附件：透明質(zhì)酸鈉類(lèi)面部注射填充材料注冊(cè)技術(shù)審查指導(dǎo)原則（2016年第7號(hào)）.doc

透明質(zhì)酸鈉類(lèi)面部注射填充材料
注冊(cè)技術(shù)審查指導(dǎo)原則

一、前言

本指導(dǎo)原則旨在為食品藥品監(jiān)管部門(mén)對(duì)注冊(cè)申報(bào)資料的技術(shù)審評(píng)提供技術(shù)指導(dǎo)，同時(shí)也為注冊(cè)申請(qǐng)人/生產(chǎn)企業(yè)進(jìn)行透明質(zhì)酸鈉類(lèi)面部注射填充材料的產(chǎn)品注冊(cè)申報(bào)提供參考。

本指導(dǎo)原則系對(duì)透明質(zhì)酸鈉類(lèi)面部注射填充材料的一般要求，注冊(cè)申請(qǐng)人/生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)依據(jù)具體產(chǎn)品的特性對(duì)注冊(cè)申報(bào)資料的內(nèi)容進(jìn)行充實(shí)和細(xì)化，并依據(jù)具體產(chǎn)品的特性確定其中的具體內(nèi)容是否適用。

本指導(dǎo)原則是對(duì)注冊(cè)申請(qǐng)人/生產(chǎn)企業(yè)和審評(píng)人員的技術(shù)指導(dǎo)性文件，不包括注冊(cè)審批所涉及的行政事項(xiàng)，亦不作為法規(guī)強(qiáng)制執(zhí)行。如果有其他科學(xué)合理的替代方法，也可以采用，但是需要提供詳細(xì)的研究資料和驗(yàn)證資料。應(yīng)在遵循相關(guān)法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)的前提下使用本指導(dǎo)原則。

本指導(dǎo)原則是在現(xiàn)行法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)體系以及當(dāng)前認(rèn)知水平下制訂的，隨著法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)的不斷完善，以及科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，本指導(dǎo)原則相關(guān)內(nèi)容也將進(jìn)行適時(shí)的調(diào)整。

二、適用范圍

本指導(dǎo)原則所涉及的透明質(zhì)酸鈉類(lèi)面部注射填充材料是指用于面部組織注射填充以糾正皺紋的產(chǎn)品（具體產(chǎn)品的適用范圍根據(jù)各自性能特點(diǎn)及臨床數(shù)據(jù)進(jìn)行確定）。該類(lèi)產(chǎn)品的主要組成是經(jīng)化學(xué)交聯(lián)或未經(jīng)化學(xué)交聯(lián)的透明質(zhì)酸鈉與水形成的均一相凝膠或凝膠微?；鞈乙海赡芴砑悠疠o助作用的藥物成分，或者由不可吸收材料制成的微粒。

三、注冊(cè)申報(bào)資料要求

注冊(cè)申報(bào)資料按照國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局2014年第43號(hào)公告《醫(yī)療器械注冊(cè)申報(bào)資料要求及說(shuō)明》進(jìn)行提供，尤其注意以下幾方面內(nèi)容：

（一）綜述資料

1.詳述產(chǎn)品作用原理，預(yù)期與人體接觸部位（解剖部位）、接觸方式、作用時(shí)間。

2.詳述產(chǎn)品所用原材料（包括交聯(lián)劑等任何生產(chǎn)過(guò)程中加入的成分及預(yù)裝器材等）的公認(rèn)的材料化學(xué)名稱、化學(xué)結(jié)構(gòu)式/分子式、材料理化特性信息、材料商品名（若有）、材料代號(hào)（若有）、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及相關(guān)的安全性研究資料等。明確其是否醫(yī)用材料，若是，則需提供相應(yīng)的證明性文件或支持性資料；若否，則需說(shuō)明采用非醫(yī)用材料的理由。若原材料外購(gòu)，需明確原材料供應(yīng)商并附其資質(zhì)證明文件、供銷(xiāo)協(xié)議、采購(gòu)標(biāo)準(zhǔn)及驗(yàn)證報(bào)告。若半成品、預(yù)裝器材外購(gòu)，需明確半成品、預(yù)裝器材供應(yīng)商并附其資質(zhì)證明文件、供銷(xiāo)協(xié)議、采購(gòu)標(biāo)準(zhǔn)及驗(yàn)證報(bào)告。提供注射用水的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和驗(yàn)證報(bào)告，宜符合現(xiàn)行的《中華人民共和國(guó)藥典》。

3.詳述產(chǎn)品性能、結(jié)構(gòu)（提供相應(yīng)圖示）與組成；明確預(yù)期與人體接觸的產(chǎn)品組成部分和材料；明確產(chǎn)品型號(hào)規(guī)格間的異同點(diǎn)（同一型號(hào)的產(chǎn)品需具有材料、性質(zhì)、結(jié)構(gòu)上的同一性）。明確列出終產(chǎn)品中所有成分以及交聯(lián)劑的化學(xué)名稱（聚合物和交聯(lián)劑需列出化學(xué)結(jié)構(gòu)式）及其含量（注意微粒和溶液需分別列出）。明確注射器、注射針的規(guī)格、數(shù)量、組成材料（牌號(hào)），以及其他無(wú)菌包裝的組成材料。明確無(wú)菌包裝和產(chǎn)品各部分所采用的滅菌方式。分別明確各級(jí)包裝的交付狀態(tài)（無(wú)菌/非無(wú)菌）。明確產(chǎn)品的具體有效期限。提供產(chǎn)品結(jié)構(gòu)（包括注射器等推注工具）圖示。明確針頭的規(guī)格，并給出針頭局部細(xì)節(jié)圖示。

4.提供產(chǎn)品的國(guó)內(nèi)外動(dòng)態(tài)分析情況（包括國(guó)內(nèi)外同類(lèi)產(chǎn)品的上市情況及與申報(bào)產(chǎn)品作用原理、結(jié)構(gòu)組成、制造材料、性能指標(biāo)、適用范圍等情況的對(duì)比）。

（二）研究資料

1.產(chǎn)品性能研究

（1）詳述產(chǎn)品技術(shù)要求中性能指標(biāo)及檢驗(yàn)方法的確定依據(jù)，提供采用的原因及理論基礎(chǔ)，提供涉及到的研究性資料、文獻(xiàn)資料和/或標(biāo)準(zhǔn)文本。

（2）提供降解周期和降解產(chǎn)物及體內(nèi)代謝情況的相關(guān)研究資料。

（3）提供透明質(zhì)酸鈉（對(duì)于交聯(lián)透明質(zhì)酸鈉提供交聯(lián)前的）分子量和分子量分布的研究資料。

（4）提供產(chǎn)品粘彈性能（包括粘性模量和彈性模量）的研究資料，以及產(chǎn)品粘彈性能與推注力關(guān)系的研究資料。

（5）對(duì)于進(jìn)行化學(xué)交聯(lián)的透明質(zhì)酸鈉，至少提供：

①交聯(lián)原理、交聯(lián)程度的研究資料和質(zhì)控資料（包括交聯(lián)程度的均一性）；

②殘留交聯(lián)劑的人體代謝途徑，證明交聯(lián)劑殘留量可接受的支持性資料；

③對(duì)于交聯(lián)劑去除工藝的描述及其質(zhì)控資料；

④終產(chǎn)品中凝膠粒徑分布的研究資料和質(zhì)控資料；

⑤凝膠達(dá)到膨脹平衡狀態(tài)的顯微鏡照片；

⑥交聯(lián)前透明質(zhì)酸鈉中間品的質(zhì)控資料；

⑦凝膠與添加用于潤(rùn)滑的非交聯(lián)透明質(zhì)酸鈉溶液比例的研究資料。

（6）對(duì)于添加由不可吸收材料制成的微粒的產(chǎn)品，至少提供：

①微粒尺寸分布及均勻性的研究資料和質(zhì)控資料；

②在體內(nèi)穩(wěn)定存在（包括尺寸、物理性能和化學(xué)性能的穩(wěn)定）的支持性資料；

③提供產(chǎn)品注射植入人體后分散或位移的研究資料，以及需要取出時(shí)難以取出的風(fēng)險(xiǎn)分析、風(fēng)險(xiǎn)控制資料及相關(guān)支持性資料。

（7）提供產(chǎn)品使用劑量/頻率的研究資料（從安全性和有效性兩方面考慮），包括單次單處最大用量、單次個(gè)體最大用量和兩次注射的最短間隔時(shí)間的確定依據(jù)及相關(guān)的研究資料。

2.生物相容性評(píng)價(jià)研究

需對(duì)成品中與患者和使用者直接或間接接觸的材料的生物相容性進(jìn)行評(píng)價(jià)。

生物相容性評(píng)價(jià)研究資料需包括：

（1）生物相容性評(píng)價(jià)的依據(jù)和方法。

（2）產(chǎn)品所用材料的描述及與人體接觸的性質(zhì)。

（3）實(shí)施或豁免生物學(xué)試驗(yàn)的理由和論證。

（4）對(duì)于現(xiàn)有數(shù)據(jù)或試驗(yàn)結(jié)果的評(píng)價(jià)。

目前根據(jù)GB/T 16886.1-2011，填充在注射器中的凝膠（溶液）需考慮的生物相容性評(píng)價(jià)項(xiàng)目包括：細(xì)胞毒性、皮內(nèi)刺激、致敏、遺傳毒性、皮下植入、急性全身毒性試驗(yàn)、亞慢性毒性、熱原（提供對(duì)產(chǎn)品中預(yù)期植入人體的材料含材料性熱原的風(fēng)險(xiǎn)分析、控制資料及相關(guān)支持性資料。若無(wú)充分證據(jù)證明無(wú)材料性熱原，則宜考慮進(jìn)行熱原試驗(yàn)）。注射針需考慮的生物相容性評(píng)價(jià)項(xiàng)目包括：細(xì)胞毒性、皮內(nèi)刺激、致敏。如果GB/T 16886.1進(jìn)行了更新，需按照有效的標(biāo)準(zhǔn)版本重新考慮生物學(xué)評(píng)價(jià)項(xiàng)目。

若申報(bào)產(chǎn)品中含有全新植入人體的材料成分，需提供該材料適合用于人體使用的相關(guān)支持性資料，包括對(duì)長(zhǎng)期的生物相容性進(jìn)行評(píng)價(jià)，如長(zhǎng)期植入后反應(yīng)、慢性毒性、致癌性等。

若涉及生物相容性試驗(yàn)，各項(xiàng)生物相容性試驗(yàn)宜采用樣品原液進(jìn)行。若采用原液進(jìn)行試驗(yàn)不可操作，則進(jìn)行適當(dāng)稀釋/浸提，并提供不使用原液的理由以及稀釋/浸提比例的依據(jù)。

3.生物安全性研究

明確透明質(zhì)酸鈉制備工藝（動(dòng)物組織提取法/微生物發(fā)酵法）。對(duì)于微生物發(fā)酵法制備的透明質(zhì)酸鈉，需明確所用菌株的類(lèi)型、來(lái)源和其他相關(guān)信息（包括發(fā)酵過(guò)程是否使用了動(dòng)物源性材料）, 提供菌株相關(guān)的安全性資料，提供涉及產(chǎn)品免疫原性/免疫反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)分析及控制工藝的描述和驗(yàn)證性資料。對(duì)于發(fā)酵過(guò)程中使用動(dòng)物源性材料或由動(dòng)物組織提取的透明質(zhì)酸鈉，需按照《動(dòng)物源性醫(yī)療器械產(chǎn)品注冊(cè)申報(bào)資料指導(dǎo)原則》提交相關(guān)資料。

對(duì)于含有其他同種異體材料、動(dòng)物源性材料或生物活性物質(zhì)的產(chǎn)品，生物安全性研究資料還包括以下內(nèi)容：說(shuō)明組織、細(xì)胞和材料的獲取、加工、保存、測(cè)試和處理過(guò)程；闡述來(lái)源（包括捐獻(xiàn)者篩選細(xì)節(jié)），并描述生產(chǎn)過(guò)程中對(duì)病毒、其他病原體及免疫原性物質(zhì)去除或滅活方法的驗(yàn)證試驗(yàn)；工藝驗(yàn)證的簡(jiǎn)要總結(jié)。

4.滅菌/消毒工藝研究

產(chǎn)品需經(jīng)最終滅菌，明確滅菌工藝（方法和參數(shù)）和無(wú)菌保證水平（SAL），SAL需達(dá)到10-6，提供滅菌確認(rèn)報(bào)告。如滅菌使用的方法容易出現(xiàn)殘留，需明確殘留物信息及采取的處理方法，并提供研究資料。

5.產(chǎn)品有效期和包裝研究

提供產(chǎn)品有效期的驗(yàn)證報(bào)告（包括產(chǎn)品物理、化學(xué)穩(wěn)定性和包裝密封穩(wěn)定性的驗(yàn)證資料）。不同包裝或容器的產(chǎn)品需分別提供驗(yàn)證資料。對(duì)于進(jìn)行化學(xué)交聯(lián)的透明質(zhì)酸鈉，產(chǎn)品有效期驗(yàn)證資料中還需包括在不同儲(chǔ)存時(shí)間點(diǎn)的交聯(lián)程度、推擠力等數(shù)據(jù)。

6.臨床前動(dòng)物試驗(yàn)

如適用，需包括動(dòng)物試驗(yàn)研究的目的、結(jié)果及記錄。

7.其他資料

對(duì)于添加藥品成分的產(chǎn)品，首先需判斷產(chǎn)品是以藥品作用為主還是以醫(yī)療器械作用為主。若產(chǎn)品以藥品作用為主，則宜申報(bào)藥品注冊(cè)，不在本文討論的范圍之內(nèi)。若產(chǎn)品以醫(yī)療器械作用為主，則需按照藥械組合產(chǎn)品的相關(guān)法規(guī)文件提供相應(yīng)資料。

注：文中的“研究資料”是指設(shè)計(jì)依據(jù)（包括公認(rèn)的理論支持及由其得出的推論）及試驗(yàn)資料（研究成果的試驗(yàn)驗(yàn)證是否達(dá)到預(yù)期）。注意需考慮試驗(yàn)樣本的代表性和試驗(yàn)方法的可靠性。也可采用提供引用文獻(xiàn)的方式提供試驗(yàn)資料，但需對(duì)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)的可信度及引用文獻(xiàn)的適用性進(jìn)行評(píng)價(jià)。

“質(zhì)控資料”包括能夠保證生產(chǎn)出的產(chǎn)品可以達(dá)到設(shè)計(jì)要求的控制標(biāo)準(zhǔn)和/或規(guī)范操作，以及驗(yàn)證報(bào)告（為了驗(yàn)證各批次間產(chǎn)品質(zhì)量的穩(wěn)定性，需提供至少連續(xù)三批的驗(yàn)證結(jié)果）。

“支持性資料”是指可以支持某一理論或宣稱的研究資料或證明性文件。

（三）生產(chǎn)制造信息

1.詳述產(chǎn)品生產(chǎn)加工過(guò)程，包括各種加工工藝、各種加工助劑的使用情況，對(duì)殘留單體或小分子殘留物的控制情況及相應(yīng)的驗(yàn)證資料等。

2.有多個(gè)研制、生產(chǎn)場(chǎng)地的，需概述每個(gè)研制、生產(chǎn)場(chǎng)地的實(shí)際情況。

（四）臨床評(píng)價(jià)資料

按照《醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則》提交臨床評(píng)價(jià)資料。進(jìn)口醫(yī)療器械還應(yīng)提供境外政府醫(yī)療器械主管部門(mén)批準(zhǔn)該產(chǎn)品上市時(shí)的臨床評(píng)價(jià)資料。關(guān)于該類(lèi)產(chǎn)品臨床評(píng)價(jià)及臨床試驗(yàn)的具體原則將另行制定技術(shù)指導(dǎo)原則。

（五）產(chǎn)品技術(shù)要求

1.性能指標(biāo)宜根據(jù)產(chǎn)品特性及透明質(zhì)酸鈉通用要求制定，包括但不限于：

（1）理化性能：外觀、裝量、鑒別（化學(xué)法）、紅外光譜、透明質(zhì)酸鈉含量、pH值、滲透壓、剪切粘度/動(dòng)力粘度（需有上下限并注明剪切速率，如適用）、特性粘數(shù)（需有上下限，如適用）、重均分子量（需有上下限，如適用）、分子量分布系數(shù)（需有上下限，如適用）、紫外吸收、重金屬含量、乙醇?xì)埩袅?、生產(chǎn)過(guò)程中引入的有害化學(xué)助劑殘留量。

（2）免疫原性相關(guān)控制：蛋白質(zhì)含量（發(fā)酵法制備的透明質(zhì)酸鈉0.1%，組織法制備的透明質(zhì)酸鈉0.15%）。

（3）交聯(lián)相關(guān)性能：對(duì)于經(jīng)交聯(lián)的透明質(zhì)酸鈉，需對(duì)交聯(lián)的相關(guān)性能進(jìn)行要求，如交聯(lián)程度（上下限）、交聯(lián)劑殘留量、粒徑分布。交聯(lián)程度可用其他性能指標(biāo)（如溶脹度）來(lái)表征，但需在研究資料中提供該性能指標(biāo)與交聯(lián)程度關(guān)系的支持性資料。

（4）使用性能：推擠力（上下限）。

（5）體外降解性能：體外降解速率的控制指標(biāo)（如不同降解時(shí)間的產(chǎn)品質(zhì)量損失）。

（6）無(wú)菌、細(xì)菌內(nèi)毒素、溶血性鏈球菌溶血素（適用于生物發(fā)酵法制備的透明質(zhì)酸鈉）。

（7）對(duì)于添加不可降解成分的產(chǎn)品，需對(duì)微粒的性能進(jìn)行要求（如粒徑分布、親水性材料微粒的吸水性等）。

（8）添加其他材料成分的需制定相關(guān)要求。例如：在生產(chǎn)過(guò)程中加入添加劑、潤(rùn)滑劑（如游離透明質(zhì)酸鈉）等助劑，需提供其含量要求及檢測(cè)方法。

（9）注射針的物理、化學(xué)性能（參見(jiàn)GB 15811）。

2.若注射器作為內(nèi)包裝材料，且為已在境內(nèi)上市的藥品包裝材料，可提交藥品包裝材料注冊(cè)證書(shū)和采購(gòu)協(xié)議，否則需在產(chǎn)品技術(shù)要求中制訂相關(guān)理化性能指標(biāo)和檢驗(yàn)方法(可參照GB 15810或相關(guān)國(guó)家/行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)制定）。

3.對(duì)于以醫(yī)療器械作用為主的藥械組合產(chǎn)品，除符合醫(yī)療器械的有關(guān)規(guī)定外，還需在產(chǎn)品技術(shù)要求中制訂藥物定性、定量的技術(shù)指標(biāo)及檢驗(yàn)方法，并在研究資料中明確上述技術(shù)指標(biāo)及檢驗(yàn)方法的確定依據(jù)。

4.若有不適用的項(xiàng)目需在研究資料中詳細(xì)說(shuō)明理由。對(duì)于無(wú)法在終產(chǎn)品中測(cè)定的項(xiàng)目需提供充分理由并在研究資料中提供中間品相關(guān)性能的質(zhì)控資料。

注1：以上技術(shù)性能指標(biāo)主要參考YY/T 0308-2015《醫(yī)用透明質(zhì)酸鈉凝膠》（該標(biāo)準(zhǔn)適用于眼科手術(shù)填充劑、關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射的潤(rùn)滑劑和外科手術(shù)的阻隔劑）和YY/T 0962-2014《整形手術(shù)用交聯(lián)透明質(zhì)酸鈉凝膠》制定。若有新的適用的行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)或國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)發(fā)布實(shí)施，需滿足行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)和國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)的要求。

注2：YY/T 0308-2015適用于未經(jīng)交聯(lián)的透明質(zhì)酸鈉，因此對(duì)于交聯(lián)的透明質(zhì)酸鈉，可能無(wú)法對(duì)終產(chǎn)品進(jìn)行某些性能（如動(dòng)力粘度、特性粘數(shù)、重均分子量及分子量分布系數(shù)）的測(cè)定。

（六）產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)

產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)需按照《醫(yī)療器械說(shuō)明書(shū)和標(biāo)簽管理規(guī)定》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局令第6號(hào)）的要求制訂，此外需注意：

1.需注明“該產(chǎn)品僅限于在國(guó)家正式批準(zhǔn)的醫(yī)療機(jī)構(gòu)中由具有相關(guān)專業(yè)醫(yī)師資格的人員，經(jīng)生產(chǎn)廠家或其委托/指定機(jī)構(gòu)的專業(yè)培訓(xùn)并獲得培訓(xùn)合格證書(shū)后，嚴(yán)格按照產(chǎn)品使用說(shuō)明書(shū)的要求進(jìn)行使用”。

2.產(chǎn)品適用范圍需與臨床驗(yàn)證過(guò)的范圍一致，需明確注射填充的具體解剖部位和適應(yīng)癥。需根據(jù)臨床資料對(duì)適應(yīng)癥進(jìn)行申請(qǐng)（如：若臨床試驗(yàn)入選標(biāo)準(zhǔn)僅為糾正鼻唇溝，則需按照糾正鼻唇溝申請(qǐng)而不是鼻唇部皺紋）。填充的解剖部位需與申請(qǐng)的適應(yīng)癥相對(duì)應(yīng)。產(chǎn)品適用范圍示例：該產(chǎn)品用于面部真皮組織中層至深層注射以糾正中重度鼻唇部皺紋。

3.產(chǎn)品建議使用劑量/頻率需與技術(shù)支持性資料和臨床資料一致。如果缺乏產(chǎn)品多次注射的支持性資料，則在說(shuō)明書(shū)中明確“本產(chǎn)品進(jìn)行多次注射的安全性未經(jīng)驗(yàn)證”。

4.對(duì)于含有微粒的產(chǎn)品，需在產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)中說(shuō)明該產(chǎn)品微粒大?。ㄐ枧c技術(shù)支持性資料一致）。對(duì)于最終可吸收產(chǎn)品，需說(shuō)明多數(shù)患者維持有效的時(shí)間（需與臨床試驗(yàn)中主要有效性指標(biāo)一致）。對(duì)于含不可降解成分的產(chǎn)品，提示潛在的遠(yuǎn)期風(fēng)險(xiǎn)。

5.需提供臨床所有可能產(chǎn)生的并發(fā)癥及副作用信息，宜包括但不限于：硬結(jié)、瘙癢、疼痛、紅腫、瘀青、淤血、瘀斑、感染、局部炎癥反應(yīng)、形成瘢痕、皮膚侵蝕、壞死、皮膚色素沉著、植入物移位或膨出、結(jié)節(jié)、肉芽腫、形成針眼、不對(duì)稱、未達(dá)到預(yù)期糾正效果、過(guò)敏等，包括因注射不當(dāng)而可能發(fā)生的面部神經(jīng)損傷、暈厥、致盲等嚴(yán)重并發(fā)癥，甚至死亡。對(duì)于臨床試驗(yàn)中涉及的禁忌癥或注意事項(xiàng)需在說(shuō)明書(shū)中給予提示。

6.建議增加警示性文字“本產(chǎn)品不得用于乳房部位注射”。

7.產(chǎn)品有效期、保存運(yùn)輸條件需與技術(shù)支持性資料一致。特別對(duì)于以醫(yī)療器械作用為主的藥械組合產(chǎn)品，宜考慮所含藥品成分對(duì)保存運(yùn)輸條件的特殊要求。

8.說(shuō)明書(shū)中不應(yīng)含有宣傳性文字或未提供充分資料支持的內(nèi)容。

9.對(duì)于動(dòng)物組織提取的產(chǎn)品需在說(shuō)明書(shū)中明確取材動(dòng)物類(lèi)型和取材部位。

四、參考文獻(xiàn)

[1]GB/T 16886《醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià)》系列標(biāo)準(zhǔn)

[2]《中華人民共和國(guó)藥典》

[3]YY/T 0308-2015《醫(yī)用透明質(zhì)酸鈉凝膠》

[4]YY/T 0962-2014《整形手術(shù)用交聯(lián)透明質(zhì)酸鈉凝膠》

[5]《無(wú)源植入性醫(yī)療器械產(chǎn)品注冊(cè)申報(bào)資料指導(dǎo)原則》

[6]《動(dòng)物源性醫(yī)療器械產(chǎn)品注冊(cè)申報(bào)資料指導(dǎo)原則》

[7]《無(wú)源植入性醫(yī)療器械貨架壽命申報(bào)資料指導(dǎo)原則》