附件：一次性使用末梢采血針產(chǎn)品注冊審查指導(dǎo)原則（2022年第41號）.doc

一次性使用末梢采血針產(chǎn)品注冊審查
指導(dǎo)原則

本指導(dǎo)原則旨在指導(dǎo)注冊申請人對一次性使用末梢采血針產(chǎn)品注冊申報資料的準(zhǔn)備及撰寫，同時也為審評部門提供參考。

本指導(dǎo)原則是對一次性使用末梢采血針產(chǎn)品的一般要求，申請人應(yīng)依據(jù)產(chǎn)品的具體特性確定其中內(nèi)容是否適用。若不適用，需具體闡述理由及相應(yīng)的科學(xué)依據(jù)，并依據(jù)產(chǎn)品的具體特性對注冊申報資料的內(nèi)容進行充實和細化。

本指導(dǎo)原則是供注冊申請人和審評人員使用的指導(dǎo)性文件，但不包括審評審批所涉及的行政事項，亦不作為法規(guī)強制執(zhí)行，應(yīng)在遵循相關(guān)法規(guī)的前提下使用本指導(dǎo)原則。如果有能夠滿足相關(guān)法規(guī)要求的其他方法，也可以采用，但是需要提供詳細的研究資料和驗證資料。

本指導(dǎo)原則是在現(xiàn)行法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)體系以及當(dāng)前認知水平下制定，隨著法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)的不斷完善，以及科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，相關(guān)內(nèi)容也將適時進行調(diào)整。

一、適用范圍

本指導(dǎo)原則適用于一次性使用末梢采血針產(chǎn)品注冊、注冊變更和延續(xù)注冊時注冊申報資料的準(zhǔn)備及審評的參考。適用于需要微量采血時供人體指尖等循環(huán)末梢點刺取血化驗用的一次性使用末梢采血針，該產(chǎn)品可以由熟練掌握該項操作的患有糖尿病的非專業(yè)人員或其家屬在家中或?qū)I(yè)人員在醫(yī)療單位進行微量采血。根據(jù)《醫(yī)療器械分類目錄》，屬于二類醫(yī)療器械。

一次性使用末梢采血針也稱為一次性使用末梢采血器。

按使用方法分為：與采血筆配套使用采血針、獨立使用采血針。

本指導(dǎo)原則不適用于速發(fā)型超敏反應(yīng)皮膚測試時的點刺針、供新生兒足跟采血用的足跟采血器。

二、注冊審查要點

（一）監(jiān)管信息

1.產(chǎn)品名稱的要求

產(chǎn)品名稱應(yīng)符合《醫(yī)療器械通用名稱命名規(guī)則》的要求，可采用相關(guān)國家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)上的通用名稱，或以產(chǎn)品結(jié)構(gòu)和適用應(yīng)用范圍為依據(jù)命名。

產(chǎn)品名稱應(yīng)以體現(xiàn)產(chǎn)品功能屬性為基本原則，例如“一次性使用末梢采血針”、“一次性使用無菌末梢采血針”等。建議參考《臨床檢驗器械通用名稱命名指導(dǎo)原則》中末梢采血針的命名術(shù)語表，選擇核心詞和特征詞的術(shù)語。產(chǎn)品名稱不得有宣傳功效的內(nèi)容，如：不得有“安全”字樣。產(chǎn)品名稱不得含有夸大、虛假的內(nèi)容。產(chǎn)品名稱不得存在型號規(guī)格描述、不得使用XX系列、XX型。

2.分類編碼

根據(jù)《醫(yī)療器械分類目錄》，產(chǎn)品分類編碼為22-11-02，管理類別為II類。

3.注冊單元劃分

按照《醫(yī)療器械注冊單元劃分指導(dǎo)原則》，注冊單元劃分著重考慮產(chǎn)品的技術(shù)原理、結(jié)構(gòu)組成、性能指標(biāo)及適用范圍等因素。

結(jié)構(gòu)組成不同的本類產(chǎn)品可作為一個注冊單元，但需進行型號區(qū)分。如：與采血筆配套使用（蓋式）、獨立使用（按壓觸發(fā)式）可作為同一注冊單元的不同型號。

（二）綜述資料

1. 產(chǎn)品的結(jié)構(gòu)及組成

與采血筆配套使用采血針主要有：注式（見圖1）、蓋式（見圖2）、 針體獨立式（見圖3）。

獨立使用采血針主要有：按壓觸發(fā)式（見圖4-1、圖4-2、圖4-3）、按鈕觸發(fā)式（見圖5）、深度可調(diào)式（見圖6）、多針頭步進式（見圖7）、雙彈簧式（見圖8）、片式（見圖9）。

與采血筆配套使用采血針主要由鋼針(針尖可增加潤滑劑)、塑柄、保護帽等組成。

針尖保護結(jié)構(gòu)的潤滑劑建議采用硅油（進行硅化處理），原材料應(yīng)符合《中國藥典》要求。硅油的細胞毒性試驗≤1級、皮內(nèi)反應(yīng)試驗試樣樣品組與溶劑對照組平均計分之差不大于1.0、無遲發(fā)型超敏反應(yīng)、無急性全身毒性。

獨立使用采血針（按壓觸發(fā)式、按鈕觸發(fā)式、深度可調(diào)式、多針頭步進式、雙彈簧式）主要由針芯、彈性裝置、發(fā)射裝置、外部保護殼、調(diào)節(jié)裝置（適用深度可調(diào)式）組成。

針芯包括：鋼針（針尖可增加潤滑劑）、針套、針尖保護裝置。

彈性裝置包括：彈簧、彈簧基座。

發(fā)射裝置可包括：發(fā)射按鈕或推發(fā)器。

外部保護殼可包括：外殼、尾蓋（底蓋）、蓋帽或保護帽。

獨立使用采血針（片式）主要由針尖和針體組成。

產(chǎn)品主要所用材料：

鋼針可采用06Cr19Ni10、06Cr19Ni10N、12Cr18Ni9或10Cr17不銹鋼制成，針尖經(jīng)磨削成針型；片式針的針尖可采用沖壓成型。（針尖的針型詳見圖10）

彈簧可選用06Cr19Ni10不銹鋼或符合GB4357的碳素彈簧鋼絲制成；

塑料組件可選用聚乙烯（PE）、丙烯腈-丁二烯-苯乙烯(ABS)共聚物、聚丙烯(PP)樹脂或其他高分子材料制成。

注：

1.注冊申請人也可根據(jù)自身產(chǎn)品的需要，增加或減少相應(yīng)的組件。

2.上述各組件材質(zhì)不做強制規(guī)定，注冊申請人也可選用經(jīng)過安全、有效性驗證的其它材質(zhì)。

建議將鋼針直徑作為一次性使用末梢采血針規(guī)格劃分的主要依據(jù)。

3.產(chǎn)品工作原理

與采血筆配套使用的一次性使用采血針：將采血針裝入采血筆，利用采血筆的彈性發(fā)射裝置，將采血針快速彈出在采血部位采血，并利用采血筆的彈擊縮回裝置，將采血針縮回采血筆后取出。

獨立使用（按壓觸發(fā)式、按鈕觸發(fā)式、深度調(diào)節(jié)式、多針頭步進式、雙彈簧式）的一次性使用采血針：按擊采血針的發(fā)射按鈕，啟動內(nèi)部自帶的彈性裝置將針芯快速彈出，在采樣區(qū)形成預(yù)期深度的穿刺孔進行采血，采血后彈性裝置將鋼針拉回縮至保護殼內(nèi)。

獨立使用（片式）：直接采用手持，利用外部力量將針尖刺入皮下取血。

4.產(chǎn)品的適用范圍、禁忌證

（1）適用范圍

適用于需要微量采血時供人體指尖等循環(huán)末梢點刺取血化驗用。

（2）禁忌證

凝血機制障礙慎用。

5.產(chǎn)品的不良事件歷史記錄

暫未見相關(guān)報道。

（三）非臨床資料

1. 產(chǎn)品風(fēng)險管理資料

根據(jù)YY/T 0316《醫(yī)療器械 風(fēng)險管理對醫(yī)療器械的應(yīng)用》，注冊申請人要成立風(fēng)險管理小組，主要負責(zé)人擔(dān)任組長，負責(zé)產(chǎn)品風(fēng)險管理活動計劃的制定、實施與評價。風(fēng)險管理活動要貫穿產(chǎn)品設(shè)計、生產(chǎn)、上市后使用及產(chǎn)品處理的整個生命周期。要體現(xiàn)注冊申請人風(fēng)險管理活動計劃的完整性，尤其上市管理的風(fēng)險分析與評價過程。對于上市前風(fēng)險管理中尚未認知的風(fēng)險，應(yīng)在上市后開展信息收集，一旦發(fā)現(xiàn)異常及時進行風(fēng)險評價，采取控制措施，更新風(fēng)險管理文件。

一次性使用末梢采血針風(fēng)險分析應(yīng)參考YY/T 0316相關(guān)要求，逐一進行回答，也可以用列表的方式列示。剩余風(fēng)險分析時，一定要逐一采取風(fēng)險控制措施后，是否會引入或造成更大的風(fēng)險，只有新引入風(fēng)險能轉(zhuǎn)化為可接受風(fēng)險，方能認為風(fēng)險受控。一次性使用末梢采血針必須進行風(fēng)險與收益分析，收益大于風(fēng)險時方可接受。

提供一次性使用末梢采血針產(chǎn)品上市前風(fēng)險管理報告，此報告旨在說明并承諾：

風(fēng)險管理計劃已被正確地實施;綜合剩余風(fēng)險是可接受的;已有恰當(dāng)方法獲得與注冊申請人申報的一次性使用末梢采血針產(chǎn)品相關(guān)和出廠后流通與臨床應(yīng)用的信息。

應(yīng)隨風(fēng)險管理報告一并附上包括風(fēng)險分析、風(fēng)險評價、風(fēng)險控制概述管理資料。至少應(yīng)包括：

產(chǎn)品安全特征清單；產(chǎn)品可預(yù)見危害及分析清單（說明危害、可預(yù)見事件序列、危害處境和可能發(fā)生的損害之間的關(guān)系）；風(fēng)險評價、風(fēng)險控制措施以及剩余風(fēng)險評價匯報表。

對于風(fēng)險分析和管理概述，應(yīng)包括一份風(fēng)險總結(jié)，以及如何將風(fēng)險控制在可接受程度的內(nèi)容。從生物學(xué)危害、化學(xué)危害、操作危害、信息危害和功能失效危害等方面，對產(chǎn)品進行全面分析并闡述相應(yīng)的防范措施。

1.1風(fēng)險分析方法

1.1.1在對風(fēng)險的判定及分析中，要考慮合理的可預(yù)見的情況，包括：正常使用條件下和非正常使用條件下。

1.1.2風(fēng)險判定及分析應(yīng)包括：對于患者的危害、對于操作者的危害和對于環(huán)境的危害。

1.1.3風(fēng)險形成的初始原因應(yīng)包括：人為因素，產(chǎn)品結(jié)構(gòu)的危害，原材料危害，綜合危害，環(huán)境條件。

1.1.4風(fēng)險判定及分析考慮的問題包括：一次性使用末梢采血針原材料生物學(xué)危害；產(chǎn)品質(zhì)量是否會導(dǎo)致使用中出現(xiàn)不正常結(jié)果；操作信息，包括警示性語言、注意事項以及使用方法的準(zhǔn)確性；使用過程可能存在的危害等。

1.2風(fēng)險分析清單

一次性使用末梢采血針產(chǎn)品的風(fēng)險管理報告應(yīng)符合YY/T 0316《醫(yī)療器械 風(fēng)險管理對醫(yī)療器械的應(yīng)用》的有關(guān)要求，審查要點包括：

1.2.1產(chǎn)品定性定量分析是否準(zhǔn)確（依據(jù)YY/T 0316 附錄C）；

1.2.2危害分析是否全面（依據(jù)YY/T 0316附錄E）；

1.2.3風(fēng)險可接收準(zhǔn)則，降低風(fēng)險的措施及采取措施后風(fēng)險的可接收程度，是否有新的風(fēng)險產(chǎn)生。

根據(jù)YY/T 0316《醫(yī)療器械 風(fēng)險管理對醫(yī)療器械的應(yīng)用》附錄E對該產(chǎn)品已知或可預(yù)見的風(fēng)險進行判定，一次性使用末梢采血針產(chǎn)品在進行風(fēng)險分析時至少應(yīng)包括對以下主要危害的風(fēng)險分析，注冊申請人還應(yīng)根據(jù)自身產(chǎn)品特點確定其他危害。針對產(chǎn)品的各項風(fēng)險，注冊申請人應(yīng)采取應(yīng)對措施，確保風(fēng)險降到可接受的程度。

由于一次性使用末梢采血針的功能和結(jié)構(gòu)的差異，本章給出的風(fēng)險要素及其示例是常見的而不是全部的。上述部分只是風(fēng)險管理過程的組成部分，不是風(fēng)險管理的全部。注冊申請人應(yīng)按照YY/T 0316中規(guī)定的過程和方法，在產(chǎn)品整個生命周期內(nèi)建立、形成文件和保持一個持續(xù)的過程，用以判定與醫(yī)療器械有關(guān)的危害、估計和評價相關(guān)的風(fēng)險、控制這些風(fēng)險并監(jiān)視上述控制的有效性，以充分保證產(chǎn)品的安全和有效。

2. 產(chǎn)品的技術(shù)要求應(yīng)包括的主要技術(shù)指標(biāo)

本章列舉的基本技術(shù)指標(biāo)為典型一次性使用末梢采血針指標(biāo)，可參考相應(yīng)的標(biāo)準(zhǔn)，根據(jù)注冊申請人自身產(chǎn)品的技術(shù)特點和用途制定相應(yīng)的性能指標(biāo)。技術(shù)要求應(yīng)包括但不限于以下內(nèi)容：

2.1功能指標(biāo)

外觀、尺寸要求、彈擊性能（如適用）、調(diào)節(jié)裝置（如適用）、一次性安全保護性能（如適用）。

尺寸要求方面，與采血筆配套使用采血針應(yīng)考慮鋼針直徑、針尖露出部分長度的要求；獨立使用采血針（非片式）應(yīng)考慮鋼針直徑、鋼針直徑偏差、發(fā)射深度的要求；獨立使用片式采血針應(yīng)考慮針尖長度的要求。

2.2安全指標(biāo)

采血針經(jīng)過輻照或環(huán)氧乙烷滅菌，采血針針尖應(yīng)無菌。如滅菌方式為環(huán)氧乙烷滅菌，應(yīng)對環(huán)氧乙烷殘留量做出要求。

2.3質(zhì)量控制指標(biāo)

鋼針與塑柄的牢固度或拉拔力、鋼針硬度、穿刺力、針尖耐腐蝕性能、潤滑劑（如適用）。

3. 同一注冊單元內(nèi)注冊檢驗典型性產(chǎn)品確定原則和實例

3.1同一注冊單元中的典型產(chǎn)品是指能夠代表本注冊單元內(nèi)其他產(chǎn)品安全性和有效性的產(chǎn)品。其功能最齊全、結(jié)構(gòu)最復(fù)雜、風(fēng)險最高。

3.2典型產(chǎn)品的確定可以通過比較同一注冊單元內(nèi)所有產(chǎn)品的技術(shù)結(jié)構(gòu)、性能指標(biāo)和預(yù)期用途等相應(yīng)資料，說明其能夠代表本注冊單元內(nèi)其他產(chǎn)品的安全性和有效性。

3.3舉例

一次性使用末梢采血針有與采血筆配套使用采血針（注式、蓋式、針體獨立式）、獨立使用采血針（按壓觸發(fā)式、按鈕觸發(fā)式、深度可調(diào)式、多針頭步進式、雙彈簧式）、獨立使用片式等多種技術(shù)結(jié)構(gòu)。在上述幾種類型產(chǎn)品預(yù)期用途一致的情況下，如果獨立使用深度可調(diào)式結(jié)構(gòu)最復(fù)雜，生物、化學(xué)、物理等性能指標(biāo)涵蓋其他兩種產(chǎn)品的指標(biāo)，能夠代表其他產(chǎn)品的安全性、有效性，則可以確定獨立使用深度可調(diào)式一次性使用末梢采血針為這幾種產(chǎn)品的典型產(chǎn)品。如果生物、化學(xué)、物理等性能指標(biāo)不能完全涵蓋其他兩種產(chǎn)品的指標(biāo)，則應(yīng)對能涵蓋的指標(biāo)予以驗證，對不能涵蓋的指標(biāo)由有資質(zhì)的檢驗機構(gòu)進行檢測。

4. 研究資料

4.1產(chǎn)品性能研究

在開展產(chǎn)品性能研究時，應(yīng)對產(chǎn)品技術(shù)要求中所涉及的功能性、安全性及質(zhì)量控制指標(biāo)研究。研究資料應(yīng)從產(chǎn)品設(shè)計角度出發(fā)詳細說明指標(biāo)確定的依據(jù)，如：注冊申請人設(shè)定該產(chǎn)品鋼針和塑柄間的拉拔力要求為5N，則應(yīng)給出該根據(jù)產(chǎn)品的制造工藝及原材料選擇對拉拔力確定的研究及驗證資料。

此外應(yīng)對采血針的連接牢固度、鋼針硬度、鋼針直徑及偏差、針尖露出部分長度、穿刺力、發(fā)射深度（獨立使用采血針適用）、耐腐蝕性能、彈簧老化性能（獨立使用采血針適用）、使用性能（如：彈擊性能、調(diào)節(jié)裝置、一次性安全保護性能等）等進行研究。

如鋼針涂有潤滑劑（硅油）應(yīng)明確使用的硅油種類、成分、對雜質(zhì)（如殘留單體、小分子殘留物等）的控制要求。還應(yīng)對潤滑劑涂層外觀、潤滑劑涂層均勻性、牢固性等進行研究。

4.2生物相容性的評價研究

依據(jù)GB/T 16886.1《醫(yī)療器械生物學(xué)評價  第1部分 風(fēng)險管理過程中的評價與試驗》標(biāo)準(zhǔn)中的方法，對采血針進行生物相容性評價。按照GB/T 16886.1中5.2和5.3所述的與人體接觸性質(zhì)和時間分類，采血針鋼針與人體的接觸方式為與患者的預(yù)采血部位接觸，每次接觸時間約數(shù)秒，屬于與損傷表面短期接觸的表面接觸器械；塑料件與人體的接觸方式是操作者手持塑料組件進行簡單裝配或按動操作按鍵進行操作，屬于與皮膚短期接觸的表面接觸器械。依據(jù)GB/T 16886.1附錄A《生物學(xué)評價試驗》中表A1 要考慮的評價試驗，采血針需要做的生物相容性評價試驗為細胞毒性試驗、遲發(fā)型超敏反應(yīng)試驗、皮內(nèi)反應(yīng)試驗。

采血針鋼針一般采用06Cr19Ni10、06Cr19Ni10N、12Cr18Ni9或10Cr17不銹鋼制成（注：該材料不做強制規(guī)定，注冊申請人也可選用經(jīng)過安全、有效性驗證的其它材質(zhì)），可根據(jù)《關(guān)于印發(fā)醫(yī)療器械生物學(xué)評價和審查指南的通知》進行生物學(xué)評價，也可委托有資質(zhì)的實驗室進行生物學(xué)評價試驗。

采血針的塑料組件一般選用聚乙烯（PE）、丙烯腈-丁二烯-苯乙烯(ABS)共聚物、聚丙烯(PP)樹脂或其他高分子材料制成。目前尚未見到此類材料與人體接觸而對人體造成生物學(xué)危害的報告，因此可根據(jù)《關(guān)于印發(fā)醫(yī)療器械生物學(xué)評價和審查指南的通知》進行生物學(xué)評價。

如鋼針涂有潤滑劑，注冊申請人應(yīng)增加相應(yīng)的評價/試驗，如急性全身毒性試驗。

4.2.1生物學(xué)評價主要對以下內(nèi)容進行評價：

4.2.1.1醫(yī)療器械材料的定性與定量的說明或分析。

4.2.1.2醫(yī)療器械/材料與市售產(chǎn)品的等同性比較。

4.2.1.2.1比較材料和產(chǎn)品的用途是否等同。

4.2.1.2.2比較兩者的生產(chǎn)過程（加工過程、滅菌過程、包裝等）是否相同。

4.2.2生物性能試驗要求主要分為以下內(nèi)容：

4.2.2.1細胞毒性試驗：按照GB/T 16886.5中規(guī)定的方法進行檢驗，應(yīng)≤1級。

4.2.2.2皮內(nèi)反應(yīng)試驗：按照GB/T 16886.10中規(guī)定的方法進行檢驗，試樣樣品組與溶劑對照組平均計分之差不大于1.0。

4.2.2.3遲發(fā)型超敏反應(yīng)試驗：按照GB/T 16886.10中規(guī)定的方法進行檢驗，應(yīng)無遲發(fā)型超敏反應(yīng)。

4.2.2.4急性全身毒性試驗（如適用）：按照GB/T 16886.11中規(guī)定的方法進行檢驗，應(yīng)無急性全身毒性。

4.3滅菌工藝研究

滅菌（sterilization）是殺滅微生物的過程。

注冊申請人應(yīng)明確產(chǎn)品的滅菌方式，目前常用的滅菌方式有：環(huán)氧乙烷、輻射滅菌等。產(chǎn)品申報注冊時應(yīng)提交確定滅菌方式的相關(guān)研究資料。

如產(chǎn)品通過環(huán)氧乙烷進行滅菌，應(yīng)根據(jù)GB 18279醫(yī)療器械環(huán)氧乙烷滅菌確認和常規(guī)控制的要求對滅菌工藝進行確認，以確定包裝及材料適用性、生物指示物及化學(xué)指示物的選取、滅菌劑的配方及要求、初始污染菌的要求、滅菌時環(huán)氧乙烷濃度、滅菌溫度、箱體溫度、相對濕度、抽真空速率、加藥量、預(yù)熱時間、消毒滅菌時間、換氣次數(shù)、壓力控制范圍、解析方法及時間。通過驗證結(jié)果，對滅菌結(jié)果進行確認，并提交滅菌確認報告。由于本滅菌方法容易出現(xiàn)殘留,應(yīng)當(dāng)明確殘留物信息及采取的處理方法，并提供研究資料。

如產(chǎn)品通過輻照方式進行滅菌，應(yīng)根據(jù)GB 18280醫(yī)療保健產(chǎn)品滅菌確認和常規(guī)控制要求-輻射滅菌的要求對輻射滅菌工藝加以驗證。以確定材料的適用性，選定所要求的最低滅菌劑量，建立用品裝載模式，測定劑量分布圖，設(shè)置輻照周期定時器。通過驗證結(jié)果，對滅菌結(jié)果進行確認，并提交滅菌確認報告。

4.4產(chǎn)品有效期和包裝研究

應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品的滅菌方式進行有效期研究，以及獨立使用采血針因其裝配過程使其彈簧處于壓縮狀態(tài)，對其在一定儲存條件下儲存后其彈擊有效性的研究，并確定最終產(chǎn)品有效期。且應(yīng)對產(chǎn)品打開外部包裝后初始包裝物的滅菌有效期進行研究。 

應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品滅菌方法對包裝物所用材料、包裝方法（避免滅菌死角）要求，結(jié)合GB 18279 、GB 18280中對包裝的相關(guān)要求提交研究資料。并確定包裝的無菌完整性和包裝材料的物理特性受所經(jīng)歷的時間和環(huán)境的影響。

（四）臨床評價資料

一次性使用末梢采血針產(chǎn)品屬于《免于臨床評價醫(yī)療器械目錄》的醫(yī)療器械，按照《列入免于臨床評價醫(yī)療器械目錄產(chǎn)品對比說明技術(shù)指導(dǎo)原則》的要求提交對比說明。對比說明指開展申報產(chǎn)品與《目錄》所述產(chǎn)品等同性論證的過程。

注冊申請人需提交申報產(chǎn)品相關(guān)信息與《目錄》所述內(nèi)容的對比資料和申報產(chǎn)品與已獲準(zhǔn)境內(nèi)注冊的《目錄》中醫(yī)療器械的對比說明。具體需提交的資料要求如下：

1.提交申報產(chǎn)品相關(guān)信息與《目錄》所述內(nèi)容的對比資料；

2.提交申報產(chǎn)品與《目錄》中已獲準(zhǔn)境內(nèi)注冊醫(yī)療器械的對比說明，對比說明應(yīng)當(dāng)包括《申報產(chǎn)品與目錄中已獲準(zhǔn)境內(nèi)注冊醫(yī)療器械對比表》和相應(yīng)支持性資料。若經(jīng)對比，申報產(chǎn)品與對比產(chǎn)品存在差異，還應(yīng)提交差異部分對安全有效性影響的分析研究資料。二者的差異不應(yīng)引起不同的安全有效性問題，即申報產(chǎn)品未出現(xiàn)對比產(chǎn)品不存在的且可能引發(fā)重大風(fēng)險和/或引起顯著影響有效性的問題。

提交的上述資料應(yīng)能證明申報產(chǎn)品與《目錄》所述的產(chǎn)品具有基本等同性。若無法證明申報產(chǎn)品與《目錄》所述的產(chǎn)品具有基本等同性，則應(yīng)開展臨床評價。

（五）產(chǎn)品說明書和標(biāo)簽樣稿

1. 產(chǎn)品說明書

1.1一次性使用末梢采血針說明書的編寫應(yīng)符合《醫(yī)療器械說明書和標(biāo)簽管理規(guī)定》及相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)的要求。

1.2一次性使用末梢采血針產(chǎn)品說明書注意事項中至少應(yīng)有以下警示以及提示性內(nèi)容：

1.2.1與采血筆配套使用采血針不可單獨使用、不可交叉使用。

1.2.2使用前應(yīng)根據(jù)采樣區(qū)皮膚情況選擇適宜規(guī)格的產(chǎn)品。

1.2.3本產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)注明“一次性使用”、“單人使用”字樣或符號，禁止重復(fù)使用，不得多人共用。

1.2.4潛在的安全危害及使用限制。

1.2.5產(chǎn)品在正確使用過程中出現(xiàn)意外時，對操作者、使用者的保護措施以及應(yīng)當(dāng)采取的應(yīng)急和糾正措施。

1.2.6已滅菌產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)注明滅菌方式、滅菌包裝損壞后的處理方法、“無菌”、“無菌失效年月”等字樣或者符號；一次性使用末梢采血針應(yīng)初包裝開啟即用，如發(fā)現(xiàn)初包裝破損嚴(yán)禁使用；針帽脫落或破損，嚴(yán)禁使用。

1.2.7產(chǎn)品使用后需要處理的，應(yīng)當(dāng)注明相應(yīng)的處理方法。

1.2.8應(yīng)特別注明醫(yī)療機構(gòu)、使用者使用后的處理方式。

1.2.9使用前檢查包裝是否完好，并對包裝標(biāo)志、生產(chǎn)日期、滅菌有效期進行確認，并在滅菌有效期內(nèi)使用。

1.2.10產(chǎn)品需要同其他醫(yī)療器械一起安裝或者聯(lián)合使用時，應(yīng)當(dāng)注明聯(lián)合使用器械的要求、使用方法、注意事項。

1.2.11由消費者個人自行使用的應(yīng)當(dāng)具有安全使用的特別說明。

2.標(biāo)簽樣稿

應(yīng)當(dāng)提交最小銷售單元標(biāo)簽樣稿，內(nèi)容應(yīng)當(dāng)符合《醫(yī)療器械說明書和標(biāo)簽管理規(guī)定》和相關(guān)法規(guī)、規(guī)章、規(guī)范性文件、強制性標(biāo)準(zhǔn)的要求。

3.其他資料

如適用，提交對產(chǎn)品信息進行補充說明的其他文件。

（六）質(zhì)量管理體系文件

1.應(yīng)當(dāng)明確產(chǎn)品生產(chǎn)工藝過程

工藝過程可采用流程圖的形式，并說明其每道工序的操作說明及接收和放行標(biāo)準(zhǔn)，同時對過程控制要點進行詳細說明。

如：

2.生產(chǎn)場地

應(yīng)詳細說明產(chǎn)品生產(chǎn)企業(yè)總平面布置圖、生產(chǎn)區(qū)域分布圖。有多個研制、生產(chǎn)場地，應(yīng)當(dāng)概述每個研制、生產(chǎn)場地的實際情況。

三、參考文獻

[1]中華人民共和國國務(wù)院.醫(yī)療器械監(jiān)督管理條例:中華人民共和國國務(wù)院令第739號[Z].

[2]國家市場監(jiān)督管理總局.醫(yī)療器械注冊與備案管理辦法:國家市場監(jiān)督管理總局令第47號[Z].

[3]國家食品藥品監(jiān)督管理局.醫(yī)療器械說明書和標(biāo)簽管理規(guī)定:國家食品藥品監(jiān)督管理總局令第6號[Z].

[4]國家食品藥品監(jiān)督管理局.醫(yī)療器械分類規(guī)則:國家食品藥品監(jiān)督管理總局令第15號[Z].

[5]國家食品藥品監(jiān)督管理局.醫(yī)療器械通用名稱命名規(guī)則:國家食品藥品監(jiān)督管理總局令第19號[Z].

[6]國家食品藥品監(jiān)督管理局.醫(yī)療器械分類目錄:國家食品藥品監(jiān)督管理總局關(guān)于發(fā)布醫(yī)療器械分類目錄的公告2017年第104號[Z].

[7]國家食品藥品監(jiān)督管理局.醫(yī)療器械注冊單元劃分指導(dǎo)原則:總局關(guān)于發(fā)布醫(yī)療器械注冊單元劃分指導(dǎo)原則的通告2017年第187號[Z].

[8]國家藥品監(jiān)督管理局. 醫(yī)療器械臨床評價技術(shù)指導(dǎo)原則:國家藥監(jiān)局關(guān)于發(fā)布醫(yī)療器械臨床評價技術(shù)指導(dǎo)原則等5項技術(shù)指導(dǎo)原則的通告2021年第73號[Z].

[9]國家藥品監(jiān)督管理局.臨床檢驗器械通用名稱命名指導(dǎo)原則:國家藥監(jiān)局關(guān)于發(fā)布有源手術(shù)器械通用名稱命名指導(dǎo)原則等6項指導(dǎo)原則的通告2022年第26號[Z].

[10]GB 15811,一次性使用無菌注射針[S].

[11]GB 16352,一次性醫(yī)療用品γ射線輻射滅菌標(biāo)準(zhǔn)[S].

[12]GB 18279,醫(yī)療器械 環(huán)氧乙烷滅菌確認和常規(guī)控制[S].

[13]GB 18280,醫(yī)療保健產(chǎn)品滅菌--確認和常規(guī)控制要求-輻射滅菌[S].     

[14]GB 18457,制造醫(yī)療器械用不銹鋼針管[S].   

[15]GB/T 11115,聚乙烯（PE）樹脂[S].     

[16]GB/T 12670,聚丙烯（PP）樹脂[S].    

[17]GB/T 12672,丙烯腈-丁二烯-苯乙烯（ABS）樹脂[S].

[18]GB/T 14233.1,醫(yī)用輸液、輸血、注射器具檢驗方法第1部分：化學(xué)分析方法[S].   

[19]GB/T 14233.2,醫(yī)用輸液、輸血、注射器具檢驗方法第2部分：生物學(xué)試驗方法[S].    

[20]GB/T 16292,醫(yī)藥工業(yè)潔凈室(區(qū))懸浮粒子的測試方法[S].

[21]GB/T 16293,醫(yī)藥工業(yè)潔凈室(區(qū))浮游菌的測試方法[S].

[22]GB/T 16294,醫(yī)藥工業(yè)潔凈室(區(qū))沉降菌的測試方法[S].

[23]GB/T 16886.1,醫(yī)療器械生物學(xué)評價第1部分：風(fēng)險管理過程中的評價與試驗[S].    

[24]GB/T 16886.10,醫(yī)療器械生物學(xué)評價第10部分：刺激與遲發(fā)型超敏反應(yīng)試驗[S].    

[25]GB/T 16886.5,醫(yī)療器械生物學(xué)評價 第5部分：體外細胞毒性試驗[S].     

[26]GB/T 16886.7,醫(yī)療器械生物學(xué)評價 第7部分: 環(huán)氧乙烷滅菌殘留量[S].    

[27]GB/T 191,包裝儲運圖示標(biāo)志[S].    

[28]GB/T 1962.1,注射器、注射針及其他醫(yī)療器械6%(魯爾)圓錐接頭 第1部分：通用要求[S].   

[29]GB/T 1962.2,注射器、注射針及其他醫(yī)療器械6%(魯爾)圓錐接頭 第2部分：鎖定接頭[S].   

[30]GB/T 19973.1,醫(yī)療器械的滅菌 微生物學(xué)方法 第1部分：產(chǎn)品上微生物總數(shù)的估計[S].   

[31]GB/T 19973.2,醫(yī)療器械的滅菌 微生物學(xué)方法 第2部分：確認滅菌過程的無菌試驗[S].   

[32]GB/T 20878  ,不銹鋼和耐熱鋼 牌號及化學(xué)成分[S].

[33]GB/T 2828.1,計數(shù)抽樣檢驗程序第1部分：按接收質(zhì)量限（AQL）檢索的逐批檢驗抽樣計劃[S].      

[34]GB/T 2829,周期檢驗計數(shù)抽樣程序及抽樣表（適用于對過程穩(wěn)定性的檢驗）[S].   

[35]GB/T 4240,不銹鋼絲[S]. 

[36]GB/T 4357,冷拉碳素彈簧鋼絲[S]. 

[37]GB/T 6682,分析實驗室用水規(guī)格和試驗方法[S].

[38]YY 0033,無菌醫(yī)療器具生產(chǎn)管理規(guī)范[S].     

[39]YY 0104,三棱針[S].    

[40]YY/T 0149,不銹鋼醫(yī)用器械  耐腐蝕性能試驗方法[S]. 

[41]YY/T 0316,醫(yī)療器械風(fēng)險管理對醫(yī)療器械的應(yīng)用[S].

[42]YY/T 0466.1,醫(yī)療器械 用于醫(yī)療器械標(biāo)簽、標(biāo)記和提供信息的符號 第1部分：通用要求[S].

[43]YY/T 0617,一次性使用人體末梢血樣采集容器[S].

[44]YY/T 0681.1,無菌醫(yī)療器械包裝試驗方法 第1部分：加速老化試驗指南[S]. 

[45]朱云.靜脈采血與末梢采血對血常規(guī)檢驗結(jié)果的影響與對策探討[J].臨床醫(yī)藥文獻電子雜志,2019,6(A0):65+68.D

OI:10.16281/j.cnki.jocml.2019.a0.046.

[46]李瓊杰.同采血方法在血常規(guī)檢驗中的應(yīng)用研究[J].臨床醫(yī)學(xué),2021,41(11):79-81.DOI:10.19528/j.issn.1003-3

548.2021.011.029.

[47]中華醫(yī)學(xué)會糖尿病學(xué)分會.中國血糖監(jiān)測臨床應(yīng)用指南(2021年版)[J].中華糖尿病雜志,2021,13(10):936-948.

[48]叢麗紅,朱南康,滕維芳.γ輻射滅菌醫(yī)療器械初始污染菌的檢測、統(tǒng)計與分析[J]. 輻射研究與 輻射工藝學(xué)報, 2009, 27(6):3.

[49]Fifield L S , Pharr M , Staack D , et al. Direct Comparison of Gamma, Electron Beam and X-ray Irradiation Effects on Single-Use Blood Collection Devices with Plastic Components[J]. Radiation Physics and Chemistry, 2020, 180(4):109282.

附件：審查關(guān)注點

附件

審查關(guān)注點

采血針根據(jù)其產(chǎn)品特點和生產(chǎn)過程，應(yīng)在審評時重點把握以下內(nèi)容。

一、原材料

對采血針原材料的要求會在一定程度上影響該產(chǎn)品安全、有效，故審查時應(yīng)重點關(guān)注采血針原材料性能的要求，應(yīng)重點審查原材料的研究資料，如鋼絲的硬度研究（如采血針原材料為購買經(jīng)磨削成型的鋼針，則應(yīng)對鋼針硬度進行研究），潤滑劑所選用的硅油種類、成分、對雜質(zhì)（如殘留單體、小分子殘留物等）的控制要求的研究、生物相容性的評價研究等。

二、生產(chǎn)過程

應(yīng)審查采血針工藝流程，應(yīng)重點關(guān)注該產(chǎn)品的主要工藝是否在相應(yīng)凈化條件下進行生產(chǎn)加工，必要時提交《凈化車間潔凈度檢測報告》。并重點把握特殊過程如滅菌和包裝。

（一）滅菌過程

審查采血針采取的滅菌方法是否適用于其材料。同時可審查主要滅菌過程參數(shù)。如，環(huán)氧乙烷滅菌參數(shù)包括預(yù)真空壓力、溫度、濕度、壓力、環(huán)氧乙烷純度及濃度、滅菌時間、解析時間和溫度、裝載模式；輻照滅菌參數(shù)包括輻照劑量、輻照時間、裝載模式。應(yīng)審查滅菌過程確認報告。

（二）包裝過程

審查包裝材料的選擇，應(yīng)考慮材料的理化性能、微生物阻隔性能、與滅菌過程的適應(yīng)性、滅菌后的效期。產(chǎn)品包裝研究資料中應(yīng)提供無菌有效期驗證資料。

參考YY/T 0681《無菌醫(yī)療器械包裝材料試驗方法》系列標(biāo)準(zhǔn)，應(yīng)在包裝研究資料中提供運輸、存儲中產(chǎn)品無菌包裝是否完好的驗證情況。

（三）主要技術(shù)指標(biāo)

應(yīng)重點關(guān)注安全指標(biāo)的要求，如該產(chǎn)品采用環(huán)氧乙烷滅菌，應(yīng)關(guān)注是否對環(huán)氧乙烷殘留量進行要求，且環(huán)氧乙烷殘留量的確定是否有研究資料予以支持。

（四）研究資料

如鋼針涂有潤滑劑（硅油）還應(yīng)關(guān)注潤滑劑涂層外觀、潤滑劑涂層均勻性、牢固性等的研究。

（五）說明書和標(biāo)簽

應(yīng)重點審查說明書中以下內(nèi)容：

1.注意事項中關(guān)于警示及提示性內(nèi)容

2.產(chǎn)品的使用操作流程應(yīng)包括使用前的皮膚消毒等準(zhǔn)備程序、產(chǎn)品的具體使用（或裝配）方法、使用結(jié)束后的皮膚處理程序及產(chǎn)品處理程序，必要時應(yīng)增加示意圖。