藥物警戒檢查指導(dǎo)原則(國藥監(jiān)藥管〔2022〕17號 )
發(fā)布日期:2022-04-15 閱讀量:次
國家藥監(jiān)局關(guān)于印發(fā)《藥物警戒檢查指導(dǎo)原則》的通知
國藥監(jiān)藥管〔2022〕17號
發(fā)布時間:2022-04-15
各省、自治區(qū)、直轄市和新疆生產(chǎn)建設(shè)兵團藥品監(jiān)督管理局:
為落實《中華人民共和國藥品管理法》《中華人民共和國疫苗管理法》有關(guān)建立藥物警戒制度的要求,指導(dǎo)藥品監(jiān)督管理部門科學(xué)規(guī)范開展藥物警戒檢查工作,國家藥監(jiān)局組織制定了《藥物警戒檢查指導(dǎo)原則》,現(xiàn)予印發(fā),請遵照執(zhí)行,并就有關(guān)工作要求通知如下:
一、 各省級藥品監(jiān)督管理部門要強化組織領(lǐng)導(dǎo)和統(tǒng)籌協(xié)調(diào),建立健全工作機制,推進藥物警戒體系和能力建設(shè),全面加強藥物警戒各項工作。
二、 各省級藥品監(jiān)督管理部門要督促指導(dǎo)本行政區(qū)域內(nèi)藥品上市許可持有人進一步完善藥物警戒體系,規(guī)范開展藥物警戒活動,確保持續(xù)符合《藥物警戒質(zhì)量管理規(guī)范》,切實履行藥物警戒主體責(zé)任。
三、 各省級藥品監(jiān)督管理部門要結(jié)合本行政區(qū)域監(jiān)管實際,在日常監(jiān)管工作中納入藥物警戒檢查相關(guān)內(nèi)容,科學(xué)制定檢查計劃,有序高效組織實施,工作中可進一步細化相關(guān)工作內(nèi)容、完善相關(guān)工作要求,切實落實屬地監(jiān)管責(zé)任。
四、 本《藥物警戒檢查指導(dǎo)原則》自發(fā)布之日起施行,原國家食品藥品監(jiān)管總局于2015年7月2日印發(fā)的《食品藥品監(jiān)管總局關(guān)于印發(fā)藥品不良反應(yīng)報告和監(jiān)測檢查指南(試行)的通知》(食藥監(jiān)藥化監(jiān)〔2015〕78號)同時廢止。
附件:藥物警戒檢查指導(dǎo)原則(國藥監(jiān)藥管〔2022〕17號 ).doc
國家藥監(jiān)局
2022年4月11日
藥物警戒檢查指導(dǎo)原則
為指導(dǎo)藥品監(jiān)督管理部門開展藥物警戒檢查工作,督促藥品上市許可持有人(以下簡稱持有人)落實藥物警戒主體責(zé)任,根據(jù)《藥品檢查管理辦法(試行)》等有關(guān)規(guī)定,制定本指導(dǎo)原則。
本指導(dǎo)原則適用于省級及以上藥品監(jiān)督管理部門對持有人自行開展及其委托開展的藥物警戒活動進行的檢查工作;對獲準開展藥物臨床試驗的藥品注冊申請人開展藥物警戒檢查的,應(yīng)結(jié)合藥物安全性特性和臨床試驗安全信息報告及風(fēng)險評估,在臨床試驗期間或上市許可前啟動藥物警戒檢查,具體實施可參照本指導(dǎo)原則。
有關(guān)檢查工作的組織實施,以及檢查機構(gòu)和人員、檢查程序、常規(guī)檢查、有因檢查、檢查與稽查的銜接、跨區(qū)域檢查協(xié)作、檢查結(jié)果的處理等相關(guān)工作,按照《國家藥監(jiān)局關(guān)于印發(fā)〈藥品檢查管理辦法(試行)〉的通知》(國藥監(jiān)藥管〔2021〕31號)等有關(guān)要求執(zhí)行。
一、常規(guī)檢查重點考慮因素
(一)藥品特征
1.藥品的安全性特性。
2.藥品不良反應(yīng)監(jiān)測數(shù)據(jù)及藥品不良反應(yīng)聚集性事件發(fā)生情況。
3.銷售量大或替代藥品有限的藥品。
4.批準上市時有附加安全性條件的藥品。
5.創(chuàng)新藥、改良型新藥,以及針對兒童、孕產(chǎn)婦等特殊群體使用的藥品。
6.社會關(guān)注度較高的藥品。
(二)持有人特征
7.持有品種較多、銷售量大的持有人。
8.未接受過藥物警戒檢查的持有人。
9.首次在中國境內(nèi)獲得藥品注冊證書的持有人。
10.企業(yè)發(fā)生并購、組織結(jié)構(gòu)變更等導(dǎo)致藥物警戒體系發(fā)生重大變化或?qū)λ幬锞浣M織結(jié)構(gòu)有重大影響的持有人。
11.委托生產(chǎn)的持有人。
12.委托開展藥物警戒活動的持有人。
(三)其他情況
13.既往藥物警戒檢查或其他檢查情況。
14.藥品監(jiān)督管理部門認為需要開展檢查的其他情況。
二、有因檢查重點考慮因素
(一)對疑似藥品不良反應(yīng)信息遲報、瞞報、漏報,報告質(zhì)量差的。
(二)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測提示可能存在安全風(fēng)險的。
(三)未能及時發(fā)現(xiàn)、評估、控制或溝通相關(guān)風(fēng)險的。
(四)采取暫停生產(chǎn)、銷售、使用和產(chǎn)品召回,未按規(guī)定報告藥品監(jiān)督管理部門的。
(五)未按規(guī)定或藥品監(jiān)督管理部門要求開展藥品上市后安全性研究、制定并實施藥物警戒計劃,且未提供說明的。
(六)未按藥品監(jiān)督管理部門要求提供藥物警戒相關(guān)資料或提供的資料不符合要求的。
(七)延遲實施或沒有充分實施整改措施的。
(八)其他需要開展有因檢查的情形。
三、檢查方式
檢查方式包括現(xiàn)場檢查和遠程檢查?,F(xiàn)場檢查指檢查人員到達持有人開展藥物警戒相關(guān)活動的場所進行的檢查。遠程檢查是采用視頻、電話等方式開展的檢查。
檢查組可根據(jù)工作需要采取現(xiàn)場檢查和(或)遠程檢查,可要求持有人在規(guī)定時限內(nèi)提交檢查所需的相關(guān)材料。
四、檢查地點
檢查地點主要為持有人開展關(guān)鍵藥物警戒活動的場所,必要時可對受托開展藥物警戒活動的場所進行延伸檢查。
五、缺陷風(fēng)險等級
藥物警戒檢查發(fā)現(xiàn)的缺陷分為嚴重缺陷、主要缺陷和一般缺陷,其風(fēng)險等級依次降低。重復(fù)出現(xiàn)前次檢查發(fā)現(xiàn)缺陷的,風(fēng)險等級可以升級。檢查項目共100項,其中可判定為嚴重缺陷(**)的12項、可判定為主要缺陷(*)的40項,其余48項可判定為一般缺陷(詳見附件)。
六、評定標準
檢查結(jié)論和綜合評定結(jié)論分為符合要求、基本符合要求和不符合要求。檢查組和派出檢查單位可根據(jù)實際檢查情況,參照如下評定標準做出檢查結(jié)論和綜合評定結(jié)論。
(一)未發(fā)現(xiàn)嚴重缺陷項和主要缺陷項,一般缺陷項0~9項,可評定為符合要求。
(二)符合以下任一條件,可評定為不符合要求:
1.嚴重缺陷項1項及以上。
2.未發(fā)現(xiàn)嚴重缺陷項,主要缺陷項10項及以上。
3.未發(fā)現(xiàn)嚴重缺陷項,主要缺陷項0~9項,且總?cè)毕蓓?5項及以上。
(三)其余情形,可評定為基本符合要求。
附件:藥物警戒檢查要點
附件
藥物警戒檢查要點
編號 | 項目 | 檢查項目(缺陷風(fēng)險建議等級) | 檢查方法和內(nèi)容 | 檢查依據(jù) |
一、機構(gòu)人員與資源 | ||||
PV01 | 藥品安全委員會 |
| 查看藥品安全委員會組織結(jié)構(gòu),應(yīng)包括委員會主要人員姓名、職位信息等;查看相關(guān)制度或規(guī)程文件,應(yīng)包括委員會職責(zé)、工作機制、工作程序等描述;查看委員會工作紀錄,如會議紀要、決策文件等;查看決策文件的實施和追蹤是否與所描述的相一致;抽查詢問藥品安全委員會主要人員對崗位職責(zé)的了解程度及參與委員會工作的情況。 | GVP第19、20、99、106條 |
PV02 | 藥物警戒部門 |
| 查看持有人組織機構(gòu)圖、藥物警戒體系組織結(jié)構(gòu)圖(如果涉及集團持有人層面的藥物警戒,圖中應(yīng)反映與集團中相關(guān)單位的關(guān)系);查看藥物警戒部門職責(zé)和/或崗位職責(zé)文件。 | GVP第19、21、106條,疫苗管理法第54條 |
PV03 | 相關(guān) 部門 |
| 查看藥物警戒體系組織結(jié)構(gòu)圖;查看涉及相關(guān)部門職責(zé)的文件。 | GVP第19、22、106條 |
PV04 | 藥物警戒負責(zé)人 |
| 查看藥物警戒負責(zé)人聘任證明或崗位證明文件、背景和資質(zhì)證明(如學(xué)歷和學(xué)位證書、技術(shù)職稱、工作簡歷、培訓(xùn)證明等);查看藥物警戒負責(zé)人崗位職責(zé)文件;檢查該負責(zé)人在國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測系統(tǒng)中的登記情況;詢問該負責(zé)人對藥物警戒相關(guān)法律、法規(guī)、規(guī)范等的熟悉程度。 | GVP第23、24、25、75、82、106條 |
PV05 | 專職 人員 |
| 了解專職人員數(shù)量;查看專職人員聘用證明或崗位證明文件、專業(yè)背景證明(如學(xué)歷學(xué)位證書、工作經(jīng)歷、培訓(xùn)證明等);抽查詢問專職人員對藥物警戒相關(guān)法律、法規(guī)、規(guī)范等的熟悉程度。 | GVP第23、26、106條,疫苗管理法第54條 |
PV06 | 人員 培訓(xùn) |
| 查看藥物警戒培訓(xùn)計劃、記錄和檔案,包括培訓(xùn)通知、簽到表、培訓(xùn)材料、考核記錄、培訓(xùn)照片等。 | GVP第26-28條 |
PV07 | 設(shè)備 資源 |
| 查看辦公區(qū)域、辦公設(shè)施、網(wǎng)絡(luò)環(huán)境、資料檔案存儲空間和設(shè)備;了解MedDRA醫(yī)學(xué)詞典、文獻檢索資源配備情況;查看信息化工具(如存儲、分析不良反應(yīng)報告的數(shù)據(jù)庫軟件)或信息化系統(tǒng)(如采用E2B格式的報告系統(tǒng)、信號檢測或風(fēng)險預(yù)警系統(tǒng)等),了解信息化系統(tǒng)是否具有系統(tǒng)災(zāi)難恢復(fù)計劃及業(yè)務(wù)應(yīng)急計劃等;查看安全保密措施是否到位;可要求進行功能演示。 | GVP第29-31、106條 |
二、質(zhì)量管理與文件記錄 | ||||
PV08 | 質(zhì)量管理體系 |
| 了解持有人如何對藥物警戒體系及活動進行質(zhì)量管理;查看藥物警戒體系主文件中有關(guān)質(zhì)量管理的描述;查看持有人質(zhì)量管理體系相關(guān)文件,如制度與規(guī)程、質(zhì)量體系文件記錄等。 | GVP第6-9、106條 |
PV09 | 內(nèi)部 審核 |
| 了解持有人如何開展內(nèi)審及審核人員情況;查看藥物警戒體系主文件中有關(guān)藥物警戒內(nèi)審的描述;查看內(nèi)審計劃、內(nèi)審方案、內(nèi)審記錄;查看對于內(nèi)審發(fā)現(xiàn)問題的糾正和預(yù)防措施,了解跟蹤、評估情況。 | GVP第11-14、106條 |
PV10 | 制度和規(guī)程文件管理 |
| 查看制度與規(guī)程文件目錄;審查各類制度與規(guī)程文件內(nèi)容及執(zhí)行情況(可結(jié)合具體檢查項目進行審查);查看文件管理操作規(guī)程及相關(guān)記錄。 | GVP第100-103、106條 |
PV11 | 藥物警戒體系主文件 |
| 查看藥物警戒體系主文件;查看相關(guān)制度和規(guī)程中有無主文件更新的要求;查看主文件更新記錄及更新內(nèi)容。 | GVP第104-106條 |
PV12 | 記錄與數(shù)據(jù)管理 |
| 查看有關(guān)記錄和數(shù)據(jù)管理的相關(guān)規(guī)程、質(zhì)量管理體系文件和臺賬記錄等;結(jié)合檢查項目審查各類記錄和數(shù)據(jù)是否符合要求。 | GVP第107-115條 |
PV13 | 委托 管理 |
| 了解持有人是否存在藥物警戒委托(包括集團內(nèi)委托)情況;查看藥物警戒體系主文件中委托部分相關(guān)描述;查看委托協(xié)議或書面約定的相關(guān)文件;查看受托方對審計結(jié)果及存在問題的糾正和預(yù)防措施相關(guān)記錄;查看受托方培訓(xùn)與溝通記錄等。 | GVP第15-18條 |
PV14 | 信息注冊與更新 |
| 查看國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測系統(tǒng)中持有人用戶信息和產(chǎn)品信息。 | GVP第10條 |
三、監(jiān)測與報告 | ||||
PV15 | 信息收集途徑 |
| 了解持有人信息自主收集的途徑和方法(包括電話、傳真、電子郵件等方式),可驗證相關(guān)報告途徑和方法的有效性;查看藥物警戒體系主文件中有關(guān)疑似不良反應(yīng)信息來源的描述。 | GVP第32-38、106條,疫苗管理法第54條 |
PV16 | 信息 處置 |
| 了解不同途徑來源信息的記錄、傳遞、核實、隨訪、調(diào)查等過程;抽查原始記錄、隨訪記錄、調(diào)查報告;查看監(jiān)督管理部門反饋數(shù)據(jù)的下載記錄,了解反饋數(shù)據(jù)的分析評價和報告情況。 | GVP第40-42、51條,AEFI方案四“調(diào)查診斷”、七“職責(zé)” |
PV17 | 評價與報告 |
| 抽查不同類別(一般、嚴重、死亡)疑似藥品不良反應(yīng)/AEFI報告表,查看報告表填寫和評價情況;追溯原始記錄和隨訪記錄,檢查報告內(nèi)容是否與原始記錄一致;檢查報告時限是否合規(guī)。 | GVP第43-54條 AEFI方案三“報告”、七“職責(zé)” |
PV18 | 加強藥品上市后監(jiān)測 |
| 了解持有人近五年獲批的創(chuàng)新藥、改良型新藥,以及監(jiān)督管理部門或不良反應(yīng)監(jiān)測機構(gòu)要求關(guān)注的品種情況;查閱加強監(jiān)測的相關(guān)資料,如方案、記錄、報告等。 | GVP第39條 |
四、風(fēng)險識別與評估 | ||||
PV19 | 信號 檢測 |
| 了解納入信號檢測品種的覆蓋范圍;檢查信號檢測工作開展情況,查看信號檢測記錄;了解信號檢測的方法、頻率、程序;了解信號判定的原則和標準;查看有無檢出的信號和重點關(guān)注信號(包括呈現(xiàn)聚集性特征的信號)。 | GVP第55-59條 |
PV20 | 信號分析評價 |
| 查看信號評價記錄或報告,了解評價過程、結(jié)果及建議;查看呈現(xiàn)聚集性信號的病例分析和情況調(diào)查資料;查看通過信號檢測和評價有無發(fā)現(xiàn)新的藥品風(fēng)險。 | GVP第60條 |
PV21 | 風(fēng)險 評估 |
| 查看風(fēng)險評估記錄或報告,了解評估內(nèi)容、結(jié)果及風(fēng)險管理建議。 | GVP第62-68條 |
PV22 | 上市后安全性研究 |
| 抽查上市后安全性研究案例,包括研究方案、研究報告,向藥品監(jiān)督管理部門報告的信息等。 | GVP第69-78條,疫苗管理法第57條 |
PV23 | 定期安全性更新報告/ 定期獲益-風(fēng)險評估報告 |
| 查看持有人向國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測系統(tǒng)提交的定期安全性更新報告/定期獲益-風(fēng)險評估報告,檢查報告覆蓋期、提交時間、頻率;查看是否覆蓋所有應(yīng)提交報告的品種等;抽查近期上報的定期安全性更新報告/定期獲益-風(fēng)險評估報告,檢查報告的格式和內(nèi)容,核查報告中納入的安全性信息是否包含了所有信息來源;對于藥品監(jiān)督管理部門審核意見中有相關(guān)要求的,檢查是否及時處理或回應(yīng)。 | GVP第79-86條 |
五、風(fēng)險控制 | ||||
PV24 | 風(fēng)險 管理 |
| 了解持有人采取風(fēng)險管理措施的相關(guān)情況,如風(fēng)險控制措施、上市后研究、加強藥品上市后監(jiān)測等;查看持有人證明其采取風(fēng)險管理措施的相關(guān)資料和證據(jù),如藥品說明書修訂或備案申請、藥物警戒計劃、上市后研究和加強監(jiān)測方案、報告等。 | GVP第66、87、97條,疫苗管理法第54、59條 |
PV25 | 風(fēng)險控制措施 |
| 查看藥物警戒計劃及其他相關(guān)資料;查看持有人報告藥品監(jiān)督管理部門和告知相關(guān)單位的信函、宣傳單、簽收單等支持文件;了解藥品監(jiān)督管理部門要求開展風(fēng)險控制的品種(如修訂完善說明書),檢查持有人是否已按要求開展或完成相應(yīng)工作。 | GVP第87-90條,疫苗管理法第73條 |
PV26 | 風(fēng)險 溝通 |
| 了解持有人是否開展過風(fēng)險溝通,何時溝通;了解風(fēng)險溝通的方式和工具;檢查致醫(yī)務(wù)人員的函和患者安全用藥提示等工具的風(fēng)險溝通內(nèi)容;了解持有人緊急開展風(fēng)險溝通情況;針對說明書修訂中增加警示語、嚴重不良反應(yīng)、限制使用人群等內(nèi)容,了解持有人是否開展了風(fēng)險溝通以及具體情況。 | GVP第91-95條 |
PV27 | 藥物警戒計劃 |
| 查看藥物警戒計劃及證明其實施的相關(guān)材料。 | GVP第96-99條,疫苗管理法第57條 |
PV28 | 聚集性事件調(diào)查處置 |
| 了解持有人是否發(fā)現(xiàn)或獲知藥品不良反應(yīng)聚集性事件;了解聚集性事件調(diào)查處置經(jīng)過;查看調(diào)查報告、跟蹤報告、總結(jié)報告;查看證明企業(yè)開展相關(guān)風(fēng)險控制措施的文件或記錄。 | GVP第61、89、132條 |
注:1.要求持有人提供的相關(guān)資料一般為三年以內(nèi),或自上次檢查至本次檢查期間形成的資料。
2.本表中GVP指《藥物警戒質(zhì)量管理規(guī)范》、AEFI方案指《全國疑似預(yù)防接種異常反應(yīng)監(jiān)測方案》。
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