?

　　我國醫(yī)療器械注冊管理制度發(fā)生的變化

　　自1996年《醫(yī)療器械產(chǎn)品注冊管理辦法》發(fā)布以來，我國已陸續(xù)頒布并實施了不同版本的《醫(yī)療器械監(jiān)督管理條例》（以下簡稱《條例》）和《醫(yī)療器械注冊管理辦法》（以下簡稱《辦法》）。通過分析《條例》《辦法》在2000年、2004年、2014年的不同規(guī)定，可以發(fā)現(xiàn)我國醫(yī)療器械注冊管理制度在注冊程序、創(chuàng)新醫(yī)療器械的審評審批、應(yīng)急審批和優(yōu)先審批等幾個重要方面的變化。

　　第一類醫(yī)療器械管理方法的變化

　　眾所周知，我國對醫(yī)療器械根據(jù)風(fēng)險高低實施分類管理，2000年版《條例》對所有類別的醫(yī)療器械統(tǒng)一實行注冊管理，2014年修訂后的《條例》將第一類醫(yī)療器械變更為備案管理。這一變革的初衷是貫徹風(fēng)險管理理念，提升監(jiān)管效率。這一變革在實踐中得到了行業(yè)的肯定，不僅簡化了第一類醫(yī)療器械的注冊程序，也在一定程度上提升了監(jiān)管資源的使用效率，是我國醫(yī)療器械注冊管理制度上的一大進(jìn)步。

　　醫(yī)療器械延續(xù)注冊的出現(xiàn)

　　2014年版《條例》將延續(xù)注冊與重新注冊進(jìn)行了正確區(qū)分，以延續(xù)注冊取代了重新注冊。延續(xù)注冊是指當(dāng)某一醫(yī)療器械的產(chǎn)品注冊證即將到期，注冊人可以向相關(guān)部門提交申報資料，申請延續(xù)注冊證有效期?？梢?，注冊證的效力和有效期得到了延續(xù)，但注冊證對應(yīng)產(chǎn)品的結(jié)構(gòu)特點、技術(shù)原理等并沒有實質(zhì)性變化，這也是延續(xù)注冊的基本出發(fā)點。而重新注冊要求不論產(chǎn)品有沒有發(fā)生實質(zhì)變化，只要證書到期，都需要重走注冊流程。對安全性、有效性沒有發(fā)生實質(zhì)變化的產(chǎn)品重新注冊，顯然會造成資源浪費并加大企業(yè)成本。相比之下，延續(xù)注冊的提出在一定程度上簡化了繁冗的重新注冊程序，是精簡與完善醫(yī)療器械注冊管理制度的重要進(jìn)步。

　　創(chuàng)新醫(yī)療器械注冊管理的變化

　　創(chuàng)新是推動事物發(fā)展的重要驅(qū)動力，在這個“茍日新，日日新，又日新”的時代，創(chuàng)新醫(yī)療器械在注冊管理中占有特殊地位。2014年國家藥監(jiān)部門發(fā)布并實施了《創(chuàng)新醫(yī)療器械特別審批程序（試行）》（以下簡稱《特別審批程序（試行）》），首次對創(chuàng)新醫(yī)療器械提出特別審批。隨后在2018年將其修訂為《創(chuàng)新醫(yī)療器械特別審查程序》（以下簡稱《特別審查程序》）。

　　修訂后變化主要有2個方面：
　?。?）對于依法通過受讓取得在中國發(fā)明專利權(quán)或其使用權(quán)的產(chǎn)品，要求創(chuàng)新醫(yī)療器械特別審查申請時間距專利授權(quán)公告日不超過5年；
　　（2）對于核心技術(shù)發(fā)明專利的申請已由國務(wù)院專利行政部門公開的產(chǎn)品，要求由國家知識產(chǎn)權(quán)局專利檢索咨詢中心出具檢索報告，報告載明產(chǎn)品核心技術(shù)方案具備新穎性和創(chuàng)造性。

　　這2個方面的變化主要是強(qiáng)調(diào)了專利的新穎性?！短貏e審批程序（試行）》的頒布相當(dāng)于為創(chuàng)新醫(yī)療器械注冊開辟了一條“捷徑”，既提高了研發(fā)機(jī)構(gòu)和企業(yè)的創(chuàng)新積極性，又有利于促進(jìn)醫(yī)療器械新技術(shù)的推廣和應(yīng)用。但同時對醫(yī)療器械企業(yè)的核心技術(shù)創(chuàng)新性和質(zhì)量管理體系提出了更嚴(yán)格的要求。但從長遠(yuǎn)發(fā)展看來，我國創(chuàng)新醫(yī)療器械市場仍有很大的發(fā)展空間。此外，《特別審查程序（試行）》僅為政府部門的規(guī)范性文件，與美國的創(chuàng)新計劃相關(guān)法律相比，我國的醫(yī)療器械創(chuàng)新政策對創(chuàng)新行動的保障力度還應(yīng)該有所加強(qiáng)。

　　醫(yī)療器械的應(yīng)急審批和優(yōu)先審批

　　2009年發(fā)布的《醫(yī)療器械應(yīng)急審批程序》強(qiáng)化了對突發(fā)公共衛(wèi)生事件的應(yīng)對，這為緊急情形下審批醫(yī)療器械產(chǎn)品提供了法律依據(jù)。在此基礎(chǔ)上，2016年我國又發(fā)布了《醫(yī)療器械優(yōu)先審批程序》，通過先審核、后辦理的程序，為治療罕見病、惡性腫瘤、老年病及兒童專用、臨床急需以及列入國家科技重大專項或重點研發(fā)計劃等的醫(yī)療器械實行優(yōu)先審批?！夺t(yī)療器械應(yīng)急審批程序》和《醫(yī)療器械優(yōu)先審批程序》的發(fā)布和實施，進(jìn)一步完善了我國醫(yī)療器械注冊管理制度，這對于深化醫(yī)療器械審評審批改革和保障醫(yī)療器械臨床使用需求是大有裨益的。

　　現(xiàn)行醫(yī)療器械注冊管理制度存在的問題

　　實踐是理論的基礎(chǔ)，也是提出理論的最終目的。醫(yī)療器械注冊管理制度的建立是為了更好地推進(jìn)醫(yī)療器械產(chǎn)業(yè)的監(jiān)管與發(fā)展，從而服務(wù)于廣大人民群眾，促進(jìn)全民健康。因此，必須謹(jǐn)慎處理醫(yī)療器械注冊管理制度存在的問題。

　　第二類醫(yī)療器械注冊審批尺度不一

　　我國幅員遼闊、地域經(jīng)濟(jì)技術(shù)水平差異較大，各省份行業(yè)發(fā)展不平衡，不同省份醫(yī)療器械審評審批隊伍的能力也有一定差異。根據(jù)規(guī)定，我國31個省級藥品監(jiān)管部門都享有第二類醫(yī)療器械的審批權(quán)，原則上這些管理部門對同類產(chǎn)品應(yīng)該同等適用法規(guī)并做出一致的審評結(jié)果。但由于多種因素的影響，各個審評部門對于產(chǎn)品風(fēng)險高低的認(rèn)知、產(chǎn)品類別的歸屬、臨床評價的路徑等存在不同程度的差異。即使是對同一類產(chǎn)品，不同審批機(jī)關(guān)（甚至在同一審批機(jī)關(guān)內(nèi)部）在審評審批的嚴(yán)格程度及核準(zhǔn)的產(chǎn)品適用范圍、說明書、產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)等方面也往往存在一些差別。經(jīng)過國家藥品監(jiān)督管理局組織多次審評業(yè)務(wù)培訓(xùn)、審評能力檢查以及制定相應(yīng)注冊指導(dǎo)原則等多種途徑的努力，各個省份之間審評審批能力的差異在不斷縮小。在長期的努力下，個別地區(qū)此前曾出現(xiàn)的“高類低批”或“低類高批”現(xiàn)象已經(jīng)大幅減少，但要想從根本上解決審評尺度不一的問題，還需要依靠制度的進(jìn)一步完善。

　　醫(yī)療器械臨床試驗數(shù)據(jù)真實性、合規(guī)性不高

　　醫(yī)療器械臨床試驗是臨床評價的主要方式之一，臨床試驗數(shù)據(jù)的真實性和合規(guī)性對產(chǎn)品安全有效性的驗證有直接影響。2017年，最高人民法院、最高人民檢察院聯(lián)合出臺《關(guān)于辦理藥品、醫(yī)療器械注冊申請材料造假刑事案件適用法律若干問題的解釋》，依法懲治藥品、醫(yī)療器械注冊過程中的數(shù)據(jù)造假違法犯罪行為。根據(jù)監(jiān)管部門2016~2019年開展的幾次臨床試驗監(jiān)督抽查結(jié)果（見表1），醫(yī)療器械臨床試驗數(shù)據(jù)真實性不高的現(xiàn)象在2017年后顯著減少，但數(shù)據(jù)合規(guī)性不高的問題卻逐年凸顯，暴露了申請人和臨床試驗機(jī)構(gòu)的法律意識、責(zé)任意識有待強(qiáng)化，臨床試驗質(zhì)量管理能力亟須提高等值得注意的問題。

　　問題產(chǎn)生的原因

　　統(tǒng)一的科學(xué)理念對醫(yī)療器械審評審批支撐不夠

　　我國醫(yī)療器械審評審批部門一直致力于產(chǎn)品審評尺度的統(tǒng)一，采取了多種途徑提升審評隊伍的專業(yè)性。但醫(yī)療器械門類眾多、學(xué)科交叉性非常強(qiáng)、技術(shù)更新速度快，對審評隊伍的專業(yè)能力提出了挑戰(zhàn)。目前，從事醫(yī)療器械審評審批的專業(yè)人員限于自己的專業(yè)背景和知識結(jié)構(gòu)，對同一個產(chǎn)品的理解不同，因此審評的側(cè)重點、尺度有時也會不同。隨著3D打印技術(shù)、人工智能技術(shù)、大數(shù)據(jù)等新技術(shù)在醫(yī)療器械領(lǐng)域的應(yīng)用加快，醫(yī)療器械審評審批急需統(tǒng)一的科學(xué)理念來指導(dǎo)實踐。

　　醫(yī)療器械監(jiān)管科學(xué)的提出，正好呼應(yīng)了上述需要。從事監(jiān)管的工作人員需要掌握監(jiān)管科學(xué)的基本理論與知識，才能勝任新技術(shù)、新產(chǎn)品的審評審批。醫(yī)療器械審評員、檢查員需要非常熟悉行業(yè)法律法規(guī)和技術(shù)知識，才能根據(jù)申請人提交的資料做出醫(yī)療器械產(chǎn)品安全有效性的正確判斷。因此，這就對審評員和檢查員的專業(yè)能力、工作經(jīng)驗和教育背景提出了較高的要求。但現(xiàn)實情況是，審評員和檢查員業(yè)務(wù)能力的提升常常通過“碎片化”的培訓(xùn)進(jìn)行，在國家層面亟須形成統(tǒng)一的醫(yī)療器械審評審批理念，這就有賴于在醫(yī)療器械監(jiān)管科學(xué)的推動下，在產(chǎn)品審評原則、審評理念、審評方式和手段、審評監(jiān)督等方面形成統(tǒng)一的科學(xué)內(nèi)涵。

　　醫(yī)療器械臨床試驗需求得不到滿足

　　醫(yī)療器械臨床試驗往往作為注冊申報的前置程序存在，因此臨床試驗的進(jìn)度一定程度決定著整個醫(yī)療器械注冊申報的進(jìn)度。但多重因素的制約使臨床試驗需求得不到滿足，主要表現(xiàn)在3個方面：（1）臨床試驗機(jī)構(gòu)不僅數(shù)量少，而且專業(yè)化程度較低，另外，與相對規(guī)范化和專業(yè)化的藥物臨床試驗相比，醫(yī)療器械臨床試驗在國內(nèi)發(fā)展的時間短，尚處于完善階段；（2）醫(yī)療機(jī)構(gòu)內(nèi)從事臨床試驗活動的人員待遇偏低，加上國家藥品監(jiān)督管理局發(fā)起的醫(yī)療器械臨床試驗數(shù)據(jù)真實性、合規(guī)性核查行動，使得一些醫(yī)療機(jī)構(gòu)權(quán)衡其風(fēng)險收益比例后，開展臨床試驗的意愿和積極性都有所下降，臨床試驗排隊延誤現(xiàn)象嚴(yán)重，行業(yè)臨床試驗需求更加難以及時得到滿足；（3）臨床試驗申請者相關(guān)專業(yè)能力較弱，導(dǎo)致整個臨床試驗過程難以順利開展，如許多生產(chǎn)企業(yè)不清楚產(chǎn)品注冊的流程，負(fù)責(zé)注冊的人員沒有深入了解注冊審批程序和注冊材料的具體要求等。由于這些因素的影響，醫(yī)療器械臨床試驗成為影響醫(yī)療器械注冊審評效率的主要原因。

　　醫(yī)療器械注冊質(zhì)量管理責(zé)任界定不清晰

　　醫(yī)療器械臨床試驗數(shù)據(jù)真實性、合規(guī)性核查中發(fā)現(xiàn)的問題暴露了醫(yī)療器械注冊管理中質(zhì)量安全責(zé)任界定不清的事實。某些醫(yī)療器械研發(fā)機(jī)構(gòu)、注冊申請人通過捷徑將產(chǎn)品推向市場，卻對產(chǎn)品上市后的責(zé)任不加理會；許多生產(chǎn)企業(yè)、經(jīng)營企業(yè)將產(chǎn)品生產(chǎn)、銷售以后，很少顧及產(chǎn)品上市后的質(zhì)量管理。這就導(dǎo)致每個主體承擔(dān)的都是某個階段的分段責(zé)任，而沒有主體愿意主動承擔(dān)產(chǎn)品全生命周期中的最終責(zé)任。這樣的結(jié)果不利于醫(yī)療器械注冊管理制度下質(zhì)量安全責(zé)任的落實，因此需要重新審視現(xiàn)行產(chǎn)品全生命周期分段管理下各個主體之間的法律關(guān)系。

　　完善我國醫(yī)療器械注冊管理制度的建議

　　將醫(yī)療器械注冊人制度確立為行業(yè)基本管理制度

　　自2017年12月起，醫(yī)療器械注冊人制度最早在上海開始試點實施，現(xiàn)已擴(kuò)展到全國21個?。▍^(qū)、市）。該制度的關(guān)鍵內(nèi)容包括具備相應(yīng)生產(chǎn)資質(zhì)的醫(yī)療器械注冊人既可自行生產(chǎn)醫(yī)療器械，也可委托生產(chǎn)，破除了醫(yī)療器械注冊許可和生產(chǎn)許可的捆綁模式，革新了醫(yī)療器械注冊人持證后的委托生產(chǎn)管理方式，受到了行業(yè)的歡迎。建議在試點基礎(chǔ)上將醫(yī)療器械注冊人制度確立為醫(yī)療器械行業(yè)的基本管理制度。

　　2018年司法部《醫(yī)療器械監(jiān)督管理條例修正案（草案送審稿）》（以下簡稱《條例送審稿》）的第八條第二款中提到了一個新的名詞——醫(yī)療器械上市許可持有人，實際上和醫(yī)療器械注冊人的內(nèi)涵完全一致，由于醫(yī)療器械注冊人的權(quán)利義務(wù)貫穿了整個醫(yī)療器械產(chǎn)品全生命周期的各個環(huán)節(jié)，將醫(yī)療器械注冊人制度確立為行業(yè)基本管理制度有利于解決注冊管理實踐中的問題。此外，在《條例送審稿》中，不再規(guī)定由省、自治區(qū)、直轄市食品藥品監(jiān)督管理部門負(fù)責(zé)第二類醫(yī)療器械的審評審批，而直接由國務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門進(jìn)行審評審批。這一點如果最終落實，實際上就取消了第二類醫(yī)療器械的省級管理，有利于解決不同地區(qū)審批機(jī)構(gòu)由于技術(shù)、經(jīng)濟(jì)等方面的差異造成的醫(yī)療器械注冊審評審批尺度不一的現(xiàn)象。

　　理順醫(yī)療器械相關(guān)審評審批制度的關(guān)系

　　我國醫(yī)療器械審評審批制度中，包含了創(chuàng)新醫(yī)療器械特別審批、醫(yī)療器械優(yōu)先審批、醫(yī)療器械應(yīng)急審批以及醫(yī)療器械附條件審批等多種形式?！稐l例送審稿》第十三條第二款規(guī)定，對用于治療罕見疾病、嚴(yán)重危及生命且尚無有效治療手段疾病和應(yīng)對突發(fā)公共衛(wèi)生事件急需等醫(yī)療器械，藥品監(jiān)督管理部門可附條件批準(zhǔn)，并在醫(yī)療器械注冊證中載明相關(guān)事項。這是首次在立法草案中提出將附條件審批作為醫(yī)療器械注冊管理的重要類型，為解決某些緊急情形下需要急用醫(yī)療器械的情況做好制度儲備。創(chuàng)新醫(yī)療器械特別審批適用于滿足條件的創(chuàng)新醫(yī)療器械，而醫(yī)療器械優(yōu)先審批適用于罕見病、老人或兒童多發(fā)病、某些嚴(yán)重危及生命但尚無有效治療手段的疾病等所用的醫(yī)療器械或國家重大科技專項予以資助的醫(yī)療器械。2009年我國發(fā)布的《醫(yī)療器械應(yīng)急審批程序》適用于突發(fā)公共衛(wèi)生事件應(yīng)急所需，且在我國境內(nèi)尚無同類產(chǎn)品上市的，或雖在我國境內(nèi)已有同類產(chǎn)品上市，但供應(yīng)不能滿足突發(fā)公共衛(wèi)生事件應(yīng)急處理需要的產(chǎn)品的審批。這些審評審批制度適用的對象各有側(cè)重，但也有交叉。如醫(yī)療器械附條件審批和應(yīng)急審批都針對突發(fā)公共衛(wèi)生事件，醫(yī)療器械優(yōu)先審批和附條件審批也都針對嚴(yán)重危及生命且尚無有效治療手段疾病的醫(yī)療器械。未來需要從制度上進(jìn)一步明確它們的適用對象、適用程序以及適用要求。

　　擴(kuò)大第二類醫(yī)療器械臨床評價豁免范圍

　　2014年版《條例》第十七條規(guī)定了符合條件的第二類和第三類醫(yī)療器械可以免于臨床試驗，而《條例送審稿》第十九條第二款提出原則上第二類醫(yī)療器械注冊申報不做臨床評價，這較之此前的規(guī)定有明顯的進(jìn)步。一是新規(guī)定使用了“臨床評價”的概念，注意到了臨床評價與臨床試驗的區(qū)別?！稐l例送審稿》第十九條第一款首次明確了醫(yī)療器械臨床評價的定義，即“醫(yī)療器械臨床評價是指申請人通過臨床文獻(xiàn)資料、臨床經(jīng)驗數(shù)據(jù)、臨床試驗等信息對產(chǎn)品是否滿足臨床適用范圍和使用要求進(jìn)行確認(rèn)的過程”。該定義理順了臨床評價與臨床試驗的正確關(guān)系，指出臨床試驗是一種主要的臨床評價方式，并不完全等同于臨床評價。二是提出第二類醫(yī)療器械原則上不做臨床評價，這是對低風(fēng)險醫(yī)療器械認(rèn)知的深入，有利于正確貫徹風(fēng)險管理原則。三是在臨床試驗機(jī)構(gòu)和專業(yè)人才嚴(yán)重不足的情況下，第二類醫(yī)療器械臨床評價活動的減少有利于緩解整個行業(yè)的人才資源緊缺局面。因此，就低風(fēng)險的醫(yī)療器械而言，構(gòu)建以豁免臨床評價為常態(tài)、以需要進(jìn)行臨床評價為例外的新醫(yī)療器械臨床評價制度，對于提升醫(yī)療器械審評審批效率，將風(fēng)險管理真正落實無疑是非常有效的。誠然，第二類醫(yī)療器械原則上不做臨床評價，并不等于對它的安全有效性不做要求。產(chǎn)品上市前，申請人仍然需要提供足夠的資料來證明產(chǎn)品的安全有效性；產(chǎn)品上市后，監(jiān)管部門也必須強(qiáng)化產(chǎn)品上市后的質(zhì)量管理。

　　加強(qiáng)醫(yī)療器械臨床試驗和注冊人才的培養(yǎng)

　　在醫(yī)療器械行業(yè)，專業(yè)的醫(yī)療器械臨床試驗和注冊專員十分緊缺。醫(yī)療器械臨床試驗機(jī)構(gòu)單獨針對《醫(yī)療器械臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》的培訓(xùn)很少或沒有。這在一定程度上影響了醫(yī)療器械臨床試驗的效率和注冊申報的順利進(jìn)行。為此，各醫(yī)療器械臨床試驗機(jī)構(gòu)應(yīng)以《醫(yī)療器械臨床試驗機(jī)構(gòu)條件和備案管理辦法》的實施為契機(jī)，增加臨床試驗人員的儲備，提升臨床試驗人員的工作待遇，建立一支專業(yè)化的醫(yī)療器械臨床試驗人才隊伍。國家應(yīng)該將專業(yè)化的醫(yī)療器械臨床試驗、注冊專員的培養(yǎng)提升到與職業(yè)化醫(yī)療器械檢查員培養(yǎng)的同等高度，給予相應(yīng)的支持政策和引導(dǎo)。另外，醫(yī)療器械相關(guān)企業(yè)要重視和加強(qiáng)對臨床試驗人員、注冊專員的內(nèi)部培養(yǎng)。企業(yè)應(yīng)積極主動，重視法律法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)的學(xué)習(xí)，由專人負(fù)責(zé)政策法規(guī)、標(biāo)準(zhǔn)及相關(guān)審評指導(dǎo)原則的搜集、整理和應(yīng)用指導(dǎo)，確保產(chǎn)品在設(shè)計開發(fā)過程中遵循法規(guī)要求。此外，企業(yè)也可以通過崗前培訓(xùn)、崗內(nèi)指導(dǎo)、繼續(xù)教育等各種方式提升相關(guān)人員的專業(yè)能力和綜合素質(zhì)。

　　總結(jié)：

　　醫(yī)療器械行業(yè)有著非常廣闊的前景，它將在市場需求的拉動和科技的創(chuàng)新中得到快速的發(fā)展。本文只是從“注冊管理”這個切入點出發(fā)來探討醫(yī)療器械監(jiān)管制度的完善，還有更多地方值得深入思考和探索。而站在“注冊”的角度，相信隨著《條例》和《辦法》的修訂和完善，實施了20多年的醫(yī)療器械注冊管理制度必將推陳出新，不斷煥發(fā)出新的活力。

　　推薦服務(wù)：

　　二類醫(yī)療器械注冊代理服務(wù)
　　三類醫(yī)療器械注冊代理服務(wù)
　　醫(yī)療器械臨床試驗代理服務(wù)