載脂蛋白A1測(cè)定試劑注冊(cè)技術(shù)審查指導(dǎo)原則(2018年第9號(hào))
發(fā)布日期:2018-01-16 閱讀量:次
附件:載脂蛋白A1測(cè)定試劑注冊(cè)技術(shù)審查指導(dǎo)原則(2018年第9號(hào)).doc
載脂蛋白A1測(cè)定試劑注冊(cè)技術(shù)審查指導(dǎo)原則
本指導(dǎo)原則旨在指導(dǎo)注冊(cè)申請(qǐng)人對(duì)載脂蛋白A1測(cè)定試劑注冊(cè)申報(bào)資料的準(zhǔn)備及撰寫(xiě),同時(shí)也為技術(shù)審評(píng)部門(mén)審評(píng)注冊(cè)申報(bào)資料提供參考。
本指導(dǎo)原則是對(duì)載脂蛋白A1測(cè)定試劑的一般要求,申請(qǐng)人應(yīng)依據(jù)產(chǎn)品的具體特性確定其中內(nèi)容是否適用,若不適用,需具體闡述理由及相應(yīng)的科學(xué)依據(jù),并依據(jù)產(chǎn)品的具體特性對(duì)注冊(cè)申報(bào)資料的內(nèi)容進(jìn)行充實(shí)和細(xì)化。
本指導(dǎo)原則是供申請(qǐng)人和審查人員使用的指導(dǎo)文件,不涉及注冊(cè)審批等行政事項(xiàng),亦不作為法規(guī)強(qiáng)制執(zhí)行,如有能夠滿足法規(guī)要求的其他方法,也可以采用,但應(yīng)提供詳細(xì)的研究資料和驗(yàn)證資料。應(yīng)在遵循相關(guān)法規(guī)的前提下使用本指導(dǎo)原則。
本指導(dǎo)原則是在現(xiàn)行法規(guī)、標(biāo)準(zhǔn)體系及當(dāng)前認(rèn)知水平下制定的,隨著法規(guī)、標(biāo)準(zhǔn)體系的不斷完善和科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展,本指導(dǎo)原則相關(guān)內(nèi)容也將適時(shí)進(jìn)行調(diào)整。
一、適用范圍
載脂蛋白A1測(cè)定試劑為透射比濁法(ITA),基于分光光度法原理,利用全自動(dòng)、半自動(dòng)生化分析儀或分光光度計(jì),用于體外定量測(cè)定人血清和/或血漿中的載脂蛋白A1的含量。不適用免疫散射比濁法。
依據(jù)《體外診斷試劑注冊(cè)管理辦法》(國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局令第5號(hào))、《食品藥品監(jiān)管總局關(guān)于印發(fā)體外診斷試劑分類子目錄的通知》(食藥監(jiān)械管〔2013〕242號(hào)),載脂蛋白A1測(cè)定試劑盒管理類別為二類,分類代號(hào)為6840。
目前載脂蛋白A1的測(cè)試方法主要為免疫比濁法,血清或血漿中載脂蛋白A1與試劑中的特異性抗人載脂蛋白A1抗體相結(jié)合,形成不溶性免疫復(fù)合物而產(chǎn)生濁度。在特定波長(zhǎng)(如340nm處)測(cè)定吸光度,吸光度變化與標(biāo)本中載脂蛋白A1的濃度成正相關(guān)。
二、注冊(cè)申報(bào)資料要求
(一)綜述資料
綜述資料主要包括產(chǎn)品預(yù)期用途、臨床意義、產(chǎn)品描述、方法學(xué)特征、生物安全性評(píng)價(jià)、研究結(jié)果總結(jié)以及同類產(chǎn)品上市情況介紹等內(nèi)容,應(yīng)符合《體外診斷試劑注冊(cè)管理辦法》(國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局令第5號(hào))和《關(guān)于公布體外診斷試劑注冊(cè)申報(bào)資料要求和批準(zhǔn)證明文件格式的公告》(國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局公告2014年第44號(hào))的相關(guān)要求。相關(guān)描述應(yīng)至少包含如下內(nèi)容:
1.產(chǎn)品預(yù)期用途及與預(yù)期用途相關(guān)的臨床適應(yīng)癥背景情況
1.1載脂蛋白A(ApoA)可分為ApoA1、ApoA2、ApoA4。載脂蛋白A1是ApoA族中所占比例最多的一種組分,是高密度脂蛋白(HDL)中的主要載脂蛋白。乳糜微粒(CM)、極低密度脂蛋白(VLDL)和低密度脂蛋白(LDL)中也有少量存在。載脂蛋白A1作用主要有運(yùn)載脂類物質(zhì)以及穩(wěn)定脂蛋白結(jié)構(gòu),在脂蛋白的代謝中還起到促進(jìn)脂類的運(yùn)輸、調(diào)節(jié)酶活性以及引導(dǎo)血漿脂蛋白與細(xì)胞表面受體結(jié)合等重要作用。同時(shí)測(cè)定載脂蛋白A1與高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)對(duì)病理生理狀態(tài)的分析更有幫助。
1.2載脂蛋白A1的主要功能
組成HDL并維持其結(jié)構(gòu)的穩(wěn)定性和完整性;激活卵磷脂膽固醇?;D(zhuǎn)移酶(LCAT),再催化膽固醇酯化;作為HDL受體的配體。ApoA1由肝和小腸合成,是組織液中濃度最高的載脂蛋白,在血漿中半衰期為45天。
1.3臨床意義
血清ApoA1可以代表HDL水平,與HDL-C呈明顯正相關(guān)。HDL-C反映HDL運(yùn)載脂質(zhì)的代謝狀態(tài),而ApoA1則反映HDL顆粒的合成與分解代謝。
冠心病患者、腦血管患者ApoA1偏低。家族性高甘油三酯(TG)血癥患者HDL-C往往偏低,但ApoA1不一定低,不增加冠心病危險(xiǎn);但家族性混合型高脂血癥患者ApoA1與HDL-C卻會(huì)輕度下降,冠心病危險(xiǎn)性高。ApoA1缺乏癥(如:Tangier病是罕見(jiàn)的遺傳性疾?。⒓易逍缘挺林鞍籽Y、魚(yú)眼病等血清中ApoA1與HDL-C極低。此外未控制的糖尿病、慢性肝病、腎病綜合征、慢性腎功能衰竭等都可以引起ApoA1降低。
注:若注冊(cè)申報(bào)產(chǎn)品聲稱臨床意義超出此內(nèi)容范圍,應(yīng)提供相關(guān)文獻(xiàn)或臨床研究依據(jù)。
2.產(chǎn)品描述
包括產(chǎn)品所采用的技術(shù)原理,主要原材料的來(lái)源及制備方法,主要生產(chǎn)工藝過(guò)程及關(guān)鍵控制點(diǎn),質(zhì)控品、校準(zhǔn)品的制備方法、賦值過(guò)程及量值溯源情況。
3.有關(guān)生物安全性方面的說(shuō)明
體外診斷試劑中的主要原材料,如果采用動(dòng)物、病原體、人源的組織或體液等生物材料經(jīng)處理或添加某些物質(zhì)制備而成,應(yīng)當(dāng)提供相應(yīng)的說(shuō)明文件,證明其在運(yùn)輸、使用過(guò)程中對(duì)使用者和環(huán)境是安全的,并對(duì)上述原材料所采用的滅活等試驗(yàn)方法進(jìn)行說(shuō)明。人源性材料需對(duì)有關(guān)傳染?。℉IV、HBV、HCV等)病原體檢測(cè)予以說(shuō)明,并提供相關(guān)的證明文件。
4.有關(guān)產(chǎn)品主要研究結(jié)果的總結(jié)和評(píng)價(jià)
5.其他
包括同類產(chǎn)品在國(guó)內(nèi)外批準(zhǔn)上市的情況。相關(guān)產(chǎn)品所采用的技術(shù)方法及臨床應(yīng)用情況,申請(qǐng)注冊(cè)產(chǎn)品與國(guó)內(nèi)外同類產(chǎn)品的異同等。
(二)主要原材料研究資料(如需提供)
主要原材料(例如抗原、抗體及其他主要原料等)的選擇、制備、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證有關(guān)研究資料;質(zhì)控品(如產(chǎn)品包含)、校準(zhǔn)品(如產(chǎn)品包含)原料選擇、制備、定值過(guò)程及試驗(yàn)資料;校準(zhǔn)品的溯源性文件,包括具體溯源鏈、實(shí)驗(yàn)方法、數(shù)據(jù)及統(tǒng)計(jì)分析等詳細(xì)資料。
(三)主要生產(chǎn)工藝及反應(yīng)體系的研究資料(如需提供)
主要工藝包括:配制、分裝等描述及確定依據(jù),應(yīng)包含產(chǎn)品的工藝流程圖、關(guān)鍵工序及特殊工序的控制要求;反應(yīng)體系包括樣本采集及處理、樣本要求、反應(yīng)所需物質(zhì)用量(校準(zhǔn)品、樣本、抗體等)、反應(yīng)條件(溫度、時(shí)間等)等研究資料。
(四)分析性能評(píng)估資料
1.基本要求
(1)概述:簡(jiǎn)單描述試劑的反應(yīng)方法、試劑研制或優(yōu)化的起始時(shí)間,性能評(píng)估的目的。
(2)列舉性能評(píng)估所引用的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)和資料。
(3)性能評(píng)估使用試劑的組成、包裝規(guī)格、批號(hào)、有效期、注冊(cè)證(如有)。
(4)校準(zhǔn)品、質(zhì)控品的生產(chǎn)企業(yè)名稱、批號(hào)、有效期、注冊(cè)證信息。
(5)使用的儀器名稱、型號(hào)、測(cè)定原理及該儀器的反應(yīng)參數(shù)。
2.性能評(píng)估
具體內(nèi)容應(yīng)至少提供3個(gè)批次試劑的分析性能評(píng)估資料,包括具體的研究方法、試驗(yàn)數(shù)據(jù)、統(tǒng)計(jì)方法、研究結(jié)論等。性能評(píng)估時(shí)最好將試劑和所選用的校準(zhǔn)品、質(zhì)控品作為一個(gè)整體進(jìn)行評(píng)價(jià),評(píng)估整個(gè)系統(tǒng)的性能是否符合要求。
性能評(píng)估應(yīng)至少包括準(zhǔn)確度、試劑空白吸光度、精密度、線性范圍、分析特異性(抗干擾能力)、分析靈敏度、其他影響檢測(cè)的因素等。
(1)準(zhǔn)確度
對(duì)測(cè)量準(zhǔn)確度的評(píng)價(jià)依次包括:與國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)品(和/或國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)品)的偏差分析、企業(yè)參考品測(cè)試、比對(duì)試驗(yàn)等方法。(企業(yè)可根據(jù)實(shí)際情況選擇合理方法進(jìn)行研究)
a.與國(guó)家(國(guó)際)標(biāo)準(zhǔn)品的偏差分析
該研究項(xiàng)目已有相應(yīng)國(guó)家(國(guó)際)標(biāo)準(zhǔn)品,優(yōu)先使用國(guó)家(國(guó)際)標(biāo)準(zhǔn)品進(jìn)行驗(yàn)證,重點(diǎn)觀察對(duì)相應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)品檢測(cè)結(jié)果的偏差情況。
b.企業(yè)參考品測(cè)試
對(duì)企業(yè)參考品進(jìn)行檢測(cè),其測(cè)量結(jié)果的相對(duì)偏差應(yīng)不超過(guò)±10%。
c.比對(duì)試驗(yàn)
采用參考方法或國(guó)內(nèi)/國(guó)際普遍認(rèn)為質(zhì)量較好的具有溯源性的已上市同類試劑,與擬申報(bào)試劑同時(shí)檢測(cè)一批臨床樣本(至少40例樣本),從測(cè)定結(jié)果間的差異了解擬申報(bào)試劑與參考方法(同類試劑)間的偏倚。如偏倚在允許的誤差范圍內(nèi),說(shuō)明擬申報(bào)試劑與參考方法(同類試劑)對(duì)臨床樣本測(cè)定結(jié)果基本一致,對(duì)同一份臨床樣本的醫(yī)學(xué)解釋不會(huì)產(chǎn)生差異。
在實(shí)施方法學(xué)比對(duì)前,應(yīng)分別對(duì)擬申報(bào)試劑和對(duì)比試劑進(jìn)行初步評(píng)估,只有在確認(rèn)兩者都分別符合各自相關(guān)的產(chǎn)品技術(shù)要求后方可進(jìn)行比對(duì)試驗(yàn)。方法學(xué)比對(duì)時(shí)應(yīng)注意質(zhì)量控制、樣本類型、濃度分布范圍并對(duì)結(jié)果進(jìn)行合理的統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。其中,濃度分布應(yīng)覆蓋產(chǎn)品的可報(bào)告范圍。
(2)試劑空白吸光度
用指定空白樣品測(cè)試ApoA1試劑。在測(cè)定分析儀設(shè)定參數(shù)下,記錄主波長(zhǎng)下測(cè)試反應(yīng)完成后的吸光度(A),測(cè)試結(jié)果即為試劑空白吸光度測(cè)定值,試劑空白吸光度應(yīng)符合行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)。
注:空白樣本可以是純水樣本、生理鹽水、零校準(zhǔn)液等。
(3)精密度
測(cè)量精密度的評(píng)估應(yīng)至少包括生理和病理兩個(gè)濃度水平的樣本進(jìn)行,分別評(píng)估重復(fù)性、批間差。
測(cè)量精密度的評(píng)價(jià)方法并無(wú)統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)可依,可根據(jù)不同的試劑特征或申請(qǐng)人的研究習(xí)慣進(jìn)行,建議參考CLSI EP15—A3。
(4)分析靈敏度
用已知濃度的樣本進(jìn)行測(cè)試,記錄在試劑盒規(guī)定參數(shù)下產(chǎn)生的吸光度改變。換算為n單位吸光度差值(ΔA),即為本產(chǎn)品的分析靈敏度。
(5)線性范圍
建立試劑線性范圍所用的樣本基質(zhì)應(yīng)盡可能與臨床實(shí)際檢測(cè)的樣本相似,理想的樣本為分析物濃度接近預(yù)期測(cè)定上限的混合人血清,且應(yīng)充分考慮多倍稀釋對(duì)樣本基質(zhì)的影響。
超出線性范圍的樣本如需稀釋后測(cè)定,應(yīng)作相關(guān)研究,明確稀釋液類型及最大可稀釋倍數(shù),研究過(guò)程應(yīng)注意基質(zhì)效應(yīng)影響,必要時(shí)應(yīng)提供基質(zhì)效應(yīng)研究有關(guān)的資料。
(6)分析特異性
應(yīng)明確已知干擾因素對(duì)測(cè)定結(jié)果的影響:可采用回收實(shí)驗(yàn)對(duì)不同濃度的溶血、黃疸、脂血對(duì)檢測(cè)結(jié)果的影響進(jìn)行評(píng)價(jià),干擾物濃度的分布應(yīng)覆蓋人體生理及病理狀態(tài)下可能出現(xiàn)的物質(zhì)濃度,明確干擾物質(zhì)影響的最大濃度。藥物干擾的研究可根據(jù)需要由申請(qǐng)人選擇是否進(jìn)行或選擇何種藥物及其濃度進(jìn)行。
(7)其他需注意問(wèn)題
a.不同適用機(jī)型的反應(yīng)條件應(yīng)分別評(píng)估。
不同樣本類型(血清和血漿)應(yīng)分別進(jìn)行分析性能評(píng)估。對(duì)于血漿樣本,確認(rèn)最適的抗凝劑或明顯干擾檢測(cè)結(jié)果的抗凝劑。
b.校準(zhǔn)品溯源及質(zhì)控品賦值
應(yīng)參照GB/T 21415—2008《體外診斷醫(yī)療器械 生物樣品中量的測(cè)量 校準(zhǔn)品和控制物質(zhì)賦值的計(jì)量學(xué)溯源性》的要求,提供企業(yè)(工作)校準(zhǔn)品及試劑盒配套校準(zhǔn)品定值及不確定度的研究資料,提供質(zhì)控品賦值及其靶值范圍確定的研究資料。
c.包裝規(guī)格
注冊(cè)申請(qǐng)包含不同的包裝規(guī)格,需要對(duì)不同包裝規(guī)格進(jìn)行分析或驗(yàn)證。如不同的包裝規(guī)格產(chǎn)品間存在性能差異,提交每個(gè)包裝規(guī)格產(chǎn)品項(xiàng)目評(píng)估的試驗(yàn)資料及總結(jié);如不同包裝規(guī)格之間不存在性能差異,需要提交包裝規(guī)格之間不存在性能差異的詳細(xì)說(shuō)明。
(五)參考區(qū)間確定資料
提供參考區(qū)間確定所采用的樣本來(lái)源、確定方法及詳細(xì)的試驗(yàn)資料,建議參考CLSI/NCCLS C28—A3C。研究結(jié)論應(yīng)與產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)【參考區(qū)間】的相應(yīng)描述保持一致。
(六)穩(wěn)定性研究資料
穩(wěn)定性研究資料主要涉及兩部分內(nèi)容,申報(bào)試劑的穩(wěn)定性和適用樣本的穩(wěn)定性研究。這里主要指試劑的穩(wěn)定性,通常包括保存期穩(wěn)定性(有效期)、開(kāi)瓶穩(wěn)定性、復(fù)溶穩(wěn)定性(如有)等(各3個(gè)批次)。申請(qǐng)人應(yīng)至少提供保存期穩(wěn)定性和開(kāi)瓶穩(wěn)定性,干粉試劑同時(shí)應(yīng)提供復(fù)溶穩(wěn)定性研究資料。穩(wěn)定性研究資料應(yīng)包括研究方法的確定依據(jù)、具體的實(shí)施方案、詳細(xì)的研究數(shù)據(jù)以及結(jié)論,應(yīng)涵蓋產(chǎn)品中受穩(wěn)定性影響的性能指標(biāo)(如準(zhǔn)確度、線性范圍、重復(fù)性、試劑空白吸光度等)。
保存期穩(wěn)定性研究,應(yīng)提供至少3批試劑在實(shí)際儲(chǔ)存條件下保存至成品有效期后的研究資料。
試劑穩(wěn)定性和樣本穩(wěn)定性兩部分內(nèi)容的研究結(jié)果均應(yīng)在說(shuō)明書(shū)【儲(chǔ)存條件及有效期】和【樣本要求】?jī)身?xiàng)中進(jìn)行詳細(xì)說(shuō)明。樣本在不同儲(chǔ)存條件下的穩(wěn)定性期限若有相關(guān)文獻(xiàn)中已明確說(shuō)明,亦可作為依據(jù)。
(七)生產(chǎn)及自檢記錄
提供連續(xù)三批產(chǎn)品生產(chǎn)及自檢記錄的復(fù)印件。
(八)臨床評(píng)價(jià)資料
臨床評(píng)價(jià)資料應(yīng)符合《關(guān)于發(fā)布體外診斷試劑臨床試驗(yàn)技術(shù)指導(dǎo)原則的通告》(國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2014年第16號(hào))的要求,同時(shí)評(píng)價(jià)資料的形式應(yīng)符合《關(guān)于公布體外診斷試劑注冊(cè)申報(bào)資料要求和批準(zhǔn)證明文件格式的公告》(國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局公告2014年第44號(hào))中臨床評(píng)價(jià)資料有關(guān)的規(guī)定。根據(jù)《關(guān)于發(fā)布第三批免于進(jìn)行臨床試驗(yàn)醫(yī)療器械目錄的通告》(國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2017年第170號(hào)),載脂蛋白A1測(cè)定試劑可免于進(jìn)行臨床試驗(yàn),申請(qǐng)人可依照《總局關(guān)于發(fā)布免于進(jìn)行臨床試驗(yàn)的體外診斷試劑臨床評(píng)價(jià)資料基本要求(試行)的通告》(國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2017年第179號(hào))開(kāi)展評(píng)價(jià)。申請(qǐng)人如無(wú)法按要求對(duì)“目錄”中產(chǎn)品進(jìn)行臨床評(píng)價(jià),應(yīng)進(jìn)行臨床試驗(yàn)。
臨床試驗(yàn)中的基本要求:
1.研究方法
選擇境內(nèi)已批準(zhǔn)上市的性能不低于試驗(yàn)用體外診斷試劑的同類產(chǎn)品作為對(duì)比試劑,采用試驗(yàn)用體外診斷試劑與之進(jìn)行對(duì)比試驗(yàn)研究,證明本品與已上市產(chǎn)品等效。
2.臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)的選擇
應(yīng)選擇至少兩家經(jīng)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局備案的臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu),臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)實(shí)驗(yàn)操作人員應(yīng)有足夠的時(shí)間熟悉檢測(cè)系統(tǒng)的各環(huán)節(jié)(試劑、質(zhì)控及操作程序等),熟悉評(píng)價(jià)方案。在整個(gè)實(shí)驗(yàn)中,試驗(yàn)用體外診斷試劑和對(duì)比試劑都應(yīng)處于有效的質(zhì)量控制下,最大限度保證試驗(yàn)數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確性及可重復(fù)性。
3.臨床試驗(yàn)方案
臨床試驗(yàn)實(shí)施前,研究人員應(yīng)從流行病學(xué)、統(tǒng)計(jì)學(xué)、臨床醫(yī)學(xué)、檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)等多方面考慮,設(shè)計(jì)科學(xué)合理的臨床研究方案。各臨床研究機(jī)構(gòu)的方案設(shè)置應(yīng)保持一致,且保證在整個(gè)臨床試驗(yàn)過(guò)程中遵循預(yù)定的方案實(shí)施,不可隨意改動(dòng)。整個(gè)試驗(yàn)過(guò)程應(yīng)在臨床研究機(jī)構(gòu)的實(shí)驗(yàn)室內(nèi)并由本實(shí)驗(yàn)室的技術(shù)人員操作完成,申報(bào)單位的技術(shù)人員除進(jìn)行必要的技術(shù)指導(dǎo)外,不得隨意干涉實(shí)驗(yàn)進(jìn)程,尤其是數(shù)據(jù)收集過(guò)程。
試驗(yàn)方案中應(yīng)確定嚴(yán)格的病例納入/排除標(biāo)準(zhǔn),任何已經(jīng)入選的病例再被排除出臨床研究都應(yīng)記錄在案并明確說(shuō)明原因。在試驗(yàn)操作過(guò)程中和判定試驗(yàn)結(jié)果時(shí)應(yīng)采用盲法以保證試驗(yàn)結(jié)果的客觀性。各臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)選用的對(duì)比試劑及所用機(jī)型應(yīng)保持一致,以便進(jìn)行合理的統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。另外,試驗(yàn)用體外診斷試劑的樣本類型應(yīng)與產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)一致,且不應(yīng)超越對(duì)比試劑對(duì)樣本類型的檢測(cè)要求,如果選擇了對(duì)比試劑適用樣本類型以外的樣本,則應(yīng)采用其他合理方法對(duì)額外的樣本類型進(jìn)行驗(yàn)證。
開(kāi)展體外診斷試劑臨床試驗(yàn),申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)按照試驗(yàn)用體外診斷試劑的類別、風(fēng)險(xiǎn)、預(yù)期用途等特性,組織制定科學(xué)、合理的臨床試驗(yàn)方案。一般應(yīng)當(dāng)包括以下內(nèi)容:
(1)一般信息(包括產(chǎn)品信息、臨床試驗(yàn)開(kāi)展的時(shí)間和人員等相關(guān)信息、申請(qǐng)人相關(guān)信息等)。
(2)臨床試驗(yàn)的背景資料。
(3)試驗(yàn)?zāi)康摹?/p>
(4)試驗(yàn)設(shè)計(jì)。
(5)評(píng)價(jià)方法。
(6)統(tǒng)計(jì)方法。
(7)對(duì)臨床試驗(yàn)方案修正的規(guī)定。
(8)臨床試驗(yàn)涉及的倫理問(wèn)題和說(shuō)明、《知情同意書(shū)》文本(如有)。
(9)數(shù)據(jù)處理與記錄保存。
(10)其他需要說(shuō)明的內(nèi)容。
4.研究對(duì)象選擇
臨床試驗(yàn)應(yīng)選擇具有特定癥狀/體征人群作為研究對(duì)象。申請(qǐng)人在建立病例納入標(biāo)準(zhǔn)時(shí),應(yīng)考慮到不同人群的差異,盡量覆蓋各類適用人群。在進(jìn)行結(jié)果統(tǒng)計(jì)分析時(shí),建議對(duì)各類人群分別進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析。總體樣本數(shù)不少于200例,異常值樣本數(shù)不少于60例,樣本中待測(cè)物濃度應(yīng)覆蓋試驗(yàn)用體外診斷試劑線性范圍,且盡可能均勻分布。
實(shí)驗(yàn)中,盡可能使用新鮮樣本,如需貯存,應(yīng)明確貯存條件及能否凍融;血漿應(yīng)明確抗凝劑的要求。
申報(bào)的樣本類型均應(yīng)在臨床試驗(yàn)中進(jìn)行驗(yàn)證。如果聲稱同時(shí)適用于血清和血漿樣本,可完成一個(gè)樣本類型(血清或血漿)不少于200例的臨床研究,同時(shí)可選至少100例同源樣本進(jìn)行血漿和血清比對(duì)研究,其中不同濃度樣本分布情況與總例數(shù)中分布情況應(yīng)一致。
如產(chǎn)品發(fā)生涉及檢測(cè)條件優(yōu)化、增加與原樣本類型具有可比性的其他樣本類型等變更事項(xiàng),臨床樣本總數(shù)至少為100例,并在至少兩家臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)開(kāi)展臨床試驗(yàn);變更主要原材料的供應(yīng)商、參考區(qū)間及增加臨床適應(yīng)癥等變更事項(xiàng),應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品具體變更情況,酌情增加臨床試驗(yàn)總樣本數(shù)。
5.統(tǒng)計(jì)學(xué)分析
對(duì)臨床試驗(yàn)結(jié)果的統(tǒng)計(jì)應(yīng)選擇合適的統(tǒng)計(jì)方法,如相關(guān)分析、線性回歸、一致性分析、絕對(duì)偏倚/偏差及相對(duì)偏倚/偏差分析等。對(duì)于對(duì)比實(shí)驗(yàn)的等效性研究,最常用是對(duì)試驗(yàn)用體外診斷試劑和對(duì)比試劑兩組檢測(cè)結(jié)果的相關(guān)及線性回歸分析,應(yīng)重點(diǎn)觀察相關(guān)系數(shù)(r值)或判定系數(shù)(R2)、回歸擬合方程(斜率和y軸截距)等指標(biāo)。結(jié)合臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)的正/偏態(tài)分布情況,建議統(tǒng)計(jì)學(xué)負(fù)責(zé)人選擇合理的統(tǒng)計(jì)學(xué)方法進(jìn)行分析,統(tǒng)計(jì)分析應(yīng)可以證明兩種方法的檢測(cè)結(jié)果無(wú)明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。在臨床研究方案中應(yīng)明確統(tǒng)計(jì)檢驗(yàn)假設(shè),即評(píng)價(jià)試驗(yàn)用體外診斷試劑與對(duì)比試劑是否等效的標(biāo)準(zhǔn)。
6.結(jié)果差異樣本的驗(yàn)證
對(duì)于比較研究試驗(yàn)中測(cè)定結(jié)果不符的樣本,應(yīng)采用“金標(biāo)準(zhǔn)”或其他合理的方法進(jìn)行復(fù)核,以便對(duì)臨床試驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行分析。如無(wú)需復(fù)核,應(yīng)詳細(xì)說(shuō)明理由。
7.臨床試驗(yàn)總結(jié)報(bào)告撰寫(xiě)
根據(jù)《關(guān)于發(fā)布體外診斷試劑臨床試驗(yàn)技術(shù)指導(dǎo)原則的通告》(國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2014年第16號(hào))的要求,臨床試驗(yàn)報(bào)告應(yīng)該對(duì)試驗(yàn)的整體設(shè)計(jì)及各個(gè)關(guān)鍵點(diǎn)給予清晰、完整的闡述,應(yīng)該對(duì)整個(gè)臨床試驗(yàn)實(shí)施過(guò)程、結(jié)果分析、結(jié)論等進(jìn)行條理分明的描述,并應(yīng)包括必要的基礎(chǔ)數(shù)據(jù)和統(tǒng)計(jì)分析方法。申請(qǐng)人或臨床試驗(yàn)牽頭單位應(yīng)對(duì)各臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)的報(bào)告進(jìn)行匯總,并完成臨床試驗(yàn)總結(jié)報(bào)告。
(九)產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)分析資料
申請(qǐng)人應(yīng)考慮產(chǎn)品壽命周期的各個(gè)環(huán)節(jié),從預(yù)期用途、可能的使用錯(cuò)誤、與安全性有關(guān)的特征、已知及可預(yù)見(jiàn)的危害等方面的判定以及對(duì)患者風(fēng)險(xiǎn)的估計(jì)進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)分析,應(yīng)符合YY/T 0316—2016《醫(yī)療器械風(fēng)險(xiǎn)管理對(duì)醫(yī)療器械的應(yīng)用》的要求。
(十)產(chǎn)品技術(shù)要求
產(chǎn)品技術(shù)要求應(yīng)符合《體外診斷試劑注冊(cè)管理辦法》(國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局令第5號(hào))、《關(guān)于公布體外診斷試劑注冊(cè)申報(bào)資料要求和批準(zhǔn)證明文件格式的公告》(國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局公告2014年第44號(hào))和《關(guān)于發(fā)布醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編寫(xiě)指導(dǎo)原則的通告》(國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2014年第9號(hào))的相關(guān)規(guī)定。產(chǎn)品技術(shù)要求的性能指標(biāo)應(yīng)不低于行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)YY/T 1450—2016《載脂蛋白A-I測(cè)定試劑(盒)》有關(guān)技術(shù)指標(biāo)的要求。
1.主要性能指標(biāo)
1.1外觀
應(yīng)當(dāng)包括試劑的外觀。
1.2裝量
試劑裝量應(yīng)不少于標(biāo)示裝量或規(guī)定限。
1.3試劑空白吸光度
在37℃、340nm、1cm光徑條件下,用試劑設(shè)定的反應(yīng)參數(shù)測(cè)試空白樣本,記錄試劑吸光度值(A),建議試劑空白吸光度應(yīng)不大于0.50。
1.4分析靈敏度
用已知濃度(1.00±0.50)g/L的樣本測(cè)試試劑,記錄試劑在規(guī)定的參數(shù)下的吸光度差值。換算為1.00g/L載脂蛋白A1的吸光度差值(ΔA),應(yīng)不小于0.10。
1.5線性區(qū)間
試劑線性區(qū)間應(yīng)覆蓋[0.40,2.20]g/L
1.5.1線性相關(guān)系數(shù)(r)應(yīng)不小于0.990。
1.5.2[0.40,2.20]g/L區(qū)間內(nèi),線性偏差應(yīng)不超過(guò)±10%。用接近線性區(qū)間下限的低濃度樣品稀釋接近線性區(qū)間上限的高濃度樣品,混合成至少5個(gè)有效稀釋濃度(xi),分別測(cè)試試劑,每個(gè)稀釋濃度測(cè)試3次,分別求出測(cè)定結(jié)果的均值(yi)。以稀釋濃度(xi)為自變量,以測(cè)定結(jié)果均值(yi)為因變量求出線性回歸方程。按公式(1)計(jì)算線性回歸的相關(guān)系數(shù)(r)。
稀釋濃度(xi)代入線性回歸方程,計(jì)算yi的估計(jì)值及yi與估計(jì)值的相對(duì)偏差。
1.6精密度
1.6.1批內(nèi)重復(fù)性
在重復(fù)性條件下,用已知濃度的質(zhì)控品或血清/血漿樣本,重復(fù)測(cè)試至少10次,分別計(jì)算測(cè)量值的平均值(x)和標(biāo)準(zhǔn)差(SD)。計(jì)算變異系數(shù)(CV)應(yīng)不大于3%。
1.6.2批內(nèi)瓶間差(適用于干粉或凍干試劑)
用線性范圍內(nèi)的樣本或質(zhì)控品測(cè)試同一批號(hào)的10瓶待檢試劑,并計(jì)算10個(gè)測(cè)量值的平均值(1)和標(biāo)準(zhǔn)差(s1)。
用線性范圍內(nèi)的樣本或質(zhì)控品對(duì)相同批號(hào)的1個(gè)待檢試劑重復(fù)測(cè)試10次,計(jì)算結(jié)果的均值(2)和標(biāo)準(zhǔn)差(s2)。按公式(2)、(3)計(jì)算瓶間差的變異系數(shù)(CV),批內(nèi)瓶間差均應(yīng)不大于5%。
當(dāng)s1<s2時(shí),令CV=0
1.6.3批間差
用(1.00±0.50)的血清/血漿樣本或質(zhì)控品分別測(cè)試3個(gè)不同批號(hào)的試劑,每個(gè)批號(hào)測(cè)試3次,分別計(jì)算每批3次測(cè)定的均值(i=1,2,3),按公式(4)、(5)計(jì)算相對(duì)極差(R)。
式中:
試劑批間相對(duì)極差應(yīng)不大于10%。
1.7準(zhǔn)確度
1.7.1相對(duì)偏差:相對(duì)偏差應(yīng)不超過(guò)±15%。
用評(píng)價(jià)常規(guī)方法的有證參考物質(zhì)(CRM)或其他公認(rèn)的參考物質(zhì)對(duì)試劑進(jìn)行測(cè)試,重復(fù)檢測(cè)3次,取測(cè)試結(jié)果均值(M)按式(6)計(jì)算相對(duì)偏差(B)。
式中:
B—相對(duì)偏差;
M—測(cè)試結(jié)果均值;
T—有證參考物質(zhì)標(biāo)示值,或各濃度人源樣本定值。
1.7.2比對(duì)試驗(yàn)
相關(guān)系數(shù)r≥0.975,斜率應(yīng)在[0.9,1.1]內(nèi);樣本濃度≤0.50g/L時(shí),偏差應(yīng)不大于0.10g/L;樣本濃度>0.50g/L時(shí),相對(duì)偏差應(yīng)不大于15%;95%檢測(cè)樣本應(yīng)符合上述要求。
參照CLSL EP9—A2的方法,用不少于40個(gè)在檢測(cè)范圍內(nèi)不同濃度的人源樣品,用生產(chǎn)企業(yè)指定的分析系統(tǒng)(具有溯源性)作為比對(duì)方法,每份樣品按待測(cè)試劑操作方法及比對(duì)方法分別測(cè)試。用線性回歸方法計(jì)算兩組結(jié)果的相關(guān)系數(shù)及每個(gè)濃度點(diǎn)的相對(duì)偏差或絕對(duì)偏差。
1.7.3企業(yè)參考品測(cè)試
用企業(yè)參考品對(duì)試劑進(jìn)行測(cè)試,重復(fù)檢測(cè)3次,取測(cè)試結(jié)果均值(M),計(jì)算相對(duì)偏差(B)應(yīng)不超過(guò)±10%。
1.8穩(wěn)定性
1.8.1效期穩(wěn)定性:生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)規(guī)定產(chǎn)品的有效期。取到有效期后的樣品檢測(cè)試劑空白吸光度、分析靈敏度、線性、準(zhǔn)確度和批內(nèi)重復(fù)性應(yīng)符合產(chǎn)品技術(shù)要求。
1.8.2熱穩(wěn)定性試驗(yàn):檢測(cè)線性區(qū)間、準(zhǔn)確度應(yīng)符合技術(shù)要求。
1.9校準(zhǔn)品和質(zhì)控品的性能指標(biāo)(如產(chǎn)品中包含)
應(yīng)至少包含外觀、裝量、準(zhǔn)確度、均一性、穩(wěn)定性。凍干型校準(zhǔn)品和質(zhì)控品還應(yīng)檢測(cè)批內(nèi)瓶間差和復(fù)溶穩(wěn)定性。附錄中應(yīng)明確校準(zhǔn)品、質(zhì)控品的賦值程序。
載脂蛋白A1已有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)品和國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)品,試劑盒配套校準(zhǔn)品和質(zhì)控品,應(yīng)參照GB/T 21415—2008《體外診斷醫(yī)療器械 生物樣品中量的測(cè)量 校準(zhǔn)品和控制物質(zhì)賦值的計(jì)量學(xué)溯源性》的要求溯源至國(guó)家(國(guó)際)標(biāo)準(zhǔn)品,并提供校準(zhǔn)品溯源性說(shuō)明及質(zhì)控品賦值說(shuō)明。
(十一)產(chǎn)品注冊(cè)檢驗(yàn)報(bào)告
首次申請(qǐng)注冊(cè)的ApoA1測(cè)定試劑盒,應(yīng)該在具有相應(yīng)醫(yī)療器械檢驗(yàn)資質(zhì)和承檢范圍的醫(yī)療器械檢測(cè)機(jī)構(gòu)進(jìn)行注冊(cè)檢驗(yàn),出具注冊(cè)檢驗(yàn)報(bào)告和產(chǎn)品技術(shù)要求預(yù)評(píng)價(jià)意見(jiàn)。
(十二)產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)
說(shuō)明書(shū)承載了產(chǎn)品預(yù)期用途、試驗(yàn)方法、檢測(cè)結(jié)果解釋以及注意事項(xiàng)等重要信息,是指導(dǎo)使用人員正確操作、臨床醫(yī)生準(zhǔn)確理解和合理應(yīng)用試驗(yàn)結(jié)果的重要技術(shù)性文件。產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)的格式應(yīng)符合《關(guān)于發(fā)布體外診斷試劑說(shuō)明書(shū)編寫(xiě)指導(dǎo)原則的通告》(國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2014第17號(hào))的要求。下面對(duì)測(cè)定ApoA1試劑說(shuō)明書(shū)的重點(diǎn)內(nèi)容進(jìn)行詳細(xì)說(shuō)明。
1.【產(chǎn)品名稱】
通用名稱應(yīng)當(dāng)按照《體外診斷試劑注冊(cè)管理辦法》(國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局令第5號(hào))規(guī)定的命名原則進(jìn)行命名,可適當(dāng)參考相關(guān)“分類目錄”和/或國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)及行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)。
(1)通用名稱:載脂蛋白A1測(cè)定試劑盒(免疫比濁法)
(2)英文名稱,例如:Apolipoprotein A-Ⅰtest reagent(kit)
2.【包裝規(guī)格】
注明可測(cè)試的樣本數(shù)或裝量,如××測(cè)試/盒、××人份/盒、××mL,應(yīng)采用中文進(jìn)行表述,其中計(jì)量單位應(yīng)采用國(guó)家法定計(jì)量單位。如產(chǎn)品有不同組分,可以寫(xiě)明組分名稱。
(1)包裝規(guī)格應(yīng)明確單、雙試劑類型。
(2)不得多于產(chǎn)品技術(shù)要求中所列的包裝規(guī)格。
(3)如不同包裝規(guī)格對(duì)應(yīng)不同的機(jī)型,應(yīng)分別明確適用機(jī)型。
3.【預(yù)期用途】
應(yīng)至少包括以下幾部分內(nèi)容:
(1)說(shuō)明試劑盒用于體外定量檢測(cè)人血清和/或血漿中載脂蛋白A1的含量。
(2)與預(yù)期用途相關(guān)的臨床適應(yīng)癥背景情況,異常情況常見(jiàn)于哪些疾病,其升高或降低可能有哪些醫(yī)學(xué)解釋。
作為支持性資料,申請(qǐng)人應(yīng)提供由教科書(shū)、臨床專著、核心期刊文獻(xiàn)或英文SCI文獻(xiàn)等有關(guān)臨床適應(yīng)癥背景的資料。
4.【檢驗(yàn)原理】
應(yīng)結(jié)合產(chǎn)品主要成分簡(jiǎn)要說(shuō)明檢驗(yàn)的原理、方法。
血清或血漿中載脂蛋白A1與試劑中的特異性抗人載脂蛋白A1抗體相結(jié)合,形成不溶性免疫復(fù)合物而產(chǎn)生濁度。在特定波長(zhǎng)(如340nm處)測(cè)定吸光度,吸光度變化與標(biāo)本中載脂蛋白A1的濃度成正相關(guān)。
5.【主要組成成分】
應(yīng)明確以下內(nèi)容:
試劑盒提供的試劑組分的名稱、數(shù)量、每個(gè)組成成分在反應(yīng)體系中的比例或濃度。明確說(shuō)明不同批號(hào)試劑盒中各組分是否可以互換。
如產(chǎn)品中包含校準(zhǔn)品和質(zhì)控品,應(yīng)明確說(shuō)明并提供校準(zhǔn)品溯源途徑、量值,注明標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)或參考物的編號(hào),明確質(zhì)控品靶值范圍。
6.【儲(chǔ)存條件及有效期】
(1)應(yīng)明確未開(kāi)封的試劑實(shí)際儲(chǔ)存條件及有效期,開(kāi)瓶穩(wěn)定期。干粉試劑應(yīng)明確復(fù)溶穩(wěn)定期。
(2)說(shuō)明產(chǎn)品的儲(chǔ)存條件,如:2—8℃、避免/禁止冷凍或-18℃以下等。其他影響穩(wěn)定性的條件,如:光線、濕度等也必須說(shuō)明。
(3)如試劑盒各組分的穩(wěn)定性不一致,則應(yīng)對(duì)各組分的儲(chǔ)存條件和有效期分別進(jìn)行描述。
注:保存條件不應(yīng)有模糊表述,穩(wěn)定期限應(yīng)以月或日為單位。
7.【適用儀器】
(1)說(shuō)明可適用的儀器,并提供與儀器有關(guān)的必要信息以便用戶能夠作出最好的選擇。
(2)應(yīng)寫(xiě)明具體適用儀器的型號(hào),不能泛指某一系列儀器。
8.【樣本要求】
重點(diǎn)明確以下內(nèi)容:
樣本類型、為保證樣本各組分穩(wěn)定所必需的抗凝劑或保護(hù)劑等、保存期限及保存條件(短期、長(zhǎng)期),能夠保證樣本穩(wěn)定的儲(chǔ)存、處理和運(yùn)輸方法、已知的干擾物等。如有血漿樣本,應(yīng)注明對(duì)抗凝劑的要求。
9.【檢驗(yàn)方法】
詳細(xì)說(shuō)明試驗(yàn)操作的各個(gè)步驟,包括:
(1)試劑配制方法、注意事項(xiàng)。
(2)試驗(yàn)條件:反應(yīng)溫度、測(cè)定主/副波長(zhǎng)、試劑用量、樣本用量、測(cè)定方法、反應(yīng)類型、反應(yīng)方向、反應(yīng)時(shí)間等以及試驗(yàn)過(guò)程中的注意事項(xiàng)。
(3)校準(zhǔn)程序(如果需要):校準(zhǔn)品的使用方法、注意事項(xiàng)、校準(zhǔn)曲線的繪制。
(4)質(zhì)量控制程序:質(zhì)控品的使用方法、對(duì)質(zhì)控結(jié)果的必要解釋以及推薦的質(zhì)控周期等。
(5)檢驗(yàn)結(jié)果的計(jì)算:應(yīng)明確檢驗(yàn)結(jié)果的計(jì)算方法。
(6)如果超出線性范圍,樣本需要稀釋測(cè)定時(shí),應(yīng)根據(jù)試劑特性說(shuō)明稀釋液的種類及最大稀釋倍數(shù)。
10.【參考區(qū)間】
應(yīng)注明常用樣本類型的參考區(qū)間,并說(shuō)明參考區(qū)間確定方法。注明“由于地理、人種、性別和年齡等差異,建議各實(shí)驗(yàn)室建立自己的參考區(qū)間”。
11.【檢驗(yàn)結(jié)果的解釋】
說(shuō)明可能對(duì)試驗(yàn)結(jié)果產(chǎn)生影響的因素;說(shuō)明在何種情況下需要進(jìn)行確認(rèn)試驗(yàn)。
12.【檢驗(yàn)方法的局限性】
說(shuō)明該檢驗(yàn)方法的局限性,如:存在的干擾因素,明確黃疸、溶血、脂濁及藥物等內(nèi)、外源性干擾物對(duì)測(cè)定的影響,同時(shí)列出干擾物的具體濃度。
13.【產(chǎn)品性能指標(biāo)】
至少應(yīng)詳述以下性能指標(biāo):
(1)試劑空白吸光度。
(2)分析靈敏度。
(3)準(zhǔn)確度。
(4)精密度(重復(fù)性和批間差)。
(5)線性區(qū)間(線性相關(guān)系數(shù)和線性偏差)。
14.【注意事項(xiàng)】
應(yīng)至少包括以下內(nèi)容:
(1)本試劑盒僅供體外檢測(cè)使用,試劑中含有的化學(xué)成分應(yīng)說(shuō)明接觸人體后產(chǎn)生不良的影響后果。
(2)有關(guān)人源、動(dòng)物源組分的警告,如:試劑盒內(nèi)的質(zhì)控品、校準(zhǔn)品或其他人源組分,雖已經(jīng)通過(guò)了HBs-Ag、HIV1/2-Ab、HCV-Ab等項(xiàng)目的檢測(cè),但截至目前,沒(méi)有任何一項(xiàng)檢測(cè)可以確保絕對(duì)安全,故仍應(yīng)將這些組分作為潛在傳染源對(duì)待。
(3)樣本:對(duì)所有樣本和反應(yīng)廢棄物都應(yīng)視為傳染源對(duì)待。
(4)其他有關(guān)載脂蛋白A1測(cè)定的注意事項(xiàng)。
15.【標(biāo)識(shí)的解釋】
如有圖形或符號(hào),請(qǐng)解釋其代表的意義。
16.【參考文獻(xiàn)】
應(yīng)當(dāng)注明在編制說(shuō)明書(shū)時(shí)所引用的參考文獻(xiàn),格式要規(guī)范。
17.【基本信息】
符合《關(guān)于發(fā)布體外診斷試劑說(shuō)明書(shū)編寫(xiě)指導(dǎo)原則的通告》(國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2014第17號(hào))對(duì)基本信息的要求。
18.【醫(yī)療器械注冊(cè)證編號(hào)/產(chǎn)品技術(shù)要求編號(hào)】
產(chǎn)品的注冊(cè)證編號(hào)/產(chǎn)品技術(shù)要求編號(hào)
19.【說(shuō)明書(shū)核準(zhǔn)日期及修改日期】
注明該產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)的核準(zhǔn)日期。如曾進(jìn)行過(guò)說(shuō)明書(shū)的變更申請(qǐng),還應(yīng)該同時(shí)注明說(shuō)明書(shū)的修改日期。
三、審查關(guān)注點(diǎn)
(一)關(guān)注產(chǎn)品預(yù)期用途有關(guān)的描述是否與臨床研究結(jié)論一致。臨床試驗(yàn)用體外診斷試劑和對(duì)比試劑的預(yù)期用途是否一致。申報(bào)樣本類型是否在臨床研究中進(jìn)行驗(yàn)證。
(二)審查產(chǎn)品技術(shù)要求時(shí)應(yīng)注意產(chǎn)品的性能指標(biāo)應(yīng)不低于行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)的有關(guān)規(guī)定。
(三)說(shuō)明書(shū)中的預(yù)期用途、樣本類型、儲(chǔ)存條件及有效期、檢驗(yàn)方法、參考區(qū)間、產(chǎn)品性能指標(biāo)等描述應(yīng)分別與臨床研究資料、穩(wěn)定性研究資料、主要生產(chǎn)工藝和反應(yīng)體系研究資料、參考區(qū)間研究資料、分析性能評(píng)估資料的研究結(jié)論相一致。
(四)干粉試劑應(yīng)提供復(fù)溶穩(wěn)定性研究資料并在說(shuō)明書(shū)儲(chǔ)存條件及有效期中說(shuō)明。
(五)產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)分析資料的撰寫(xiě)是否符合YY/T 0316—2016《醫(yī)療器械風(fēng)險(xiǎn)管理對(duì)醫(yī)療器械的應(yīng)用》的要求。
四、編寫(xiě)單位
河北省食品藥品監(jiān)督管理局。
站點(diǎn)聲明
本網(wǎng)站所提供的信息僅供參考之用,并不代表本網(wǎng)贊同其觀點(diǎn),也不代表本網(wǎng)對(duì)其真實(shí)性負(fù)責(zé)。圖片版權(quán)歸原作者所有,如有侵權(quán)請(qǐng)聯(lián)系我們,我們立刻刪除。如有關(guān)于作品內(nèi)容、版權(quán)或其它問(wèn)題請(qǐng)于作品發(fā)表后的30日內(nèi)與本站聯(lián)系,本網(wǎng)將迅速給您回應(yīng)并做相關(guān)處理。
鄭州思途醫(yī)療科技有限公司專注于醫(yī)療器械產(chǎn)品政策與法規(guī)規(guī)事務(wù)服務(wù),提供產(chǎn)品注冊(cè)備案申報(bào)代理、臨床試驗(yàn)、體系建立輔導(dǎo)、分類界定、申請(qǐng)創(chuàng)新辦理服務(wù)。
行業(yè)資訊
?
?
?
?
?
?
知識(shí)分享
法規(guī)文件
?
?
?
?
?
?