容是否適用。若不適用，需具體闡述理由及相應(yīng)的科學(xué)依據(jù)，并依據(jù)產(chǎn)品的具體特性對注冊申報(bào)資料的內(nèi)容進(jìn)行充實(shí)和細(xì)化。

本指導(dǎo)原則是供注冊申請人和技術(shù)審評人員使用的指導(dǎo)性文件，但不包括審評審批所涉及的行政事項(xiàng)，亦不作為法規(guī)強(qiáng)制執(zhí)行，應(yīng)在遵循相關(guān)法規(guī)的前提下使用本指導(dǎo)原則。如果有能夠滿足相關(guān)法規(guī)要求的其他方法，也可以采用，但是需要提供詳細(xì)的研究資料和驗(yàn)證資料。

本指導(dǎo)原則是在現(xiàn)行法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)體系以及當(dāng)前認(rèn)知水平下制定，隨著法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)的不斷完善，以及科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，相關(guān)內(nèi)容也將適時(shí)進(jìn)行調(diào)整。

一、適用范圍

本指導(dǎo)原則所稱一次性使用切口保護(hù)套產(chǎn)品（以下簡稱切口保護(hù)套）是指內(nèi)窺鏡手術(shù)或開放手術(shù)時(shí)對窺鏡洞口或開放切口進(jìn)行保護(hù)、擴(kuò)張的手術(shù)器械，該產(chǎn)品可由內(nèi)卡環(huán)、外卡環(huán)和通道組成。根據(jù)高度是否可調(diào)節(jié)分為定高型（如圖1）和變高型（如圖2）。通常由硅膠、熱塑性聚氨酯（TPU）等高分子材料制成，通過高分子材料的折疊應(yīng)力或彈性變形力，對臨床窺鏡洞口或手術(shù)切口起到固定、牽開和隔離污染的作用，該產(chǎn)品無菌提供，僅供一次性使用。

常見產(chǎn)品如圖：

本指導(dǎo)原則不適用于新型材料、新型結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)、新型作用機(jī)理、藥械組合的切口保護(hù)套產(chǎn)品。

二、注冊審查要點(diǎn)

（一）監(jiān)管信息

1.產(chǎn)品名稱

切口保護(hù)套產(chǎn)品的命名應(yīng)符合《醫(yī)療器械通用名稱命名規(guī)則》的要求，也可參考《醫(yī)療器械分類目錄》中的名稱。如：一次性使用切口保護(hù)套、一次性切口牽開固定器等。

2.分類代碼

切口保護(hù)套在《醫(yī)療器械分類目錄》中管理類別為II類,分類編碼為：02-15-06。

3.產(chǎn)品列表

以表格形式列出擬申報(bào)產(chǎn)品的型號、規(guī)格、結(jié)構(gòu)及組成、附件，以及每個(gè)型號規(guī)格的標(biāo)識（如型號或部件的編號，器械唯一標(biāo)識等）和描述說明（如尺寸、材質(zhì)等）。

4.既往溝通記錄

在產(chǎn)品申報(bào)前，如果申請人與監(jiān)管機(jī)構(gòu)針對申報(bào)產(chǎn)品以會(huì)議形式進(jìn)行了溝通，或者申報(bào)產(chǎn)品與既往注冊申報(bào)相關(guān)。應(yīng)提交相關(guān)溝通記錄。

（二）綜述資料

1.器械組成、功能及作用原理

（1）切口保護(hù)套產(chǎn)品通常由外卡環(huán)、通道、內(nèi)卡環(huán)組成。應(yīng)明確產(chǎn)品結(jié)構(gòu)組成，宜采用圖示方式表述產(chǎn)品各組成部分，并明確所用材料。如：通過提供產(chǎn)品各型號的幾何結(jié)構(gòu)外形圖說明內(nèi)卡環(huán)、外卡環(huán)的結(jié)構(gòu)、材料等。

（2）申報(bào)資料中需明確相關(guān)材質(zhì)/CAS號、材料牌號/商品名及符合的標(biāo)準(zhǔn)。進(jìn)口產(chǎn)品的材料牌號/商品名及符合標(biāo)準(zhǔn)不應(yīng)超過原產(chǎn)國上市證明文件/說明書批準(zhǔn)的范圍。

（3）說明產(chǎn)品的型號規(guī)格及劃分依據(jù)，明確各型號規(guī)格的區(qū)別，可列表對不同型號規(guī)格的結(jié)構(gòu)組成、尺寸、性能指標(biāo)等加以描述，也可采用示意圖進(jìn)行表述。不同型號規(guī)格間的所有區(qū)別。

（4）提供產(chǎn)品工作原理/作用機(jī)理。

（5）提供產(chǎn)品的包裝信息，可包括包裝形式、包裝材料、包裝工藝、包裝原材料供應(yīng)商信息以及無菌屏障系統(tǒng)（如適用）等信息。

（6）產(chǎn)品的適用范圍、適用人群、禁忌證需與申報(bào)產(chǎn)品的性能、功能相符。適用范圍的描述需清晰準(zhǔn)確，如可描述為：切口保護(hù)套適用于內(nèi)窺鏡手術(shù)及小切口手術(shù)，擴(kuò)展切口術(shù)野，保護(hù)切口免受損傷，減少切口感染。。

申請人需根據(jù)申報(bào)產(chǎn)品的設(shè)計(jì)特征，進(jìn)一步說明其具體的適用人群、預(yù)期使用環(huán)境等信息。

描述產(chǎn)品的禁忌證（包括絕對禁忌證、相對禁忌證），如不適宜使用的人群、疾病等情形。

（7）提供同類產(chǎn)品（國內(nèi)外已上市）或前代產(chǎn)品（如有）的信息，闡述申請注冊產(chǎn)品的研發(fā)背景和目的。對于同類產(chǎn)品，說明選擇其作為研發(fā)參考的原因。

注冊申請人需列表比較說明本次申報(bào)產(chǎn)品與已上市同類或前代產(chǎn)品（如有）的相同點(diǎn)和不同點(diǎn)，比較的項(xiàng)目包括產(chǎn)品名稱、工作原理、原材料、結(jié)構(gòu)特點(diǎn)、性能指標(biāo)、適用范圍、生產(chǎn)工藝、滅菌方式、有效期，以及與市場上同類產(chǎn)品在技術(shù)、設(shè)計(jì)和應(yīng)用方面的比較資料等。

如適用，注冊人應(yīng)當(dāng)以列表形式分別對申報(bào)產(chǎn)品上市后發(fā)生的不良事件、召回的發(fā)生時(shí)間以及每一種情況下申請人采取的處理和解決方案，包括主動(dòng)控制產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)的措施，向醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測技術(shù)機(jī)構(gòu)報(bào)告的情況，相關(guān)部門的調(diào)查處理情況等進(jìn)行描述。同時(shí)，應(yīng)當(dāng)對上述不良事件、召回進(jìn)行分析評價(jià)，闡明不良事件、召回發(fā)生的原因并對其安全性、有效性的影響予以說明。若不良事件、召回?cái)?shù)量大，應(yīng)當(dāng)根據(jù)事件類型總結(jié)每個(gè)類型涉及的數(shù)量。

（三）非臨床資料

1.產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)管理資料

申請人需依據(jù)YY/T 0316《醫(yī)療器械風(fēng)險(xiǎn)管理對醫(yī)療器械的應(yīng)用》對產(chǎn)品全生命周期實(shí)施風(fēng)險(xiǎn)管理，提交風(fēng)險(xiǎn)管理資料。申請人在產(chǎn)品注冊上市前，需對風(fēng)險(xiǎn)管理過程進(jìn)行評審。評審需至少確保：風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃已被適當(dāng)?shù)貙?shí)施，綜合剩余風(fēng)險(xiǎn)是可接受的。評審結(jié)果需形成風(fēng)險(xiǎn)管理報(bào)告。申報(bào)資料格式需符合現(xiàn)行有效的《醫(yī)療器械注冊申報(bào)資料要求和批準(zhǔn)證明文件格式》的要求。

除無源醫(yī)療器械已識別的共性風(fēng)險(xiǎn)外，對于切口保護(hù)套產(chǎn)品，注冊申請人至少還需關(guān)注以下方面的風(fēng)險(xiǎn)：

（1）材料

與人體接觸的材料，不具有良好的生物相容性。

（2）使用風(fēng)險(xiǎn)

由于組件或配件錯(cuò)誤導(dǎo)致的裝配；性能參數(shù)與實(shí)際使用情況不匹配，產(chǎn)品使用中導(dǎo)致機(jī)械損傷。

（3）清洗和滅菌

未對清洗或滅菌過程進(jìn)行確認(rèn)或確認(rèn)程序不規(guī)范；滅菌執(zhí)行不恰當(dāng)。

（4）產(chǎn)品說明書及標(biāo)簽

不符合規(guī)定的儲存、運(yùn)輸、使用條件，在使用過程中可能導(dǎo)致危害，引起術(shù)中患者損傷。產(chǎn)品或包裝上標(biāo)識不明確、不清晰，說明書編輯不當(dāng)、未警示全部使用風(fēng)險(xiǎn)及注意事項(xiàng)所導(dǎo)致的使用風(fēng)險(xiǎn)。

2.產(chǎn)品技術(shù)要求

注冊申請人應(yīng)結(jié)合產(chǎn)品的技術(shù)特征和臨床使用情況來編制技術(shù)要求，對宣稱的所有技術(shù)參數(shù)和功能，應(yīng)在產(chǎn)品技術(shù)要求中予以規(guī)定；產(chǎn)品技術(shù)要求中的內(nèi)容引用國家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)的應(yīng)保證其適用性。若以下相關(guān)性能指標(biāo)要求（包括國家標(biāo)準(zhǔn)或行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)中規(guī)定的要求）未適用，企業(yè)應(yīng)在提交注冊材料的研究資料中對未適用情況進(jìn)行合理的說明。

產(chǎn)品技術(shù)要求應(yīng)包括但不局限于以下內(nèi)容：

（1）尺寸

切口保護(hù)套產(chǎn)品應(yīng)明確產(chǎn)品規(guī)格尺寸，如內(nèi)卡環(huán)外徑、外卡環(huán)外徑、通道外徑及通道長度等尺寸要求，可采用圖表明示。

（2）外觀

切口保護(hù)套的內(nèi)、外卡環(huán)應(yīng)無毛刺、無銳角；通道應(yīng)光滑、柔軟、無裂紋、無明顯缺陷。

（3）物理性能

切口保護(hù)套各個(gè)使用連接均能在一定時(shí)間范圍內(nèi)承受不小于注冊申請人規(guī)定的一定數(shù)值的牽拉力，不脫開、不撕裂。

切口保護(hù)套的內(nèi)卡環(huán)、外卡環(huán)受到不小于注冊人規(guī)定的一定數(shù)值的徑向拉力的作用下，能產(chǎn)生彈性變形，外力釋放后能彈性恢復(fù)。

定高型切口保護(hù)套徑向、縱向受力可產(chǎn)生形變，并具有彈性變形及彈性恢復(fù)功能。

變高型切口保護(hù)套的通道應(yīng)能根據(jù)手術(shù)需要進(jìn)行調(diào)節(jié)，隨著外環(huán)的手動(dòng)翻轉(zhuǎn)而卷曲縮小或牽開伸長。

應(yīng)明確變高型的切口保護(hù)套通道與內(nèi)卡環(huán)、外卡環(huán)連接強(qiáng)度的要求；應(yīng)明確變高型的一次性使用切口保護(hù)套內(nèi)卡環(huán)與外卡環(huán)之間連接膜材料的強(qiáng)度要求。

（4）化學(xué)性能

切口保護(hù)套產(chǎn)品應(yīng)明確酸堿度、易氧化物、重金屬總含量、蒸發(fā)殘?jiān)⒆贤馕舛?、環(huán)氧乙烷殘留量（如適用）的化學(xué)性能要求。

（5）生物性能

切口保護(hù)套產(chǎn)品經(jīng)確認(rèn)的方法滅菌后應(yīng)無菌。

（6）其他

為了保證器械安全有效而設(shè)定的其他性能，應(yīng)能滿足使用要求。

3.研究資料

（1）產(chǎn)品性能研究

應(yīng)當(dāng)提供切口保護(hù)套性能研究資料以及產(chǎn)品技術(shù)要求的研究和編制說明，包括所有指標(biāo)的確定依據(jù)，所采用的標(biāo)準(zhǔn)或方法、采用的原因及理論基礎(chǔ)。應(yīng)明確主要原材料的選擇過程、原材料（或外協(xié)件或外購件）的來源及質(zhì)量要求；應(yīng)提供產(chǎn)品在模擬正常使用時(shí)通道組件阻水性（或阻菌性）性能研究資料。

（2）生物相容性的評價(jià)研究

切口保護(hù)套直接與人體組織接觸，應(yīng)按照GB/T16886對產(chǎn)品進(jìn)行生物學(xué)評價(jià)，并提交生物學(xué)評價(jià)報(bào)告證明其安全性。生物相容性評價(jià)研究資料應(yīng)當(dāng)包括：描述產(chǎn)品所用材料及與人體接觸性質(zhì)，設(shè)計(jì)和生產(chǎn)過程中可能引入的污染物和殘留物，設(shè)計(jì)和生產(chǎn)過程中可能產(chǎn)生的析出物（包括濾瀝物和/或蒸發(fā)物）、降解產(chǎn)物、加工殘留物，與醫(yī)療器械直接接觸的包裝材料等相關(guān)信息；描述申報(bào)產(chǎn)品的物理和/或化學(xué)信息并考慮材料表征；生物學(xué)評價(jià)的策略、依據(jù)和方法；已有數(shù)據(jù)和結(jié)果的評價(jià)；選擇或豁免生物學(xué)試驗(yàn)的理由和論證；完成生物學(xué)評價(jià)所需的其他數(shù)據(jù)。在進(jìn)行生物評價(jià)過程中，應(yīng)明確切口保護(hù)套產(chǎn)品與人體接觸組件或部位的材料性質(zhì)，如理化性能、生產(chǎn)加工中引入的加工助劑、清洗劑等。

（3）產(chǎn)品滅菌工藝研究

切口保護(hù)套產(chǎn)品常以無菌形式提供。注冊人應(yīng)對以無菌形式提供的產(chǎn)品明確其滅菌工藝（方法和參數(shù)）和無菌保證水平（SAL），并提供滅菌確認(rèn)報(bào)告。如滅菌使用的方法容易出現(xiàn)殘留,應(yīng)當(dāng)明確殘留物信息及采取的處理方法，并提供研究資料。

（4）產(chǎn)品有效期和包裝研究

無菌有效期驗(yàn)證試驗(yàn)可采用加速穩(wěn)定性試驗(yàn)和實(shí)時(shí)穩(wěn)定性試驗(yàn)，注冊人需在試驗(yàn)方案中設(shè)定檢測項(xiàng)目、檢測方法及判定標(biāo)準(zhǔn)。產(chǎn)品無菌有效期驗(yàn)證資料可包括以下內(nèi)容：產(chǎn)品原材料/組件、包裝材料、生產(chǎn)工藝、滅菌方法、儲存運(yùn)輸條件等基本信息，有效期相關(guān)影響因素的說明，穩(wěn)定性試驗(yàn)的試驗(yàn)方案及試驗(yàn)報(bào)告等，包裝封口工藝驗(yàn)證方案及報(bào)告等。切口保護(hù)套的有效期可根據(jù)產(chǎn)品提供的形式進(jìn)行考慮，該產(chǎn)品以無菌方式提供，應(yīng)考慮無菌屏障效期，可與無菌包裝驗(yàn)證研究共同進(jìn)行。產(chǎn)品包裝主要對產(chǎn)品起到防護(hù)和無菌屏障的作用。以無菌形式提供的產(chǎn)品，其包裝驗(yàn)證可依據(jù)有關(guān)國內(nèi)、國際標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行（如GB/T 19633.1等），提交產(chǎn)品的包裝驗(yàn)證報(bào)告。包裝材料的選擇應(yīng)至少考慮以下因素：包裝材料的物理化學(xué)性能；包裝材料與產(chǎn)品的適應(yīng)性；包裝材料與成型和密封過程的適應(yīng)性；包裝材料與滅菌過程的適應(yīng)性；包裝材料所能提供的物理、化學(xué)和微生物屏障保護(hù)；包裝材料與貯存運(yùn)輸過程的適合性。

4.產(chǎn)品檢驗(yàn)報(bào)告

注冊申請人應(yīng)提供產(chǎn)品檢驗(yàn)報(bào)告，產(chǎn)品檢驗(yàn)報(bào)告應(yīng)符合國務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門的要求，可以是醫(yī)療器械注冊申請人的自檢報(bào)告，也可以是委托具有醫(yī)療器械檢驗(yàn)資質(zhì)的醫(yī)療器械檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)出具的檢驗(yàn)報(bào)告。

注冊申請人應(yīng)提供典型性檢驗(yàn)樣品的選擇說明，所檢驗(yàn)型號產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)是本注冊單元內(nèi)能夠代表申報(bào)的其他型號產(chǎn)品安全性和有效性的典型產(chǎn)品。若一個(gè)型號規(guī)格不能覆蓋，應(yīng)選擇不同型號規(guī)格進(jìn)行差異性檢驗(yàn)，如同一注冊單元中的定高型產(chǎn)品和變高型產(chǎn)品應(yīng)分別送檢。

5.產(chǎn)品生產(chǎn)制造相關(guān)要求

注冊人應(yīng)進(jìn)行嚴(yán)格的質(zhì)量控制。首次注冊申報(bào)材料應(yīng)明確產(chǎn)品生產(chǎn)工藝過程，可采用流程圖的形式，并提供驗(yàn)證報(bào)告說明其過程控制點(diǎn)，如外協(xié)件（或外購件）注塑等生產(chǎn)工藝確認(rèn)，清洗、封口、滅菌等工藝過程控制情況；應(yīng)明確清洗等工藝過程中各類清洗劑等的添加、去除和殘留控制情況。

（四）臨床評價(jià)資料

切口保護(hù)套產(chǎn)品已列入《免于臨床評價(jià)醫(yī)療器械目錄》，申請人無需提交臨床評價(jià)資料。

（五）產(chǎn)品說明書和標(biāo)簽樣稿

產(chǎn)品說明書和標(biāo)簽的編寫應(yīng)符合《醫(yī)療器械說明書和標(biāo)簽管理規(guī)定》和YY/T 0466.1的要求。所提交的文本和標(biāo)簽樣稿應(yīng)內(nèi)容清晰、完整。說明書中的適用范圍、禁忌證、注意事項(xiàng)、警示信息、有效期等信息應(yīng)與產(chǎn)品綜述資料、研究資料中所描述及驗(yàn)證的內(nèi)容一致。產(chǎn)品說明書還應(yīng)包括以下內(nèi)容：

1.提示產(chǎn)品在使用時(shí)，不應(yīng)與可溶解TPU材料的防黏連產(chǎn)品同步使用；

2.對本產(chǎn)品材料已知過敏者禁用；

3.在未完整閱讀使用說明書之前請勿嘗試操作該產(chǎn)品，任何的不謹(jǐn)慎操作都將給手術(shù)帶來風(fēng)險(xiǎn)。

（六）質(zhì)量管理體系文件

注冊申請人應(yīng)當(dāng)形成相關(guān)質(zhì)量管理體系文件和記錄。應(yīng)當(dāng)提交下列資料，在質(zhì)量管理體系核查時(shí)進(jìn)行檢查。

1.申請人基本情況表。

2.申請人組織機(jī)構(gòu)圖。

3.生產(chǎn)企業(yè)總平面布置圖、生產(chǎn)區(qū)域分布圖。

4.生產(chǎn)過程有凈化要求的，應(yīng)當(dāng)提供有資質(zhì)的檢測機(jī)構(gòu)出具的環(huán)境檢測報(bào)告（附平面布局圖）復(fù)印件。

5.產(chǎn)品生產(chǎn)工藝流程圖，應(yīng)當(dāng)標(biāo)明主要控制點(diǎn)與項(xiàng)目及主要原材料、采購件的來源及質(zhì)量控制方法。

6.主要生產(chǎn)設(shè)備和檢驗(yàn)設(shè)備（包括進(jìn)貨檢驗(yàn)、過程檢驗(yàn)、出廠最終檢驗(yàn)所需的相關(guān)設(shè)備；在凈化條件下生產(chǎn)的，還應(yīng)當(dāng)提供環(huán)境監(jiān)測設(shè)備）目錄。

7.質(zhì)量管理體系自查報(bào)告。

8.如適用，應(yīng)當(dāng)提供擬核查產(chǎn)品與既往已通過核查產(chǎn)品在生產(chǎn)條件、生產(chǎn)工藝等方面的對比說明。

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