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　　臨床試驗(yàn)方案是臨床試驗(yàn)的靈魂，它為試驗(yàn)的實(shí)施提供了依據(jù)、方法和標(biāo)準(zhǔn)。對(duì)方案的理解程度，直接關(guān)系到研究者能否規(guī)范地對(duì)受試者實(shí)施干預(yù)，并對(duì)有效性和安全性進(jìn)行評(píng)價(jià)，監(jiān)察員或稽查員能否準(zhǔn)確、及時(shí)地發(fā)現(xiàn)試驗(yàn)實(shí)施中的問(wèn)題。那么。如何快速學(xué)習(xí)理解醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)方案呢？

　　臨床試驗(yàn)方案（protocol）是指導(dǎo)參與臨床試驗(yàn)所有研究者如何啟動(dòng)和實(shí)施的研究計(jì)劃書(shū)，也是試驗(yàn)結(jié)束后進(jìn)行資料統(tǒng)計(jì)分析的重要依據(jù)，所以，臨床試驗(yàn)方案常常是申報(bào)新產(chǎn)品的正式文件之一，同時(shí)也決定了一項(xiàng)新產(chǎn)品臨床試驗(yàn)?zāi)芊袢〉贸晒Φ年P(guān)鍵。

　　一、方案需遵循法規(guī)：

　　1、《赫爾辛基宣言》
　　2、《人體生物醫(yī)學(xué)研究國(guó)際倫理指南》
　　3、《醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》

　　二、醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)方案應(yīng)包括以下內(nèi)容：

　　1、臨床試驗(yàn)的題目；
　　2、臨床試驗(yàn)的目的、背景和內(nèi)容；
　　3、臨床評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)；
　　4、臨床試驗(yàn)的風(fēng)險(xiǎn)與受益分析；
　　5、臨床試驗(yàn)人員姓名、職務(wù)、職稱(chēng)和任職部門(mén)；
　　6、總體設(shè)計(jì)，包括成功或失敗的可能性分析；
　　7、臨床試驗(yàn)持續(xù)時(shí)間及其確定理由；
　　8、每病種臨床試驗(yàn)例數(shù)及其確定理由；
　　9、選擇對(duì)象范圍、對(duì)象數(shù)量及選擇的理由，必要時(shí)對(duì)照組的設(shè)置；
　　10、治療性產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)有明確的適應(yīng)癥或適用范圍；
　　11、臨床性能的評(píng)價(jià)方法和統(tǒng)計(jì)處理方法；
　　12、副作用預(yù)測(cè)及應(yīng)當(dāng)采取的措施；
　　13、受試者《知情同意書(shū)》；
　　14、各方職責(zé)。

　　三、教你快速學(xué)習(xí)理解醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)方案

　　1、試驗(yàn)名稱(chēng)

　　拿到一份方案，首先映入眼簾的是試驗(yàn)名稱(chēng)。
　　試驗(yàn)名稱(chēng)往往包含了“醫(yī)療器械名稱(chēng)”、“適應(yīng)癥”、“隨機(jī)、盲法、對(duì)照”等基本信息，總之：讀臨床方案必先讀懂試驗(yàn)名稱(chēng)。

　　2、方案摘要和流程圖

　　方案摘要一般包括“研究目的，試驗(yàn)流程，操作規(guī)和注意事項(xiàng)，入排標(biāo)準(zhǔn)，試驗(yàn)設(shè)計(jì)”等部分。
　　另外“申辦單位”、“研究單位”、“樣本量”，以及“流程圖”中每次訪視需要做的檢查項(xiàng)目等，在篩選中心時(shí)往往是研究者比較關(guān)心的問(wèn)題。

　　3、方案中專(zhuān)業(yè)相關(guān)內(nèi)容

　　每個(gè)臨床專(zhuān)業(yè)都會(huì)有專(zhuān)業(yè)特殊的操作方法和檢查指標(biāo)，這些檢查是否在流程圖中體現(xiàn)？例如腎病內(nèi)科透析治療，需要計(jì)算透析充分性指標(biāo)Kt/V，那么干體重的測(cè)量是否在方案中明確并統(tǒng)一了計(jì)算公式，心內(nèi)科植入支架，那么介入造影的影像結(jié)果如何保存，發(fā)生MACE事件是否需要IDMC進(jìn)行評(píng)價(jià)。這些特殊操作是否對(duì)應(yīng)原始病歷可溯源的方式，CRF是否設(shè)計(jì)了信息收集，是否有對(duì)應(yīng)SOP的記錄，都是會(huì)聯(lián)想到的問(wèn)題。

　　4、方案細(xì)節(jié)

　　方案正文基本看完后，可以再關(guān)注下細(xì)節(jié)部分。方案首頁(yè)版本號(hào)是否體現(xiàn)，方案版本變更是否對(duì)應(yīng)ICF及CRF的修改及版本變更，方案簽字頁(yè)是否設(shè)計(jì)三方的簽字等等。

　　5、方案相關(guān)的衍生文件

　　最后，方案不是獨(dú)立存在的，可以結(jié)合方案，有針對(duì)性的關(guān)聯(lián)閱讀CRF、ICF、SOP等，不僅對(duì)試驗(yàn)的整體設(shè)計(jì)有了理解，也加深了對(duì)試驗(yàn)方案的理解。
　　最好的方法就是通過(guò)自己對(duì)于方案的歸納總結(jié)，繪制出便于自己查閱和理解的圖表，并寫(xiě)上備注幫助理解記憶。

　　注意點(diǎn)：

　　臨床試驗(yàn)方案應(yīng)該由申報(bào)方和研究者共同討論決定。但隨著國(guó)內(nèi)臨床研究水平的提高，更多專(zhuān)業(yè)CRO公司的興起，也有很多方案由CRO公司進(jìn)行制定。
　　無(wú)論何種方式臨床試驗(yàn)方案的確定都需要申辦方和研究者共同簽署書(shū)面同意。

　　臨床試驗(yàn)方案必須報(bào)倫理委員會(huì)審批后方能實(shí)施。試驗(yàn)中，若需修改，也應(yīng)有正規(guī)的增補(bǔ)程序：（參考）
　?。?）試驗(yàn)方案增補(bǔ)的內(nèi)容必須得到所有試驗(yàn)參與方的同意；
　?。?）應(yīng)由研究者和申辦者共同簽署并備案；
　?。?）除非是非常小的管理方案的改動(dòng)（如監(jiān)察員姓名或地址的改變），增補(bǔ)的內(nèi)容在實(shí)施前應(yīng)首先獲得倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)；
　?。?）在獲得倫理委員會(huì)批準(zhǔn)后方可按照增補(bǔ)的內(nèi)容實(shí)施試驗(yàn)，并開(kāi)始執(zhí)行的日期應(yīng)當(dāng)在試驗(yàn)文檔中備案。

　　6、方案的存放

　　試驗(yàn)方案應(yīng)存放ISF（研究中心文件夾）和TMF（試驗(yàn)總文件夾）中，并妥善保管好，因?yàn)樗鼘儆诒Ｃ芪募食Ｅc其他研究文件一起存放在上鎖的文件柜中，不能被試驗(yàn)外人員查看。研究者、申辦方/CRO、倫理委員應(yīng)有備份。

　　四、總結(jié)

　　臨床試驗(yàn)方案的撰寫(xiě)不是一個(gè)簡(jiǎn)單的過(guò)程，設(shè)計(jì)時(shí)的每一個(gè)步驟都要充分考慮方案的專(zhuān)業(yè)性、可操作性及試驗(yàn)完成后統(tǒng)計(jì)分析的需要。方案撰寫(xiě)是獲取信息并分析綜合，最后定下方案的過(guò)程，且方案的設(shè)計(jì)需要在不同的階段作不同的考慮。因此理解與執(zhí)行方案更需要專(zhuān)業(yè)的態(tài)度和知識(shí)，唯有此，才能保證臨床試驗(yàn)的專(zhuān)業(yè)性和精準(zhǔn)性。