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　　試驗用藥，即IP（Investigational Product），指在臨床試驗中用作試驗藥或對照藥的活性藥物或安慰劑的藥物制劑，包括已批準上市藥物應(yīng)用于新的應(yīng)用途徑或組合（制劑或包裝）、應(yīng)用于新的適應(yīng)癥或用于收集已批準用法的更多信息。

　　臨床試驗項目的試驗藥、對照藥、聯(lián)合用藥、補救藥物、安慰劑等一系列由申辦方提供到中心，供給受試者使用的藥物制劑，都可以被叫做試驗用藥。

　　試驗用藥從申辦方運輸?shù)街行?，根?jù)中心的要求保存在中心藥房/經(jīng)中心藥房入庫后轉(zhuǎn)運到科室/保存在科室，在中心發(fā)放給受試者，從受試者處回收剩余藥物/包裝，從中心藥房/經(jīng)中心藥房出庫后/從科室歸還給申辦方，就是IP的整個流經(jīng)過程。

　　試驗用藥從到達中心到離開中心的一系列過程，就是藥品管理員需要參與管理的過程。

　　藥物接收

　　CRC需要知道申辦方藥物發(fā)出的條件和流程，根據(jù)申辦方的要求由特定流程通過IWRS系統(tǒng)/人工申請藥物→申辦方運輸藥物→中心接收藥物。

　　藥物申請前，CRC需協(xié)助CRA確認中心具備接收藥物的條件、藥物相關(guān)的文件和物資可以在藥物到達前到位，藥物到達前，必須確認中心已具備接收藥物的條件、藥物相關(guān)的文件和物資到位。

　　中心已具備接收藥物的條件：特指機構(gòu)、藥房和科室同意接收藥物且有經(jīng)過授權(quán)的藥品管理員負責接收藥物。比如，按照某中心的流程，藥物必須在啟動會后，中心藥房接到由機構(gòu)出具的可以接收藥物的通知函后方可接收，CRC需要提醒CRA中心接收藥物的條件和流程。

　　藥物相關(guān)的文件：特指藥物相關(guān)的資質(zhì)文件和表格。藥物相關(guān)的資質(zhì)文件必須和到達的藥物是同一批次，如中心同意藥物相關(guān)的資質(zhì)文件可以和藥物一同到達，也可在接收當天確認此類文件。表格一般有《藥物庫存表》、《藥物發(fā)放、回收表》、《溫度記錄表》，一些靜脈輸注的藥物可能會有《藥物配置表》、《藥物銷毀表》等表格，一些機構(gòu)對表格模板有要求，則需要將機構(gòu)的要求告知給CRA，請CRA和機構(gòu)確認表格模板是否可以使用。

　　藥物相關(guān)的物資：特指保存藥物的空間和溫度計。保存藥物的空間必須專人專鎖專門用于存放項目試驗用藥，可以是冰箱、恒溫箱，也可以是專門的藥柜，按申辦方和機構(gòu)的要求可以校準或不校準。溫度計必須是經(jīng)過校準的尚在有效期內(nèi)的溫度計，一般要求是可導出的實時溫度計或可顯示最低-最高溫的溫度計，一般試驗藥要求使用可導出的溫度計。在藥物到達中心前，必須使用項目提供的溫度計測試藥物儲存空間的溫控，確保溫度符合藥物儲存的要求。

　　藥物接收時，需注意項目組和中心要求的文件均到位，核對藥物的批號、數(shù)量均正確，無超溫，外包裝無破損，處于可使用狀態(tài)。如遇到藥物超溫或外包裝破損或任何問題，則需要及時反饋CRA，協(xié)助藥品管理員按申辦方要求填寫相應(yīng)的文件，按項目規(guī)定流程上報，按申辦方評估的結(jié)果處理（注意：申辦方評估藥物繼續(xù)使用的結(jié)果必須附上相關(guān)的評估依據(jù)），如中心另有要求，則將中心要求一同反饋給申辦方，請申辦方和中心協(xié)商一致后執(zhí)行。

　　藥物接收后，保存相應(yīng)文件，按項目要求由藥品管理員在IWRS系統(tǒng)上接收藥物（如適用），按中心要求將藥物保存在中心藥房/經(jīng)中心藥房入庫后保存在科室/保存在科室。

　　藥物管理

　　藥物保存在中心的階段，是極容易發(fā)生藥物超溫的階段，藥物可能因為任何原因發(fā)生藥物超溫，并因為藥品管理員和CRC的疏忽將超溫藥品發(fā)放給受試者。

　　以2-8℃溫控藥物為例，當藥物老老實實待在2-8℃冰箱里時，可能會因為以下原因發(fā)生藥物超溫：
　　1、冰箱斷電/故障，導致超溫；
　　2、冰箱開門時間過長，導致超溫；
　　3、冰箱門未關(guān)緊，導致超溫；
　　4、室溫過高，冰箱散熱不佳，導致超溫；
　　5、冰箱內(nèi)存放藥品過多，導致超溫
　　6、溫度計探頭放置位置不合理，導致溫度計記錄到超溫，需按超溫處理；
　　7、溫度計探頭被帶出冰箱外，導致溫度計記錄到超溫，需按超溫處理；
　　8、溫度計故障，不能記錄/導出溫度記錄，需按超溫處理；
　　9、溫度計操作不當，導致沒有開始記錄溫度或無法導出溫度記錄，需按超溫處理；

　　以2-8℃溫控藥物為例，當藥物離開2-8℃冰箱，通過轉(zhuǎn)運箱轉(zhuǎn)運的過程中，可能會因為以下原因發(fā)生藥物超溫：
　　1、轉(zhuǎn)運時間過長，轉(zhuǎn)運箱內(nèi)溫度升高，導致的高溫超溫；
　　2、溫度計探頭碰到冰袋，導致的低溫超溫；
　　3、溫度計探頭掉出轉(zhuǎn)運箱外，導致的高溫超溫；
　　4、溫度計故障導致的探測溫度異?；驕囟扔涗泚G失；
　　5、溫度記錄導出操作不當導致的溫度記錄缺失。

　　那么，發(fā)生藥物超溫的時候，我們應(yīng)該怎么處理呢？
　　1、發(fā)現(xiàn)藥物超溫，應(yīng)立即上報藥品管理員和研究者，隔離超溫藥物，并在IWRS系統(tǒng)中同步操作隔離，避免將超溫的藥物發(fā)放給受試者。
　　2、將超溫情況告知項目組和CRA，協(xié)助藥品管理員，按項目流程填寫超溫報告，上報申辦方相關(guān)人員，告知中心超溫情況和中心對超溫藥物的管理要求，請申辦方盡快做出藥物評估，并按照項目組流程和中心流程對此超溫事件進行處理。

　　比如，一些中心的倫理委員會會要求項目遞交含申辦方評估結(jié)果的超溫報告和藥品穩(wěn)定性說明（一些中心要求同步遞交關(guān)于超溫的方案違背報告），予上會審查，要求隔離超溫藥品至倫理委員會審查通過，方可解除隔離。如中心有類似要求，為確保患者用藥，應(yīng)在上報超溫的同時向申辦方申請新的藥物，確保受試者有藥可用。等申辦方完成超溫藥物評估，答復超溫報告評估結(jié)果，提供藥品穩(wěn)定性說明，按中心要求遞交，經(jīng)中心審查通過，再予以解除接觸藥物隔離。

　　需要注意的是，申辦方同意繼續(xù)適用超溫藥物的評估結(jié)果必須有據(jù)可考。如申辦方評估藥物可用，必須提供該可用藥物的穩(wěn)定性說明：藥物穩(wěn)定性說明可以是關(guān)于藥物性狀在特定超溫狀態(tài)下保存多久不改變的依據(jù)，可以是藥品在特定超溫狀態(tài)下的凍融試驗結(jié)果，也可以在這批超溫藥物中抽檢其中幾瓶藥物，測試藥物穩(wěn)定性后的測試報告，如申辦方不能提供相關(guān)依據(jù)，則此超溫藥物不能繼續(xù)使用，必須隔離至申辦方回收，由申辦方銷毀此超溫藥物。

　　一般來說，只要我們謹慎對待藥物管理，諸事按流程操作，是不會把超溫藥物發(fā)放給受試者的。如因各種疏忽，導致我們把超溫的藥物發(fā)放給了受試者：則需立即將超溫藥物已發(fā)放給受試者的情況上報給研究者、項目組和CRA，請研究者和申辦方立即評估超溫藥品對患者安全性的影響，并根據(jù)評估結(jié)果予受試者相關(guān)措施，并注意觀察受試者的各項指標，協(xié)助研究者為受試者安排相關(guān)檢查，保證受試者的安全性。并上報關(guān)于給受試者使用超溫且未經(jīng)評估的藥物的方案違背報告。

　　在此，我分享幾點關(guān)于預(yù)防藥物超溫的措施：
　　1、注意考察保存藥物的空間，盡量使藥物保存在溫控穩(wěn)定的冰箱內(nèi)，定期對冰箱和溫度計進行校準，并保存校準合格的校準證明，可以多備一個備用溫度計，定期校準以備不時之需。
　　2、冰箱存放在電路穩(wěn)定的房間，房間最好有備用電源。冰箱存放需距離周邊物品10cm以上以確保散熱，冰箱電源線放置在不容易被觸碰到的位置，以防誤觸電線導致冰箱斷電。
　　3、溫度計探頭放在溫控穩(wěn)定的合適位置，妥善固定，可以將探頭裝在紙盒里使探測溫度更加穩(wěn)定。
　　4、關(guān)注溫度計電量和溫度記錄存儲量，避免因溫度計斷電或溫度計記滿停止導致的溫度記錄缺失，每次導溫度后先確認導出的溫度記錄無誤，再重新配置啟動溫度計。
　　5、提前測試冰箱和溫度計，確保冰箱和溫度計正常運行且穩(wěn)定24h以上，在藥物到達前，導出一次溫度記錄，確認溫度計操作規(guī)范，導出的記錄符合要求。
　　6、藥物存放容積不超過冰箱容積的80%，確保冰箱內(nèi)部空氣流通，冷循環(huán)穩(wěn)定。
　　7、藥物按特定規(guī)律擺放，開關(guān)冰箱門注意溫度，存取迅速，開關(guān)冰箱門前后需查看溫度計最低最高溫，確認沒有超溫，關(guān)冰箱門后確認冰箱門關(guān)緊無縫隙，溫度計探頭在冰箱內(nèi)指定位置。
　　8、藥物在中心存放期間，由專人管理，每日查看并記錄藥物的最低最高溫，既可以確認藥物是否超溫，又可以防備萬一電子溫度記錄丟失，紙質(zhì)的溫度記錄亦可以作為溫控正常的證明。
　　9、每次取藥前后查看溫度計的最低最高溫，確保取出的藥物處于可用狀態(tài)，避免把超溫的藥品發(fā)放給受試者。注意藥物配置和使用的時間窗要求，不要把超窗的藥物發(fā)放給受試者。

　　關(guān)于轉(zhuǎn)運過程中的超溫預(yù)防：
　　1、使用轉(zhuǎn)運箱轉(zhuǎn)運藥物時，一般使用冰袋調(diào)節(jié)轉(zhuǎn)運過程中的溫度，提前使用溫度計測試轉(zhuǎn)運箱內(nèi)溫控，增減冰袋至合適數(shù)量，多帶1個冰袋備用，在溫度即將到達高溫超溫臨界范圍時加冰以降低箱內(nèi)溫度。
　　2、可將溫度計探頭放在紙盒中，避免溫度計探頭碰到冰袋導致低溫超溫，用膠帶等固定溫度計探頭，避免探頭掉出轉(zhuǎn)運箱外。
　　3、轉(zhuǎn)運藥物前需要重新配置溫度計，便于在轉(zhuǎn)運過程中隨時查看最低最高溫處于溫控范圍，在藥物存取時均記錄時間點和最低最高溫，確認藥物在轉(zhuǎn)運過程中無超溫。

　　作為CRC，我們可能無法保證中心可以給我們的項目提供非常完善的藥物儲存環(huán)境，但是至少，我們可以保證，謹慎對待藥物管理，諸事按流程操作，協(xié)助藥品管理員做好查對，不把超溫的藥物發(fā)放給受試者。

　　作為SMO PM，我們一定要給到各中心CRC關(guān)于藥物管理和用藥安全的培訓，必要時可反復培訓。在藥物到達中心前，我們需要收集各中心的藥物儲存環(huán)境和用藥風險情況，給予CRC相關(guān)的指導和支持，在中心發(fā)生藥品超溫時，指導CRC處理超溫事件，協(xié)助CRC分析超溫出現(xiàn)的原因，并進一步完善預(yù)防超溫的措施，排除可能存在的隱患，做好風險把控，及時提醒到其他中心的CRC。
　　作者：KikiKiNG