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　　臨床研究協(xié)調員（clinical research coordinator，CRC）在新藥臨床試驗中發(fā)揮越來越重要的作用，承擔了絕大部分的非醫(yī)學判斷工作，為研究者、申辦方和研究中心之間的重要紐帶，為推進臨床試驗研究、保證試驗質量的重要力量。

　　近幾年，隨著臨床試驗數量的不斷增長，CRC需求量激增，由于CRC職業(yè)在我國尚未建立執(zhí)業(yè)標準和準入標準，導致CRC良莠不齊。CRC在臨床試驗實施過程中的不規(guī)范行為會導致臨床試驗出現質量問題。

　　1、職責分工不清晰

　　部分缺乏行業(yè)經驗的CRC上崗前未接受過GCP等法規(guī)及臨床試驗專業(yè)技術培訓，未經過專業(yè)帶教，不熟悉機構工作流程，影響了臨床研究質量。

　　作為研究團隊一員，CRC的職責是臨床試驗研究中協(xié)助研究者開展非醫(yī)學判斷類事務和工作。然而在某些臨床試驗中，CRC還會從事醫(yī)學判斷相關的事務與工作，如參與受試者的篩選，查閱未簽署研究項目知情同意書的其他患者的資料、書寫病程記錄、開具醫(yī)囑、測量生命體征等，超出了CRC被授權的職責范圍。

　　2、數據記錄不準確或可溯源性差

　　自開展臨床試驗數據現場核查以來，藥品監(jiān)督管理部門不斷強調臨床試驗數據的產生、收集、記錄和報告過程應真實、完整和準確。

　　常見問題包括：

　?、僭嘉募涗浀臅r間邏輯問題，比如CRC記錄的血樣離心時間在研究護士采血時間之前；

　?、诓±龍蟾姹恚–RF）數據漏記錄或溯源不一致；

　?、跜RF錄入數據的時間在研究者判斷或修改之前。因此，CRC在記錄原始文件時需及時準確，在CRF中錄入醫(yī)療決策相關信息時不應摻雜個人判斷。

　　3、文檔收集不全，保存欠規(guī)范

　　藥物臨床試驗，特別是抗腫瘤藥物臨床試驗資料具有復雜繁多、涉及人員多、保存時限長等特點，資料保存必須完整且有條理，以便于機構資料歸檔及現場核查。

　　常見問題包括：

　?、傺芯空叩馁Y質履歷收集不齊全；

　　②儀器設備室間質量評價證書不全或不在有效期之內；

　?、凼茉囌邫z查報告未收集；

　?、苤С质茉囌呒{入及排除標準重要依據、發(fā)生嚴重不良事件但住院病歷未收集等。

　　4、隨機錯誤

　　在隨機雙盲臨床試驗中，隨機錯誤通常是重大方案違背，輕則隨機錯誤受試者需要被剔除，重則破壞整體隨機序列。某些項目采用電子數據采集系統(tǒng)（EDC）或中央隨機化系統(tǒng)（IWRS）對入組受試者進行隨機化分配，通常由CRC操作系統(tǒng)，無雙人核對導致信息錄入錯誤，從而造成隨機錯誤。

　　特別是抗腫瘤藥物臨床試驗中的隨機分層因素較為復雜，如某些項目分層因素涉及受試者的既往治療方案、治療線數等，需要研究醫(yī)生確認，因此，隨機操作需研究醫(yī)生與CRC進行雙人核對。

　　5、CRC獨立參與口服藥品發(fā)放

　　隨著中心西藥房的建立，臨床試驗用藥品的領取、發(fā)放、回收、配制和注射等主要由研究護士完成，CRC可以協(xié)助。但在部分口服藥品臨床試驗項目實施過程中，CRC參與GCP藥房取藥，取藥后由CRC直接交給受試者，此操作存在如下問題：

　?、侔l(fā)藥過程無授權醫(yī)護與CRC形成雙人核對，可能導致藥品發(fā)放錯誤；

　?、跓o授權醫(yī)護對受試者進行用藥指導，可能導致受試者用藥錯誤；

　?、郯l(fā)藥過程無原始記錄。因此，建議CRC取藥后交給授權醫(yī)護進行口服藥品的發(fā)放，并留存藥品交接的原始記錄。

　　6、生物樣本處理違反試驗方案要求

　　生物樣本的處理是CRC的重要工作職責，由于操作過程及試驗記錄的復雜性，生物樣本管理也是臨床試驗質量控制的關鍵點。常見問題包括：

　　①生物樣本離心條件（溫度、轉速、時間）未按試驗方案或生物樣本管理手冊的要求；

　?、谏飿颖緝Υ婕稗D運溫度超溫或溫度記錄缺失；

　?、凵飿颖炯乃偷谌綄嶒炇椅匆娊邮栈貓?zhí)。

　　7、受試者依從性差，權益未得到保護

　　臨床試驗的目標是考慮患者最大獲益后，讓受試患者形成良好的依從性，從而保證試驗的效率和質量。受試者管理方面的常見問題包括：

　?、偈茉囌邫z查及訪視安排超窗或漏查；

　?、谑茉囌呷沼浛ɑ厥詹蝗?；

　?、畚醇皶r遞交受試者補助申請。

　　因此，CRC需熟悉受試者訪視流程、與受試者建立密切溝通聯系、了解機構受試者補助發(fā)放流程，切實保護受試者權益。

　　下面為大家分享一下CRC的主要工作職責內容，鞏固一下大家的基礎小知識~

　　CRC的主要工作職責是在研究者的指導下，進行非醫(yī)學性判斷的事務性工作，如參與協(xié)調臨床試驗前培訓、臨床試驗、文件管理、受試者招募、CRF表的填寫、質量管理等，以確保藥物臨床試驗順利進行。CRC不得從事未經授權的醫(yī)療護理工作，應遵守湖北省腫瘤醫(yī)院藥物臨床試驗機構的管理制度，并對參與試驗項目、受試者以及研究機構有關信息進行保密。

　　1. 試驗啟動前

　　CRC經主要研究者授權后，參與臨床試驗，承擔相應的工作職責。

　　1.1 協(xié)助準備研究者的資質文件，如個人簡歷、培訓證書等；

　　1.2 協(xié)助準備倫理申請材料，提交倫理審查；

　　1.3 聯系協(xié)調相關科室與人員參加臨床研究項目啟動會；

　　1.4 在授權的范圍內負責試驗物資交接與財務管理工作；

　　1.5 完成研究者授權的其他工作。

　　2. 試驗進行中

　　2.1 協(xié)助研究者進行受試者招募；

　　2.2 協(xié)調安排受試者訪視：a) 協(xié)助進行受試者篩選與知情同意；b)聯系研究者與受試者進行訪視，做好訪視準備工作；c) 合理安排受試者訪視各項工作；d) 協(xié)助研究者跟蹤不良事件的轉歸情況。

　　2.3 在主要研究者授權范圍內，協(xié)助藥品管理員管理研究藥物；

　　2.4 根據原始記錄及時準確填寫病例報告表（Case report form，CRF），管理臨床研究相關文檔；

　　2.5 管理受試者醫(yī)學檢驗檢查信息，但不得進行抽血、注射和其他未經授權的醫(yī)學操作；

　　2.6 協(xié)助研究者進行不良事件與嚴重不良事件的報告，但不得進行醫(yī)學判斷和醫(yī)學處置；

　　2.7 協(xié)助研究者進行內部和外部的溝通聯系，協(xié)助并接待監(jiān)查員對試驗項目的監(jiān)查；

　　2.8 協(xié)助完成研究者授權的其他工作。

　　3. 試驗結束

　　3.1 協(xié)助研究者對CRF表的疑問進行合理解釋；

　　3.2 整理研究記錄，協(xié)助工作人員進行文件保存與歸檔；

　　3.3完成研究者授權的其他工作。

　　選自：

　　1.曾田荷, 賀寶霞等.臨床研究協(xié)調員在藥物臨床試驗實施中的常見質量問題及對策[J].中國醫(yī)藥導報, 2022, 24(2): 189-192. (文章作者來自于鄭州大學附屬腫瘤醫(yī)院／河南省腫瘤醫(yī)院藥物臨床試驗機構)
　　2.湖北省腫瘤醫(yī)院藥物臨床試驗機構