附件：醫(yī)用縫合針注冊審查指導原則（2022年第41號）.doc

醫(yī)用縫合針注冊審查指導原則

本指導原則旨在為申請人進行醫(yī)用縫合針產(chǎn)品的注冊申報提供技術指導，同時也為技術審評部門審評注冊申報資料提供參考。

本指導原則是對醫(yī)用縫合針產(chǎn)品注冊申報資料的一般要求，申請人應依據(jù)具體產(chǎn)品特性確定其中內容是否適用，若不適用，需具體闡述理由及相應的科學依據(jù)，并依據(jù)產(chǎn)品具體特性對注冊申報資料的內容進行充實和細化。

本指導原則是對申請人和審評人員的指導性文件,不涉及注冊審批等行政事項，亦不作為法規(guī)強制執(zhí)行, 如有能滿足相關法規(guī)要求的其他方法，也可以采用，但應提供詳細的研究資料和驗證資料。應當在遵循相關法規(guī)的前提下使用本指導原則。

本指導原則是在現(xiàn)行法規(guī)和標準體系以及當前認知水平下制定的，隨著法規(guī)、標準體系的不斷完善和科學技術的不斷發(fā)展，本指導原則相關內容也將適時進行調整。

一、適用范圍

本指導原則所涉及的醫(yī)用縫合針（以下簡稱縫合針）是由GB/T 4240中規(guī)定的30Cr13、40Cr13、12Cr18Ni9、06Cr19Ni10牌號不銹鋼材料制造,用于縫合內臟、軟組織、皮膚等，為一次性使用。使用其他符合相關標準要求的材料制造的縫合針可參考本指導原則。

本指導原則亦適用于縫合線（帶針）的縫合針部分，不適用于荷包針。

二、注冊審查要點

（一）監(jiān)管信息

1.申請表

1.1產(chǎn)品名稱應符合《醫(yī)療器械通用名稱命名規(guī)則》和國家標準、行業(yè)標準中的通用名稱要求，如：縫合針、醫(yī)用縫合針等。

1.2根據(jù)《醫(yī)療器械分類目錄》，申報產(chǎn)品分類編碼為02-07-01。

1.3注冊單元的劃分應以產(chǎn)品的技術原理、結構組成、性能指標和適用范圍為劃分依據(jù)。

如：不同牌號不銹鋼材料制作的縫合針可劃至同一注冊單元。

2.產(chǎn)品列表

以表格形式列出申報產(chǎn)品的型號、規(guī)格、結構及組成、附件，以及每個型號規(guī)格的標識（如型號或部件的編號，器械唯一標識等）和描述說明（如尺寸、材質等）。

3.應按照《醫(yī)療器械注冊申報資料要求及說明》的要求提交申請表、術語、縮寫詞列表、關聯(lián)文件、申報前與監(jiān)管機構的聯(lián)系情況和溝通記錄（如適用）、主文檔授權信（如適用）、符合性聲明等。

（二）綜述資料

1.器械組成

縫合針由針尖、針體、針尾組成（見圖1），該產(chǎn)品一般一次性使用。

按針的形式、弧形、針孔不同分為若干型式，每種型式按直徑、弦長、針長的不同分為不同規(guī)格。

根據(jù)形式劃分：圓針、三角針（正三角、反三角、短刃三角、半彎、三角半彎等）、鏟針、鈍針、鉆石針等。部分形式示例見圖2。

根據(jù)弧形劃分：直形、1/4弧、3/8弧、1/2弧、5/8弧等。部分弧形示例見圖3。

根據(jù)針孔劃分：普通孔、無眼針、彈機孔。針孔示例見圖4。

縫合針的形式、弧形、針孔和規(guī)格建議用下列方法表示：

2.工作原理

通過鋒利的針尖結構進行穿刺、切割，經(jīng)過針體的平滑過渡，引導縫合線進行縫合。

3.包裝描述

說明所有產(chǎn)品組成的包裝信息。應當說明其無菌屏障系統(tǒng)的信息。說明如何確保最終使用者可清晰地辨識包裝的完整性。

4.研發(fā)歷程

闡述申請包皮切割吻合器的研發(fā)背景和目的。如有參考的同類產(chǎn)品或前代產(chǎn)品，應當提供同類產(chǎn)品或前代產(chǎn)品的信息，并說明選擇其作為研發(fā)參考的原因。

5.適用范圍

用于縫合內臟、軟組織、皮膚等。

6.預期使用環(huán)境

預期使用環(huán)境為醫(yī)療機構。

7.禁忌證

暫未發(fā)現(xiàn)。

8.不良事件情況

產(chǎn)品在使用過程中曾有斷針等可疑不良事件發(fā)生。

（三）非臨床資料

1.產(chǎn)品風險管理資料

申請人需提交風險管理資料，識別與醫(yī)療器械有關的危險（源），估計和評價相關風險，控制這些風險并監(jiān)視風險控制的有效性，參照YY/T 0316《醫(yī)療器械 風險管理對醫(yī)療器械的應用》標準要求。審查要點包括：

（1）在擬注冊產(chǎn)品的研制階段，已對其有關可能存在的危害及產(chǎn)生的風險進行估計和評價，并有針對性地實施了降低風險的技術和管理方面的措施。

（2）是否正確識別可能影響醫(yī)療器械安全的定性和定量特征并形成文件（參考YY/T 0316附錄C）。

（3）危險（源）分析是否全面，制造商應編寫在正常使用和非正常使用兩種條件下，與產(chǎn)品有關的已知的和可預見的危險（源）文件（參考YY/T 0316附錄E）。

（4）風險可接收準則，降低風險的措施及采取措施后風險的可接收程度，是否有新的風險產(chǎn)生。

表2列舉了縫合針產(chǎn)品可能涉及的危險（源）（根據(jù)YY/T 0316附錄E），企業(yè)還應根據(jù)自身產(chǎn)品特點確定其他危險（源）。針對產(chǎn)品的各項風險，企業(yè)應采取控制措施，確保風險降低到可接受的程度。

2.產(chǎn)品技術要求

縫合針的基本技術性能指標主要參照YY/T 0043《醫(yī)用縫合針》。在此基礎上，申請人應根據(jù)產(chǎn)品的特點制定保證產(chǎn)品安全有效、質量可控的技術要求，不適用部分應在研究資料中說明理由。產(chǎn)品技術指標及試驗方法均應經(jīng)過驗證。常見的技術指標包括但不限于以下內容：

2.1外觀

2.1.1針體

2.1.2三角刃口

2.1.3表面粗糙度

2.1.4彈機孔嵌線(如適用)

2.2物理性能

2.2.1硬度

2.2.2彈性

2.2.3韌性

2.2.4針尖強度（弦長L≥12mm的縫合針適用）

2.3使用性能

2.3.1刺穿力

2.3.2切割力

2.4初始污染菌(如適用)

2.5耐腐蝕性能

2.6滅菌(如適用)

2.7環(huán)氧乙烷殘留(如適用)

3.同一注冊單元內產(chǎn)品檢驗典型性確定原則和產(chǎn)品檢驗報告

典型性產(chǎn)品是指能夠涵蓋本注冊單元內全部產(chǎn)品工藝的一個或多個產(chǎn)品，如典型性產(chǎn)品應涵蓋不同牌號不銹鋼的產(chǎn)品。

按照“同一注冊單元內，所檢測的產(chǎn)品應當是能夠代表本注冊單元內其他產(chǎn)品安全性和有效性的典型產(chǎn)品”的原則，抽取樣品應能涵蓋該注冊單元全部產(chǎn)品的技術要求。如同一注冊單元中有不同針型、不同牌號不銹鋼的縫合針，則應分別進行檢驗。

4.研究資料

根據(jù)所申報的產(chǎn)品，提供相應的研究資料。

4.1物理和化學性能研究

應當提供產(chǎn)品性能研究資料以及產(chǎn)品技術要求的研究和編制說明，包括功能性、安全性指標以及與質量控制相關的其他指標的確定依據(jù)，所采用的標準或方法、采用原因及理論基礎。

對于YY/T 0043中未涵蓋的針型，應結合產(chǎn)品特點和預期縫合部位特征，制定其適用的性能指標，如硬度、刺穿力、切割力等指標。

產(chǎn)品的檢驗方法應根據(jù)技術性能指標設定，檢驗方法應優(yōu)先采用公認的或已頒布的標準檢驗方法，如果沒有現(xiàn)行的標準檢驗方法可采用時，規(guī)定的檢驗方法應具有可操作性和可重現(xiàn)性，需要時明確樣品的制備方法，必要時可附相應圖示進行說明，文本較大的可以附錄形式提供。

4.2生物相容性評價研究

應參照GB/T 16886.1《醫(yī)療器械生物學評價 第1部分：風險管理過程中的評價與試驗》對成品（主要考慮與患者和使用者直接或間接接觸的材料）的生物相容性進行評價。生物相容性評價研究資料應當包括：生物相容性評價的依據(jù)和方法，產(chǎn)品所用材料的描述及與人體接觸的性質，實施或豁免生物學試驗的理由和論證，對于現(xiàn)有數(shù)據(jù)或試驗結果的評價。

生物學評價過程中應當注重運用已有信息（包括材料、文獻資料、體外和體內試驗數(shù)據(jù)、臨床經(jīng)驗），當生物學評價確定需要進行生物學試驗時，應至少符合YY/T 0043以下要求：細胞毒性試驗反應不大于1級；遲發(fā)型超敏反應應不大于1級；皮內反應計分應不大于1。

4.3滅菌工藝研究

4.3.1生產(chǎn)企業(yè)滅菌：應明確滅菌工藝（方法和參數(shù)）和無菌保證水平（SAL），并提供滅菌確認報告。器械的滅菌應通過GB 18279.1、GB/T 18279.2或GB 18280.1、GB 18280.2、GB/T 18280.3確認并進行常規(guī)控制，無菌保證水平（SAL）應保證達到1×10－6。

4.3.2終端用戶滅菌：應當明確推薦的滅菌工藝（方法和參數(shù)）及所推薦的滅菌方法確定的依據(jù)。終端用戶滅菌的縫合針無菌保證水平（SAL）也應達到1×10-6。

4.3.3殘留毒性：若滅菌使用的方法容易出現(xiàn)殘留，如采用環(huán)氧乙烷滅菌，應當明確殘留物信息及采取的處理方法，并提供研究資料，企業(yè)需提供保證產(chǎn)品出廠時環(huán)氧乙烷殘留量不得大于10μg/g的處理方法。

4.3.4微生物控制：通過控制生產(chǎn)環(huán)境和生產(chǎn)過程保證初始污染菌水平。若縫合針非滅菌提供，其初始污染菌應小于等于100 CFU/件；且應當提供證明包裝能減少產(chǎn)品受到微生物污染的風險，且適用于生產(chǎn)企業(yè)規(guī)定滅菌方法的研究資料。

4.3.5滅菌過程的選擇應至少考慮以下因素：產(chǎn)品與滅菌過程間的適應性；包裝材料與滅菌過程的適應性、滅菌對產(chǎn)品安全有效性的影響等。

4.4產(chǎn)品貨架有效期和包裝研究

4.4.1貨架有效期包括產(chǎn)品有效期和包裝有效期。產(chǎn)品有效期驗證可采用實時老化或加速老化的研究。加速老化試驗研究的具體要求可參考YY/T 0681.1，應遵循極限試驗等原則。在進行加速老化試驗研究時應注意：產(chǎn)品選擇的環(huán)境條件的老化機制應與宣稱的運輸儲存真實條件下發(fā)生產(chǎn)品老化的機制相匹配一致。

對于包裝的有效期驗證，建議申請人提交在選擇恰當?shù)牟牧虾桶b結構合格后的最終成品包裝的初始完整性和維持完整性的檢測結果。

4.4.2包裝及包裝完整性：在宣稱的有效期內以及運輸儲存條件下，保持包裝完整性的依據(jù)。包裝材料的選擇應至少考慮以下因素：包裝材料的物理化學性能；包裝材料的毒理學特性；包裝材料與產(chǎn)品的適應性；包裝材料與成型和密封過程的適應性；包裝材料與滅菌過程的適應性；包裝材料所能提供的物理、化學和微生物屏障保護；包裝材料與使用者使用時的要求（如無菌開啟）的適應性；包裝材料與標簽系統(tǒng)的適應性；包裝材料與正常貯存運輸途徑和過程的適合性?？蓞⒖糋B/T 19633、YY/T 0681系列標準等。

5.其他資料

證明產(chǎn)品安全性、有效性的其他研究資料。

（四）臨床評價資料

該產(chǎn)品列入《免于臨床評價醫(yī)療器械目錄》，申請人無需提交臨床評價資料。

對于與《免于臨床評價醫(yī)療器械目錄》描述不相符的醫(yī)用縫合針產(chǎn)品，應按照《醫(yī)療器械臨床評價技術指導原則》的要求提交臨床評價資料。

（五）產(chǎn)品說明書和標簽樣稿

產(chǎn)品說明書和標簽的編寫應符合《醫(yī)療器械說明書和標簽管理規(guī)定》的要求，并可參考YY/T 0043《醫(yī)用縫合針》、YY/T 0171《外科器械 包裝、標志和使用說明書》和YY/T 0466.1《醫(yī)療器械 用于醫(yī)療器械標簽、標記和提供信息的符號第1部分：通用要求》相關標準。所提交的文本和標簽樣稿應內容清晰、完整。說明書中的適用范圍、禁忌證、注意事項、警示信息、有效期等信息應與產(chǎn)品綜述資料、研究資料和臨床評價資料中所描述及驗證的內容一致。

產(chǎn)品說明書中應注明產(chǎn)品的交付狀態(tài)；應注明使用時一般需借助持針鉗，審查時應關注其配合使用的要求；應注明產(chǎn)品為銳器，審查時應關注其包裝材料、包裝形式、使用方式說明、注意事項、回收及廢棄物處置。產(chǎn)品型號規(guī)格較多，應關注其標簽是否能夠指導使用人員正確選用。

同時，在說明書的注意事項或警示信息中應至少包含以下內容：

1.產(chǎn)品應由有資質的醫(yī)務人員使用；

2.產(chǎn)品在使用中由于夾持位置不正確等原因可能導致斷針；

3.部分患者對縫合針材料可能產(chǎn)生過敏癥狀；

4.產(chǎn)品使用后應按照醫(yī)療機構的衛(wèi)生管理規(guī)范進行處置；

5.對于彈機孔產(chǎn)品，在嵌線時應避免產(chǎn)生割線、脫線等問題。

（六）質量管理體系文件

1.申請人基本情況表。若申報產(chǎn)品有多個研制、生產(chǎn)場地，應概述每個研制、生產(chǎn)場地的實際情況。

2.申請人組織機構圖。

3.生產(chǎn)企業(yè)總平面布置圖、生產(chǎn)區(qū)域分布圖。

4.生產(chǎn)過程有凈化要求，應當提供有資質的檢測機構出具的環(huán)境檢測報告（附平面布局圖）復印件。

5.縫合針原材料應符合YY/T 0043《醫(yī)用縫合針》要求，應列明產(chǎn)品生產(chǎn)過程中所需的原材料名稱、供應商名稱、符合的標準等基本信息。主要原材料應具有穩(wěn)定的供貨渠道以保證產(chǎn)品質量，需提供原材料生產(chǎn)廠家的資質證明及外購協(xié)議。應明確所用原材料（包括初包裝原材料）的質量控制要求。

若使用其他材料，應評價其安全有效性。

6.應提交產(chǎn)品的生產(chǎn)工藝管理控制文件，詳細說明產(chǎn)品的生產(chǎn)工藝和步驟，列出工藝圖表，闡述生產(chǎn)工藝過程的質量控制標準及控制措施。一般的生產(chǎn)步驟主要有胚針加工（包括鋼絲拔直、斷料、磨尖、拋光、壓扁、沖孔/打孔、壓角、砂角、拗彎等）、后道制針（包括熱處理、表面處理等）和成品制作（包括末道清洗、烘干、表面硅化、包裝封口、滅菌等）。

應注明特殊過程和關鍵工序（如熱處理、表面處理、末道清洗、包裝封口和滅菌等），明確其過程控制點及控制參數(shù)，對生產(chǎn)工藝的可控性、穩(wěn)定性應進行確認。

對生產(chǎn)加工過程使用的所有輔劑、助劑等添加劑（例如，當生產(chǎn)步驟包括表面硅化時，其中所使用的硅油和硅油稀釋劑）均應說明使用劑量、對殘留量的控制措施和接受標準以及安全性評價報告。

7.主要生產(chǎn)設備和檢驗設備（包括進貨檢驗、過程檢驗、出廠最終檢驗所需的相關設備、環(huán)境監(jiān)測設備）目錄。

8.質量管理體系自查報告。

9.應當提供擬核查產(chǎn)品與既往已通過核查產(chǎn)品在生產(chǎn)條件、生產(chǎn)工藝等方面的對比說明（如適用）。

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