附件：電子內(nèi)窺鏡同品種臨床評價注冊審查指導原則（2023年第35號）.doc

電子內(nèi)窺鏡同品種臨床評價注冊審查指導原則

為進一步規(guī)范電子內(nèi)窺鏡的同品種臨床評價，撰寫本指導原則，旨在指導注冊申請人對電子內(nèi)窺鏡開展同品種臨床評價，同時也為技術審評部門審評電子內(nèi)窺鏡同品種臨床評價資料提供參考。

本指導原則是對注冊申請人和審查人員的指導性文件，但不包括注冊審批所涉及的行政事項，亦不作為法規(guī)強制執(zhí)行，如果有能夠滿足相關法規(guī)要求的其他方法，也可以采用，但是需要提供詳細的研究資料和驗證資料。需在遵循相關法規(guī)的前提下使用本指導原則。

本指導原則是在現(xiàn)行法規(guī)和標準體系以及當前認知水平下制定的，隨著法規(guī)和標準的不斷完善，以及科學技術的不斷發(fā)展，本指導原則的相關內(nèi)容也將進行適時的調(diào)整。

一、適用范圍

電子內(nèi)窺鏡部分已列入《免于臨床評價醫(yī)療器械目錄（2021年）》（簡稱《目錄》），如電子上消化道內(nèi)窺鏡等。本指導原則基于《醫(yī)療器械臨床評價技術指導原則》（下文簡稱“通則”）并結(jié)合電子內(nèi)窺鏡的特點制定，適用于《目錄》以外的電子內(nèi)窺鏡同品種臨床評價工作。

電子內(nèi)窺鏡按照適用部位分為支氣管鏡、十二指腸內(nèi)窺鏡、膽道鏡等；按照成像維度可分為二維和三維內(nèi)窺鏡；按照可使用次數(shù)可分為一次性使用和可重復使用電子內(nèi)窺鏡；按照光源連接方式分為外置光源和內(nèi)置光源內(nèi)窺鏡。考慮到電子內(nèi)窺鏡的多樣性，本指導原則主要對電子內(nèi)窺鏡的圖像質(zhì)量和操作性能進行臨床評價。

本指導原則不適用于膠囊內(nèi)窺鏡等產(chǎn)品，超聲電子內(nèi)窺鏡臨床評價可以參照本導則適用部分，但也需考慮超聲技術特點的評價。

若擬申報產(chǎn)品或擬申報產(chǎn)品的某種關鍵器件具有全新的技術特性（如采用了全新的工作原理、設計等），或擬申報產(chǎn)品具有全新的臨床適用范圍，已有數(shù)據(jù)無法證明擬申報產(chǎn)品安全有效的，需要考慮通過臨床試驗來獲得臨床數(shù)據(jù)。

本指導原則定義的臨床評價方式是在通則的框架和基礎上，針對電子內(nèi)窺鏡同品種比對的技術審查要求進行細化。

二、同品種臨床評價的基本要求

（一）對比器械的選擇

注冊申請人通過同品種比對方式開展電子內(nèi)窺鏡的臨床評價時，可選用一個或多個同品種產(chǎn)品進行比對，宜優(yōu)先選擇與申報產(chǎn)品適用范圍相同、技術特征相同或盡可能相似的產(chǎn)品作為同品種產(chǎn)品。

（二）適用范圍及臨床使用相關信息的對比

該類產(chǎn)品的適用范圍通常為與配套的圖像處理器配合使用，用于支氣管/十二指腸/膽道等相關疾病診療過程中提供圖像。

對比申報產(chǎn)品和對比器械在適用范圍以及臨床使用相關信息的相同性和差異性。建議重點考慮以下內(nèi)容（包括但不限于）：

1.適用部位：對比產(chǎn)品預期使用部位。

2.配合使用的器械：對比配用的圖像處理器和冷光源。

3.臨床用途：對比預期臨床用途，如存在多個模式，需對比不同模式對應的臨床用途。

（三）技術特征的對比

申報產(chǎn)品與對比器械技術特征的具體對比項目，建議重點考慮以下內(nèi)容（包括但不限于）：

1.結(jié)構(gòu)組成

需全面比對申報產(chǎn)品與同品種電子內(nèi)窺鏡的結(jié)構(gòu)組成，包括頭端部、插入部（鏡管）、操作部等，其中頭端需詳細對比圖像傳感器的種類（如CCD或CMOS），插入部（鏡管）需明確材質(zhì)，操作部關注彎角功能、送水送氣功能、吸引功能等。

2.性能要求

電子內(nèi)窺鏡臨床功能的實現(xiàn)需要圖像處理器、光源和內(nèi)窺鏡進行配合形成系統(tǒng)。注冊申請人需明確與電子內(nèi)窺鏡配合使用的圖像處理器和光源，并以系統(tǒng)為單位評價申報的各成像模式下的性能參數(shù)。普通白光模式與對比產(chǎn)品需重點對比以下性能參數(shù)，包括但不限于：

（1）成像性能：分辨力（中心角分辨力和邊緣角分辨力）（如適用）、空間頻率響應、視場角、視向角（如適用）、景深、畸變、照明鏡體光效、信噪比、靜態(tài)圖像寬容度

（2）機械性能：工作長度、最大插入部外徑、最小器械孔道內(nèi)徑（如適用）、最小注液通道孔徑（如適用）、頭端部外徑、軟性部外徑（如適用）

（3）三維視覺性能（適用于三維內(nèi)窺鏡）：垂直視差、放大倍率差、兩路圖像時差、圖像延時

（4）照明（適用于內(nèi)置光源內(nèi)窺鏡）：照明方式、光譜分布、光譜性能（包括紅綠藍光的輻通量比、紅外截止性能）、輸出總光通量

（5）可彎曲頭端（如適用）：頭端偏轉(zhuǎn)方向、頭端偏轉(zhuǎn)角度、頭端彎曲半徑（如適用）

（6）圖像性能：色彩還原性

進行性能比對時，可提供申報產(chǎn)品和同品種產(chǎn)品在相同測試方法下的測試報告，例如對于圖像質(zhì)量相關的色彩還原性能，可采用相關標準色卡進行評價。

特殊成像模式比對時需考慮各個模式的技術原理、頻譜特性和預期實現(xiàn)的臨床用途等。

（四）差異性部分的安全有效性證據(jù)

1.同品種比對結(jié)果分析及差異性證據(jù)

申請人通過申報產(chǎn)品與同品種產(chǎn)品在適用范圍、技術特征等方面進行比對，申報產(chǎn)品和同品種的差異可能對圖像質(zhì)量產(chǎn)生影響時，當擬申報產(chǎn)品影響圖像質(zhì)量的性能指標不差于對比產(chǎn)品時，可以認為擬申報產(chǎn)品圖像質(zhì)量滿足預期的臨床應用要求；當擬申報產(chǎn)品影響圖像質(zhì)量的性能指標差于對比產(chǎn)品，或者無法通過測試數(shù)據(jù)等說明差異性部分不會對申報產(chǎn)品的圖像質(zhì)量產(chǎn)生不利的影響，注冊申請人需要結(jié)合風險受益分析，必要時提供基于動物試驗的圖像樣本予以確認申報產(chǎn)品的圖像質(zhì)量能滿足臨床需求。

申請人通過申報產(chǎn)品與同品種產(chǎn)品在適用范圍和技術特征等方面進行比對，申報產(chǎn)品和同品種的差異可能對操作性能產(chǎn)生影響時，如產(chǎn)品采用了可能影響操作性能的設計（如插入部材料變化、操作部等），注冊申請人需先評估該設計可能影響的程度，然后進行針對性的評價，需由具有內(nèi)窺鏡診療工作經(jīng)驗的專科醫(yī)師通過模型試驗和/或動物試驗對該操作性能進行評價，確認該操作性能能否滿足臨床需求。

2.同品種比對典型舉例：

（1）當申報產(chǎn)品與對比產(chǎn)品的插入部最大直徑等不同：申報產(chǎn)品比對比產(chǎn)品插入部最大直徑小，直徑變小可以優(yōu)化操作性能但可能影響圖像質(zhì)量，需明確該圖像質(zhì)量能否滿足臨床需求；申報產(chǎn)品比對比產(chǎn)品插入部最大直徑大，需結(jié)合同類產(chǎn)品充分分析該較大直徑對人體解剖結(jié)構(gòu)的適應性，并提供相應的支持性證據(jù)。

（2）如果對比產(chǎn)品是可重復使用電子內(nèi)窺鏡，當申報產(chǎn)品為一次性使用(包括可插拔分體式)時，插拔結(jié)構(gòu)可能引起力、光、電傳導的異常，可能對信號傳遞、前端彎曲和光照度有影響，需分析并參考本導則的要求進行充分評價，申報產(chǎn)品如差于同品種產(chǎn)品可通過動物試驗進行圖像質(zhì)量評價，通過動物試驗和/或模型試驗進行操作性能評價。

（3）當申報產(chǎn)品和對比產(chǎn)品的圖像傳感器不同，如CCD與CMOS，需從成像性能相關指標進行比對，如果申報產(chǎn)品性能差于同品種，需結(jié)合風險收益分析，并參考本導則的要求充分論證該差異對圖像質(zhì)量的影響。

（4）當申報產(chǎn)品和對比產(chǎn)品的使用光源存在差異，如外置用冷光源和內(nèi)置光源進行比對時，需參考前述要求進行充分比對，如存在差異，需考慮提供充分的動物試驗資料，證明差異不對圖像質(zhì)量產(chǎn)生不利影響。

（5）當申報產(chǎn)品和對比產(chǎn)品十二指腸鏡抬鉗器角度存在差異，需評價該變化對內(nèi)窺鏡下逆行胰膽管造影術（ERCP）相關操作的影響，如對插管的尖端控制和偏轉(zhuǎn)等，需提供相應的模型試驗和動物試驗數(shù)據(jù)，當已有數(shù)據(jù)不能充分論證差異性時需考慮提供臨床數(shù)據(jù)。

3.圖像質(zhì)量和操作性能評價的要求

注冊申請人可在模型試驗中完成操作性能的評價，可在動物試驗中同時完成圖像質(zhì)量和操作性能的評價。若采用動物試驗，建議充分參考《醫(yī)療器械動物試驗研究技術審查指導原則 第二部分：試驗設計、試驗質(zhì)量保證》的相關內(nèi)容。

（1）評價人員

圖像質(zhì)量和操作性能評價需有內(nèi)窺鏡診療工作5年及以上工作經(jīng)驗的2名及以上內(nèi)鏡醫(yī)師進行。對同一內(nèi)窺鏡采用雙人獨立評價的方式，若兩份評價結(jié)果不一致時，可請第三人參與評價，且少數(shù)服從多數(shù)；或者以較低評價為準。

（2）模型和圖像樣本選擇要求

模型試驗中模型需能模擬內(nèi)窺鏡預期使用解剖部位和/或使用場景。動物試驗中圖像樣本需具有典型性，選擇部位能代表申報的部位。

（3）評價要素

需結(jié)合產(chǎn)品適用范圍制定相應的圖像質(zhì)量和操作性評價要求和接受準則。

圖像質(zhì)量評價需關注以下方面：圖像清晰度、色彩還原性、亮度均勻性、結(jié)構(gòu)的可辨認性等。注冊申請人可在充分考慮以上因素基礎上結(jié)合申報產(chǎn)品自身特征采用醫(yī)生評分形式制定圖像質(zhì)量評分標準。如軟性輸尿管腎盂鏡需充分結(jié)合尿道、膀胱、輸尿管、腎盂四個部位明確圖像優(yōu)良評價標準制定的具體內(nèi)容和要求。如三維內(nèi)窺鏡還需考慮三維圖像立體感、完整度、實時性、移動狀態(tài)下圖像的連續(xù)性和器械定位準確性以及手術醫(yī)師主觀感受（觀察適應性）。

操作性能評價需關注以下方面：到達目標部位順暢性、目標部位顯露能力、彎曲性能（如適用）等。注冊申請人可在充分考慮以上因素基礎上結(jié)合申報產(chǎn)品自身特征制定科學合理的評價標準。

（五）評價結(jié)果

試驗過程中需完整記錄整個試驗過程中所有原始信息資料，包括完整的過程記錄、醫(yī)生評價、照片/影像資料等。并按照評價要求對各項指標的評價結(jié)果進行匯總分析，并形成評價結(jié)論。

三、參考文獻

[1]《醫(yī)療器械臨床評價技術指導原則》（2021年第73號）

[2]《醫(yī)療器械臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》（國家藥監(jiān)局 國家衛(wèi)生健康委 2022年第28號公告）

[3]《醫(yī)療器械臨床試驗設計指導原則》（2018年第6號）

[4]《醫(yī)療器械動物試驗研究注冊審查指導原則 第一部分：決策原則（2021年修訂版）》（2021年第75號）

[5]《醫(yī)療器械動物試驗研究注冊審查指導原則 第二部分：試驗設計、實施質(zhì)量保證》（2021年第75號）

[6] YY/T1587-2018《醫(yī)用內(nèi)窺鏡 電子內(nèi)窺鏡》[S]