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　　罕見病是指那些發(fā)病率極低的疾病。罕見疾病又稱“孤兒病”，根據(jù)世界衛(wèi)生組織（WHO）的定義，罕見病為患病人數(shù)占總?cè)丝诘?.65‰～1‰的疾病。罕見病發(fā)病的確切病因不明，多為先天性疾病。由于罕見疾病的發(fā)生幾率很低，它們所能獲得的研究資源非常有限，因此，目前防治罕見病的藥品及醫(yī)療器械類產(chǎn)品十分有限。

　　防治罕見病醫(yī)療器械作為特殊的醫(yī)療器械，國家藥監(jiān)局也出臺了和罕見病診治相關(guān)的醫(yī)療器械法規(guī)和指導(dǎo)原則。為了加速防治罕見病類醫(yī)療器械注冊管理，進(jìn)一步提高注冊審查質(zhì)量，鼓勵用于罕見病防治醫(yī)療器械研發(fā)。2018年10月22日，為了貫徹落實辦公廳、國務(wù)院辦公廳《關(guān)于深化審評審批制度改革鼓勵藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新的意見》（廳字〔2017〕42號），國家藥品監(jiān)督管理局組織制定了《國家藥品監(jiān)督管理局關(guān)于發(fā)布用于罕見病防治醫(yī)療器械注冊審查指導(dǎo)原則的通告》（2018年第101號）。思途針對此次指導(dǎo)原則作出解讀：

　　常見罕見病和防治罕見病醫(yī)療器械有哪些？

　　目前較為常見的白化病、肢端肥大癥、特發(fā)性肺動脈高壓病、苯酮尿癥、線粒體病等。國家衛(wèi)生健康委員會、科學(xué)技術(shù)部、工業(yè)和信息化部、國家藥品監(jiān)督管理局、國家中醫(yī)藥管理局5個部門在2018年5月22聯(lián)合公布的第一批共121種罕見病目錄（具體信息見附錄）。目前國內(nèi)針對罕見病防治的醫(yī)療器械主要是診斷罕見病相關(guān)蛋白的檢測如水通道蛋白4抗體測定試劑盒（酶聯(lián)免疫法）以及檢測罕見病基因的基因測序儀等。

　　罕見病防治醫(yī)療器械注冊要求

　　2017年1月1日起，國家藥監(jiān)總局正式實施《醫(yī)療器械優(yōu)先審批程序》，防治罕見病類醫(yī)療器械注冊可進(jìn)入優(yōu)先審批程序，并應(yīng)提供以下相應(yīng)資料：
　　1、該產(chǎn)品適應(yīng)證的發(fā)病率數(shù)據(jù)及相關(guān)支持性資料;
　　2、證明該適應(yīng)證屬于罕見病的支持性資料;
　　3、該適應(yīng)證的臨床治療現(xiàn)狀綜述;
　　4、該產(chǎn)品較現(xiàn)有產(chǎn)品或治療手段具有明顯臨床優(yōu)勢說明及相關(guān)支持性資料。

　　對確定予以優(yōu)先審批的項目，國家食品藥品監(jiān)督管理總局將全環(huán)節(jié)加快審評審批效率，優(yōu)先進(jìn)行技術(shù)審評，優(yōu)先安排醫(yī)療器械注冊質(zhì)量管理體系核查，優(yōu)先進(jìn)行行政審批，縮短產(chǎn)品上市時間，保證相應(yīng)成果和產(chǎn)品能夠盡快應(yīng)用于臨床使用。

　　臨床前試驗

　　罕見病類醫(yī)療器械需進(jìn)行臨床前試驗來驗證其有效性，充分評估其風(fēng)險范圍。臨床前試驗應(yīng)遵循以下幾個原則：
　?。ㄒ唬┽槍ι陥螽a(chǎn)品所防治的罕見病提供詳細(xì)的研究背景資料，包括疾病的發(fā)病原因、臨床癥狀、流行病學(xué)特征及該罕見病相關(guān)診斷及有效的治療方法，明確現(xiàn)有方法臨床應(yīng)用的優(yōu)缺點。該研究資料可以是申請人的科學(xué)研究結(jié)果或相關(guān)文獻(xiàn)資料的總結(jié)。
　　（二）充分闡述申報產(chǎn)品的作用機(jī)理，明確申報產(chǎn)品使用時潛在的風(fēng)險，并進(jìn)行充分的臨床前評估，產(chǎn)品臨床前研究應(yīng)能夠確認(rèn)產(chǎn)品風(fēng)險在可接受范圍內(nèi)。
　?。ㄈ┨峁┥陥螽a(chǎn)品詳細(xì)的研究資料，在產(chǎn)品性能研究過程中建議采用模擬試驗，以驗證產(chǎn)品在模擬條件下使用的性能，同時論證模擬參數(shù)的合理性。如有必要應(yīng)開展相應(yīng)的細(xì)胞試驗及動物試驗。產(chǎn)品研究資料應(yīng)能夠證明產(chǎn)品的可能有效性。
　?。ㄋ模┨峁┥陥螽a(chǎn)品與現(xiàn)有的診斷及治療方法（如有）和已上市同類產(chǎn)品（如有）充分的比較研究資料，并明確申報產(chǎn)品優(yōu)勢與患者受益情況。

　　罕見病防治用醫(yī)療器械臨床要求有哪些？

　　1、罕見病醫(yī)療器械需要進(jìn)行臨床試驗的情況

　　用于罕見病防治的醫(yī)療器械，如其臨床前研究不能證明該產(chǎn)品臨床應(yīng)用患者受益顯著大于風(fēng)險，應(yīng)進(jìn)行臨床試驗。

　　2、臨床試驗要求

　　（一）用于治療罕見病的醫(yī)療器械
　　針對目前尚無有效治療手段的罕見病，申報產(chǎn)品在臨床試驗中應(yīng)明確治療效果的判定標(biāo)準(zhǔn)及制定依據(jù);針對目前已有有效治療手段的罕見病，申報產(chǎn)品在臨床試驗過程中可采用與已有治療手段的對比研究，已有治療手段的有效性和患者風(fēng)險受益比可匯總自臨床歷史研究數(shù)據(jù)。

　　（二）用于診斷罕見病的醫(yī)療器械
　　用于罕見病診斷或輔助診斷的產(chǎn)品，臨床試驗主要評價指標(biāo)為臨床靈敏度、臨床特異性等，臨床試驗中選擇對比方法可為該疾病公認(rèn)的診斷標(biāo)準(zhǔn)或已上市的同類產(chǎn)品，必要時應(yīng)對診斷結(jié)果進(jìn)行跟蹤隨訪。用于罕見病篩查的產(chǎn)品，應(yīng)依據(jù)產(chǎn)品設(shè)定合理的臨床評價指標(biāo)。臨床試驗中用于確認(rèn)篩查結(jié)果的方法應(yīng)為臨床公認(rèn)診斷標(biāo)準(zhǔn)。如有必要，篩查結(jié)果應(yīng)有跟蹤隨訪或其他方法確認(rèn)。

　　免于進(jìn)行臨床試驗的防治罕見病醫(yī)療器械

　　1、免于臨床試驗基本原則

　　（一）針對用于罕見病治療的醫(yī)療器械，其臨床前經(jīng)過充分的研究或有其他證據(jù)能夠確定患者使用該器械受益顯著大于風(fēng)險的，企業(yè)在與技術(shù)審評部門進(jìn)行溝通的前提下，根據(jù)技術(shù)審評部門的意見，可免于進(jìn)行臨床試驗。
　?。ǘ┽槍σ延型惍a(chǎn)品上市的醫(yī)療器械（不含體外診斷試劑），可采用同品種比對的方式對其臨床應(yīng)用的安全有效進(jìn)行評價;針對免于進(jìn)行臨床試驗的體外診斷試劑產(chǎn)品，可采用同品種比對方式對其臨床樣本檢測性能進(jìn)行確認(rèn)。上述評價過程所選擇的同品種產(chǎn)品的安全有效性已得到充分驗證。
　?。ㄈ┽槍惩庖焉鲜械挠糜诤币姴》乐蔚尼t(yī)療器械，其境外臨床試驗數(shù)據(jù)如滿足《接受醫(yī)療器械境外臨床試驗數(shù)據(jù)技術(shù)指導(dǎo)原則》，可在注冊時作為臨床試驗資料申報，如技術(shù)審評過程中審評部門認(rèn)為產(chǎn)品上市前無需再補(bǔ)充境內(nèi)臨床試驗的，可免于臨床試驗。

　　2、免于臨床試驗的流程

附錄 第一批罕見病目錄