附件：牙科粘接劑產(chǎn)品注冊(cè)審查指導(dǎo)原則（2023年第3號(hào)）.doc

牙科粘接劑產(chǎn)品注冊(cè)審查指導(dǎo)原則

本指導(dǎo)原則旨在指導(dǎo)注冊(cè)申請(qǐng)人對(duì)牙科粘接劑注冊(cè)申報(bào)資料的準(zhǔn)備及撰寫(xiě)，同時(shí)也為技術(shù)審評(píng)部門(mén)對(duì)注冊(cè)申報(bào)資料的審評(píng)提供參考。

本指導(dǎo)原則是對(duì)牙科粘接劑注冊(cè)申報(bào)資料的一般要求，申請(qǐng)人需依據(jù)產(chǎn)品的具體特性確定其中內(nèi)容是否適用。若不適用，需具體闡述理由及相應(yīng)的科學(xué)依據(jù)，并依據(jù)產(chǎn)品的具體特性對(duì)注冊(cè)申報(bào)資料的內(nèi)容進(jìn)行充實(shí)和細(xì)化。

本指導(dǎo)原則是供注冊(cè)申請(qǐng)人和技術(shù)審評(píng)人員使用的指導(dǎo)性文件，但不包括審評(píng)審批所涉及的行政事項(xiàng)，亦不作為法規(guī)強(qiáng)制執(zhí)行，需在遵循相關(guān)法規(guī)的前提下使用本指導(dǎo)原則。如果有能夠滿足相關(guān)法規(guī)要求的其他方法，也可以采用，但是需要提供詳細(xì)的研究資料和驗(yàn)證資料。

本指導(dǎo)原則是在現(xiàn)行法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)體系以及當(dāng)前認(rèn)知水平下制定的，隨著法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)的不斷完善，以及科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，本指導(dǎo)原則相關(guān)內(nèi)容也將進(jìn)行適時(shí)的調(diào)整。

一、適用范圍

本指導(dǎo)原則適用于牙體充填修復(fù)、修復(fù)體修復(fù)粘接的牙科粘接劑產(chǎn)品。本指導(dǎo)原則不適用特殊設(shè)計(jì)及創(chuàng)新設(shè)計(jì)的產(chǎn)品。

二、注冊(cè)審查要點(diǎn)

（一）監(jiān)管信息

1.產(chǎn)品名稱的要求

產(chǎn)品的命名需采用《醫(yī)療器械分類目錄》或國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)中的通用名稱，或以產(chǎn)品臨床預(yù)期用途、固化方式、適用部位為依據(jù)命名，需符合《醫(yī)療器械通用名稱命名規(guī)則》、《口腔科器械通用名稱命名指導(dǎo)原則》等相關(guān)法規(guī)的要求。如牙科粘接劑、牙本質(zhì)粘接劑、化學(xué)固化粘接劑等。

2.分類編碼

根據(jù)《醫(yī)療器械分類目錄》，分類編碼為17-05-02，管理類別為Ⅲ類。

3.注冊(cè)單元?jiǎng)澐值脑瓌t

產(chǎn)品注冊(cè)單元的劃分需符合《醫(yī)療器械注冊(cè)單元?jiǎng)澐种笇?dǎo)原則》的要求。醫(yī)療器械產(chǎn)品的注冊(cè)單元原則上以技術(shù)原理、結(jié)構(gòu)組成、性能指標(biāo)和適用范圍為劃分依據(jù)。主要化學(xué)成分不同的產(chǎn)品原則上需劃分為不同的注冊(cè)單元，如發(fā)揮粘接作用的樹(shù)脂基質(zhì)和填料成分不同，建議劃分注冊(cè)單元；固化原理不同的產(chǎn)品原則上需劃分為不同的注冊(cè)單元，如光固化粘接劑、化學(xué)固化粘接劑、雙固化樹(shù)脂粘接劑。必須聯(lián)合使用發(fā)揮粘接作用的粘接劑可作為同一注冊(cè)單元。

（二）綜述資料

1.產(chǎn)品描述

需全面描述產(chǎn)品各組成成分及含量，一般需涵蓋基質(zhì)體系、催化體系、填料組分及粒徑、助劑等；列明各組分的化學(xué)名稱、結(jié)構(gòu)式（如適用）、CAS編號(hào)和分子量（如適用）、各組分的作用；需根據(jù)固化方式描述產(chǎn)品的固化分類（如化學(xué)固化、光固化、雙重固化）；需根據(jù)臨床粘接部位描述產(chǎn)品分類（如牙釉質(zhì)粘接劑、牙本質(zhì)粘接劑、通用型粘接劑）；需描述產(chǎn)品的臨床粘接技術(shù)（如自酸蝕、選擇性酸蝕、全酸蝕）；需對(duì)產(chǎn)品的工作原理進(jìn)行描述。

2.產(chǎn)品的適用范圍和禁忌證

產(chǎn)品的適用范圍、適用人群、禁忌證需與申報(bào)產(chǎn)品的性能、功能相符。

2.1適用范圍：牙科粘接劑一般用于牙體充填修復(fù)、修復(fù)體修復(fù)粘接。在適用范圍描述時(shí)需明確預(yù)期粘接的修復(fù)方式及修復(fù)體類型、與其組合使用的粘接系統(tǒng)。

2.2預(yù)期使用環(huán)境

明確預(yù)期使用的地點(diǎn)（如醫(yī)療機(jī)構(gòu)），說(shuō)明可能影響其安全性和有效性的環(huán)境條件。

2.3適用人群

明確目標(biāo)患者人群信息、患者選擇標(biāo)準(zhǔn)信息以及明確使用過(guò)程中需要考慮的因素。

2.4禁忌證：如適用，通過(guò)風(fēng)險(xiǎn)/受益評(píng)估后，針對(duì)某些疾病、情況或特定的人群，認(rèn)為不推薦使用該產(chǎn)品，應(yīng)當(dāng)明確說(shuō)明，如成分過(guò)敏人群。

3.產(chǎn)品型號(hào)規(guī)格

提供產(chǎn)品各型號(hào)規(guī)格的劃分原則。對(duì)于存在多種型號(hào)、規(guī)格的產(chǎn)品，需明確各型號(hào)、規(guī)格的區(qū)別。需采用對(duì)比表及帶有說(shuō)明性文字的圖片、圖表，對(duì)各種型號(hào)、規(guī)格的組成成分及百分含量、調(diào)和比例（如適用）、混合方式（如適用）、產(chǎn)品特征等方面加以描述。

4.與同類產(chǎn)品或前代產(chǎn)品的比較信息

應(yīng)當(dāng)提供同類產(chǎn)品（國(guó)內(nèi)外已上市）或前代產(chǎn)品（如有）的信息，闡述申請(qǐng)注冊(cè)產(chǎn)品的研發(fā)背景和目的。對(duì)于同類產(chǎn)品，應(yīng)當(dāng)說(shuō)明選擇其作為研發(fā)參考的原因。

申請(qǐng)人需綜述同類產(chǎn)品國(guó)內(nèi)外研究及臨床使用現(xiàn)狀及發(fā)展趨勢(shì)。同時(shí)列表比較說(shuō)明申報(bào)產(chǎn)品與參考產(chǎn)品（同類產(chǎn)品或前代產(chǎn)品）在材料工作原理、結(jié)構(gòu)組成、制造材料、性能指標(biāo)、適用范圍、作用方式、應(yīng)用技術(shù)等方面的異同，性能指標(biāo)的對(duì)比應(yīng)重點(diǎn)關(guān)注粘接效果相關(guān)性能的對(duì)比，如粘接強(qiáng)度、粘接耐久性等。明確產(chǎn)品有無(wú)使用新材料、新的活性成分、新技術(shù)、新設(shè)計(jì)或具有新作用機(jī)理、新功能。

5.包裝說(shuō)明

提供產(chǎn)品的包裝信息，包括包裝形式、包裝材料、包裝工藝。對(duì)于具有微生物限度要求的醫(yī)療器械，應(yīng)當(dāng)說(shuō)明保持其微生物限度的包裝信息。說(shuō)明如何確保最終使用者可清晰地辨識(shí)包裝的完整性。

（三）非臨床資料

1.產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)管理資料

注冊(cè)申請(qǐng)人需對(duì)產(chǎn)品全生命周期實(shí)施風(fēng)險(xiǎn)管理，提交風(fēng)險(xiǎn)管理資料（參照GB/T 42062《醫(yī)療器械 風(fēng)險(xiǎn)管理對(duì)醫(yī)療器械的應(yīng)用》），充分識(shí)別產(chǎn)品的設(shè)計(jì)、原材料、制造過(guò)程、產(chǎn)品包裝、滅菌、運(yùn)輸、貯存、使用等產(chǎn)品生命周期內(nèi)各個(gè)環(huán)節(jié)的安全特征，從生物學(xué)危險(xiǎn)（源）、環(huán)境危險(xiǎn)（源）等方面，對(duì)產(chǎn)品進(jìn)行全面的風(fēng)險(xiǎn)分析，并詳述所采取的風(fēng)險(xiǎn)控制措施。

風(fēng)險(xiǎn)管理報(bào)告需包括生產(chǎn)和生產(chǎn)后信息，具體內(nèi)容參考GB/T 42062第9章和《醫(yī)療器械安全和性能的基本原則》的2.1.2e)f)。產(chǎn)品變更注冊(cè)和已在境外上市產(chǎn)品注冊(cè)時(shí)，申報(bào)資料中的風(fēng)險(xiǎn)管理報(bào)告需包括上述內(nèi)容，將風(fēng)險(xiǎn)管理貫穿于產(chǎn)品的全生命周期。

2.醫(yī)療器械安全和性能基本原則清單

說(shuō)明產(chǎn)品符合《醫(yī)療器械安全和性能基本原則清單》各項(xiàng)適用要求所采用的方法，以及證明其符合性的文件。

3.產(chǎn)品技術(shù)要求的主要性能指標(biāo)

產(chǎn)品技術(shù)要求需符合相關(guān)國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)和有關(guān)法律、法規(guī)的相應(yīng)要求。在此基礎(chǔ)上，注冊(cè)申請(qǐng)人需根據(jù)產(chǎn)品的特點(diǎn)，制定確保產(chǎn)品安全、有效的技術(shù)要求。產(chǎn)品技術(shù)要求中試驗(yàn)方法需依據(jù)有關(guān)國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)、國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)制訂，或經(jīng)過(guò)驗(yàn)證。粘接劑產(chǎn)品可參考YY/T 0518《牙科修復(fù)體用聚合物基粘接劑》、YY/T 0519《牙科材料 與牙齒結(jié)構(gòu)粘接的測(cè)試》相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)制定相應(yīng)性能要求。

3.1產(chǎn)品型號(hào)/規(guī)格及其劃分的說(shuō)明

列表說(shuō)明產(chǎn)品的型號(hào)、規(guī)格，明確產(chǎn)品型號(hào)、規(guī)格的劃分說(shuō)明。明示產(chǎn)品的組成成分及百分含量。

3.2性能指標(biāo)

根據(jù)粘接劑產(chǎn)品特性，選擇適用的項(xiàng)目進(jìn)行規(guī)定，如：

3.2.1外觀。

2.2.2薄膜厚度。

3.2.3粘接強(qiáng)度及粘接耐久性。粘接強(qiáng)度及粘接耐久性包括剪切粘接強(qiáng)度、拉伸粘接強(qiáng)度，申請(qǐng)人需根據(jù)產(chǎn)品特點(diǎn)選擇剪切粘接強(qiáng)度或拉伸粘接強(qiáng)度其中之一進(jìn)行測(cè)試。

3.2.4對(duì)環(huán)境光線的敏感性（光固化、雙固化粘接劑適用）。

3.2.5工作時(shí)間（化學(xué)固化、雙固化粘接劑適用）。

3.2.6固化時(shí)間（化學(xué)固化、雙固化粘接劑適用）。

3.2.7其他。含氟化物粘接劑的氟離子釋放性能、自酸蝕粘接劑pH值等。

3.3檢驗(yàn)方法

產(chǎn)品的檢驗(yàn)方法需根據(jù)技術(shù)性能指標(biāo)設(shè)定，檢驗(yàn)方法需優(yōu)先采用公認(rèn)的或已頒布的標(biāo)準(zhǔn)檢驗(yàn)方法（可參考本指導(dǎo)原則參考文獻(xiàn)中引用的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)）；自建檢驗(yàn)方法需提供相應(yīng)的方法學(xué)依據(jù)及理論基礎(chǔ)，同時(shí)保證檢驗(yàn)方法具有可操作性和可重現(xiàn)性，必要時(shí)可附相應(yīng)圖示進(jìn)行說(shuō)明，文本較大的可以附錄形式提供。

3.4附錄

產(chǎn)品組成組分及百分含量、X射線阻射性（如有），以資料性附錄形式體現(xiàn)。

4.同一注冊(cè)單元內(nèi)檢驗(yàn)典型性產(chǎn)品確定原則

同一注冊(cè)單元內(nèi)所檢驗(yàn)的產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)能夠代表本注冊(cè)單元內(nèi)其他產(chǎn)品的安全性和有效性，并提供典型性檢驗(yàn)樣品的確定依據(jù)。典型性產(chǎn)品的選擇需考慮產(chǎn)品的組成成分及含量、技術(shù)性能、配合使用產(chǎn)品等。如不同型號(hào)的組份含量差異對(duì)產(chǎn)品的有效性指標(biāo)（如粘接強(qiáng)度）產(chǎn)生一定影響，建議進(jìn)行差異性檢驗(yàn)。

5.研究資料

5.1物理和機(jī)械性能研究

5.1.1 原材料控制

明確產(chǎn)品的起始物質(zhì)，列明產(chǎn)品生產(chǎn)過(guò)程中由起始物質(zhì)至終產(chǎn)品加工過(guò)程中所需全部材料（包括：基質(zhì)成分、填料成分及其引發(fā)劑、交聯(lián)劑、光敏劑、著色劑等全部輔料）的化學(xué)名稱、CAS號(hào)、化學(xué)結(jié)構(gòu)式/分子式、分子量及其分布（如適用）、來(lái)源和純度（如適用）、使用量或組成比例、符合的標(biāo)準(zhǔn)和申請(qǐng)人的驗(yàn)收標(biāo)準(zhǔn)及相關(guān)的安全性評(píng)價(jià)報(bào)告，建議以列表的形式提供。并說(shuō)明原材料的選擇依據(jù)及來(lái)源。

5.1.2 產(chǎn)品性能研究

根據(jù)產(chǎn)品特性及臨床預(yù)期風(fēng)險(xiǎn)，開(kāi)展物理和機(jī)械性能驗(yàn)證，可參考YY/T 0518、YY/T 0519相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，選擇適用的項(xiàng)目進(jìn)行研究驗(yàn)證，包括但不限于如下研究項(xiàng)目：

5.1.2.1產(chǎn)品外觀及包裝形式，必要時(shí)可提供圖示說(shuō)明。

5.1.2.2薄膜厚度：薄膜厚度主要影響修復(fù)體的就位和固位，申請(qǐng)人需提供申報(bào)產(chǎn)品薄膜厚度研究數(shù)據(jù)，結(jié)合申報(bào)產(chǎn)品適用范圍、臨床操作明確薄膜厚度的確定依據(jù)。

5.1.2.3對(duì)環(huán)境光線敏感性研究：對(duì)于光固化粘接劑、雙固化粘接劑產(chǎn)品，需提交對(duì)環(huán)境光線敏感性研究，產(chǎn)品應(yīng)保持物理均勻性。

5.1.2.4工作時(shí)間研究：對(duì)于化學(xué)固化粘接劑、雙固化粘接劑，需提交產(chǎn)品工作時(shí)間研究資料，明確申報(bào)產(chǎn)品具體工作時(shí)間。

5.1.2.5固化時(shí)間研究：對(duì)于化學(xué)固化粘接劑、雙固化粘接劑，需提交產(chǎn)品固化時(shí)間研究資料，明確申報(bào)產(chǎn)品具體固化時(shí)間。

5.1.2.6粘接強(qiáng)度及粘接耐久性研究：需描述粘接系統(tǒng)的粘接界面狀況，粘接是在粘接界面處發(fā)生的復(fù)雜的物理、化學(xué)過(guò)程，通常粘接界面分為兩種情形，一種是牙齒缺損直接充填修復(fù)，主要涉及粘接劑與牙齒硬組織及充填材料的粘接，另一種是固定修復(fù)體與牙齒的粘接，主要涉及粘接劑與牙齒硬組織及修復(fù)體的粘接。申請(qǐng)人需結(jié)合申報(bào)產(chǎn)品預(yù)期用途、實(shí)際應(yīng)用情況、臨床應(yīng)用技術(shù)，按照說(shuō)明書(shū)制樣要求對(duì)粘接劑與不同牙齒硬組織（牙釉質(zhì)、牙本質(zhì)）及不同屬性材料（金屬、樹(shù)脂、陶瓷等）的充填材料/修復(fù)體間的粘接性能及粘接耐久性進(jìn)行研究驗(yàn)證。

5.1.2.7與牙本質(zhì)粘接的間隙測(cè)量研究：間隙測(cè)量是用來(lái)評(píng)價(jià)粘接劑將充填物粘接到牙本質(zhì)有效性研究，用來(lái)評(píng)價(jià)粘接劑對(duì)于充填材料聚合收縮的抵抗力，小間隙代表較好的粘接效果。申請(qǐng)人需結(jié)合申報(bào)產(chǎn)品預(yù)期用途及產(chǎn)品技術(shù)特性，設(shè)計(jì)相關(guān)間隙測(cè)量評(píng)價(jià)研究。

5.1.2.8微滲漏研究：微滲漏是用來(lái)評(píng)價(jià)粘接劑對(duì)牙本質(zhì)/牙釉質(zhì)與修復(fù)材料粘接效果的研究。申請(qǐng)人需結(jié)合申報(bào)產(chǎn)品預(yù)期用途及產(chǎn)品技術(shù)特性，對(duì)微滲漏進(jìn)行評(píng)級(jí)研究。

5.1.2.9釋氟性能研究：對(duì)于含有氟化物的粘接劑，氟離子在口腔環(huán)境中緩慢釋放，申請(qǐng)人需提供氟離子釋放相關(guān)研究，明確防齲效果。

對(duì)于申報(bào)產(chǎn)品的各項(xiàng)物理和機(jī)械性能研究，均應(yīng)提供研究驗(yàn)證報(bào)告，驗(yàn)證報(bào)告需至少包括驗(yàn)證目的、驗(yàn)證樣品的規(guī)格型號(hào)及選擇依據(jù)、驗(yàn)證樣本數(shù)量及其確定依據(jù)、驗(yàn)證項(xiàng)目及其接受標(biāo)準(zhǔn)、試驗(yàn)方法的合理性及其確定依據(jù)、驗(yàn)證結(jié)果及數(shù)據(jù)分析、偏差分析（如有）及驗(yàn)證結(jié)論，各試驗(yàn)結(jié)果應(yīng)明確臨床使用的可接受性，特別地，對(duì)于粘接效果評(píng)價(jià)指標(biāo)，如粘接強(qiáng)度及粘接耐久性研究、間隙研究、微滲漏研究，可在同一試驗(yàn)條件下與同類上市產(chǎn)品進(jìn)行對(duì)比，論述結(jié)果的可接受性。

5.2化學(xué)/材料表征研究

提供產(chǎn)品各組成成分及百分含量的確定依據(jù)，提交各填料組分分散均勻的研究資料。

5.3生物學(xué)特性研究

牙科粘接劑與牙本質(zhì)/牙釉質(zhì)（或口腔軟組織）持久接觸，生物相容性評(píng)價(jià)應(yīng)遵循GB/T 16886.1《醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià)第1部分：風(fēng)險(xiǎn)管理過(guò)程中的評(píng)價(jià)與試驗(yàn)》和YY/T 0268《牙科學(xué)口腔醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià)第1單元：評(píng)價(jià)與試驗(yàn)》相關(guān)要求，生物相容性評(píng)價(jià)資料可以參考《醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià)指南》，必要時(shí)，開(kāi)展生物學(xué)試驗(yàn)。生物學(xué)評(píng)價(jià)終點(diǎn)一般包括細(xì)胞毒性、致敏性、急性全身毒性、刺激或皮內(nèi)反應(yīng)（或口腔粘膜刺激試驗(yàn)）、遺傳毒性、亞慢性全身毒性，特別地，對(duì)于牙本質(zhì)粘接劑或通用型粘接劑，應(yīng)結(jié)合其臨床使用方法，明確是否近髓使用，評(píng)估其牙髓刺激性。對(duì)于使用蓋髓材料等對(duì)牙髓進(jìn)行保護(hù)后再行粘接處理，應(yīng)予以詳細(xì)說(shuō)明，并在說(shuō)明書(shū)中明確，同時(shí)結(jié)合微滲漏研究對(duì)牙髓刺激性進(jìn)行評(píng)價(jià)研究，必要時(shí)開(kāi)展牙髓及牙本質(zhì)應(yīng)用試驗(yàn)。

5.4動(dòng)物試驗(yàn)研究

參照《醫(yī)療器械動(dòng)物試驗(yàn)研究注冊(cè)審查指導(dǎo)原則 第一部分：決策原則》確定是否需要在活體動(dòng)物上進(jìn)行動(dòng)物試驗(yàn)。如經(jīng)決策分析需開(kāi)展動(dòng)物試驗(yàn)研究，可參照《醫(yī)療器械動(dòng)物試驗(yàn)研究注冊(cè)審查指導(dǎo)原則 第二部分：試驗(yàn)設(shè)計(jì)、實(shí)施質(zhì)量保證》中相關(guān)要求進(jìn)行。一般對(duì)于工作機(jī)理明確、設(shè)計(jì)定型，生產(chǎn)工藝成熟，且不改變常規(guī)用途的粘接劑產(chǎn)品不需要進(jìn)行動(dòng)物試驗(yàn)研究。

5.5穩(wěn)定性研究

5.5.1貨架有效期

注冊(cè)申請(qǐng)人可參照適用的國(guó)內(nèi)、國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)或《無(wú)源植入性醫(yī)療器械穩(wěn)定性研究指導(dǎo)原則》中適用部分提供產(chǎn)品貨架有效期的驗(yàn)證資料。醫(yī)療器械貨架有效期的驗(yàn)證試驗(yàn)通?？砂铀俜€(wěn)定性試驗(yàn)、實(shí)時(shí)穩(wěn)定性試驗(yàn)等，需根據(jù)醫(yī)療器械產(chǎn)品特性選擇驗(yàn)證方式。無(wú)論加速穩(wěn)定性試驗(yàn)還是實(shí)時(shí)穩(wěn)定性試驗(yàn)，注冊(cè)申請(qǐng)人均需在試驗(yàn)方案中設(shè)定測(cè)試項(xiàng)目、測(cè)試方法及判定標(biāo)準(zhǔn)。在有效期研究中需監(jiān)測(cè)整個(gè)有效期內(nèi)確保產(chǎn)品安全性和有效性的關(guān)鍵參數(shù)，除對(duì)產(chǎn)品基本屬性進(jìn)行驗(yàn)證，如外觀等，還需對(duì)產(chǎn)品粘接有效性指標(biāo)進(jìn)行驗(yàn)證，如粘接強(qiáng)度等。

產(chǎn)品包裝驗(yàn)證可依據(jù)有關(guān)適用的國(guó)內(nèi)、國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)和驗(yàn)證方案進(jìn)行，提交產(chǎn)品的包裝驗(yàn)證報(bào)告。包裝材料的選擇建議考慮以下因素：包裝材料的物理化學(xué)性能；包裝材料與產(chǎn)品的適應(yīng)性；包裝材料與成型和密封過(guò)程的適應(yīng)性；包裝材料所能提供的物理、化學(xué)保護(hù)；包裝材料與標(biāo)簽系統(tǒng)的適應(yīng)性；包裝材料與貯存運(yùn)輸過(guò)程的適合性。其包裝驗(yàn)證的資料內(nèi)容應(yīng)與包裝說(shuō)明中給出的信息相符。對(duì)于不適用的因素應(yīng)闡述不適用的依據(jù)。

對(duì)于包裝的有效期驗(yàn)證，建議申請(qǐng)者提交最終成品初包裝的初始完整性和維持完整性的檢測(cè)結(jié)果。

5.5.2運(yùn)輸穩(wěn)定性

注冊(cè)申請(qǐng)人需提交運(yùn)輸穩(wěn)定性驗(yàn)證資料，證明在規(guī)定的運(yùn)輸條件下，運(yùn)輸過(guò)程中環(huán)境條件（例如：震動(dòng)、振動(dòng)、溫度和濕度的波動(dòng)）不會(huì)對(duì)醫(yī)療器械的特性和性能，包括完整性和清潔度，造成不利影響。

5.6其他

列入《免于臨床評(píng)價(jià)醫(yī)療器械目錄》（以下簡(jiǎn)稱《目錄》）的產(chǎn)品，注冊(cè)申請(qǐng)人需提交申報(bào)產(chǎn)品相關(guān)信息與《目錄》所述內(nèi)容的對(duì)比資料以及申報(bào)產(chǎn)品與已獲準(zhǔn)境內(nèi)注冊(cè)的《目錄》中醫(yī)療器械的對(duì)比說(shuō)明。關(guān)于申報(bào)產(chǎn)品與已獲準(zhǔn)境內(nèi)注冊(cè)的《目錄》中醫(yī)療器械的對(duì)比項(xiàng)目中結(jié)構(gòu)組成的對(duì)比需包括產(chǎn)品組成成分及百分含量的對(duì)比；性能要求的對(duì)比宜至少包括粘接強(qiáng)度及粘接耐久性的對(duì)比。針對(duì)對(duì)比資料中的差異部分，宜提交申報(bào)產(chǎn)品自身的非臨床研究資料證明差異性對(duì)臨床使用的安全性有效性未產(chǎn)生不利影響，證明申報(bào)產(chǎn)品與《目錄》所述產(chǎn)品具有基本等同性。

使用了新材料、活性成分、新技術(shù)、新設(shè)計(jì)或具有新作用機(jī)理、新功能的產(chǎn)品，不屬于《目錄》描述范圍的產(chǎn)品，注冊(cè)申請(qǐng)人宜選擇其他臨床評(píng)價(jià)路徑進(jìn)行評(píng)價(jià)。

（四）產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)和標(biāo)簽樣稿

1.產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)和標(biāo)簽需符合《醫(yī)療器械說(shuō)明書(shū)和標(biāo)簽管理規(guī)定》和YY/T 0466.1《醫(yī)療器械用于醫(yī)療器械標(biāo)簽、標(biāo)記和提供信息的符號(hào)第1部分：通用要求》中的相關(guān)要求。

2.說(shuō)明書(shū)需告知使用者所有使用過(guò)程中相關(guān)的剩余風(fēng)險(xiǎn)。對(duì)產(chǎn)品預(yù)期使用者的技術(shù)知識(shí)、經(jīng)驗(yàn)、教育背景、培訓(xùn)、身體狀況以及產(chǎn)品使用環(huán)境（含工作條件）有要求的，在說(shuō)明書(shū)中需予以明確。

（五）質(zhì)量管理體系文件

按照《關(guān)于公布醫(yī)療器械注冊(cè)申報(bào)資料要求和批準(zhǔn)證明文件格式的公告》提交相關(guān)文件。

三、參考文獻(xiàn)

[1] 中華人民共和國(guó)國(guó)務(wù)院.醫(yī)療器械監(jiān)督管理?xiàng)l例:中華人民共和國(guó)國(guó)務(wù)院令第739號(hào)[Z].

[2] 國(guó)家市場(chǎng)監(jiān)督管理總局.醫(yī)療器械注冊(cè)與備案管理辦法:國(guó)家市場(chǎng)監(jiān)督管理總局令第47號(hào)[Z].

[3] 國(guó)家藥品監(jiān)督管理局.醫(yī)療器械注冊(cè)申報(bào)資料要求和批準(zhǔn)證明文件格式:關(guān)于公布醫(yī)療器械注冊(cè)申報(bào)資料要求和批準(zhǔn)證明文件格式的公告2021年第121號(hào)[Z]

[4] 國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局.醫(yī)療器械說(shuō)明書(shū)和標(biāo)簽管理規(guī)定:國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局令第6號(hào)[Z].

[5] 國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局.醫(yī)療器械分類規(guī)則:國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局令第15號(hào)[Z].

[6] 國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局.醫(yī)療器械通用名稱命名規(guī)則:國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局令第19號(hào)[Z].

[7] 國(guó)家藥品監(jiān)督管理局.醫(yī)療器械分類目錄: 總局關(guān)于發(fā)布醫(yī)療器械分類目錄的公告2017年第104號(hào)[Z].

[8] 國(guó)家藥品監(jiān)督管理局.醫(yī)療器械注冊(cè)單元?jiǎng)澐种笇?dǎo)原則: 總局關(guān)于發(fā)布醫(yī)療器械注冊(cè)單元?jiǎng)澐种笇?dǎo)原則的通告2017年第187號(hào)[Z].

[9] 國(guó)家藥監(jiān)局器審中心.無(wú)源植入性醫(yī)療器械穩(wěn)定性研究指導(dǎo)原則（2022年修訂版）：國(guó)家藥監(jiān)局器審中心關(guān)于發(fā)布無(wú)源植入性醫(yī)療器械穩(wěn)定性研究指導(dǎo)原則（2022年修訂版）的通告2022年第12號(hào)[Z].

[10] 國(guó)家藥品監(jiān)督管理局.醫(yī)療器械動(dòng)物試驗(yàn)研究注冊(cè)審查指導(dǎo)原則第一部分：決策原則（2021年修訂版）: 國(guó)家藥監(jiān)局關(guān)于發(fā)布醫(yī)療器械動(dòng)物試驗(yàn)研究注冊(cè)審查指導(dǎo)原則 第一部分：決策原則（2021年修訂版）等2項(xiàng)注冊(cè)審查指導(dǎo)原則的通告2021年第75號(hào)[Z].

[11] 國(guó)家藥品監(jiān)督管理局.醫(yī)療器械動(dòng)物試驗(yàn)研究注冊(cè)審查指導(dǎo)原則 第二部分：試驗(yàn)設(shè)計(jì)、實(shí)施質(zhì)量保證: 國(guó)家藥監(jiān)局關(guān)于發(fā)布醫(yī)療器械動(dòng)物試驗(yàn)研究注冊(cè)審查指導(dǎo)原則 第一部分：決策原則（2021年修訂版）等2項(xiàng)注冊(cè)審查指導(dǎo)原則的通告2021年第75號(hào)[Z].

[12] 國(guó)家藥品監(jiān)督管理局.醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則:國(guó)家藥監(jiān)局關(guān)于發(fā)布醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則等5項(xiàng)技術(shù)指導(dǎo)原則的通告2021年第73號(hào) [Z].

[13] 國(guó)家藥品監(jiān)督管理局.口腔科器械通用名稱命名指導(dǎo)原則:國(guó)家藥監(jiān)局關(guān)于發(fā)布醫(yī)用成像器械通用名稱命名指導(dǎo)原則等3項(xiàng)指導(dǎo)原則的通告2020年第41號(hào)[Z].

[14] YY/T 0518，牙科修復(fù)體用聚合物基粘接劑 [S].

[15] YY/T 0519，牙科材料 與牙齒結(jié)構(gòu)粘接的測(cè)試 [S].

[16] YY 1042，牙科學(xué) 聚合物基修復(fù)材料 [S].

[17] GB/T 16886.1,醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià)第1部分：風(fēng)險(xiǎn)管理過(guò)程中的評(píng)價(jià)與試驗(yàn) [S].  

[18] GB/T 16886.3,醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià) 第3部分：遺傳毒性、致癌性和生殖毒性試驗(yàn) [S].    

[19] GB/T 16886.5,醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià) 第5部分：體外細(xì)胞毒性試驗(yàn)[S].

[20] GB/T 16886.10,醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià) 第10部分：刺激與皮膚致敏試驗(yàn)[S].

[21] GB/T 16886.11,醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià) 第11部分：全身毒性試驗(yàn)[S].

[22] YY/T 0268,牙科學(xué) 口腔醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià) 第1單元：評(píng)價(jià)與試驗(yàn)[S].

[23] GB/T 42062,醫(yī)療器械 風(fēng)險(xiǎn)管理對(duì)醫(yī)療器械的應(yīng)用[S].

[24] YY/T 0466.1,醫(yī)療器械 用于醫(yī)療器械標(biāo)簽、標(biāo)記和提供信息的符號(hào)第1部分：通用要求[S].

[25] 林紅. 口腔材料學(xué). 第2版. 北京: 北京大學(xué)醫(yī)學(xué)出版社, 2013. 155-167. [M].

[26] 趙信義. 口腔材料學(xué).第6版. 北京: 人民衛(wèi)生出版社, 2020. 83-98. [M].