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　　本文章主要從筆者作為CRA在SSU階段進(jìn)行合同擬定以及推動(dòng)審核過程中積累的心得，來跟大家分享下，如有錯(cuò)誤地方，請大家多多指教~

　　一、需重視臨床試驗(yàn)主合同

　　臨床試驗(yàn)主合同的存在不僅僅是因?yàn)樯虡I(yè)需要，也是法規(guī)中明確要求的，拿2020 新版GCP條款舉例：

　　第三十八條：臨床試驗(yàn)各方參與臨床試驗(yàn)前，申辦者應(yīng)當(dāng)明確其職責(zé)，并在簽訂的合同中注明。

　　第三十一條：申辦者基于風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行質(zhì)量管理中第四條：應(yīng)當(dāng)識(shí)別可減少或者可被接受的風(fēng)險(xiǎn)。減少風(fēng)險(xiǎn)的控制措施應(yīng)當(dāng)體現(xiàn)在試驗(yàn)方案的設(shè)計(jì)和實(shí)施、監(jiān)查計(jì)劃、各方職責(zé)明確的合同、標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程的依從性，以及各類培訓(xùn)。

　　第四十條：申辦者與研究者和臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)簽訂的合同，應(yīng)當(dāng)明確試驗(yàn)各方的責(zé)任、權(quán)利和利益，以及各方應(yīng)當(dāng)避免的、可能的利益沖突。合同的試驗(yàn)經(jīng)費(fèi)應(yīng)當(dāng)合理，符合市場規(guī)律。申辦者、研究者和臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)在合同上簽字確認(rèn)。

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　　從上面GCP規(guī)定可以看出，合同內(nèi)容的擬定簽署是十分重要的，也是我們試驗(yàn)執(zhí)行的一個(gè)重要標(biāo)準(zhǔn)。

　　二、CRA如何進(jìn)行合同擬定

　　（1）跟機(jī)構(gòu)確認(rèn)使用中心模板還是申辦者模板

　　中心模板：
　　如果使用中心模板的話，可能中心要求的收費(fèi)項(xiàng)目已有體現(xiàn)，那么就針對性進(jìn)行收集/填寫，涉及方案特殊檢查、操作等，可以咨詢機(jī)構(gòu)收費(fèi)要求進(jìn)行補(bǔ)充。補(bǔ)充完整后根據(jù)公司SOP提交PM、法務(wù)等審核初稿。

　　申辦者模板：
　　使用公司模板的話，需要著重跟中心溝通，有無特殊條款內(nèi)容修訂要求（如雙方職責(zé)約定、爭議違約處理辦法，遺傳資源生物樣本信息管理等），以及收費(fèi)項(xiàng)目要求等，需要針對性的修改后，根據(jù)公司SOP提交人員審核。

　　（2）合同費(fèi)用收集

　　合同費(fèi)用收集個(gè)人覺得需要展開來描述，也是跟CRA更為密切相關(guān)的。

　　牽頭費(fèi)：常見于組長單位。

　　研究者觀察費(fèi)：按照適應(yīng)癥、方案設(shè)計(jì)、試驗(yàn)難度，項(xiàng)目組會(huì)給到一個(gè)費(fèi)用區(qū)間，此處建議SSU的小伙伴去中心跟研究者談?dòng)^察費(fèi)時(shí)候，最好不要開放性提問，避免研究者要求過高的觀察費(fèi)，導(dǎo)致反復(fù)溝通。另外GCP有明文規(guī)定，合同的試驗(yàn)經(jīng)費(fèi)應(yīng)當(dāng)合理，符合市場規(guī)律，所以研究者觀察費(fèi)不宜過高或者過低。

　　受試者檢查費(fèi)：需要CRA熟悉方案所需的各檢查項(xiàng)，每個(gè)檢查項(xiàng)下具體包括的各小項(xiàng)，通過咨詢機(jī)構(gòu)/CRC/檢驗(yàn)科等收集相關(guān)費(fèi)用。此處強(qiáng)調(diào)，一定要根據(jù)方案收集全和準(zhǔn)確，避免后期因?yàn)橘M(fèi)用對不上，導(dǎo)致輔助科室不簽字，延誤合同簽署，或者缺失某項(xiàng)檢查項(xiàng)費(fèi)用，影響試驗(yàn)開展，后期頻繁進(jìn)行補(bǔ)充協(xié)議增補(bǔ)。另外就是咨詢機(jī)構(gòu)有無特殊要求報(bào)銷的，比方說核酸/抗體檢測等。

　　受試者補(bǔ)貼：受試者補(bǔ)貼常規(guī)包括交通補(bǔ)貼和營養(yǎng)補(bǔ)貼，這塊也是GCP要求給到的。此處費(fèi)用填寫一般根據(jù)項(xiàng)目組統(tǒng)一規(guī)定，但是需要強(qiáng)調(diào)的是，因?yàn)镮CF中也有體現(xiàn)，所以建議跟倫理/機(jī)構(gòu)老師提前溝通確認(rèn)，保持一致。

　　研究護(hù)士采血費(fèi)：有的中心涉及住院護(hù)士和門診護(hù)士，需要確認(rèn)清楚。

　　藥物配置費(fèi)：根據(jù)試驗(yàn)藥物種類，確認(rèn)本中心配置流程，是在科室還是靜配配置，具體費(fèi)用要求，比方說按照配置液體數(shù)量還是說藥物配置難易程度具體計(jì)算。

　　藥物管理費(fèi)：同理，確認(rèn)本中心藥物管理流程，是GCP藥房還是科室，如果是科室，是否收取費(fèi)用等。

　　資料管理費(fèi)：按照GCP要求，用于申請藥品注冊的臨床試驗(yàn)，必備文件應(yīng)當(dāng)至少保存至試驗(yàn)藥物被批準(zhǔn)上市后5年;未用于申請藥品注冊的臨床試驗(yàn)，必備文件應(yīng)當(dāng)至少保存至臨床試驗(yàn)終止后5年，故一般中心頭5年會(huì)免費(fèi)保存，之后按照每年等進(jìn)行收費(fèi)。

　　其他費(fèi)用：如刻盤費(fèi)、切片費(fèi)、影像評估費(fèi)（需要確認(rèn)是科室還是影像科專員評估）等，這些基本是中心固定收費(fèi)，直接咨詢確認(rèn)即可。

　　特殊費(fèi)用：需要提前跟中心確認(rèn)情況，如床位/掛號(hào)/護(hù)理費(fèi)、耗材費(fèi)等

　　管理費(fèi)/稅費(fèi)：此處主要提醒小伙伴，一個(gè)是管理費(fèi)收取的范圍，是只收取研究者勞務(wù)費(fèi)，還是全部收取;另外一個(gè)是稅費(fèi)計(jì)算是按照乘法計(jì)算還是除法計(jì)算。

　　合同特殊條款溝通：

　　這塊只舉例可能遇到的，與CRA相關(guān)的地方。

　　違約賠償條款：GCP第三十九條規(guī)定：申辦者應(yīng)當(dāng)向研究者和臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)提供與臨床試驗(yàn)相關(guān)的法律上、經(jīng)濟(jì)上的保險(xiǎn)或者保證，并與臨床試驗(yàn)的風(fēng)險(xiǎn)性質(zhì)和風(fēng)險(xiǎn)程度相適應(yīng)。但不包括研究者和臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)自身的過失所致的損害。部分中心可能要求直接描述為“所造成的一切損失由甲方負(fù)責(zé)”，這個(gè)因?yàn)椴缓侠?，所以我們可以直接溝?協(xié)商。

　　知識(shí)產(chǎn)權(quán)：此處部分中心有要求，比方說要求試驗(yàn)期間因?yàn)橹行陌l(fā)現(xiàn)的某項(xiàng)結(jié)果，乙方獨(dú)享。這個(gè)也是不合理的。遇到此情況建議先咨詢公司法務(wù)的專業(yè)意見進(jìn)行回復(fù)。

　　三、CRA如何推動(dòng)合同審核：

　　首先需要一個(gè)充分的信息收集，了解合同模板要求、特殊內(nèi)容/費(fèi)用要求、機(jī)構(gòu)既往審核關(guān)注重點(diǎn)/修訂點(diǎn)（此處可以咨詢其他已通過項(xiàng)目成員），避免反復(fù)修訂。

　　了解合同草稿遞交節(jié)點(diǎn)，是立項(xiàng)后送審，還是倫理獲批后送審初稿，倫理獲批是可以在EC口頭告知即可，還是必須取得紙質(zhì)批件;送審方式是郵箱，還是微信，還是系統(tǒng)，多久會(huì)得到反饋。

　　了解初審提交節(jié)點(diǎn)后，提前準(zhǔn)備合同初稿，根據(jù)各公司SOP，提前發(fā)送PM/法務(wù)審核完畢，處于隨時(shí)可以提交中心的狀態(tài)。

　　期間適時(shí)提醒老師審核進(jìn)度。

　　好了，今日分享到此，希望能給大家?guī)硪欢ǖ氖斋@，感謝，下次見~
　　作者：鯨落