自測(cè)用血糖監(jiān)測(cè)系統(tǒng)注冊(cè)審查指導(dǎo)原則(2023年修訂版)(2024年第1號(hào))
發(fā)布日期:2024-01-04 閱讀量:次
附件:自測(cè)用血糖監(jiān)測(cè)系統(tǒng)注冊(cè)審查指導(dǎo)原則(2023年修訂版)(2024年第1號(hào)).doc
自測(cè)用血糖監(jiān)測(cè)系統(tǒng)注冊(cè)審查指導(dǎo)原則
(2023年修訂版)
本指導(dǎo)原則對(duì)自測(cè)用血糖監(jiān)測(cè)系統(tǒng)注冊(cè)申報(bào)資料的準(zhǔn)備和撰寫(xiě)進(jìn)行了原則性要求,旨在使申請(qǐng)人明確在注冊(cè)申報(bào)過(guò)程中應(yīng)予關(guān)注的重點(diǎn)內(nèi)容,以期解決本類(lèi)產(chǎn)品在注冊(cè)申報(bào)過(guò)程中遇到的一些共性問(wèn)題。
本指導(dǎo)原則是對(duì)自測(cè)用血糖監(jiān)測(cè)系統(tǒng)的一般要求,申請(qǐng)人應(yīng)依據(jù)產(chǎn)品具體特性對(duì)注冊(cè)申報(bào)資料的內(nèi)容進(jìn)行充實(shí)和細(xì)化,并依據(jù)產(chǎn)品具體特性確定其中內(nèi)容是否適用,若不適用,需詳細(xì)闡述其理由并提交相應(yīng)的科學(xué)依據(jù)。
本指導(dǎo)原則是對(duì)申請(qǐng)人和審查人員的指導(dǎo)性文件,但不包括注冊(cè)審批所涉及的行政事項(xiàng),亦不作為法規(guī)強(qiáng)制執(zhí)行,申請(qǐng)人和審查人員應(yīng)在遵循相關(guān)法規(guī)的前提下使用本指導(dǎo)原則。如果有能夠滿(mǎn)足相關(guān)法規(guī)要求的其它方法,也可以采用,但是需要提供詳細(xì)的研究資料和驗(yàn)證資料。
本指導(dǎo)原則是在現(xiàn)行法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)體系以及當(dāng)前認(rèn)知水平下制定的,隨著法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)的不斷完善,以及科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展,本指導(dǎo)原則相關(guān)內(nèi)容也將進(jìn)行適時(shí)的調(diào)整。
一、適用范圍
本指導(dǎo)原則適用于體外監(jiān)測(cè)人體血液樣本中葡萄糖濃度的檢測(cè)系統(tǒng),通常包括血糖儀、血糖試紙和質(zhì)控品等。
本指導(dǎo)原則適用于非專(zhuān)業(yè)人員自測(cè)用血糖監(jiān)測(cè)系統(tǒng)。對(duì)于供專(zhuān)業(yè)人員使用的血糖監(jiān)測(cè)系統(tǒng),可參照本指導(dǎo)原則適用部分執(zhí)行。
本指導(dǎo)原則適用于血糖試紙檢測(cè)系統(tǒng),不適用于其他可測(cè)量血糖的生化分析系統(tǒng),不適用于無(wú)創(chuàng)型血糖監(jiān)測(cè)系統(tǒng)、植入式或非植入連續(xù)血糖監(jiān)測(cè)系統(tǒng)。
本指導(dǎo)原則主要用于對(duì)整個(gè)血糖監(jiān)測(cè)系統(tǒng)進(jìn)行系統(tǒng)性評(píng)價(jià)的指導(dǎo)。評(píng)價(jià)指標(biāo)是以血糖試紙為主進(jìn)行編寫(xiě)的,但因?qū)嶋H使用中血糖試紙和血糖儀是不可分割的一個(gè)整體,因此本指導(dǎo)原則也包含了血糖儀的部分內(nèi)容。在注冊(cè)申報(bào)時(shí),血糖試紙和血糖儀應(yīng)分別根據(jù)相應(yīng)的法規(guī)要求進(jìn)行申報(bào)。對(duì)于自測(cè)用血糖儀,在符合《血糖儀注冊(cè)技術(shù)審查指導(dǎo)原則》的基礎(chǔ)上,需同時(shí)參考本指導(dǎo)原則相關(guān)要求。
二、注冊(cè)審查要點(diǎn)
(一)監(jiān)管信息
1.產(chǎn)品名稱(chēng)
根據(jù)試劑命名規(guī)則,試紙產(chǎn)品一般命名為“血糖試紙(×××)”或“血糖試條(×××)”。×××描述為酶反應(yīng)方法。如:血糖試紙(葡萄糖脫氫酶法)或血糖試紙(葡萄糖氧化酶法)。
配套儀器一般命名為“血糖儀”、“血糖檢測(cè)儀”等。
2.分類(lèi)依據(jù)
根據(jù)《體外診斷試劑分類(lèi)子目錄》,血糖檢測(cè)試劑管理類(lèi)別為Ⅱ類(lèi),分類(lèi)編碼為6840。質(zhì)控品分類(lèi)與試劑相同。
根據(jù)《醫(yī)療器械分類(lèi)目錄》,血糖儀的管理類(lèi)別為Ⅱ類(lèi),分類(lèi)編碼為22-02-02。
(二)綜述資料
綜述資料應(yīng)包括產(chǎn)品概述、產(chǎn)品描述、預(yù)期用途、申報(bào)產(chǎn)品上市歷史以及其他需說(shuō)明的內(nèi)容等。此處主要對(duì)產(chǎn)品描述和預(yù)期用途提出要求。
1.產(chǎn)品描述
試劑應(yīng)描述產(chǎn)品所采用的檢測(cè)原理,產(chǎn)品組成,原材料的來(lái)源及制備方法,主要生產(chǎn)工藝,檢驗(yàn)方法,質(zhì)控品的制備方法及賦值情況,如產(chǎn)品檢測(cè)需要進(jìn)行校準(zhǔn),應(yīng)描述校準(zhǔn)品的制備方法及溯源情況。檢測(cè)原理應(yīng)詳細(xì)描述產(chǎn)品檢測(cè)的基本原理、反應(yīng)過(guò)程、信號(hào)處理、如何檢測(cè)及與葡萄糖濃度的關(guān)系等。
血糖儀應(yīng)詳述檢測(cè)原理及實(shí)現(xiàn)方式、結(jié)構(gòu)組成、信號(hào)采集和處理方法、軟件相關(guān)算法等。
1.1反應(yīng)體系中的工具酶相關(guān)的問(wèn)題
血糖監(jiān)測(cè)系統(tǒng)一般基于不同的酶反應(yīng)原理,通過(guò)檢測(cè)酶反應(yīng)過(guò)程中的電流信號(hào)或試紙的顏色變化來(lái)反應(yīng)血糖值。根據(jù)反應(yīng)體系中的工具酶不同,需關(guān)注如下問(wèn)題。
1.1.1葡萄糖氧化酶法(Glucose Oxidase,GOD)
因葡萄糖氧化酶方法的反應(yīng)過(guò)程需要氧氣參與,所以海拔高度(氧分壓)試驗(yàn)應(yīng)按相應(yīng)的要求進(jìn)行。
1.1.2葡萄糖脫氫酶法(Glucos dehydrogenase,GDH)
葡萄糖脫氫酶法根據(jù)聯(lián)用的不同輔酶,分為三種方法:煙酰胺腺嘌呤二核苷酸葡萄糖脫氫酶(NAD-GDH)、黃素腺嘌呤二核苷酸葡萄糖脫氫酶(FAD-GDH)、吡咯喹啉醌葡萄糖脫氫酶酶(PQQ-GDH)。該方法有一定的局限性,如NAD-GDH、FAD-GDH 方法在測(cè)量過(guò)程中會(huì)與木糖、PQQ-GDH方法會(huì)與麥芽糖、木糖及半乳糖等非葡萄糖發(fā)生干擾反應(yīng),可能會(huì)使測(cè)定的血糖濃度偏高,對(duì)于胰島素依賴(lài)的患者可能導(dǎo)致注射胰島素過(guò)量發(fā)生危險(xiǎn)。因此采用此種方法設(shè)計(jì)的血糖監(jiān)測(cè)系統(tǒng),應(yīng)在說(shuō)明書(shū)中明確注明該方法的局限性,如“該方法在何種情況下(或指明哪些糖類(lèi))可能導(dǎo)致血糖檢測(cè)值過(guò)高,檢測(cè)結(jié)果不能作為治療藥物調(diào)整的依據(jù)。”。
1.1.3其它工具酶或檢測(cè)方法應(yīng)關(guān)注的可能干擾因素。
1.2產(chǎn)品組成
1.2.1血糖試劑:注明試紙中的各項(xiàng)主要成分的名稱(chēng)、濃度,并標(biāo)注國(guó)際單位。質(zhì)控品的主要組成內(nèi)容、主要基質(zhì)等,共有幾個(gè)質(zhì)控水平。明確適用血糖儀的具體型號(hào)。
1.2.2血糖儀:注明各組成模塊和軟件,并明確軟件發(fā)布版本號(hào)。
2.預(yù)期用途
應(yīng)明確寫(xiě)明申報(bào)產(chǎn)品用于定量檢測(cè)新鮮毛細(xì)血管全血中的葡萄糖濃度,明確檢測(cè)部位,首選指尖。
應(yīng)明確預(yù)期使用者,如由熟練掌握該項(xiàng)操作的非專(zhuān)業(yè)人員在非醫(yī)療環(huán)境下(如家中)進(jìn)行血糖監(jiān)測(cè)。
應(yīng)明確預(yù)期人群,用于非專(zhuān)業(yè)人員自測(cè)的預(yù)期人群為需進(jìn)行日常血糖監(jiān)控的糖尿病患者。
必須明確寫(xiě)明產(chǎn)品只用于監(jiān)測(cè)糖尿病人血糖控制的效果,而不能用于糖尿病的診斷和篩查,也不能作為治療藥物調(diào)整的依據(jù)。
(三)非臨床資料
1.產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)管理資料
參考GB/T 42062《醫(yī)療器械風(fēng)險(xiǎn)管理對(duì)醫(yī)療器械的應(yīng)用》等相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行產(chǎn)品的風(fēng)險(xiǎn)管理活動(dòng)。風(fēng)險(xiǎn)管理活動(dòng)應(yīng)當(dāng)基于軟件的預(yù)期用途、使用場(chǎng)景、核心功能予以實(shí)施,并貫穿軟件全生命周期過(guò)程。申請(qǐng)人應(yīng)同時(shí)識(shí)別出自測(cè)用血糖監(jiān)測(cè)系統(tǒng)的特定風(fēng)險(xiǎn),如:
(1)血糖儀和采血器具如果被血液標(biāo)本污染,在未采取有效的清潔、消毒等控制措施條件下,在不同用戶(hù)之間共用時(shí),可能導(dǎo)致傳播人類(lèi)免疫缺陷病毒、乙型肝炎病毒、丙型肝炎病毒或其他血源性病原體。
(2)應(yīng)充分考慮到自測(cè)用戶(hù)的認(rèn)知能力,在用戶(hù)使用過(guò)程中因?yàn)檎`操作而產(chǎn)生錯(cuò)誤結(jié)果或?qū)Y(jié)果的錯(cuò)誤認(rèn)知導(dǎo)致的風(fēng)險(xiǎn)。如用戶(hù)未能正確調(diào)節(jié)/校準(zhǔn)血糖儀、使用過(guò)期試劑、試紙插入不正確、加入樣本量不足等。
(3)用于自測(cè)的監(jiān)測(cè)系統(tǒng),應(yīng)考慮各種環(huán)境條件對(duì)系統(tǒng)性能的影響,如溫度、濕度、海拔高度等,造成系統(tǒng)性能不穩(wěn)定及檢測(cè)結(jié)果不準(zhǔn)確的風(fēng)險(xiǎn)。
(4)應(yīng)考慮各種干擾因素對(duì)檢測(cè)值的影響,如各種內(nèi)源性和外源性物質(zhì)的干擾、紅細(xì)胞壓積的影響。
(5)設(shè)計(jì)時(shí)應(yīng)考慮用戶(hù)使用的便捷性以及結(jié)果的易讀性。如:測(cè)量中移動(dòng)設(shè)備或觸摸按鈕的影響;取下電池對(duì)存儲(chǔ)數(shù)據(jù)或數(shù)值的影響;數(shù)值顯示有缺失,造成測(cè)量值的誤讀;結(jié)果超出了顯示的測(cè)量區(qū)間,例如過(guò)高或過(guò)低;對(duì)于視障用戶(hù),顯示的字形和大小不合適等。
(6)由于血糖試紙和血糖儀是作為完整系統(tǒng)來(lái)運(yùn)行的,當(dāng)血糖儀和血糖試紙由不同的生產(chǎn)商生產(chǎn)時(shí),應(yīng)考慮血糖試紙與血糖儀間相容性,以及因血糖儀設(shè)計(jì)變更導(dǎo)致錯(cuò)誤結(jié)果的風(fēng)險(xiǎn)。
(7)應(yīng)考慮軟件與傳輸數(shù)據(jù)有關(guān)的風(fēng)險(xiǎn),例如有線(xiàn)、無(wú)線(xiàn)或藍(lán)牙傳輸。
上述風(fēng)險(xiǎn)未涵蓋血糖自測(cè)監(jiān)測(cè)系統(tǒng)可能涉及的所有風(fēng)險(xiǎn),僅為舉例說(shuō)明,其他未提及風(fēng)險(xiǎn)請(qǐng)申請(qǐng)人自行完善。
2.產(chǎn)品技術(shù)要求
申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)在原材料質(zhì)量和生產(chǎn)工藝穩(wěn)定的前提下,根據(jù)產(chǎn)品研制、前期評(píng)價(jià)等結(jié)果,依據(jù)國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)及有關(guān)文獻(xiàn)資料,按照《醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編寫(xiě)指導(dǎo)原則》的有關(guān)要求,編寫(xiě)產(chǎn)品技術(shù)要求。
申報(bào)產(chǎn)品的性能指標(biāo)應(yīng)符合現(xiàn)行有效的GB/T 19634《體外診斷檢驗(yàn)系統(tǒng) 自測(cè)用血糖監(jiān)測(cè)系統(tǒng)通用技術(shù)條件》的要求。
3.分析性能研究
自測(cè)用血糖監(jiān)測(cè)系統(tǒng)的性能評(píng)估應(yīng)將血糖儀、血糖試紙、質(zhì)控品等作為一個(gè)整體進(jìn)行評(píng)價(jià),評(píng)估整個(gè)系統(tǒng)的性能是否符合要求。
性能評(píng)估應(yīng)至少包括適用的樣本類(lèi)型、校準(zhǔn)品的量值溯源和質(zhì)控品的賦值、精密度、準(zhǔn)確度、線(xiàn)性區(qū)間、分析特異性、其它影響檢測(cè)的因素研究等。
3.1適用的樣本類(lèi)型
申請(qǐng)人應(yīng)對(duì)適用的樣本類(lèi)型及抗凝劑進(jìn)行適用性確認(rèn)。如果選擇具有代表性的樣本類(lèi)型代替其他可比的樣本類(lèi)型進(jìn)行分析性能評(píng)估,應(yīng)說(shuō)明原因并提供證據(jù)支持。
自測(cè)用血糖監(jiān)測(cè)系統(tǒng)的適用的樣本類(lèi)型為指尖毛細(xì)血管全血,也可以為手掌、前臂等替代部位的毛細(xì)血管全血樣本。如不同采樣部位的毛細(xì)血管全血樣本具有可比性,應(yīng)選擇具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義數(shù)量的替代部位樣本(手掌、前臂等)與指尖血樣本進(jìn)行一致性的同源比對(duì)研究。選擇身體狀態(tài)穩(wěn)定的糖尿病患者同時(shí)進(jìn)行指尖、手掌、前臂等部位的采血檢測(cè)。對(duì)指尖采血檢測(cè)結(jié)果與手掌/前臂等部位采血檢測(cè)結(jié)果分別進(jìn)行回歸及相關(guān)分析。給出回歸散點(diǎn)圖、回歸方程、相關(guān)系數(shù)。明確分析結(jié)果之間是否存在顯著差異,存在的差異是否可被接受。
如在分析性能中采用靜脈全血進(jìn)行替代性研究,應(yīng)說(shuō)明采用替代樣本的原因并進(jìn)行不同采樣部位全血與靜脈全血的等效性研究。應(yīng)分析檢測(cè)結(jié)果之間是否存在顯著差異,存在的差異是否可被接受。
3.2量值溯源和質(zhì)控品的賦值
申請(qǐng)人應(yīng)對(duì)產(chǎn)品的溯源情況進(jìn)行詳細(xì)描述,建議產(chǎn)品應(yīng)溯源至國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)品(應(yīng)注明國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)代碼)或有證標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì),提供溯源鏈,并對(duì)溯源的具體步驟,溯源鏈逐級(jí)的量值傳遞的方式、不確定度、互換性等進(jìn)行詳細(xì)描述。
校準(zhǔn)層級(jí)中的申請(qǐng)人選定測(cè)量程序或申請(qǐng)人常設(shè)測(cè)量程序可測(cè)量全血或血漿樣本中的葡萄糖。如果校準(zhǔn)過(guò)程中,申請(qǐng)人選定測(cè)量程序使用的是血漿樣本,那么雖然血糖監(jiān)測(cè)系統(tǒng)測(cè)量的樣本是毛細(xì)血管全血,葡萄糖測(cè)量結(jié)果可報(bào)告為全血,也可報(bào)告為血漿葡萄糖當(dāng)量。所以應(yīng)明確檢測(cè)結(jié)果報(bào)告的形式,包括計(jì)量單位以及是否根據(jù)全血或血漿當(dāng)量報(bào)告結(jié)果。如果可同時(shí)以全血/血漿當(dāng)量報(bào)告測(cè)量值,申請(qǐng)人應(yīng)該提供轉(zhuǎn)換詳情和支持性確認(rèn)數(shù)據(jù)。
同時(shí),申請(qǐng)人應(yīng)解釋自測(cè)血糖監(jiān)測(cè)系統(tǒng)如何補(bǔ)償血糖試紙批次之間的差異,即對(duì)于每個(gè)血糖試紙批次,血糖儀是如何校準(zhǔn)或編碼的。校準(zhǔn)過(guò)程一般在出廠前進(jìn)行,無(wú)需用戶(hù)進(jìn)行校準(zhǔn)操作。每一盒血糖試紙內(nèi)會(huì)提供一個(gè)批特異性的代碼卡,代碼卡中錄入該批次校準(zhǔn)信息,血糖儀依靠此卡自動(dòng)進(jìn)行校準(zhǔn)。如血糖監(jiān)測(cè)系統(tǒng)無(wú)批特異性的代碼卡,請(qǐng)?jiān)敿?xì)描述產(chǎn)品如何定值,并保持不同批次血糖試紙檢測(cè)值的延續(xù)性。
3.2.2質(zhì)控品的賦值
詳細(xì)描述質(zhì)控品的賦值方法及賦值過(guò)程。并給出不同濃度質(zhì)控品的靶值范圍,詳細(xì)描述質(zhì)控品的基質(zhì)及其它相關(guān)信息。
3.3精密度
3.3.1重復(fù)性
請(qǐng)參照GB/T 19634(或ISO 15197) 的相關(guān)要求和方法進(jìn)行多批次的重復(fù)性研究,結(jié)果應(yīng)符合標(biāo)準(zhǔn)要求。建議使用靜脈全血樣本進(jìn)行研究,可以使用經(jīng)加標(biāo)、稀釋或糖酵解處理的樣本,但應(yīng)明確說(shuō)明哪些樣本是經(jīng)過(guò)處理的樣本。
3.3.2中間精密度
建議采用多個(gè)試劑批次、多個(gè)血糖儀,由多個(gè)操作員進(jìn)行多日測(cè)量??梢圆捎闷髽I(yè)內(nèi)部制備的質(zhì)控樣本進(jìn)行研究。
選擇5個(gè)濃度的足量樣本,5個(gè)血糖濃度應(yīng)盡可能均勻分布在產(chǎn)品的線(xiàn)性范圍內(nèi)(見(jiàn)表1)。采用至少3批血糖試紙、不少于10臺(tái)血糖儀分別進(jìn)行試驗(yàn)。
每臺(tái)血糖儀使用的血糖試紙均應(yīng)取自相同小瓶或包裝。每天采用每臺(tái)血糖儀對(duì)每種血糖濃度區(qū)間(如表1所列)的1份樣本進(jìn)行至少1次測(cè)量,至少持續(xù)10天。應(yīng)涵蓋至少3個(gè)生產(chǎn)批次的至少10個(gè)小瓶或包裝的至少500個(gè)血糖試紙。
每個(gè)濃度的血糖檢測(cè)試驗(yàn)應(yīng)分別進(jìn)行統(tǒng)計(jì),統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)包括:檢測(cè)批內(nèi)精密度、檢測(cè)批間精密度(日內(nèi)精密度)、日間精密度、儀器內(nèi)精密度、儀器間精密度,統(tǒng)計(jì)結(jié)果應(yīng)包含測(cè)量值的平均值及對(duì)應(yīng)的標(biāo)準(zhǔn)差(SD)和變異系數(shù)(CV)。然后根據(jù)上述結(jié)果計(jì)算試驗(yàn)的總不精密度,包括標(biāo)準(zhǔn)差的95%置信區(qū)間。
3.3.3有關(guān)評(píng)估的下述內(nèi)容應(yīng)在研究資料中體現(xiàn):
檢測(cè)樣本的葡萄糖濃度,并說(shuō)明葡萄糖濃度是用何種方法確定的。
檢測(cè)的樣本類(lèi)型(樣本基質(zhì)、來(lái)源、抗凝劑、樣本制備、質(zhì)控品等)。
檢測(cè)的樣本個(gè)數(shù)。
使用的血糖儀及血糖試紙的型號(hào)、血糖儀序列號(hào)、試紙批號(hào)、數(shù)量等。
評(píng)價(jià)的時(shí)間及時(shí)間間隔。
使用的統(tǒng)計(jì)學(xué)方法。
評(píng)價(jià)結(jié)果及對(duì)評(píng)價(jià)結(jié)果解釋。
對(duì)評(píng)價(jià)過(guò)程中的離群點(diǎn)及其它問(wèn)題進(jìn)行解釋。
3.4準(zhǔn)確度
如申報(bào)系統(tǒng)可用于多個(gè)采血部位,在準(zhǔn)確度研究中應(yīng)覆蓋所有聲稱(chēng)的部位。每種采血部位應(yīng)選擇不少于50例樣本進(jìn)行研究,血糖濃度盡量覆蓋產(chǎn)品的線(xiàn)性范圍,樣本數(shù)量和濃度要求見(jiàn)表2。
準(zhǔn)確度研究可通過(guò)申報(bào)產(chǎn)品檢測(cè)結(jié)果與參考血糖值的偏倚進(jìn)行評(píng)價(jià),也可與臨床實(shí)驗(yàn)室方法進(jìn)行方法學(xué)比較研究。采用參考血糖值進(jìn)行準(zhǔn)確度評(píng)價(jià),應(yīng)該使用符合溯源性要求的參考測(cè)量程序?qū)Ρ粶y(cè)樣本進(jìn)行賦值,一般以至少重復(fù)測(cè)量?jī)纱蔚慕Y(jié)果平均值作為參考血糖值。臨床實(shí)驗(yàn)室方法應(yīng)是境內(nèi)已批準(zhǔn)上市的產(chǎn)品,其精密度和準(zhǔn)確度應(yīng)已得到充分驗(yàn)證,且可追溯到更高級(jí)的方法或標(biāo)準(zhǔn)品。應(yīng)盡量選擇溯源性相同,樣本類(lèi)型、檢測(cè)范圍、檢測(cè)原理和參考范圍等具有可比性的產(chǎn)品作為臨床實(shí)驗(yàn)室方法。
為避免糖酵解帶來(lái)的誤差,需保證每份樣本由申報(bào)系統(tǒng)檢測(cè)和參考測(cè)量程序賦值或?qū)嶒?yàn)室測(cè)量方法檢測(cè)的時(shí)間間隔不超過(guò)30分鐘。
參照GB/T 19634或ISO 15197中對(duì)系統(tǒng)準(zhǔn)確度的相關(guān)要求評(píng)價(jià)上述兩種方法的研究結(jié)果。
(1)與參考血糖值的對(duì)比評(píng)價(jià)
自測(cè)結(jié)果與參考血糖值的對(duì)比:以參考血糖值為X軸,以自測(cè)人員使用申報(bào)血糖儀檢測(cè)結(jié)果為Y軸做圖,并進(jìn)行回歸及相關(guān)分析。給出回歸散點(diǎn)圖、帶有置信區(qū)間的回歸方程、相關(guān)系數(shù)、兩組數(shù)據(jù)的均值比較結(jié)果。
(2)與臨床實(shí)驗(yàn)室方法進(jìn)行方法學(xué)比較
申報(bào)系統(tǒng)和對(duì)照系統(tǒng)的對(duì)比:以專(zhuān)業(yè)檢驗(yàn)人員使用臨床實(shí)驗(yàn)室方法檢測(cè)結(jié)果為X軸,以自測(cè)人員使用申報(bào)血糖儀檢測(cè)結(jié)果為Y軸做圖,并進(jìn)行回歸及相關(guān)分析,給出回歸散點(diǎn)圖、帶有置信區(qū)間的回歸方程、相關(guān)系數(shù)、兩組數(shù)據(jù)的均值比較結(jié)果。
(3)報(bào)告中應(yīng)明確的內(nèi)容
檢測(cè)的葡萄糖濃度范圍、紅細(xì)胞壓積范圍,建議參照ISO 15197的要求。
對(duì)照方法和申報(bào)產(chǎn)品的相關(guān)信息:型號(hào)、批號(hào)、溯源性、數(shù)量等。
參考測(cè)量程序或臨床實(shí)驗(yàn)室方法的相關(guān)信息:儀器及試劑的批號(hào)、型號(hào)溯源性等。
收集的樣本類(lèi)型:采血部位、基質(zhì)、抗凝劑等。
為獲得極端濃度樣本所進(jìn)行的處理情況。
自測(cè)人員的納入及排除標(biāo)準(zhǔn)。
自測(cè)人員人口統(tǒng)計(jì)學(xué)描述(年齡、性別、教育、種族等情況)。
血糖儀檢測(cè)的環(huán)境情況描述(溫度、濕度等)。
使用的統(tǒng)計(jì)方法及異常值的鑒別情況。
評(píng)價(jià)結(jié)果及對(duì)評(píng)價(jià)結(jié)果解釋。
3.5線(xiàn)性區(qū)間
應(yīng)使用全血樣本進(jìn)行線(xiàn)性區(qū)間的研究。建議采用高值與低值樣本混合的方法配制至少11個(gè)濃度間隔樣本。各樣本濃度應(yīng)覆蓋血糖監(jiān)測(cè)系統(tǒng)的線(xiàn)性區(qū)間。對(duì)于部分對(duì)臨床結(jié)果有重要影響的區(qū)間,需要考慮額外增加樣本進(jìn)行檢驗(yàn)。為獲得高值或低值濃度樣本,可以使用加標(biāo)、稀釋或糖酵解的靜脈全血樣本。詳述樣本的制備過(guò)程。
采用實(shí)驗(yàn)室參考方法確定每份樣本的標(biāo)準(zhǔn)血糖濃度值(即參考值),詳述參考值的確定方法。再對(duì)每份樣本進(jìn)行多次重復(fù)檢測(cè),計(jì)算平均值。以標(biāo)準(zhǔn)血糖濃度值(參考值)為X軸,以血糖監(jiān)測(cè)系統(tǒng)測(cè)定的均值為Y軸做圖,并進(jìn)行線(xiàn)性回歸分析。提供散點(diǎn)圖、線(xiàn)性回歸方程、線(xiàn)性相關(guān)系數(shù)(r)及線(xiàn)性偏差,判斷結(jié)果是否滿(mǎn)足可接受標(biāo)準(zhǔn)。
為了滿(mǎn)足用戶(hù)的臨床需求,申報(bào)產(chǎn)品應(yīng)能夠準(zhǔn)確測(cè)量2.78mmol/L(50 mg/dL)至22.20mmol/L(400mg/dL)范圍內(nèi)的血糖,否則應(yīng)該提供采用替代測(cè)量范圍的臨床依據(jù)。
3.6分析特異性
3.6.1干擾研究
至少應(yīng)該在高、低兩個(gè)血糖濃度水平進(jìn)行評(píng)價(jià),如目標(biāo)血糖值為2.78~5.56mmol/L和13.89~19.44mmol/L。
申請(qǐng)人應(yīng)描述各種主要影響檢測(cè)過(guò)程的內(nèi)源性及外源性物質(zhì)對(duì)檢測(cè)的影響程度,及其允許的濃度范圍。表3中列出了建議研究的血糖檢測(cè)干擾物質(zhì)。應(yīng)在可能觀測(cè)到的最高濃度下測(cè)試以下干擾物質(zhì);如果觀測(cè)到顯著的干擾,則應(yīng)對(duì)干擾物進(jìn)行稀釋?zhuān)源_定干擾可接受時(shí)的干擾物濃度。
*該表格中納入的EDTA和肝素是作為治療物質(zhì)而非樣本制備中的抗凝劑。
**所有常見(jiàn)糖醇,包括但不限于甘露醇、山梨醇、木糖醇、乳糖醇、異麥芽酮糖醇、麥芽糖醇,均應(yīng)該單獨(dú)檢測(cè)。
建議采用以下方法進(jìn)行研究:
首先,選擇每個(gè)目標(biāo)血糖濃度下的樣本,使用實(shí)驗(yàn)室參考方法重復(fù)檢測(cè)每個(gè)血糖樣本,以確定樣本中的血糖濃度。
然后,將不同血糖濃度的全血樣本各分為兩組,一組為對(duì)照樣本,另一組為試驗(yàn)被測(cè)樣本。將不同濃度的干擾物質(zhì)分別加入被測(cè)樣本中,如加入物為溶液狀態(tài),應(yīng)盡量不影響樣本的基質(zhì)(加入量建議不大于原體積5%),并在對(duì)照樣本中加入相同體積相同基質(zhì)的溶劑,溶劑應(yīng)不對(duì)檢測(cè)產(chǎn)生新的干擾。
重復(fù)測(cè)量對(duì)照樣本和被測(cè)樣本,計(jì)算每個(gè)對(duì)照和測(cè)試樣本的重復(fù)測(cè)量結(jié)果的平均值。針對(duì)潛在干擾物的各種濃度,使用對(duì)照樣本/測(cè)試樣本的結(jié)果計(jì)算偏倚和偏倚百分比(及其95%置信區(qū)間),如表4。在試驗(yàn)前應(yīng)預(yù)先設(shè)定偏倚的可接受范圍,如干擾物濃度的偏倚超過(guò)此范圍,即說(shuō)明此濃度的干擾物質(zhì)已經(jīng)影響了血糖的測(cè)量。申請(qǐng)人應(yīng)在產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)中明確注明何種物質(zhì)在何種濃度會(huì)對(duì)檢測(cè)產(chǎn)生干擾。
3.6.2紅細(xì)胞壓積
紅細(xì)胞壓積的變化可能對(duì)整個(gè)血糖監(jiān)測(cè)系統(tǒng)產(chǎn)生影響,因此要對(duì)不同壓積的全血樣本進(jìn)行相應(yīng)的研究,評(píng)價(jià)后應(yīng)給出血糖監(jiān)測(cè)系統(tǒng)的允許壓積范圍。由于大多數(shù)預(yù)期人群的紅細(xì)胞壓積水平在20%至60%之間。因此,建議設(shè)置20-60%的紅細(xì)胞壓積范圍。建議對(duì)至少3種不同血糖濃度的樣本,進(jìn)行紅細(xì)胞壓積的干擾研究。樣本目標(biāo)濃度范圍為:1.67~2.78mmol/L(30~50mg/dL)、5.33~8mmol/L(96~144mg/dL)和15.56~23.33mmol/L(280~420mg/dL),可以通過(guò)加標(biāo)或糖酵解獲得所需的血糖濃度。
對(duì)于每份樣本,可在離心后通過(guò)控制血漿與細(xì)胞壓積比獲得特定的紅細(xì)胞壓積百分比。紅細(xì)胞的壓積水平應(yīng)覆蓋申報(bào)產(chǎn)品聲明的范圍,并保持不高于10%的檢測(cè)間隔。例如,如果聲明的紅細(xì)胞壓積范圍是20-60%,檢測(cè)間隔為5%,則應(yīng)該在20、25、30、35、40、45、50、55和60%紅細(xì)胞壓積處對(duì)樣本進(jìn)行檢測(cè)。
采用實(shí)驗(yàn)室參考方法確定每份樣本的參考血糖值,對(duì)不同紅細(xì)胞的樣本進(jìn)行多次重復(fù)檢測(cè),計(jì)算測(cè)量值的平均值和標(biāo)準(zhǔn)差。將每次重復(fù)檢測(cè)結(jié)果與該樣本的參考值進(jìn)行比較,進(jìn)行偏倚分析,計(jì)算偏倚和偏倚百分比(及其95%置信區(qū)間)。為確定細(xì)胞壓積對(duì)血糖監(jiān)測(cè)系統(tǒng)測(cè)量值的影響,還應(yīng)該計(jì)算各樣本平均血糖濃度偏倚和中等水平樣本(建議42%±2%)平均偏倚之間的差值,一般絕對(duì)偏差應(yīng)不超過(guò)±0.55mmol/L(10mg/dL),相對(duì)偏差應(yīng)不超過(guò)±10%。評(píng)價(jià)程序可參考GB/T 19634或ISO 15197。
3.8其它影響檢測(cè)的因素
3.8.1溫濕度對(duì)監(jiān)測(cè)系統(tǒng)的影響
溫濕度的研究應(yīng)至少包括四個(gè)極端溫度和濕度組合(高溫度/低濕度;低溫度/高濕度;高溫度/高濕度;低溫度/低濕度)。在不同操作溫度和濕度條件下,對(duì)全血樣本進(jìn)行的檢測(cè)結(jié)果與參考值進(jìn)行對(duì)比研究。通過(guò)試驗(yàn)確定上述條件的最佳組合,給出監(jiān)測(cè)系統(tǒng)工作的允許溫度、濕度范圍。
3.8.2海拔對(duì)監(jiān)測(cè)系統(tǒng)的影響
采用葡萄糖氧化酶的方法還應(yīng)進(jìn)行海拔高度對(duì)血糖監(jiān)測(cè)系統(tǒng)影響的評(píng)價(jià)。研究建議在不同海拔高度條件下,對(duì)全血樣本的檢測(cè)結(jié)果與參考值進(jìn)行對(duì)比研究,建議最高海拔高度不低于3000米。海拔高度的研究可以用氧分壓進(jìn)行替代研究,進(jìn)行替代研究時(shí)需明確替代研究中氧分壓相當(dāng)?shù)暮0胃叨?,及其依?jù)文件。通過(guò)試驗(yàn)確定允許的海拔高度或氧分壓,給出監(jiān)測(cè)系統(tǒng)工作的允許海拔高度。如未進(jìn)行海拔高度相關(guān)的評(píng)價(jià),應(yīng)提供合理依據(jù),并在說(shuō)明書(shū)中注明該產(chǎn)品只能在海平面高度附近使用。
3.8.3樣本體積對(duì)監(jiān)測(cè)系統(tǒng)的影響
應(yīng)選擇適當(dāng)?shù)脑u(píng)價(jià)方法研究樣本體積對(duì)血糖檢測(cè)的影響,并給出監(jiān)測(cè)系統(tǒng)工作的允許樣本體積范圍。
4.穩(wěn)定性研究
穩(wěn)定性研究資料主要涉及兩部分內(nèi)容,申報(bào)試劑的穩(wěn)定性和適用樣本的穩(wěn)定性研究。血糖儀的穩(wěn)定參考相關(guān)指導(dǎo)原則進(jìn)行研究。
穩(wěn)定性研究資料應(yīng)包括研究方法的確定依據(jù)、具體的實(shí)施方案、詳細(xì)的研究數(shù)據(jù)以及結(jié)論。
4.1血糖試劑的穩(wěn)定性
穩(wěn)定性研究主要包括實(shí)時(shí)穩(wěn)定性、運(yùn)輸穩(wěn)定性、開(kāi)封穩(wěn)定性等。申請(qǐng)人可根據(jù)實(shí)際需要選擇合理的穩(wěn)定性研究方案。對(duì)于實(shí)時(shí)穩(wěn)定性研究,應(yīng)提供至少三批樣品在實(shí)際儲(chǔ)存條件下保存至成品有效期后的研究資料。穩(wěn)定性研究的保存條件應(yīng)考慮不同溫、濕度組合的情況。
4.2適用樣本的穩(wěn)定性
申請(qǐng)人應(yīng)充分考慮實(shí)際使用過(guò)程中樣本采集、處理、運(yùn)輸及保存等各個(gè)階段的條件,對(duì)不同類(lèi)型及不同采血部位樣本的穩(wěn)定性分別進(jìn)行評(píng)價(jià)并提交研究資料。自測(cè)用樣本一般為即采即用。樣本穩(wěn)定性?xún)?nèi)容的研究結(jié)果應(yīng)在說(shuō)明書(shū)【樣本要求】中進(jìn)行詳細(xì)說(shuō)明。
5.參考區(qū)間
因已經(jīng)有國(guó)際/國(guó)內(nèi)公認(rèn)、統(tǒng)一的參考區(qū)間和醫(yī)學(xué)決定水平,申請(qǐng)人可參考相關(guān)指南或標(biāo)準(zhǔn)文件,給出以下情況下的參考區(qū)間。
早餐前(空腹)的血糖值的推薦控制范圍
餐后(糖負(fù)荷后)2小時(shí)的血糖值的推薦控制范圍
如預(yù)期人群包含特殊人群,如孕婦等,應(yīng)給出特殊人群的參考區(qū)間。
可參考《參考區(qū)間建立注冊(cè)技術(shù)審查指導(dǎo)原則》的相關(guān)要求進(jìn)行參考區(qū)間的驗(yàn)證。
(三)臨床評(píng)價(jià)資料
根據(jù)現(xiàn)行法規(guī)要求:血糖儀可免于進(jìn)行臨床評(píng)價(jià),血糖試紙根據(jù)自測(cè)的預(yù)期用途完成臨床試驗(yàn)。用于專(zhuān)業(yè)檢測(cè)(含新生兒)的檢測(cè)試紙,因其預(yù)期人群不同,其臨床評(píng)價(jià)資料另行要求。
1.血糖儀免臨床評(píng)價(jià)
血糖儀的免臨床評(píng)價(jià)請(qǐng)參考相關(guān)指導(dǎo)原則的要求提交對(duì)比資料。與同類(lèi)已上市產(chǎn)品的對(duì)比中,申請(qǐng)人應(yīng)將作為比對(duì)的產(chǎn)品與申報(bào)產(chǎn)品的異同點(diǎn)明確標(biāo)注,除通用要求外,主要內(nèi)容還應(yīng)包括以下方面:
2.自測(cè)用血糖試紙的臨床試驗(yàn)要求
2.1產(chǎn)品臨床性能評(píng)價(jià)
2.1.1臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)
臨床試驗(yàn)應(yīng)在不少于2家(含2家)、具備相應(yīng)條件且按照規(guī)定備案的醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)開(kāi)展。
2.1.2對(duì)比方法
建議采用臨床實(shí)驗(yàn)室參考方法或臨床實(shí)驗(yàn)室方法作為對(duì)比方法。臨床實(shí)驗(yàn)室方法的精密度和準(zhǔn)確度應(yīng)已得到充分驗(yàn)證,且可追溯到更高級(jí)的方法或標(biāo)準(zhǔn)品(如:國(guó)際公認(rèn)的方法)。臨床實(shí)驗(yàn)室方法應(yīng)是境內(nèi)已批準(zhǔn)上市的產(chǎn)品(如:與生化儀或葡萄糖測(cè)定儀等配套使用的葡萄糖測(cè)定試劑)。不建議選擇已批準(zhǔn)上市的自測(cè)用血糖監(jiān)測(cè)系統(tǒng)作為對(duì)比方法。
應(yīng)盡量選擇溯源性相同,樣本類(lèi)型、檢測(cè)范圍、檢測(cè)原理和參考范圍等具有可比性的產(chǎn)品作為臨床實(shí)驗(yàn)室方法。各臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)的對(duì)比方法應(yīng)一致。
2.1.3受試者選擇和臨床樣本
臨床試驗(yàn)受試者應(yīng)來(lái)自產(chǎn)品的預(yù)期使用人群,應(yīng)為需要進(jìn)行血糖自我監(jiān)測(cè)的受試者,應(yīng)主要為糖尿病患者(應(yīng)盡量納入各種類(lèi)型的糖尿病患者),可少量納入其他需要進(jìn)行血糖監(jiān)測(cè)的非糖尿病患者。此外,還應(yīng)納入其他可能存在干擾因素的病例。
臨床試驗(yàn)受試者應(yīng)無(wú)醫(yī)學(xué)或?qū)嶒?yàn)室檢驗(yàn)相關(guān)專(zhuān)業(yè)背景,符合產(chǎn)品預(yù)期適用范圍,并能代表不同年齡段、不同教育水平和不同專(zhuān)業(yè)背景。受試者之前應(yīng)未參與涉及申報(bào)產(chǎn)品的任何研究或活動(dòng)。
應(yīng)明確受試者的入選、排除及剔除標(biāo)準(zhǔn),相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)的設(shè)定應(yīng)有充分依據(jù)。
可進(jìn)行血糖自我監(jiān)測(cè)的樣本類(lèi)型一般為毛細(xì)血管全血,常用的如:指尖血、手掌血或前臂血。除下述特殊情況外,臨床試驗(yàn)均應(yīng)采用臨床原始樣本進(jìn)行試驗(yàn),且每種樣本類(lèi)型的血糖濃度均應(yīng)盡可能覆蓋申報(bào)產(chǎn)品的檢測(cè)范圍。
2.1.4樣本量
針對(duì)每種樣本類(lèi)型(如:指尖血、手掌血或前臂血等),建議納入不少于200例受試者進(jìn)行臨床試驗(yàn),應(yīng)包括至少10個(gè)血糖濃度<80 mg/dL(4.44mmol/l)的樣本(低值樣本),以及至少10個(gè)血糖濃度在250 mg/dL(13.88mmol/l)和申報(bào)產(chǎn)品聲稱(chēng)的檢測(cè)范圍上限之間的樣本(高值樣本),并應(yīng)納入申報(bào)產(chǎn)品檢測(cè)范圍內(nèi)的極低值和極高值樣本。如極低值和極高值樣本確實(shí)難以獲得,應(yīng)充分闡述無(wú)法獲得的理由,酌情采用人工制備樣本,通過(guò)對(duì)血糖濃度進(jìn)行調(diào)整獲得人工樣本,并詳細(xì)描述血糖調(diào)整方法及定值過(guò)程,血糖濃度的調(diào)整過(guò)程不應(yīng)影響樣本的基質(zhì),不能帶來(lái)新的干擾物質(zhì)。
如在上述樣本量條件下,產(chǎn)品臨床性能不滿(mǎn)足臨床使用需求,建議采用合適的統(tǒng)計(jì)學(xué)模型估算樣本量。
2.1.5臨床試驗(yàn)方法
受試者應(yīng)按照申報(bào)產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)的要求,自行采集毛細(xì)管全血并進(jìn)行檢測(cè)。
如對(duì)比方法適用于毛細(xì)管全血樣本,臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)的研究人員應(yīng)在受試者完成檢測(cè)后另外采集一份毛細(xì)管全血,按照對(duì)比方法說(shuō)明書(shū)的要求進(jìn)行檢測(cè)。
如對(duì)比方法不適用于毛細(xì)管全血樣本,臨床試驗(yàn)可采集對(duì)比方法適用的靜脈全血樣本(一般為血清或血漿)進(jìn)行對(duì)比方法的檢測(cè)。
針對(duì)每個(gè)病例,申報(bào)產(chǎn)品和對(duì)比方法檢測(cè)的時(shí)間間隔不超過(guò)30分鐘。
受試者事先未進(jìn)行過(guò)任何培訓(xùn),研究人員不能對(duì)受試者提供任何指導(dǎo)或幫助。受試者應(yīng)相互隔離,以免受其他受試者或研究人員的影響。
2.1.6統(tǒng)計(jì)分析
2.1.6.1應(yīng)提供所有檢測(cè)數(shù)據(jù),應(yīng)對(duì)入組人群進(jìn)行人口學(xué)分析,包括年齡、性別、糖尿病類(lèi)型、受教育程度等,并進(jìn)行描述性統(tǒng)計(jì)分析。應(yīng)參考相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)等繪制散點(diǎn)圖,計(jì)算相關(guān)系數(shù),進(jìn)行回歸分析,并計(jì)算回歸方程斜率和截距的95%置信區(qū)間。
2.1.6.2可采用如下任一方法評(píng)價(jià)臨床試驗(yàn)結(jié)果的可接受性。如采用其他的可接受標(biāo)準(zhǔn),應(yīng)提供充分的依據(jù),證明可接受標(biāo)準(zhǔn)的合理性。
方法一:根據(jù)下表提供每種樣本類(lèi)型的分析結(jié)果。其中,X表示:與對(duì)比方法相比在指定差異范圍內(nèi)的樣本數(shù)量,Y表示樣本總數(shù)。
例如,建議臨床試驗(yàn)結(jié)果的接受標(biāo)準(zhǔn)為:在申報(bào)產(chǎn)品聲稱(chēng)的檢測(cè)范圍內(nèi),95%的受試者檢測(cè)結(jié)果位于對(duì)比方法檢測(cè)結(jié)果的±15%以?xún)?nèi),99%的受試者檢測(cè)結(jié)果位于對(duì)比方法檢測(cè)結(jié)果的±20%內(nèi)。
方法二:根據(jù)下述兩個(gè)表格提供每種樣本類(lèi)型的分析結(jié)果。其中,X 表示:與對(duì)比方法相比在指定差異范圍內(nèi)的樣本數(shù)量,Y表示:特定濃度范圍內(nèi)的樣本總數(shù)。
例如,建議臨床試驗(yàn)結(jié)果的接受標(biāo)準(zhǔn)為:至少95%的受試者檢測(cè)結(jié)果在對(duì)比方法檢測(cè)值的±15 mg/dL(<100 mg/dl)和±15%(≥100 mg/dL)范圍內(nèi)。
確定是否滿(mǎn)足接受標(biāo)準(zhǔn)的具體過(guò)程如下:計(jì)算葡萄糖濃度<5.55 mmol/l(<100 mg/dl)時(shí),受試者檢測(cè)結(jié)果在對(duì)比方法檢測(cè)值的±0.83 mmol/l(±15 mg/dl)范圍內(nèi)的測(cè)量值的數(shù)量A;計(jì)算葡萄糖濃度≥5.55 mmol/l(≥100 mg/dl)時(shí),受試者檢測(cè)結(jié)果在對(duì)比方法檢測(cè)值的±15%范圍內(nèi)的測(cè)量值的數(shù)量B;然后,將(A+B)除以所有測(cè)量值的數(shù)量,得到的百分比數(shù)值應(yīng)不低于95%。
2.1.6.3特殊情況下,如臨床性能無(wú)法滿(mǎn)足上述標(biāo)準(zhǔn),應(yīng)提供合理的解釋或提供相關(guān)證據(jù),以證明臨床試驗(yàn)結(jié)果可接受。針對(duì)與對(duì)比方法相比差值>20%的受試者檢測(cè)結(jié)果,應(yīng)結(jié)合臨床進(jìn)行充分的分析,并提供合理的解釋?zhuān)C明在預(yù)期使用環(huán)境中,上述結(jié)果不會(huì)影響用戶(hù)使用。
2.2可用性評(píng)價(jià)
可用性評(píng)價(jià)的目的在于確認(rèn)說(shuō)明書(shū)易讀性。入組人群應(yīng)參考“2.1.3中受試者選擇和臨床樣本”中的相關(guān)要求,進(jìn)行可用性評(píng)價(jià)的所有受試者應(yīng)填寫(xiě)統(tǒng)一的問(wèn)卷調(diào)查,問(wèn)卷調(diào)查的內(nèi)容應(yīng)包括血糖儀和血糖試紙的使用等(如:樣本采集、檢測(cè)過(guò)程及結(jié)果判讀等)各個(gè)方面,具體內(nèi)容可參考附件1。建議受試者進(jìn)行評(píng)分(如:非常滿(mǎn)意=5分,滿(mǎn)意=4分,一般=3分,不滿(mǎn)意=2分,非常不滿(mǎn)意=1分),以對(duì)產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)易讀性進(jìn)行總體評(píng)價(jià)。
應(yīng)在中國(guó)境內(nèi)至少一家臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)進(jìn)行不少于50例適用人群的可用性評(píng)價(jià)。如“2.1產(chǎn)品臨床性能評(píng)價(jià)”在中國(guó)境內(nèi)進(jìn)行,可用性評(píng)價(jià)的受試者可來(lái)自該部分受試者。
2.3 境外臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)的認(rèn)可
境外臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)應(yīng)符合《接受醫(yī)療器械境外臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)技術(shù)指導(dǎo)原則》和《使用體外診斷試劑境外臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)的注冊(cè)審查指導(dǎo)原則》的相關(guān)要求。應(yīng)提交完整的臨床試驗(yàn)方案、報(bào)告和倫理審查意見(jiàn),境內(nèi)外臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理差異的對(duì)比資料和臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理差異對(duì)于臨床試驗(yàn)結(jié)果影響的論證資料。
注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)根據(jù)臨床試驗(yàn)技術(shù)審評(píng)要求,論證境外臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)的科學(xué)性,分析確認(rèn)境內(nèi)外臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)是否存在差異。如存在,申請(qǐng)人應(yīng)視情況在中國(guó)境內(nèi)補(bǔ)充臨床試驗(yàn)或提供其他證據(jù)。
2.4 臨床評(píng)價(jià)資料的形式要求
申請(qǐng)人應(yīng)按照《體外診斷試劑注冊(cè)與備案管理辦法》《關(guān)于公布體外診斷試劑注冊(cè)申報(bào)資料要求和批準(zhǔn)證明文件格式的公告》等法規(guī)文件要求提交臨床評(píng)價(jià)綜述、各機(jī)構(gòu)倫理審查意見(jiàn)、臨床試驗(yàn)方案、臨床試驗(yàn)小結(jié)以及臨床試驗(yàn)報(bào)告。資料內(nèi)容及格式應(yīng)符合《體外診斷試劑臨床試驗(yàn)技術(shù)指導(dǎo)原則》的相關(guān)要求,其中臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)庫(kù)應(yīng)符合《體外診斷試劑臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)遞交要求注冊(cè)審查指導(dǎo)原則》的相關(guān)要求。
臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)匯總表作為臨床試驗(yàn)小結(jié)的附件提交。數(shù)據(jù)表中應(yīng)包括檢測(cè)病例的編號(hào)、年齡、性別、樣本類(lèi)型、紅細(xì)胞壓積、臨床診斷背景信息、申報(bào)產(chǎn)品檢測(cè)結(jié)果、對(duì)比方法檢測(cè)結(jié)果等。
(四)產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)和標(biāo)簽樣稿
血糖試紙說(shuō)明書(shū)的內(nèi)容及格式應(yīng)符合《體外診斷試劑說(shuō)明書(shū)編寫(xiě)指導(dǎo)原則》的要求。血糖儀說(shuō)明書(shū)應(yīng)符合《醫(yī)療器械說(shuō)明書(shū)和標(biāo)簽管理規(guī)定》的規(guī)定。
產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)中相關(guān)技術(shù)內(nèi)容均應(yīng)與申請(qǐng)人提交的注冊(cè)申報(bào)資料中的相關(guān)研究結(jié)果保持一致,如某些內(nèi)容引用自參考文獻(xiàn),則應(yīng)以規(guī)范格式對(duì)此內(nèi)容進(jìn)行標(biāo)注,并單獨(dú)列明文獻(xiàn)的相關(guān)信息。
說(shuō)明書(shū)的編寫(xiě)應(yīng)盡量使用清晰簡(jiǎn)潔的文字和結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)單的句子,以使非專(zhuān)業(yè)使用者可容易閱讀并理解各項(xiàng)內(nèi)容的含義。對(duì)說(shuō)明書(shū)中的重要內(nèi)容使用粗體字進(jìn)行標(biāo)注以提醒使用者,有必要時(shí)可用圖例的形式形象解釋相關(guān)內(nèi)容,以便于理解。
血糖試紙說(shuō)明書(shū)編寫(xiě)及內(nèi)容的具體要求見(jiàn)附2。
三、參考文獻(xiàn)
[1]國(guó)家藥品監(jiān)督管理局.關(guān)于公布體外診斷試劑注冊(cè)申報(bào)資料要求和批準(zhǔn)證明文件格式的公告:國(guó)家藥監(jiān)局公告2021年第122號(hào)[Z].
[2]國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局.體外診斷試劑說(shuō)明書(shū)編寫(xiě)指導(dǎo)原則.國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2014年第17號(hào).[Z].
[3]國(guó)家藥品監(jiān)督管理局.關(guān)于發(fā)布免于臨床試驗(yàn)體外診斷試劑目錄的通告:國(guó)家藥監(jiān)局通告2021年第70號(hào)[Z].
[4]國(guó)家藥品監(jiān)督管理局.定量檢測(cè)體外診斷試劑分析性能評(píng)估注冊(cè)審查指導(dǎo)原則:國(guó)家藥監(jiān)局通告2022年第32號(hào)[Z].
[5]國(guó)家藥品監(jiān)督管理局.免于臨床試驗(yàn)的體外診斷試劑臨床評(píng)價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則:國(guó)家藥監(jiān)局通告2021年第74號(hào)[Z].
[6]國(guó)家藥品監(jiān)督管理局.關(guān)于發(fā)布體外診斷試劑臨床試驗(yàn)技術(shù)指導(dǎo)原則的通告:國(guó)家藥監(jiān)局通告2021年第72號(hào)[Z].
[7]食品藥品監(jiān)管總局.接受醫(yī)療器械境外臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)技術(shù)指導(dǎo)原則:食品藥品監(jiān)管總局通告2018年第13號(hào)[Z].
[8]GB/T 19634-2021,體外診斷檢驗(yàn)系統(tǒng) 自測(cè)用血糖監(jiān)測(cè)系統(tǒng)通用技術(shù)條件[S].
[9]WS/T 781-2021,便攜式血糖儀臨床操作和質(zhì)量管理指南[S].
[10]Blood Glucose Monitoring Test Systems for Prescription Point-of-Care Use, Guidanes for Industry and Food and Drug Administration Staff[Z].
[11]Labeling of Home-Use In Vitro Testing Products ; Approved Guideline[Z].
[12]ISO 15197:2013,In vitro diagnostic test systems — Requirements for blood-glucose monitoring systems for self-testing in managing diabetes mellitus[S].
[13]Total Product Life Circle for Portable Invasive Blood Glucose Monitoring Systems[Z].
[14]Point to Consider for portable Blood Glucose Monitoring Device Intended for Bedside Use in The Neonate Nursery[Z].
[15]中國(guó)2型糖尿病防治指南(2020年版)[Z].
[16]Point to Consider for Collection of Data in Support of In-Vitro Device Submissions for 510(k) Clearance[Z].
[17]Evaluation of the Linearity of Quantitative Measurement Procedures: A Statistical Approach; Approved Guideline[Z].
[18]Method Comparison and Bias Estimation Using Patient Samples ; Approved Guideline-Second Edition[Z].
[19]Evaluation of Precision Performance of Clinical Chemistry Device; Approved Guideline[Z].
[20]Interference Testing in Clinical Chemistry; Approved Guideline[Z].
[21]Self-Monitoring Blood Glucose Test Systems for Over-the-Counter Use Guidance for Industry and Food and
Drug Administration Staff[Z].
[22]食品藥品監(jiān)管總局.醫(yī)療器械分類(lèi)目錄:食品藥品監(jiān)管總局通告2017年第143號(hào)[Z].
[23]食品藥品監(jiān)管總局.體外診斷試劑分類(lèi)子目錄:食品藥品監(jiān)管總局通知2013年第242號(hào)[Z].
附:1.可用性評(píng)價(jià)問(wèn)卷調(diào)查內(nèi)容
2.血糖試紙說(shuō)明書(shū)的基本要求
附1
可用性評(píng)價(jià)問(wèn)卷調(diào)查內(nèi)容
1.電池安裝及更換
2.密碼卡的插入及更換
3.試紙是否容易插入檢測(cè)儀器
4.儀器按鈕是否容易使用
5.屏幕的大小及可見(jiàn)度是否合適
6.屏幕中顯示的數(shù)值及警告信號(hào)等是否容易閱讀
7時(shí)間日期是否容易設(shè)置
8.記憶查詢(xún)是否易于操作
9.檢測(cè)用血液的體積(用血量)是否合適
10.獲得結(jié)果的速度(檢測(cè)時(shí)間)是否滿(mǎn)意
11.顯示的菜單是否易于操作和理解
12.安裝和取下采血針是否容易
13.采血筆是否容易使用
14.對(duì)顯示的各種警告是否理解
15.血糖檢測(cè)系統(tǒng)是否容易使用
16.血糖儀的大小是否合適
17.試紙條是否容易從瓶子中取出,是否容易拿捏。
18.在檢測(cè)帶上點(diǎn)樣是否容易
19.檢測(cè)儀上的按鈕是否容易辨別(是否應(yīng)用不同顏色)
20.對(duì)產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)進(jìn)行評(píng)價(jià):
(1)說(shuō)明書(shū)大小是否合適
(2)說(shuō)明書(shū)中的文字大小是否合適
(3)說(shuō)明書(shū)中使用的語(yǔ)句是否易于理解
(4)對(duì)于說(shuō)明書(shū)中所敘述的各項(xiàng)內(nèi)容是否易于理解
(5)說(shuō)明書(shū)中的圖例大小是否合適。
(6)按照說(shuō)明書(shū)的敘述無(wú)需專(zhuān)業(yè)人士幫助是否可以單獨(dú)完成檢測(cè)
21.應(yīng)讓使用者對(duì)整個(gè)系統(tǒng)作一個(gè)整體評(píng)價(jià)。
附2
血糖試紙說(shuō)明書(shū)的基本要求
【產(chǎn)品名稱(chēng)】
通用名稱(chēng):血糖試紙
英文名稱(chēng)(如適用):Blood Glucose Test Strips
【包裝規(guī)格】
××片試紙/盒
【預(yù)期用途】
1.應(yīng)明確寫(xiě)明產(chǎn)品主要用于定量檢測(cè)新鮮毛細(xì)血管全血中的葡萄糖濃度。
2.寫(xiě)明產(chǎn)品所適用的其它樣本類(lèi)型。
3.明確寫(xiě)明該產(chǎn)品可以由患有糖尿病的用戶(hù)在家中或非專(zhuān)業(yè)醫(yī)療環(huán)境下進(jìn)行血糖監(jiān)測(cè)。
4.說(shuō)明此產(chǎn)品只用于糖尿病患者血糖水平的監(jiān)測(cè),不能用于糖尿病的診斷和篩查。
【檢驗(yàn)原理】
詳細(xì)描述產(chǎn)品進(jìn)行血糖檢測(cè)的原理,主要反應(yīng)酶及輔酶、底物等內(nèi)容,如NAD-GDH 、FAD-GDH、PQQ-GDH、GOD等。并詳細(xì)描述檢測(cè)過(guò)程,應(yīng)使用反應(yīng)方程式的形式對(duì)檢測(cè)原理進(jìn)行詳細(xì)描述。
【主要組成成分】
1.注明試紙中的各項(xiàng)具體成分的名稱(chēng)、濃度各是多少。
2.列明不包含在產(chǎn)品中但需配合使用的產(chǎn)品。
3.應(yīng)寫(xiě)明配套質(zhì)控品的上市信息。
【儲(chǔ)存條件及有效期】
1.寫(xiě)明未開(kāi)封產(chǎn)品的儲(chǔ)存條件,如溫度/濕度范圍、是否避光保存等。應(yīng)明確寫(xiě)明禁止冷凍,禁止儲(chǔ)存于溫度及濕度過(guò)高的場(chǎng)所等。
2.寫(xiě)明開(kāi)封后產(chǎn)品的儲(chǔ)存條件,開(kāi)封后產(chǎn)品如何使用,如何正確保存。如開(kāi)封后應(yīng)將瓶蓋擰嚴(yán),取出的試紙條應(yīng)立即使用等。
3.寫(xiě)明未開(kāi)封產(chǎn)品的有效期,應(yīng)明確寫(xiě)明產(chǎn)品效期的具體時(shí)間,如2年。
4.寫(xiě)明開(kāi)封后產(chǎn)品儲(chǔ)存有效期的具體時(shí)間。
5.明確寫(xiě)明不得使用已過(guò)有效期的試紙。
6.注明如試紙存放不當(dāng),將對(duì)檢驗(yàn)結(jié)果產(chǎn)生影響。
【適用儀器】
說(shuō)明與血糖試紙配套使用的血糖儀的具體型號(hào)。如試紙有多個(gè)適用儀器,每個(gè)適用儀器均應(yīng)進(jìn)行完整的分析性能評(píng)估。
【樣本要求】
1.如采集樣本不能馬上進(jìn)行檢測(cè),應(yīng)明確樣本處理及儲(chǔ)存的具體要求(如離心后冷藏保存等),以及檢測(cè)時(shí)樣本的處理方法。
2.明確檢測(cè)所需的樣本量,并應(yīng)給出如第一次加樣過(guò)多或過(guò)少時(shí)應(yīng)如何處理。
3.須明確樣本中可能存在的影響檢測(cè)結(jié)果的干擾物質(zhì)、干擾可接受時(shí)的干擾物濃度,以及干擾物質(zhì)對(duì)檢測(cè)結(jié)果的影響程度。
4.明確紅細(xì)胞壓積對(duì)樣本檢測(cè)的影響,必須寫(xiě)明檢測(cè)允許的紅細(xì)胞壓積范圍。
7.如血糖水平的檢測(cè)可以采用除手指以外的其它替代部位(如手掌、前臂等)進(jìn)行,則應(yīng)明確說(shuō)明選擇性采樣位點(diǎn)和手指檢測(cè)是否具有等效性,并且明確說(shuō)明在何種條件下具有等效性。如不能提供充分的證明,應(yīng)提供明確的說(shuō)明(如在葡萄糖水平快速改變時(shí),飯后、服用降糖藥、鍛煉時(shí)或鍛煉后等,選擇性檢測(cè)位點(diǎn)的檢測(cè)結(jié)果可能與手指檢測(cè)結(jié)果存在差異)。
【檢驗(yàn)方法】
1.首先應(yīng)對(duì)不同使用者的檢測(cè)頻率、檢測(cè)時(shí)間段進(jìn)行詳細(xì)說(shuō)明,或明確此項(xiàng)內(nèi)容應(yīng)遵照醫(yī)囑進(jìn)行。
2.應(yīng)強(qiáng)調(diào)使用者在檢測(cè)之前所應(yīng)做的各項(xiàng)準(zhǔn)備工作,如空腹檢測(cè)前需等待的時(shí)間等一些完成檢測(cè)應(yīng)作的所有準(zhǔn)備。
3.明確寫(xiě)明所有檢測(cè)所需的必備物品,如血糖儀、試紙、試紙所帶的批特異性代碼卡(如適用)、質(zhì)控液、采血筆(需注明采血筆僅供個(gè)人專(zhuān)用,不得多人共用)、采血針(一次性使用)等。
4.明確寫(xiě)明血糖試紙只能與配套血糖儀一起使用。
5.必須滿(mǎn)足的試驗(yàn)條件:明確寫(xiě)明試驗(yàn)條件,如溫度、濕度、海拔等的具體要求。
6.批特異性代碼卡如何安裝及更換(如適用)。
7.質(zhì)量控制程序:明確如何對(duì)質(zhì)控液進(jìn)行檢測(cè)、檢測(cè)的頻率、在何種特殊情況下應(yīng)進(jìn)行質(zhì)控檢測(cè)(如用戶(hù)懷疑血糖監(jiān)測(cè)系統(tǒng)沒(méi)有正常工作)、檢測(cè)結(jié)果的解釋等內(nèi)容。應(yīng)清楚解釋質(zhì)控結(jié)果的含義,使非專(zhuān)業(yè)人員可以清楚的了解質(zhì)控結(jié)果的意義,以便使用者可以正確進(jìn)行血糖檢測(cè)。必須明確說(shuō)明如檢測(cè)結(jié)果不在質(zhì)控液標(biāo)注的靶值范圍內(nèi),使用者應(yīng)如何處理。
建議提供至少兩個(gè)水平的質(zhì)控液。
8.詳細(xì)描述血糖檢測(cè)的具體步驟:
注:此項(xiàng)描述必須詳細(xì)具體,應(yīng)使用戶(hù)可按照此說(shuō)明順利進(jìn)行血糖自測(cè)。(此部分內(nèi)容應(yīng)用粗體字進(jìn)行標(biāo)注)
8.1應(yīng)詳細(xì)寫(xiě)明樣本的收集過(guò)程,每一步的詳細(xì)操作過(guò)程。
8.2應(yīng)清楚地標(biāo)注如果檢測(cè)時(shí)的樣本量過(guò)少或者過(guò)多時(shí)正確的處理方法以及此時(shí)的檢測(cè)結(jié)果是否準(zhǔn)確等信息。
8.3明確標(biāo)注檢測(cè)過(guò)程中每個(gè)步驟所需的時(shí)間,如系統(tǒng)準(zhǔn)備就緒后多長(zhǎng)時(shí)間內(nèi)需將樣本滴入檢測(cè)試紙內(nèi)等。
9.試驗(yàn)結(jié)果的讀?。?/p>
明確試驗(yàn)結(jié)果如何讀取,數(shù)據(jù)讀取的成功和失敗如何確定,試驗(yàn)數(shù)據(jù)的單位及不同單位值的意義。
10.試驗(yàn)過(guò)程中可能出現(xiàn)的問(wèn)題進(jìn)行詳細(xì)說(shuō)明,并給出相應(yīng)的解決辦法。
【參考區(qū)間】
給出推薦的血糖值控制范圍,并說(shuō)明該推薦值確定的方法或來(lái)源:
早餐前(空腹)的血糖值推薦的控制范圍
餐后(糖負(fù)荷后)2小時(shí)的血糖值的控制范圍
建議列出低血糖分級(jí),提示低血糖風(fēng)險(xiǎn)。
【檢驗(yàn)結(jié)果的解釋】
1.寫(xiě)明多長(zhǎng)時(shí)間能獲得檢測(cè)結(jié)果。
2.首先說(shuō)明如何判斷檢測(cè)結(jié)果的正?;虍惓?。
3.明確檢測(cè)結(jié)果是基于血漿還是全血的結(jié)果,并將全血及血漿結(jié)果的差異進(jìn)行說(shuō)明,以提醒使用者正確理解檢測(cè)結(jié)果。
4.對(duì)檢測(cè)結(jié)果的單位進(jìn)行說(shuō)明,mg/dL、mmol/L。
5.應(yīng)對(duì)產(chǎn)品的“高”及“低”指示標(biāo)志進(jìn)行相應(yīng)的說(shuō)明,給出“高”及“低”所代表的具體數(shù)值。當(dāng)測(cè)量的血糖低于或高于血糖系統(tǒng)聲明的測(cè)量范圍時(shí),應(yīng)明確提示結(jié)果信息。例如,血糖儀的測(cè)量范圍低至2.78mmol/L,低于2.78mmol/L測(cè)得的所有血糖值建議提示“低于2.78mmol/L”或“低于測(cè)量區(qū)間”等類(lèi)似或警告信息。
6.說(shuō)明可能對(duì)試驗(yàn)結(jié)果產(chǎn)生影響的因素:
(1)如溫度、濕度、海拔如超出給定范圍后可能產(chǎn)生的影響情況。
(2)樣本量過(guò)多或過(guò)少對(duì)結(jié)果可能的影響。
(3)各種干擾物質(zhì)可能對(duì)結(jié)果產(chǎn)生的影響。
(4)紅細(xì)胞壓積變化對(duì)血糖檢測(cè)結(jié)果的影響,及允許范圍。
(5)高血脂對(duì)血糖檢測(cè)結(jié)果的影響及允許范圍。
7.在一些情況下應(yīng)進(jìn)行重新檢測(cè)或確認(rèn)試驗(yàn)。
(1)如末梢循環(huán)不佳,出血量不足,可能影響檢測(cè)結(jié)果,且有可能檢測(cè)結(jié)果不能反應(yīng)身體內(nèi)的真實(shí)生理狀況,此時(shí)應(yīng)去醫(yī)療單位由專(zhuān)業(yè)人員進(jìn)行檢測(cè)。
(2)如血糖測(cè)試結(jié)果與用戶(hù)的自我感覺(jué)不符時(shí),應(yīng)給出相應(yīng)的解決辦法。如不能找出原因應(yīng)提醒使用者與專(zhuān)業(yè)人士聯(lián)系解決問(wèn)題,或到醫(yī)院進(jìn)行常規(guī)的血糖檢測(cè),明確禁止根據(jù)檢測(cè)結(jié)果注射胰島素。
【檢測(cè)方法的局限性】
明確說(shuō)明檢測(cè)方法存在的內(nèi)在影響因素。如:
1.PQQ-GDH方法可能受麥芽糖和木糖及半乳糖等其它糖類(lèi)的影響使血糖檢測(cè)結(jié)果偏高,并給出上述物質(zhì)濃度大于多少有可能影響結(jié)果。對(duì)特殊患者如透析病人的檢測(cè)結(jié)果也可能偏高。提醒使用者如其有可能受上述物質(zhì)的影響,則應(yīng)慎重對(duì)待檢測(cè)結(jié)果。
2.GOD檢測(cè)方法的檢測(cè)需要氧氣的參與,應(yīng)明確海拔高度對(duì)血糖檢測(cè)的影響,并給出檢測(cè)允許的海拔高度。
3.應(yīng)明確標(biāo)注,該檢測(cè)方法只能用于糖尿病患者血糖水平的監(jiān)測(cè),不能用于糖尿病的診斷和篩查,亦不能用于其它與糖代謝紊亂有關(guān)的葡萄糖檢測(cè)。
4.患者處于特殊情況時(shí)(如脫水、缺氧、血糖過(guò)高的高滲狀態(tài)、低血壓、休克、酸中毒等)檢測(cè)結(jié)果可能會(huì)出現(xiàn)偏差。
【產(chǎn)品性能指標(biāo)】
請(qǐng)將分析性能評(píng)估資料中的評(píng)價(jià)結(jié)果寫(xiě)于此項(xiàng)內(nèi),如溯源性、精密度、準(zhǔn)確度、線(xiàn)性區(qū)間、分析特異性等。
【注意事項(xiàng)】
1.請(qǐng)明確寫(xiě)明檢測(cè)結(jié)束后采血筆、采血針、試紙應(yīng)如何處理。
2.明確寫(xiě)明該產(chǎn)品只用于體外診斷。
3.明確寫(xiě)明采血筆只能供專(zhuān)人使用,不能多人共用。
4.如該產(chǎn)品含有人源或動(dòng)物源性物質(zhì)(質(zhì)控液等),應(yīng)給出具有潛在感染性的警告。
5.注明如質(zhì)控液有溢出情況應(yīng)如何處理。
6.再次重申結(jié)果讀取及結(jié)果解釋的相關(guān)注意事項(xiàng)。
7.寫(xiě)明如不按照標(biāo)準(zhǔn)的操作程序進(jìn)行檢測(cè),則可能產(chǎn)生錯(cuò)誤結(jié)果。
8.再次重申產(chǎn)品保存的注意事項(xiàng)。
9.再次重申檢測(cè)血糖時(shí)對(duì)周?chē)h(huán)境的要求及注意事項(xiàng)。
10.建議使用者應(yīng)將其使用的血糖監(jiān)測(cè)系統(tǒng)與良好維護(hù)的臨床實(shí)驗(yàn)室測(cè)量程序(實(shí)驗(yàn)室常規(guī)血糖檢測(cè)儀)進(jìn)行定期的比較,以確定血糖監(jiān)測(cè)系統(tǒng)是否處于正常工作狀態(tài)。
11.提醒用戶(hù)不得使用過(guò)期、被損壞或污染的試紙條。
【參考文獻(xiàn)】
注明引用的參考文獻(xiàn)。
【基本信息】
按照《體外診斷試劑說(shuō)明書(shū)編寫(xiě)指導(dǎo)原則》要求進(jìn)行編寫(xiě)。
【醫(yī)療器械注冊(cè)證書(shū)編號(hào)】
按照《體外診斷試劑說(shuō)明書(shū)編寫(xiě)指導(dǎo)原則》要求進(jìn)行編寫(xiě)。
提交注冊(cè)申報(bào)資料時(shí)此項(xiàng)內(nèi)容應(yīng)空缺。
【說(shuō)明書(shū)核準(zhǔn)及修改日期】
按照《體外診斷試劑說(shuō)明書(shū)編寫(xiě)指導(dǎo)原則》要求進(jìn)行編寫(xiě)。
提交注冊(cè)申報(bào)資料時(shí)此項(xiàng)內(nèi)容應(yīng)空缺。
站點(diǎn)聲明
本網(wǎng)站所提供的信息僅供參考之用,并不代表本網(wǎng)贊同其觀點(diǎn),也不代表本網(wǎng)對(duì)其真實(shí)性負(fù)責(zé)。圖片版權(quán)歸原作者所有,如有侵權(quán)請(qǐng)聯(lián)系我們,我們立刻刪除。如有關(guān)于作品內(nèi)容、版權(quán)或其它問(wèn)題請(qǐng)于作品發(fā)表后的30日內(nèi)與本站聯(lián)系,本網(wǎng)將迅速給您回應(yīng)并做相關(guān)處理。
鄭州思途醫(yī)療科技有限公司專(zhuān)注于醫(yī)療器械產(chǎn)品政策與法規(guī)規(guī)事務(wù)服務(wù),提供產(chǎn)品注冊(cè)備案申報(bào)代理、臨床試驗(yàn)、體系建立輔導(dǎo)、分類(lèi)界定、申請(qǐng)創(chuàng)新辦理服務(wù)。
行業(yè)資訊
?
?
?
?
?
?
知識(shí)分享
法規(guī)文件
?
?
?
?
?
?