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3D打印人工椎體注冊(cè)技術(shù)審查指導(dǎo)原則
（2020年第36號(hào)）

本指導(dǎo)原則旨在幫助和指導(dǎo)注冊(cè)申請(qǐng)人對(duì)3D打印人工椎體產(chǎn)品注冊(cè)申報(bào)資料進(jìn)行準(zhǔn)備，以滿足技術(shù)審評(píng)的基本要求。同時(shí)有助于審評(píng)機(jī)構(gòu)對(duì)該類產(chǎn)品進(jìn)行科學(xué)規(guī)范的審評(píng)，提高審評(píng)工作的質(zhì)量和效率。

本指導(dǎo)原則系對(duì)3D打印人工椎體注冊(cè)申報(bào)資料的一般要求，注冊(cè)申請(qǐng)人/生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)依據(jù)具體產(chǎn)品的特性對(duì)注冊(cè)申報(bào)資料的內(nèi)容進(jìn)行充實(shí)和細(xì)化，并依據(jù)具體產(chǎn)品的特性確定其中的具體內(nèi)容是否適用，若不適用，需具體闡述其理由及相應(yīng)的科學(xué)依據(jù)。

本指導(dǎo)原則是對(duì)注冊(cè)申請(qǐng)人/生產(chǎn)企業(yè)和審查人員的指導(dǎo)性文件，但不包括注冊(cè)審批所涉及的行政事項(xiàng)，亦不作為法規(guī)強(qiáng)制執(zhí)行，如果有能夠滿足相關(guān)法規(guī)要求的其他方法，也可以采用，但是需要提供詳細(xì)的研究資料和驗(yàn)證資料。應(yīng)在遵循相關(guān)法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)的前提下使用本指導(dǎo)原則。

本指導(dǎo)原則是在現(xiàn)行法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)體系以及當(dāng)前認(rèn)知水平下制定的，隨著法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)的不斷完善，以及科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，本指導(dǎo)原則相關(guān)內(nèi)容也將進(jìn)行適時(shí)的調(diào)整。

一、適用范圍

本指導(dǎo)原則適用于因椎體病變或者損傷進(jìn)行椎體切除后，以與其上下方正常椎體行融合固定為目的的3D打印鈦合金人工椎體產(chǎn)品。

本指導(dǎo)原則包含的產(chǎn)品為采用激光或者電子束熔融等3D打印增材制造手段生產(chǎn)的，配合脊柱內(nèi)固定系統(tǒng)使用的，并采用植骨填充的，標(biāo)準(zhǔn)化規(guī)格的TC4、TC4 ELI鈦合金人工椎體產(chǎn)品。

本指導(dǎo)原則不適用于定制式、主體為減材制造的產(chǎn)品，不適用于可撐開型、自穩(wěn)型、動(dòng)態(tài)或者非融合的人工椎體產(chǎn)品。

對(duì)于本指導(dǎo)原則不包含的3D打印人工椎體，可根據(jù)產(chǎn)品的具體設(shè)計(jì)原理、結(jié)構(gòu)特征、生物力學(xué)特性及臨床使用要求，參考本指導(dǎo)原則中的相關(guān)內(nèi)容。

二、注冊(cè)申報(bào)資料要求

注冊(cè)申報(bào)資料按照注冊(cè)申報(bào)資料在按照《關(guān)于公布醫(yī)療器械注冊(cè)申報(bào)資料要求和批準(zhǔn)證明文件格式的公告》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局公告2014年第43號(hào)）、《醫(yī)療器械注冊(cè)申請(qǐng)電子提交技術(shù)指南（試行）》（國(guó)家藥品監(jiān)督管理局公告2019年第5號(hào)）進(jìn)行提供，應(yīng)包括但不限于以下幾方面內(nèi)容：

（一）綜述資料

1.注冊(cè)單元

該類產(chǎn)品一般由激光或者電子束熔融等技術(shù)進(jìn)行制備，不同的增材制造方式、不同性能的原材料粉末應(yīng)劃分為不同的注冊(cè)單元。

2.產(chǎn)品描述

產(chǎn)品描述應(yīng)包括申報(bào)產(chǎn)品名稱、管理類別、分類編碼、制備工藝、產(chǎn)品原材料、預(yù)期用途、技術(shù)性能指標(biāo)及其制定依據(jù)。應(yīng)提供詳細(xì)的產(chǎn)品結(jié)構(gòu)圖和關(guān)鍵幾何尺寸參數(shù)，例如終板接觸面的弧度、主體部位的長(zhǎng)寬高度、植骨窗尺寸等，并提供其設(shè)計(jì)依據(jù)。

3.規(guī)格型號(hào)

對(duì)于存在多種型號(hào)規(guī)格的產(chǎn)品，提供產(chǎn)品的規(guī)格型號(hào)的劃分依據(jù)，建議根據(jù)人體脊柱節(jié)段的生理解剖結(jié)構(gòu)、臨床實(shí)際需求和手術(shù)入路方式進(jìn)行科學(xué)的歸并和分檔，體現(xiàn)出不同幾何參數(shù)與脊柱節(jié)段的匹配性。

4.產(chǎn)品包裝

明確產(chǎn)品的包裝規(guī)格、包裝材料、滅菌方式和有效期限。

5.參考的同類產(chǎn)品或前代產(chǎn)品

注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)綜述該類產(chǎn)品國(guó)內(nèi)外研究、臨床使用現(xiàn)狀及發(fā)展趨勢(shì)。應(yīng)提供國(guó)內(nèi)外已上市同類產(chǎn)品或前代產(chǎn)品的信息，闡述申請(qǐng)注冊(cè)產(chǎn)品的研發(fā)背景和目的。并與申報(bào)產(chǎn)品作用原理、結(jié)構(gòu)組成、制造工藝、原材料、性能指標(biāo)、適用范圍等情況的對(duì)比。

6.產(chǎn)品適用范圍和禁忌癥

提供產(chǎn)品適用范圍（包括節(jié)段）、預(yù)期使用環(huán)境、預(yù)期與其配合使用的器械、使用方法、手術(shù)方式、適用人群及禁忌癥信息。

（二）研究資料

產(chǎn)品的研究資料應(yīng)當(dāng)從技術(shù)層面論述所申報(bào)產(chǎn)品的設(shè)計(jì)依據(jù)、技術(shù)特征、原材料選擇及控制、生產(chǎn)工藝控制及驗(yàn)證、產(chǎn)品性能指標(biāo)及制定依據(jù)、生物相容性驗(yàn)證、產(chǎn)品包裝驗(yàn)證、產(chǎn)品滅菌驗(yàn)證、產(chǎn)品有效期驗(yàn)證等，應(yīng)當(dāng)包括但不限于產(chǎn)品技術(shù)要求中的相關(guān)性能指標(biāo)，應(yīng)涵蓋有效性、安全性指標(biāo)以及與質(zhì)量控制相關(guān)指標(biāo)的確定依據(jù)、所采用的標(biāo)準(zhǔn)/方法以及采用的理由等。至少應(yīng)包含但不局限于如下內(nèi)容：

1.原材料控制

對(duì)于鈦合金粉末材料應(yīng)該提供詳細(xì)的材質(zhì)單，包括粉末成分、粒度、粒徑分布、球形度、松裝密度、振實(shí)密度、流動(dòng)性等，并應(yīng)明確其所符合的標(biāo)準(zhǔn)。若原材料外購(gòu)，需明確原材料供應(yīng)商并附其資質(zhì)證明文件、供銷關(guān)系證明文件（供銷協(xié)議）、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及驗(yàn)證報(bào)告。注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)對(duì)粉末可回收次數(shù)、新舊粉末混合比例（如適用）等進(jìn)行規(guī)定，并提供其對(duì)打印過程和產(chǎn)品性能影響的驗(yàn)證資料。

2.產(chǎn)品成分和顯微組織要求

明確3D打印的終產(chǎn)品化學(xué)成分以及所符合的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)。明確顯微組織與打印方向、打印位置、新舊粉末比例等之間的關(guān)系。

3.產(chǎn)品微觀結(jié)構(gòu)和缺陷

應(yīng)提供產(chǎn)品打印最小單元格的選擇設(shè)定依據(jù)，提供孔隙率、孔徑、絲徑、內(nèi)部連通性、多孔結(jié)構(gòu)的厚度、孔隙梯度的選擇確定依據(jù)，包含對(duì)力學(xué)性能的影響、對(duì)骨生成的作用。對(duì)內(nèi)部多孔結(jié)構(gòu)的絲徑斷裂、閉孔等缺陷以及實(shí)體結(jié)構(gòu)的分層、氣孔等應(yīng)采用合適的手段進(jìn)行檢測(cè)，并制定可接受的指標(biāo)和提供相關(guān)依據(jù)。

4.產(chǎn)品力學(xué)性能研究

（1）標(biāo)準(zhǔn)試驗(yàn)：可參考標(biāo)準(zhǔn)YY/T 0959、YY/T0960等相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行人工椎體動(dòng)靜態(tài)壓縮試驗(yàn)、壓縮剪切、扭轉(zhuǎn)試驗(yàn)、沉陷試驗(yàn)。除此之外還應(yīng)該考慮人工椎體脫出、植入過程中的抗沖擊性等試驗(yàn)，詳述所有性能指標(biāo)及檢驗(yàn)方法的確定依據(jù)，提供采用的原因及理論基礎(chǔ)，提供涉及到的研究性資料、文獻(xiàn)資料和/或標(biāo)準(zhǔn)文本，并提供結(jié)果的臨床可接受依據(jù)。

（2）生物臺(tái)架試驗(yàn)（可考慮）：可以采用人尸體脊柱進(jìn)行體外生物力學(xué)試驗(yàn)，以確認(rèn)申報(bào)產(chǎn)品的預(yù)期性能。選擇的人尸體應(yīng)能代表該產(chǎn)品的適用范圍/適應(yīng)證、臨床使用中預(yù)期的解剖部位、生理學(xué)、生物力學(xué)和體內(nèi)載荷、與內(nèi)固定器械配合使用、手術(shù)入路等方面，并提供選擇的依據(jù)。

（3）生物力學(xué)模型測(cè)試（可考慮）：注冊(cè)申請(qǐng)人可以采用脊柱生物力學(xué)模型對(duì)產(chǎn)品進(jìn)行力學(xué)性能驗(yàn)證，并提供模型參數(shù)選擇的依據(jù)。該生物力學(xué)測(cè)試目的主要是正確模擬人體脊柱運(yùn)動(dòng)的規(guī)律性能及脊柱力學(xué)性質(zhì)的變化，載荷及力學(xué)重心的確定。

（4）最差情況選擇：應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品適用部位選擇不同試驗(yàn)類型中最薄弱、最易失效（包括服役期和植入過程中容易失效的）的型號(hào)規(guī)格進(jìn)行。可以采用有限元模擬等方法進(jìn)行選擇，應(yīng)考慮到實(shí)際臨床使用中內(nèi)固定器械、相鄰椎體作用力及在體的骨整合過程對(duì)彈性模量、應(yīng)力分布等有限元分析模型參數(shù)的影響，需提供有限元模型準(zhǔn)確性的驗(yàn)證資料。對(duì)3D打印的產(chǎn)品應(yīng)該明確產(chǎn)品打印方向，并根據(jù)各向異性規(guī)定材料的力學(xué)參數(shù)，可采用同工藝制備的樣品塊進(jìn)行不同方向的力學(xué)性能研究。

力學(xué)測(cè)試報(bào)告中應(yīng)包含與已上市同品種產(chǎn)品數(shù)據(jù)的詳細(xì)對(duì)比論證（對(duì)比測(cè)試或與既有試驗(yàn)數(shù)據(jù)對(duì)比），結(jié)合所植入節(jié)段的力學(xué)特點(diǎn)和周圍的輔助保護(hù)措施，以明確測(cè)試結(jié)果可接受性的判定依據(jù)。對(duì)于有針對(duì)性的國(guó)內(nèi)外行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)或?qū)W術(shù)團(tuán)體官方共識(shí)中的指標(biāo)也可以接受。

5.腐蝕性能研究

增材制造過程中，粉體經(jīng)逐層堆疊、高能束加熱、快速凝固等過程，如工藝參數(shù)及后處理不當(dāng)，產(chǎn)品較塑形加工材存在組織不均勻性及殘余應(yīng)力等不利因素，同時(shí)多孔結(jié)構(gòu)導(dǎo)致產(chǎn)品比表面積增大，可能引起產(chǎn)品的耐蝕性下降，導(dǎo)致析出的合金元素離子濃度增高。建議針對(duì)腐蝕性能包括離子析出進(jìn)行研究，試驗(yàn)報(bào)告應(yīng)包含詳細(xì)的試驗(yàn)方法、試驗(yàn)介質(zhì)、溫度等，并對(duì)其可接受性進(jìn)行論證。應(yīng)注意選擇最差情況，如比表面積最大、孔隙率最高、打印方向、位置、新舊粉末混合導(dǎo)致的腐蝕差異性等。

6.生物相容性評(píng)價(jià)

由于新工藝和多孔導(dǎo)致的較大的比表面積，且打印過程中粉末成分的改變，可能引入新的生物學(xué)風(fēng)險(xiǎn)，注冊(cè)申請(qǐng)人需要對(duì)3D打印人工椎體產(chǎn)品的生物相容性進(jìn)行評(píng)價(jià)。建議根據(jù)GB/T 16886系列標(biāo)準(zhǔn)結(jié)合產(chǎn)品的耐腐蝕性、離子析出對(duì)產(chǎn)品的生物相容性進(jìn)行評(píng)價(jià)，在缺乏相關(guān)數(shù)據(jù)時(shí)，應(yīng)進(jìn)行必要的生物相容性試驗(yàn)。

7.熱原和細(xì)菌內(nèi)毒素

考慮3D打印工藝中多孔結(jié)構(gòu)可能涉及粉末的脫落以及細(xì)菌尸體的殘留，需要針對(duì)熱原和細(xì)菌內(nèi)毒素進(jìn)行驗(yàn)證。

8.MRI相容性測(cè)試

如注冊(cè)申請(qǐng)人對(duì)申報(bào)產(chǎn)品進(jìn)行了MRI相容性的相關(guān)驗(yàn)證，應(yīng)根據(jù)研究報(bào)告，列出MRI試驗(yàn)設(shè)備、磁場(chǎng)強(qiáng)度、比吸收率（SAR）等試驗(yàn)參數(shù)及溫升、位移力及偽影評(píng)估結(jié)果。如注冊(cè)申請(qǐng)人未對(duì)申報(bào)產(chǎn)品進(jìn)行MRI相容性的相關(guān)驗(yàn)證，應(yīng)重點(diǎn)明確該產(chǎn)品尚未在磁共振（MRI）環(huán)境下對(duì)該產(chǎn)品的溫升、移位狀況及偽影進(jìn)行測(cè)試評(píng)估。并在說(shuō)明書的警示中注明相關(guān)內(nèi)容，提示其存在的風(fēng)險(xiǎn)。

9.滅菌工藝研究

產(chǎn)品需經(jīng)最終滅菌，明確滅菌工藝（方法和參數(shù)）和無(wú)菌保證水平（SAL），SAL需達(dá)到10^-6，提供滅菌確認(rèn)報(bào)告。應(yīng)考慮產(chǎn)品的高孔隙率和比表面積對(duì)生物負(fù)載的影響。如滅菌使用的方法容易出現(xiàn)殘留,需明確殘留物信息及采取的處理方法，并提供研究資料。

10.產(chǎn)品有效期和包裝研究

按照《無(wú)源植入性醫(yī)療器械貨架有效期注冊(cè)申報(bào)資料指導(dǎo)原則（2017年修訂版）》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2017年第75號(hào)）提供產(chǎn)品有效期的驗(yàn)證報(bào)告，不同包裝的產(chǎn)品需分別提供驗(yàn)證資料。若注冊(cè)申請(qǐng)人提供其他醫(yī)療器械產(chǎn)品的貨架有效期驗(yàn)證資料，則應(yīng)提供其與本次申報(bào)產(chǎn)品在原材料、滅菌方法、滅菌劑量、包裝材料、包裝工藝、包裝方式及其它影響阻菌性能的因素方面具有等同性的證明資料。

11.動(dòng)物實(shí)驗(yàn)

參照《醫(yī)療器械動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究技術(shù)審查指導(dǎo)原則第一部分：決策原則》（國(guó)家藥品監(jiān)督管理局通告2019年第18號(hào)），如無(wú)法通過與已上市產(chǎn)品的多孔結(jié)構(gòu)特征進(jìn)行等同性論證，應(yīng)針對(duì)3D打印人工椎體產(chǎn)品獨(dú)特多孔結(jié)構(gòu)進(jìn)行動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，建立與擬申報(bào)產(chǎn)品預(yù)期用途相對(duì)應(yīng)的解剖部位的動(dòng)物模型進(jìn)行驗(yàn)證，以分析申報(bào)產(chǎn)品對(duì)新骨形成、骨長(zhǎng)入深度以及新生骨生物力學(xué)性能指標(biāo)（例如動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)束后取出融合部位進(jìn)行體外生物力學(xué)試驗(yàn)評(píng)價(jià)其結(jié)合強(qiáng)度、活動(dòng)度以及壓縮剛度等）等的影響，同時(shí)評(píng)價(jià)離子析出對(duì)周圍組織的影響?？赏ㄟ^對(duì)骨長(zhǎng)入的時(shí)間和結(jié)合力進(jìn)行衡量，確定臨床試驗(yàn)中預(yù)期骨長(zhǎng)入的時(shí)間和結(jié)合力，以更好的確定臨床試驗(yàn)觀測(cè)時(shí)間。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)應(yīng)在獲得實(shí)驗(yàn)動(dòng)物使用許可證的機(jī)構(gòu)進(jìn)行，并獲得相應(yīng)福利倫理審查和監(jiān)管。

（三）生產(chǎn)制造信息

詳述產(chǎn)品的生產(chǎn)過程，提供生產(chǎn)工藝流程圖。明確特殊過程和關(guān)鍵工藝，并闡明其過程控制點(diǎn)及控制參數(shù)。對(duì)生產(chǎn)工藝的可控性、穩(wěn)定性應(yīng)進(jìn)行確認(rèn)。

1.打印工藝驗(yàn)證

明確3D打印艙室環(huán)境以及材料成型關(guān)鍵參數(shù)，并對(duì)所選的工藝參數(shù)、產(chǎn)品打印方向、位置、支撐結(jié)構(gòu)等進(jìn)行驗(yàn)證，保證產(chǎn)品性能的一致性。

2.后處理方法驗(yàn)證

明確產(chǎn)品3D打印的后處理方式，如熱等靜壓、去支撐、殘余粉末清洗等，并應(yīng)評(píng)估后處理工藝對(duì)材料和終產(chǎn)品的安全、有效性的影響?？刹捎孟嗤に噮?shù)制備的樣塊進(jìn)行驗(yàn)證。

3.清洗工藝驗(yàn)證

明確原材料及生產(chǎn)工藝中涉及的各種加工助劑的質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)。明確產(chǎn)品的清洗過程，提供經(jīng)清洗過程后加工助劑殘留控制的驗(yàn)證資料。

4.研制、生產(chǎn)場(chǎng)地

應(yīng)概述研制、生產(chǎn)場(chǎng)地的實(shí)際情況。如有多個(gè)研制、生產(chǎn)場(chǎng)地，應(yīng)對(duì)每個(gè)研制、生產(chǎn)場(chǎng)地的實(shí)際情況進(jìn)行概述。

（四）產(chǎn)品的風(fēng)險(xiǎn)分析資料

根據(jù)YY/T 0316《醫(yī)療器械風(fēng)險(xiǎn)管理對(duì)醫(yī)療器械的應(yīng)用》，充分識(shí)別3D打印人工椎體在設(shè)計(jì)、原材料、生產(chǎn)加工、包裝、滅菌、運(yùn)輸、貯存、使用等生命周期內(nèi)各個(gè)環(huán)節(jié)的安全特征，從生物學(xué)危害，環(huán)境危害，有關(guān)使用的危害，因功能失效、老化及存儲(chǔ)不當(dāng)引起的危害等方面，對(duì)產(chǎn)品進(jìn)行全面的風(fēng)險(xiǎn)分析，并詳述所采取的風(fēng)險(xiǎn)控制措施。

提供產(chǎn)品上市前對(duì)其風(fēng)險(xiǎn)管理活動(dòng)進(jìn)行全面評(píng)審所形成的風(fēng)險(xiǎn)管理報(bào)告，此報(bào)告旨在說(shuō)明并承諾風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃已被適當(dāng)?shù)貙?shí)施，綜合剩余風(fēng)險(xiǎn)是可接受的，已有恰當(dāng)?shù)姆椒ǐ@得產(chǎn)品相關(guān)、出廠后流通和臨床應(yīng)用的信息。

風(fēng)險(xiǎn)管理報(bào)告應(yīng)包括風(fēng)險(xiǎn)分析、風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)、風(fēng)險(xiǎn)控制等產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)管理的相關(guān)資料，至少應(yīng)包括產(chǎn)品安全特征清單、產(chǎn)品可預(yù)見的危害及危害分析清單（說(shuō)明危害、可預(yù)見事件序列（即危害成因分析）、危害處境和可能發(fā)生的損害之間的關(guān)系、風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)、風(fēng)險(xiǎn)控制措施以及剩余風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)匯總表。

（五）產(chǎn)品的技術(shù)要求

產(chǎn)品技術(shù)要求應(yīng)按照《醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編寫指導(dǎo)原則》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2014年第9號(hào)）進(jìn)行編寫。注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)結(jié)合產(chǎn)品的技術(shù)特征和臨床使用情況來(lái)確定產(chǎn)品安全有效、質(zhì)量可控的技術(shù)要求與檢驗(yàn)方法。產(chǎn)品技術(shù)要求中應(yīng)明確規(guī)格型號(hào)及其劃分的說(shuō)明、產(chǎn)品性能指標(biāo)及試驗(yàn)方法、產(chǎn)品描述一般信息（原材料、組成結(jié)構(gòu)等）、產(chǎn)品滅菌方式及貨架有效期。產(chǎn)品技術(shù)要求中的內(nèi)容引用國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)或中國(guó)藥典的，應(yīng)保證其有效性，并注明相應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)的編號(hào)、年號(hào)及中國(guó)藥典的版本號(hào)。

具體指標(biāo)包括但不限于以下內(nèi)容：

1.產(chǎn)品型號(hào)/規(guī)格及劃分說(shuō)明。

2.化學(xué)成分和顯微組織。明確人工椎體產(chǎn)品的化學(xué)成分。明確3D打印人工椎體的顯微組織特征，需明確打印方向和熱處理與顯微組織的關(guān)系。

3.微觀結(jié)構(gòu)。明確3D打印的孔徑、絲徑、孔隙率、通孔率、多孔層厚度等。

4.表面質(zhì)量。多孔部分表面應(yīng)無(wú)氧化皮，也應(yīng)無(wú)鑲嵌物、終加工沉積物和其他污染物。多孔層不得有斷絲現(xiàn)象，端面除外。

5.內(nèi)部缺陷。應(yīng)對(duì)內(nèi)部結(jié)構(gòu)的缺陷如絲徑斷裂、閉孔等進(jìn)行檢測(cè)，并制定可接受依據(jù)。

6.力學(xué)性能。應(yīng)規(guī)定產(chǎn)品的硬度、剛度、靜態(tài)扭轉(zhuǎn)、壓縮、剪切、沉陷、脫出等力學(xué)性能指標(biāo)。

7.應(yīng)無(wú)菌（如適用）。

8.細(xì)菌內(nèi)毒素。

對(duì)宣稱的所有其他技術(shù)參數(shù)和功能，均應(yīng)在產(chǎn)品技術(shù)要求中予以規(guī)定。

（六）產(chǎn)品的注冊(cè)檢驗(yàn)報(bào)告

注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)提供具有醫(yī)療器械檢驗(yàn)資質(zhì)的醫(yī)療器械檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)出具的檢驗(yàn)報(bào)告和預(yù)評(píng)價(jià)意見。此外，還應(yīng)提供檢驗(yàn)樣品規(guī)格型號(hào)的選擇依據(jù)。

所檢驗(yàn)型號(hào)產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)是本注冊(cè)單元內(nèi)能夠代表申報(bào)的其他型號(hào)產(chǎn)品安全性和有效性的典型產(chǎn)品。

（七）臨床評(píng)價(jià)

按照《醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2015年第14號(hào)）、《接受醫(yī)療器械境外臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)技術(shù)指導(dǎo)原則》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2018年第13號(hào)）以及《脊柱植入物臨床評(píng)價(jià)質(zhì)量控制注冊(cè)技術(shù)審查指導(dǎo)原則》（國(guó)家藥品監(jiān)督管理局通告2020年第31號(hào)）提交臨床評(píng)價(jià)資料。涉及的臨床評(píng)價(jià)應(yīng)納入所申請(qǐng)適用范圍的各部位，如頸胸椎、胸腰椎等。對(duì)與非臨床試驗(yàn)以及與同品種對(duì)比中存在疑問的，需要進(jìn)行臨床試驗(yàn)進(jìn)行驗(yàn)證，臨床觀察時(shí)間不少于6個(gè)月，應(yīng)至少包括以下內(nèi)容：對(duì)人工椎體植入后患者的疼痛及功能的評(píng)估，對(duì)椎體融合率、整體曲度、融合段曲度、椎體高度等影像學(xué)的測(cè)評(píng)，以及產(chǎn)品脫出、沉陷、斷裂等不良事件的詳細(xì)分析記錄。

（八）產(chǎn)品說(shuō)明書和標(biāo)簽

產(chǎn)品說(shuō)明書和標(biāo)簽應(yīng)符合《醫(yī)療器械說(shuō)明書和標(biāo)簽管理規(guī)定》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局令第6號(hào)）的要求。

產(chǎn)品臨床適用范圍/適應(yīng)證、禁忌癥、注意事項(xiàng)應(yīng)與臨床試驗(yàn)和臨床評(píng)價(jià)所驗(yàn)證的范圍一致。

產(chǎn)品有效期、采用的滅菌方法、推薦采用的滅菌方法等信息應(yīng)與產(chǎn)品技術(shù)報(bào)告所述一致。

三、參考文獻(xiàn)

1.《醫(yī)療器械監(jiān)督管理?xiàng)l例》（中華人民共和國(guó)國(guó)務(wù)院令第680號(hào)）

2.《醫(yī)療器械注冊(cè)管理辦法》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局令第4號(hào)）

3.《醫(yī)療器械說(shuō)明書和標(biāo)簽管理規(guī)定》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局令第6號(hào)）

4.《醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局令第25號(hào)）

5.《醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2015年第14號(hào)）

6.《關(guān)于公布醫(yī)療器械注冊(cè)申報(bào)資料要求和批準(zhǔn)證明文件格式的公告》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局公告2014年第43號(hào)）

7.《醫(yī)療器械注冊(cè)申請(qǐng)電子提交技術(shù)指南（試行）》（國(guó)家藥品監(jiān)督管理局公告2019年第5號(hào)）

8. GB/T 16886《醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià)》系列標(biāo)準(zhǔn)

9. YY/T 0959《脊柱植入物 椎間融合器力學(xué)性能試驗(yàn)方法》

10. YY/T 0960《脊柱植入物 椎間融合器靜態(tài)軸向壓縮沉陷試驗(yàn)方法》

11. ASTM WK60265 New Guide for Assessing the Removal of Additive Manufacturing Residues in Medical Devices Fabricated by Powder Bed Fusion [2019-08-07].

四、編寫單位

本指導(dǎo)原則由國(guó)家藥品監(jiān)督管理局醫(yī)療器械技術(shù)審評(píng)中心編寫并負(fù)責(zé)解釋。