附件：異常凝血酶原測定試劑臨床試驗(yàn)資料技術(shù)審評(píng)要點(diǎn)（2022年第10號(hào)） .doc

異常凝血酶原測定試劑臨床試驗(yàn)
資料技術(shù)審評(píng)要點(diǎn)

本審評(píng)要點(diǎn)旨在指導(dǎo)注冊申請(qǐng)人對(duì)異常凝血酶原測定試劑產(chǎn)品注冊臨床試驗(yàn)的開展及臨床試驗(yàn)資料的準(zhǔn)備及撰寫，同時(shí)也為技術(shù)審評(píng)部門審評(píng)注冊申報(bào)臨床試驗(yàn)資料提供參考。

本審評(píng)要點(diǎn)是對(duì)異常凝血酶原測定試劑產(chǎn)品臨床試驗(yàn)資料的一般要求，注冊申請(qǐng)人應(yīng)依據(jù)產(chǎn)品的具體特性確定其中內(nèi)容是否適用，若不適用，需具體闡述理由及相應(yīng)的科學(xué)依據(jù)，并依據(jù)產(chǎn)品的具體特性對(duì)臨床試驗(yàn)資料的內(nèi)容進(jìn)行充實(shí)和細(xì)化。

一、適用范圍

本審評(píng)要點(diǎn)適用于異常凝血酶原測定試劑產(chǎn)品注冊的臨床試驗(yàn)的開展。

本審評(píng)要點(diǎn)所指異常凝血酶原測定試劑是指用于體外定量測定人血清中異常凝血酶原（PIVKA-II）的含量的試劑。PIVKA-II含量的測定用于對(duì)已確診肝癌患者進(jìn)行動(dòng)態(tài)監(jiān)測以輔助判斷疾病進(jìn)展或治療效果，不能作為惡性腫瘤早期診斷或確診的依據(jù)，不能用于普通人群的腫瘤篩查。

適用方法學(xué)包括：化學(xué)發(fā)光免疫分析法。

按現(xiàn)行《體外診斷試劑分類子目錄》，該產(chǎn)品分類編碼為6840，管理類別為三類。

二、臨床研究

（一）臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)的選擇

選擇不少于3家具備相應(yīng)條件且按照規(guī)定備案的醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)。

（二）臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)類型

選擇境內(nèi)已批準(zhǔn)上市、臨床普遍認(rèn)為質(zhì)量較好的同類產(chǎn)品作為對(duì)比試劑，采用試驗(yàn)體外診斷試劑與之進(jìn)行對(duì)比試驗(yàn)研究，證明本產(chǎn)品與已上市產(chǎn)品的一致性。

（三）對(duì)比方法的選擇

選擇與已批準(zhǔn)上市同類產(chǎn)品進(jìn)行比對(duì)。關(guān)注對(duì)比方法的預(yù)期用途、樣本類型、產(chǎn)品性能等應(yīng)與試驗(yàn)體外診斷試劑具有可比性。

（四）病例入組標(biāo)準(zhǔn)

臨床試驗(yàn)中應(yīng)主要選擇已確診肝癌的患者入組，此外還應(yīng)選擇其他惡性腫瘤患者（如胃癌等其他消化道腫瘤）、相關(guān)的良性病例（如病毒性肝炎）等。

（五）樣本量要求

應(yīng)采用合理的統(tǒng)計(jì)學(xué)方法進(jìn)行樣本量估算，應(yīng)注意入組樣本應(yīng)覆蓋試驗(yàn)體外診斷試劑所聲稱的線性范圍。

（六）臨床評(píng)價(jià)指標(biāo)和統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

應(yīng)分別進(jìn)行定性及定量統(tǒng)計(jì)分析，具體如下：

定性分析：采用四格表方式進(jìn)行檢測結(jié)果的一致性分析。計(jì)算陽性符合率、陰性符合率、總符合率及其95%置信區(qū)間。

定量分析：1）應(yīng)根據(jù)臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)繪制散點(diǎn)圖，并進(jìn)行相關(guān)性分析;2）Bland-Altman分析，計(jì)算一致性限度，評(píng)價(jià)兩種檢測結(jié)果的一致性。一致性限度應(yīng)在臨床所能接受的界值范圍內(nèi);3）回歸分析：應(yīng)根據(jù)數(shù)據(jù)分布特點(diǎn)等因素選擇適用的回歸分析方法，應(yīng)重點(diǎn)觀察回歸方程的回歸系數(shù)和截距等指標(biāo)，計(jì)算回歸系數(shù)和截距的置信區(qū)間。亦可同時(shí)對(duì)相關(guān)評(píng)價(jià)指標(biāo)進(jìn)行假設(shè)檢驗(yàn)。

評(píng)價(jià)指標(biāo)：

依據(jù)已有的研究數(shù)據(jù)，關(guān)于定性分析，陽性符合率、陰性符合率的95%置信區(qū)間下限一般不低于90%;關(guān)于定量分析，相關(guān)系數(shù)一般應(yīng)大于0.95，回歸系數(shù)一般在0.9～1.1之間。

本要點(diǎn)僅針對(duì)異常凝血酶原測定試劑臨床試驗(yàn)中重點(diǎn)關(guān)注的內(nèi)容，其他內(nèi)容應(yīng)遵循體外診斷試劑相關(guān)法規(guī)、文件的要求。