附件：正畸托槽注冊審查指導(dǎo)原則（2022年第41號）.doc

正畸托槽注冊審查指導(dǎo)原則

本指導(dǎo)原則旨在指導(dǎo)注冊申請人對正畸托槽注冊申報(bào)資料的準(zhǔn)備及撰寫，同時(shí)也為技術(shù)審評部門審評注冊申報(bào)資料提供參考。

本指導(dǎo)原則是對正畸托槽產(chǎn)品的一般要求，申請人應(yīng)依據(jù)產(chǎn)品的具體特性確定其中內(nèi)容是否適用，若不適用，需具體闡述理由及相應(yīng)的科學(xué)依據(jù)，并依據(jù)產(chǎn)品的具體特性對注冊申報(bào)資料的內(nèi)容進(jìn)行充實(shí)和細(xì)化。

本指導(dǎo)原則是供注冊申請人和技術(shù)審評人員使用的指導(dǎo)性文件，但不包括審評審批所涉及的行政事項(xiàng)，亦不作為法規(guī)強(qiáng)制執(zhí)行，應(yīng)在遵循相關(guān)法規(guī)的前提下使用本指導(dǎo)原則。如有能夠滿足相關(guān)法規(guī)要求的其他方法，也可以采用，但是需要提供詳細(xì)的研究資料和驗(yàn)證資料。

本指導(dǎo)原則是在現(xiàn)行法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)體系以及當(dāng)前認(rèn)知水平下制定，隨著法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)的不斷完善，以及科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，相關(guān)內(nèi)容也將適時(shí)進(jìn)行調(diào)整。

一、適用范圍

本指導(dǎo)原則適用于與正畸絲等配套，供牙齒正畸治療用的正畸托槽。

目前臨床用于牙齒正畸治療的器械分二類：一類是由患者自行佩戴和拆卸的活動(dòng)矯治器，另一類是由專業(yè)正畸醫(yī)生通過臨床安裝的固定矯治器。本指導(dǎo)原則適用于固定矯治器中的正畸托槽。定制式托槽不在本原則中描述。

二、注冊審查要點(diǎn)

（一）監(jiān)管信息

1.產(chǎn)品名稱要求

正畸托槽產(chǎn)品的命名應(yīng)采用通用名稱，醫(yī)療器械通用名稱由一個(gè)核心詞和一般不超過三個(gè)特征詞組成。特征詞可以為使用方式、技術(shù)類別、材料或結(jié)構(gòu)等描述性詞語，舉例如下：

1.1正畸托槽。

1.2舌側(cè)正畸托槽（使用方式）。

1.3直絲弓正畸托槽（技術(shù)類別）。

1.4陶瓷正畸托槽（材料）。

1.5自鎖式正畸托槽（結(jié)構(gòu)）。

2.分類編碼

根據(jù)《醫(yī)療器械分類目錄》及有關(guān)的分類界定文件，產(chǎn)品屬于與正畸絲等配套，供牙齒正畸治療用的正畸托槽。管理類別為Ⅱ類，分類編碼為17-07-01。

3.注冊單元?jiǎng)澐值脑瓌t和實(shí)例

不同技術(shù)原理、結(jié)構(gòu)組成的產(chǎn)品應(yīng)劃分為不同的注冊單元，如陶瓷托槽、不銹鋼托槽應(yīng)作為兩個(gè)注冊單元；舌側(cè)正畸托槽與唇側(cè)正畸托槽應(yīng)作為兩個(gè)注冊單元；自鎖式正畸托槽如與其他托槽具有相同組成，可作為同一注冊單元。

（二）綜述材料

1.產(chǎn)品的結(jié)構(gòu)及組成

正畸托槽，通?？捎烧蹨?又稱弓絲槽)、結(jié)扎翼、粘接用底板、牽引鉤（僅限帶鉤的正畸托槽）、活動(dòng)鎖片/鎖蓋/鎖夾（僅限自鎖式正畸托槽結(jié)構(gòu)）和粘接劑（僅限于粘接劑預(yù)置托槽）組成。

2.器械及操作原理描述

2.1正畸托槽產(chǎn)品的外形結(jié)構(gòu)圖列舉如下，產(chǎn)品技術(shù)要求中的示意圖建議采用產(chǎn)品工程圖：

2.1.1方絲弓正畸托槽

2.1.2舌側(cè)正畸托槽

2.1.3直絲弓正畸托槽

2.1.4陶瓷正畸托槽

2.1.5自鎖式正畸托槽

2.2正畸托槽的結(jié)構(gòu)說明：

2.3產(chǎn)品材料

正畸托槽可采用不銹鋼、鎳鈦合金、陶瓷等滿足生物安全性能要求的醫(yī)療器械適用材料。

2.4產(chǎn)品工作原理/作用機(jī)理

正畸托槽通常設(shè)計(jì)成有正畸槽溝、結(jié)扎翼和粘接底板結(jié)構(gòu)形狀，在正畸托槽粘接底板表面涂上粘接劑后，粘貼在經(jīng)過預(yù)處理的牙面指定位置。若有必要，可用不銹鋼結(jié)扎絲或者橡皮結(jié)扎圈，通過結(jié)扎翼把正畸絲固定在正畸托槽的正畸槽溝內(nèi)，持續(xù)將正畸絲釋放的回復(fù)力傳遞給牙齒，從而實(shí)現(xiàn)控制牙齒的移動(dòng)，達(dá)到牙齒畸形矯正的作用。企業(yè)還應(yīng)根據(jù)自身產(chǎn)品的特性，增加作用機(jī)理的描述。

3.產(chǎn)品的適用范圍/預(yù)期用途

適用范圍：適用于口腔正畸治療。

4.產(chǎn)品的不良事件歷史記錄

根據(jù)目前收集到的正畸托槽醫(yī)療器械不良事件，常見正畸托槽在臨床中出現(xiàn)的共同問題主要有以下幾點(diǎn)：表面太粗糙或有鋒棱、銳邊，變色銹蝕，焊接處脫焊等。

（三）非臨床資料

1.產(chǎn)品的風(fēng)險(xiǎn)管理資料

1.1風(fēng)險(xiǎn)分析方法

1.1.1在對風(fēng)險(xiǎn)的判定及分析中，要考慮合理的可預(yù)見的情況，它們包括：正常使用條件下和非正常使用條件下。

1.1.2風(fēng)險(xiǎn)判定及分析應(yīng)包括：對于患者的危害、對于操作者的危害和對于環(huán)境的危害。

1.1.3風(fēng)險(xiǎn)形成的初始原因應(yīng)包括：人為因素（包括不合理的操作）、產(chǎn)品結(jié)構(gòu)的危害、原材料危害、綜合危害和環(huán)境條件。

1.1.4風(fēng)險(xiǎn)判定及分析考慮的問題包括：構(gòu)成正畸托槽產(chǎn)品全部原材料生物學(xué)危害；產(chǎn)品質(zhì)量是否會導(dǎo)致使用中出現(xiàn)不正常結(jié)果；操作信息，包括警示性語言、注意事項(xiàng)以及使用方法的準(zhǔn)確性；重復(fù)使用可能存在的危害等。

1.2風(fēng)險(xiǎn)分析清單

正畸托槽產(chǎn)品的風(fēng)險(xiǎn)管理報(bào)告應(yīng)符合YY/T 0316《醫(yī)療器械 風(fēng)險(xiǎn)管理對醫(yī)療器械的應(yīng)用》的有關(guān)要求，審查要點(diǎn)包括：

1.2.1產(chǎn)品定性定量分析是否準(zhǔn)確。

1.2.2危害分析是否全面。

1.2.3風(fēng)險(xiǎn)可接收準(zhǔn)則，降低風(fēng)險(xiǎn)的措施及采取措施后風(fēng)險(xiǎn)的可接受程度，是否有新的風(fēng)險(xiǎn)產(chǎn)生。

根據(jù)《醫(yī)療器械 風(fēng)險(xiǎn)管理對醫(yī)療器械的應(yīng)用》附錄D用于醫(yī)療器械的風(fēng)險(xiǎn)概念YY/T 0316對該產(chǎn)品已知或可預(yù)見的風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行判定，生產(chǎn)企業(yè)還應(yīng)根據(jù)自身產(chǎn)品特點(diǎn)確定其他危害。針對產(chǎn)品的各項(xiàng)風(fēng)險(xiǎn)，生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)采取應(yīng)對措施，確保風(fēng)險(xiǎn)降到可接受的程度。

主要危害例舉如下：

2.產(chǎn)品技術(shù)要求應(yīng)包括的主要性能指標(biāo)

參照《醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編寫指導(dǎo)原則》的規(guī)定編寫產(chǎn)品技術(shù)要求。

本條款給出需要考慮的產(chǎn)品基本技術(shù)性能指標(biāo)，生產(chǎn)企業(yè)可參考相應(yīng)的國家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)，根據(jù)生產(chǎn)企業(yè)自身產(chǎn)品的技術(shù)特點(diǎn)制定相應(yīng)的要求。涉及材料內(nèi)容的應(yīng)說明選用材料滿足的國家標(biāo)準(zhǔn)或行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)。有害元素、金屬內(nèi)部質(zhì)量、金屬正畸托槽所用材料的化學(xué)成分含量等以產(chǎn)品技術(shù)要求附錄體現(xiàn)。

常見的通用技術(shù)指標(biāo)包括但不限于以下內(nèi)容：

2.1外觀

2.2尺寸

正畸托槽厚度、槽溝（孔）深度、槽溝（孔）寬度、槽溝（孔）長度、每個(gè)輔工槽（孔）的尺寸、轉(zhuǎn)矩角、軸傾角、補(bǔ)償角。

2.3金屬表面粗糙度

2.4耐腐蝕性

3.同一注冊單元內(nèi)檢驗(yàn)代表產(chǎn)品確定原則和實(shí)例

3.1典型產(chǎn)品應(yīng)是同一注冊單元內(nèi)能夠代表本單元內(nèi)其他產(chǎn)品安全性和有效性的產(chǎn)品。

3.2應(yīng)考慮功能最齊全、結(jié)構(gòu)最復(fù)雜、風(fēng)險(xiǎn)最高的產(chǎn)品。

3.3如其他產(chǎn)品的主要性能與被檢產(chǎn)品不一致，則該產(chǎn)品也應(yīng)作為典型產(chǎn)品進(jìn)行檢驗(yàn)。

實(shí)例：基體與網(wǎng)底采用分體焊接結(jié)構(gòu)的正畸托槽與需聯(lián)合使用釉質(zhì)表面粘合劑的托槽至少應(yīng)進(jìn)行焊接強(qiáng)度/粘接強(qiáng)度差異性檢測；自鎖式正畸托槽功能最齊全、結(jié)構(gòu)最復(fù)雜、風(fēng)險(xiǎn)最高。

4.研究資料

4.1產(chǎn)品性能研究

在開展產(chǎn)品性能研究時(shí)，應(yīng)當(dāng)提供產(chǎn)品性能研究資料以及產(chǎn)品技術(shù)要求的研究和編寫說明，應(yīng)至少對所申報(bào)產(chǎn)品的代表性樣件進(jìn)行功能性、安全性指標(biāo)研究。此外，還應(yīng)提交與質(zhì)量控制相關(guān)的其他指標(biāo)的確定依據(jù)，所采用的標(biāo)準(zhǔn)或方法、采用的原因及理論基礎(chǔ)。

如適用，產(chǎn)品研究資料應(yīng)包含為保證正畸托槽的安全有效而設(shè)定的相關(guān)特性，如：帶活動(dòng)鎖蓋的自鎖式正畸托槽，其鎖蓋、鎖片、鎖夾等的可靠性和疲勞性能（如脫落、變形）等內(nèi)容。

4.2生物相容性評價(jià)研究

應(yīng)參照GB/T 16886系列標(biāo)準(zhǔn)《醫(yī)療器械生物學(xué)評價(jià)》、YY/T 0268《牙科學(xué) 口腔醫(yī)療器械生物學(xué)評價(jià) 第1單元：評價(jià)與試驗(yàn)》等適用標(biāo)準(zhǔn)對成品中與患者或者使用者直接或間接接觸的材料的生物安全性進(jìn)行評價(jià)。評價(jià)資料應(yīng)包括：生物相容性評價(jià)的依據(jù)和方法、所用材料的描述及與人體接觸的性質(zhì)、實(shí)施或豁免生物學(xué)試驗(yàn)的理由和論證、對于現(xiàn)有數(shù)據(jù)或試驗(yàn)結(jié)果的評價(jià)。評價(jià)的試驗(yàn)項(xiàng)目應(yīng)包括：細(xì)胞毒性、遲發(fā)型超敏反應(yīng)、刺激或皮內(nèi)反應(yīng)、亞慢性（亞急性）全身毒性、遺傳毒性。

4.3滅菌/消毒工藝研究

正畸托槽一般采用非無菌交付，由終端用戶滅菌/消毒。

制造商應(yīng)向醫(yī)療機(jī)構(gòu)提供經(jīng)過確認(rèn)的滅菌/消毒方式，若該滅菌/消毒方式為行業(yè)內(nèi)通用，那么制造商應(yīng)提交滅菌/消毒過程對產(chǎn)品性能影響的相關(guān)驗(yàn)證資料；若該滅菌/消毒方式行業(yè)內(nèi)不通用，那么制造商除提交過程對產(chǎn)品性能影響的相關(guān)驗(yàn)證資料外，還應(yīng)當(dāng)對滅菌/消毒效果進(jìn)行確認(rèn)，并提交相關(guān)資料。

4.4產(chǎn)品有效期和包裝研究

正畸托槽為無源器械，非重復(fù)使用產(chǎn)品。

產(chǎn)品的包裝應(yīng)能保證在宣稱的有效期內(nèi)以及運(yùn)輸儲運(yùn)條件下，保持完整。

4.5其他資料

證明產(chǎn)品安全性、有效期的其他研究資料。

5.其他資料

對于列入《免于進(jìn)行臨床評價(jià)醫(yī)療器械目錄》（以下簡稱《目錄》）的正畸托槽產(chǎn)品，應(yīng)按照《列入免于臨床評價(jià)醫(yī)療器械目錄產(chǎn)品對比說明技術(shù)指導(dǎo)原則》提交如下資料：

（1）提交申報(bào)產(chǎn)品相關(guān)信息與《目錄》所述內(nèi)容的對比資料；

（2）提交申報(bào)產(chǎn)品與《目錄》中已獲準(zhǔn)境內(nèi)注冊醫(yī)療器械的對比說明和相應(yīng)支持性資料。若經(jīng)對比，申報(bào)產(chǎn)品與對比產(chǎn)品存在差異，還應(yīng)提交差異部分對安全有效性影響的分析研究資料。二者的差異不應(yīng)引起不同的安全有效性問題，即申報(bào)產(chǎn)品未出現(xiàn)對比產(chǎn)品不存在的且可能引發(fā)重大風(fēng)險(xiǎn)和/或引起顯著影響有效性的問題。

提交的上述資料應(yīng)能證明申報(bào)產(chǎn)品與《目錄》所述的產(chǎn)品具有基本等同性。若無法證明申報(bào)產(chǎn)品與《目錄》所述的產(chǎn)品具有基本等同性，則應(yīng)開展臨床評價(jià)。

（四）臨床評價(jià)資料

該產(chǎn)品列入《免于臨床評價(jià)醫(yī)療器械目錄》，申請人無需提交臨床評價(jià)資料。

（五）產(chǎn)品說明書和標(biāo)簽樣稿

產(chǎn)品說明書和標(biāo)簽應(yīng)符合YY/T 0915《牙科學(xué) 正畸用托槽和頰面管》的相關(guān)要求。

說明書中應(yīng)對風(fēng)險(xiǎn)分析后剩余風(fēng)險(xiǎn)控制所采取的有關(guān)告知性、警告性內(nèi)容進(jìn)行充分的表達(dá)。

說明書中應(yīng)有推薦的產(chǎn)品清洗、滅菌/消毒方法（該方法應(yīng)經(jīng)過相應(yīng)的驗(yàn)證）。

說明書不得有以下內(nèi)容：

1.含有“最高技術(shù)”、“最先進(jìn)”等絕對化的語言；

2.與其他企業(yè)產(chǎn)品的功效和安全性能相比的語言；

3.含有“保險(xiǎn)公司保險(xiǎn)”等承諾性的語言；

4.利用任何單位或個(gè)人名義、形象作證明或者推薦；

5.法律、法規(guī)規(guī)定禁止的其他內(nèi)容。

（六）質(zhì)量管理體系文件

應(yīng)至少提交產(chǎn)品描述信息、一般生產(chǎn)信息，包括但不局限于以下內(nèi)容：

1.生產(chǎn)工藝及控制

提交產(chǎn)品的生產(chǎn)工藝管理控制文件，詳細(xì)說明產(chǎn)品的生產(chǎn)工藝和步驟，列出工藝圖表。提交產(chǎn)品生產(chǎn)工藝確定的依據(jù)、生產(chǎn)過程中需要進(jìn)行控制和測試的環(huán)節(jié)及相關(guān)證明性資料。明確關(guān)鍵工序和特殊工序的控制參數(shù)，并闡明其對產(chǎn)品物理性能、化學(xué)性能、生物性能的影響。對生產(chǎn)工藝的可控性、穩(wěn)定性應(yīng)進(jìn)行確認(rèn)。

明確生產(chǎn)過程中各種加工助劑的使用情況及對雜質(zhì)（如殘留單體、小分子殘留物等）的控制情況，明確其毒理學(xué)信息，提供支持性證據(jù)，并進(jìn)行安全性評估。

2.生產(chǎn)場地

若產(chǎn)品有多個(gè)研制、生產(chǎn)場地，應(yīng)當(dāng)概述每個(gè)研制、生產(chǎn)場地的實(shí)際情況。

三、參考文獻(xiàn)

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附件：審查關(guān)注點(diǎn)

附件

審查關(guān)注點(diǎn)

一、正畸托槽產(chǎn)品技術(shù)要求編寫的規(guī)范性，引用標(biāo)準(zhǔn)的適用性、準(zhǔn)確性，內(nèi)容是否符合YY/T 0915《牙科學(xué) 正畸用托槽和頰面管》標(biāo)準(zhǔn)的要求，是否齊全，是否為現(xiàn)行有效版本。

二、產(chǎn)品技術(shù)要求應(yīng)按國家食品藥品監(jiān)督管理部門對境內(nèi)第二類醫(yī)療器械注冊審批的要求編寫。重點(diǎn)關(guān)注原材料、性能要求的研究報(bào)告。

三、安全風(fēng)險(xiǎn)管理報(bào)告要審查產(chǎn)品的主要風(fēng)險(xiǎn)是否已經(jīng)列舉，控制措施是否有效，風(fēng)險(xiǎn)是否降到可接受的程度之內(nèi)。

四、檢測報(bào)告應(yīng)關(guān)注能否覆蓋所有不同材料、結(jié)構(gòu)產(chǎn)品的所有性能。所檢測型號的產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)是本注冊單元內(nèi)能夠代表申報(bào)的其他型號產(chǎn)品安全性和有效性的典型產(chǎn)品。

五、應(yīng)審查產(chǎn)品使用說明書與標(biāo)簽是否符合《醫(yī)療器械說明書和標(biāo)簽管理規(guī)定》（原國家食品藥品監(jiān)督管理總局令第6號）的要求。