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　　來源：基因talks

腫瘤NGS基因檢測將何去何從？

　　*注：本內(nèi)容僅作方向參考，具體以官方政策為準！

　　2021年3月18日，國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）發(fā)布最新《醫(yī)療器械監(jiān)督管理條例》（國務院令第739號），并自2021年6月1日起施行，對腫瘤NGS基因檢測有何影響？

　　醫(yī)療器械，是指直接或者間接用于人體的儀器、設備、器具、體外診斷試劑及校準物、材料以及其他類似或者相關的物品，包括所需要的計算機軟件（基本是二類）。所以腫瘤NGS基因檢測試劑盒是一種分子遺傳檢測類體外診斷產(chǎn)品（IVDs）歸屬于三類醫(yī)療器械，其監(jiān)管由國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）負責，管理法規(guī)是以國務院令形式發(fā)布的《醫(yī)療器械監(jiān)督管理條例》。

　　回到腫瘤NGS基因檢測，是不是說嚴格按照IVDs進行監(jiān)管呢？不是的，這與國情也有關系，這些年，中國腫瘤NGS基因檢測產(chǎn)業(yè)處在市場興起的初中級階段，監(jiān)管制度還十分不完善（此前我國對LDTs項目尚沒有明確的政策、法規(guī)與監(jiān)管措施，可以認為是監(jiān)管灰度區(qū)），所以大家都在打著LDTs（實驗室自建檢測）的口號開展臨床腫瘤NGS基因檢測服務。當然，腫瘤NGS基因檢測以LDTs的形式得以應用是有利于推進我國個體化醫(yī)學和精準醫(yī)學的臨床應用和發(fā)展。但是，帶來的一個問題就是：亂！魚龍混雜！良莠不齊！以及無序的競爭！

　　那么，LDTs開展是否會建立行業(yè)標準和規(guī)范，實施監(jiān)管呢？（此前已有城市開始試行LDTs，比如廣東省和江蘇省，但均不是國家層面）是否會創(chuàng)造公平有序的競爭環(huán)境呢？這是大家這幾年一直在討論的話題：合規(guī)化！

　　2018年，有人發(fā)出：“腫瘤NGS基因檢測行業(yè)三年內(nèi)必將洗牌”的呼聲，如今三年期限已到，腫瘤NGS基因檢測行業(yè)離洗牌還有多遠？

先說，IVDs

　　IVDs（InVitro Diagnostic devices），即體外診斷產(chǎn)品，是指在人體之外，通過對人體樣本（血液、體液、組織等）進行檢測而獲取臨床信息，進而為用于疾病診斷或包括為治療或預防疾病確定患者健康狀態(tài)的其它目的的試劑、儀器和系統(tǒng)，并作為商品銷售。

　　在國內(nèi)，IVDs的監(jiān)管是由NMPA負責，管理法規(guī)是以國務院令形式發(fā)布的《醫(yī)療器械監(jiān)督管理條例》。同樣，IVDs按低、中和高風險分為三類：

　　第一類：實行產(chǎn)品備案管理；
　　第二、三類：實行產(chǎn)品注冊管理，二類由省級藥監(jiān)部門負責注冊，三類由NMPA負責注冊；

　　腫瘤NGS基因檢測試劑盒（分子遺傳檢測）屬于三類（醫(yī)療器械）！NMPA負責注冊！

　　所以，注重合規(guī)的腫瘤NGS基因檢測公司都在積極布局IVDs注冊（三類）?？墒羌幢闳绱?，截止到目前，國內(nèi)也僅有10款腫瘤NGS-IVDs產(chǎn)品獲批，且均為基于組織或血細胞的NGS小panel（2-10基因），針對的癌種單一，如肺癌，結(jié)直腸癌或卵巢癌，無法滿足偌大的市場或臨床需求，因為當前腫瘤NGS-IVDs產(chǎn)品面臨的一個現(xiàn)狀就是“獲批即落后”。

　　此外，如果腫瘤NGS基因檢測公司修改了NMPA注冊或批準的試劑或檢測系統(tǒng)（比如改變了試劑組成，改變了臨床預期用途（比如將“輔助診斷”改為“早篩”，NGS基因panel擴大等），數(shù)據(jù)庫的升級等），那么它就不是IVDs產(chǎn)品了。

　　所以，NMPA批準的這些腫瘤NGS-IVDs試劑盒還是當初的那個“少年”嘛？（大家自行判斷）如果不是，它變成了什么？沒錯，就是LDTs！

再說，LDTs

　　LDTs（Laboratory Developed Tests），即實驗室自建檢測，是指醫(yī)學檢驗部門自行研發(fā)、驗證和使用的檢測方法，僅在醫(yī)學檢驗部門內(nèi)部使用，不作為商品出售給其它醫(yī)學檢驗部門、醫(yī)院及個人。

　　在美國，LDTs是指在CLIA認證的實驗室內(nèi)研發(fā)的用于患者疾病診療的檢測方法和試劑，僅限于研發(fā)該LDTs的實驗室使用。在CLIA規(guī)則下定期進行檢查，確保LDTs遵循必要的程序，并且LDTs檢測只能是在執(zhí)業(yè)醫(yī)生、實驗室科學家、遺傳學家和分子病理學家等實驗室專家的指導下進行。

　　美國對LDTs有著較為明確的監(jiān)管措施，并且與醫(yī)保制度相關，而我國對LDTs項目尚沒有明確的政策、法規(guī)與監(jiān)管措施。國內(nèi)針對LDTs在2000年發(fā)布的《醫(yī)療器械監(jiān)督管理條例》（國務院令第276號）中的第十條規(guī)定：醫(yī)療機構(gòu)根據(jù)本單位的臨床需要，可以研制醫(yī)療器械，在執(zhí)業(yè)醫(yī)師指導下在本單位使用。隨后，2014年新發(fā)布的《醫(yī)療器械監(jiān)督管理條例》（國務院令第650號）刪除了這一條，但并沒有規(guī)定不允許自制醫(yī)療器械（腫瘤NGS基因檢測監(jiān)管的灰度區(qū)）。

　　腫瘤NGS基因檢測以LDTs的形式得以應用有利于推進我國個體化醫(yī)學和精準醫(yī)學的臨床應用和發(fā)展，但是經(jīng)過幾年的發(fā)展，大家可以發(fā)現(xiàn)市場一片亂象，都在打著LDTs的口號開展臨床腫瘤NGS基因檢測服務。故此，我國LDTs或?qū)⒂瓉硇乱惠啽O(jiān)管。

　　2021年3月18日，國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）發(fā)布最新《醫(yī)療器械監(jiān)督管理條例》（國務院令第739號），并自2021年6月1日起施行。其中，第五十三條規(guī)定：對國內(nèi)尚無同品種產(chǎn)品上市的體外診斷試劑，符合條件的醫(yī)療機構(gòu)根據(jù)本單位的臨床需要，可自行研制，在執(zhí)業(yè)醫(yī)師指導下在本單位內(nèi)使用。具體管理辦法由國務院藥品監(jiān)督管理部門會同國務院衛(wèi)生主管部門制定。

　　LDTs終究還是來了，雖然有點晚！

　　最新的《醫(yī)療器械監(jiān)督管理條例》（國務院令第739號）新增了LDTs的規(guī)定，在LDTs合規(guī)的同時亦會帶來監(jiān)管，勢必會帶來新一輪的“洗牌”，具體的LDTs管理細則大家還是期待下吧（比如，無同品種產(chǎn)品怎么界定？怎么樣算同品種產(chǎn)品？產(chǎn)品臨床需要的標準是什么？符合條件的醫(yī)療機構(gòu)是如何認定的？自行研制對實驗室規(guī)格，對人員，還有性能（確認）等要求是什么？執(zhí)業(yè)醫(yī)師是本機構(gòu)還是外部人員？本單位內(nèi)使用？等等），我們不作過多的揣測（皮包公司肯定是難了，因為涉及到OEM報告蓋章及責任人的問題；LDTs開始前期可能會有一個過渡期，但是細則大概率是出來了），具體管理辦法將由國務院藥品監(jiān)督管理部門會同國務院衛(wèi)生主管部門制定。

最后，規(guī)范化監(jiān)管，幾家歡喜幾家愁

　　我們都知道，腫瘤NGS基因檢測是日新月異的檢測產(chǎn)品，比如基因檢測panel的臨床應用（從單基因到多基因的趨勢），臨床診療指南的不斷更新，生物標志物的不斷涌現(xiàn)（如TMB，HRD，MRD等），檢測技術的不斷出現(xiàn)等，都決定了腫瘤NGS基因檢測更適用LDTs的管理辦法，這時候LDTs的政策、法規(guī)與監(jiān)管措施就顯得尤為重要（可能是通過認可實驗室能力的途徑來管理）。

　　LDTs國家層面的規(guī)范化監(jiān)管，勢必將帶來兩極分化，幾家歡喜，幾家愁。即實驗室配置齊全，檢測方法學成熟，SOP質(zhì)量管理體系完整，具備生信分析能力的實力企業(yè)將進一步擴大自己的優(yōu)勢，繼續(xù)領跑，反觀一些“小作坊”公司，可能將在LDTs的規(guī)范化監(jiān)管過程中逐漸掉隊甚至是被淘汰。

　　腫瘤NGS基因檢測公司普遍盈利不佳，虧損亦是常態(tài)，如果規(guī)范化監(jiān)管來臨（以及不確定的新冠肺炎疫情），該怎么辦？我想先考慮活下去撐到最后才是關鍵。市場沒有眼淚，強者恒強，而弱者只有忍辱負重，蟄伏前行，當然也不排除“彎道超車”的可能。

　　從目前發(fā)展局勢來看，腫瘤NGS基因檢測行業(yè)不可能再是百花齊放的景象，但也不可能是一枝獨秀的景象，而是兩枝，三枝，甚至更多...祝大家越來越好！

　　最后，再給大家?guī)硪粋€好消息和一個壞消息，好消息就是本次《醫(yī)療器械監(jiān)督管理條例》（國務院令第739號）鼓勵行業(yè)創(chuàng)新發(fā)展，將醫(yī)療器械創(chuàng)新納入發(fā)展重點，對創(chuàng)新醫(yī)療器械予以優(yōu)先審評審批；并且在融資、信貸等方面予以支持，利好！

　　壞消息就是本次《醫(yī)療器械監(jiān)督管理條例》（國務院令第739號）加大了懲處力度，提高了違法成本，一不小心就可能終身禁業(yè)，錢財兩空！

　　參考資料：
　　1.https://www.nmpa.gov.cn/xxgk/fgwj/flxzhfg/20210318084145148.html