國家藥監(jiān)局器審中心關(guān)于發(fā)布定量剪切波超聲肝臟測量儀注冊審查指導(dǎo)原則的通告（2023年第7號）

發(fā)布時間：2023-04-11

為進(jìn)一步規(guī)范定量剪切波超聲肝臟測量儀的管理，國家藥監(jiān)局器審中心組織制定了《定量剪切波超聲肝臟測量儀注冊審查指導(dǎo)原則》，現(xiàn)予發(fā)布。

特此通告。

附件：定量剪切波超聲肝臟測量儀注冊審查指導(dǎo)原則.doc

國家藥品監(jiān)督管理局
醫(yī)療器械技術(shù)審評中心
2023年4月10日

附件

定量剪切波超聲肝臟測量儀注冊審查指導(dǎo)原則

定量剪切波超聲肝臟測量儀可用于測量肝臟硬度，輔助肝臟纖維化的診斷，部分產(chǎn)品同時還可以測量聲衰減參數(shù)，用于評估肝臟脂肪變進(jìn)程。本指導(dǎo)原則旨在指導(dǎo)注冊申請人對定量剪切波超聲肝臟測量儀注冊申報資料的準(zhǔn)備及撰寫，同時也為技術(shù)審評部門對注冊申報資料的審評提供參考。

本指導(dǎo)原則是對定量剪切波超聲肝臟測量儀注冊申報資料的一般要求，注冊申請人需依據(jù)產(chǎn)品的具體特性確定其中內(nèi)容是否適用。若不適用，需具體闡述理由及相應(yīng)的科學(xué)依據(jù)，并依據(jù)產(chǎn)品的具體特性對注冊申報資料的內(nèi)容進(jìn)行充實和細(xì)化。

本指導(dǎo)原則是對注冊申請人和技術(shù)審評人員的指導(dǎo)性文件，但不包括注冊審批所涉及的行政事項，亦不作為法規(guī)強(qiáng)制執(zhí)行，需在遵循相關(guān)法規(guī)和強(qiáng)制性標(biāo)準(zhǔn)的前提下使用本指導(dǎo)原則。如果有能夠滿足相關(guān)法規(guī)要求的其他方法，也可以采用，但是需要提供詳細(xì)的研究資料和驗證資料。

本指導(dǎo)原則是在現(xiàn)行法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)體系以及當(dāng)前認(rèn)知水平下制定的，隨著法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)的不斷完善，以及科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，本指導(dǎo)原則相關(guān)內(nèi)容也將進(jìn)行適時的調(diào)整。

一、適用范圍

本指導(dǎo)原則適用于定量剪切波超聲肝臟測量儀，根據(jù)《醫(yī)療器械分類目錄》，屬于07醫(yī)用診察和監(jiān)護(hù)器械分類下07超聲生理參數(shù)測量、分析設(shè)備中的02超聲人體組織測量設(shè)備，分類編碼為07-07-02，產(chǎn)品的管理類別為三類。

本指導(dǎo)原則不包括用于確認(rèn)測量位置的超聲影像部分的內(nèi)容，該部分可參照《影像型超聲診斷設(shè)備（第三類）技術(shù)審查指導(dǎo)原則》進(jìn)行申報。下文中提到的“探頭”均指用于硬度測量的探頭。產(chǎn)品具有的其他功能如有相應(yīng)的指導(dǎo)原則，也應(yīng)符合相應(yīng)產(chǎn)品的指導(dǎo)原則。

二、注冊審查要點(diǎn)

（一）監(jiān)管信息

1.產(chǎn)品名稱

產(chǎn)品的命名可采用《醫(yī)療器械分類目錄》或國家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)中的通用名稱，或以產(chǎn)品結(jié)構(gòu)及組成、適用范圍為依據(jù)命名，需符合《醫(yī)用診察和監(jiān)護(hù)器械通用名稱命名指導(dǎo)原則》的要求。

該類產(chǎn)品以“超聲肝臟測量儀”為核心詞，技術(shù)特點(diǎn)“剪切波”和輸出特征“定量”為特征詞，可命名為“定量剪切波超聲肝臟測量儀”。

2.管理類別和分類編碼

根據(jù)《醫(yī)療器械分類目錄》，定量剪切波超聲肝臟測量儀管理類別為Ⅲ類，分類編碼為07-07-02。

3.注冊單元劃分的原則

注冊單元劃分應(yīng)符合《醫(yī)療器械注冊單元劃分指導(dǎo)原則》的要求，原則上以產(chǎn)品的技術(shù)原理、結(jié)構(gòu)組成、性能指標(biāo)和適用范圍為劃分依據(jù)。同一個注冊單元可包含多個主機(jī)型號，但應(yīng)有一個主要型號，其他型號是該主要型號的功能簡化版。同一注冊單元的產(chǎn)品軟件平臺應(yīng)相同，軟件核心算法應(yīng)相同或可被包含，硬件平臺結(jié)構(gòu)應(yīng)相似，外形結(jié)構(gòu)應(yīng)相似，主要型號應(yīng)能與所有探頭配合使用。

定量剪切波超聲肝臟測量儀單元劃分需符合上述原則。如立式或臺式與便攜式產(chǎn)品結(jié)構(gòu)組成差別較大，應(yīng)劃分為不同的注冊單元。另外主機(jī)和探頭需聯(lián)合評價，建議作為同一個注冊單元。

（二）綜述資料

1.產(chǎn)品的結(jié)構(gòu)及組成

定量剪切波超聲肝臟測量儀的結(jié)構(gòu)組成一般可描述為由主機(jī)（型號）、硬度檢測探頭（型號）、超聲影像探頭（型號）、腳踏開關(guān)（型號）和電源線組成。其中硬度檢測探頭亦可與超聲影像探頭合并為復(fù)合探頭以同時實現(xiàn)硬度檢測和超聲成像功能。具體產(chǎn)品的結(jié)構(gòu)及組成應(yīng)根據(jù)實際產(chǎn)品確定。

申請表型號規(guī)格欄應(yīng)填寫產(chǎn)品的整體型號或僅體現(xiàn)主機(jī)型號。

2.工作原理及產(chǎn)品描述

2.1工作原理

申請人應(yīng)描述產(chǎn)品的工作原理，如硬度、聲衰減參數(shù)測量的理論基礎(chǔ)、工作原理、測量結(jié)果與臨床診斷之間的換算關(guān)系。附件1為產(chǎn)品的工作原理簡述。

2.2產(chǎn)品描述

申請人應(yīng)對產(chǎn)品的主機(jī)、探頭、腳踏開關(guān)等組成部分進(jìn)行全面描述。

應(yīng)給出主機(jī)的外觀及內(nèi)部結(jié)構(gòu)示意圖并體現(xiàn)關(guān)鍵部件。明確部件信息和輸入、輸出接口信息。給出操作面板介紹和功能鍵介紹。應(yīng)給出探頭的外觀、接口及內(nèi)部結(jié)構(gòu)示意圖及描述。示意圖至少包含超聲換能器、振動發(fā)生器、啟動按鍵、外殼、探頭連接線等。應(yīng)給出腳踏開關(guān)的外觀和接口示意圖。

申請人應(yīng)給出產(chǎn)品的基本特征描述，包括型號規(guī)格、功能、使用方式和臨床用途等信息。

若存在多個主機(jī)或探頭型號，應(yīng)給出型號的劃分原則，需明確各型號的異同點(diǎn)。需采用對比表及帶有說明性文字的圖片、圖表對所有型號規(guī)格的結(jié)構(gòu)組成、功能、產(chǎn)品特征、性能指標(biāo)、探頭的臨床適用情況等方面加以描述。

應(yīng)給出產(chǎn)品工作框圖，明確信號采集和圖像處理模塊的工作流程（應(yīng)包括所有信號輸入和輸出部分）。應(yīng)對產(chǎn)品的功能和操作方法進(jìn)行全面介紹，如：探頭的選擇方法和選擇依據(jù)。應(yīng)全面介紹產(chǎn)品的軟件功能及臨床作用。如病案管理、數(shù)據(jù)傳輸、無線傳輸、授權(quán)信息等。應(yīng)給出軟件核心算法的詳細(xì)描述，如測量數(shù)值篩選處理方法。應(yīng)給出產(chǎn)品的技術(shù)參數(shù)，如硬度檢測探頭工作頻率、硬度測量深度等。

3.產(chǎn)品的適用范圍和禁忌證

產(chǎn)品適用范圍和禁忌證需與臨床評價資料結(jié)論保持一致。注冊申請人需根據(jù)申報產(chǎn)品的設(shè)計特征，說明其具體的適用人群、預(yù)期使用環(huán)境等信息。

定量剪切波超聲肝臟測量儀僅在醫(yī)療機(jī)構(gòu)中使用，可測量肝臟組織的硬度，部分產(chǎn)品也可測量肝臟組織的聲衰減參數(shù)。若宣稱產(chǎn)品可用于輔助肝臟纖維化/肝硬化診斷和對肝臟脂肪變進(jìn)程進(jìn)行評估，應(yīng)能證明測量結(jié)果與臨床診斷金標(biāo)準(zhǔn)（即肝活體組織病理學(xué)檢查）的相關(guān)性，在研究資料和臨床評價資料中給出論證，并結(jié)合相關(guān)研究結(jié)果在說明書中給出說明。

本產(chǎn)品在臨床上主要用于對肝損傷患者的肝臟組織硬度測量或脂肪變進(jìn)程評估，如肝纖維化、脂肪肝、慢性乙型肝炎，慢性丙型肝炎，酒精性脂肪肝、非酒精性脂肪肝等患者。產(chǎn)品若用于急性肝炎、肝臟腫瘤、膽道梗阻、肝臟附近存在大量腹水的患者，測量結(jié)果的準(zhǔn)確性可能受到影響，適用人群建議排除以上患者。

4.包裝說明

申請人應(yīng)結(jié)合圖示提供產(chǎn)品的包裝信息，可包括包裝形式、包裝材料、包裝工藝。以列表形式明示所有包裝內(nèi)容物和包裝材料的信息。本產(chǎn)品一般不涉及無菌包裝。

5.與同類和/或前代產(chǎn)品的參考和比較

列表比較說明申報產(chǎn)品與參考產(chǎn)品（同類產(chǎn)品和/或前代產(chǎn)品）在工作原理、結(jié)構(gòu)組成、制造材料、性能指標(biāo)、以及適用范圍等方面的異同。

應(yīng)明確申請人是否有已上市同類產(chǎn)品的生產(chǎn)經(jīng)驗，與前代產(chǎn)品相比的區(qū)別是什么，申報型號做了哪些改進(jìn)，如何實現(xiàn)，具有怎樣的臨床意義等。

（三）非臨床資料

1.產(chǎn)品風(fēng)險管理資料

申請人應(yīng)根據(jù)GB/T 42062《醫(yī)療器械風(fēng)險管理對醫(yī)療器械的應(yīng)用》說明產(chǎn)品在設(shè)計、原材料、生產(chǎn)加工、包裝、運(yùn)輸、貯存、使用等生命周期內(nèi)各個環(huán)節(jié)的安全特征，從生物學(xué)危害、環(huán)境危害、有關(guān)使用的危害、因功能失效、老化及存儲不當(dāng)引起的危害等方面，對產(chǎn)品進(jìn)行全面的風(fēng)險分析，并詳述所采取的風(fēng)險控制措施及驗證結(jié)果，必要時需引用檢測和評價性報告。

提供產(chǎn)品上市前對其風(fēng)險管理活動進(jìn)行全面評審所形成的風(fēng)險管理報告，此報告旨在說明并承諾風(fēng)險管理計劃已被恰當(dāng)?shù)貙嵤?，并?jīng)過驗證后判定綜合剩余風(fēng)險是可接受的。

產(chǎn)品風(fēng)險點(diǎn)舉例見附件2。該表所列出的風(fēng)險點(diǎn)、危害僅為與產(chǎn)品密切相關(guān)的部分，并不能代表設(shè)備的全部風(fēng)險。申請人應(yīng)依據(jù)自身的質(zhì)量管理體系要求，結(jié)合產(chǎn)品特點(diǎn)評估相關(guān)風(fēng)險，并建立起科學(xué)全面的風(fēng)險分析與管理制度，進(jìn)而避免較大程度的風(fēng)險及危害的發(fā)生。

2.醫(yī)療器械安全和性能基本原則清單

申請人需要提供《醫(yī)療器械安全和性能基本原則清單》，并說明產(chǎn)品為了符合適用的各項要求所采用的方法，以及證明其符合性的文件。對于不適用的各項要求，應(yīng)說明理由。若產(chǎn)品具有其他功能，請根據(jù)實際情況填寫清單。

3.產(chǎn)品技術(shù)要求

產(chǎn)品技術(shù)要求需按照《醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編寫指導(dǎo)原則》進(jìn)行編寫，同時結(jié)合產(chǎn)品具體適用的指導(dǎo)原則或相關(guān)國家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)以及產(chǎn)品的特點(diǎn)，明確產(chǎn)品的各項性能指標(biāo)和檢驗方法。產(chǎn)品的性能指標(biāo)應(yīng)為可進(jìn)行客觀判定的成品的功能性、安全性指標(biāo)。

3.1產(chǎn)品型號/規(guī)格及其劃分說明

申請人需給出產(chǎn)品型號，明確各型號主機(jī)的全部區(qū)別，以及不同型號探頭的區(qū)別及臨床適用情況。

應(yīng)提供主機(jī)和探頭的圖示，體現(xiàn)主要部件和接口信息，明確探頭與人體接觸的材質(zhì)。以上內(nèi)容可體現(xiàn)在產(chǎn)品技術(shù)要求附錄中。若含有內(nèi)部電池，應(yīng)給出電池的類型、容量、電壓。

需要明確軟件組件的名稱、軟件發(fā)布版本、軟件完整版本命名規(guī)則。

3.2主要性能指標(biāo)要求

以下給出了定量剪切波超聲肝臟測量儀需要考慮的基本性能指標(biāo)，注冊申請人可參考相應(yīng)的標(biāo)準(zhǔn)，根據(jù)產(chǎn)品自身技術(shù)特點(diǎn)和用途制定相應(yīng)的性能指標(biāo)。如標(biāo)準(zhǔn)中有不適用條款，注冊申請人需說明理由。

需參考YY/T 1749的要求并結(jié)合產(chǎn)品特征編寫產(chǎn)品技術(shù)要求，性能指標(biāo)至少需包括工作頻率、探測深度、硬度測量范圍（kPa）、硬度測量準(zhǔn)確度、硬度測量重復(fù)性、聲衰減參數(shù)測量范圍（dB/m）、聲衰減參數(shù)測量準(zhǔn)確性、聲衰減參數(shù)測量重復(fù)性。以上內(nèi)容應(yīng)針對每個探頭分別給出。

正常和病變肝臟硬度范圍通常在4~24kPa之內(nèi)，生理結(jié)構(gòu)上肝臟的深度（肝臟上下徑）通?！?5mm，肝臟組織的聲衰減系數(shù)一般為0.4~1.0dB/cm/MHz，3.5MHz對應(yīng)的聲衰減參數(shù)為140~350dB/m。以上內(nèi)容來自于成人的生理參數(shù)統(tǒng)計數(shù)據(jù)，產(chǎn)品性能指標(biāo)制定可參考以上參數(shù)范圍。

除以上測量性能外還應(yīng)給出產(chǎn)品的軟件性能和網(wǎng)絡(luò)性能要求，如軟件功能、使用限制、接口、訪問控制等。若產(chǎn)品含有腳踏開關(guān)，應(yīng)給出腳踏開關(guān)的要求，可參考YY/T 1057。若為內(nèi)部電源供電產(chǎn)品應(yīng)給出內(nèi)部電源單獨(dú)供電時產(chǎn)品連續(xù)使用時間的要求。

安全性應(yīng)滿足GB 9706.1《醫(yī)用電氣設(shè)備 第一部分：安全通用要求》/ GB 9706.1《醫(yī)用電氣設(shè)備 第1部分：基本安全和基本性能的通用要求》、YY 0505《醫(yī)用電氣設(shè)備 第1-2部分 安全通用要求并列標(biāo)準(zhǔn) 電磁兼容 要求和試驗》/ GB 9706.102《醫(yī)用電氣設(shè)備 第1-2部分：基本安全和基本性能的通用要求 并列標(biāo)準(zhǔn)：電磁兼容 要求和試驗》、GB 9706.9-2008 《醫(yī)用電氣設(shè)備 第2-37部分:超聲診斷和監(jiān)護(hù)設(shè)備安全專用要求》/ GB 9706.237《醫(yī)用電氣設(shè)備 第2-37部分：超聲診斷和監(jiān)護(hù)設(shè)備的基本安全和基本性能專用要求》的要求。

4.檢驗典型性產(chǎn)品確定原則及注意事項

同一注冊單元內(nèi)所檢驗的產(chǎn)品應(yīng)為能夠代表本注冊單元內(nèi)其他產(chǎn)品安全性和有效性的典型產(chǎn)品。原則上需選擇結(jié)構(gòu)最復(fù)雜、性能指標(biāo)覆蓋最多的型號作為典型產(chǎn)品進(jìn)行檢驗。若性能指標(biāo)不能互相覆蓋，則應(yīng)同時選擇不同型號進(jìn)行檢驗。電磁兼容方面的典型性產(chǎn)品應(yīng)充分考慮注冊單元內(nèi)不同型號之間電磁兼容特點(diǎn)和差異。應(yīng)給出檢驗產(chǎn)品具有典型性的理由。

檢驗報告需要注明產(chǎn)品組成、型號規(guī)格或配置，樣品描述應(yīng)與產(chǎn)品技術(shù)要求的部件名稱、型號等信息保持一致。性能指標(biāo)應(yīng)明確檢驗時所用的探頭型號。電磁兼容檢驗報告中應(yīng)包含產(chǎn)品的基本性能描述。電磁兼容試驗樣機(jī)的發(fā)射和抗擾測試運(yùn)行模式可設(shè)置為硬度測量模式。

5.研究資料

5.1化學(xué)和物理性能研究

申請人需要提供產(chǎn)品性能研究資料以及產(chǎn)品技術(shù)要求的編制說明，列表說明產(chǎn)品各性能指標(biāo)條款來源和制定依據(jù)。若涉及臨床診療標(biāo)準(zhǔn)等文獻(xiàn)，請給出文獻(xiàn)原文。申請人需根據(jù)綜述資料中描述的產(chǎn)品應(yīng)用模式、使用方式、產(chǎn)品配置等，提供相應(yīng)的測試驗證資料。

應(yīng)給出探頭與人體接觸部分的化學(xué)材料表征。

應(yīng)針對硬度測量和聲衰減測量功能給出研究和確認(rèn)資料。應(yīng)確認(rèn)整個測量范圍內(nèi)測量結(jié)果的準(zhǔn)確性和重復(fù)性?？刹捎皿w模對測量結(jié)果的準(zhǔn)確性、重復(fù)性進(jìn)行評價。需給出試驗體模的技術(shù)參數(shù)，如楊氏系數(shù)（kPa）、超聲縱波傳播速度（m/s）和衰減系數(shù)（dB/cm/MHz）。

5.2電氣系統(tǒng)安全性研究

應(yīng)提供電氣安全性及電磁兼容性的研究資料。目前與本產(chǎn)品相關(guān)的標(biāo)準(zhǔn)包括：GB 9706.1《醫(yī)用電氣設(shè)備 第一部分：安全通用要求》/ GB 9706.1《醫(yī)用電氣設(shè)備 第1部分：基本安全和基本性能的通用要求》、YY 0505《醫(yī)用電氣設(shè)備 第1-2部分 安全通用要求并列標(biāo)準(zhǔn) 電磁兼容 要求和試驗》/ GB 9706.102《醫(yī)用電氣設(shè)備 第1-2部分：基本安全和基本性能的通用要求 并列標(biāo)準(zhǔn)：電磁兼容 要求和試驗》、GB 9706.9-2008 《醫(yī)用電氣設(shè)備 第2-37部分:超聲診斷和監(jiān)護(hù)設(shè)備安全專用要求》/ GB 9706.237《醫(yī)用電氣設(shè)備 第2-37部分：超聲診斷和監(jiān)護(hù)設(shè)備的基本安全和基本性能專用要求》。

5.3聲輸出安全研究

聲輸出安全在滿足GB 9706.9的基礎(chǔ)上，還應(yīng)規(guī)定聲能輸出的限值，以確保其安全性。應(yīng)對聲能輸出限值設(shè)置的合理性進(jìn)行分析，明確設(shè)定的依據(jù)，并提交設(shè)備實際聲能輸出能夠滿足限值要求的驗證報告。限值的設(shè)定及測試的方法應(yīng)參考業(yè)界通用的準(zhǔn)則。硬度測量探頭一般采用單陣元換能器，聲輸出較低，通常MI不超過1，TI不超過1，Ispta.3不超過190mW/cm2。

5.4軟件研究和網(wǎng)絡(luò)安全研究

定量剪切波超聲肝臟測量儀軟件通常為軟件組件，申請人可以依據(jù)《醫(yī)療器械軟件注冊審查指導(dǎo)原則》中的軟件組件要求提供軟件研究資料。軟件研究報告需要覆蓋全部軟件組件和產(chǎn)品功能。考慮該類產(chǎn)品風(fēng)險程度和不良事件情況，一般應(yīng)確定為中等或以上的安全性級別。

產(chǎn)品若具有電子數(shù)據(jù)交換、遠(yuǎn)程訪問與控制、用戶訪問三種功能當(dāng)中一種或一種以上的功能，申請人應(yīng)參照《醫(yī)療器械網(wǎng)絡(luò)安全注冊審查指導(dǎo)原則》提供網(wǎng)絡(luò)安全研究資料。

5.5生物學(xué)特性研究

申請人應(yīng)按照GB/T 16886.1的要求進(jìn)行生物相容性評價。產(chǎn)品預(yù)期與患者接觸的部件為探頭，與患者完整皮膚進(jìn)行短期接觸。生物學(xué)評價內(nèi)容至少包括細(xì)胞毒性、皮膚刺激、遲發(fā)型超敏反應(yīng)。評價對象應(yīng)為清潔消毒后的成品探頭。

5.6清潔、消毒研究

探頭通常為重復(fù)使用，與人體完整皮膚短期接觸，使用前需進(jìn)行清潔、消毒。應(yīng)明確推薦的清潔和消毒工藝（方法和參數(shù)）、工藝的確定依據(jù)以及驗證的相關(guān)研究資料。應(yīng)當(dāng)提供產(chǎn)品所推薦消毒工藝耐受性的研究資料，對其多次消毒后的功能、安全進(jìn)行驗證。若產(chǎn)品經(jīng)消毒后可能產(chǎn)生殘留物質(zhì),應(yīng)進(jìn)行殘留毒性的研究，明確殘留物信息及采取的處理方法，并提供相關(guān)研究資料。

探頭僅與完整皮膚短時接觸，低水平消毒一般可以保證使用的安全性。

5.7穩(wěn)定性研究

申請人可以依據(jù)《有源醫(yī)療器械使用期限注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則》提供產(chǎn)品使用期限的研究資料。申請人應(yīng)考慮在正常條件和不利條件下對產(chǎn)品進(jìn)行分析。應(yīng)分別對主機(jī)、探頭和腳踏開關(guān)的使用期限進(jìn)行研究。

推薦采取疲勞試驗的方式評價主機(jī)和探頭壽命。若采用以關(guān)鍵部件壽命來評估主機(jī)壽命，則應(yīng)給出關(guān)鍵部件的選擇依據(jù)。影響探頭壽命的因素一般為激發(fā)振動和消毒，應(yīng)給出探頭的總激發(fā)振動次數(shù)和可耐受消毒次數(shù)研究，根據(jù)臨床實際使用頻次換算成探頭的使用壽命。

老化后的主機(jī)與探頭需進(jìn)行性能測試，測試項目至少包括工作頻率、測量深度范圍、硬度測量范圍、硬度測量準(zhǔn)確性、硬度測量重復(fù)性誤差、聲衰減參數(shù)測量范圍、聲衰減參數(shù)測量準(zhǔn)確性、聲衰減參數(shù)測量重復(fù)性等。

若檢驗報告已證明產(chǎn)品符合YY/T 1057的要求，腳踏開關(guān)的壽命研究資料可直接引用檢驗報告結(jié)論。

若采用可充電內(nèi)部電源供電方式工作，還應(yīng)提供電池使用壽命和充放電次數(shù)的相關(guān)驗證資料。

應(yīng)對產(chǎn)品的使用穩(wěn)定性和運(yùn)輸穩(wěn)定性進(jìn)行研究，使用穩(wěn)定性研究需包括額定工作高低溫試驗、濕熱試驗。運(yùn)輸穩(wěn)定性研究需包括濕度存儲、高低溫儲存、振動、碰撞、運(yùn)輸試驗，可參考GB/T 14710進(jìn)行試驗。

（四）臨床評價資料

定量剪切波超聲肝臟測量儀不屬于免于進(jìn)行臨床評價目錄中的產(chǎn)品，申請人需在滿足注冊法規(guī)要求的前提下，按照《醫(yī)療器械臨床評價技術(shù)指導(dǎo)原則》的要求提交臨床評價資料。注冊申請人可參考《醫(yī)療器械分類目錄》子目錄07“醫(yī)用診察和監(jiān)護(hù)器械”相關(guān)產(chǎn)品臨床評價推薦路徑選擇臨床評價路徑。

（五）產(chǎn)品說明書和標(biāo)簽樣稿

說明書和標(biāo)簽樣稿應(yīng)符合《醫(yī)療器械說明書和標(biāo)簽管理規(guī)定》和相關(guān)的國家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)的要求。

產(chǎn)品說明書中適用范圍、適應(yīng)證、禁忌證、警告、注意事項等信息需與臨床評價資料中確認(rèn)的相關(guān)內(nèi)容一致。產(chǎn)品說明書中產(chǎn)品組成、結(jié)構(gòu)、性能、使用期限、清潔消毒方法等信息需與研究資料一致。

根據(jù)定量剪切波超聲肝臟測量儀的產(chǎn)品特征，還應(yīng)明確以下內(nèi)容：若產(chǎn)品包含多個探頭，應(yīng)明確每個型號探頭的適用人群，一般通過患者體型區(qū)分；應(yīng)給出輔助診斷研究的研究結(jié)果及結(jié)論，若分級閾值僅根據(jù)試驗觀察得出，準(zhǔn)確性沒有經(jīng)過假設(shè)檢驗驗證，應(yīng)給出分級閾值需要進(jìn)一步研究的提示；應(yīng)給出確認(rèn)最佳測量位置的指導(dǎo)；應(yīng)公布以下技術(shù)參數(shù)：超聲工作頻率、測量深度范圍、硬度測量范圍、聲衰減測量范圍、硬度及聲衰減測量的準(zhǔn)確性和重復(fù)性。

應(yīng)在說明書中給出適當(dāng)?shù)氖褂孟拗?，例如：硬度測量結(jié)果僅作為診斷肝臟纖維化的輔助手段，聲衰減參數(shù)僅可用于評價肝臟脂肪變的進(jìn)程，不具有確診脂肪肝的功能。提醒醫(yī)生應(yīng)結(jié)合患者的腹圍、臀圍、BMI、肝功能（如ALT、AST、TBIL等）等其他檢查結(jié)果作出診斷。

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[15]GB 9706.1,醫(yī)用電氣設(shè)備 第1部分：安全通用要求[S]. [16]YY 0505,醫(yī)用電氣設(shè)備第1－2部分：安全通用要求并

標(biāo)準(zhǔn)：電磁兼容要求和試驗[S].

[17]YY 9706.102,醫(yī)用電氣設(shè)備　第1-2部分：基本安全和基本性能的通用要求　并列標(biāo)準(zhǔn)：電磁兼容要求和試驗[S].

[18]GB/T 42062,醫(yī)療器械風(fēng)險管理對醫(yī)療器械的應(yīng)用[S].

[19]YY/T 0466.1,醫(yī)療器械用于醫(yī)療器械標(biāo)簽、標(biāo)記和提供信息的符號第1部分：通用要求[S].

[20]GB/T 16886.1,《醫(yī)療器械生物學(xué)評價 第 1 部分：風(fēng)險管理過程中的評價與試驗》[S].

[21]GB/T 16886.5,《醫(yī)療器械生物學(xué)評價 第5部分：體外細(xì)胞毒性試驗》[S].

[22]GB/T 16886.10,《醫(yī)療器械生物學(xué)評價 第10部分：刺激與皮膚致敏試驗》[S].

[23]YY/T 1749,基于外部振動的肝組織超聲彈性測量設(shè)備[S].

[24]YY/T 1521, 超聲彈性仿組織體模的技術(shù)要求[S].

[25]YY/T 0937, 超聲仿組織體模的技術(shù)要求[S].

附件1

產(chǎn)品工作原理簡介

定量剪切波超聲肝臟測量儀一般由主機(jī)、硬度檢測探頭、超聲影像探頭、腳踏開關(guān)組成。該產(chǎn)品應(yīng)用瞬時彈性成像技術(shù)對組織的硬度進(jìn)行測量。硬度檢測探頭通過振動發(fā)生器發(fā)出機(jī)械振動，該振動在組織中傳播產(chǎn)生低頻剪切波，由于低頻剪切波在組織中傳播的速度與組織的硬度正相關(guān)，可利用脈沖回波技術(shù)來捕捉剪切波的傳播過程，計算剪切波的傳播速度，從而得到組織的硬度值。這種方式可以實現(xiàn)無創(chuàng)、快速、定量地檢測肝臟組織硬度，評估肝臟纖維化程度。該產(chǎn)品還可通過檢測超聲波在組織內(nèi)傳播的衰減來評價肝臟脂肪變進(jìn)程。

由于肝臟組織結(jié)構(gòu)對檢測結(jié)果影響較大，部分產(chǎn)品在檢測硬度之前需通過超聲影像探頭進(jìn)行檢測位置確認(rèn)，用影像探頭對肝臟部位進(jìn)行超聲影像掃查，避開大血管、囊腫、實體病變，選擇肝臟組織均勻、無大的管道結(jié)構(gòu)的部位進(jìn)行檢測，提高檢測結(jié)果的準(zhǔn)確性和一致性。

硬度檢測探頭一般由超聲換能器、振動發(fā)生器、啟動按鍵、外殼、探頭連接線組成，如圖1所示。振動發(fā)生器產(chǎn)生的機(jī)械振動在組織中形成剪切波，該剪切波通過皮膚、皮下脂肪到達(dá)肝臟。在剪切波傳播的過程中，超聲換能器記錄不同時刻的超聲回波信號，從而得出肝臟內(nèi)的剪切波傳播速度及衰減。若一個型號的硬度檢測探頭不能覆蓋所有患者，使用者可根據(jù)患者皮膚到肝包膜的距離選擇不同測量深度的探頭，如圖2、圖3所示。

附件2

定量剪切波超聲肝臟測量儀主要風(fēng)險點(diǎn)