附件：幽門螺桿菌23S rRNA基因突變檢測試劑臨床試驗資料技術(shù)審評要點（2022年第10號）.doc

幽門螺桿菌23S rRNA基因突變檢測試劑
臨床試驗資料技術(shù)審評要點

本審評要點旨在指導(dǎo)注冊申請人對幽門螺桿菌23S rRNA基因突變檢測試劑產(chǎn)品注冊臨床試驗的開展及臨床試驗資料的準(zhǔn)備及撰寫，同時也為技術(shù)審評部門審評臨床試驗資料提供參考。

本審評要點是對幽門螺桿菌23S rRNA基因突變檢測試劑產(chǎn)品臨床試驗資料的一般要求，注冊申請人應(yīng)依據(jù)產(chǎn)品的具體特性確定其中內(nèi)容是否適用，若不適用，需具體闡述理由及相應(yīng)的科學(xué)依據(jù)，并依據(jù)產(chǎn)品的具體特性對臨床試驗資料的內(nèi)容進行充實和細(xì)化。

一、適用范圍

本審評要點適用于幽門螺桿菌23S rRNA基因突變檢測試劑產(chǎn)品注冊的臨床試驗的開展。

本審評要點所指幽門螺桿菌23S rRNA基因突變檢測試劑是指用于體外定性檢測幽門螺桿菌感染患者胃黏膜組織樣本中幽門螺桿菌23S rRNA基因A2142G、A2143G和A2142C點突變的體外診斷試劑。用于幽門螺桿菌克拉霉素耐藥的臨床輔助診斷，為臨床醫(yī)生評估個體中幽門螺桿菌的耐藥特性提供參考。試劑適用于幽門螺桿菌感染且臨床認(rèn)為有必要采用胃黏膜組織進行幽門螺桿菌耐藥診斷的患者。

具體臨床應(yīng)用時，臨床醫(yī)生需結(jié)合病例的實際情況進行判斷，不能以本試劑檢測結(jié)果作為臨床診斷的唯一依據(jù)。

此類產(chǎn)品一般包含幽門螺桿菌保守序列的核酸檢測質(zhì)控，只有當(dāng)該質(zhì)控陽性時才能進行后續(xù)突變檢測結(jié)果的判定。

適用方法學(xué)包括：PCR-熒光探針法。

按現(xiàn)行《體外診斷試劑分類子目錄》，該產(chǎn)品分類編碼為6840，管理類別為三類。

二、臨床研究

（一）臨床試驗機構(gòu)的選擇

選擇不少于3家具備相應(yīng)條件且按照規(guī)定備案的醫(yī)療器械臨床試驗機構(gòu)。

（二）臨床試驗設(shè)計類型

臨床試驗應(yīng)至少從以下幾方面進行臨床性能評價：

第一部分，針對試驗體外診斷試劑用于幽門螺桿菌克拉霉素耐藥的輔助診斷用途，采用試驗體外診斷試劑與幽門螺桿菌克拉霉素體外藥敏試驗（如：E-test）進行比較研究。

第二部分，針對各突變位點的檢測性能，采用試驗體外診斷試劑與Sanger測序法（或已上市同類產(chǎn)品）進行對比試驗。

此外，建議針對幽門螺桿菌保守序列核酸檢測的質(zhì)控反應(yīng)進行檢測性能評價，采用試驗體外診斷試劑與Sanger測序法（或已上市同類產(chǎn)品）進行對比試驗。

（三）病例入組標(biāo)準(zhǔn)

針對與幽門螺桿菌克拉霉素體外藥敏試驗的比較研究，入組人群應(yīng)為幽門螺桿菌感染、胃黏膜組織幽門螺桿菌培養(yǎng)陽性的患者。

針對突變位點檢測性能評價，入組人群可包括各種臨床診斷方法判定為幽門螺桿菌感染患者。

針對幽門螺桿菌保守序列核酸檢測質(zhì)控反應(yīng)的檢測性能評價，入組人群應(yīng)包括幽門螺桿菌感染患者和有相似癥狀的其他需要鑒別診斷的疾病患者。

（四）樣本量要求

針對與幽門螺桿菌克拉霉素體外藥敏試驗的比較研究，建議采用適當(dāng)?shù)姆椒ㄟM行最低樣本量估算。其中克拉霉素耐藥樣本例數(shù)和克拉霉素敏感樣本例數(shù)均應(yīng)滿足統(tǒng)計學(xué)要求。

針對突變位點檢測性能評價，各突變位點均應(yīng)有一定的陽性例數(shù)（建議罕見位點不少于20例，常見位點分別滿足統(tǒng)計學(xué)要求），陰性例數(shù)均應(yīng)滿足統(tǒng)計學(xué)要求。

針對幽門螺桿菌保守序列核酸檢測質(zhì)控反應(yīng)的檢測性能評價，幽門螺桿菌核酸陽性和陰性例數(shù)應(yīng)分別滿足統(tǒng)計學(xué)要求。

（五）臨床評價指標(biāo)和統(tǒng)計學(xué)分析

一般采用四格表方式對兩種試劑/方法檢測結(jié)果進行總結(jié)，計算靈敏度、特異度或陽性/陰性符合率，并計算95%置信區(qū)間。對于兩種試劑/方法檢測結(jié)果不一致的樣本，應(yīng)采用合理的方法進行復(fù)核，并對差異原因進行分析。如無需復(fù)核，應(yīng)說明理由。

評價指標(biāo)：

針對與幽門螺桿菌克拉霉素體外藥敏試驗的比較研究，依據(jù)已有的研究數(shù)據(jù)，試驗體外診斷試劑臨床靈敏度（表觀耐藥樣本中檢出突變陽性的百分?jǐn)?shù)）95%置信區(qū)間下限一般不低于90%，臨床特異度（表觀敏感樣本中檢出突變陰性的百分?jǐn)?shù)）95%置信區(qū)間下限一般不低于80%。申請人應(yīng)依據(jù)具體產(chǎn)品的研究數(shù)據(jù)和臨床需求合理設(shè)定評價指標(biāo)的可接受標(biāo)準(zhǔn)。

針對突變位點檢測性能評價以及幽門螺桿菌保守序列核酸檢測質(zhì)控反應(yīng)的檢測性能評價，依據(jù)已有的研究數(shù)據(jù)，常見突變位點的陽性符合率和陰性符合率95%置信區(qū)間下限一般不低于95%，罕見突變位點陽性符合率和陰性符合率點估計值一般不低于95%。

本要點僅針對幽門螺桿菌23S rRNA基因突變檢測試劑臨床試驗中重點關(guān)注的內(nèi)容，其他內(nèi)容應(yīng)遵循體外診斷試劑相關(guān)法規(guī)、文件的要求。