附件：新型冠狀病毒（2019-nCoV）抗體檢測(cè)試劑注冊(cè)審查指導(dǎo)原則（2022年第18號(hào)）.doc

新型冠狀病毒（2019-nCoV）抗體檢測(cè)試劑注冊(cè)審查指導(dǎo)原則

本指導(dǎo)原則旨在指導(dǎo)注冊(cè)申請(qǐng)人對(duì)新型冠狀病毒（2019-nCoV）抗體檢測(cè)試劑注冊(cè)申報(bào)資料的準(zhǔn)備及撰寫(xiě)，同時(shí)也為技術(shù)審評(píng)部門(mén)提供參考。

本指導(dǎo)原則是對(duì)新型冠狀病毒（2019-nCoV）抗體檢測(cè)試劑的一般要求，注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)依據(jù)產(chǎn)品的具體特性確定其中內(nèi)容是否適用。若不適用，需具體闡述理由及相應(yīng)的科學(xué)依據(jù)，并依據(jù)產(chǎn)品的具體特性對(duì)注冊(cè)申報(bào)資料的內(nèi)容進(jìn)行充實(shí)和細(xì)化。

本指導(dǎo)原則是供注冊(cè)申請(qǐng)人和技術(shù)審評(píng)人員使用的指導(dǎo)性文件，但不包括審評(píng)審批所涉及的行政事項(xiàng)，亦不作為法規(guī)強(qiáng)制執(zhí)行，應(yīng)在遵循相關(guān)法規(guī)的前提下使用本指導(dǎo)原則。如果有能夠滿足相關(guān)法規(guī)要求的其他方法，也可以采用，但是需要提供詳細(xì)的研究資料和驗(yàn)證資料。

本指導(dǎo)原則是在現(xiàn)行法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)體系以及當(dāng)前認(rèn)知水平下制定，隨著法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)的不斷完善，以及科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，相關(guān)內(nèi)容也將適時(shí)進(jìn)行調(diào)整。

一、適用范圍

新型冠狀病毒（2019-nCoV）（以下簡(jiǎn)稱(chēng)“新冠病毒”）屬于β屬的冠狀病毒，有包膜，顆粒呈圓形或橢圓形，直徑60-140nm。具有5個(gè)必需基因，分別針對(duì)核蛋白（N）、病毒包膜（E）、基質(zhì)蛋白（M）和刺突蛋白（S）四種結(jié)構(gòu)蛋白及RNA依賴(lài)性的RNA聚合酶（RdRp）。核蛋白（N）包裹RNA基因組構(gòu)成核衣殼，外面圍繞著病毒包膜（E），病毒包膜包埋有基質(zhì)蛋白（M）和刺突蛋白（S）等蛋白。

新冠病毒侵入人體后，人體會(huì)產(chǎn)生相應(yīng)的特異性抗體進(jìn)行防御。其中特異性抗體IgM最早產(chǎn)生并進(jìn)行早期防御，但該抗體維持時(shí)間短，消失快，在血中持續(xù)數(shù)日至數(shù)周;隨后產(chǎn)生IgG抗體，在IgM接近消失時(shí)，IgG的含量達(dá)到高峰，并在血中持續(xù)較長(zhǎng)時(shí)間。在臨床應(yīng)用中，因新冠病毒特異性IgG在病毒感染早期檢出率較低，因此該標(biāo)志物不單獨(dú)用于新冠病毒感染的輔助診斷，應(yīng)與新冠病毒特異性IgM抗體檢測(cè)聯(lián)合使用。

新冠病毒疫苗的接種會(huì)刺激人體產(chǎn)生保護(hù)性抗體，隨著大規(guī)模人群新冠病毒疫苗接種率的提高，在新冠病毒血清學(xué)檢測(cè)過(guò)程中，應(yīng)充分考慮疫苗接種對(duì)檢測(cè)結(jié)果的影響，新型冠狀病毒肺炎診療方案提出，新冠病毒特異性IgM檢測(cè)不適用于近期接種過(guò)新冠病毒疫苗的人群。同時(shí)，新冠病毒疫苗接種后抗體持續(xù)陽(yáng)性的時(shí)間尚未有明確的研究結(jié)論，新冠病毒特異性IgG檢測(cè)亦不適用于接種過(guò)新冠病毒疫苗或曾經(jīng)感染過(guò)新冠病毒的人群。在新冠病毒抗體臨床應(yīng)用上，我國(guó)《新冠病毒疫苗接種技術(shù)指南》明確規(guī)定，接種后不建議常規(guī)檢測(cè)抗體作為免疫成功與否的依據(jù)。

本指導(dǎo)原則適用的新冠病毒抗體檢測(cè)試劑預(yù)期用途為體外定性檢測(cè)人體血清、血漿、全血等樣本中新冠病毒特異性IgM抗體/IgG抗體/總抗體。預(yù)期適用人群如下：新冠病毒特異性IgM抗體檢測(cè)預(yù)期適用于近期（六個(gè)月以?xún)?nèi)）未接種過(guò)新冠病毒疫苗或未感染過(guò)新冠病毒的新型冠狀病毒感染肺炎的疑似病例;新冠病毒特異性IgM抗體/IgG抗體聯(lián)合檢測(cè)、總抗體檢測(cè)預(yù)期適用于未接種過(guò)新冠病毒疫苗及既往未感染過(guò)新冠病毒的的疑似病例。申報(bào)產(chǎn)品僅用作對(duì)新型冠狀病毒核酸檢測(cè)陰性疑似病例的補(bǔ)充檢測(cè)指標(biāo)或疑似病例診斷中與核酸檢測(cè)協(xié)同使用，不能作為新型冠狀病毒感染的肺炎確診和排除的依據(jù)，不適用于一般人群的篩查。本指導(dǎo)原則不適用于檢測(cè)新冠病毒IgA抗體以及中和抗體相關(guān)產(chǎn)品。

本指導(dǎo)原則適用于新冠病毒抗體檢測(cè)試劑注冊(cè)申請(qǐng)和變更注冊(cè)申請(qǐng)的情形。本指導(dǎo)原則針對(duì)新冠病毒抗體檢測(cè)試劑注冊(cè)申報(bào)資料中的部分內(nèi)容進(jìn)行撰寫(xiě)，其他未盡事宜應(yīng)當(dāng)符合《關(guān)于公布體外診斷試劑注冊(cè)申報(bào)資料要求和批準(zhǔn)證明文件格式的公告》（國(guó)家藥品監(jiān)督管理局公告2021年第122號(hào)）等相關(guān)法規(guī)要求。

二、注冊(cè)審查要點(diǎn)

（一）監(jiān)管信息

1. 產(chǎn)品名稱(chēng)及分類(lèi)編碼

產(chǎn)品名稱(chēng)應(yīng)符合《體外診斷試劑注冊(cè)與備案管理辦法》（國(guó)家市場(chǎng)監(jiān)督管理總局令第48號(hào)）及相關(guān)法規(guī)的要求，如新型冠狀病毒（2019-nCoV）抗體檢測(cè)試劑盒（膠體金法）。根據(jù)《體外診斷試劑分類(lèi)規(guī)則》，該產(chǎn)品按照第三類(lèi)體外診斷試劑管理，分類(lèi)編碼為6840。

2. 其他信息還包括產(chǎn)品列表、關(guān)聯(lián)文件、申報(bào)前與監(jiān)管機(jī)構(gòu)的聯(lián)系情況和溝通記錄以及符合性聲明等文件。

（二）綜述資料

綜述資料主要包括概述、產(chǎn)品描述、預(yù)期用途、申報(bào)產(chǎn)品上市歷史及其他需說(shuō)明的內(nèi)容。其中，產(chǎn)品描述中應(yīng)詳述檢測(cè)原理、產(chǎn)品主要研究結(jié)果的總結(jié)和評(píng)價(jià)、與同類(lèi)和/或前代產(chǎn)品的比較等。與同類(lèi)和/或前代產(chǎn)品的比較，應(yīng)著重從方法學(xué)、檢驗(yàn)原理、產(chǎn)品主要性能等方面詳細(xì)說(shuō)明申報(bào)產(chǎn)品與目前市場(chǎng)上已獲批同類(lèi)產(chǎn)品之間的主要區(qū)別。

（三）非臨床資料

1. 產(chǎn)品技術(shù)要求及檢驗(yàn)報(bào)告

1.1 產(chǎn)品技術(shù)要求

注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)在原材料質(zhì)量和生產(chǎn)工藝穩(wěn)定的前提下，根據(jù)產(chǎn)品研制、前期評(píng)價(jià)等結(jié)果，依據(jù)國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)及有關(guān)文獻(xiàn)資料，結(jié)合產(chǎn)品特性按照《醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編寫(xiě)指導(dǎo)原則》（2022年第8號(hào)）的要求編寫(xiě)。該類(lèi)產(chǎn)品作為第三類(lèi)體外診斷試劑，應(yīng)當(dāng)以附錄形式明確主要原材料以及生產(chǎn)工藝要求。

新型冠狀病毒IgM、IgG檢測(cè)試劑目前都發(fā)布了相應(yīng)的國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)品，技術(shù)要求中應(yīng)體現(xiàn)國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)品的相關(guān)要求，并使用國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)品對(duì)三批產(chǎn)品進(jìn)行檢驗(yàn)。

如有適用的國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)，產(chǎn)品技術(shù)要求的相關(guān)要求應(yīng)不低于相應(yīng)的要求。

1.2 產(chǎn)品檢驗(yàn)報(bào)告

新冠病毒抗體檢測(cè)試劑已有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)品，技術(shù)要求中應(yīng)體現(xiàn)國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)品的相關(guān)要求，并使用國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)品對(duì)三批產(chǎn)品進(jìn)行檢驗(yàn)。

2. 分析性能研究

注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)采用在符合質(zhì)量管理體系的環(huán)境下生產(chǎn)的試劑盒進(jìn)行所有分析性能研究，提交具體研究方法、試驗(yàn)方案、試驗(yàn)數(shù)據(jù)、統(tǒng)計(jì)分析等詳細(xì)資料。

如申報(bào)產(chǎn)品適用不同的機(jī)型，需要提交采用不同機(jī)型進(jìn)行性能評(píng)估的資料。如申報(bào)產(chǎn)品包含不同的包裝規(guī)格，需要對(duì)各包裝規(guī)格進(jìn)行分析或驗(yàn)證。

適用的不同樣本類(lèi)型應(yīng)分別進(jìn)行分析性能研究。

分析性能評(píng)估所用樣本的基本信息均需明確，例如樣本來(lái)源、樣本類(lèi)型、采集和處理方式、稀釋方式、定值過(guò)程及數(shù)據(jù)等。研究中采用的新冠病毒陽(yáng)性樣本，應(yīng)采用科學(xué)合理的方法確定其陰陽(yáng)性和濃度水平，提交具體的試驗(yàn)資料。分析性能評(píng)估用樣本一般應(yīng)為真實(shí)樣本，如涉及稀釋后檢測(cè)，應(yīng)采用與適用樣本類(lèi)型一致的陰性基質(zhì)。對(duì)于各項(xiàng)性能中采用的樣本，在下述各項(xiàng)性能研究資料中分別提供樣本信息列表。

2.1樣本穩(wěn)定性

樣本穩(wěn)定性研究應(yīng)采用臨床真實(shí)樣本進(jìn)行，通常應(yīng)當(dāng)至少包含一定數(shù)量陰性樣本、弱陽(yáng)性樣本及陽(yáng)性樣本，考察樣本在經(jīng)歷不同的儲(chǔ)存條件后，試劑能否穩(wěn)定輸出符合要求的結(jié)果。樣本穩(wěn)定性可以包含樣本凍融穩(wěn)定性和運(yùn)輸穩(wěn)定性的研究，以及樣本經(jīng)過(guò)處理后（如滅活）穩(wěn)定性的研究。

2.2適用的樣本類(lèi)型

描述適用的樣本類(lèi)型，如：血清、血漿或全血等，血漿和全血需考察不同抗凝劑的適用性。

如產(chǎn)品適用于血清和血漿，可采用同源比對(duì)驗(yàn)證樣本的可比性。

如產(chǎn)品適用于全血，可采用該樣本類(lèi)型進(jìn)行全性能評(píng)估，亦可至少進(jìn)行檢出限、不同區(qū)域病毒樣本的包容性和精密度研究，同時(shí)進(jìn)行同源比對(duì)試驗(yàn)。

研究樣本采集時(shí)間點(diǎn)的選擇：是否受病程、臨床癥狀、用藥情況等因素的影響。

2.3校準(zhǔn)品的量值溯源和質(zhì)控品的賦值

描述校準(zhǔn)品的的量值溯源（如適用）。

描述質(zhì)控品的賦值（如適用）。需至少進(jìn)行三批產(chǎn)品分別在不同適用機(jī)型的賦值研究。

2.4精密度

應(yīng)對(duì)精密度指標(biāo)，如標(biāo)準(zhǔn)差或變異系數(shù)等的評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)做出合理要求。精密度研究應(yīng)采用臨床樣本。

應(yīng)考慮運(yùn)行、時(shí)間、操作者、儀器、試劑批次和地點(diǎn)等影響精密度的條件，設(shè)計(jì)合理的精密度試驗(yàn)方案進(jìn)行評(píng)價(jià)。

設(shè)定合理的精密度評(píng)價(jià)周期，例如：為期至少20天的檢測(cè)，具體方案可參考性能評(píng)價(jià)相關(guān)文件進(jìn)行。

用于精密度評(píng)價(jià)的臨床樣本應(yīng)至少包含4個(gè)水平：陰性樣本、臨界陽(yáng)性樣本、（中和強(qiáng)）陽(yáng)性樣本，并根據(jù)產(chǎn)品特性設(shè)定適當(dāng)?shù)木芏纫蟆?/p>

陰性樣本：待測(cè)物濃度低于檢出限或?yàn)榱銤舛?，陰性檢出率應(yīng)為100%（n≥20）。

臨界陽(yáng)性樣本：待測(cè)物濃度略高于試劑盒的檢出限，陽(yáng)性檢出率應(yīng)≥95%（n≥20）。

中陽(yáng)性樣本：待測(cè)物濃度呈中等陽(yáng)性，陽(yáng)性檢出率為100%且CV≤15%（n≥20）。

強(qiáng)陽(yáng)性樣本：待測(cè)物濃度呈強(qiáng)陽(yáng)性，陽(yáng)性檢出率為100%且CV≤15%（n≥20）。

2.5包容性

提供具有時(shí)間和區(qū)域特征性的不同來(lái)源的患者真實(shí)臨床樣本進(jìn)行驗(yàn)證。IgM抗體、IgG抗體檢測(cè)試劑分別研究各10個(gè)不同患者樣本，驗(yàn)證內(nèi)容應(yīng)包括檢出限、重復(fù)性等，提供樣本及濃度的確認(rèn)方法、試驗(yàn)數(shù)據(jù)。其中應(yīng)注意，包容性研究樣本和檢出限研究樣本不能重復(fù)。

2.6檢出限

檢出限的確定：建議選取特定滴度的特異性抗體陽(yáng)性樣本梯度稀釋進(jìn)行檢出限確定，每個(gè)梯度的稀釋液重復(fù)3～5份，每份稀釋液重復(fù)檢測(cè)不少于20次，將具有95%陽(yáng)性檢出率的抗體水平作為檢出限。

IgM抗體、IgG抗體應(yīng)分別選擇不同來(lái)源具有代表性的5個(gè)臨床樣本進(jìn)行檢出限的確定。

檢出限的驗(yàn)證：選擇具有時(shí)間和區(qū)域特征性的至少5個(gè)臨床樣本（與檢出限確定不同樣本）在檢出限濃度水平進(jìn)行驗(yàn)證，應(yīng)達(dá)到95%陽(yáng)性檢出率。

采用的稀釋液應(yīng)與適用樣本類(lèi)型的基質(zhì)一致，可采用陰性樣本進(jìn)行稀釋?？贵w檢測(cè)試劑應(yīng)提供詳細(xì)的抗體類(lèi)型和滴度的確認(rèn)方法及驗(yàn)證結(jié)果。

2.7分析特異性

2.7.1交叉反應(yīng)驗(yàn)證（IgM抗體、IgG抗體檢測(cè)試劑應(yīng)分別驗(yàn)證）

地方性人類(lèi)冠狀病毒（HKU1，OC43，NL63和229E）。

H1N1（新型甲型H1N1流感病毒（2009）、季節(jié)性H1N1流感病毒）、H3N2、H5N1、H7N9，乙型流感Yamagata、Victoria，呼吸道合胞病毒，鼻病毒A、B、C組，腺病毒1、2、3、4、5、7、55型，腸病毒A、B、C、D組，EB病毒、麻疹病毒、人巨細(xì)胞病毒、輪狀病毒、諾如病毒、腮腺炎病毒、水痘-帶狀皰疹病毒。

肺炎支原體。

高濃度新型冠狀病毒特異性IgG抗體與特異性IgM抗體的交叉反應(yīng)驗(yàn)證。

驗(yàn)證不少于20份正常人樣本。

提供所有用于交叉反應(yīng)驗(yàn)證的病原體抗體陽(yáng)性樣本的來(lái)源、和濃度/滴度確認(rèn)等詳細(xì)的試驗(yàn)資料。

2.7.2內(nèi)源/外源物質(zhì)干擾：

不同樣本類(lèi)型其潛在干擾物質(zhì)可能不同，應(yīng)根據(jù)具體采集的樣本類(lèi)型，選擇適用的干擾物質(zhì)進(jìn)行研究。建議申請(qǐng)人在每種干擾物質(zhì)的潛在最大濃度（“最差條件”）條件下進(jìn)行評(píng)價(jià)，在病毒抗體臨界陽(yáng)性水平進(jìn)行干擾試驗(yàn)驗(yàn)證。

表 用于干擾試驗(yàn)的物質(zhì)

2.8 高劑量鉤狀效應(yīng)

申請(qǐng)人應(yīng)評(píng)估高劑量鉤狀效應(yīng)并提交研究資料。

2.9 IgM抗體破壞試驗(yàn)（IgM抗體檢測(cè)試劑適用）：對(duì)至少5份含有病原體特異性IgM抗體的樣本進(jìn)行IgM破壞試驗(yàn)研究，方法為采用特定的化學(xué)制劑（如2-巰基乙醇或二硫蘇糖醇）處理樣本后，重新進(jìn)行檢測(cè)，IgM檢測(cè)結(jié)果應(yīng)為陰性。

2.10企業(yè)參考品性能：根據(jù)主要原材料研究資料中的企業(yè)參考品設(shè)置情況，采用三批產(chǎn)品對(duì)企業(yè)參考品進(jìn)行檢驗(yàn)并提供詳細(xì)的試驗(yàn)數(shù)據(jù)。

2.11反應(yīng)體系研究

2.11.1研究樣本采集時(shí)間點(diǎn)的選擇：是否受病程、臨床癥狀、用藥情況等因素的影響。

2.11.2反應(yīng)條件確定

申請(qǐng)人應(yīng)考慮反應(yīng)時(shí)間、判讀時(shí)間、反應(yīng)溫度/濕度、洗滌液體積和洗滌次數(shù)（如涉及）等條件對(duì)產(chǎn)品性能的影響，通過(guò)試驗(yàn)確定上述條件的最佳組合。

2.11.3反應(yīng)體系中樣品加樣方式及加樣量確定：通過(guò)試驗(yàn)確定最佳的加樣方式及加樣量。如樣本需采取稀釋或其他必要的方法進(jìn)行處理后方可用于最終檢測(cè)，申請(qǐng)人還應(yīng)對(duì)樣本稀釋液及其用量、其他必要的處理方法等進(jìn)行研究。對(duì)于IgM抗體檢測(cè)試劑，如采用間接法，建議考慮高濃度特異性IgG對(duì)結(jié)果的影響，合理設(shè)置IgG去除相關(guān)樣本處理步驟，以降低特異性IgG可能造成的假陰性和假陽(yáng)性。

應(yīng)對(duì)樣本是否可以滅活，以及可采用的滅活方式、滅活時(shí)間進(jìn)行研究確定。

3. 穩(wěn)定性研究

一般應(yīng)包含研究方案，采用的樣本、儀器和試劑信息，數(shù)據(jù)（如檢驗(yàn)結(jié)果、溫度記錄等）及試驗(yàn)結(jié)果等。

3.1實(shí)時(shí)穩(wěn)定性（貨架有效期）

提交至少三批申報(bào)產(chǎn)品在實(shí)際儲(chǔ)存條件下保存至成品有效期后的實(shí)時(shí)穩(wěn)定性研究資料。明確儲(chǔ)存的環(huán)境條件（如溫度、濕度和光照）及有效期。

3.2使用穩(wěn)定性

提交申報(bào)產(chǎn)品實(shí)際使用期間穩(wěn)定性的研究資料，應(yīng)包括所有組成成分的開(kāi)封穩(wěn)定性。適用時(shí)提交復(fù)溶穩(wěn)定性、機(jī)載穩(wěn)定性及凍融次數(shù)研究資料等。如涉及校準(zhǔn)品，還應(yīng)提交校準(zhǔn)頻率或校準(zhǔn)穩(wěn)定性研究資料。明確產(chǎn)品使用的溫度、濕度條件等。

3.3運(yùn)輸穩(wěn)定性

提交申報(bào)產(chǎn)品可在特定或者預(yù)期的條件下運(yùn)輸?shù)难芯抠Y料，應(yīng)說(shuō)明產(chǎn)品正確運(yùn)輸?shù)沫h(huán)境條件（如溫度、濕度、光照和機(jī)械保護(hù)等）。同時(shí)說(shuō)明產(chǎn)品的包裝方式以及暴露的最差運(yùn)輸條件。注意應(yīng)考察經(jīng)過(guò)運(yùn)輸條件后實(shí)時(shí)穩(wěn)定性。

4. 陽(yáng)性判斷值研究

陽(yáng)性判斷值的確定：提交對(duì)申報(bào)試劑陰性/灰區(qū)/陽(yáng)性等結(jié)果判斷的陽(yáng)性判斷值（cut-off，CO）確定的研究資料，包括具體的試驗(yàn)方案、人群樣本選擇、評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)、統(tǒng)計(jì)學(xué)分析和研究數(shù)據(jù)等。確定陽(yáng)性判斷值使用的樣本來(lái)源的選擇應(yīng)考慮到不同的地理區(qū)域、不同的感染階段和生理狀態(tài)等因素的影響。

如適用,可采用受試者工作特征曲線（receiver operating characteristic curve, ROC）的分析方式來(lái)選擇確定合理的陽(yáng)性判斷值;如結(jié)果存在灰區(qū)（equivocal zone），應(yīng)明確灰區(qū)建立的基礎(chǔ)。應(yīng)重點(diǎn)考察對(duì)弱陽(yáng)性樣本的區(qū)分能力，研究中應(yīng)包含有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的弱陽(yáng)性樣本例數(shù)。

如采用其他方法對(duì)陽(yáng)性判斷值進(jìn)行確認(rèn)研究，應(yīng)說(shuō)明這種方法的合理性。

陽(yáng)性判斷值的驗(yàn)證：應(yīng)搜集采用分布均勻的真實(shí)樣本對(duì)所確定的陽(yáng)性判斷值進(jìn)行驗(yàn)證。

提交陽(yáng)性判斷值所用樣本信息列表，至少包括性別、年齡、種族、臨床診斷信息、樣本來(lái)源機(jī)構(gòu)、抗體檢測(cè)結(jié)果等。注意，陽(yáng)性判斷值的驗(yàn)證樣本不應(yīng)與陽(yáng)性判斷值的確定樣本以及臨床試驗(yàn)樣本重復(fù)。

如果產(chǎn)品適用不同樣本類(lèi)型，需要對(duì)所有樣本類(lèi)型進(jìn)行陽(yáng)性判斷值的驗(yàn)證。

5.其他資料

5.1主要原材料研究資料

此產(chǎn)品的主要原材料包括抗原、抗體、質(zhì)控品、參考品等。應(yīng)提供主要原材料的選擇與來(lái)源、制備過(guò)程、質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)等相關(guān)研究資料。如主要原材料為企業(yè)自制，應(yīng)提供其詳細(xì)制備過(guò)程;如主要原材料源于外購(gòu)，應(yīng)提供資料包括：選擇該原材料的依據(jù)及對(duì)比篩選試驗(yàn)資料、供應(yīng)商提供的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、出廠檢驗(yàn)報(bào)告，以及該原材料到貨后的質(zhì)量檢驗(yàn)資料，供應(yīng)商應(yīng)固定，不得隨意更換。

5.1.1新型冠狀病毒特異的抗原、抗體

病原體特異的抗原、抗體是該類(lèi)產(chǎn)品的關(guān)鍵原材料。由于新型冠狀病毒不同地域、不同人群感染的毒株之間存在的差異尚未明確，因此在選擇抗原、抗體原料時(shí)，應(yīng)注重抗原表位的選擇，避免毒株間差異造成的假陰性，亦應(yīng)考慮抗原在其他冠狀病毒的表達(dá)情況，避免存在交叉反應(yīng)出現(xiàn)假陽(yáng)性。抗原、抗體原材料研究資料中應(yīng)詳述該方面的考慮。

5.1.1.1新型冠狀病毒抗體檢測(cè)試劑所用特異性抗原

首先應(yīng)詳述抗原表位及選擇依據(jù)，此外應(yīng)提交抗原來(lái)源、制備、篩選、純化、鑒定及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)（外觀、蛋白濃度、純度、分子量、功能性試驗(yàn)等）詳細(xì)試驗(yàn)資料。

主要包括以下兩種情況：

5.1.1.1.1企業(yè)自制抗原

如為天然抗原，則應(yīng)對(duì)毒株選擇、培養(yǎng)、抗原提取、純化、鑒定等試驗(yàn)過(guò)程予以詳述。如為重組抗原，則應(yīng)提交有關(guān)特定基因選擇、序列信息、克隆構(gòu)建及轉(zhuǎn)化、抗原表達(dá)及純化、鑒定等詳細(xì)資料，重組抗原應(yīng)明確與天然抗原結(jié)構(gòu)的異同。

5.1.1.1.2企業(yè)外購(gòu)抗原

應(yīng)詳述抗原的名稱(chēng)、抗原生物學(xué)來(lái)源、供應(yīng)商名稱(chēng)、提交供應(yīng)商選擇的研究資料及供應(yīng)商出具的抗原性能指標(biāo)及檢驗(yàn)報(bào)告。重組抗原應(yīng)描述關(guān)特定基因選擇、序列信息，克隆構(gòu)建及轉(zhuǎn)化，抗原表達(dá)及純化、鑒定等資料，重組抗原應(yīng)明確與天然抗原結(jié)構(gòu)的異同。

5.1.1.2其他主要原材料

除上述主要原材料外，產(chǎn)品中包含的其他主要原材料，如小鼠抗人IgM/IgG單克隆抗體、酶標(biāo)抗體、膠體金、硝酸纖維素膜、微孔板、樣本稀釋液等，均應(yīng)進(jìn)行選擇及驗(yàn)證，并提交相關(guān)資料。明確主要原材料的供應(yīng)商和質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)。免疫層析方法學(xué)的產(chǎn)品如適用于全血，應(yīng)介紹血細(xì)胞去除方式，并驗(yàn)證去除效果。

5.1.2試劑盒質(zhì)控品/質(zhì)控線

產(chǎn)品應(yīng)設(shè)置合理的質(zhì)控品/質(zhì)控線。質(zhì)控品應(yīng)至少包含陰性和陽(yáng)性?xún)蓚€(gè)水平?？贵w檢測(cè)試劑陽(yáng)性質(zhì)控品可選擇臨床陽(yáng)性樣本，陰性質(zhì)控品可選擇臨床陰性樣本或陰性基質(zhì)等。提交相關(guān)原料的來(lái)源、選擇和性能確認(rèn)等相關(guān)研究資料，明確供應(yīng)商和質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)。企業(yè)應(yīng)對(duì)質(zhì)控品的檢測(cè)結(jié)果（如A值）做出明確的范圍要求（試驗(yàn)有效性的判斷）。

5.1.3企業(yè)參考品

該類(lèi)產(chǎn)品的企業(yè)參考品一般包括陽(yáng)性參考品、陰性參考品、檢出限參考品和重復(fù)性參考品。應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品性能驗(yàn)證的實(shí)際需要設(shè)置企業(yè)參考品。

應(yīng)提交企業(yè)參考品的原料來(lái)源、選擇、制備、陰陽(yáng)性及濃度/滴度確認(rèn)方法或試劑等相關(guān)驗(yàn)證資料。企業(yè)參考品的基質(zhì)應(yīng)與待測(cè)樣本相同。新型冠狀病毒抗體檢測(cè)試劑的企業(yè)參考品的設(shè)置建議如下：

5.1.3.1陽(yáng)性參考品

陽(yáng)性參考品應(yīng)考慮覆蓋不同來(lái)源及特征的新型冠狀病毒感染樣本，可選擇至少各5份確認(rèn)為陽(yáng)性的臨床樣本，并設(shè)置不同滴度水平。

5.1.3.2陰性參考品

陰性參考品應(yīng)考慮檢測(cè)特異性的評(píng)價(jià)，應(yīng)納入正常臨床樣本、含類(lèi)風(fēng)濕因子等干擾因素的樣本及其他病原體特異性抗體、抗原陽(yáng)性樣本，建議包括冠狀病毒（HKU1、OC43、NL63、229E）、流感病毒、腸道病毒、呼吸道合胞病毒、腺病毒等抗體陽(yáng)性樣本。

5.1.3.3檢出限參考品

可設(shè)置臨床陽(yáng)性樣本的系列稀釋樣本，其中應(yīng)包含檢出限水平。

5.1.3.4重復(fù)性參考品

建議包括高、低兩個(gè)濃度的臨床樣本，其中一個(gè)濃度應(yīng)為檢出限附近的濃度。

5.2生產(chǎn)工藝研究資料

5.2.1產(chǎn)品基本反應(yīng)原理介紹。

5.2.2生產(chǎn)工藝介紹，可用流程圖方式表示，并提交研究資料說(shuō)明每一步驟生產(chǎn)工藝的研究確定資料。

5.2.3包被/標(biāo)記工藝研究，申請(qǐng)人應(yīng)考慮如包被/標(biāo)記液量、濃度、時(shí)間、條件等指標(biāo)對(duì)產(chǎn)品性能的影響，通過(guò)試驗(yàn)確定上述指標(biāo)的最佳組合。

5.2.4顯色系統(tǒng)、酶作用底物等的介紹以及最適條件研究。

（四）臨床評(píng)價(jià)資料

該類(lèi)試劑應(yīng)通過(guò)臨床試驗(yàn)路徑進(jìn)行臨床評(píng)價(jià)。臨床試驗(yàn)應(yīng)滿足《體外診斷試劑臨床試驗(yàn)技術(shù)指導(dǎo)原則》（國(guó)家藥品監(jiān)督管理局通告2021年第72號(hào)）的要求，如相關(guān)法規(guī)、文件有更新，臨床試驗(yàn)應(yīng)符合更新后的要求。下面僅說(shuō)明該類(lèi)產(chǎn)品臨床試驗(yàn)中應(yīng)關(guān)注的重點(diǎn)問(wèn)題。

新冠病毒抗體檢測(cè)試劑臨床試驗(yàn)應(yīng)按要求在三家以上臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)進(jìn)行，開(kāi)展臨床試驗(yàn)的機(jī)構(gòu)應(yīng)按要求經(jīng)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)備案系統(tǒng)備案。采用試驗(yàn)體外診斷試劑與已上市同類(lèi)產(chǎn)品或臨床參考標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行比較研究，從而對(duì)產(chǎn)品臨床性能進(jìn)行確認(rèn)。

1. 臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)

新冠病毒抗體檢測(cè)試劑臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)與產(chǎn)品預(yù)期用途相關(guān)，該類(lèi)產(chǎn)品預(yù)期用途一般為新冠病毒感染肺炎的輔助診斷，臨床試驗(yàn)為觀察性研究。臨床試驗(yàn)中可選擇與已上市同類(lèi)產(chǎn)品進(jìn)行臨床檢測(cè)結(jié)果的一致性比對(duì)，或與臨床參考標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行比較研究。

如臨床試驗(yàn)選擇試驗(yàn)體外診斷試劑與已上市同類(lèi)產(chǎn)品進(jìn)行一致性比對(duì)，在同類(lèi)產(chǎn)品選擇的過(guò)程中應(yīng)注意產(chǎn)品適用樣本類(lèi)型、檢測(cè)方法學(xué)、檢測(cè)性能等方面應(yīng)與試驗(yàn)體外診斷試劑具有較好的可比性。

如臨床試驗(yàn)選擇與臨床參考標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行比較研究，則臨床試驗(yàn)中應(yīng)選擇臨床上新型冠狀病毒感染的肺炎診斷標(biāo)準(zhǔn)及疾病進(jìn)程的判定結(jié)果作為對(duì)比。國(guó)家衛(wèi)生健康委員會(huì)發(fā)布的《新型冠狀病毒感染的肺炎診療方案》等文件明確了新型冠狀病毒感染的肺炎診斷標(biāo)準(zhǔn)，臨床試驗(yàn)中關(guān)于病例的確診與排除應(yīng)能夠滿足上述診療方案要求。建議同時(shí)參考診斷所用核酸檢測(cè)結(jié)果，以利于抗體檢測(cè)試劑臨床性能的充分評(píng)價(jià)。

2. 受試者選擇

臨床試驗(yàn)的入組人群應(yīng)為產(chǎn)品的預(yù)期適用人群，新冠病毒特異性IgM抗體檢測(cè)預(yù)期適用于近期（六個(gè)月以?xún)?nèi)）未接種過(guò)新冠病毒疫苗或未感染過(guò)新冠病毒的新型冠狀病毒感染肺炎的疑似病例;新冠病毒特異性IgM抗體/IgG抗體聯(lián)合檢測(cè)、總抗體檢測(cè)預(yù)期適用于未接種過(guò)新冠病毒疫苗及既往未感染過(guò)新冠病毒的疑似病例。有關(guān)“疑似病例”的定義，參照現(xiàn)行有效的《新型冠狀病毒感染的肺炎診療方案》執(zhí)行。

臨床試驗(yàn)的入組人群應(yīng)能夠代表產(chǎn)品適用人群的各種類(lèi)型，包括新型冠狀病毒感染的肺炎確診病例、排除病例等。

其中確診病例應(yīng)包括不同疾病進(jìn)程的患者（如發(fā)病初期、中期、恢復(fù)期患者等）。

3. 臨床試驗(yàn)樣本要求

新型冠狀病毒抗體檢測(cè)試劑適用的樣本類(lèi)型一般包括血清、血漿、靜脈全血、毛細(xì)血管全血等，試劑盒樣本采集建議按照《新型冠狀病毒感染的肺炎實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)技術(shù)指南》進(jìn)行。

對(duì)于不同的樣本類(lèi)型，如臨床前研究證實(shí)檢測(cè)性能沒(méi)有差異（如血清、血漿樣本檢測(cè)性能沒(méi)有差異），則臨床試驗(yàn)中可匯總統(tǒng)計(jì),但應(yīng)注意臨床試驗(yàn)應(yīng)保證每種樣本類(lèi)型均有試驗(yàn)體外診斷試劑檢測(cè)陽(yáng)性與陰性的樣本。臨床試驗(yàn)中亦可進(jìn)行兩種樣本類(lèi)型的同源比對(duì)。

如產(chǎn)品適用的不同樣本類(lèi)型差異較大（如：血清與靜脈全血、靜脈全血與毛細(xì)血管全血），建議針對(duì)不同樣本類(lèi)型進(jìn)行同源比對(duì)，亦可分別按照臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)與已上市同類(lèi)產(chǎn)品或臨床參考標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行比對(duì)。

4. 臨床試驗(yàn)樣本量

臨床試驗(yàn)過(guò)程中建議根據(jù)產(chǎn)品性能及相關(guān)的統(tǒng)計(jì)學(xué)參數(shù)采用合理的統(tǒng)計(jì)模型對(duì)最低樣本量進(jìn)行估算。其中臨床評(píng)價(jià)指標(biāo)的確定應(yīng)依據(jù)該產(chǎn)品前期研究情況。以下針對(duì)不同臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)分別進(jìn)行樣本量的建議。

4.1與已上市同類(lèi)產(chǎn)品的比對(duì)研究

如臨床試驗(yàn)采用試驗(yàn)用體外診斷試劑與已上市同類(lèi)產(chǎn)品進(jìn)行比對(duì)的試驗(yàn)設(shè)計(jì)，建議對(duì)比試劑檢測(cè)陽(yáng)性樣本不少于200例，陰性樣本不少于300例。

臨床試驗(yàn)樣本量除需滿足上述最低樣本量要求外，還應(yīng)保證入組病例覆蓋受試者的各種特征;如針對(duì)確診病例應(yīng)涵蓋疾病感染的各個(gè)進(jìn)程，病毒感染早期、中期病例應(yīng)分別不應(yīng)低于所有確診的25%。

4.2 與臨床參考標(biāo)準(zhǔn)的比對(duì)研究

如臨床試驗(yàn)采用試驗(yàn)體外診斷試劑與臨床參考標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行比對(duì)研究。 針對(duì)確診病例，試驗(yàn)體外診斷試劑針對(duì)不同疾病進(jìn)程的病例產(chǎn)品臨床性能存在差異，為了充分確認(rèn)產(chǎn)品針對(duì)不同疾病進(jìn)程病例的臨床性能，建議每一疾病階段（早期、中期和后期）病例數(shù)不少于70例。早期病例一般指發(fā)病0-7天的病例;中期病例一般指發(fā)病8-14天病例;后期病例一般指14天以后病例。針對(duì)排除病例，排除病例建議不少于300例。

4.3 不同樣本類(lèi)型樣本量要求

如申報(bào)產(chǎn)品適用于不同樣本類(lèi)型，臨床試驗(yàn)需進(jìn)行不同樣本類(lèi)型的同源比對(duì)時(shí)，每種樣本類(lèi)型的陽(yáng)性和陰性樣本例數(shù)建議均不少于70例。

5. 臨床試驗(yàn)結(jié)果的統(tǒng)計(jì)分析

5.1 與已上市同類(lèi)產(chǎn)品比對(duì)

如臨床試驗(yàn)?zāi)康臑轵?yàn)證申報(bào)產(chǎn)品與已上市產(chǎn)品的一致性，統(tǒng)計(jì)分析一般以2×2表的形式總結(jié)兩種分析方法的檢測(cè)結(jié)果，并據(jù)此計(jì)算陽(yáng)性符合率、陰性符合率、總符合率、Kappa值等指標(biāo)及其可信區(qū)間。除此之外，還應(yīng)同時(shí)進(jìn)行假設(shè)檢驗(yàn)評(píng)價(jià)兩種分析方法的一致性。

如產(chǎn)品臨床試驗(yàn)采用其他統(tǒng)計(jì)學(xué)模型進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，如優(yōu)效性試驗(yàn)等，應(yīng)充分說(shuō)明其合理性。

5.2 與臨床參考方法比對(duì)

臨床試驗(yàn)中針對(duì)有新型冠狀病毒感染的確診/排除結(jié)論的病例，應(yīng)以臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)為對(duì)照，以2×2表的形式統(tǒng)計(jì)試驗(yàn)體外診斷試劑的總體臨床靈敏度和特異度。同時(shí)，針對(duì)不同病程階段的患者進(jìn)行分層分析。臨床性能的綜合評(píng)價(jià)指標(biāo)及各亞組評(píng)價(jià)指標(biāo)均應(yīng)滿足臨床對(duì)此類(lèi)檢測(cè)試劑的要求。

為評(píng)價(jià)IgG和IgM聯(lián)合檢測(cè)的臨床意義，除針對(duì)IgG和IgM檢測(cè)結(jié)果進(jìn)行分別統(tǒng)計(jì)外，還應(yīng)進(jìn)行兩項(xiàng)指標(biāo)綜合評(píng)價(jià)的統(tǒng)計(jì)分析。

臨床試驗(yàn)中所有不一致結(jié)果均應(yīng)結(jié)合患者的流行病學(xué)背景、臨床癥狀、疾病轉(zhuǎn)歸等信息進(jìn)行充分的分析。

5.3 不同樣本類(lèi)型的統(tǒng)計(jì)分析

臨床試驗(yàn)如涉及確認(rèn)不同樣本類(lèi)型同源比對(duì)的臨床性能，統(tǒng)計(jì)分析一般以2×2表的形式總結(jié)兩種樣本類(lèi)型的檢測(cè)結(jié)果，并據(jù)此計(jì)算陽(yáng)性符合率、陰性符合率、總符合率、Kappa值等指標(biāo)及其可信區(qū)間。除此之外，還應(yīng)同時(shí)進(jìn)行假設(shè)檢驗(yàn)評(píng)價(jià)兩種樣本類(lèi)型檢測(cè)結(jié)果的一致性。

6. 境外臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)的認(rèn)可

境外臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)應(yīng)符合《接受醫(yī)療器械境外臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)技術(shù)指導(dǎo)原則》和《使用體外診斷試劑境外臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)的注冊(cè)審查指導(dǎo)原則》的相關(guān)要求。提交完整的臨床試驗(yàn)方案、報(bào)告和倫理審查意見(jiàn)，以及該數(shù)據(jù)適用于中國(guó)患者人群的論證資料、境內(nèi)外臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理差異的對(duì)比資料和臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理差異對(duì)于臨床試驗(yàn)結(jié)果影響的論證資料。

注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)根據(jù)上述臨床試驗(yàn)技術(shù)審評(píng)要求，論證境外臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)的充分性。

7. 臨床評(píng)價(jià)資料的形式要求

申請(qǐng)人應(yīng)按照《體外診斷試劑注冊(cè)管理辦法》《關(guān)于公布體外診斷試劑注冊(cè)申報(bào)資料要求和批準(zhǔn)證明文件格式的公告》等法規(guī)文件要求提交臨床評(píng)價(jià)綜述、各機(jī)構(gòu)倫理審查意見(jiàn)、臨床試驗(yàn)方案和臨床試驗(yàn)小結(jié)以及臨床試驗(yàn)總結(jié)報(bào)告。

臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)匯總表作為臨床試驗(yàn)小結(jié)的附件提交。數(shù)據(jù)表中應(yīng)包括檢測(cè)病例的編號(hào)、年齡、性別、樣本類(lèi)型、采集時(shí)間、臨床診斷背景信息、本產(chǎn)品檢測(cè)結(jié)果、對(duì)比試劑檢測(cè)結(jié)果（如有）及新型冠狀病毒感染的確診或排除結(jié)果等，臨床應(yīng)用的數(shù)據(jù)集中每一病例編號(hào)應(yīng)能夠溯源。鑒于抗體的產(chǎn)生與病原體感染病程密切相關(guān)，建議在臨床背景信息中詳述患者發(fā)病時(shí)間、癥狀變化、疾病轉(zhuǎn)歸等，為了確認(rèn)入組病例是否為產(chǎn)品預(yù)期適用人群，建議提供病例的疫苗接種情況（具體要求參見(jiàn)附表）。

（五）產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)和標(biāo)簽樣稿

產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)格式應(yīng)滿足《體外診斷試劑說(shuō)明書(shū)編寫(xiě)指導(dǎo)原則》的要求。產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)中技術(shù)內(nèi)容應(yīng)與注冊(cè)申報(bào)資料中的相關(guān)研究結(jié)果保持一致，如某些內(nèi)容引用自參考文獻(xiàn)，應(yīng)以規(guī)范格式進(jìn)行標(biāo)注，并單獨(dú)列明文獻(xiàn)的相關(guān)信息。新型冠狀病毒（2019-nCoV）抗體檢測(cè)試劑說(shuō)明書(shū)編寫(xiě)應(yīng)重點(diǎn)關(guān)注以下內(nèi)容：

1.【預(yù)期用途】

產(chǎn)品預(yù)期用途的描述應(yīng)符合現(xiàn)行的疾病防治指南，其臨床試驗(yàn)入組病例應(yīng)能夠覆蓋產(chǎn)品適用人群。建議產(chǎn)品預(yù)期用途包括如下內(nèi)容：

針對(duì)新冠病毒特異性IgM檢測(cè)試劑，其預(yù)期用途為用于體外定性檢測(cè)近期未接種新冠病毒疫苗或未感染過(guò)新冠病毒人群的血清、血漿、靜脈全血、毛細(xì)血管全血（樣本類(lèi)型根據(jù)產(chǎn)品驗(yàn)證與確認(rèn)情況而定）樣本中新型冠狀病毒（2019-nCoV）IgM抗體;針對(duì)新冠病毒特異性IgM抗體/IgG抗體聯(lián)合檢測(cè)、總抗體檢測(cè)，其預(yù)期用途為用于體外定性檢測(cè)未接種新冠病毒疫苗或未感染過(guò)新冠病毒人群的血清、血漿、靜脈全血、毛細(xì)血管全血（樣本類(lèi)型根據(jù)產(chǎn)品驗(yàn)證與確認(rèn)情況而定）樣本中新型冠狀病毒（2019-nCoV）IgM抗體/IgG抗體、總抗體，如針對(duì)該預(yù)期用途產(chǎn)品為IgM抗體、IgG抗體未在一個(gè)注冊(cè)單元，建議分別在兩個(gè)產(chǎn)品中明確聯(lián)合檢測(cè)的要求。

檢測(cè)結(jié)果僅用作對(duì)新型冠狀病毒核酸檢測(cè)陰性疑似病例的補(bǔ)充檢測(cè)指標(biāo)或疑似病例診斷中與核酸檢測(cè)協(xié)同使用，不能作為新型冠狀病毒感染的肺炎確診和排除的依據(jù)，不適用于一般人群的篩查。

檢測(cè)結(jié)果為陽(yáng)性還需進(jìn)一步確認(rèn)，檢測(cè)結(jié)果陰性不能排除感染的可能性。

本試劑盒檢測(cè)結(jié)果僅供臨床參考，建議結(jié)合患者臨床表現(xiàn)和其他實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)對(duì)病情進(jìn)行綜合分析。

開(kāi)展新型冠狀病毒實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)，應(yīng)符合《新冠病毒樣本采集和檢測(cè)技術(shù)指南》等的要求，做好生物安全工作。

該產(chǎn)品僅限醫(yī)療機(jī)構(gòu)使用。

2.【樣本要求】重點(diǎn)明確以下內(nèi)容：

2.1樣本采集：明確采集時(shí)間、采集順序、采集量等，是否受臨床癥狀、用藥情況等因素的影響。說(shuō)明采集方法及樣本類(lèi)型，對(duì)于血漿、全血樣本，應(yīng)注明對(duì)抗凝劑的要求。

2.2干擾物的影響：明確常見(jiàn)干擾物對(duì)實(shí)驗(yàn)結(jié)果是否產(chǎn)生影響，明確可接受的最大干擾物濃度。

2.3樣本處理及保存：樣本處理方法、保存條件（如冷藏、冷凍等）及不同保存條件下的保存時(shí)限和運(yùn)輸條件等。冷藏、冷凍樣本檢測(cè)前是否需要恢復(fù)室溫，冷凍樣本的凍融次數(shù)限制等。

2.4應(yīng)包括樣本應(yīng)采用的滅活方式，采用該方式的依據(jù)，以及滅活需要的時(shí)間等。

3.【檢驗(yàn)方法】

詳細(xì)說(shuō)明試驗(yàn)操作的各個(gè)步驟：

3.1實(shí)驗(yàn)環(huán)境：實(shí)驗(yàn)室的溫度、濕度要求，檢測(cè)試劑及樣本的復(fù)溫要求等。

3.2試劑配制方法，試劑開(kāi)封后使用方法等。

3.3高濃度樣本稀釋的方法。

3.4試驗(yàn)條件：操作步驟、溫度、時(shí)間、儀器波長(zhǎng)等。

3.5質(zhì)量控制：操作步驟，質(zhì)控結(jié)果的要求（試驗(yàn)有效性的判斷），質(zhì)控結(jié)果不符合要求的處理方式。

3.6對(duì)于膠體金法檢測(cè)試劑可以圖示形式顯示正確的檢驗(yàn)操作方法、程序等。特別注意應(yīng)強(qiáng)調(diào)操作溫度及濕度條件、讀取結(jié)果的時(shí)間。

3.7特別說(shuō)明檢驗(yàn)操作過(guò)程中的注意事項(xiàng)。

4.【陽(yáng)性判斷值】建議將陽(yáng)性判斷值確定與驗(yàn)證的方法，采用的樣本及例數(shù)總結(jié)至該項(xiàng)下。

5.【檢驗(yàn)結(jié)果的解釋】

結(jié)合質(zhì)控線/對(duì)照品/質(zhì)控品/校準(zhǔn)品以及樣本的檢測(cè)結(jié)果，對(duì)所有可能出現(xiàn)的結(jié)果組合及相應(yīng)的解釋進(jìn)行詳述。對(duì)于膠體金法檢測(cè)試劑可采用圖示形式顯示檢測(cè)結(jié)果。檢驗(yàn)結(jié)果的解釋?xiě)?yīng)以陽(yáng)性判斷值的研究結(jié)論為依據(jù)。如有適用的臨床診療指南，則應(yīng)在此項(xiàng)下引用，相應(yīng)檢驗(yàn)結(jié)果的解釋?xiě)?yīng)符合相關(guān)指南的要求。如有灰區(qū)判定，詳細(xì)說(shuō)明灰區(qū)樣本的處理方法。

6.【檢驗(yàn)方法的局限性】

綜合產(chǎn)品的預(yù)期用途、臨床背景、檢測(cè)方法及適用范圍等信息，對(duì)可能出現(xiàn)的局限性進(jìn)行相關(guān)說(shuō)明，建議包括以下內(nèi)容：

6.1本產(chǎn)品檢測(cè)結(jié)果僅供臨床參考，不應(yīng)作為臨床診治的唯一依據(jù)，對(duì)患者的臨床管理應(yīng)結(jié)合其癥狀/體征、病史、其他實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)（尤其是病原學(xué)檢測(cè)）、治療反應(yīng)及流行病學(xué)等信息綜合考慮。

6.2不合理的樣本采集、轉(zhuǎn)運(yùn)、處理及不當(dāng)?shù)膶?shí)驗(yàn)操作和實(shí)驗(yàn)環(huán)境均有可能導(dǎo)致假陰性或假陽(yáng)性結(jié)果。

6.3根據(jù)機(jī)體被病毒感染后產(chǎn)生抗體的基礎(chǔ)理論，特異性IgM抗體產(chǎn)生較早，持續(xù)時(shí)間較短;IgG抗體產(chǎn)生較晚，持續(xù)時(shí)間較IgM抗體長(zhǎng)。另外，由于病毒感染到機(jī)體產(chǎn)生特異性抗體需經(jīng)一定時(shí)間、抗體的強(qiáng)度存在個(gè)體差異，與感染抗原的量及抗原的抗原性強(qiáng)度相關(guān)。所以應(yīng)將IgM抗體檢測(cè)結(jié)果、IgG抗體檢測(cè)結(jié)果、采樣時(shí)間、臨床指征及出現(xiàn)時(shí)間等綜合考慮?？贵w檢測(cè)陽(yáng)性者也應(yīng)結(jié)合其他臨床指征綜合判斷。

6.4感染初期，抗體可能未產(chǎn)生或者產(chǎn)生水平低于產(chǎn)品檢出限，而產(chǎn)生陰性結(jié)果。檢測(cè)陰性不能排除急性感染，對(duì)于可疑的樣本建議進(jìn)行病原學(xué)檢測(cè)，或至少間隔7天再次檢測(cè)。

6.5評(píng)價(jià)血清學(xué)檢測(cè)結(jié)果時(shí)需要結(jié)合患者的臨床病程、基礎(chǔ)狀況以及年齡等因素綜合考慮，如：免疫功能低下、缺陷或免疫功能受抑制的人群、產(chǎn)生抗體能力較低的嬰幼兒，可能不產(chǎn)生或產(chǎn)生低滴度的抗體，其血清學(xué)抗體檢測(cè)的參考價(jià)值有限，可能會(huì)導(dǎo)致錯(cuò)誤的醫(yī)學(xué)解釋。

6.6新冠病毒特異性IgG檢測(cè)不適用于曾經(jīng)感染過(guò)新冠病毒的人群。

6.7注射過(guò)新冠病毒疫苗的人群，其抗體水平可能為陽(yáng)性，其IgM、IgG抗體檢測(cè)的參考價(jià)值有限，可能會(huì)導(dǎo)致錯(cuò)誤的醫(yī)學(xué)解釋。

6.8新冠病毒抗體檢測(cè)的結(jié)果不能用于評(píng)估人體是否已經(jīng)對(duì)新冠病毒肺炎具備免疫力,特別是不能用于評(píng)估新冠病毒疫苗的作用和功效。

6.9在近幾個(gè)月內(nèi)接受過(guò)輸血或其他血液制品治療的人群，對(duì)其陽(yáng)性檢測(cè)結(jié)果的分析應(yīng)慎重。

6.10該產(chǎn)品為定性分析產(chǎn)品，結(jié)果并不能準(zhǔn)確反映新型冠狀病毒（2019-nCoV）IgM/IgG抗體的滴度。

6.11其他需要說(shuō)明的局限性等。

7.【產(chǎn)品性能指標(biāo)】

簡(jiǎn)述以下性能指標(biāo)：

7.1國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)品和企業(yè)參考品符合率。

7.2檢出限：簡(jiǎn)要介紹評(píng)價(jià)方法、所用樣本情況以及評(píng)價(jià)結(jié)果。

7.3對(duì)包容性的研究情況進(jìn)行總結(jié)。

7.4對(duì)精密度的研究情況進(jìn)行總結(jié)。

7.5分析特異性

7.5.1交叉反應(yīng)：詳述交叉反應(yīng)驗(yàn)證的病原體種類(lèi)，及有/無(wú)交叉反應(yīng)的濃度水平。

7.5.2干擾試驗(yàn)：說(shuō)明驗(yàn)證的干擾物質(zhì)種類(lèi)及有/無(wú)干擾反應(yīng)的濃度水平。

7.6臨床試驗(yàn)：簡(jiǎn)要介紹試驗(yàn)方法、受試者及樣本、試驗(yàn)結(jié)果和結(jié)論等。

8.【注意事項(xiàng)】

8.1本產(chǎn)品僅用于體外診斷。

8.2明確本試劑盒所采用的生物學(xué)來(lái)源的組分，雖經(jīng)滅活，但不能保證其不具有潛在傳染性，需要嚴(yán)格按照生物安全有關(guān)規(guī)定操作，遵循實(shí)驗(yàn)室操作的常規(guī)規(guī)定。所有樣品、洗滌液（如適用）和各種廢棄物均應(yīng)按污染物處理。

8.3試劑操作的注意事項(xiàng)，如是否需要平衡至室溫再使用，是否需要搖勻等。不同批號(hào)的試劑是否可以混用。

8.4有關(guān)實(shí)驗(yàn)操作、樣本保存及處理等其他注意事項(xiàng)。

三、參考文獻(xiàn)

1.《體外診斷試劑注冊(cè)與備案管理辦法》（國(guó)家市場(chǎng)監(jiān)督管理總局令第48號(hào)）[Z].

2.《關(guān)于公布體外診斷試劑注冊(cè)申報(bào)資料要求和批準(zhǔn)證明文件格式的公告》（國(guó)家藥品監(jiān)督管理局公告2021年第122號(hào)）[Z].

3. 中華人民共和國(guó)衛(wèi)生健康委員會(huì). 新型冠狀病毒感染的肺炎診療方案（試行第九版） [Z]. 2022-03-15.

4. 中華人民共和國(guó)衛(wèi)生健康委員會(huì).新型冠狀病毒肺炎防控方案（第八版）[Z].2021-05-14.

5. 中華人民共和國(guó)衛(wèi)生健康委員會(huì)疾病預(yù)防控制局. 新冠病毒疫苗接種技術(shù)指南（第一版）[Z].2021-03-29.

附表

臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)匯總表