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　　不管是在中國還是國外，都有方案將AE的開始收集時(shí)間定義為簽署ICF之后就開始收集，而不是等到首次研究治療/干預(yù)/用藥。根據(jù)檢索相關(guān)信息，這一設(shè)定的考量可能包括以下幾點(diǎn)（從臨床運(yùn)營的角度歸納，大家有其它意見留言區(qū)補(bǔ)充呀~）：

　　1.收集由于研究篩選期/洗脫期/創(chuàng)傷性流程等導(dǎo)致的醫(yī)學(xué)事件，評(píng)價(jià)研究方案的風(fēng)險(xiǎn)/獲益，及研究流程的設(shè)計(jì)是否合理；
　　2.在研究數(shù)據(jù)的統(tǒng)計(jì)分析中，首劑給藥前的AE和“治療期間出現(xiàn)的不良事件（TreatmentEmergent Adverse Event, TEAE）”可以分開統(tǒng)計(jì)，提前收集AE不會(huì)對(duì)研究藥物的安全性分析產(chǎn)生顯著影響；
　　3. 輔助臨床試驗(yàn)的風(fēng)險(xiǎn)管理；

　　一、法規(guī)對(duì)AE收集的要求：接受試驗(yàn)用藥品后

　　根據(jù)ICH E2A（Clinical Safety Data Management: Definitions and Standards for Expedited Report）, AE被明確定義為“Anyuntoward medical occurrence in a patient or clinical investigation subject administered a pharmaceutical productand which does not necessarily have to have a causal relationship with thistreatment.” 同時(shí)指南也明確說明到：“An adverse event （AE） cantherefore be any unfavourable and unintended sign （including an abnormallaboratory finding, for example）, symptom, or disease temporally associated with the use of a medicinalproduct, whether or not considered related to the medicinal product.”

　　同樣地在中國GCP（2020版）中，“不良事件，指受試者接受試驗(yàn)用藥品后出現(xiàn)的所有不良醫(yī)學(xué)事件，可以表現(xiàn)為癥狀體征、疾病或者實(shí)驗(yàn)室檢查異常，但不一定與試驗(yàn)用藥品有因果關(guān)系。”

　　以上兩個(gè)GCP都僅要求，在受試者使用試驗(yàn)用藥品后出現(xiàn)的不良醫(yī)學(xué)時(shí)間，定義為不良事件。受試者在接受研究藥物之前發(fā)生的不良事件，不應(yīng)當(dāng)納入研究藥物的安全性分析中。

　　二、法規(guī)對(duì)用藥前開始收集AE的支持性內(nèi)容

　　中國GCP也提到：“第四條 藥物臨床試驗(yàn)應(yīng)當(dāng)有充分的科學(xué)依據(jù)。臨床試驗(yàn)應(yīng)當(dāng)權(quán)衡受試者和社會(huì)的預(yù)期風(fēng)險(xiǎn)和獲益，只有當(dāng)預(yù)期的獲益大于風(fēng)險(xiǎn)時(shí)，方可實(shí)施或者繼續(xù)臨床試驗(yàn)。”、“第三十一條 申辦者基于風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行質(zhì)量管理。（四）應(yīng)當(dāng)識(shí)別可減少或者可被接受的風(fēng)險(xiǎn)。減少風(fēng)險(xiǎn)的控制措施應(yīng)當(dāng)體現(xiàn)在試驗(yàn)方案的設(shè)計(jì)和實(shí)施、監(jiān)查計(jì)劃、各方職責(zé)明確的合同、標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程的依從性，以及各類培訓(xùn)。預(yù)先設(shè)定質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)的容忍度時(shí)，應(yīng)當(dāng)考慮變量的醫(yī)學(xué)和統(tǒng)計(jì)學(xué)特點(diǎn)及統(tǒng)計(jì)設(shè)計(jì)，以鑒別影響受試者安全和數(shù)據(jù)可靠的系統(tǒng)性問題。出現(xiàn)超出質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)的容忍度的情況時(shí)，應(yīng)當(dāng)評(píng)估是否需要采取進(jìn)一步的措施。”

　　申辦方出于風(fēng)險(xiǎn)管理的考量，將方案的篩選/診斷/洗脫期/無治療期所導(dǎo)致的重要醫(yī)學(xué)事件進(jìn)行收集，有利于申辦方更好地進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)管理。例如方案中對(duì)洗脫期進(jìn)行了明確規(guī)定（例如交叉治療方案），可能發(fā)生戒斷癥狀/病情加重。如果在此類環(huán)節(jié)中產(chǎn)生的重要醫(yī)學(xué)事件風(fēng)險(xiǎn)超過了可接受范圍，方案應(yīng)當(dāng)進(jìn)行相應(yīng)的調(diào)整。方案也可能考慮通過系統(tǒng)性收集、比較研究藥物給藥前后發(fā)生的的醫(yī)學(xué)事件，便于確認(rèn)基線、排除研究流程的影響。

　　三、其他內(nèi)容

　　對(duì)于一個(gè)特定研究，在AE開始收集事件的設(shè)定，應(yīng)當(dāng)考慮篩選期流程及篩選期操作可能導(dǎo)致的損傷。對(duì)于I期健康人臨床試驗(yàn)，在收集給藥后再開始AE的收集足以滿足試驗(yàn)的要求。

　　但對(duì)于篩選期流程漫長、操作復(fù)雜、存在創(chuàng)傷性流程的方案，應(yīng)當(dāng)考慮在簽署ICF后就開始收集AE。例如在溶栓藥物治療缺血性中風(fēng)的臨床試驗(yàn)中，篩選期會(huì)包括使用CT及動(dòng)脈造影以評(píng)估凝血塊的位置和大小。而這個(gè)流程就可能對(duì)受試者產(chǎn)生不良事件/損傷。在急性病的臨床試驗(yàn)中，由于參與臨床試驗(yàn)，受試者為完成篩選期流程繼而進(jìn)入研究治療所花費(fèi)的時(shí)間，可能遠(yuǎn)遠(yuǎn)長于臨床常規(guī)診療所需要的時(shí)間。而在這一環(huán)節(jié)中，受試者也可能因延誤的時(shí)間產(chǎn)生新的不良醫(yī)學(xué)事件，此類情況需要進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，納入方案涉及的考量中。單純將此類事件記錄為病史，會(huì)導(dǎo)致難以評(píng)估研究設(shè)計(jì)引入的風(fēng)險(xiǎn)大小。

　　除此之外，在實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)的統(tǒng)計(jì)分析階段，研究藥物首劑給藥前的AE，可以和“治療期間出現(xiàn)的不良事件（Treatment Emergent Adverse Event, TEAE）”分開統(tǒng)計(jì)。試驗(yàn)藥物的安全性分析可以主要基于TEAE。在這一情況下，即使收集給藥前的AE，只要在統(tǒng)計(jì)分析中進(jìn)行明確區(qū)分，也不會(huì)對(duì)藥物的安全性信息產(chǎn)生顯著影響。

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　　外網(wǎng)回答參考：https://www.therqa.com/forum/good-pharmacovigilance-practice-discussion-forum/thread/3951/
　　外網(wǎng)回答參考：https://www.spirit-statement.org/harms/
　　書籍：Good Clinical Practice: A Question& Answer Reference Guide 2017
　　https://database.ich.org/sites/default/files/E2A_Guideline.pdf
　　藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范GCP
　　來源：煎茶員日記