附件：血管內(nèi)球囊擴張導管用球囊充壓裝置注冊技術(shù)審查指導原則（2017年第198號）

血管內(nèi)球囊擴張導管用球囊充壓裝置
注冊技術(shù)審查指導原則

本指導原則旨在幫助和指導申請人對血管內(nèi)球囊擴張導管用球囊充壓裝置產(chǎn)品注冊申報資料進行準備，以滿足技術(shù)審評的基本要求。同時有助于審評機構(gòu)對該類產(chǎn)品進行科學規(guī)范的審評，提高審評工作的質(zhì)量和效率。

本指導原則是對血管內(nèi)球囊擴張導管用球囊充壓裝置產(chǎn)品注冊申報資料的一般要求，申請人應依據(jù)具體產(chǎn)品的特性對注冊申報資料的內(nèi)容進行充實和細化。申請人還應依據(jù)具體產(chǎn)品的特性確定其中的具體內(nèi)容是否適用，若不適用，需具體闡述其理由及相應的科學依據(jù)。

本指導原則是對申請人和審查人員的指導性文件，但不包括注冊審批所涉及的行政事項，亦不作為法規(guī)強制執(zhí)行，如果有能夠滿足相關(guān)法規(guī)要求的其他方法，也可以采用，但是需要提供詳細的研究資料和驗證資料。應在遵循相關(guān)法規(guī)的前提下使用本指導原則。

本指導原則是在現(xiàn)行法規(guī)和標準體系以及當前認知水平下制定的，隨著法規(guī)和標準的不斷完善，以及科學技術(shù)的不斷發(fā)展，本指導原則相關(guān)內(nèi)容也將進行適時地調(diào)整。

一、適用范圍

本指導原則適用于血管內(nèi)球囊擴張導管用球囊充壓裝置（以下簡稱球囊充壓裝置），其在介入手術(shù)中，用于向球囊擴張導管加壓和卸壓，使球囊擴張和回縮，從而達到擴張血管等血管介入治療的目的。

本指導原則不包括非血管內(nèi)使用的球囊充壓裝置（如椎體成形用充壓裝置等），也不包括配套使用的器具及其他材料（如導絲、造影劑等）。

二、技術(shù)審查要點

（一）產(chǎn)品名稱要求

產(chǎn)品命名應符合《醫(yī)療器械通用名稱命名規(guī)則》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局令第19號）和國家標準、行業(yè)標準中的通用名稱要求，如：血管內(nèi)球囊擴張導管用球囊充壓裝置、數(shù)字式血管內(nèi)球囊擴張導管用球囊充壓裝置。

（二）產(chǎn)品的結(jié)構(gòu)和組成

球囊充壓裝置主要由推注系統(tǒng)、壓力表和連接管路組成。壓力表又分為指針壓力表和數(shù)字壓力表兩種型式。產(chǎn)品示意圖見下圖。

（三）產(chǎn)品工作原理

在進行介入手術(shù)時，通過經(jīng)皮穿刺建立血管通道，球囊擴張導管通過該通道進入血管狹窄位置，將球囊充壓裝置延長管前段的鎖定接頭與球囊導管座后的魯爾接頭連接，通過旋轉(zhuǎn)或按壓手柄，為球囊進行充壓和卸壓，從而實現(xiàn)球囊擴張和回縮。

（四）注冊單元劃分的原則和實例

球囊充壓裝置產(chǎn)品注冊單元的劃分以產(chǎn)品的技術(shù)原理、結(jié)構(gòu)組成、性能指標和適用范圍為劃分依據(jù)，例如根據(jù)球囊充壓裝置產(chǎn)品所用壓力表的不同型式，指針壓力表和數(shù)字壓力表式球囊充壓裝置應劃為不同的注冊單元。

（五）產(chǎn)品適用的相關(guān)標準

上述標準包括了產(chǎn)品技術(shù)要求中經(jīng)常涉及到的標準。企業(yè)還應根據(jù)產(chǎn)品的特點引用涉及到的其他行業(yè)外的標準或特殊標準。在對產(chǎn)品適用及引用標準審查時，首先對引用標準的齊全性和適宜性進行審查，也就是在編寫產(chǎn)品技術(shù)要求時是否準確參考了與產(chǎn)品相關(guān)的國家、行業(yè)標準。其次，應注意標準編號、標準名稱是否完整規(guī)范，年代號是否有效。一般來說，產(chǎn)品技術(shù)要求應不低于相應的國家標準及行業(yè)標準。

如有新版強制性國家標準、行業(yè)標準發(fā)布實施，產(chǎn)品性能指標等要求應執(zhí)行最新版本的國家標準、行業(yè)標準。

（六）產(chǎn)品的適用范圍/預期用途、禁忌癥

適用范圍：球囊充壓裝置適用于在介入手術(shù)中向球囊擴張導管加壓、卸壓，使球囊擴張和回縮，監(jiān)測并控制球囊的壓力。

禁忌癥：暫未發(fā)現(xiàn)。

（七）產(chǎn)品的研究要求

根據(jù)所申報的產(chǎn)品，提供適用的研究資料。

1.產(chǎn)品性能研究

應當提供產(chǎn)品性能研究資料以及產(chǎn)品技術(shù)要求的研究和編制說明，包括功能性、安全性指標（如電氣安全與電磁兼容）以及與質(zhì)量控制相關(guān)的其他指標的

2.生物相容性評價研究

球囊充壓裝置不應釋放出任何對人體有害的物質(zhì)。正常使用條件下球囊充壓裝置并不直接或間接與人體接觸，只有當球囊擴張導管的球囊發(fā)生意外破裂的故障狀態(tài)下，球囊充壓裝置才會與人體血液發(fā)生間接性接觸。應按GB/T 16886.1《醫(yī)療器械生物學評價 第1部分：風險管理過程中的評價與試驗》對球囊充壓裝置進行生物學評價。確定依據(jù)，應參考YY/T 0450.3《一次性使用無菌血管內(nèi)導管輔件 第3部分：球囊擴張導管用球囊充壓裝置》、GB 9706.1《醫(yī)用電氣設(shè)備 第1部分：安全通用要求》等標準。

生物相容性評價研究資料應當包括：生物相容性評價的依據(jù)和方法；產(chǎn)品所用材料的描述及與人體接觸的性質(zhì)；實施或豁免生物學試驗的理由和論證；對于現(xiàn)有數(shù)據(jù)或試驗結(jié)果的評價。

3.滅菌工藝研究

提交產(chǎn)品滅菌方法的選擇依據(jù)及驗證報告。器械的滅菌應通過GB 18278、GB 18279或GB 18280確認并進行常規(guī)控制，無菌保證水平（SAL）應保證達到1×10－6。滅菌過程的選擇應至少考慮以下因素：產(chǎn)品與滅菌過程間的適應性；包裝材料與滅菌過程的適應性、滅菌對產(chǎn)品安全有效性的影響。

如果滅菌方法是輻射，應該確定劑量。如果用環(huán)氧乙烷滅菌，應制定環(huán)氧乙烷殘留量的指標并進行檢測。

4.產(chǎn)品包裝

產(chǎn)品包裝驗證可依據(jù)有關(guān)標準進行（如GB/T 19633、YY/T 0681.1等），提交產(chǎn)品的包裝驗證報告。包裝材料的選擇應至少考慮以下因素：包裝材料的物理化學性能；包裝材料的毒理學特性；包裝材料與產(chǎn)品的適應性；包裝材料與成型和密封過程的適應性；包裝材料與滅菌過程的適應性；包裝材料所能提供的物理、化學和微生物屏障保護；包裝材料與使用者使用時的要求（如無菌開啟）的適應性；包裝材料與標簽系統(tǒng)的適應性；包裝材料與貯存運輸過程的適合性。

5.產(chǎn)品貨架有效期

產(chǎn)品貨架有效期是指產(chǎn)品在一定的溫度、濕度、光線等條件的影響下保持其物理、化學、生物學性質(zhì)的期限。有效期的研究應貫穿于產(chǎn)品研究與開發(fā)的全過程，在產(chǎn)品上市后還應繼續(xù)進行有效期的研究。

貨架有效期包括產(chǎn)品有效期和包裝有效期。產(chǎn)品有效期驗證可采用加速老化或?qū)崟r老化的研究，實時老化的研究是唯一能夠反映產(chǎn)品在規(guī)定儲存條件下實際穩(wěn)定性要求的方法，應遵循極限試驗等原則；加速老化研究試驗的具體要求可參考YY/T 0681.1。

對于包裝的有效期驗證，建議申請人提交在選擇恰當?shù)牟牧虾桶b結(jié)構(gòu)合格后的最終成品包裝的初始完整性和維持完整性的檢測結(jié)果。在進行加速老化試驗研究時應注意產(chǎn)品選擇的環(huán)境條件的老化機制應與在實時正常使用環(huán)境老化條件下真實發(fā)生產(chǎn)品老化的機制一致。

6.其他資料

證明產(chǎn)品安全性、有效性的其他研究資料。

（八）產(chǎn)品的主要風險

球囊充壓裝置應按照YY/T 0316—2016《醫(yī)療器械 風險管理對醫(yī)療器械的應用》進行風險分析。企業(yè)在進行風險分析時，至少應考慮下表中的主要危害，企業(yè)還應根據(jù)自身產(chǎn)品特點確定其他危害。針對產(chǎn)品的各項風險，企業(yè)應采取應對措施，確保風險降到可接受的程度，并明確告之剩余風險。

（九）產(chǎn)品技術(shù)要求應包括的主要性能指標

根據(jù)《醫(yī)療器械注冊管理辦法》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局令第4號）的要求，產(chǎn)品技術(shù)要求應符合國家標準、行業(yè)標準和有關(guān)法律、法規(guī)的要求。在此基礎(chǔ)上，申請人應根據(jù)產(chǎn)品的特點制定保證產(chǎn)品安全有效、質(zhì)量可控的技術(shù)要求。產(chǎn)品技術(shù)要求及試驗方法均應經(jīng)過驗證。技術(shù)要求應包括但不限于以下內(nèi)容：

1.外觀。

2.指針壓力表（包括計量單位、零點、分度、負壓指示、基本誤差、回差、指針偏轉(zhuǎn)的平穩(wěn)性、輕敲位移）。

3.數(shù)字壓力表（包括計量單位、零點漂移、示值分辨率、負壓指示、基本誤差、重復性、回差、穩(wěn)定性、示值波動、安全要求）。

4.充壓裝置使用性能（包括正壓密封性、壓力釋放、負壓保持性、壓力衰減、釋放裝置的工作可靠性、旋轉(zhuǎn)方向、接頭、氣泡觀察與排除、延長管尺寸、容量刻度、容量允差）。

5.化學性能（包括可萃取金屬含量、酸堿度、易氧化物、環(huán)氧乙烷殘留量）。

6.無菌。

7.細菌內(nèi)毒素。

（十）同一注冊單元內(nèi)注冊檢驗典型產(chǎn)品確定原則和實例

同一注冊單元中典型產(chǎn)品是指能夠代表本注冊單元內(nèi)其他產(chǎn)品安全性和有效性的產(chǎn)品，其材料最多、或結(jié)構(gòu)最復雜、或功能最齊全、或風險最高。

典型產(chǎn)品的確定可以通過比較同一注冊單元內(nèi)所有產(chǎn)品的技術(shù)結(jié)構(gòu)、性能指標和預期用途等相應資料，說明能夠代表本注冊單元內(nèi)其他產(chǎn)品的安全性和有效性。

必要時，應考慮同一注冊單元中產(chǎn)品之間的差異性，進行相關(guān)差異性檢測。

（十一）產(chǎn)品生產(chǎn)制造相關(guān)要求

應當明確產(chǎn)品生產(chǎn)加工工藝，注明關(guān)鍵工藝和特殊過程（如注塑、粘接、清洗、滅菌、初包裝等），并說明其過程控制點。明確生產(chǎn)過程中各種加工助劑的使用情況及對雜質(zhì)（如殘留單體、小分子殘留物等）的控制情況。

（十二）產(chǎn)品的臨床評價細化要求

根據(jù)《關(guān)于發(fā)布第二批免于進行臨床試驗醫(yī)療器械目錄的通告》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局通告 2016年第133號），球囊加壓裝置為第225號產(chǎn)品，對列入上述目錄的產(chǎn)品，注冊申請人可不必開展臨床試驗，在注冊申請時應當提交申報產(chǎn)品相關(guān)信息和對比資料，資料內(nèi)容應符合《醫(yī)療器械臨床評價技術(shù)指導原則》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2015年第14號）的要求。

（十三）產(chǎn)品的不良事件歷史記錄

暫未見相關(guān)報道。

（十四）產(chǎn)品說明書和標簽要求

產(chǎn)品說明書和標簽的編寫內(nèi)容應符合《醫(yī)療器械說明書和標簽管理規(guī)定》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局令第6號）和YY/T 0450.3《一次性使用無菌血管內(nèi)導管輔件 第3部分：球囊擴張導管用球囊充壓裝置》的要求。

產(chǎn)品說明書中應明確以下注意事項：

1.使用前應排除推注系統(tǒng)內(nèi)的空氣，嚴禁將氣體注入球囊擴張導管。

2.與球囊擴張導管連接時，應確認魯爾接頭已正確連接和擰緊。

3.使用前，應參閱球囊擴張導管或其他介入設(shè)備具體使用的最大爆破壓的信息。

4.如適用，應說明與球囊充壓裝置配套使用的球囊擴張導管等的相關(guān)信息。

5.產(chǎn)品為一次性使用，禁止重復使用。

6.包裝破損，禁止使用。

三、審查關(guān)注點

（一）產(chǎn)品技術(shù)要求中應明確產(chǎn)品的規(guī)格型號、結(jié)構(gòu)組成等內(nèi)容。產(chǎn)品技術(shù)要求應符合相關(guān)的國家標準、行業(yè)標準和有關(guān)法律、法規(guī)的規(guī)定，并按國家食品藥品監(jiān)督管理總局發(fā)布的《醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編寫指導原則》的要求編制。

（二）應關(guān)注產(chǎn)品說明書中聲稱的產(chǎn)品結(jié)構(gòu)組成、尺寸和其他技術(shù)信息應與產(chǎn)品技術(shù)要求及注冊檢測報告一致。

（三）應關(guān)注注冊檢測產(chǎn)品是否能夠代表本注冊單元內(nèi)其他產(chǎn)品安全性和有效性。

（四）球囊充壓裝置產(chǎn)品使用的原材料包括組件（如壓力表、延長管、三通等）、注塑用原料（聚氨酯等）及粘結(jié)劑、硅油等，應列明產(chǎn)品生產(chǎn)過程中所需的原材料名稱、供應商名稱、符合的標準等基本信息。主要原材料應具有穩(wěn)定的供貨渠道以保證產(chǎn)品質(zhì)量，需提供原材料生產(chǎn)廠家的資質(zhì)證明及外購協(xié)議。應明確所用原材料的性能標準和驗收標準。

（五）球囊充壓裝置產(chǎn)品的預期用途，從醫(yī)療器械注冊申請表、產(chǎn)品綜述資料、風險管理報告、產(chǎn)品使用說明書、臨床評價資料等方面闡述的是否一致。

四、編寫單位

北京市食品藥品監(jiān)督管理局醫(yī)療器械技術(shù)審評中心。