附件：一次性使用內(nèi)窺鏡注射針注冊審查指導原則（2022年第4號）.doc

一次性使用內(nèi)窺鏡注射針
注冊審查指導原則

本指導原則旨在指導注冊申請人對一次性使用內(nèi)窺鏡注射針（以下簡稱內(nèi)鏡注射針）注冊申報資料的準備及撰寫，同時也為技術審評部門提供參考。

本指導原則系對套包的一般要求，申請人應依據(jù)產(chǎn)品的具體特性確定其中內(nèi)容是否適用。若不適用，需具體闡述理由及相應的科學依據(jù)，并依據(jù)產(chǎn)品的具體特性對注冊申報資料的內(nèi)容進行充實和細化。

本指導原則是供注冊申請人和技術審評人員使用的指導性文件，但不包括審評審批所涉及的行政事項，亦不作為法規(guī)強制執(zhí)行，應在遵循相關法規(guī)的前提下使用本指導原則。如果有能夠滿足相關法規(guī)要求的其他方法，也可以采用，但是需要提供詳細的研究資料和驗證資料。應在遵循相關法規(guī)的前提下使用本指導原則。

本指導原則是在現(xiàn)行法規(guī)和標準體系以及當前認知水平下制定，隨著法規(guī)和標準的不斷完善，以及科學技術的不斷發(fā)展，相關內(nèi)容也將適時進行調整。

一、適用范圍

本指導原則規(guī)定的內(nèi)鏡注射針是指與軟式內(nèi)窺鏡（以下簡稱內(nèi)窺鏡）配套使用的注射針產(chǎn)品，為無源醫(yī)療器械，無菌提供，一次性使用，通常由針管、內(nèi)管、外鞘管、手柄（操作部位）、魯爾連接件（又稱魯爾接頭）等部件組成。

內(nèi)鏡注射針根據(jù)臨床使用的需要，具有不同的外徑、工作長度、出針長度和針徑，配合不同的內(nèi)窺鏡使用，在食道和胃的靜脈曲張等消化道出血、以及其他消化道相關疾病的治療過程中進行內(nèi)鏡下注射。

二、注冊審查要點

（一）監(jiān)管信息

描述申報產(chǎn)品通用名稱及其確定依據(jù)、管理類別、分類編碼、適用范圍等。該產(chǎn)品按照第三類醫(yī)療器械管理，屬于《醫(yī)療器械分類目錄》中14注輸、護理和防護器械目錄下01注射、穿刺器械項下06注射針。產(chǎn)品名稱應符合《醫(yī)療器械通用名稱命名規(guī)則》及有關規(guī)定。

可以包括產(chǎn)品列明、既往溝通記錄（如適用）、主文檔授權信（如適用）以及符合性聲明等文件。

（二）綜述資料

1.產(chǎn)品描述

產(chǎn)品描述應全面、詳細，至少應包括申報產(chǎn)品名稱、工作原理、結構組成及相應圖示、使用方法及圖示（如適用）、規(guī)格型號的劃分及依據(jù)、尺寸、各組件原材料（規(guī)范的化學名稱，金屬牌號）、簡述技術性能指標、滅菌方式、預期用途、配合使用的產(chǎn)品信息、區(qū)別于其他同類產(chǎn)品的特征等。建議明確各型號內(nèi)鏡注射針推薦配合使用內(nèi)窺鏡鉗道的尺寸。

對于存在多種型號規(guī)格的產(chǎn)品，應說明各型號規(guī)格的劃分依據(jù)及區(qū)別，說明型號規(guī)格表述方式中每一字母、數(shù)字或符號的代表含義，可以采用對比表或圖示說明。

說明產(chǎn)品的包裝層次、各層次包裝（初包裝、中包裝、大包裝）的材料信息，特別應當說明其無菌屏障系統(tǒng)（包括與滅菌方法相適應的初包裝）的材料信息。

列表比較說明申報產(chǎn)品與同類產(chǎn)品和/或前代產(chǎn)品在工作原理、結構組成、制造材料、性能要求、作用方式，以及適用范圍等方面的異同。

2.適用范圍和禁忌證

明確內(nèi)鏡注射針可提供的治療功能，可描述其醫(yī)療過程，描述其為一次性使用醫(yī)療器械。

（1）適用范圍：應當明確具體的適用范圍，必要時應明確所注射的物質信息。

（2）預期使用環(huán)境：明確預期使用的地點（如醫(yī)療機構），說明可能影響其安全性和有效性的環(huán)境條件。

（3）適用人群：說明該器械目標患者人群信息。

（4）禁忌證（如適用）：不適宜應用的某些疾病、情況或特定人群。

3.申報產(chǎn)品上市歷史

如適用，提交申報產(chǎn)品在各國家或地區(qū)的上市批準時間、銷售情況。如有不良事件和召回，分別對申報產(chǎn)品上市后發(fā)生的不良事件、召回的發(fā)生時間、處理和解決方案等進行描述。

（三）非臨床研究資料

1.產(chǎn)品風險管理資料

制定該文件時，應充分考慮內(nèi)鏡注射針的組件、臨床使用方式、可能的臨床風險（例如：原材料來源變化、生產(chǎn)加工過程添加劑等的殘留、受到微生物污染、內(nèi)窺鏡的錯誤選擇、未按照正確步驟操作、針刺過深導致的血腫及穿孔）等因素。

應當對內(nèi)鏡注射針提供風險分析、風險評價、風險控制、任何一個或多個剩余風險的可接受性評定，以及與產(chǎn)品受益相比綜合評價套包風險可接受的文件，并說明對于每項已判定危害的下列各個過程的可追溯性。

2.醫(yī)療器械安全和性能基本原則清單

說明產(chǎn)品符合《醫(yī)療器械安全和性能基本原則清單》各項適用要求所采用的方法，以及證明其符合性的文件。

3.產(chǎn)品技術要求

產(chǎn)品技術要求的制定應符合《醫(yī)療器械產(chǎn)品技術要求編寫指導原則》的要求，應根據(jù)產(chǎn)品的技術特征和臨床使用情況來確定產(chǎn)品安全有效的技術指標與檢驗方法。對宣稱的與安全有效性相關、可以客觀判斷的技術參數(shù)和功能，以及特殊設計、性能和結構，應在產(chǎn)品技術要求中予以規(guī)定。技術指標應不低于相關的國家標準和行業(yè)標準。

產(chǎn)品技術要求中應明確產(chǎn)品型號規(guī)格并闡明各型號規(guī)格之間的區(qū)別和劃分依據(jù)，提供產(chǎn)品結構及示意圖，列明產(chǎn)品各組件的原材料，與人體或進入人體液體接觸的部件，應寫明其原材料牌號，或者應符合的國家/行業(yè)標準。描述產(chǎn)品滅菌方法、有效期、初包裝等信息。

常見的通用技術指標包括但不限于以下內(nèi)容：

物理和使用性能：外觀（含針尖）、外鞘管尺寸（外徑、長度）、針管（外徑、出針長度、耐腐蝕性）、微粒污染、刺穿力、密封性、彎曲性、流量、連接強度、其他組件使用性能、配合性能、魯爾連接件（又稱魯爾接頭）、潤滑劑（如適用）;

化學性能：色澤、酸堿度、蒸發(fā)殘渣、紫外吸光度、重金屬含量、還原物質、環(huán)氧乙烷殘留量（如適用）;

其他性能：無菌、細菌內(nèi)毒素。

4.產(chǎn)品檢驗及典型性樣品

注冊申請人應提供符合醫(yī)療器械申報注冊法規(guī)文件要求的檢測報告。應提供檢驗樣品型號規(guī)格的選擇依據(jù)，所檢驗型號應當是本注冊單元內(nèi)能夠代表其他型號安全性和有效性的典型產(chǎn)品，如果檢測結果不能覆蓋本注冊單元，還應選擇其他型號進行差異性檢驗。

5.研究資料

根據(jù)申報產(chǎn)品適用范圍和技術特征，提供非臨床研究綜述，逐項描述所開展的研究，概述研究方法和研究結論。研究資料中的項目、方法、來源和驗證等，宜包含并多于技術要求相應條款，并可以作為后者的制定依據(jù)和理由。

應當從技術層面論述申報產(chǎn)品的設計、技術特征、性能指標及制定依據(jù)、滅菌驗證等。不同原材料、不同滅菌方式的產(chǎn)品，應分別開展相關研究，內(nèi)容至少應包含但不限于以下方面：

5.1產(chǎn)品性能研究

注冊申請人應當提供產(chǎn)品性能研究資料。包括有效性、安全性指標以及與質量控制相關的其他指標的確定依據(jù)，所采用的標準或方法、采用的理由及理論基礎。

產(chǎn)品各部件的使用性能均應進行研究和驗證，其結果應能證明符合臨床使用要求。描述不同外徑、工作長度、注射針尺寸的制定依據(jù)和理由。常見性能研究指標包括但不限于技術要求中條款，對于內(nèi)管尺寸、針管（內(nèi)徑、剛性、韌性）、清潔度等項目也宜開展專門研究。有特殊設計、性能和結構的，應提供相應研究和驗證資料。以下舉例說明相關研究的關注點：

5.1.1配合性能

內(nèi)鏡注射針應與內(nèi)窺鏡有良好的配合性能。

明確各型號內(nèi)鏡注射針推薦配合使用內(nèi)窺鏡鉗道的尺寸。提供產(chǎn)品模擬臨床使用時，內(nèi)鏡注射針配合使用內(nèi)窺鏡（或內(nèi)鏡模擬鉗道，模擬鉗道應提供設計依據(jù)信息以證明其符合臨床實際）能自由進出，無明顯阻力、卡塞、扭曲現(xiàn)象，各部件操作靈活并符合使用要求，多次出針及收針均正常順暢，連接部位無斷裂、脫離等不良現(xiàn)象的研究資料。

5.1.2彎曲性

驗證內(nèi)鏡注射針在彎曲環(huán)境下的使用性能，如插入部根據(jù)臨床使用方式盤曲為不同彎曲狀態(tài)后，產(chǎn)品不會發(fā)生折斷或開裂，推拉手柄，能順暢出針、收針。出針可以達到使用要求，收針后針能全部進入外鞘管。驗證不同彎曲狀態(tài)下的液體流量，并分析臨床使用的適用性。

5.1.3針尖設計和刺穿力

不同部位消化道的組織結構有所差異，其適用的內(nèi)鏡注射針針尖設計應滿足相應需要，因此各型號針尖設計方面可能會有區(qū)別。對于不同針尖設計應有依據(jù)和理由，刺穿力可據(jù)此研究確定合適的參數(shù)，選擇正確的試驗方法并進行方法學驗證，其結果應能證明針尖設計和刺穿力符合臨床使用的要求。

5.1.4鎖定性能（如適用）

提供產(chǎn)品鎖定性能的研究資料，包括出針時針尖可以完全伸出，收針時針尖可以完全收回外鞘管中。注射針頭在出針鎖定后，其針尖在模擬臨床使用的情況下，能承受一定程度的阻力而不回縮，可以保證針頭能夠順利刺入目標組織等。

5.1.5密封性能和連接強度

分別研究產(chǎn)品在平直狀態(tài)、彎曲狀態(tài)下，是否都具有良好的密封性能。產(chǎn)品各部件之間的連接應牢固，并能符合臨床使用的需要。

5.1.6液體通道清潔度和微粒污染

提供研究資料證明內(nèi)鏡注射針的內(nèi)管、針管液體通道部分的清潔度和微粒污染，流出的液體應無異物和雜質，結合微粒污染的控制要求，能符合臨床使用的需要。

5.1.7特殊設計、功能和結構

如果產(chǎn)品具有特殊設計、性能和結構，針對特殊之處提供對應研究和驗證資料。例如產(chǎn)品帶有防止誤激發(fā)限位卡等，應提供相應的研究資料，說明其機理并進行驗證。

5.2毒性物質殘留研究

內(nèi)鏡注射針各組件的原材料不得人為添加已列入相關法規(guī)及指令禁止的、或未經(jīng)毒理學評估的物質，如熒光增白劑等，常規(guī)使用過程中不得對人體產(chǎn)生有害影響。

如果與進入人體液體接觸部件包含了增塑劑、著色劑等物質，為保證產(chǎn)品使用的安全性，建議進行人體安全性評價。

5.3生物相容性評價研究

生物相容性評價資料應當包括：生物相容性評價的依據(jù)、項目和方法;產(chǎn)品所用材料的描述及與人體接觸的性質;實施或豁免生物學試驗的理由和論證;對于現(xiàn)有數(shù)據(jù)或試驗結果的評價。建議按照GB/T 16886.1標準，以及產(chǎn)品與人體接觸方式、累積接觸時間等，提供生物學評價文件。通常情況下，應評價的項目包括細胞毒性、致敏、刺激、急性全身毒性、溶血、熱原。

5.4生物源材料的安全性研究

對于含有同種異體材料、動物源性材料或生物活性物質等具有生物安全風險的產(chǎn)品，應當提供相應生物安全性研究資料。

5.5滅菌工藝研究

參考GB 18280《醫(yī)療保健產(chǎn)品滅菌輻射》系列標準、GB 18279《醫(yī)療保健產(chǎn)品滅菌環(huán)氧乙烷》系列標準和GB/T 16886.7《醫(yī)療器械生物學評價第7部分：環(huán)氧乙烷滅菌殘留量》等相應標準規(guī)定，提交產(chǎn)品包裝及滅菌方法選擇的依據(jù)，經(jīng)過確認并進行常規(guī)控制，開展以下方面的確認：

（1）產(chǎn)品與滅菌過程的適應性：應考察滅菌工藝過程對于產(chǎn)品的影響。

（2）包裝與滅菌過程的適應性。

（3）應明確滅菌工藝（方法和參數(shù)）和無菌保證水平（SAL），并提供滅菌確認報告。無菌保證水平（SAL）應達到1×10-6。

（4）殘留毒性：若滅菌使用的方法容易出現(xiàn)殘留，如環(huán)氧乙烷滅菌，應當明確殘留物信息及采取的處理方法，并提供其解析的研究資料。

5.6動物試驗研究

通常不必要開展動物試驗。

5.7其他資料

結合申報產(chǎn)品的特點，證明產(chǎn)品安全性、有效性的其他研究資料。

6.非臨床文獻

提供與申報產(chǎn)品相關的已發(fā)表的非臨床研究資料。

7.其他資料

內(nèi)鏡注射針已經(jīng)列入《免于進行臨床評價醫(yī)療器械目錄》。注冊申請人應當按照《列入免于臨床評價醫(yī)療器械目錄產(chǎn)品對比說明技術指導原則》，從基本原理、結構組成、性能、安全性、適用范圍等方面，證明產(chǎn)品的安全有效性。

提供證明其無法重復使用的支持性資料。

8.原材料控制

原材料特性是產(chǎn)品最終質量控制的重要因素。應說明原材料的選擇依據(jù)，列明生產(chǎn)過程中所需全部材料（包括針尖潤滑劑、粘接劑、添加劑及相應加工助劑）的化學名稱、商品名/材料代號、CAS號、化學結構式/分子式、不銹鋼或合金牌號、供應商名稱、符合的標準（如適用）等基本信息，建議以列表的形式提供。

原材料應具有穩(wěn)定的供貨渠道以保證產(chǎn)品質量，注冊申請人應提供產(chǎn)品全部原材料的質量控制資料，包括各原材料來源、質量控制要求及符合標準的證明材料等。原材料參考的標準包括但不限于《GB/T 18457制造醫(yī)療器械用不銹鋼針管》、《YY/T 0114醫(yī)用輸液、輸血、注射器具用聚乙烯專用料》等。對于首次用于醫(yī)療器械方面的新材料，應提供該材料適合用于人體的預期使用部位的相關研究資料。建議提供與人體/進入人體的液體接觸的各組件原材料（含針尖潤滑劑）安全性相關評價資料。

9.穩(wěn)定性和包裝研究

應提供有效期的驗證資料，包括貨架有效期、運輸穩(wěn)定性等。在有效期研究中應監(jiān)測與醫(yī)療器械貨架有效期密切相關的物理、化學檢測項目，涉及產(chǎn)品生物相容性可能發(fā)生改變的醫(yī)療器械，需進行生物學評價。考慮加速/實時老化對于終產(chǎn)品的影響，還應通過無菌檢測或包裝完整性檢測證明產(chǎn)品在有效期內(nèi)保持無菌狀態(tài)。不同滅菌方式、不同包裝材料的產(chǎn)品，應分別進行有效期驗證和包裝研究。

產(chǎn)品包裝驗證可根據(jù)國內(nèi)、國際有關標準進行，如GB/T 19633《最終滅菌醫(yī)療器械包裝》系列標準、YY/T 0681系列標準、YY/T 0698系列標準、ISO 11607系列標準、ASTM D4169等，提交產(chǎn)品的包裝驗證報告。

申報產(chǎn)品的初包裝材料應能保證產(chǎn)品在滅菌、貯存和運輸過程中，對產(chǎn)品性能和安全性不產(chǎn)生不利影響。應提供初包裝材料的來源、質量控制標準及驗證數(shù)據(jù)的資料。

提交包裝驗證報告，常見項目如：包裝材料的物理化學、生物相容性;包裝材料與產(chǎn)品的適應性;包裝材料與滅菌、成型和密封過程的適應性;包裝材料所能提供的微生物屏障保護;包裝材料與使用者使用時的要求（如無菌開啟）的適應性;包裝材料與標簽系統(tǒng)的適應性;包裝材料與貯存運輸過程的適應性等。

（四）臨床評價資料

對于不符合豁免臨床評價目錄的產(chǎn)品，注冊申請人應按照臨床評價指導原則的要求通過開展臨床試驗，或者通過對同品種醫(yī)療器械臨床文獻資料、臨床數(shù)據(jù)進行分析評價，證明醫(yī)療器械安全、有效，提交相應的臨床評價資料。

（五）產(chǎn)品說明書和標簽

產(chǎn)品說明書、標簽應符合《醫(yī)療器械說明書和標簽管理規(guī)定》的要求。語言應清晰、準確，應提供關于使用步驟、使用環(huán)境、禁忌證、注意事項的完整信息。同時，還應滿足以下要求：

1.產(chǎn)品一般信息及結構示意圖，包括產(chǎn)品結構及組成產(chǎn)品主要原材料等。

2.明確各型號內(nèi)鏡注射針推薦配合使用內(nèi)窺鏡鉗道的尺寸。

3.應詳細說明所申報產(chǎn)品實際應用時具體的操作步驟，尤其是實現(xiàn)特殊功能、設計的步驟，可以提供圖示。

4.在說明書中明確產(chǎn)品的禁忌證、針對產(chǎn)品特點的特殊注意事項、警示信息、可能的不良事件及處理措施等。

注意事項應提示在內(nèi)窺鏡視野清晰可見下使用，遇到阻力時需謹慎操作，以及產(chǎn)品為一次性使用等。警示信息應寫明所有導致產(chǎn)品功能不良或對使用者或患者造成危害的已知情形或事件。例如配合使用的內(nèi)窺鏡的錯誤選擇、針刺過深導致的血腫及穿孔等。

5.運輸和儲存條件。企業(yè)確定的運輸和儲存條件均應經(jīng)過驗證，特別是儲存的溫度和濕度，應被產(chǎn)品有效期驗證的條件所覆蓋。

6.建議注明“本產(chǎn)品的使用應符合醫(yī)療部門相關操作規(guī)范及相關法規(guī)的要求，僅限于經(jīng)培訓的醫(yī)護人員使用”或類似的警示性語言。

7.其他應載明的內(nèi)容。

（六）質量管理體系文件

提供確保產(chǎn)品和質量管理體系符合相關要求文件。說明生產(chǎn)工藝和步驟，列出工藝圖表，對生產(chǎn)工藝的可控性、穩(wěn)定性應進行確認。生產(chǎn)加工過程中所使用的添加劑、助劑等（如二甲基硅油等針尖潤滑劑，光/熱固化膠等粘合劑）應說明對殘留量的控制標準、毒性信息，并提供安全性評價報告;應提供產(chǎn)品加工過程中以及終產(chǎn)品的質量控制要求。

若產(chǎn)品有多個研制、生產(chǎn)場地，應當概述每個研制、生產(chǎn)場地的實際情況。

三、參考文獻

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[10]YY/T 0681.1-2009《無菌醫(yī)療器械包裝試驗方法第1部分：加速老化試驗指南》[S] .2009.

[11]YY/T 0316-2016《醫(yī)療器械風險管理對醫(yī)療器械的應用》[S] .2016.

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[13]JIS T3235-2011 內(nèi)鏡用（穿）刺針（日本厚生省，2011年）[Z].2011.

四、起草單位

國家藥品監(jiān)督管理局醫(yī)療器械技術審評中心