全膝關(guān)節(jié)假體系統(tǒng)產(chǎn)品注冊(cè)技術(shù)審查指導(dǎo)原則(2020年第36號(hào))
發(fā)布日期:2020-06-05 閱讀量:次
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全膝關(guān)節(jié)假體系統(tǒng)產(chǎn)品注冊(cè)技術(shù)審查指導(dǎo)原則
(2020年第36號(hào))
本指導(dǎo)原則旨在為注冊(cè)申請(qǐng)人進(jìn)行全膝關(guān)節(jié)假體系統(tǒng)產(chǎn)品的注冊(cè)申報(bào)提供技術(shù)指導(dǎo),同時(shí)也為醫(yī)療器械監(jiān)督管理部門(mén)對(duì)注冊(cè)申報(bào)資料的審評(píng)提供技術(shù)參考。
本指導(dǎo)原則系對(duì)全膝關(guān)節(jié)假體系統(tǒng)產(chǎn)品注冊(cè)申報(bào)資料的一般要求,注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)依據(jù)具體產(chǎn)品的特性確定其中的具體內(nèi)容是否適用,并對(duì)注冊(cè)申報(bào)資料的內(nèi)容進(jìn)行充實(shí)和細(xì)化。
本指導(dǎo)原則是對(duì)注冊(cè)申請(qǐng)人和審查人員的指導(dǎo)性文件,但不包括注冊(cè)審批所涉及的行政事項(xiàng),亦不作為法規(guī)強(qiáng)制執(zhí)行,如果有能夠滿足相關(guān)法規(guī)要求的其他方法,也可以采用,但是需要提供詳細(xì)的研究資料和驗(yàn)證資料。應(yīng)在遵循相關(guān)法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)的前提下使用本指導(dǎo)原則。
本指導(dǎo)原則是在現(xiàn)行法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)體系以及當(dāng)前認(rèn)知水平基礎(chǔ)上制定的,隨著法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)的不斷完善,以及科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展,本指導(dǎo)原則相關(guān)內(nèi)容也將進(jìn)行適時(shí)的調(diào)整。
一、適用范圍
本指導(dǎo)原則涉及的產(chǎn)品適用于全膝關(guān)節(jié)假體置換術(shù),包括股骨部件(股骨髁、股骨延長(zhǎng)柄)、脛骨部件(脛骨襯墊、脛骨托、脛骨延長(zhǎng)柄、緊固件)、髕骨部件(一體式髕骨、髕骨托/髕骨襯墊)、膝關(guān)節(jié)填充塊、袖套等,由YY 0502《膝關(guān)節(jié)假體》標(biāo)準(zhǔn)(注:本指導(dǎo)原則中所列標(biāo)準(zhǔn)適用最新版本,下同)中已認(rèn)可的金屬材料、高分子材料、陶瓷材料和涂層材料制成。本指導(dǎo)原則不包含對(duì)部分膝關(guān)節(jié)置換用假體、特殊設(shè)計(jì)或個(gè)性化定制的全膝關(guān)節(jié)假體的要求,但適用部分可參照本指導(dǎo)原則。
二、技術(shù)審查要點(diǎn)
(一)產(chǎn)品名稱(chēng)的要求
根據(jù)《醫(yī)療器械分類(lèi)規(guī)則》(國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局令第15號(hào))、《醫(yī)療器械通用名稱(chēng)命名規(guī)則》(國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局令第19號(hào))等相關(guān)文件,按照申報(bào)產(chǎn)品的設(shè)計(jì)特征和適用范圍,確定其管理類(lèi)別、分類(lèi)編碼及規(guī)范性命名,并論述其確定依據(jù)。
(二)產(chǎn)品的結(jié)構(gòu)和組成
全膝關(guān)節(jié)假體系統(tǒng)通常包括股骨部件(股骨髁、股骨延長(zhǎng)柄)、脛骨部件(脛骨襯墊、脛骨托、脛骨延長(zhǎng)柄、緊固件)、髕骨部件(一體式髕骨、髕骨托/髕骨襯墊)、膝關(guān)節(jié)填充塊、袖套等。
(三)注冊(cè)單元?jiǎng)澐值脑瓌t和實(shí)例
為全面評(píng)價(jià)全膝關(guān)節(jié)假體產(chǎn)品的安全有效性,鼓勵(lì)按照系統(tǒng)劃分注冊(cè)單元。
1.若按照系統(tǒng)進(jìn)行申報(bào),應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品的固定方式、固定原理、適應(yīng)證,將產(chǎn)品劃分為如下注冊(cè)單元:
(1)骨水泥型全膝關(guān)節(jié)假體系統(tǒng)
(2)非骨水泥型全膝關(guān)節(jié)假體系統(tǒng)
(3)混合型全膝關(guān)節(jié)假體系統(tǒng)
2.若以同一系統(tǒng)內(nèi)單個(gè)或多個(gè)組件(如膝關(guān)節(jié)填充塊、袖套、延長(zhǎng)柄等)為注冊(cè)單元進(jìn)行申報(bào),須明確與該產(chǎn)品配合的組件名稱(chēng)、產(chǎn)品的固定方式等。
3.材質(zhì)(如有涂層時(shí),涂層差異亦應(yīng)考慮)不同的同類(lèi)組件應(yīng)劃分為不同的注冊(cè)單元,作為單一整體組配或組合使用的組件可以按同一注冊(cè)單元申報(bào)。如:不同材質(zhì)的脛骨托應(yīng)作為不同的注冊(cè)單元申報(bào);作為同一系統(tǒng)組件配合使用的、材質(zhì)已確定且唯一的組件,如股骨髁(鈷鉻鉬合金)、脛骨襯墊(超高分子量聚乙烯)、脛骨托(鈦合金),雖組件間材質(zhì)不同,但因組合使用,可作為同一注冊(cè)單元申報(bào)。
4.主要制造工藝方法不同(如鍛造、鑄造、不同熱源及工藝的增材制造;燒結(jié)、等離子噴涂等涂層制備工藝)的同類(lèi)組件,應(yīng)視為不同注冊(cè)單元。
(四)產(chǎn)品型號(hào)規(guī)格及基本信息
1.產(chǎn)品組成以及每個(gè)組件的名稱(chēng)和型號(hào);提供產(chǎn)品各型號(hào)規(guī)格的劃分原則。產(chǎn)品各組件的材料牌號(hào)/成分及其符合的國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)、國(guó)際標(biāo)準(zhǔn),材料牌號(hào)的描述應(yīng)與符合的標(biāo)準(zhǔn)一致。
2.產(chǎn)品的表面改性處理情況及相關(guān)制備工藝,如多孔涂層、耐磨涂層、骨水泥結(jié)合界面的噴砂粗化處理等。
3.提供體現(xiàn)產(chǎn)品及各組件幾何結(jié)構(gòu)特征及技術(shù)特點(diǎn)的三維立體結(jié)構(gòu)圖,概述主要設(shè)計(jì)特點(diǎn)、假體的限制程度、適用病例的側(cè)副韌帶功能及是否保留前后交叉韌帶等。
產(chǎn)品描述舉例:
(1)前后交叉韌帶保留型全膝關(guān)節(jié)假體 (BCR, Bi-cruciate retaining total knee joint prosthesis)
(2)后交叉韌帶保留型全膝關(guān)節(jié)假體(CR, Cruciate retaining total knee joint prosthesis)
(3)后交叉韌帶替代型全膝關(guān)節(jié)假體(如:PS, Posterior stabilized total knee joint prosthesis;AS, Anterior stabilized total knee joint prosthesis;CS, Cruciate substituting total knee joint prosthesis; DD,Deep Dish knee joint prosthesis;)
(4)前后交叉韌帶替代型全膝關(guān)節(jié)假體(BCS, Bi-cruciate substituting total knee joint prosthesis)
(5)髁限制型膝關(guān)節(jié)假體(CCK, Constrained condylar knee joint prosthesis)
(6)旋轉(zhuǎn)鉸鏈膝關(guān)節(jié)假體(Constrained Rotating Hinged Knee Prosthesis)
(7)純鉸鏈型膝關(guān)節(jié)假體(Hinged Knee Prosthesis)
4.產(chǎn)品典型結(jié)構(gòu)示意圖中明確重要尺寸的起止點(diǎn)以及可用尺寸范圍的整體說(shuō)明;明確產(chǎn)品的幾何尺寸及表面粗糙度,如股骨深度和寬度、脛骨深度和寬度、脛骨襯墊厚度,髕骨部件厚度等識(shí)別產(chǎn)品規(guī)格特征、結(jié)構(gòu)和配合的重要尺寸,建議參考YY/T 0924.1《外科植入物部分和全膝關(guān)節(jié)假體第1部分:分類(lèi)和尺寸標(biāo)注》標(biāo)準(zhǔn)的要求。
5.提供產(chǎn)品的適用范圍、禁忌證,必要時(shí)提供相應(yīng)的文獻(xiàn)資料以論證其范圍的合理性;膝關(guān)節(jié)假體之間的部件兼容性,不同型號(hào)規(guī)格之間的匹配使用情況說(shuō)明。以部件進(jìn)行申報(bào)的產(chǎn)品應(yīng)明確與產(chǎn)品配合使用的部件,并對(duì)其匹配的合理性予以說(shuō)明。
6.闡述申報(bào)產(chǎn)品的研發(fā)背景和依據(jù),以及與參考產(chǎn)品(同類(lèi)產(chǎn)品或前代產(chǎn)品)的比較。如參考的同類(lèi)產(chǎn)品(國(guó)內(nèi)外已上市)或前代產(chǎn)品(如有),應(yīng)當(dāng)提供詳細(xì)對(duì)比信息,同類(lèi)產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)說(shuō)明選擇其作為研發(fā)參考的原因,列表比較說(shuō)明產(chǎn)品與參考產(chǎn)品(同類(lèi)產(chǎn)品或前代產(chǎn)品)在工作原理、結(jié)構(gòu)組成、制造材料、性能指標(biāo)、關(guān)節(jié)面幾何尺寸特征、適用范圍等方面的異同。
(五)產(chǎn)品適用的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)
相關(guān)國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)、國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)等舉例,包含但不限于如下(本指導(dǎo)原則中所列標(biāo)準(zhǔn)適用最新版本):
YY 0502《膝關(guān)節(jié)假體》
GB/T 10610《產(chǎn)品幾何技術(shù)規(guī)范(GPS)表面結(jié)構(gòu)輪廓法評(píng)定表面結(jié)構(gòu)的規(guī)則和方法》
GB/T 14233.1《醫(yī)用輸液、輸血、注射器具檢驗(yàn)方法第1部分:化學(xué)分析方法》
GB/T 14233.2《醫(yī)用輸液、輸血、注射器具檢驗(yàn)方法第2部分:生物試驗(yàn)方法》
GB/T 16886《醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià)系列標(biāo)準(zhǔn)》
GB 18278.1《醫(yī)療保健產(chǎn)品滅菌濕熱第1部分:醫(yī)療器械滅菌過(guò)程的開(kāi)發(fā)、確認(rèn)和常規(guī)控制要求》
GB 18279.1《醫(yī)療保健產(chǎn)品滅菌環(huán)氧乙烷第1部分:醫(yī)療器械滅菌過(guò)程的開(kāi)發(fā)、確認(rèn)和常規(guī)控制的要求》
GB/T 18279.2《醫(yī)療保健產(chǎn)品的滅菌環(huán)氧乙烷第2部分:GB 18279.1應(yīng)用指南》
GB 18280.1《醫(yī)療保健產(chǎn)品滅菌輻射第1部分:醫(yī)療器械滅菌過(guò)程的開(kāi)發(fā)、確認(rèn)和常規(guī)控制要求》
GB 18280.2《醫(yī)療保健產(chǎn)品滅菌輻射第2部分:建立滅菌劑量》
GB/T 18280.3《醫(yī)療保健產(chǎn)品滅菌輻射第3部分:劑量測(cè)量指南》
GB/T 19701.1《超高分子量聚乙烯第1部分:粉料》
GB/T 19701.2《超高分子量聚乙烯第2部分:模塑料》
ASTM F2695《外科植入物用與α生育酚 (維他命E)混合的超高分子量聚乙烯粉末的規(guī)范》
GB 23101.2《外科植入物羥基磷灰石第2部分:羥基磷灰石涂層》(ISO 13779-2)
YY 0117.1《外科植入物骨關(guān)節(jié)假體鍛、鑄件 Ti6Al4V鈦合金鍛件》
YY 0117.2《外科植入物骨關(guān)節(jié)假體鍛、鑄件 ZTi6Al4V鈦合金鑄件》
YY 0117.3《外科植入物骨關(guān)節(jié)假體鍛、鑄件鈷鉻鉬合金鑄件》
YY/T 0343《外科金屬植入物液體滲透檢驗(yàn)》
YY/T 0772.3《外科植入物超高分子量聚乙烯第3部分:加速老化方法》
YY/T 0772.4《外科植入物超高分子量聚乙烯第4部分:氧化指數(shù)測(cè)試方法》
YY/T 0772.5《外科植入物超高分子量聚乙烯第5部分:形態(tài)評(píng)價(jià)方法》
YY/T 0811《外科植入物用大劑量輻射交聯(lián)超高分子量聚乙烯制品標(biāo)準(zhǔn)要求》
GB/T 3505《產(chǎn)品幾何技術(shù)規(guī)范(GPS)表面結(jié)構(gòu):輪廓法術(shù)語(yǔ)、定義及表面結(jié)構(gòu)參數(shù)》(ISO 4287)
YY/T 0924.1《外科植入物部分和全膝關(guān)節(jié)假體部件 第1部分:分類(lèi)、定義和尺寸標(biāo)注》(ISO 7207-1)
YY/T 0924.2《外科植入物部分和全膝關(guān)節(jié)假體部件 第2部分:金屬、陶瓷及塑料關(guān)節(jié)面》(ISO 7207-2)
YY/T 0810.1《外科植入物全膝關(guān)節(jié)假體第1部分:脛骨托疲勞性能的測(cè)定》(ISO 14879-1)
YY/T0652《外科植入物材料的磨損聚合物和金屬材料磨屑分離、表征和定量分析方法》(ISO17853)
YY/T 1426.1《外科植入物全膝關(guān)節(jié)假體的磨損第1部分:載荷控制的磨損試驗(yàn)機(jī)的載荷和位移參數(shù)及相關(guān)的試驗(yàn)環(huán)境條件》(ISO 14243-1)
YY/T 1426.2《外科植入物全膝關(guān)節(jié)假體的磨損第2部分:測(cè)量方法》(ISO 14243-2)
YY/T 1426.3《外科植入物全膝關(guān)節(jié)假體的磨損第3部分:位移控制的磨損試驗(yàn)機(jī)的載荷和位移參數(shù)及相關(guān)的試驗(yàn)環(huán)境條件》(ISO 14243-3)
YY/T 1427《外科植入物可植入材料及醫(yī)療器械靜態(tài)和動(dòng)態(tài)腐蝕試驗(yàn)的測(cè)試溶液和條件》
YY/T 1552《外科植入物 評(píng)價(jià)金屬植入材料和醫(yī)療器械長(zhǎng)期腐蝕行為的開(kāi)路電位測(cè)量方法》
YY/T 0640《無(wú)源外科植入物通用要求》(ISO 14630)
GB/T 12417.2《無(wú)源外科植入物關(guān)節(jié)置換植入物特殊要求》
YY/T 0919《無(wú)源外科植入物關(guān)節(jié)置換植入物膝關(guān)節(jié)置換植入物的專(zhuān)用要求》(ISO 21536)
ASTM F1609《磷酸鈣涂層性能要求》
YY/T 0988.2《磷酸鈣涂層和金屬涂層的剪切試驗(yàn)方法》
YY/T 0988.11《磷酸鈣涂層和金屬涂層的拉伸試驗(yàn)方法》
YY/T 0988.13《磷酸鈣涂層、金屬涂層和磷酸鈣/金屬?gòu)?fù)合涂層的剪切疲勞試驗(yàn)與彎曲疲勞試驗(yàn)方法》
YY/T 0988.1《外科植入物涂層用鈷28鉻6鉬合金粉》
YY/T 0988.2《外科植入物涂層用鈦及鈦6鋁4釩合金粉》
YY/T 0988.14《外科植入物用多孔涂層立體學(xué)評(píng)價(jià)的試驗(yàn)方法》
YY/T 0988.15《使用Taber研磨機(jī)測(cè)試金屬熱噴涂涂層耐磨性的試驗(yàn)方法》
ASTM F1223《全膝關(guān)節(jié)假體約束度評(píng)價(jià)的標(biāo)準(zhǔn)測(cè)試方法》
ASTM F1672《表面髕骨假體標(biāo)準(zhǔn)規(guī)范》
ASTM F1800《全膝關(guān)節(jié)假體金屬脛骨托疲勞試驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)》
ASTM F1875《模塊化植入物界面微動(dòng)腐蝕試驗(yàn)的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程:股骨頭內(nèi)錐與柄椎界面》
ASTM F1814《組配式髖關(guān)節(jié)和膝關(guān)節(jié)部件評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)指南》
ASTM F2083《膝關(guān)節(jié)假體標(biāo)準(zhǔn)規(guī)范》
ASTM F2722《活動(dòng)平臺(tái)膝關(guān)節(jié)假體的脛骨平臺(tái)旋轉(zhuǎn)限制評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)方法》
ASTM F2723《活動(dòng)平臺(tái)膝關(guān)節(jié)假體的脛骨平臺(tái)/脛骨襯墊抗動(dòng)態(tài)分離的評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)測(cè)試方法》
ASTM F2724《活動(dòng)平臺(tái)膝關(guān)節(jié)假體脫位評(píng)價(jià)的標(biāo)準(zhǔn)測(cè)試方法》
ASTM F2777《評(píng)價(jià)高屈曲條件下膝關(guān)節(jié)脛骨襯墊耐久性和變形試驗(yàn)方法》
ASTM F3161《閉合加載條件下全膝關(guān)節(jié)假體金屬股骨部件有限元分析標(biāo)準(zhǔn)試驗(yàn)方法》
ASTM F3334《全膝關(guān)節(jié)假體金屬脛骨部件有限元分析》
VDI 3824 Part 1-part 4《物理氣相沉積(PVD)和化學(xué)氣相沉積(CVD)硬質(zhì)涂層》
VDI 3198《冷鍛工具的涂層》(CVD, PVD)
ISO19227《外科植入物的清潔度--通用要求》
(六)產(chǎn)品的適用范圍/預(yù)期用途
產(chǎn)品適用于退行性骨關(guān)節(jié)炎、創(chuàng)傷性關(guān)節(jié)炎或缺血性壞死、炎性關(guān)節(jié)病等各種終末期膝關(guān)節(jié)疾病,以及畸形的矯正、腫瘤切除、假體失敗后重建、應(yīng)用其它技術(shù)無(wú)法處理的骨折等情形,須行全膝關(guān)節(jié)假體置換時(shí)使用。
(七)產(chǎn)品的主要風(fēng)險(xiǎn)
根據(jù)YY/T 0316《醫(yī)療器械風(fēng)險(xiǎn)管理對(duì)醫(yī)療器械的應(yīng)用》,充分識(shí)別膝關(guān)節(jié)假體的設(shè)計(jì)、原材料采購(gòu)、生產(chǎn)加工過(guò)程、產(chǎn)品包裝、滅菌、運(yùn)輸、貯存、使用等產(chǎn)品生命周期內(nèi)各個(gè)環(huán)節(jié)的安全特征,從生物學(xué)危險(xiǎn)(源)、對(duì)手術(shù)操作的危險(xiǎn)(源)、組件或注冊(cè)單元功能失效危險(xiǎn)(源)、環(huán)境危險(xiǎn)(源)、有關(guān)使用的危險(xiǎn)(源)、由于功能失效、老化及存儲(chǔ)不當(dāng)引起的可能危險(xiǎn)(源)等方面,對(duì)產(chǎn)品進(jìn)行全面的風(fēng)險(xiǎn)分析,并詳述所采取的風(fēng)險(xiǎn)控制措施。
提供產(chǎn)品決定上市前對(duì)其風(fēng)險(xiǎn)管理活動(dòng)進(jìn)行全面評(píng)審所形成的風(fēng)險(xiǎn)管理報(bào)告,并在報(bào)告中說(shuō)明和承諾:風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃已被適當(dāng)?shù)貙?shí)施;綜合剩余風(fēng)險(xiǎn)是可接受的;已有恰當(dāng)?shù)姆椒ǐ@得與本產(chǎn)品相關(guān)的包括出廠后流通與臨床應(yīng)用的信息。
風(fēng)險(xiǎn)管理報(bào)告應(yīng)包括風(fēng)險(xiǎn)分析、風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)、風(fēng)險(xiǎn)控制等產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)管理的相關(guān)資料。至少應(yīng)包括:
1.產(chǎn)品安全特征清單;
2.產(chǎn)品可預(yù)見(jiàn)的危險(xiǎn)(源)及危險(xiǎn)(源)分析清單[說(shuō)明危險(xiǎn)(源)、可預(yù)見(jiàn)事件序列(即危險(xiǎn)成因分析)、危險(xiǎn)情況和可能發(fā)生的傷害之間的關(guān)系];
3.風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)、風(fēng)險(xiǎn)控制措施以及剩余風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)匯總表。
風(fēng)險(xiǎn)管理報(bào)告及相關(guān)資料的要求可參考附錄1。
(八)產(chǎn)品的研究要求
1.材料及產(chǎn)品性能研究
對(duì)于申報(bào)產(chǎn)品,注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)對(duì)產(chǎn)品材料、部件表面狀態(tài)、產(chǎn)品設(shè)計(jì)及相關(guān)靜/動(dòng)態(tài)性能、體外磨損等方面的性能進(jìn)行研究,并提供其可接受的依據(jù),必要時(shí),須與已上市同類(lèi)別產(chǎn)品相關(guān)性能進(jìn)行對(duì)比,以證明其安全有效性。
(1)針對(duì)全膝關(guān)節(jié)假體產(chǎn)品使用的超高分子量聚乙烯材料,在滿足YY0502、YY/T0811、GB/T19701等標(biāo)準(zhǔn)的前提下,生產(chǎn)企業(yè)或原材料供應(yīng)商還需針對(duì)產(chǎn)品所用原材料選取表1中適用項(xiàng)目提供研究資料。
表1 超高分子量聚乙烯材料相關(guān)性能
性能 | 普通超高分子量聚乙烯 | 高交聯(lián)超高分子量聚乙烯 | 含抗氧化劑高交聯(lián)超高分子量聚乙烯 | 推薦測(cè)試標(biāo)準(zhǔn) | |
密度 | X | X | X | ISO 1183-1 ASTM D792 | |
拉伸性能 | 抗拉強(qiáng)度 屈服強(qiáng)度 斷裂伸長(zhǎng)率 | X | X | X | ISO 527-1 ASTM D638 |
抗沖擊性能 | 簡(jiǎn)支梁沖擊強(qiáng)度 | 二者選其一(仲裁時(shí)選取簡(jiǎn)支梁試驗(yàn)) | ISO 11542-2 | ||
懸臂梁沖擊強(qiáng)度 | X | X | ASTM F648, Annex A1 | ||
形態(tài)學(xué)測(cè)試 | X | X | X | YY 0502 YY/T 0772.5 ISO 5834-5 ASTM F648, Annex A2 | |
氧化指數(shù) | SOI OI | X | X | X | YY 0502 YY/T 0772.4 ISO 5834-4 ASTM F2102 |
反式亞乙烯指數(shù)(TVI) | X | X | YY/T 0814 ASTM F2381 | ||
熱性能 | 結(jié)晶度 熔點(diǎn) | X | X | YY /T 0815 ASTM F2625 | |
極限載荷 | X | X | YY/T 1430 ASTM F2183 ASTM F2977 | ||
疲勞裂紋擴(kuò)展 | X | X | ASTM E647 | ||
壓縮模量 | X | X | ASTM D695 | ||
溶脹度 | X | X | YY/T 0813 ASTM D2765 or F2214 | ||
剩余自由基 | X | X | 電子順磁共振波譜法(EPR);電子自旋共振譜法(ESR) | ||
加速老化后性能 | 拉伸性能 | X | X | X | YY 0502 YY/T 0772.3 ISO 5834-3 ASTM F2003 |
抗沖擊性能 | X | X | X | ||
氧化指數(shù) | X | X | X | ||
形態(tài)學(xué)測(cè)試 | X |
對(duì)于高交聯(lián)超高分子量聚乙烯材料,生產(chǎn)企業(yè)或原材料供應(yīng)商需提供超高分子量聚乙烯類(lèi)型、輻照類(lèi)型(γ射線或電子束)、輻照劑量、交聯(lián)后熱處理工藝過(guò)程(如重熔或退火,時(shí)間和溫度)、機(jī)械熱處理過(guò)程的壓縮比等資料。交聯(lián)工藝對(duì)材料磨損性能的影響(如磨損率、磨損表面形貌、磨損失效模式、磨屑分析等)、生物相容性評(píng)價(jià)等。
對(duì)于含抗氧化劑高交聯(lián)超高分子量聚乙烯,生產(chǎn)企業(yè)或原材料供應(yīng)商需提供超高分子量聚乙烯類(lèi)型、抗氧化劑的成分、抗氧化劑的添加方法(與粉末混合或型材滲透、工藝過(guò)程中添加的穩(wěn)定劑和助劑以及殘留)、輻照類(lèi)型(γ射線或電子束)、輻照劑量、交聯(lián)后熱處理工藝過(guò)程(時(shí)間、溫度,如重熔或退火)、機(jī)械熱處理過(guò)程的壓縮比等資料。此外,還需提交以下研究資料:抗氧化劑的濃度、抗氧化劑在材料中的穩(wěn)定性(在加載和/或體液環(huán)境下,隨著時(shí)間推移抗氧化劑可能逐漸析出)、抗氧化劑對(duì)材料磨損性能的影響(如磨損率、磨損表面形貌、磨損失效模式、磨屑分析等)、抗氧化劑對(duì)材料固化的影響(材料成型后的形態(tài)學(xué)分析)、生物相容性評(píng)價(jià)等。
(2)部件表面處理及性能研究
a.噴砂處理:如生產(chǎn)工藝中對(duì)部件采用噴砂處理,需提供噴砂工藝驗(yàn)證資料,宜考慮表面形貌、粗糙度、噴砂顆粒物殘留等相關(guān)因素;對(duì)于采用骨水泥固定的假體,分析論證產(chǎn)品表面形貌對(duì)股骨髁和脛骨托與骨水泥固定強(qiáng)度的影響。
b.多孔涂層:對(duì)于非骨水泥型假體,需提供多孔涂層制備工藝流程圖及關(guān)鍵工序的質(zhì)量控制點(diǎn),提供多孔涂層的成分、厚度、形貌分析、涂層與基體的結(jié)合強(qiáng)度、涂層制備工藝對(duì)基體材料的影響、骨長(zhǎng)入情況等研究資料。
羥基磷灰石涂層應(yīng)符合GB 23101.2的規(guī)定。
對(duì)于等離子噴涂金屬涂層,應(yīng)按照YY/T 0988.14標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定涂層厚度、孔隙率和平均孔隙截距的要求,提供相應(yīng)研究資料。并按照 YY/T 0988.2、YY/T 0988.11、YY/T 0988.13 標(biāo)準(zhǔn)分別進(jìn)行剪切試驗(yàn)、拉伸試驗(yàn)、剪切疲勞試驗(yàn),并考慮對(duì)涂層的彎曲疲勞性能進(jìn)行評(píng)價(jià)。按照YY 0502標(biāo)準(zhǔn)要求,剪切強(qiáng)度應(yīng)不低于20MPa,拉伸強(qiáng)度應(yīng)不低于22MPa,疲勞試驗(yàn)應(yīng)達(dá)到107正應(yīng)力循環(huán)不失效,并提供載荷的確定依據(jù)。按照YY/T 0988.15進(jìn)行耐磨性能試驗(yàn),磨損100個(gè)周期后,涂層質(zhì)量損耗總值應(yīng)小于65mg(按重量計(jì))。
c.股骨髁部件關(guān)節(jié)面耐磨涂層及表面改性層:在金屬股骨髁部件關(guān)節(jié)面上通過(guò)化學(xué)氣相沉積(CVD)、物理氣相沉積(PVD)、表面化學(xué)熱處理等方法制備耐磨涂層或表面改性層,需提供涂層及表面改性層的制備工藝流程圖及關(guān)鍵工序的質(zhì)量控制點(diǎn)(如基體表面光潔度、涂層制備或表面改性工藝流程圖和風(fēng)險(xiǎn)控制方法、清洗工藝驗(yàn)證、質(zhì)控標(biāo)準(zhǔn)等)。耐磨涂層應(yīng)提供涂層成分、物相組成、涂層結(jié)構(gòu)(如梯度設(shè)計(jì)、層數(shù)、各層的成分、物相及厚度)、厚度、表面形貌、硬度、涂層與基體的附著力(如劃痕法、洛氏壓痕法),耐腐蝕性(如適用)、耐磨損性能(如磨損率、磨損表面形貌、涂層表面分析、磨屑分析)等研究資料;涂層測(cè)試方法可參照但不限于VDI 3824、VDI 3198等標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行試驗(yàn);疲勞及磨損性能研究時(shí),還應(yīng)考慮模擬環(huán)境介質(zhì)、接觸應(yīng)力、磨損周次等,分析涂層磨損量、涂層結(jié)合強(qiáng)度、磨屑尺寸及生物安全性,論證涂層在體內(nèi)長(zhǎng)期植入的穩(wěn)定性和安全性。表面改性層須針對(duì)以上適用部分提供相關(guān)研究資料。
(3)部件動(dòng)態(tài)疲勞試驗(yàn)
對(duì)于產(chǎn)品相關(guān)部件的動(dòng)態(tài)疲勞試驗(yàn),注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)依據(jù)其在各項(xiàng)試驗(yàn)中的工況分別選取最差情況開(kāi)展試驗(yàn);最差情況的選擇應(yīng)結(jié)合產(chǎn)品的預(yù)期性能、設(shè)計(jì)特點(diǎn)、相應(yīng)測(cè)試方法,采用有限元分析或其他已驗(yàn)證的方法進(jìn)行。部件動(dòng)態(tài)疲勞試驗(yàn)包括:
a.脛骨托的疲勞性能
脛骨托的疲勞性能應(yīng)按YY/T 0810.1的試驗(yàn)方法進(jìn)行試驗(yàn),5個(gè)樣件中的每一個(gè)樣件應(yīng)在最大載荷900N 和107次循環(huán)次數(shù)下試驗(yàn),且不發(fā)生失效,以確定其在相應(yīng)的加載條件和循環(huán)載荷下的疲勞性能。采用有限元方法選取最差情況時(shí),可參照ASTM F3334標(biāo)準(zhǔn)的方法進(jìn)行分析。
b.股骨髁的疲勞性能
股骨髁部件的疲勞性能可采用適合的方法進(jìn)行試驗(yàn),以確定在相應(yīng)的加載條件和循環(huán)載荷下的疲勞性能。推薦在脛骨-股骨屈曲角90°時(shí),選取5個(gè)同規(guī)格樣品在確定的疲勞極限載荷下經(jīng)歷107次循環(huán)次數(shù)均不發(fā)生失效,并提供疲勞極限載荷的可接受依據(jù)。必要時(shí),應(yīng)在不同的載荷水平下建立F-N曲線,并確定107次循環(huán)次數(shù)的疲勞極限。同一注冊(cè)單元內(nèi)最差情況的選擇,可參照ASTM F3161標(biāo)準(zhǔn)中有限元方法進(jìn)行分析選取。
c.脛骨襯墊的立柱疲勞性能
對(duì)于采用凸輪-立柱機(jī)制實(shí)現(xiàn)后交叉韌帶替代型膝關(guān)節(jié)假體,注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)結(jié)合產(chǎn)品設(shè)計(jì)和已公開(kāi)數(shù)據(jù),對(duì)立柱斷裂的風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行評(píng)估。必要時(shí),提供脛骨襯墊完整的立柱剪切疲勞試驗(yàn)報(bào)告。推薦在不同的載荷下進(jìn)行試驗(yàn)并建立F-N曲線,且在確定的疲勞極限載荷下至少1個(gè)樣件完成107次循環(huán)而不發(fā)生失效,并提供疲勞極限載荷的可接受依據(jù)。請(qǐng)考慮不同屈曲角度下凸輪-立柱接觸位置、凸輪-立柱結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)和尺寸(不同規(guī)格)等影響因素,選擇最差情況進(jìn)行試驗(yàn)。
d.高屈曲下脛骨襯墊耐久性和抗形變能力
注冊(cè)申請(qǐng)人如宣稱(chēng)產(chǎn)品具有高屈曲的特點(diǎn),應(yīng)參照ASTM F2777方法評(píng)價(jià)脛骨襯墊在高屈曲角度下的耐久性和抗形變能力。
(4)組合式部件連接可靠性
對(duì)于通過(guò)機(jī)械鎖定結(jié)構(gòu)連接的全膝關(guān)節(jié)假體部件(如脛骨托/脛骨襯墊、髕骨托/髕骨襯墊等),連接機(jī)構(gòu)應(yīng)具有足夠的完整性以覆蓋預(yù)期使用的負(fù)載范圍(或合理的部分負(fù)載)。建議注冊(cè)申請(qǐng)人參照ASTM F1814對(duì)組合式部件的連接完整性進(jìn)行評(píng)估,并對(duì)結(jié)果的可接受性進(jìn)行論證。必要時(shí)可通過(guò)靜態(tài)和動(dòng)態(tài)剪切試驗(yàn)、彎曲試驗(yàn)、拉伸試驗(yàn)以及其他可能的組合試驗(yàn)對(duì)連接機(jī)構(gòu)的性能進(jìn)行評(píng)價(jià)。
對(duì)于固定平臺(tái)脛骨部件,注冊(cè)申請(qǐng)人需通過(guò)靜態(tài)剪切試驗(yàn)(前后方向和內(nèi)外方向)、靜態(tài)拔出試驗(yàn)等評(píng)價(jià)脛骨托與脛骨襯墊之間的鎖定結(jié)構(gòu)強(qiáng)度。
對(duì)于活動(dòng)平臺(tái)脛骨部件,帶有旋轉(zhuǎn)限制結(jié)構(gòu)脛骨假體應(yīng)參照ASTM F2722標(biāo)準(zhǔn)對(duì)旋轉(zhuǎn)限制結(jié)構(gòu)的穩(wěn)固性進(jìn)行評(píng)估,選取5個(gè)樣件并在最大扭矩14Nm和220000次循環(huán)次數(shù)下試驗(yàn)??蓞⒄誂STM F2723標(biāo)準(zhǔn)對(duì)活動(dòng)平臺(tái)脛骨托/脛骨襯墊進(jìn)行動(dòng)態(tài)脫離試驗(yàn)。
對(duì)于組合式髕骨部件,注冊(cè)申請(qǐng)人宜通過(guò)靜態(tài)拔出試驗(yàn)和動(dòng)態(tài)剪切試驗(yàn)評(píng)價(jià)髕骨托與髕骨襯墊之間的連接結(jié)構(gòu)強(qiáng)度。動(dòng)態(tài)剪切試驗(yàn)推薦在不同的載荷下選取樣件進(jìn)行,并建立F-N曲線,且至少一個(gè)樣件完成107次循環(huán)而不發(fā)生失效。
微動(dòng)腐蝕:對(duì)于組合式的部件,注冊(cè)申請(qǐng)人可參照ASTM F1875標(biāo)準(zhǔn)對(duì)組件之間連接、微動(dòng)和腐蝕進(jìn)行評(píng)估,并對(duì)結(jié)果的可接受性進(jìn)行論證。
(5)與設(shè)計(jì)相關(guān)的試驗(yàn)
a.相對(duì)角運(yùn)動(dòng)范圍
注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)按照ISO 21536標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的股骨部件和脛骨部件之間的相對(duì)角運(yùn)動(dòng)范圍進(jìn)行評(píng)估。相對(duì)角運(yùn)動(dòng)范圍的評(píng)估應(yīng)包含所有旋轉(zhuǎn)模式(屈曲/伸展、內(nèi)旋/外旋、內(nèi)翻/外翻)和位移模式(向內(nèi)/向外、向近端/向遠(yuǎn)端、向前/向后)下的數(shù)據(jù)。股骨部件和脛骨部件之間的相對(duì)角運(yùn)動(dòng)范圍可通過(guò)植入物的CAD圖紙進(jìn)行估算。注冊(cè)申請(qǐng)人需闡述如何定義中立位(包括股骨部件、脛骨部件在六個(gè)自由度的相對(duì)位置關(guān)系),0°屈曲角及屈曲伸展、內(nèi)旋外旋和內(nèi)外傾運(yùn)動(dòng)旋轉(zhuǎn)軸位置。
b.約束度研究資料
根據(jù)ASTM F1223測(cè)定膝關(guān)節(jié)內(nèi)外旋轉(zhuǎn)、前后位移和內(nèi)側(cè)-外側(cè)位移的全膝關(guān)節(jié)置換假體的約束能力。建議在0°、15°、90°和最大屈曲時(shí)對(duì)植入物進(jìn)行分析、測(cè)試。ASTM F1223包含了對(duì)活動(dòng)平臺(tái)膝關(guān)節(jié)假體的特殊規(guī)定,并考慮關(guān)節(jié)下表面和整個(gè)植入物的上下關(guān)節(jié)面的約束能力測(cè)定。
系統(tǒng)在最大屈曲角時(shí),應(yīng)能在預(yù)期的生理載荷條件下允許± 15°內(nèi)旋-外旋且不發(fā)生半脫位。部分特殊設(shè)計(jì)的限制型膝關(guān)節(jié)假體可能不滿足上述要求,但應(yīng)論述其合理性。
對(duì)于活動(dòng)平臺(tái)假體,可參照ASTM F2724的試驗(yàn)方法,對(duì)抗脫位能力(旋出或滑出)進(jìn)行評(píng)估。
(6)全膝關(guān)節(jié)磨損試驗(yàn)
全膝關(guān)節(jié)假體的磨損試驗(yàn)應(yīng)按ISO 14243-1或ISO 14243-3、ISO 14243-2標(biāo)準(zhǔn)要求進(jìn)行,提供完整的實(shí)驗(yàn)報(bào)告,包括產(chǎn)品說(shuō)明、試驗(yàn)設(shè)備描述、載荷和運(yùn)動(dòng)輸入輸出曲線、浸泡實(shí)驗(yàn)結(jié)果、液體介質(zhì)(抗菌劑選用、潤(rùn)滑液體積、更換周期、變質(zhì)情況說(shuō)明等)、各個(gè)樣品的磨損量和磨損率、關(guān)節(jié)面磨損區(qū)域和形貌等。對(duì)于實(shí)驗(yàn)過(guò)程中與ISO標(biāo)準(zhǔn)不一致的操作、參數(shù)設(shè)定等給出詳細(xì)說(shuō)明及依據(jù),應(yīng)與產(chǎn)品設(shè)計(jì)理念、假體運(yùn)動(dòng)學(xué)特征、宣稱(chēng)相對(duì)應(yīng)。磨損試驗(yàn)中最差情況產(chǎn)品的選擇,宜考慮假體類(lèi)型、設(shè)計(jì)特點(diǎn)、測(cè)試樣品在申報(bào)產(chǎn)品族中的代表性、試驗(yàn)加載方式(力控制和位移控制)、規(guī)格尺寸、關(guān)節(jié)面的接觸應(yīng)力、接觸面積、滑動(dòng)距離等影響因素,提供確定的依據(jù)。
對(duì)于新型的關(guān)節(jié)面材料、耐磨涂層或關(guān)節(jié)曲面設(shè)計(jì),均應(yīng)進(jìn)行磨損試驗(yàn)評(píng)估,對(duì)磨損量、磨損率、關(guān)節(jié)面磨損區(qū)域和形貌、磨屑的形態(tài)和尺寸分布進(jìn)行表征,可參考YY/T 0652標(biāo)準(zhǔn),必要時(shí)須進(jìn)行生物相容性評(píng)價(jià);并將其與已成功應(yīng)用的全膝關(guān)節(jié)假體數(shù)據(jù)進(jìn)行比較分析,評(píng)價(jià)其臨床安全性和有效性。
(7)MRI兼容性測(cè)試
注冊(cè)申請(qǐng)人如對(duì)申報(bào)產(chǎn)品進(jìn)行MRI兼容性的相關(guān)驗(yàn)證,可根據(jù)YY/T 0987系列標(biāo)準(zhǔn)對(duì)產(chǎn)品在核磁環(huán)境下的磁致位移力、磁致扭矩、射頻致熱、偽影等項(xiàng)目進(jìn)行評(píng)估。并根據(jù)研究報(bào)告,列出MRI試驗(yàn)設(shè)備、磁場(chǎng)強(qiáng)度、比吸收率(SAR)等試驗(yàn)參數(shù)及溫升、位移力、扭矩及偽影評(píng)估結(jié)果,相關(guān)信息在說(shuō)明書(shū)中予以明示。
注冊(cè)申請(qǐng)人如未對(duì)申報(bào)產(chǎn)品進(jìn)行MRI兼容性的相關(guān)驗(yàn)證,應(yīng)重點(diǎn)明確該產(chǎn)品尚未在MRI環(huán)境下對(duì)該產(chǎn)品的溫升、移位狀況及偽影進(jìn)行測(cè)試評(píng)估。并在說(shuō)明書(shū)的警示中注明相關(guān)內(nèi)容,提示其存在的風(fēng)險(xiǎn)。
2.對(duì)于膝關(guān)節(jié)填充塊、袖套等部件,如采用增材制造工藝成型,還需滿足《無(wú)源植入性骨、關(guān)節(jié)及口腔硬組織個(gè)性化增材制造醫(yī)療器械注冊(cè)技術(shù)審查指導(dǎo)原則》(國(guó)家藥品監(jiān)督管理局通告2019年第70號(hào))中的相關(guān)要求。
3.生物相容性評(píng)價(jià)
產(chǎn)品的生物相容性評(píng)價(jià)應(yīng)涵蓋終產(chǎn)品及其涂層充分考慮磨損、微動(dòng)腐蝕等因素的影響,并參照GB/T 16886.1-2011《醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià)第1部分:風(fēng)險(xiǎn)管理過(guò)程中的評(píng)價(jià)與試驗(yàn)》中的系統(tǒng)方法框圖及《國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局關(guān)于印發(fā)醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià)和審查指南的通知》(國(guó)食藥監(jiān)械〔2007〕345號(hào))中的審查要點(diǎn)進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià),在缺乏相關(guān)數(shù)據(jù)時(shí),補(bǔ)充進(jìn)行必要的生物相容性測(cè)試。
4.產(chǎn)品滅菌確認(rèn)
對(duì)于經(jīng)輻照滅菌的產(chǎn)品,需明確輻照劑量及相關(guān)的驗(yàn)證報(bào)告,具體的劑量確定依據(jù)可參照GB 18280系列標(biāo)準(zhǔn)。
對(duì)于經(jīng)環(huán)氧乙烷滅菌的產(chǎn)品,需提供滅菌結(jié)果確認(rèn)和過(guò)程控制報(bào)告,具體可參照GB 18279系列標(biāo)準(zhǔn)。
5.產(chǎn)品有效期(貨架壽命)的驗(yàn)證資料
滅菌產(chǎn)品應(yīng)參照《無(wú)源植入性醫(yī)療器械貨架有效期注冊(cè)申報(bào)資料指導(dǎo)原則(2017年修訂版)》(國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2017年第75號(hào))提供產(chǎn)品有效期(貨架壽命)的驗(yàn)證資料。不同包裝、不同滅菌方式的產(chǎn)品應(yīng)分別提供驗(yàn)證資料。滅菌驗(yàn)證資料中需要明確滅菌產(chǎn)品的包裝材料、包裝工藝及方法、加速老化試驗(yàn)或/和實(shí)時(shí)老化試驗(yàn)報(bào)告。加速老化試驗(yàn)中應(yīng)明確試驗(yàn)溫度、濕度、加速老化時(shí)間的確定依據(jù);老化試驗(yàn)后需要對(duì)包裝完整性和包裝強(qiáng)度的評(píng)價(jià)試驗(yàn),如染色液穿透試驗(yàn)、氣泡試驗(yàn)、材料密封強(qiáng)度試驗(yàn)、模擬運(yùn)輸?shù)?;若注?cè)申請(qǐng)人提供其他醫(yī)療器械產(chǎn)品的滅菌驗(yàn)證資料,則應(yīng)提供其與本次申報(bào)產(chǎn)品在原材料、滅菌方法、滅菌劑量、包裝材料、包裝工藝、包裝方式及其它影響阻菌性能的因素方面具有等同性的證明資料。
6.其他
在新型全膝關(guān)節(jié)假體產(chǎn)品設(shè)計(jì)開(kāi)發(fā)過(guò)程可能還涉及諸多新技術(shù)新方法的應(yīng)用,如全膝關(guān)節(jié)假體運(yùn)動(dòng)學(xué)、關(guān)節(jié)面接觸面積和接觸應(yīng)力分布的研究等,注冊(cè)申請(qǐng)人可參考附錄2中的相關(guān)內(nèi)容,在此不進(jìn)行強(qiáng)制規(guī)定。
(九)產(chǎn)品技術(shù)要求的主要性能指標(biāo)
產(chǎn)品技術(shù)要求應(yīng)按照《醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編寫(xiě)指導(dǎo)原則》(國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2014年第9號(hào))進(jìn)行編寫(xiě)。
注冊(cè)產(chǎn)品技術(shù)要求應(yīng)符合相關(guān)國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)、國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)和有關(guān)法律、法規(guī)的相應(yīng)要求。在此基礎(chǔ)上,注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品的特點(diǎn),制定保證產(chǎn)品安全、有效、質(zhì)量可控的技術(shù)要求。膝關(guān)節(jié)假體技術(shù)要求中的性能指標(biāo)及檢驗(yàn)方法的確定是技術(shù)要求的主要內(nèi)容,應(yīng)根據(jù)現(xiàn)行有效的相關(guān)國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)、國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)制定,如YY 0502等,應(yīng)注明相應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)的編號(hào)和年代號(hào)。產(chǎn)品技術(shù)要求中指標(biāo)應(yīng)針對(duì)終產(chǎn)品制定,且性能指標(biāo)不應(yīng)低于產(chǎn)品適用的強(qiáng)制性國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)/行業(yè)標(biāo)準(zhǔn),檢驗(yàn)方法應(yīng)優(yōu)先考慮采用公認(rèn)的或已頒布的標(biāo)準(zhǔn)檢驗(yàn)方法,包括推薦性標(biāo)準(zhǔn)。
對(duì)同一注冊(cè)單元中存在多種型號(hào)和/或規(guī)格的產(chǎn)品,應(yīng)明確各型號(hào)及各規(guī)格之間的所有區(qū)別,并附相應(yīng)圖示及數(shù)據(jù)表格對(duì)逐型號(hào)規(guī)格進(jìn)行說(shuō)明。
(十)同一注冊(cè)單元內(nèi)注冊(cè)檢驗(yàn)典型性產(chǎn)品確定原則和實(shí)例
典型性產(chǎn)品的選擇:產(chǎn)品應(yīng)按不同材質(zhì)分別選取典型性產(chǎn)品進(jìn)行注冊(cè)檢測(cè),在同一注冊(cè)單元內(nèi),股骨髁、脛骨襯墊、脛骨托、髕骨襯墊、髕骨托、延長(zhǎng)柄、袖套、填充塊等應(yīng)分別檢測(cè)。
(十一)產(chǎn)品生產(chǎn)制造相關(guān)要求
1.詳述產(chǎn)品的生產(chǎn)過(guò)程,提供生產(chǎn)工藝流程圖;
2.明確特殊過(guò)程和關(guān)鍵工序,提供特殊過(guò)程的確認(rèn)資料以及關(guān)鍵工序的驗(yàn)證資料(如股骨髁、脛骨襯墊的曲面加工等);
3.明確表面處理工藝(如噴砂、噴丸、等離子噴涂、燒結(jié)、氣相沉積等);
4.明確生產(chǎn)工藝中涉及的各種加工助劑(如切削液、粘結(jié)劑、拋光劑等)質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn);
5.明確產(chǎn)品的清洗過(guò)程及清洗驗(yàn)證資料,建議參照ISO 19227,關(guān)注產(chǎn)品經(jīng)末道清洗后加工助劑殘留控制情況。
(十二)產(chǎn)品的臨床評(píng)價(jià)要求
注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)在滿足注冊(cè)法規(guī)要求的前提下,按照《醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則》(國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2015年第14號(hào))的要求選擇合適的臨床評(píng)價(jià)路徑提交臨床評(píng)價(jià)資料。
選擇通過(guò)同品種醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)或臨床使用獲得的數(shù)據(jù)進(jìn)行分析評(píng)價(jià),需首先將申報(bào)產(chǎn)品與同品種醫(yī)療器械進(jìn)行對(duì)比,詳述二者的等同性和差異性,分析差異性是否對(duì)產(chǎn)品的安全有效性產(chǎn)生不利影響,應(yīng)通過(guò)申報(bào)產(chǎn)品自身的數(shù)據(jù)進(jìn)行驗(yàn)證和/或確認(rèn),如申報(bào)產(chǎn)品的非臨床研究數(shù)據(jù)、臨床文獻(xiàn)數(shù)據(jù)、臨床經(jīng)驗(yàn)數(shù)據(jù),針對(duì)差異性在中國(guó)境內(nèi)開(kāi)展的臨床試驗(yàn)的數(shù)據(jù),或采用符合要求的境外臨床數(shù)據(jù),并論證人種差異可能對(duì)評(píng)價(jià)造成的影響。
境外注冊(cè)申請(qǐng)人如有境外臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù),參照《接受醫(yī)療器械境外臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)技術(shù)指導(dǎo)原則》(國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2018年第13號(hào))的要求提交相關(guān)臨床試驗(yàn)資料。
選擇國(guó)內(nèi)進(jìn)行臨床試驗(yàn),則應(yīng)嚴(yán)格按照《醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》(國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局、中華人民共和國(guó)國(guó)家衛(wèi)生和計(jì)生委員會(huì)令第25號(hào))進(jìn)行臨床試驗(yàn),并提交完整的臨床試驗(yàn)資料,應(yīng)當(dāng)包括臨床試驗(yàn)協(xié)議、臨床試驗(yàn)方案和臨床試驗(yàn)報(bào)告等。臨床試驗(yàn)的設(shè)計(jì)可參考《醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)指導(dǎo)原則》(國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2018年第6號(hào))。開(kāi)展臨床試驗(yàn)研究時(shí),在臨床試驗(yàn)方案制定中建議考慮以下因素,包括但不限于:
1.產(chǎn)品預(yù)期用途
同一注冊(cè)單元內(nèi)的產(chǎn)品,注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)根據(jù)預(yù)期申報(bào)的適用范圍不同(初次置換、翻修、腫瘤關(guān)節(jié)置換),分別對(duì)不同類(lèi)型的產(chǎn)品進(jìn)行試驗(yàn)。
2.臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)類(lèi)型
考慮產(chǎn)品為膝關(guān)節(jié)永久性替代植入物,屬于較高風(fēng)險(xiǎn)醫(yī)療器械,為了保證試驗(yàn)結(jié)果的真實(shí)客觀性和可比性,建議采用隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)。
如果注冊(cè)申請(qǐng)人采用非隨機(jī)平行對(duì)照研究,在療效評(píng)價(jià)時(shí),應(yīng)考慮基線不均衡而導(dǎo)致無(wú)法客觀的評(píng)價(jià)試驗(yàn)結(jié)果的可能,注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)提供充分的理由解釋結(jié)果的客觀性和真實(shí)性。
如有證據(jù)表明同類(lèi)全膝關(guān)節(jié)假體在實(shí)際臨床使用中療效得到公認(rèn),且本次申報(bào)產(chǎn)品在設(shè)計(jì)及生產(chǎn)工藝未發(fā)生實(shí)質(zhì)變化,可在臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)中應(yīng)用單組目標(biāo)值法,即臨床試驗(yàn)不設(shè)立對(duì)照組。臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)應(yīng)針對(duì)產(chǎn)品與同類(lèi)產(chǎn)品比較后的差異性進(jìn)行充分評(píng)估。
3.入選、排除標(biāo)準(zhǔn)
受試者應(yīng)從需要進(jìn)行全膝關(guān)節(jié)置換術(shù)治療的一般診斷人群中選出。注冊(cè)申請(qǐng)人及臨床研究機(jī)構(gòu)應(yīng)根據(jù)申報(bào)產(chǎn)品的設(shè)計(jì)特征及其適用范圍制定其臨床試驗(yàn)的入選/排除/退出標(biāo)準(zhǔn),不符合所有入選標(biāo)準(zhǔn)或者符合任何一項(xiàng)排除標(biāo)準(zhǔn)的研究對(duì)象應(yīng)被排除。
舉例如下:
初次置換骨水泥型全膝關(guān)節(jié)假體臨床試驗(yàn)入選標(biāo)準(zhǔn):
(1)患者年齡在50-80歲,性別不限。低齡患者應(yīng)有手術(shù)緊迫性需求。
(2)患者骨骼已成熟。
(3)產(chǎn)品適用于退行性骨關(guān)節(jié)炎、創(chuàng)傷性關(guān)節(jié)炎或缺血性壞死、炎性關(guān)節(jié)病等各種終末期膝關(guān)節(jié)疾病,以及畸形的矯正、部分膝關(guān)節(jié)假體失敗后重建、應(yīng)用其它技術(shù)無(wú)法處理的骨折等情形,須行全膝關(guān)節(jié)假體置換時(shí)使用。
(4)受試側(cè)患肢為初次接受全膝關(guān)節(jié)置換。
(5)術(shù)前,受試者或監(jiān)護(hù)人愿意并且能夠簽署知情同意書(shū)。
排除標(biāo)準(zhǔn):
(1)患者神經(jīng)肌肉功能不全(例如:麻痹、肌溶解或肌無(wú)力)會(huì)導(dǎo)致術(shù)后膝關(guān)節(jié)不穩(wěn)定或步態(tài)異常。
(2)患者精神上無(wú)能力或者不能理解參與研究的要求。
(3)酗酒者或吸毒者、藥物濫用者。
(4)預(yù)計(jì)依從性差。
(5)肥胖BMI>35。
(6)已知患者對(duì)一種或多種植入的材料有過(guò)敏史。
(7)膝關(guān)節(jié)或身體其他部位存在活動(dòng)性感染病灶。
(8)膝關(guān)節(jié)周?chē)哂袊?yán)重的骨質(zhì)疏松、代謝性骨病、放射性骨病、腫瘤。
(9)妊娠或哺乳期婦女。
(10)體質(zhì)虛弱或因全身其他疾病不能耐受手術(shù)者。
(11)受試者合并的其他疾病限制其參加研究,不能依從隨訪或影響研究的科學(xué)性完整性。
(12)受試者入選前曾參加過(guò)其他藥物、生物制劑或醫(yī)療器械臨床研究而未達(dá)到主要研究終點(diǎn)時(shí)限者。
對(duì)于非骨水泥型全膝關(guān)節(jié)假體、翻修型全膝關(guān)節(jié)假體、腫瘤型全膝關(guān)節(jié)假體等產(chǎn)品,應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品特點(diǎn)制定入選標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn)。
4.受試者退出標(biāo)準(zhǔn)及退出受試者的處理
退出標(biāo)準(zhǔn):
(1)受試者撤回知情同意書(shū);
(2)嚴(yán)重違反臨床試驗(yàn)方案;
(3)研究者認(rèn)為不再適合繼續(xù)進(jìn)行臨床試驗(yàn)者;
(4)在臨床試驗(yàn)期間妊娠的婦女;
(5)受試者死亡;
(6)受試者失訪;
(7)注冊(cè)申請(qǐng)人要求終止臨床試驗(yàn)。
退出受試者的處理:
(1)所有退出受試者均應(yīng)保留全部源數(shù)據(jù)和源文件。當(dāng)受試者退出后,研究者應(yīng)采取多種形式如電話、郵件等盡可能與受試者聯(lián)系,詢(xún)問(wèn)理由;
(2)將終止臨床試驗(yàn)的時(shí)間和原因詳細(xì)記錄在病例報(bào)告表上;
(3)因不良事件而脫落者如經(jīng)隨訪最終判斷與試驗(yàn)器械存在因果關(guān)系,必須記錄在CRF表中,并通知注冊(cè)申請(qǐng)人。對(duì)因不良事件而終止試驗(yàn)的病人必須隨訪至不良事件得到解決或穩(wěn)定。
(4)《醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》規(guī)定的其他相關(guān)事宜。
5.臨床試驗(yàn)持續(xù)時(shí)間與窗口期
臨床試驗(yàn)的持續(xù)時(shí)間取決于所有安全性和有效性數(shù)據(jù)的獲得,研究病例至少隨訪至12個(gè)月以上。建議至少在手術(shù)前、術(shù)后1周內(nèi)、術(shù)后6周、6個(gè)月、12個(gè)月的膝關(guān)節(jié)置換假體系統(tǒng)的臨床研究數(shù)據(jù)進(jìn)行收集,每次隨訪建議包括患者主訴、體格檢查、關(guān)節(jié)功能評(píng)分、安全性評(píng)估以及指導(dǎo)患者功能康復(fù)等內(nèi)容。X線片應(yīng)包括:術(shù)前、術(shù)后1周內(nèi)、6個(gè)月、12個(gè)月各時(shí)間點(diǎn)。
6.臨床試驗(yàn)評(píng)價(jià)指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn)
臨床試驗(yàn)納入病例一般應(yīng)為單側(cè)膝關(guān)節(jié)置換,如病患需行雙側(cè)置換,應(yīng)在單側(cè)植入至少3個(gè)月后,經(jīng)過(guò)評(píng)價(jià)不會(huì)對(duì)另外一側(cè)產(chǎn)生影響,方可施行膝關(guān)節(jié)置換。否則雙側(cè)置換病例應(yīng)選取療效相對(duì)差的一側(cè)進(jìn)行評(píng)價(jià)。
(1)主要評(píng)價(jià)指標(biāo)
a.主要評(píng)價(jià)指標(biāo):術(shù)后12個(gè)月評(píng)分分?jǐn)?shù)、術(shù)前術(shù)后12個(gè)月評(píng)分改變分?jǐn)?shù)、或術(shù)后12個(gè)月評(píng)分“優(yōu)良率”(即:置換膝關(guān)節(jié)假體后評(píng)分達(dá)到優(yōu)、良的比例。)
b.評(píng)分方法:初次置換型、翻修型膝關(guān)節(jié)可采用KSS評(píng)分(下載地址:http://kneesociety.org/the-knee-society-score),KSS評(píng)分滿分100分,85分以上為優(yōu),70-84分為良,60-69分為可,小于60分為差;腫瘤型膝關(guān)節(jié)可采用MSTS評(píng)分(見(jiàn)附錄3),該系統(tǒng)滿分30分,≥24分定義為優(yōu),18-23分定義為良,12-17分定義為中,≤11分定義為差。
(2)次要評(píng)價(jià)指標(biāo)
a.X射線平片參數(shù):注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)制定影像學(xué)成功的標(biāo)準(zhǔn)并進(jìn)行評(píng)價(jià)。同時(shí)關(guān)注假體周?chē)噶辆€的形成(骨水泥質(zhì)量、異位骨化、假體松動(dòng))、骨質(zhì)溶解、假體位置變化(假體下沉、傾斜、內(nèi)翻或外翻等)、關(guān)節(jié)脫位等的發(fā)生率。
b.生存率:根據(jù)取出或者包括取出膝關(guān)節(jié)假體的任何一部分的病例來(lái)計(jì)算假體的生存率。發(fā)生1例與產(chǎn)品質(zhì)量相關(guān)的嚴(yán)重不良事件,判定臨床試驗(yàn)失敗。
c.不良事件發(fā)生率。全膝關(guān)節(jié)置換不良事件的類(lèi)型包括但不限于:假體松動(dòng)、感染、關(guān)節(jié)不穩(wěn)、對(duì)線不良、傷口壞死或愈合不良、異常磨損、假體周?chē)钦?、脫位、關(guān)節(jié)僵硬、假體斷裂、深靜脈血栓、心腦血管事件等。
7.對(duì)照產(chǎn)品的選擇
對(duì)照產(chǎn)品應(yīng)選擇目前臨床正廣泛使用的、療效已被證實(shí)并得到公認(rèn)的、來(lái)源于單一廠家生產(chǎn)的同一系統(tǒng)產(chǎn)品。對(duì)照產(chǎn)品的材料、設(shè)計(jì)、適應(yīng)證與試驗(yàn)產(chǎn)品具有可比性。注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)提供對(duì)照產(chǎn)品的選擇依據(jù)。
8.樣本量的估算
注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)提供樣本量足以評(píng)價(jià)所申報(bào)產(chǎn)品安全性和有效性的統(tǒng)計(jì)學(xué)證據(jù),包括以下內(nèi)容:對(duì)照組與試驗(yàn)組主要評(píng)價(jià)指標(biāo)相同試驗(yàn)條件(同樣的適應(yīng)證人群、治療時(shí)間、隨訪時(shí)間等)下的預(yù)期療效、預(yù)期的組間差異、顯著性水平(α)、把握度(β)、預(yù)期失訪率、所用到的樣本量計(jì)算公式、所有的計(jì)算過(guò)程及使用的統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件、引用的參考文獻(xiàn)等。
注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品的性能指標(biāo)選擇對(duì)照品,并采用經(jīng)典的統(tǒng)計(jì)學(xué)方法及國(guó)內(nèi)外公認(rèn)的統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件計(jì)算樣本量。
決定樣本量的關(guān)鍵因素有:研究類(lèi)型、主要評(píng)價(jià)指標(biāo)、對(duì)照組與試驗(yàn)組主要評(píng)價(jià)指標(biāo)的預(yù)期療效、非劣效界值或目標(biāo)值、顯著性水平(α)、把握度(β)、預(yù)期失訪率等。
若進(jìn)行隨機(jī)對(duì)照非劣效試驗(yàn),則需明確對(duì)照產(chǎn)品預(yù)期療效和臨床認(rèn)可的非劣效界值;若進(jìn)行單組目標(biāo)值試驗(yàn),則需明確試驗(yàn)產(chǎn)品預(yù)期療效和臨床認(rèn)可的目標(biāo)值。
9.人口統(tǒng)計(jì)學(xué)和基線特征
(1)人口統(tǒng)計(jì)學(xué)資料:如性別、年齡、民族、身高、體重等;
(2)臨床療效相關(guān)的基線數(shù)據(jù):考慮因素包括疾病的診斷、分期、分級(jí)及影像學(xué)參數(shù)、伴隨疾病、其他關(guān)節(jié)問(wèn)題、風(fēng)險(xiǎn)因素、放射學(xué)描述;
(3)合并癥:是否有骨質(zhì)疏松、營(yíng)養(yǎng)不良(鈣、磷、蛋白質(zhì)、鐵)、貧血、激素缺乏(生長(zhǎng)激素、甲狀旁腺素等)、放射治療、手術(shù)史、糖尿病史、高血壓、冠心病、肺功能情況、免疫學(xué)疾病等。
10.統(tǒng)計(jì)分析方法
應(yīng)明示具體的統(tǒng)計(jì)分析方法以及統(tǒng)計(jì)分析軟件及版本。
數(shù)據(jù)分析時(shí)應(yīng)考慮數(shù)據(jù)的完整性,所有簽署知情同意并使用了受試產(chǎn)品的受試者必須納入分析。數(shù)據(jù)的剔除或偏倚數(shù)據(jù)的處理必須有科學(xué)依據(jù)和詳細(xì)說(shuō)明。
臨床試驗(yàn)的數(shù)據(jù)分析應(yīng)基于不同的分析集,通常包括全分析集(Full Analysis Set,F(xiàn)AS)、符合方案集(Per Protocol Set,PPS)和安全集(Safety Set,SS),研究方案中應(yīng)明確各分析集的定義。全分析集中脫落病例,其主要研究終點(diǎn)的缺失值的填補(bǔ)方法等應(yīng)在方案中事先予以說(shuō)明,并進(jìn)行不同分析策略的靈敏度分析,以評(píng)價(jià)缺失數(shù)據(jù)對(duì)研究結(jié)果穩(wěn)定性的影響。
主要研究終點(diǎn)指標(biāo)的分析應(yīng)同時(shí)在全分析集和符合方案集上進(jìn)行;安全性指標(biāo)的分析應(yīng)基于安全集。
臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)的分析應(yīng)采用國(guó)內(nèi)外公認(rèn)的經(jīng)典統(tǒng)計(jì)分析方法。臨床試驗(yàn)方案應(yīng)該明確統(tǒng)計(jì)檢驗(yàn)的類(lèi)型、檢驗(yàn)假設(shè)、判定療效有臨床意義的界值(非劣效界值)等,界值的確定應(yīng)有依據(jù)。
對(duì)于主要研究終點(diǎn),統(tǒng)計(jì)結(jié)果需采用點(diǎn)估計(jì)及相應(yīng)的95%可信區(qū)間進(jìn)行評(píng)價(jià)。不能僅將p值作為對(duì)主要研究終點(diǎn)進(jìn)行評(píng)價(jià)的依據(jù)。
對(duì)試驗(yàn)期間發(fā)生的所有不良事件的種類(lèi)、嚴(yán)重程度、發(fā)生頻率及與試驗(yàn)產(chǎn)品的關(guān)系將列表描述。
注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)提供基于所有臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)的統(tǒng)計(jì)分析報(bào)告,以便臨床試驗(yàn)組長(zhǎng)單位根據(jù)此報(bào)告撰寫(xiě)臨床試驗(yàn)總結(jié)報(bào)告。
11.其他
已取得產(chǎn)品注冊(cè)證,且適用范圍為初次置換的產(chǎn)品,在新增產(chǎn)品與該注冊(cè)證產(chǎn)品屬于同一注冊(cè)單元的情況下,增加適用于翻修的產(chǎn)品型號(hào)規(guī)格及適用范圍,可在同時(shí)滿足如下條件的情況下予以增加:取得注冊(cè)證滿2年、取得注冊(cè)證后銷(xiāo)售的初次置換產(chǎn)品隨訪數(shù)量至少達(dá)到100例且產(chǎn)品植入12個(gè)月后優(yōu)良率不低于90%、完成相關(guān)功能性試驗(yàn)、備齊相關(guān)注冊(cè)文件。
(十三)產(chǎn)品的不良事件歷史記錄
應(yīng)按要求收集、記錄、提交產(chǎn)品相關(guān)的不良事件記錄。不良事件報(bào)告應(yīng)參考通用術(shù)語(yǔ)標(biāo)準(zhǔn),及時(shí)、準(zhǔn)確上報(bào)。全膝關(guān)節(jié)產(chǎn)品不良事件的類(lèi)型包括但不限于:假體松動(dòng)、感染、關(guān)節(jié)不穩(wěn)、對(duì)線不良、傷口壞死或愈合不良、異常磨損、假體周?chē)钦邸⒚撐?、關(guān)節(jié)僵硬、假體斷裂、深靜脈血栓、心腦血管事件等。
(十四)產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)和標(biāo)簽要求
1.產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)、標(biāo)簽和包裝標(biāo)識(shí)應(yīng)符合《醫(yī)療器械說(shuō)明書(shū)和標(biāo)簽管理規(guī)定》(國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局令第6號(hào))要求,還應(yīng)符合相關(guān)國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)的要求,例如 YY/T 0466.1-2016《醫(yī)療器械用于醫(yī)療器械標(biāo)簽、標(biāo)記和提供信息的符號(hào)第1部分:通用要求》。
2.產(chǎn)品臨床適用范圍/適應(yīng)證、禁忌證、注意事項(xiàng)應(yīng)依據(jù)臨床評(píng)價(jià)或臨床試驗(yàn)的結(jié)果進(jìn)行確定。
3.產(chǎn)品有效期、滅菌產(chǎn)品采用的滅菌方法、非滅菌產(chǎn)品推薦采用的滅菌方法等信息應(yīng)與產(chǎn)品技術(shù)報(bào)告所述一致。
4.說(shuō)明書(shū)的警示中注明MRI內(nèi)容,提示其存在的風(fēng)險(xiǎn)。
三、參考文獻(xiàn)
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6.《關(guān)于公布醫(yī)療器械注冊(cè)申報(bào)資料要求和批準(zhǔn)證明文件格式的公告》(國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局公告2014年第43號(hào))
7. YY/T 0316-2016《醫(yī)療器械風(fēng)險(xiǎn)管理對(duì)醫(yī)療器械的應(yīng)用》
8.《無(wú)源植入性醫(yī)療器械產(chǎn)品注冊(cè)申報(bào)資料指導(dǎo)原則》(食藥監(jiān)辦械函〔2009〕519號(hào))
9.《關(guān)于發(fā)布無(wú)源植入性醫(yī)療器械貨架有效期注冊(cè)申報(bào)資料指導(dǎo)原則(2017年修訂版)的通告》(國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2017年第75號(hào))
10.《醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)指導(dǎo)原則》(國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2018年第6號(hào))
11.《醫(yī)療器械注冊(cè)單元?jiǎng)澐种笇?dǎo)原則》(國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2017年第187號(hào))
12. Guidance for Industry and FDA Class II Special Controls Guidance Document: Knee Joint Patellofemorotibial and Femorotibial Metal/Polymer Porous-Coated Uncemented Prostheses
13. Guidance for Industry and FDA Class II Special Controls Guidance Document: FDA Guidance: Characterization of Ultrahigh Molecular Weight Polyethylene (UHMWPE)Used in Orthopedic Devices
14.《無(wú)源植入性骨、關(guān)節(jié)及口腔硬組織個(gè)性化增材制造醫(yī)療器械注冊(cè)技術(shù)審查指導(dǎo)原則》(國(guó)家藥品監(jiān)督管理局通告2019年第70號(hào))
四、編寫(xiě)單位
本指導(dǎo)原則由國(guó)家藥品監(jiān)督管理局醫(yī)療器械技術(shù)審評(píng)中心編寫(xiě)并負(fù)責(zé)解釋。
附錄1
全膝關(guān)節(jié)假體產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)管理資料要求
一、總要求
注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)提供產(chǎn)品上市前對(duì)其風(fēng)險(xiǎn)管理活動(dòng)進(jìn)行全面評(píng)審所形成的風(fēng)險(xiǎn)管理報(bào)告以及相關(guān)的產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)管理資料。該風(fēng)險(xiǎn)管理報(bào)告應(yīng)說(shuō)明:
-風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃已被適當(dāng)?shù)貙?shí)施;
-綜合剩余風(fēng)險(xiǎn)是可接受的;
-已有恰當(dāng)?shù)姆椒ǐ@得與本產(chǎn)品相關(guān)的包括出廠后流通與臨床應(yīng)用的信息。
除此之外,風(fēng)險(xiǎn)管理報(bào)告還應(yīng)扼要說(shuō)明:
-在產(chǎn)品研制的初期階段,對(duì)風(fēng)險(xiǎn)管理活動(dòng)的策劃,和所形成的風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃;
-說(shuō)明已識(shí)別了產(chǎn)品的有關(guān)可能的危險(xiǎn)(源),并對(duì)其危險(xiǎn)(源)產(chǎn)生的風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行了估計(jì)和評(píng)價(jià);
-在降低風(fēng)險(xiǎn)措施方面,考慮了相關(guān)安全標(biāo)準(zhǔn)和相關(guān)產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn),并有針對(duì)性地實(shí)施了降低風(fēng)險(xiǎn)的技術(shù)和管理方面的措施;
-通過(guò)產(chǎn)品性能、成分等測(cè)試、生產(chǎn)工藝檢驗(yàn)、相關(guān)文件的審查、試生產(chǎn)等活動(dòng)對(duì)風(fēng)險(xiǎn)控制措施的有效性實(shí)施驗(yàn)證;
-注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)對(duì)產(chǎn)品的安全性作出承諾。
二、風(fēng)險(xiǎn)管理報(bào)告及風(fēng)險(xiǎn)管理資料內(nèi)容
(一)職責(zé)權(quán)限
注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)明確參與風(fēng)險(xiǎn)管理活動(dòng)的成員,包括風(fēng)險(xiǎn)分析人員、風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)人員、風(fēng)險(xiǎn)控制措施制定人員及驗(yàn)證人員、風(fēng)險(xiǎn)管理過(guò)程評(píng)審人員以及風(fēng)險(xiǎn)管理報(bào)告的編制及審批人員,應(yīng)列出其姓名、職務(wù)及責(zé)任范圍。其成員應(yīng)具有與風(fēng)險(xiǎn)管理任務(wù)相適應(yīng)的知識(shí)和經(jīng)驗(yàn)。
(二)產(chǎn)品描述
-通過(guò)照片、結(jié)構(gòu)圖和文字等形式說(shuō)明產(chǎn)品的各型號(hào)、各組件、以及各關(guān)鍵部位;
-產(chǎn)品各組件的材料牌號(hào);
-產(chǎn)品工藝流程。
(三)產(chǎn)品適用標(biāo)準(zhǔn)
(四)產(chǎn)品的安全特征判定
注冊(cè)申請(qǐng)人可參照YY/T 0316-2016《醫(yī)療器械風(fēng)險(xiǎn)管理對(duì)醫(yī)療器械的應(yīng)用》附錄C提示的問(wèn)題,對(duì)照產(chǎn)品的實(shí)際情況簡(jiǎn)明扼要的描述產(chǎn)品安全特征。產(chǎn)品如存在附錄C提示以外的可能影響安全性的特征時(shí),也應(yīng)做出說(shuō)明。最終形成一份《產(chǎn)品安全特征清單》。
(五)產(chǎn)品的可能危險(xiǎn)(源)判定
注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)在《產(chǎn)品安全特征清單》的基礎(chǔ)上,系統(tǒng)地識(shí)別產(chǎn)品在正常和故障兩種條件下的可預(yù)見(jiàn)的危險(xiǎn)(源)。并對(duì)危險(xiǎn)(源)的成因及后果進(jìn)行分析,即說(shuō)明危險(xiǎn)(源)、可預(yù)見(jiàn)事件序列、危險(xiǎn)情況和可能發(fā)生的傷害之間的關(guān)系。形成一份產(chǎn)品可預(yù)見(jiàn)的危險(xiǎn)(源)及危險(xiǎn)(源)分析清單。
下表為膝關(guān)節(jié)假體常見(jiàn)危險(xiǎn)(源)舉例,注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)考慮不同型號(hào)、不同材料等危險(xiǎn)(源),并補(bǔ)充危險(xiǎn)(源)清單之中:
可預(yù)見(jiàn)的危險(xiǎn)(源) | 危險(xiǎn)(源)舉例及形成因素 |
生物相容性方面的危險(xiǎn)(源) | 膝關(guān)節(jié)假體產(chǎn)品材料(包括如表面涂層處理后)生物不相容,如:毒性、致熱源等 |
化學(xué)危險(xiǎn)(源) | 化學(xué)成分不符 |
金屬腐蝕 | |
產(chǎn)品清洗后的酸堿性 | |
加工過(guò)程中使用的材料(清潔劑等)未能有效清除 | |
環(huán)氧乙烷滅菌后的環(huán)氧乙烷殘留 | |
生物學(xué)方面的危險(xiǎn)(源) | 產(chǎn)品未能有效滅菌 |
產(chǎn)品包裝未能有效阻菌 | |
交叉感染 | |
涂層剝落、過(guò)度磨損造成的局部組織反應(yīng),如:磨屑、金屬離子帶來(lái)的骨溶解、過(guò)敏反應(yīng)等 | |
機(jī)械能方面的危險(xiǎn)(源) | 疲勞破壞造成的部件斷裂等 |
過(guò)度磨損 | |
配合尺寸不符,松動(dòng)、位移、脫位、微動(dòng)腐蝕等 | |
產(chǎn)品表面缺陷 | |
產(chǎn)品使用錯(cuò)誤的危險(xiǎn)(源) | 操作者應(yīng)經(jīng)過(guò)何種培訓(xùn) |
手術(shù)時(shí),選擇了不適當(dāng)?shù)囊?guī)格型號(hào)的產(chǎn)品 | |
說(shuō)明書(shū)、標(biāo)簽方面的危險(xiǎn)(源) | 說(shuō)明書(shū)不完整,不符合要求 |
標(biāo)簽內(nèi)容缺失、錯(cuò)誤 | |
可追溯標(biāo)記 | |
...... |
(六)對(duì)危險(xiǎn)(源)清單中每一危險(xiǎn)情況下的風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)估計(jì)和風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)
注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)明確風(fēng)險(xiǎn)可接受準(zhǔn)則,并對(duì)傷害發(fā)生的概率和傷害的嚴(yán)重程度予以明確定義;產(chǎn)品國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)、國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)中如涉及了相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)的可接受準(zhǔn)則,該準(zhǔn)則應(yīng)作為注冊(cè)申請(qǐng)人所確定的風(fēng)險(xiǎn)可接受準(zhǔn)則之一,除非有證據(jù)證實(shí)其特定風(fēng)險(xiǎn)的可接受準(zhǔn)則不必符合相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)。注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)依據(jù)風(fēng)險(xiǎn)可接受準(zhǔn)則對(duì)危險(xiǎn)(源)清單中每一危險(xiǎn)(源)處境下的風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)估計(jì)和風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)。
風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)的結(jié)果可以記入《風(fēng)險(xiǎn)管理文檔》中。
(七)降低風(fēng)險(xiǎn)的控制措施
注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)對(duì)經(jīng)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)后不可接受的、或考慮可進(jìn)一步采取措施降低的風(fēng)險(xiǎn)實(shí)施降低風(fēng)險(xiǎn)的控制措施。在制定降低風(fēng)險(xiǎn)的控制措施方案時(shí),應(yīng)充分考慮產(chǎn)品國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)、國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)中有關(guān)降低風(fēng)險(xiǎn)的措施。應(yīng)確保降低風(fēng)險(xiǎn)的控制措施在研制初期得到有效的輸入,并應(yīng)對(duì)措施的有效性實(shí)施驗(yàn)證。
注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)對(duì)采取降低風(fēng)險(xiǎn)的控制措施后的剩余風(fēng)險(xiǎn)以及是否會(huì)引發(fā)新的風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行評(píng)價(jià)。
以上降低風(fēng)險(xiǎn)的控制措施、控制措施的驗(yàn)證、剩余風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)等信息可以記入《風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)、風(fēng)險(xiǎn)控制措施以及剩余風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)匯總表》中。
(八)結(jié)論
注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)對(duì)綜合剩余風(fēng)險(xiǎn)是否可接受給出結(jié)論性意見(jiàn),并對(duì)已有恰當(dāng)?shù)姆椒ǐ@得與本產(chǎn)品相關(guān)的包括出廠后流通與臨床應(yīng)用的信息進(jìn)行闡述并作出承諾。
風(fēng)險(xiǎn)管理報(bào)告應(yīng)由注冊(cè)申請(qǐng)人的最高管理者(法人)或其授權(quán)的代表簽字批準(zhǔn)。
附錄2
資料性附錄
本附錄內(nèi)容,注冊(cè)申請(qǐng)人在產(chǎn)品研發(fā)時(shí)依據(jù)產(chǎn)品特征予以關(guān)注。
一、關(guān)節(jié)面接觸面積和接觸應(yīng)力分布研究
全膝關(guān)節(jié)假體關(guān)節(jié)面的磨損與接觸應(yīng)力、接觸面積相關(guān),通過(guò)測(cè)試接觸應(yīng)力、接觸面積有助于預(yù)測(cè)假體關(guān)節(jié)面的磨損性能[1-2],從而為假體關(guān)節(jié)面設(shè)計(jì)改進(jìn)以及磨損試驗(yàn)最差情況的選擇提供依據(jù)。
對(duì)于脛股關(guān)節(jié)面,建議在屈曲角為0°、15°、30°、60°、90°和最大屈曲角度時(shí)分析或者測(cè)試接觸應(yīng)力和接觸面積,并在90°和最大屈曲角處時(shí)帶有0°旋轉(zhuǎn)和15°內(nèi)旋/外旋進(jìn)行試驗(yàn),對(duì)于內(nèi)旋外旋活動(dòng)度具有一定限制的假體,如髁限制型假體,內(nèi)旋外旋角度可能達(dá)不到15°,需根據(jù)假體軸向旋轉(zhuǎn)活動(dòng)度選擇適宜的角度進(jìn)行試驗(yàn)。對(duì)于活動(dòng)平臺(tái)假體,應(yīng)對(duì)所有的接觸面(股骨-脛骨襯墊、脛骨襯墊-脛骨托)進(jìn)行接觸面積和接觸應(yīng)力的測(cè)試。上述接觸應(yīng)力和接觸面積分布的測(cè)試可參照ASTM F2083的方法進(jìn)行分析或試驗(yàn)。
采用體外試驗(yàn)方法測(cè)試脛股關(guān)節(jié)面接觸應(yīng)力和接觸面積時(shí),將股骨髁和脛骨部件固定在與假體匹配的模擬骨或金屬夾具上,脛骨部件夾具可允許具有一定的前后方向、軸向旋轉(zhuǎn)和內(nèi)翻外翻自由度,當(dāng)施加載荷時(shí),脛骨部件可以微調(diào)到達(dá)平衡位置。將夾具固定在力學(xué)試驗(yàn)機(jī)上,使加載軸線通過(guò)膝關(guān)節(jié)假體股骨髁間窩中心或者模擬膝關(guān)節(jié)假體生產(chǎn)企業(yè)推薦的力線對(duì)線、傾角(如脛骨部件后傾角)要求。對(duì)于電子壓力測(cè)試裝置(如K-scan),需要在試驗(yàn)前按照設(shè)備要求進(jìn)行傳感器校準(zhǔn)和計(jì)量,對(duì)于壓敏薄膜,需要根據(jù)試驗(yàn)選擇的載荷水平選取相適應(yīng)的壓力級(jí)別薄膜進(jìn)行測(cè)試。將電子壓力測(cè)試裝置的傳感器或壓敏薄膜置于關(guān)節(jié)面之間,預(yù)施加載荷觀察接觸區(qū)域是否完全在傳感器或壓敏薄膜邊界內(nèi),在不同的屈曲角度下施加不同的載荷[3-6],記錄相應(yīng)的關(guān)節(jié)面的接觸應(yīng)力和接觸面積。上述試驗(yàn)過(guò)程僅描述了屈曲角度和載荷,為模擬體內(nèi)股骨髁和脛骨部件的相對(duì)位置,可進(jìn)一步考慮在不同屈曲角度下股骨外旋(或脛骨內(nèi)旋)、前后位移和內(nèi)翻外翻角度對(duì)接觸應(yīng)力和接觸面積的影響,設(shè)置相應(yīng)的試驗(yàn)條件測(cè)試接觸應(yīng)力和接觸面積分布。此外,除電子壓力測(cè)試裝置和壓敏薄膜外,也可采用超聲測(cè)量裝置測(cè)試膝關(guān)節(jié)假體關(guān)節(jié)面的接觸應(yīng)力和接觸面積分布[7]。
對(duì)于髕股關(guān)節(jié)面,建議在屈曲角為15°、45°、90°和最大屈曲角度時(shí)在相應(yīng)的載荷下測(cè)試髕股關(guān)節(jié)面的接觸應(yīng)力和接觸面積,可參照ASTM F1672的方法或文獻(xiàn)[8-13]中描述的方法進(jìn)行試驗(yàn)或有限元分析,需描述具體的測(cè)試方法(包括股骨與髕骨的相對(duì)位置、加載載荷、固定夾具等)、試驗(yàn)設(shè)備和材料、測(cè)試結(jié)果。
圖1 接觸應(yīng)力和接觸面積試驗(yàn)示意圖
參考文獻(xiàn)
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二、全膝關(guān)節(jié)假體運(yùn)動(dòng)學(xué)評(píng)價(jià)
(一)膝關(guān)節(jié)運(yùn)動(dòng)學(xué)評(píng)價(jià)的意義
人工全膝關(guān)節(jié)置換術(shù)(TKA)是治療晚期骨性關(guān)節(jié)炎常用的手段,但TKA術(shù)后約17%的病人對(duì)手術(shù)效果不滿意[1]。導(dǎo)致病人不滿意的因素很多,但ROM活動(dòng)度受限(10%)以及膝前痛(5%-10%)是引起術(shù)后病人不滿意的最主要原因[2]。在前后方向股骨髁的向前滑移可以導(dǎo)致接觸點(diǎn)前移,并由于關(guān)節(jié)碰撞引起疼痛。股四頭肌更短的力臂還會(huì)導(dǎo)致髕骨高應(yīng)力和髕前痛[3]。除股骨髁后滾不足外,全膝關(guān)節(jié)置換術(shù)(TKA)后病人的運(yùn)動(dòng)學(xué)普遍存在旋轉(zhuǎn)角度變小的現(xiàn)象[4-6],這將影響髕骨運(yùn)動(dòng)軌跡、關(guān)節(jié)穩(wěn)定性,還會(huì)使病人本體感覺(jué)下降[7]。髕骨假體和股骨髁滑車(chē)的設(shè)計(jì)不佳會(huì)造成髕股關(guān)節(jié)面不穩(wěn)、髕骨運(yùn)動(dòng)軌跡不良和增加髕骨脫位風(fēng)險(xiǎn)[8-10],髕骨假體的材料性能、髕骨與股骨髁的相互作用力、關(guān)節(jié)面設(shè)計(jì)和運(yùn)動(dòng)范圍會(huì)對(duì)髕骨假體的磨損性能產(chǎn)生影響[11-13]。綜上所述,在全膝關(guān)節(jié)假體設(shè)計(jì)開(kāi)發(fā)中,評(píng)估脛股關(guān)節(jié)面和髕股關(guān)節(jié)面的臨床前運(yùn)動(dòng)學(xué)有助于改進(jìn)假體和手術(shù)工具設(shè)計(jì),從而改善TKA術(shù)后結(jié)果和患者滿意度。
(二)全膝關(guān)節(jié)假體運(yùn)動(dòng)學(xué)評(píng)價(jià)的目標(biāo)
對(duì)全膝關(guān)節(jié)假體進(jìn)行運(yùn)動(dòng)學(xué)評(píng)價(jià)的目標(biāo)是通過(guò)分析或試驗(yàn)方法模擬全膝關(guān)節(jié)假體在植入人體中的受力條件預(yù)測(cè)假體的脛股關(guān)節(jié)面和髕股關(guān)節(jié)面的運(yùn)動(dòng)學(xué)表現(xiàn),盡可能避免假體設(shè)計(jì)和手術(shù)工具設(shè)計(jì)等因素導(dǎo)致的假體臨床使用中的運(yùn)動(dòng)學(xué)風(fēng)險(xiǎn),如異常前移、軸向旋轉(zhuǎn)量不足、中段屈曲不穩(wěn)、髕骨假體不穩(wěn)、脫位和磨損等,從而改進(jìn)全膝關(guān)節(jié)假體的臨床表現(xiàn),提高患者滿意率。
(三)運(yùn)動(dòng)學(xué)評(píng)價(jià)指標(biāo)
建議主要評(píng)價(jià)以下運(yùn)動(dòng)學(xué)指標(biāo):
1.異常前移量:評(píng)估屈曲-伸展過(guò)程股骨髁內(nèi)外側(cè)髁與脛骨襯墊的在前后方向的相對(duì)位移,盡量模擬膝關(guān)節(jié)的股骨后滾。
2.軸向旋轉(zhuǎn)量:評(píng)估屈曲-伸展過(guò)程股骨髁相對(duì)于脛骨襯墊的外旋和內(nèi)旋角度,盡量模擬膝關(guān)節(jié)的股骨外旋和內(nèi)旋。
3.運(yùn)動(dòng)范圍:在模擬膝關(guān)節(jié)假體生產(chǎn)企業(yè)推薦的力線對(duì)線要求下,評(píng)估假體屈曲角度范圍能否到達(dá)設(shè)計(jì)預(yù)期。
4.凸輪-立柱接觸:凸輪-立柱的接觸位置與屈曲角度的關(guān)系是否與設(shè)計(jì)預(yù)期相符。
5.特殊設(shè)計(jì)假體的旋轉(zhuǎn)中心是否達(dá)到了設(shè)計(jì)預(yù)期。
6.髕骨假體運(yùn)動(dòng)軌跡是否達(dá)到設(shè)計(jì)預(yù)期,評(píng)價(jià)髕骨不穩(wěn)、脫位以及髕股關(guān)節(jié)面磨損的風(fēng)險(xiǎn)。
(四)運(yùn)動(dòng)學(xué)評(píng)價(jià)方法建議
采用有效的仿真[14-19]或體外試驗(yàn)方法[20-24]均可。
仿真方法應(yīng)確保模型是經(jīng)過(guò)嚴(yán)格驗(yàn)證且結(jié)果準(zhǔn)確的,方法是合理的??刹捎肐SO 14243-1 或ASTM F3141或ISO 14243-5或其他證明有效可靠的力控制輸入條件進(jìn)行動(dòng)力學(xué)計(jì)算,或采用經(jīng)過(guò)驗(yàn)證的骨肌多體動(dòng)力學(xué)模型計(jì)算。
體外試驗(yàn)方法應(yīng)確保試驗(yàn)方法(包括曲線控制、假體安裝位置準(zhǔn)確、定位可靠等)的準(zhǔn)確性和合理性,公差控制在允許范圍。可采用ISO 14243-1 或ASTM F3141或ISO 14243-5或其他證明有效可靠的力控制輸入條件進(jìn)行運(yùn)動(dòng)學(xué)試驗(yàn)(需提供輸入曲線來(lái)源)。對(duì)于評(píng)價(jià)全膝關(guān)節(jié)假體的髕股關(guān)節(jié)面磨損風(fēng)險(xiǎn)時(shí),可參照ISO 14243-5標(biāo)準(zhǔn)方法進(jìn)行試驗(yàn)。
根據(jù)假體設(shè)計(jì)特性,可評(píng)價(jià)步態(tài)、深蹲或坐起、上下樓等其他步態(tài)的運(yùn)動(dòng)學(xué)表現(xiàn)。
運(yùn)動(dòng)學(xué)仿真或試驗(yàn)結(jié)果報(bào)告需包含完備的試驗(yàn)方法、過(guò)程描述、參數(shù)設(shè)置、運(yùn)動(dòng)學(xué)評(píng)價(jià)結(jié)果(同類(lèi)產(chǎn)品對(duì)比)等。
基于持續(xù)改善假體臨床表現(xiàn)和患者滿意度的追求,除上述臨床前全膝關(guān)節(jié)假體運(yùn)動(dòng)學(xué)評(píng)價(jià)方法外,也可采用精確的體內(nèi)運(yùn)動(dòng)學(xué)分析手段對(duì)全膝關(guān)節(jié)假體的運(yùn)動(dòng)學(xué)進(jìn)行研究。目前,常用的體內(nèi)運(yùn)動(dòng)學(xué)分析手段包括體內(nèi)透視分析(in vivo fluoroscopic analyses)[25-28]、運(yùn)動(dòng)捕捉分析(noninvasive analyses using motion tracking surface markers)[29]、倫琴立體攝影測(cè)量分析(roentgen stereophotogrammetric analysis,RSA)[30]、準(zhǔn)靜態(tài)MRI分析(quasi-dynamic magnetic resonance imaging testing)[31-32]。
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附錄3
MSTS評(píng)分
MSTS(The Musculoskeletal Tumor Society,世界骨與軟組織腫瘤協(xié)會(huì))骨腫瘤保肢術(shù)后肢體功能評(píng)分。
一、肢體疼痛
以口頭詢(xún)問(wèn)和查看病歷的方式進(jìn)行,了解病人受訪當(dāng)時(shí)的疼痛感受、近一個(gè)月疼痛影響活動(dòng)和止疼用藥情況。
評(píng)分 | 狀態(tài) | 參考 |
5 | 無(wú)疼痛 | 不用任何止疼藥物。 |
4 | 輕度痛 | 有輕微疼痛感,不用藥物止疼,或偶用非麻醉鎮(zhèn)痛藥物。 |
3 | 中輕痛 | 疼痛,不致殘,應(yīng)用非麻醉鎮(zhèn)痛藥物,不用麻醉劑。 |
2 | 中度痛 | 有較強(qiáng)烈疼痛感,持續(xù)大量使用非麻醉鎮(zhèn)痛藥物或偶用麻醉劑。 |
1 | 中重痛 | 強(qiáng)烈疼痛,疼痛致殘,間斷性活動(dòng)障礙,間斷使用麻醉劑。 |
0 | 嚴(yán)重痛 | 難忍疼痛,疼痛致殘,持續(xù)性活動(dòng)障礙,持續(xù)使用麻醉劑。 |
二、活動(dòng)功能
活動(dòng)功能指患者因活動(dòng)受限使病前的職業(yè)功能喪失的程度,但應(yīng)考慮職業(yè)活動(dòng)量特征,一般情況下職業(yè)活動(dòng)量和肢體功能應(yīng)用程度應(yīng)小于娛樂(lè)中的。評(píng)價(jià)以詢(xún)問(wèn)和活動(dòng)觀察為主。
評(píng)分 | 狀態(tài) | 參考 |
5 | 無(wú)限制 | 無(wú)活動(dòng)受限,娛樂(lè)和職業(yè)與病前一樣。 |
4 | 輕度限制 | 娛樂(lè)和職業(yè)與病前一樣,但長(zhǎng)時(shí)間娛樂(lè)有不舒服感或力不從心。 |
3 | 娛樂(lè)限制 | 小部分功能殘疾,部分活動(dòng)功能受限,娛樂(lè)活動(dòng)受到限制,只能選擇性或短時(shí)間參與,職業(yè)輕微影響。 |
2 | 中度功能受限 | 一半功能殘疾,活動(dòng)功能受限,職業(yè)受到明顯影響,如工作時(shí)間縮短,工作量下降或效率降低,或更換了病前職業(yè)。 |
1 | 部分職業(yè)限制 | 大部分功能殘疾,活動(dòng)功能明顯受限,職業(yè)受到很大限制,已不能從事正常活動(dòng)的職業(yè)。 |
0 | 所有職業(yè)受限 | 完全殘疾,活動(dòng)功能完全受限,不能從事任何職業(yè)。 |
三、自我感受
詢(xún)問(wèn)病人自我感受,主要是滿意度和情感接受程度。
評(píng)分 | 狀態(tài) | 參考 |
5 | 非常滿意 | 非常熱心接受手術(shù),有感激之情,并將此手術(shù)介紹給其他人。 |
4 | 很滿意 | 熱心接受手術(shù)。 |
3 | 滿意 | 還可以,假設(shè)重新選擇,還選擇接受該手術(shù)。 |
2 | 基本滿意 | 湊合吧。 |
1 | 接受 | 不太滿意,但是再次選擇的話,勉強(qiáng)可以接受同樣的手術(shù)。 |
0 | 厭惡 | 后悔選擇這種手術(shù),寧可去截肢。 |
四、支具使用
調(diào)查病人支具使用情況,本研究中需在隨訪現(xiàn)場(chǎng)準(zhǔn)備拐棍和拐杖實(shí)際考察,中間分值的病人可在上下兩種支撐狀態(tài)下測(cè)試,選擇更符合生活情況的一種狀態(tài),并錄像記錄。
評(píng)分 | 狀態(tài) | 參考 |
5 | 不用 | 不用任何支具。 |
4 | 偶爾用支撐 | 偶爾或累了用拐棍(手拄)。 |
3 | 經(jīng)常用支撐 | 大多數(shù)時(shí)候要拄拐棍。 |
2 | 偶爾用拐杖 | 偶爾用拐杖(腋下支撐)。 |
1 | 一個(gè)拐杖 | 大多數(shù)時(shí)候要用拐杖,不用拐杖勉強(qiáng)只能少量挪動(dòng)步伐或單腿跳。 |
0 | 兩個(gè)拐杖 | 若要行走,必須使用兩個(gè)拐杖,否則不能行走。 |
五、行走能力
不用支具,在室內(nèi)往返約5米距離測(cè)試,室外往返25米距離測(cè)試,并錄像記錄。
評(píng)分 | 狀態(tài) | 參考 |
5 | 無(wú)限制 | 行走如病前。 |
4 | 偶有限制 | 限制較少,外出不受影響。 |
3 | 有限制 | 可以外出,但行走能力明顯降低,不宜行走過(guò)遠(yuǎn),如1站地。 |
2 | 明顯受限 | 不宜外出行走,比較危險(xiǎn)。 |
1 | 僅能室內(nèi)行走 | 只能在扶助固定物情況下挪步,無(wú)法外出。 |
0 | 不能單獨(dú)行走 | 要位移只能做輪椅或完全依靠外力。 |
六、步態(tài)改變
在行走能力測(cè)試的同時(shí)觀察步態(tài)變化,并錄像記錄。
評(píng)分 | 狀態(tài) | 參考 |
5 | 正常 | 無(wú)改變,不需要掩飾。 |
4 | 略微有變化 | 不易察覺(jué),步態(tài)不會(huì)令人感到詫異。 |
3 | 輕度變化 | 步態(tài)輕度外觀改變,需要掩飾。 |
2 | 中度變化 | 步態(tài)不正常,需要努力掩飾。 |
1 | 明顯變化 | 步態(tài)明顯不正常,一部分功能缺失。 |
0 | 嚴(yán)重殘疾 | 步態(tài)嚴(yán)重障礙,嚴(yán)重功能缺失。 |
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