好紧好大快点舒服使劲视频_亚洲综合内射少妇av激情_色爱区综合激月婷婷激情五月_熟妇人妻无码中文字幕在线_久久人妻中出自慰19p_欧美夜色精品一区_亚洲熟女有码字幕_国产精品无码免费专区_国产AV醉酒系列精品_男人爱看的天堂网

歡迎來到思途醫(yī)療科技有限公司官網(wǎng)!

醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)合規(guī)技術(shù)咨詢服務(wù)

注冊備案 · 臨床試驗(yàn) · 體系建立輔導(dǎo) · 分類界定 · 申請創(chuàng)新

186-0382-3910
186-0382-3910
全部服務(wù)分類
當(dāng)前位置: 首頁 > 資訊中心 > 法規(guī)文件

貼敷類醫(yī)療器械中17種化學(xué)藥物識別及含量測定補(bǔ)充檢驗(yàn)方法(2022年第12號)

發(fā)布日期:2022-01-26 閱讀量:

貼敷類醫(yī)療器械中17種化學(xué)藥物識別及含量測定補(bǔ)充檢驗(yàn)方法(2022年第12號)(圖1)

國家藥監(jiān)局關(guān)于發(fā)布貼敷類醫(yī)療器械中17種化學(xué)藥物識別及含量測定補(bǔ)充檢驗(yàn)方法的公告(2022年第12號)


發(fā)布時間:2022-01-26

根據(jù)《醫(yī)療器械監(jiān)督管理?xiàng)l例》第七十六條規(guī)定,國家藥監(jiān)局審核批準(zhǔn)《貼敷類醫(yī)療器械中17種化學(xué)藥物識別及含量測定補(bǔ)充檢驗(yàn)方法》,現(xiàn)予發(fā)布。

特此公告。

附件:貼敷類醫(yī)療器械中17種化學(xué)藥物識別及含量測定補(bǔ)充檢驗(yàn)方法.doc


國家藥監(jiān)局
2022年1月25日


貼敷類醫(yī)療器械中17種化學(xué)藥物
識別及含量測定補(bǔ)充檢驗(yàn)方法

1 適用產(chǎn)品范圍

本方法適用于以物理升溫、物理退熱、穴位壓力刺激或者磁場作用等原理的貼敷類醫(yī)療器械。品名舉例:遠(yuǎn)紅外治療貼、醫(yī)用冷敷貼、醫(yī)用退熱貼、冷敷凝膠、磁療貼、穴位壓力刺激貼等。

本方法不適用于以鐵粉氧化升溫致熱為工作原理的熱療貼、熱灸貼等產(chǎn)品。

2 規(guī)范性引用文件

下列文件對于本文件的應(yīng)用是必不可少的。凡是注日期的引用文件,僅注日期的版本適用于本文件。凡是不注日期的引用文件,其最新版本(包括所有的修改單)適用于本文件。

GB/T 6682 分析實(shí)驗(yàn)室用水規(guī)格和試驗(yàn)方法。

3 通則

3.1本方法中的室溫,如無特殊規(guī)定,應(yīng)為10 ℃~30 ℃。

3.2本方法中試驗(yàn)用水應(yīng)符合GB/T 6682的要求。

3.3本方法中所用容器如無特殊規(guī)定,應(yīng)為硅硼酸鹽玻璃容器。

3.4本方法中所涉及的量取,應(yīng)使用符合相應(yīng)國家標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的準(zhǔn)確度要求的移液管量取。

4 測定方法

4.1 概述

高效液相色譜儀的二極管陣列檢測器(DAD)能夠進(jìn)行全波長掃描,靈敏度較高,且應(yīng)用普遍、易于操作。高分辨的一級(MS)、二級質(zhì)譜(MS2)數(shù)據(jù)能夠給出更加準(zhǔn)確可靠的結(jié)構(gòu)信息。本方法采用高效液相色譜法(HPLC)進(jìn)行初篩,高分辨液質(zhì)聯(lián)用法(HRMS/MS)或等效的液質(zhì)聯(lián)用法進(jìn)行驗(yàn)證,驗(yàn)證后的陽性樣品采用高效液相色譜法(HPLC)進(jìn)行含量測定。

4.2 供試液的制備

取樣品1貼,撕開不粘層,展開,貼在定量濾紙上,用剪刀裁去多余濾紙,然后將樣品剪成0.5 cm×0.5 cm的小片,置于150 mL燒瓶中,加入甲醇適量將樣品完全浸沒,70 ℃回流兩次,每次2 h。將浸提液轉(zhuǎn)移至100 mL容量瓶中,用少量甲醇洗滌樣品三次,合并洗滌液至容量瓶中,用甲醇定容至刻度,搖勻。取上述溶液經(jīng)0.2 μm微孔濾膜過濾后作為供試液,必要時可進(jìn)行適當(dāng)倍數(shù)的稀釋。

4.3高效液相色譜法

4.3.1 儀器與試劑

4.3.1.1 儀器

高效液相色譜儀,配有二極管陣列檢測器。

4.3.1.2 試劑

a)甲醇:色譜純,CAS# 67-56-1;

b)乙腈:色譜純,CAS# 75-05-8;

c)磷酸:分析純,CAS# 7664-38-2;

d)17種藥物信息見表1。

表1 17種藥物信息

編號名稱CAS號分子式
1氨基比林58-15-1C13H17N3O
2甲氧芐啶738-70-5C14H18N4O3
3對乙酰氨基酚103-90-2C8H9NO2
4潑尼松53-03-2C21H26O5
5氫化可的松50-23-7C21H30O5
6地塞米松50-02-2C22H29FO5
7水楊酸甲酯119-36-8C8H8O3
8醋酸潑尼松125-10-0C23H28O6
9醋酸可的松50-04-4C23H30O6
10酮洛芬22171-81-5C16H14O3
11萘普生22204-53-1C14H14O3
12醋酸地塞米松1177-87-3C24H31FO6
13保泰松50-33-9C19H20N2O2
14氟比洛芬5104-49-4C15H13FO2
15布洛芬15687-27-1C13H18O2
16吲哚美辛53-86-1C19H17ClNO4
17雙氯芬酸鈉15307-79-6C14H10Cl2NNaO2

4.3.2藥物對照品儲備溶液的配制

分別取4.3.1.2中17種藥物對照品各約10 mg,精密稱定,置10 mL棕色容量瓶中,加入甲醇溶解后定容,搖勻,配制成濃度為1 mg/mL的藥物對照品儲備溶液。

4.3.3高效液相色譜條件(推薦)

4.3.3.1色譜柱:XBridge BEH Shield RP18 2.5 μm 4.6×150 mm,或其他等效色譜柱。

4.3.3.2柱溫:35 ℃,樣品室溫度:10 ℃;

4.3.3.3流速:1 mL/min;

4.3.3.4檢測波長:220 nm,掃描范圍:190 nm~400 nm;

4.3.3.5進(jìn)樣量:10 μL。

4.3.3.6流動相:A(pH 3.0的磷酸水溶液)B(甲醇:乙腈 1:1),梯度條件見表2。

表2 HPLC法流動相梯度條件

時間(min)A(%)B(%)
0946
84555
204555
251090
261090
26.5946
30946

4.3.4系統(tǒng)適應(yīng)性試驗(yàn)

4.3.4.1 分離度

取4.3.2中17種藥物對照品儲備溶液各0.1 mL于10 mL容量瓶中,加甲醇稀釋至刻度,制成濃度為10 mg/L的混合對照溶液,取10 μL注入液相色譜儀,記錄色譜圖,17種對照品的色譜峰與相鄰色譜峰之間的分離度應(yīng)大于1.5。

4.3.4.2 靈敏度

取4.3.2中17種藥物對照品儲備溶液適量,分別用甲醇稀釋至表3中“檢出限(LOD)”的濃度,取10 μL注入液相色譜儀,記錄色譜圖,17種對照品的色譜峰信噪比(S/N)均應(yīng)大于3:1。

表3 17種藥物靈敏度要求

編號名稱檢出限LOD (mg/L)
1氨基比林1.5
2甲氧芐啶0.2
3對乙酰氨基酚0.2
4潑尼松0.2
5氫化可的松0.2
6地塞米松0.2
7水楊酸甲酯0.5
8醋酸潑尼松0.5
9醋酸可的松0.5
10酮洛芬0.2
11萘普生0.05
12醋酸地塞米松0.5
13保泰松0.5
14氟比洛芬0.5
15布洛芬0.5
16吲哚美辛0.5
17雙氯芬酸鈉0.2

4.4高分辨液質(zhì)聯(lián)用法

4.4.1 儀器與試劑

4.4.1.1 儀器

高分辨液質(zhì)聯(lián)用儀

4.4.1.2 試劑

a)甲醇:質(zhì)譜純,CAS# 67-56-1;

b)乙酸銨:質(zhì)譜純,CAS# 631-61-8;

c)17種藥物對照品同4.3.1.2 d)。

4.4.2對照品溶液配制

同4.3.4.1中濃度為10 mg/L的混合對照溶液配制。

4.4.3色譜條件(示例)

4.4.3.1色譜柱:Hypersil Gold 100×2.1 mm 1.9 μm,或其他等效色譜柱。

4.4.3.2 柱溫:40 ℃,樣品室溫度:10 ℃;

4.4.3.3 流速:0.2 mL/min;

4.4.3.4 檢測波長:220 nm;

4.4.3.5進(jìn)樣量:2 μL。

4.4.3.6 流動相:A(10 mmol/L乙酸銨的水溶液)B(甲醇),梯度條件見表4。

表4 HPLC-HRMS/MS法流動相梯度條件

時間(min)A (%)B (%)
09010
19010
7595
11595
129010
159010

4.4.4質(zhì)譜條件(示例)

4.4.4.1 儀器型號:Themo Q-Exactive Focus型高分辨液質(zhì)聯(lián)用儀。

4.4.4.2 離子源:ESI 掃描模式:正負(fù)切換;

4.4.4.3 鞘氣:30 arb 輔助氣:8 arb 吹掃氣:0 arb;

4.4.4.4 電噴霧電壓:3.0 kV;

4.4.4.5 毛細(xì)管溫度:320 ℃;

4.4.4.6 傳輸透鏡電壓:55.0 %;

4.4.4.7 輔助氣加熱溫度:300 ℃;

4.4.4.8 17種藥物測定參數(shù)見表5。

表5 17種藥物檢測模式、二級能量及碎片離子

編號名稱檢測
模式
m/z碎片信息能量(NCE)
1氨基比林232.1444113*,139,187,21720
2甲氧芐啶291.1452123*,201,245,261,27550
3對乙酰氨基酚152.070665,92,110*,13450
4潑尼松359.1853147*,237,313,34125
5氫化可的松363.217697,121*,173,267,309,327,34525
6地塞米松+393.2072147,237,319,337,355*,37315
7水楊酸甲酯151.039075,91*,93,119,12160
8醋酸潑尼松401.1959147,237,295*,313,341,38318
9醋酸可的松403.2115101,163 *,325,343,36125
10酮洛芬255.1017105,177,209*21
11萘普生231.1017170,185*20
12醋酸地塞米松435.2177147,237,309,397*,41515
13保泰松309.1598120,146,160 *,21135
14氟比洛芬-243.0817199*20
15布洛芬205.1223159*10
16吲哚美辛356.0684111,297,312*10
17雙氯芬酸鈉294.0094250*10

注:*為基峰

4.5藥物識別及其含量測定

取4.2制備的供試液及4.3.4.1制備的10 mg/L的混合對照溶液,按照4.3.3的方法進(jìn)樣分析。將二者結(jié)果進(jìn)行對比,以保留時間(tR)及190 nm~400 nm的紫外光譜圖一致性作為初篩依據(jù)。

取可能含有藥物的供試液及相應(yīng)藥物對照品溶液,按照4.4.3、4.4.4的方法進(jìn)樣分析。將供試液與對照品溶液的母離子及碎片離子信息進(jìn)行對比,二者一致則確認(rèn)該樣品中含有相應(yīng)的藥物成分。

取4.3.2中陽性樣品中所含藥物的對照品儲備溶液,配制成系列濃度的標(biāo)準(zhǔn)溶液,按照4.3.3的方法進(jìn)樣分析。繪制濃度-峰面積標(biāo)準(zhǔn)曲線,根據(jù)峰面積計算樣品中藥物的量。圖1給出了17種藥物的典型色譜圖。

貼敷類醫(yī)療器械中17種化學(xué)藥物識別及含量測定補(bǔ)充檢驗(yàn)方法(2022年第12號)(圖2)

4.6其他藥物識別方法

本方法中給出了17種藥物的識別和含量測定方法,如關(guān)注其他可能添加的藥物,也可采用經(jīng)方法學(xué)驗(yàn)證的方法進(jìn)行分析。

5 結(jié)果判定

供試液中不得檢出上述17種藥物成分(檢出限見表3)。

起草單位:山東省醫(yī)療器械和藥品包裝檢驗(yàn)研究院

復(fù)核單位:深圳市藥品檢驗(yàn)研究院
       安徽省食品藥品檢驗(yàn)研究院

思途企業(yè)咨詢

站點(diǎn)聲明

本網(wǎng)站所提供的信息僅供參考之用,并不代表本網(wǎng)贊同其觀點(diǎn),也不代表本網(wǎng)對其真實(shí)性負(fù)責(zé)。圖片版權(quán)歸原作者所有,如有侵權(quán)請聯(lián)系我們,我們立刻刪除。如有關(guān)于作品內(nèi)容、版權(quán)或其它問題請于作品發(fā)表后的30日內(nèi)與本站聯(lián)系,本網(wǎng)將迅速給您回應(yīng)并做相關(guān)處理。
鄭州思途醫(yī)療科技有限公司專注于醫(yī)療器械產(chǎn)品政策與法規(guī)規(guī)事務(wù)服務(wù),提供產(chǎn)品注冊備案申報代理、臨床試驗(yàn)、體系建立輔導(dǎo)、分類界定、申請創(chuàng)新辦理服務(wù)。

八年

醫(yī)療器械服務(wù)經(jīng)驗(yàn)

多一份參考,總有益處

聯(lián)系思途,免費(fèi)獲得專屬《落地解決方案》及報價

咨詢相關(guān)問題或咨詢報價,可以直接與我們聯(lián)系

思途CRO——醫(yī)療器械注冊臨床第三方平臺

在線咨詢
186-0382-3910免費(fèi)獲取醫(yī)療器械注冊落地解決方案
在線客服
服務(wù)熱線

北京公司
186-0382-3911

鄭州公司
186-0382-3910

合肥公司
188-5696-0331

微信咨詢
返回頂部