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　　PM在臨床試驗中的工作可分為4個部分：分析、計劃、執(zhí)行和控制。項目經(jīng)理首先是一位臨床專業(yè)人員。他/她應(yīng)該會根據(jù)不同的試驗，不同的疾病領(lǐng)域分析和預(yù)測試驗的難點：他/她應(yīng)該是個會做計劃的人，計劃對于一個項目的實施至關(guān)重要，一個臨床試驗千頭萬緒，如果沒有好的計劃指導，最終也將面臨失控的危險。

　　但是如果目標只是一些良好的愿望，它們就毫無價值。目標必須具體化為工作。而工作始終是具體的，始終有著——或應(yīng)該有——清楚、明晰、可以衡量的結(jié)果，完成的期限，以及責任的具體分配。項目經(jīng)理也需要執(zhí)行，只不過他的執(zhí)行不僅僅包括自己，更重要的是督導整個團隊來執(zhí)行。項目經(jīng)理需要控制，他/她要監(jiān)控計劃的執(zhí)行。

　　PM還需要隨時面對的問題更加多：如何達成總部的進度安排、如何保證藥物充足而不浪費、如何協(xié)調(diào)中心實驗室、如何組織成功的研究者會議、如何給予CRA及時的培訓、如何協(xié)助CRA控制研究的質(zhì)量、如何協(xié)調(diào)物資的進口和樣本的出口、如何管理服務(wù)供應(yīng)商、如何保持團隊的士氣......

　　PM應(yīng)該是一個能夠“預(yù)測未來”的人，基于對于臨床試驗的規(guī)律的把握，他/她能夠預(yù)測試驗的走向和趨勢，甚至能夠預(yù)測可能遇到的困難和障礙（然后基于這種預(yù)測提前準備好應(yīng)對方案）.

　　PM應(yīng)該是一個能夠耐壓的人。作為一個項目的總負責人。進展不順利老板問你為什么；CRA的研究醫(yī)院出了問題你必須責無旁貸去“救火”，而且要確保自己不被火燒到；醫(yī)生有了不滿會直接找你投訴；即使在這種情況下，PM還應(yīng)該是哪個最會講笑話的人，因為你的CRA們需要放松和娛樂......

　　試驗關(guān)鍵路徑的管理

　　臨床試驗流程中一些關(guān)鍵的“時限”步驟通常稱為“里程碑事件”（milestone），也指臨床試驗中的哪些重大的進展。里程碑可以作為檢查試驗進度的參考。里程碑事件串聯(lián)起來就是關(guān)鍵路徑，快速地取得這些里程碑才能夠保障臨床研究的進度。里程碑事件的管理通常是考察一個項目經(jīng)理的重要能力之一。一個典型的臨床試驗的里程碑包括以下六步：倫理委員會批件、首例病例入組（first patient in）、最后一名病例入組（last patient in）、最后一名病例完成隨訪（last patient out）、數(shù)據(jù)庫鎖定（database lock）、臨床研究報告。當然，根據(jù)研究類型和設(shè)計的不同，里程碑事件也會有所不同。比如有的試驗安排了中期分析（interimanalysis），那么中期分析也可以認為是一個里程碑事件。項目經(jīng)理對于這些里程碑事件的管理，可以歸納為倫理遞交、病人入組管理。

　　試驗整體入組的管理（study level）

　　對于PM而言，她需要制定整個研究的入組計劃。她必須考慮到總部的時間表，考慮注冊部門拿到臨床研究批件的時間，考慮醫(yī)院獲得倫理委員會批件的時間，簽署合同的時間，入組需要花費的時間來合理安排試驗的入組計劃。當然這個計劃的制定和完善必須聽取CRA的建議，因為他們活躍在第一線，最了解每家醫(yī)院的入組能力。入組計劃需要以時間為坐標，可以根據(jù)需要每個月或每2周追蹤入組進度。并且入組任務(wù)需要分配到具體醫(yī)院和具體CRA，也就是俗話說的“包干到戶”。建議PM設(shè)計一張病人入組的跟蹤表格，并且將這張表格分發(fā)給CRA使用。隨著EDC的廣泛使用，也可以在設(shè)計EDC的時候?qū)⒉∪俗粉櫟墓δ芗舆M去，這樣通過EDC可以自動發(fā)送提醒郵件或者短信給研究醫(yī)生和CRA，提醒他們該院病人的隨訪計劃。PM只需要定期審閱CRA的表格并將其整合，就產(chǎn)生了整個研究的入組追蹤表。在項目會上（根據(jù)項目階段不同可以安排每周或2周1次）PM可以對比入組計劃和實際入組病例。了解這2周的入組是否已經(jīng)計劃完成。如果發(fā)現(xiàn)入組遲緩，則可以定位沒有完成指標的醫(yī)院，而研究醫(yī)院的負責CRA需要解釋具體的原因。根據(jù)CRA發(fā)現(xiàn)的入組障礙，項目經(jīng)理有義務(wù)指導CRA制定相應(yīng)的解決方案并且追蹤直至問題解決。

　　此外，PM需要監(jiān)測入組的動態(tài)變化，在預(yù)計難以達成計劃時，當機立斷做出策略性的調(diào)整：比如轉(zhuǎn)移病例，增加研究點調(diào)整時間表等等。轉(zhuǎn)移病例通常指將無法完成目標的醫(yī)院和部分病例轉(zhuǎn)移到入組比較快的研究醫(yī)院；如果通過轉(zhuǎn)移病例仍然無法達到計劃入組進度，就可能需要增加研究醫(yī)院了。當然，增加研究醫(yī)院也意味著需要投入更多的資源和時間，因為啟動新的醫(yī)院仍然需要獲得倫理批件和簽署合同，而這需要一定的時間。如果無法增加研究醫(yī)院，那么可能需要重新評估入組進度，適當?shù)难娱L入組時間了。

　　此外，PM需要了解主要的入組障礙，以下是問卷調(diào)查中總結(jié)出的排名靠前的幾大入組障礙以及加快入組的幾種有利因素：

　　幾大入組障礙及權(quán)重

　　· 尋找合適的病人 77%
　　· 病人由于時間投入太多拒絕參加 54%
　　· 病人由于擔心新藥風險拒絕參加 47%
　　· 病人由于地域或者交通限制拒絕34%
　　· 病人希望接受現(xiàn)有標準治療 34%
　　· 有競爭性的試驗 29%
　　· 病人對方案或者知情同意書有疑惑 15%
　　· 病人報酬低或沒有報酬 14%
　　· 醫(yī)療保險的限制 12%
　　· 病人擔心參加試驗的花費 9%

　　幾大利于病人入組的因素及權(quán)重

　　· 在入組前醫(yī)生和病人提過研究 76%
　　· 知曉治療的益處 76%
　　· 參加試驗有報酬 53%
　　· 招募者能夠解答病人疑問45%
　　· 知曉試驗?zāi)芙o別人帶來益處 42%
　　· 詳細的知情同意 21%

　　試驗整體質(zhì)量的控制

　　首先，PM需要制定完善的試驗管理計劃：PM需要有一個質(zhì)量保證計劃，該計劃可以涵蓋一系列的措施，包括監(jiān)查指南（monitoring guideline）、陪同監(jiān)查（co-monitoring）計劃、中期分析（interim analysis）計劃或者稽查計劃等。陪同監(jiān)查是指由PM、臨床研究經(jīng)理等比較資深的人員陪同CRA到研究醫(yī)院進行監(jiān)查。陪同監(jiān)查需要貫穿研究到各個階段，盡可能抽查入組病例比較多或者可能有數(shù)據(jù)質(zhì)量問題的研究醫(yī)院。中期分析指在入組一定病例的基礎(chǔ)上，對現(xiàn)有的數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析，以便預(yù)測試驗結(jié)果，檢驗數(shù)據(jù)質(zhì)量。質(zhì)量控制的措施越早越好，防微杜漸。

　　早期的及時監(jiān)查可以取得事半功倍的效果。其次，需要提高醫(yī)生對于方案的依從性。給醫(yī)生做培訓的是CRA，因此首先要確保CRA對于試驗方案有深刻的理解。特別是對于試驗?zāi)康囊约霸囼灥碾S訪流程都要有透徹的理解。

　　監(jiān)查指南或者監(jiān)查計劃

　　監(jiān)查計劃通常由臨床研究經(jīng)理撰寫，是指導CRA監(jiān)查的指導性文件，一名CRA拿到這個計劃后，應(yīng)該會明白貫穿整個實驗的始末，他/她需要重點關(guān)注那些環(huán)節(jié)，以及應(yīng)該在呢么去做。監(jiān)查計劃通常包括研究簡歷和時間表，研究點的評估，監(jiān)查頻率和監(jiān)查內(nèi)容，原始資料和CRF的處理，問題的發(fā)現(xiàn)和匯報管理流程，SAE報告流程，原始數(shù)據(jù)核查要求，藥物管理和返還流程，實驗室樣本處理，報告和溝通流程等等一系列與試驗相關(guān)的流程。

　　項目經(jīng)理的理財能力

　　這里的理財能力，專指PM制定合理項目預(yù)算，并且控制預(yù)算的能力。做一個試驗是要花錢的，而且通常要花很多錢，因此做一個費用計劃是十分重要的。

　　在試驗計劃階段，PM就需要根據(jù)研究方案和研究計劃制定相應(yīng)的費用預(yù)算。一方面費用需做足，對于PM來說最悲慘的事情是“研究沒做完，錢用光了”；另一方面費用不可超出實際太多，因為對于整個公司而言，錢是一種資源，你占用了過多的資源不用就是對公司資源的浪費。通常我們希望實際費用的發(fā)生與費用預(yù)算之間的出入不超過總費用的10%。

　　PM做預(yù)算的能力，基于他對于試驗流程搞得熟悉，特別是對于外包給CRO公司做的臨床試驗，做預(yù)算需要對于人力。時間等成本進行綜合的考慮。根據(jù)試驗操作的難度、實驗室檢查的費用、占用醫(yī)生時間的多少、訪視頻次、疾病種類等情況，PM應(yīng)該能夠提出合理的研究者費（比如入組1例合格病例的費用）；根據(jù)研究點分布、研究醫(yī)院的數(shù)量、監(jiān)查頻率估計監(jiān)查的費用；根據(jù)CRF收集數(shù)據(jù)的多少來估計數(shù)據(jù)處理和統(tǒng)計的工作量及費用；此外，還有很多因素可以影響預(yù)算：比如是否使用中心實驗室、IVRS、EDC，是否需要設(shè)置中期分析，是否需要發(fā)表文章，是否需要對于研究結(jié)果進行宣布等，都會對于研究的總費用產(chǎn)生巨大的影響。有時候，為了保證病人能夠愿意參加試驗，還可能給予病人合理的補償（比如報銷一定的交通費用）。

　　項目經(jīng)理的幾種“武器”

　　俗話說：“工欲善其事必先利其器”。PM可以借助一些小工具，更好地開展項目管理的工作。PM的工作簡單地概括就4個英文字母：APIC。APIC原則是一個市場營銷的原則，很好的概括了市場計劃的分析/analysis、計劃/plan、執(zhí)行/implement、控制/control 4個步驟。APIC原則也可以很好地運用在臨床試驗的項目管理中。

　　第一種武器：研究項目通訊（study news letter）

　　1、研究項目通訊

　　武器的功能：研究通訊是項目組寫給研究者的一份簡報，定期通報項目的進展，以讓研究者了解整個項目的進展情況以及自己身處的競爭環(huán)境；研究通訊還是一個研究管理經(jīng)驗分享的平臺，可以介紹入組“領(lǐng)頭羊”在組織研究醫(yī)生入組病人的經(jīng)驗；也可以是一個培訓研究者的平臺，PM可以將一些具有代表性的數(shù)據(jù)質(zhì)量問題在簡訊中剖析。

　　第二種武器：病人追蹤表（patient tracking form）

　　2、病人追蹤表

　　這種工具適用于有長期隨訪的臨床試驗。如果將臨床試驗比作一段馬拉松，那么每次隨訪都是一個坐標，作為項目經(jīng)理必須能夠了解每個病人目前處于哪一次隨訪，病人在每次隨訪脫落的情況。而病人追蹤表就可以起到這么個作用。如：通過不同顏色的標記，可以提示病人不同的狀態(tài)（綠色代表完成隨訪，黃色代表超出隨訪窗口期，紅色代表脫落等等），如此這般則對于病人的狀態(tài)一目了然。

　　第三種武器：研究流程圖（study flow chart）或者流程表

　　3、研究流程圖

　　對于操作比較繁瑣復雜的試驗，一張流程圖方便醫(yī)生按圖索驥，減少了不少忙亂和漏項的錯誤。

　　流程一定要清晰，簡潔，如果PM只是把方案上的操作程序描述拷貝到一張紙上，那么醫(yī)生就無法輕松使用了。

　　第四種武器：入組監(jiān)測圖

　　4、入組監(jiān)測圖

　　所有的監(jiān)控必須是定期的，需要有時間坐標的。定期（每周或每2周）查看計劃和實際的差異，可以促使及時發(fā)現(xiàn)入組障礙（既可以是微觀的也可以是宏觀的），及時排除障礙。如果只是在入組開始和入組結(jié)束時才監(jiān)查是否完成計劃，那么一切都太晚了。

　　第五種武器：聯(lián)系表

　　5、聯(lián)系表

　　溝通對于臨床試驗是必不可少的。因此，盡快建立一條溝通線（communication line）十分重要。這個聯(lián)系表需要包括研究醫(yī)院、科室、PI、次要研究者、研究協(xié)調(diào)員的名稱和聯(lián)系方式（辦公電話、手機、電子郵件等）；還要有負責CRA的聯(lián)系方式。有了這個表格，可以保證溝通的順暢，從而使一些問題不至于被掩蓋。

　　上述的幾種工具的目的是幫助一個PM完成項目分析、計劃、執(zhí)行、控制的功用。必須強調(diào)幾點：

　　1. 格式統(tǒng)一：PM統(tǒng)一表格格式項目，并且給予CRA詳細的培訓，確保CRA了解這些工作的功用。最糟糕的情況是每個CRA都使用不同的工具，導致信息交流不兼容。

　　2. 有效匯總：PM利用這些工具，通過CRA將研究點的信息收集匯總，從而可以從宏觀上了解研究的進展。格式的兼容性可以令歸納匯總的工作變得簡單輕松。信息由CRA匯總到PM。

　　3. 行動反饋：CRA通過和研究者的互動，收集上來每個研究點的問題。PM匯總后，經(jīng)過和團隊成員討論，制定行動計劃，這些行動計劃仍然需要通過CRA和醫(yī)生的互動才能夠貫徹執(zhí)行。從而形成一個行動反饋循環(huán)。通過循環(huán)，可以不斷高效地發(fā)現(xiàn)問題，解決問題，保證每個研究點的試驗運行良好。

　　項目經(jīng)理自我檢查的能力缺陷

　　1. 缺乏溝通技巧

　　2. 沒有協(xié)作精神

　　3. 沒有時間表

　　4. 缺乏全局思維

　　5. 缺乏領(lǐng)導力
　　來源：煎茶數(shù)據(jù)庫