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山東省醫(yī)療器械工藝用水現(xiàn)場檢查指南(魯藥監(jiān)械〔2021〕35號)

發(fā)布日期:2023-10-10 閱讀量:

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  附件:山東省醫(yī)療器械工藝用水現(xiàn)場檢查指南(魯藥監(jiān)械〔2021〕35號).pdf

山東省醫(yī)療器械工藝用水現(xiàn)場檢查指南

  為規(guī)范醫(yī)療器械現(xiàn)場檢查,提升檢查員現(xiàn)場檢查能力,指導(dǎo)檢查員對醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)工藝用水控制情況的檢查,提高企業(yè)工藝用水質(zhì)量安全保證水平,依據(jù)《醫(yī)療器械監(jiān)督管理?xiàng)l例》《醫(yī)療器械生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法》《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》等法規(guī)、規(guī)章、標(biāo)準(zhǔn)及規(guī)范性文件制定本指南。

  本指南不作為法規(guī)強(qiáng)制執(zhí)行。本指南是在現(xiàn)行法規(guī)、標(biāo)準(zhǔn)體系及當(dāng)前認(rèn)知水平下制定的,隨著法規(guī)、標(biāo)準(zhǔn)體系的不斷完善和科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展,本指南相關(guān)內(nèi)容也將適時(shí)進(jìn)行調(diào)整。

  一、適用范圍

  本指南可作為山東省藥品監(jiān)督管理局組織、實(shí)施的《醫(yī)療器械生產(chǎn)許可證》核發(fā)、變更、延續(xù)等現(xiàn)場檢查、醫(yī)療器械注冊質(zhì)量管理體系核查、醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范檢查、醫(yī)療器械生產(chǎn)監(jiān)督檢查等各項(xiàng)涉及工藝用水檢查的參考,也可為醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)工藝用水管理提供參考。

  二、工藝用水基礎(chǔ)知識

 ?。ㄒ唬┕に囉盟亩x及用途

  1.定義

  本指南所指工藝用水是醫(yī)療器械產(chǎn)品實(shí)現(xiàn)過程中使用或接觸的水的總稱,主要包括符合《中華人民共和國藥典》規(guī)定的純化水、注射用水和滅菌注射用水,還包括體外診斷試劑用純化水、血液透析及相關(guān)治療用水、分析實(shí)驗(yàn)室用水等。

  1.1 純化水是指原水(通常為生活飲用水)經(jīng)蒸餾法、離子交換法、反滲透法或其它適宜方法制備的水,不含任何附加劑。主要用于零部件的清洗、生產(chǎn)工藝用冷卻、工位器具清洗、潔凈室和工作臺面清洗、消毒液配制、內(nèi)包裝清洗、作為配料水以及制備注射用水等。

  1.2 注射用水是指純化水經(jīng)蒸餾法所得的水,也可以是用超濾法制備的具有同等要求的水。應(yīng)符合細(xì)菌內(nèi)毒素實(shí)驗(yàn)要求。主要用于與藥液直接接觸的零配件的末道清洗、產(chǎn)品配料用水、儲水器清洗、內(nèi)包裝清洗等。

  1.3 滅菌注射用水是指注射用水按照注射劑生產(chǎn)工藝制備所得的水。

  1.4 其它

  生活飲用水是指供人生活的飲水和生活用水,常用作純化水原水,也可能用于設(shè)備冷卻、某些零部件、工位器具清洗等。

  2.用途

  根據(jù)法規(guī)要求,工藝用水主要適用于無菌醫(yī)療器械、植入性醫(yī)療器械、體外診斷試劑等生產(chǎn)企業(yè)產(chǎn)品生產(chǎn)過程中用于產(chǎn)品清洗、配制、潔凈服清洗、工位器具清洗、環(huán)境清洗環(huán)節(jié)以及作為檢測試劑制備的底液等。生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)結(jié)合實(shí)際生產(chǎn)需要選擇合適的工藝用水,同時(shí)采取適當(dāng)?shù)拇胧苊饣蚪档臀⑸镂廴尽?/p>

  對于需清潔處理的無菌醫(yī)療器械/植入醫(yī)療器械的零配件,末道清潔處理應(yīng)當(dāng)在相應(yīng)級別的潔凈室(區(qū))內(nèi)進(jìn)行,末道清潔處理介質(zhì)應(yīng)當(dāng)滿足產(chǎn)品質(zhì)量的要求。與人體組織、骨腔或自然腔體接觸的無菌醫(yī)療器械,末道清洗用水應(yīng)使用符合《中華人民共和國藥典》要求的純化水。

  對于植入性醫(yī)療器械和直接或間接接觸心血管系統(tǒng)、淋巴系統(tǒng)或腦脊髓液或藥液的無菌醫(yī)療器械,若水是最終產(chǎn)品的組成成分時(shí),應(yīng)使用符合《中華人民共和國藥典》要求的注射用水。若用于末道清洗,應(yīng)使用符合《中華人民共和國藥典》要求的注射用水或用超濾等其他方法產(chǎn)生的同等要求的注射用水。

  以非無菌狀態(tài)提供的植入性醫(yī)療器械,應(yīng)當(dāng)在確認(rèn)過的清潔條件或凈化條件下進(jìn)行末道清洗和包裝,清洗水質(zhì)至少為純化水。

  用何種工藝用水清洗潔凈服和工位器具,總的原則是要與物品所處的潔凈區(qū)(室)的潔凈級別相匹配,分別清洗,不對所接觸零配件造成污染。潔凈工作服的末道清洗至少用純化水。工位器具的清洗用水要視潔凈級別和要接觸部件的用途而定,設(shè)備、工裝上與產(chǎn)品直接接觸的部位及工作臺面、工位器具應(yīng)定期清洗、消毒、保持清潔。潔凈區(qū)(室)內(nèi)的工位器具應(yīng)在潔凈區(qū)(室)內(nèi)用純化水進(jìn)行清洗、消毒。

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  1.工藝用水系統(tǒng)處理的對象

  水是一種良好的溶劑,能溶解各種固態(tài)、液態(tài)和氣態(tài)的物質(zhì),天然水中還存在大量的非溶解物質(zhì),另外還包括由于排放造成的廢水、溶解在水中的廢氣和廢渣等有害的物質(zhì)。天然水中含有各種顆粒物質(zhì)、電解質(zhì)、有機(jī)物、微生物、溶解氣體等各類物質(zhì),不同的水源中雜質(zhì)的成分、種類和含量也不同,它們就是工藝用水系統(tǒng)處理的對象。

  天然水中的顆粒物質(zhì)包括泥沙、塵埃、有機(jī)物、微生物及膠化顆粒等,可用顆粒計(jì)數(shù)器來反映這類雜質(zhì)在水中的含量。

  電解質(zhì)是指水中以離子狀態(tài)存在的物質(zhì),包括可溶性無機(jī)物、有機(jī)物及帶電的膠體離子等狀態(tài)存在于水中,可通過測量水的電導(dǎo)率反映這類電解質(zhì)在水中的含量。

  水中所含有機(jī)物主要指天然或人工合成的有機(jī)物質(zhì),如有機(jī)酸、有機(jī)金屬化合物等。這類物質(zhì)體積龐大,常以陰性或中性狀態(tài)存在。通常用總有機(jī)碳(TOC)測定儀或化學(xué)耗氧量法分析此類物質(zhì)在水中的含量。

  水中的微生物包括細(xì)菌、浮游生物、藻類及線蟲類,具有個(gè)體非常微小、種類繁雜、分布廣、繁殖快、容易發(fā)生變異等特點(diǎn)??捎门囵B(yǎng)法或膜過濾法測定其中含量。

  水中溶解氣體,包括CO2、CO、H2S、Cl2、O2、CH4、N2 等,可用氣相色譜、液相色譜和化學(xué)測定其含量。

  2.純化水制備方法及系統(tǒng)

  純化水系統(tǒng)的設(shè)計(jì)及建造必須考慮到原水的水質(zhì)、原水中常見污染物的特點(diǎn)及對生產(chǎn)的影響。對某一獨(dú)特的水源,應(yīng)根據(jù)其水質(zhì)特性及供水對象來設(shè)計(jì)凈化系統(tǒng)。應(yīng)當(dāng)根據(jù)工藝用水種類和用量確定適宜的制水系統(tǒng),確保制水系統(tǒng)的功能及配備的設(shè)施與工藝用水的制備相適應(yīng)。

  純化水的制備是以原水(一般為飲用水)為原料,經(jīng)逐級提純水質(zhì),使之符合要求的過程。純化水系統(tǒng)通常由預(yù)處理系統(tǒng)、制備系統(tǒng)(脫鹽)、后處理系統(tǒng)、分配系統(tǒng)、控制系統(tǒng)組成。

  2.1 預(yù)處理是通過物理方法、化學(xué)方法、電化學(xué)方法去除原水中的懸浮物、膠體、微生物等并消除原水中過高的濁度和硬度。其中物理方法有如澄清、砂濾、脫氣、膜過濾、活性碳吸附等?;瘜W(xué)方法有混凝、加藥殺菌、消毒、離子交換、氧化-還原等。電化學(xué)方法有電凝聚等。

  應(yīng)根據(jù)原水特點(diǎn)配備相應(yīng)的預(yù)處理設(shè)備,預(yù)處理部分包括多介質(zhì)過濾器、活性碳過濾器、樹脂軟化器(或加藥設(shè)備)、精密過濾器(5μm)等。

  原水中懸浮物含量較高的需設(shè)置過濾裝置(多介質(zhì)過濾器);原水中硬度較高時(shí),需設(shè)置軟化裝置(樹脂軟化器或加藥阻垢設(shè)備);原水中有機(jī)物或氯氣含量較高,需增加凝聚、活性炭吸附(活性炭過濾器,要設(shè)有巴氏消毒裝置);原水中氯離子較高的,為防止對后工序如離子交換、反滲透的影響,需加脫氯裝置(NaHSO3 加藥裝置);細(xì)菌多,需采用加氯或臭氧,或紫外線滅菌;用反滲透法制備純化水的,防止大顆粒固體物劃傷反滲透膜應(yīng)設(shè)置5µm 精密過濾器。

  2.2 制備過程是對預(yù)處理后的水進(jìn)行脫鹽、純化,除去

  水中的絕大多數(shù)的離子、細(xì)微雜質(zhì)、有機(jī)物、重金屬、細(xì)菌、病毒、熱原及其它有害物質(zhì)。脫鹽過程典型的處理方法為陰陽離子交換、蒸餾冷凝法、電滲析、反滲透、EDI 等,其中,最常見的為反滲透和EDI。

  反滲透法(RO):利用反滲透膜,并借助于外界施加的壓力(如水泵壓力)為動力,強(qiáng)制原水中的水分子透過有選擇性透過膜達(dá)到除鹽、除雜質(zhì)的目的,使水得到純化。這種方法操作方便,出水量大,無污染,近年來已被廣泛地使用。制備過程:反滲透(RO )是壓力驅(qū)動工藝,利用反滲透

  膜去除水中溶解鹽類,同時(shí)去除一些有機(jī)大分子、前階段沒有去除的小顆粒等。RO 反滲透膜孔徑小至納米級(1 納米=10-9 米),在一定的壓力下,H2O 分子可以通過RO 膜,而原水中的無機(jī)鹽、重金屬離子、有機(jī)物、膠體、細(xì)菌、病毒等雜質(zhì)無法通過RO 膜,從而使可以透過的純水和無法透過的濃縮水嚴(yán)格區(qū)分開來。

  預(yù)處理系統(tǒng)的產(chǎn)水進(jìn)入反滲透膜組,在壓力作用下,大部分水分子和微量其他離子透過反滲透膜,經(jīng)收集后成為產(chǎn)品水,通過產(chǎn)水管道進(jìn)入后序設(shè)備;水中的大部分鹽分、膠體和有機(jī)物等不能透過反滲透膜,殘留在少量濃水中,由濃水管道排出。

  典型的反滲透系統(tǒng)包括反滲透給水泵、阻垢劑加藥裝置、還原劑加藥裝置、5 微米精密過濾器、一級高壓泵、一級反滲透裝置、二級高壓泵、二級反滲透裝置以及反滲透清洗裝置等。

  電去離子(Electrodeionization,簡稱EDI)法:是一種將離子交換技術(shù),離子交換膜技術(shù)和離子電遷移技術(shù)相結(jié)合的純水制造技術(shù)。具有產(chǎn)水水質(zhì)高而穩(wěn)定;連續(xù)不間斷制水,不因再生而停機(jī);無需化學(xué)藥劑再生;設(shè)想周到的堆疊式設(shè)計(jì),占地面積??;操作簡單、安全;運(yùn)行費(fèi)用及維修成本低;無酸堿儲備及運(yùn)輸費(fèi)用;全自動運(yùn)行,無需專人看護(hù)等優(yōu)點(diǎn)。

  制備過程:它將電滲析和離子交換技術(shù)相結(jié)合,利用兩端電極高壓使水中帶電離子移動,并配合離子交換樹脂及選擇性樹脂膜以加速離子移動去除,從而達(dá)到水純化的目的。

  EDI 除鹽過程中,離子在電場作用下通過離子交換膜被清除,同時(shí),水分子在電場作用下產(chǎn)生氫離子和氫氧根離子,這些離子對離子交換樹脂進(jìn)行連續(xù)再生,以使離子交換樹脂保持最佳狀態(tài)。

  EDI 系統(tǒng)中設(shè)備主要包括反滲透產(chǎn)水箱、EDI 給水泵、EDI 裝置及相關(guān)的閥門、鏈接管道、儀表及控制系統(tǒng)等。EDI單元不能去除水中所有的污染物,它主要是去除離子的或可離子化的物質(zhì),但對微生物沒有去除功能。當(dāng)選用一級 RO+EDI 時(shí),其中間水箱應(yīng)具備消毒裝置。

  2.3 后處理是脫鹽以后水質(zhì)處理的統(tǒng)稱。一般包括用終端離子交換去除離子痕跡、超過濾、臭氧殺菌等。

  2.4 分配系統(tǒng)

  按一定溫度、流速輸送至使用點(diǎn);維持水質(zhì),防止退化。包括工藝用水儲罐、純水增壓泵、換熱裝置和輸送管道。應(yīng)當(dāng)確定工藝用水的傳輸形式,用量較大時(shí)應(yīng)當(dāng)通過管道輸送至潔凈室(區(qū))的用水點(diǎn)。通過管道輸送時(shí),應(yīng)當(dāng)對工藝用水種類、流向進(jìn)行標(biāo)識。

  2.5 控制系統(tǒng)

  常用形式:PLC、PC+PLC。通常具有自動控制、手動控制功能,自動控制系統(tǒng)用于日常運(yùn)行控制,手動控制用于緊急情況的控制。

  預(yù)處理部分控制系統(tǒng)常見功能:原水系統(tǒng)高低液位自動控制補(bǔ)水和原水泵的運(yùn)行;計(jì)量泵自動在線加入絮凝劑,與原水泵同步;介質(zhì)濾器、活性炭濾器手動、自動沖洗、反沖洗;軟水器手動、自動運(yùn)行、再生,自動切換。

  純化水制備部分控制系統(tǒng)常見功能:RO 自動、手動運(yùn)行、沖洗;不合格水自動回流;運(yùn)行參數(shù)自動監(jiān)測。EDI 自動運(yùn)行,不合格水回流,運(yùn)行參數(shù)自動監(jiān)測。

  注射用水制備部分控制系統(tǒng)常見功能:電導(dǎo)率:進(jìn)水電導(dǎo)率(不合格自動停機(jī)、報(bào)警)、產(chǎn)水電導(dǎo)率(不合格自動排放);出水溫度、加熱蒸汽壓力、冷卻水壓力、壓縮空氣壓力不合格自動停機(jī)、報(bào)警;液位異常檢測、末效濃水自動排放;水機(jī)與儲罐液位連鎖控制。

  分配系統(tǒng)常見控制功能:儲罐高低液位自動控制;循環(huán)泵變頻器根據(jù)回水流量檢測信號與設(shè)定值比較,對循環(huán)泵進(jìn)行連續(xù)PID 控制;送水的溫度、電導(dǎo)率、壓力自動檢測、報(bào)警;回水的流速、溫度、電導(dǎo)率自動檢測、報(bào)警,不合格自動排放;熱交換器:主回路熱交換器進(jìn)出口溫度檢測;分配系統(tǒng)的溫度和消毒模式控制。

山東省醫(yī)療器械工藝用水現(xiàn)場檢查指南(魯藥監(jiān)械〔2021〕35號)(圖1)

圖1 典型純化水系統(tǒng)綜合配置圖

  3.注射用水制備方法及系統(tǒng)

  注射用水一般由純化水通過蒸餾等方法制得。注射用水制水裝置除具備純化水工藝用水系統(tǒng)還包括蒸餾器,分配系統(tǒng)還包括注射用水儲罐。

  3.1 蒸餾法

  蒸餾法是分離、純化液態(tài)混合物的一種常用的方法,將液體沸騰產(chǎn)生的蒸氣導(dǎo)入冷凝管,使之冷卻凝結(jié)成液體的過程。蒸餾是分離混合物的一種重要的操作技術(shù),尤其是對于液體混合物的分離有重要的實(shí)用意義。

  制備過程:將純化水經(jīng)蒸餾水器或蒸餾塔,經(jīng)過多效蒸餾,制得注射用水。

  常用的制備設(shè)備為多效蒸餾水機(jī)。包括多效蒸發(fā)器、冷凝器、熱交換器等。多效蒸餾水機(jī)應(yīng)具備以下功能:

 ?。?)可以實(shí)現(xiàn)產(chǎn)水溫度、電導(dǎo)率自動檢測,不合格水自動排放。(2)在設(shè)備開機(jī)使用前,進(jìn)行不合格水排放;可以將不合格排放閥組安裝到儲罐頂部,對水機(jī)與儲罐之間的管路進(jìn)行沖洗或滅菌。(3)運(yùn)行參數(shù)可設(shè)定、顯示,并有超限報(bào)警。

山東省醫(yī)療器械工藝用水現(xiàn)場檢查指南(魯藥監(jiān)械〔2021〕35號)(圖2)

圖2 典型注射用水系統(tǒng)綜合配置圖

  3.2 超濾法

  超濾是一種加壓膜分離技術(shù),是通過膜表面的微孔結(jié)構(gòu)對物質(zhì)進(jìn)行選擇性分離。即在一定的壓力下,使小分子溶質(zhì)和溶劑穿過一定孔徑的特制的薄膜,而使大分子溶質(zhì)不能透過,留在膜的一邊,從而得到純化。能除去水中細(xì)菌、鐵銹、膠體、大分子有機(jī)物、熱原等。此種方法在國內(nèi)較少見,多見于國外。

  制備過程:利用一種壓力活性膜(或中空纖維超濾器),在外界推動力(壓力)作用下截留水中膠體、顆粒和分子量相對較高的物質(zhì),而水和小的溶質(zhì)顆粒透過膜的分離過程。(三)工藝用水系統(tǒng)的確認(rèn)

  應(yīng)當(dāng)對制水系統(tǒng)的安裝、運(yùn)行和性能等進(jìn)行驗(yàn)證和確認(rèn),確保制水系統(tǒng)持續(xù)、穩(wěn)定生產(chǎn)出符合標(biāo)準(zhǔn)、適合產(chǎn)品生產(chǎn)要求的工藝用水,并保存制水系統(tǒng)驗(yàn)證計(jì)劃、方案、報(bào)告以及再確認(rèn)等相關(guān)技術(shù)資料。

  1.安裝確認(rèn)(IQ)

  純化水系統(tǒng)的安裝確認(rèn)主要是根據(jù)生產(chǎn)要求,檢查水處理設(shè)備和管道系統(tǒng)的安裝是否合格,檢查儀表的校準(zhǔn)以及操作、維修規(guī)程的編寫。

  1.1 純化水制備裝置的安裝確認(rèn)

  純化水制備裝置的安裝確認(rèn)是指機(jī)器設(shè)備安裝后,對照設(shè)計(jì)圖紙及供應(yīng)商提供的技術(shù)資料,檢查安裝是否符合設(shè)計(jì)及規(guī)范。

  純化水系統(tǒng)安裝確認(rèn)所需文件主要有:①由質(zhì)量、技術(shù)或相關(guān)部門認(rèn)可的流程圖、系統(tǒng)描述及設(shè)計(jì)參數(shù); ②水處理設(shè)備及管路安裝調(diào)試記錄; ③儀器儀表的檢定記錄; ④設(shè)備操作手冊及標(biāo)準(zhǔn)操作、維修規(guī)程SOP。

  純化水處理裝置主要有機(jī)械過濾器、活性炭過濾器、軟化器、精密過濾器、脫鹽裝置、水泵、蒸餾水機(jī)等,檢查的項(xiàng)目有電氣、連接管道、蒸汽、壓縮空氣、儀表、供水、過濾器等的安裝、連接情況。

  1.2 分配系統(tǒng)的安裝確認(rèn)

  應(yīng)當(dāng)確保與工藝用水直接接觸的儲罐、輸送管道的材質(zhì)不對工藝用水造成污染和影響,設(shè)計(jì)安裝方式應(yīng)避免死角盲端,以防止微生物的滋生。

  (1)管道及閥門的材料

  管道選用不銹鋼(304、316L 等型號)。不銹鋼材料的特點(diǎn)是:①鈍化后呈化學(xué)惰性; ②易于消毒;③工作溫度范圍廣。

  因隔膜閥便于去除閥體內(nèi)的溶解雜質(zhì),微生物不易繁殖,應(yīng)采用隔膜閥。

 ?。?)管道安裝要求

  與工藝用水接觸的表面應(yīng)拋光,表面粗糙度0.25μ m-0.65μm 為宜,表面的光潔度較低時(shí),細(xì)菌容易附著于系

  統(tǒng)內(nèi)壁,利于生物膜的生成。輸送管道的焊接要求焊縫光滑平整,無焊接缺陷。

  管道安裝須保持坡度,一般規(guī)定為管長的1% ,保證所有管內(nèi)的水都能排凈避免盲管、死水段,不可避免時(shí)符合3D 規(guī)則。管內(nèi)如有積水,必須設(shè)置排水點(diǎn)或閥門,注意排水點(diǎn)數(shù)量應(yīng)盡量做到最少。

 ?。?)管道試壓

  為了防止系統(tǒng)存在泄漏風(fēng)險(xiǎn),管道安裝后通常需要對機(jī)械強(qiáng)度和連接嚴(yán)密性進(jìn)行水壓試驗(yàn),管道機(jī)械強(qiáng)度試驗(yàn)壓力管道無異?,F(xiàn)象,壓力不下降即為合格。嚴(yán)密性試驗(yàn)焊縫無泄漏,壓力不下降或下降不超過規(guī)定壓力即為合格。

 ?。?)管道的清洗、鈍化、消毒

  不銹鋼管道的處理(清洗、鈍化、消毒)可大致分為純化水循環(huán)預(yù)沖洗→堿液循環(huán)清洗→純化水沖洗→鈍化→純化水再次沖洗→排放→純蒸汽消毒等幾個(gè)步驟。上述清洗、鈍化、消毒過程及其參數(shù)應(yīng)加以記錄。

  1.3 儀器儀表的校準(zhǔn)

  工藝用水處理裝置上所有的儀器儀表必須定期校準(zhǔn)或檢定,使誤差控制在允許的范圍內(nèi)。純水處理常用的儀表有:電阻(導(dǎo))儀、時(shí)間控制器、流量計(jì)、溫度控制儀/記錄儀、壓力表以及分析水質(zhì)用的各種儀器。需要強(qiáng)調(diào)的是紫外燈(UV)等應(yīng)引起格外的重視,紫外燈校準(zhǔn)的參數(shù)是:波長、光

  強(qiáng)度以及顯示使用時(shí)間的時(shí)鐘。

  1.4 操作手冊和SOP

  列出純化水系統(tǒng)所有設(shè)備操作手冊和日常操作、維修、監(jiān)測的SOP 清單。

  2.運(yùn)行確認(rèn)(OQ)

  水系統(tǒng)的運(yùn)行確認(rèn)是為確定工藝用水系統(tǒng)能夠按照設(shè)定的參數(shù)運(yùn)行,并產(chǎn)生符合標(biāo)準(zhǔn)要求的工藝用水而進(jìn)行的實(shí)際運(yùn)行試驗(yàn)。主要通過工藝用水系統(tǒng)試運(yùn)行,確定預(yù)處理系統(tǒng)、脫鹽裝置、后處理裝置、貯存裝置、控制系統(tǒng)和儀器儀表能夠按照預(yù)定的設(shè)計(jì)參數(shù)及上下極限參數(shù)正常運(yùn)行,并能生產(chǎn)出符合標(biāo)準(zhǔn)要求的工藝用水。主要內(nèi)容包括在所有的水處理設(shè)備均開動的情況下,檢測系統(tǒng)操作參數(shù)和預(yù)先測試純化水水質(zhì)。

  2.1 系統(tǒng)操作參數(shù)的檢測

 ?、贆z查純化水處理各個(gè)設(shè)備的運(yùn)行情況。逐個(gè)檢查所有的設(shè)備,如機(jī)械過濾器、活性炭過濾器、軟水器、混合床、蒸餾水機(jī)運(yùn)行是否正常,檢查電壓電流、壓縮空氣、工業(yè)蒸汽、供水壓力。

 ?、跍y定設(shè)備的參數(shù)。制水設(shè)備的各組成部分有不同的功能,通過化驗(yàn)分析每個(gè)設(shè)備進(jìn)、出口處的水質(zhì)來確定該設(shè)備的去除率、效率、產(chǎn)量,看是否達(dá)到設(shè)計(jì)要求。水質(zhì)分析的指標(biāo)應(yīng)根據(jù)該設(shè)備的性質(zhì)和用途來定,可對照操作手冊上的參數(shù)來進(jìn)行。

 ?、蹤z查管路情況,堵漏、更換有缺陷的閥門和密封圈。

 ?、軝z查水泵,保證水泵按規(guī)定方向運(yùn)轉(zhuǎn)。

  ⑤檢查閥門和控制裝置工作是否正常。

  ⑥檢查貯水罐的加熱保溫情況,純化水可在(60~70)℃左右貯藏。純化水也可采用常溫循環(huán)儲存等措施。

  2.2 純化水水質(zhì)的預(yù)先測試分析

  在正式開始純化水監(jiān)測(驗(yàn)證)之前,先對純化水水質(zhì)進(jìn)行測試,以便發(fā)現(xiàn)問題及時(shí)解決。測試項(xiàng)目主要是化學(xué)指標(biāo)及微生物指標(biāo),測點(diǎn)可選擇在脫鹽裝置(如反滲透裝置、蒸餾水機(jī)) 出口處。

  3.性能確認(rèn)(PQ)

  性能確認(rèn)旨在通過客觀證據(jù),證明在規(guī)定的條件下,能持續(xù)的生產(chǎn)出符合要求合格的工藝用水。系統(tǒng)按照設(shè)計(jì)要求正常運(yùn)行后,記錄日常操作參數(shù),然后取樣測試。

  3.1 本部分驗(yàn)證是為了保障工藝用水系統(tǒng)的穩(wěn)定性和可靠性,一般分為三個(gè)階段。

  第一階段是用2-4 周的時(shí)間對工藝用水系統(tǒng)進(jìn)行全面的監(jiān)測,在這一段時(shí)間內(nèi),工藝用水系統(tǒng)應(yīng)能連續(xù)運(yùn)行,無故障和性能的波動。該階段主要確定合適的操作范圍;制定和最后確定操作、清潔和維修步驟;論證生產(chǎn)和輸送水符合質(zhì)量;確定工藝用水系統(tǒng)的相關(guān)管理和操作規(guī)程及工藝用水系統(tǒng)相關(guān)記錄表單。該階段生產(chǎn)的工藝用水不可用于實(shí)際生產(chǎn)。

  第二階段是在第一階段完成后,在制定所有改進(jìn)后的制度、操作規(guī)程的同時(shí)進(jìn)行2-4 周的全面的監(jiān)測。旨在確認(rèn)系統(tǒng)能夠在確定的范圍內(nèi)運(yùn)行,持續(xù)證明生產(chǎn)和輸送水符合質(zhì)量要求。

  第三階段是在第二階段完成后,進(jìn)行持續(xù)一年的連續(xù)監(jiān)測,以證明工藝用水系統(tǒng)能夠長時(shí)間的穩(wěn)定運(yùn)行,確認(rèn)季節(jié)變化和原水質(zhì)量的波動對系統(tǒng)穩(wěn)定性的影響。

  第一階段和第二階段應(yīng)匯總各個(gè)取水點(diǎn)的監(jiān)測數(shù)據(jù),進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析,確定水質(zhì)監(jiān)測的警戒線和行動限。

  3.2 應(yīng)當(dāng)制定詳細(xì)的取樣計(jì)劃,確定工藝用水取樣點(diǎn),制定取樣點(diǎn)分布圖,取樣點(diǎn)至少應(yīng)當(dāng)包括總送水口、總回水口及管路最遠(yuǎn)端,在取樣計(jì)劃中給出取樣點(diǎn)選擇的依據(jù)并規(guī)定各個(gè)取樣點(diǎn)的取樣頻率,確保取樣點(diǎn)設(shè)置合理。

  第一階段:一般應(yīng)每天針對每個(gè)取樣點(diǎn)進(jìn)行全項(xiàng)目檢測。第二階段:一般應(yīng)每周針對每個(gè)取樣點(diǎn)至少進(jìn)行一次全

  項(xiàng)目檢測,但應(yīng)每天至少針對一個(gè)取樣點(diǎn)做一次全項(xiàng)目檢測。

  第三階段:取樣點(diǎn)、取樣頻率和檢測項(xiàng)目可基于前兩個(gè)階段的情況制定,可逐步簡化到正常的監(jiān)測模式,但一般應(yīng)每周至少針對每個(gè)取樣點(diǎn)做一次全項(xiàng)目檢測。

  對于注射用水,應(yīng)每天至少針對一個(gè)取樣點(diǎn)進(jìn)行全項(xiàng)目檢測,并且保證每周針對每個(gè)取樣點(diǎn)至少進(jìn)行一次全項(xiàng)目檢測。

  3.3 應(yīng)制定取樣程序,參照實(shí)際用水的方法來規(guī)定用水點(diǎn)如何取樣。例如,用水點(diǎn)連有軟管的話,取樣應(yīng)該在軟管的末端;如果操作規(guī)程規(guī)定在使用前應(yīng)先沖洗管道,那在這個(gè)用水點(diǎn)取樣的時(shí)候,也要在沖洗后取樣。

  4.再確認(rèn)

  再確認(rèn)是指一項(xiàng)生產(chǎn)過程、一個(gè)系統(tǒng)(設(shè)備)或者一種原材料經(jīng)過驗(yàn)證并在使用一個(gè)階段以后,為證實(shí)其驗(yàn)證狀態(tài)沒有發(fā)生漂移而進(jìn)行的確認(rèn)。一般針對以下情況應(yīng)重新確認(rèn):

  (1)生產(chǎn)一定周期后應(yīng)對工藝用水系統(tǒng)進(jìn)行再確認(rèn),或可采取對歷史數(shù)據(jù)的回顧和總結(jié)的方式對水系統(tǒng)進(jìn)行再確認(rèn)。

 ?。?)工藝用水系統(tǒng)搬遷的應(yīng)進(jìn)行再確認(rèn)。

 ?。?)工藝用水系統(tǒng)的維護(hù)、部件更換后,生產(chǎn)企業(yè)對變化情況進(jìn)行記錄。同時(shí),還應(yīng)根據(jù)變更部分對整體系統(tǒng)運(yùn)行質(zhì)量和穩(wěn)定性的影響進(jìn)行評價(jià),必要時(shí)應(yīng)進(jìn)一步開展檢測和再確認(rèn)工作。

  注射用水正常運(yùn)行后一般循環(huán)水泵不得停止工作,若停用,在正式生產(chǎn)3 個(gè)星期前開啟水處理系統(tǒng)并做3 個(gè)周期的監(jiān)控。

  (四)質(zhì)量控制

  1.質(zhì)量控制要求

  應(yīng)當(dāng)制定工藝用水檢驗(yàn)規(guī)程,確定工藝用水的檢驗(yàn)項(xiàng)目、方法和檢驗(yàn)周期,按照法規(guī)及相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)要求對工藝用水指標(biāo)進(jìn)行定期檢驗(yàn),并保存工藝用水檢驗(yàn)記錄。對于法規(guī)及標(biāo)準(zhǔn)尚未明確規(guī)定的,企業(yè)應(yīng)當(dāng)對水質(zhì)檢驗(yàn)的項(xiàng)目、檢驗(yàn)周期進(jìn)行驗(yàn)證和確認(rèn)。工藝用水檢驗(yàn)依據(jù)以及結(jié)果應(yīng)符合《中華人民共和國藥典》等相關(guān)規(guī)定。

表1 中國藥典2020年版純化水和注射用水檢驗(yàn)項(xiàng)目

檢驗(yàn)項(xiàng)目 純化水 注射用水
性狀 符合規(guī)定 符合規(guī)定
酸堿度 符合規(guī)定 -
pH - 5.0~7.0
硝酸鹽 <0.000006% 同純化水
亞硝酸鹽 <0.000002% 同純化水
<0.00003% <0.00002%
電導(dǎo)率 符合規(guī)定(不同溫度有不同規(guī)定值) 符合規(guī)定(不同溫度有不同規(guī)定值)
同純化水
總有機(jī)碳 <0.50mg/L
易氧化物 符合規(guī)定 -
不揮發(fā)物 1mg/100mL 同純化水
重金屬 <0.00001% 同純化水
細(xì)菌內(nèi)毒素 - <0.25EU/mL
微生物限度 100CFU/mL 10CFU/100mL

  注:純化水總有機(jī)碳和易氧化物兩項(xiàng)可選做一項(xiàng)。

  一般而言,工藝用水的檢驗(yàn)分為日常檢驗(yàn)和周期檢驗(yàn)。日常檢驗(yàn)項(xiàng)目為每次制水時(shí)的檢驗(yàn)項(xiàng)目,包括pH 值、電導(dǎo)率和氯化物、氨。周期檢驗(yàn)為全項(xiàng)目檢驗(yàn)。

  2.工藝用水檢驗(yàn)所需條件

 ?。?)檢驗(yàn)設(shè)備、器具:試管、恒溫水浴鍋、納氏管、滴定管、移液管、具塞量筒、蒸發(fā)皿、分析天平、電導(dǎo)率儀、微生物限度檢查用培養(yǎng)基、培養(yǎng)箱、薄膜過濾儀、壓力蒸汽滅菌器、超凈工作臺等。其中周期檢驗(yàn)一般使用pH 計(jì)、電導(dǎo)率儀。微生物限度檢測涉及薄膜過濾儀或微生物限度檢驗(yàn)儀、培養(yǎng)箱、超凈工作臺;細(xì)菌內(nèi)毒素檢測涉及恒溫水浴鍋。

 ?。?)檢驗(yàn)試劑:甲基紅、溴麝香草酚藍(lán)(檢酸堿度);硝酸、硝酸銀、氯化鋇、草酸銨(檢氯化物、硫酸鹽與鈣鹽);氯化鉀、二苯胺硫酸、標(biāo)準(zhǔn)硝酸鹽溶液(檢硝酸鹽);對氨基苯磺酰胺的稀鹽酸溶液、鹽酸萘乙二胺溶液、標(biāo)準(zhǔn)亞硝酸鹽溶液(檢亞硝酸鹽);堿性碘化汞鉀試液、氯化銨溶液(檢氨)、氫氧化鈣試液(檢二氧化碳);稀硫酸、高錳酸鉀滴定液(檢易氧化物);醋酸鹽緩沖液、硫代乙酰胺試液、標(biāo)準(zhǔn)鉛溶液(檢重金屬);鱟試劑、細(xì)菌內(nèi)毒素工作標(biāo)準(zhǔn)品、細(xì)菌內(nèi)毒素檢查用水(檢細(xì)菌內(nèi)毒素)。其中周期檢驗(yàn)需要甲基紅、溴麝香草酚藍(lán)(檢酸堿度);硝酸、硝酸銀(檢氯化物);堿性碘化汞鉀試液、氯化銨溶液(檢氨)。鱟試劑、細(xì)菌內(nèi)毒素工作標(biāo)準(zhǔn)品、細(xì)菌內(nèi)毒素檢查用水(檢細(xì)菌內(nèi)毒素)。

 ?。?)進(jìn)行微生物限度、細(xì)菌內(nèi)毒素項(xiàng)目的檢查時(shí),需要在相適應(yīng)的受控環(huán)境下進(jìn)行,微生物限度項(xiàng)目需具備超凈工作臺。

 ?。ㄎ澹?運(yùn)行維護(hù)

  系統(tǒng)的風(fēng)險(xiǎn)貫穿于其生命周期,初始的驗(yàn)證可以表明系統(tǒng)是穩(wěn)定并符合預(yù)期,但是在此后的運(yùn)行過程中應(yīng)進(jìn)行日常運(yùn)行管理與維護(hù)保養(yǎng)、持續(xù)監(jiān)控和再驗(yàn)證,以此來維持系統(tǒng)的驗(yàn)證狀態(tài)。

  1.工藝用水系統(tǒng)的日常維護(hù)保養(yǎng)

  基于部件關(guān)鍵性評估的結(jié)果,重點(diǎn)對關(guān)鍵部件進(jìn)行日常管理和維護(hù)保養(yǎng),如:紫外燈強(qiáng)度、管道和閥門是否存在泄漏、呼吸器完整性檢測、系統(tǒng)消毒等;多介質(zhì)、活性炭過濾器日常定期反洗、消毒,必要時(shí)重新更換填料;軟水器定時(shí)再生,必要時(shí)重新更換填料;RO 系統(tǒng)定期清洗,達(dá)不到產(chǎn)生質(zhì)量時(shí)更換膜元件;儀表、傳感器的校準(zhǔn)等。

  維護(hù)保養(yǎng)的頻次規(guī)定以部件生產(chǎn)廠商的規(guī)定為依據(jù),企業(yè)可依據(jù)制水系統(tǒng)的使用頻次和制水量的大小等因素進(jìn)行維護(hù)保養(yǎng)頻次的規(guī)定,必要時(shí)形成驗(yàn)證文件。

  2.工藝用水系統(tǒng)的清洗、消毒或滅菌

  微生物的控制是通過對水處理設(shè)備和分配系統(tǒng)管道的消毒滅菌來達(dá)到的,目的是將出水中的微生物數(shù)量控制在標(biāo)準(zhǔn)之內(nèi)。應(yīng)當(dāng)確定對制水系統(tǒng)適宜的消毒方法和頻次,并予以驗(yàn)證。清洗消毒方法不得污染水質(zhì),不得對儲罐、輸送管道等造成影響,并保存儲罐、輸送管道清洗消毒、驗(yàn)證等記錄。

  通常純化水的設(shè)備和管道消毒方法有巴氏消毒、臭氧消毒、蒸汽消毒、紫外線消毒等,注射用水的分配系統(tǒng)主要是純蒸汽消毒。

 ?。?)化學(xué)消毒:常用的有甲醛(35%~40%的甲醛水溶液)、雙氧水、次氯酸鈉等,其中雙氧水使用較多,濃度3%,消毒時(shí)間0.5 小時(shí)以上。

 ?。?)臭氧消毒:目前在純化水系統(tǒng)中能連續(xù)去除細(xì)菌和病毒的最好方法,但需在使用點(diǎn)前安裝紫外線燈,保證水中無臭氧殘留。

 ?。?)巴氏消毒:純化水系統(tǒng)采用,較少見。通常使用熱交換器,以蒸汽或電加熱作為熱源,消毒的介質(zhì)則是系統(tǒng)中的純化水本身;也可以直接將貯罐中的純化水加熱(通過夾套)作為消毒器。水溫應(yīng)控制在80℃以上,開啟水泵循環(huán)沖刷水處理設(shè)備和管道(30~60)分鐘。適用于活性炭過濾器、軟化器和儲存循環(huán)管路。

  (4)蒸汽消毒:多見于制備注射用水。注射用水管系統(tǒng)要能用純蒸汽(如121℃,0.2 MPa)滅菌。貯罐/管道須有滅菌、消毒接口,若采用蒸汽滅菌,應(yīng)設(shè)置足夠的疏水器。適用于耐壓容器和管道。

 ?。?)紫外線消毒:可與熱消毒法或化學(xué)消毒法配合使用,有利于過氧化氫和臭氧的降解。波長200nm~300nm 的紫外線有較強(qiáng)的殺菌能力,在253.7nm 的光線效果最好,安裝位置離使用點(diǎn)越近越好。紫外燈滅菌的光強(qiáng)隨時(shí)間衰減,應(yīng)有光強(qiáng)度檢測或時(shí)間記錄儀,以便定期清洗或更換紫外燈管。

  三、檢查要點(diǎn)及常見問題

  以下檢查要點(diǎn)的表述主要分為現(xiàn)場觀察企業(yè)工藝用水系統(tǒng)及制備環(huán)境和查閱企業(yè)工藝用水有關(guān)的管理文件、記錄兩部分,檢查工藝用水的種類、使用環(huán)節(jié)、制備方法、使用過程、存儲的規(guī)定,及工藝用水有關(guān)的法規(guī)文件、技術(shù)標(biāo)準(zhǔn),應(yīng)有明確的工藝用水的標(biāo)準(zhǔn)。在實(shí)際檢查過程中應(yīng)特別注意現(xiàn)場查看、詢問、記錄的情況與企業(yè)的規(guī)定、文件、記錄的符合性。對于現(xiàn)場檢查的情況,檢查人員應(yīng)進(jìn)行適當(dāng)?shù)挠涗洝#ㄒ唬┈F(xiàn)場觀察企業(yè)工藝用水系統(tǒng)及制備環(huán)境

  1.檢查要點(diǎn)

 ?。?)檢查工藝用水的種類,確保根據(jù)工藝用水有關(guān)的法規(guī)文件、技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)及所生產(chǎn)產(chǎn)品特性使用的工藝用水符合法規(guī)及相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定。

 ?。?)檢查制水系統(tǒng)的適宜性,確保制水系統(tǒng)的功能及配備的設(shè)施與工藝用水的制備相適應(yīng)?,F(xiàn)場查看工藝用水系統(tǒng)的結(jié)構(gòu)組成,查看工藝用水系統(tǒng)的狀態(tài)標(biāo)識。

 ?。?)檢查工藝用水的傳輸形式,用量較大時(shí)應(yīng)當(dāng)通過管道輸送至潔凈室(區(qū))的用水點(diǎn)。通過管道輸送時(shí),應(yīng)當(dāng)對工藝用水種類、流向進(jìn)行標(biāo)識?,F(xiàn)場查看管道標(biāo)識及布局合理性。

 ?。?)現(xiàn)場查看工藝用水的儲罐和輸送管道應(yīng)當(dāng)用不銹鋼或其他無毒材料制,確保與工藝用水直接接觸的儲罐、輸送管道的材質(zhì)不對工藝用水造成污染和影響。設(shè)計(jì)安裝方式應(yīng)避免死角盲端,以防止微生物的滋生。

  (5)現(xiàn)場查看工藝用水系統(tǒng)設(shè)置的制水監(jiān)測點(diǎn),在線監(jiān)測系統(tǒng)是否能夠正常顯示監(jiān)測數(shù)據(jù),各環(huán)節(jié)監(jiān)測數(shù)據(jù)是否符合要求。

 ?。?)檢查工藝用水取樣點(diǎn),制定取樣點(diǎn)分布圖,至少應(yīng)當(dāng)包括總送水口、總回水口及管路最遠(yuǎn)端取樣點(diǎn),并確保取樣點(diǎn)設(shè)置合理。詢問取樣方法,取樣頻率。

  (7)現(xiàn)場查看工藝用水系統(tǒng)的清洗消毒設(shè)施是否符合要求。詢問制水人員工藝用水的使用環(huán)節(jié)和儲存要求、系統(tǒng)管道的清洗消毒要求(頻次、消毒方法、操作流程)及管道清洗消毒后的檢驗(yàn)、驗(yàn)證確認(rèn)要求。

 ?。?)現(xiàn)場查看檢驗(yàn)室用于工藝用水檢驗(yàn)的有關(guān)設(shè)備、器具、試劑及儲存環(huán)境。應(yīng)當(dāng)具備理化指標(biāo)、微生物限度的檢驗(yàn)?zāi)芰蜅l件?,F(xiàn)場查看微生物實(shí)驗(yàn)室,應(yīng)能夠滿足進(jìn)行微生物限度和細(xì)菌內(nèi)毒素(需要時(shí))檢測的環(huán)境要求,并具有相關(guān)器具、試劑。

  (9)現(xiàn)場查看檢驗(yàn)所用的試劑,試劑的存放應(yīng)滿足試劑說明書的要求。所用的檢驗(yàn)試劑如為自行制備,應(yīng)具備制備的設(shè)備和器具,試劑上應(yīng)至少標(biāo)識試劑名稱、制備人、制備日期以及有效期等信息,詢問相關(guān)人員工藝用水檢驗(yàn)所用試劑的制備方法。

 ?。?0)詢問制水人員工藝用水的制備方法和流程。詢問檢驗(yàn)人員工藝用水的監(jiān)測和檢驗(yàn)要求。必要時(shí),要求檢驗(yàn)人員現(xiàn)場操作檢驗(yàn)流程。崗位人員應(yīng)當(dāng)熟悉相關(guān)的法規(guī),具備與崗位相適應(yīng)的專業(yè)知識和工作經(jīng)驗(yàn)。

  2.常見問題

 ?。?)工藝用水系統(tǒng)輸送管路為普通塑料管,不能提供無毒無害證明。

 ?。?)原水罐呼吸器未定期進(jìn)行檢查,堵塞導(dǎo)致嚴(yán)重后果。

  (3)沒有根據(jù)檢測的余氯值來更換活性炭,導(dǎo)致RO 膜損壞。長時(shí)間停機(jī)未對RO 膜進(jìn)行保護(hù),導(dǎo)致RO 膜損壞。

 ?。?)在線監(jiān)測設(shè)備示值超出規(guī)定的監(jiān)測范圍。

 ?。?)輸送管道未標(biāo)明管道內(nèi)工藝用水種類以及流向。

 ?。?)取樣點(diǎn)設(shè)置不合理,沒有按照《醫(yī)療器械工藝用水管理指南》進(jìn)行設(shè)置。無取樣點(diǎn)標(biāo)識。取樣點(diǎn)的盲管過長,無法實(shí)現(xiàn)有效的清洗消毒。

  (7)使用點(diǎn)加裝各種分水裝置,但沒有管理措施。

  (8)企業(yè)宣稱自行制備試劑(如無氨水),但不具備制備的設(shè)備。

 ?。?)制水系統(tǒng)設(shè)備操作人員對工作內(nèi)容不熟悉。

 ?。?0)讓檢驗(yàn)人員現(xiàn)場操作,發(fā)現(xiàn)其不能獨(dú)立完成相關(guān)項(xiàng)目的檢驗(yàn)工作。

 ?。ǘ┎殚喥髽I(yè)工藝用水有關(guān)的管理文件、記錄

  1.檢查要點(diǎn)

 ?。?)應(yīng)當(dāng)保存制水系統(tǒng)的設(shè)計(jì)圖紙、使用說明書、工藝用水制備流程圖、輸送管道的設(shè)計(jì)圖紙、技術(shù)文件等檔案資料。

 ?。?)應(yīng)當(dāng)對制水系統(tǒng)的安裝、運(yùn)行和性能等進(jìn)行驗(yàn)證和確認(rèn),確保制水系統(tǒng)持續(xù)、穩(wěn)定生產(chǎn)出符合標(biāo)準(zhǔn)、適合產(chǎn)品生產(chǎn)要求的工藝用水。查閱制水系統(tǒng)驗(yàn)證計(jì)劃、方案、報(bào)告以及再確認(rèn)等相關(guān)技術(shù)資料。

 ?。?)應(yīng)當(dāng)制定工藝用水管理規(guī)定,對工藝用水的制備方法、檢驗(yàn)、使用期限以及儲存要求等內(nèi)容進(jìn)行規(guī)定,對制水系統(tǒng)操作規(guī)程、儲罐和輸送管道清洗消毒方法以及制水系統(tǒng)日常維護(hù)、驗(yàn)證確認(rèn)等內(nèi)容進(jìn)行規(guī)定,并保存相關(guān)活動記錄。

  (4)應(yīng)當(dāng)確定對制水系統(tǒng)適宜的消毒方法和頻次,并予以驗(yàn)證。清洗消毒方法不得污染水質(zhì),不得對儲罐、輸送管道等造成影響。查閱儲罐、輸送管道清洗消毒、驗(yàn)證等記錄。

  (5)應(yīng)當(dāng)對制水系統(tǒng)進(jìn)行定期維護(hù)。涉及需計(jì)量、校驗(yàn)的儀表、器具應(yīng)當(dāng)定期計(jì)量、校驗(yàn),標(biāo)識明顯,查閱需計(jì)量、校驗(yàn)的儀表、器具的計(jì)量、校驗(yàn)證書。

  委托制水系統(tǒng)廠家進(jìn)行維護(hù)、清洗消毒的,應(yīng)當(dāng)與委托制水系統(tǒng)廠家簽訂協(xié)議,規(guī)定技術(shù)要求、質(zhì)量要求等內(nèi)容,明確雙方所承擔(dān)的質(zhì)量責(zé)任。查閱相關(guān)協(xié)議和記錄。

 ?。?)應(yīng)當(dāng)制定工藝用水檢驗(yàn)規(guī)程,確定工藝用水的檢驗(yàn)項(xiàng)目、方法和檢驗(yàn)周期,按照法規(guī)及相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)要求對工藝用水指標(biāo)進(jìn)行定期檢驗(yàn),并保存工藝用水檢驗(yàn)記錄。對于法規(guī)及標(biāo)準(zhǔn)尚未明確規(guī)定的,企業(yè)應(yīng)當(dāng)對水質(zhì)檢驗(yàn)的項(xiàng)目、檢驗(yàn)周期進(jìn)行驗(yàn)證和確認(rèn)。抽查工藝用水的日常監(jiān)測記錄、檢驗(yàn)記錄及報(bào)告。

 ?。?)查閱制備工藝用水檢驗(yàn)試劑配制規(guī)定、記錄及試劑配制所需工藝用水使用記錄。

 ?。?)應(yīng)當(dāng)對工藝用水系統(tǒng)的產(chǎn)水質(zhì)量和產(chǎn)水?dāng)?shù)量進(jìn)行驗(yàn)證確認(rèn),以證明能夠滿足產(chǎn)品和產(chǎn)量的需要,并保存相關(guān)驗(yàn)證確認(rèn)記錄。應(yīng)當(dāng)結(jié)合實(shí)際生產(chǎn)需要對工藝用水質(zhì)量進(jìn)行定期分析,編寫分析報(bào)告,并保存相關(guān)記錄。

  (9)查閱制水人員、檢驗(yàn)人員的任命書或上崗證及相關(guān)的培訓(xùn)記錄。

  2.常見問題

 ?。?)工藝用水微生物數(shù)量指標(biāo)檢驗(yàn)規(guī)程缺少對取樣后檢驗(yàn)時(shí)效的規(guī)定。

 ?。?)工藝用水系統(tǒng)設(shè)備發(fā)生搬遷,沒有按照工藝用水系統(tǒng)的管理規(guī)定進(jìn)行再確認(rèn)。

  (3)未按照確認(rèn)的方法對管道進(jìn)行清洗消毒并保留相關(guān)記錄。

 ?。?)工藝用水系統(tǒng)所用的儀器、儀表、檢驗(yàn)所用設(shè)備無校準(zhǔn)標(biāo)識、未經(jīng)過校準(zhǔn)或已過校準(zhǔn)有效期。

 ?。?)未保留工藝用水檢驗(yàn)的原始記錄;檢驗(yàn)報(bào)告中的項(xiàng)目與檢驗(yàn)規(guī)程中規(guī)定的項(xiàng)目不一致。

  (6)未保留自制備試劑的配置記錄;配置記錄不全,未包括試劑配置所需工藝用水的使用記錄。

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  1.對于采購工藝用水的情況(即企業(yè)無工藝用水系統(tǒng)而通過采購的方式獲得),對供方管理可參照《醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)供應(yīng)商審核指南》(國家食品藥品監(jiān)督管理總局2015 年第1 號通告)有關(guān)要求,應(yīng)重點(diǎn)檢查供方的資質(zhì)、工藝用水檢驗(yàn)報(bào)告和(或)驗(yàn)證報(bào)告,明確運(yùn)送載體材質(zhì)、工藝用水的儲存條件、儲存時(shí)間等要求,并保存相關(guān)記錄。生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)對采購用水是否能夠滿足產(chǎn)品本身、生產(chǎn)模式和生產(chǎn)規(guī)模的要求進(jìn)行評價(jià),確保采購的工藝用水滿足產(chǎn)品生產(chǎn)和使用要求。

  2.生產(chǎn)企業(yè)工藝用水用量較大時(shí)應(yīng)通過管道輸送至潔凈區(qū)(室),用量不大時(shí),企業(yè)通過載體傳遞工藝用水,應(yīng)關(guān)注工藝用水傳遞的過程是否能夠有效保證工藝用水的質(zhì)量,工藝用水的輸送或傳遞是否能防止污染。

  四、附錄

  (一)工藝用水的檢驗(yàn)要求及檢驗(yàn)方法

  工藝用水的檢驗(yàn)是保證工藝用水質(zhì)量的重要保障。為方便使用,依據(jù)《中華人民共和國藥典》(2020 年版),給出了純化水和注射用水的檢驗(yàn)要求和檢驗(yàn)方法。如《中華人民共和國藥典》相應(yīng)內(nèi)容發(fā)生變化,應(yīng)當(dāng)以最新要求為準(zhǔn)。

  1.純化水

  1.1 檢驗(yàn)要求

 ?。?)性狀:本品應(yīng)為無色的澄清液體;無臭。

 ?。?)酸堿度:取本品10mL,加甲基紅指示液2 滴,不得顯紅色;另取本品10mL,加溴麝香草酚藍(lán)指示液5 滴,不得顯藍(lán)色。

 ?。?)硝酸鹽:不超過0.000006%。

  (4)亞硝酸鹽:不超過0.000002%。

 ?。?)氨:不超過0.00003%。

 ?。?)電導(dǎo)率:應(yīng)符合《中華人民共和國藥典》中“制藥用水電導(dǎo)率測定法”中的規(guī)定。

 ?。?)總有機(jī)碳:不得過0.50mg/L。

 ?。?)易氧化物 取本品100mL,加稀硫酸10mL,煮沸后,加高錳酸鉀滴定液(0.02mol/L)0.10mL,再煮沸10 分鐘,粉紅色不得完全消失。

  以上總有機(jī)碳和易氧化物兩項(xiàng)可選做一項(xiàng)。

 ?。?)不揮發(fā)物:每100mL樣品中不得過1mg。

 ?。?0)重金屬:不得超過0.00001%。

 ?。?1)微生物限度:需氧菌總數(shù)不得過100cfu/mL。

  1.2 檢驗(yàn)方法

 ?。?)性狀:取本品,在自然光線明亮處,正視目測,并嗅其氣味。

  (2)酸堿度

  a.儀器及器具:試管。

  b.檢驗(yàn)方法:取2 支試管,每管各加入本品10mL。第一管中加甲基紅指示液2 滴,觀察樣品顏色變化;第二管中加溴麝香草酚藍(lán)指示液5 滴,觀察樣品顏色變化。

  c.結(jié)果判定:加甲基紅指示液2 滴,不得顯紅色;加溴麝香草酚藍(lán)指示液5 滴,不得顯藍(lán)色。

 ?。?)硝酸鹽

  a.儀器及器具:水浴鍋、移液管、納氏比色管。

  b.檢驗(yàn)方法:取適量冰放入盛水的燒杯中,取兩支25mL納氏比色管,分別記號為甲管、乙管。量取本品5mL加入到甲管中,移取標(biāo)準(zhǔn)硝酸鹽溶液(每1mL相當(dāng)于1μg NO3)0.3mL與無硝酸鹽的水4.7mL至乙管中,兩支試管于冰浴中冷卻,分別加入10%氯化鉀溶液0.4mL和0.1%二苯胺硫酸溶液0.1mL,搖勻,分別移取硫酸5mL,緩緩滴加,搖勻,試管放置于50℃水浴中15 分鐘,比較溶液產(chǎn)生的藍(lán)色。

  c.結(jié)果判定:甲管顏色不得深于乙管顏色。

  (4)亞硝酸鹽

  a.儀器及器具:移液管、納氏比色管。

  b.檢驗(yàn)方法:取兩支25mL納氏比色管,分別記號為甲管、乙管。量取本品10mL加入到甲管中,移取標(biāo)準(zhǔn)亞硝酸鹽溶液(每1mL相當(dāng)于1μg NO2) 0.2mL和無亞硝酸鹽的9.8mL至乙管中,兩管分別加入對氨基苯磺酰胺的稀鹽酸溶液(1→100)1mL及鹽酸萘乙二胺溶液(0.1→100)1mL,比較溶液產(chǎn)生的粉紅色。

  c.結(jié)果判定:甲管顏色不得深于乙管顏色。(5)氨a.儀器及器具:量筒、納氏比色管。

  b.檢驗(yàn)方法:取兩支50mL納氏比色管,分別記號為甲管、乙管。取本品50mL至甲管中,另取氯化銨溶液(取氯化銨31.5mg,加無氨水適量使溶解并稀釋成1000mL)1.5mL和無氨水48mL至乙管中,兩管分別加入堿性碘化汞鉀試液2mL,放置15 分鐘;兩管做顏色比較。

  c.結(jié)果判定:甲管顏色不得深于乙管顏色。

 ?。?)電導(dǎo)率

  a.儀器及器具:溫度計(jì)、電導(dǎo)率儀。

  b.檢驗(yàn)方法:取本品約50mL,測定其溫度,用校好的電導(dǎo)率儀測定該溫度下的電導(dǎo)率。

  c.結(jié)果判定:

  測得樣品的電導(dǎo)率值不得大于相同溫度下的限度值。

  (7)總有機(jī)碳

  a.儀器及器具:總有機(jī)碳檢測儀。

  b.檢驗(yàn)方法:取本品約50mL,用經(jīng)校正的總有機(jī)碳檢測儀測定其總有機(jī)碳。

  c.結(jié)果判定:總有機(jī)碳不得過0.50mg/L。

 ?。?)易氧化物

  a.儀器及器具:量筒、刻度吸管。

  b.檢驗(yàn)方法:取本品100mL,加稀硫酸10mL,煮沸后,加高錳酸鉀滴定液(0.02mol/L)0.10mL,再煮沸10 分鐘。

  c.結(jié)果判定:粉紅色不得完全消失。

 ?。?)不揮發(fā)物

  a.儀器及器具:蒸發(fā)皿、量筒、數(shù)顯鼓風(fēng)干燥箱、電子天平。

  b.檢驗(yàn)方法:量取本品100mL加入到105℃干燥至恒重的蒸發(fā)皿M0 中,在水浴上蒸干,置于105℃的烘箱中干燥至恒重M1,按下式計(jì)算:不揮發(fā)物m=M1-M0。

  c.結(jié)果判定:不揮發(fā)物不得過1mg。

  (10)重金屬

  a.儀器及器具:量筒、納氏比色管、水浴鍋。

  b.檢驗(yàn)方法:取25mL納氏比色管兩支,分別記號為甲管、乙管。量取本品100mL,加水19mL,至蒸發(fā)皿或燒杯中,蒸發(fā)至20 mL,放冷后加入到甲管中,乙管加標(biāo)準(zhǔn)鉛溶液1.0mL和水19mL,兩管中分別加入醋酸鹽緩沖液(pH3.5)2mL后,加水稀釋成25 mL,再在甲乙兩管中分別加硫代乙酰胺試液各2mL,搖勻,放置2 分鐘,同置白紙上,自上向下透視,觀察結(jié)果。

  c.結(jié)果判定:甲管顏色不得深于乙管顏色。

 ?。?1)微生物限度

  a.儀器及器具:一次性無菌注射器、薄膜過濾器、數(shù)顯鼓風(fēng)干燥箱、電子天平、凈化工作臺、蒸汽滅菌器、生化培養(yǎng)箱。

  b.檢驗(yàn)方法:取本品1mL置于薄膜過濾器上,立即過濾,pH7.0 的無菌氯化鈉-蛋白胨緩沖液100mL沖洗,取出濾膜,菌面朝上貼于R2A 瓊脂培養(yǎng)基上,于30~35℃培養(yǎng)不少于5 天,計(jì)數(shù)。同時(shí)進(jìn)行陰性對照試驗(yàn)。

  c.結(jié)果判定:1mL供試品中需氧菌總數(shù)不得過100cfu。

  2 注射用水

  2.1 檢驗(yàn)要求

  (1)性狀:本品應(yīng)為無色的澄明液體;無臭。

  (2)pH 值:應(yīng)為5.0-7.0。

 ?。?)硝酸鹽:不超過0.000006%。

 ?。?)亞硝酸鹽:不超過0.000002%。

 ?。?)氨:不超過0.00002%。

 ?。?)電導(dǎo)率:應(yīng)符合《中華人民共和國藥典》“制藥用水電導(dǎo)率測定法”中的規(guī)定。

  (7)總有機(jī)碳:不得過0.50mg/L。

  (8)不揮發(fā)物:每100mL樣品中不得過1mg。

 ?。?)重金屬:不得超過0.00001%。

  (10)細(xì)菌內(nèi)毒素:應(yīng)小于0.25EU/mL。

 ?。?1)微生物限度:需氧菌總數(shù)不得過10cfu/100mL。

  2.2 檢驗(yàn)方法

 ?。?)性狀:取本品,在自然光線明亮處,正視目測,并嗅其氣味。

 ?。?)pH 值

  a.儀器及器具:酸度計(jì)。

  b.檢驗(yàn)方法:取本品100mL,加飽和氯化鉀溶液0.3mL,用校正過的酸度計(jì)測定。

  c.結(jié)果判定:應(yīng)為5.0-7.0。

 ?。?)硝酸鹽

  a.儀器及器具:水浴鍋、移液管、納氏比色管。

  b.檢驗(yàn)方法:取適量冰放入盛水的燒杯中,取兩支25mL納氏比色管,分別記號為甲管、乙管。量取本品5mL加入到甲管中,移取標(biāo)準(zhǔn)硝酸鹽溶液(每1mL相當(dāng)于1μg NO3)0.3mL與無硝酸鹽的水4.7mL至乙管中,兩支試管于冰浴中冷卻,分別加入10%氯化鉀溶液0.4mL和0.1%二苯胺硫酸溶液0.1mL,搖勻,分別移取硫酸5mL,緩緩滴加,搖勻,試管放置于50℃水浴中15 分鐘,比較溶液產(chǎn)生的藍(lán)色。

  c.結(jié)果判定:甲管顏色不得深于乙管顏色。

 ?。?)亞硝酸鹽

  a.儀器及器具:移液管、納氏比色管。

  b.檢驗(yàn)方法:取兩支25mL納氏比色管,分別記號為甲管、乙管。量取本品10mL加入到甲管中,移取標(biāo)準(zhǔn)亞硝酸鹽溶液(每1mL相當(dāng)于1μg NO2) 0.2mL和無亞硝酸鹽的9.8mL至乙管中,兩管分別加入對氨基苯磺酰胺的稀鹽酸溶液(1→100)1mL及鹽酸萘乙二胺溶液(0.1→100)1mL,比較溶液產(chǎn)生的粉紅色。

  c.結(jié)果判定:甲管顏色不得深于乙管顏色。

  (5)氨

  a.儀器及器具:量筒、納氏比色管。

  b.檢驗(yàn)方法:取兩支50mL納氏比色管,分別記號為甲管、乙管。取本品50mL至甲管中,另取氯化銨溶液(取氯化銨31.5mg,加無氨水適量使溶解并稀釋成1000mL)1.0mL和無氨水49mL至乙管中,兩管分別加入堿性碘化汞鉀試液2mL,放置15 分鐘;兩管做顏色比較。

  c.結(jié)果判定:甲管顏色不得深于乙管顏色。

 ?。?)電導(dǎo)率

  a.儀器及器具:溫度計(jì)、電導(dǎo)率儀。

  b.檢驗(yàn)方法:取本品約120mL,測定其溫度,用校好的電導(dǎo)率儀測定該溫度下的電導(dǎo)率。

  c.結(jié)果判定:應(yīng)符合《中華人民共和國藥典》“制藥用水電導(dǎo)率測定法”中的規(guī)定。

 ?。?)總有機(jī)碳

  a.儀器及器具:總有機(jī)碳檢測儀。

  b.檢驗(yàn)方法:取本品約50mL,用經(jīng)校正的總有機(jī)碳檢測儀測定其總有機(jī)碳。

  c.結(jié)果判定:總有機(jī)碳不得過0.50mg/L。

  (8)不揮發(fā)物

  a.儀器及器具:蒸發(fā)皿、量筒、數(shù)顯鼓風(fēng)干燥箱、電子天平。

  b.檢驗(yàn)方法:量取本品100mL加入到105℃干燥至恒重的蒸發(fā)皿M0 中,在水浴上蒸干,置于105℃的烘箱中干燥至恒重M1,按下式計(jì)算:不揮發(fā)物m=M1-M0。

  c.結(jié)果判定:不揮發(fā)物不得過1mg。

 ?。?)重金屬

  a.儀器及器具:量筒、納氏比色管、水浴鍋。

  b.檢驗(yàn)方法:取25mL納氏比色管兩支,分別記號為甲管、乙管。量取本品100mL,加水19mL,至蒸發(fā)皿或燒杯中,蒸發(fā)至20 mL,放冷后加入到甲管中,乙管加標(biāo)準(zhǔn)鉛溶液1.0mL和水19mL,兩管中分別加入醋酸鹽緩沖液(pH3.5)2mL后,加水稀釋成25mL,再在甲乙兩管中分別加硫代乙酰胺試液各2mL,搖勻,放置2 分鐘,同置白紙上,自上向下透視,觀察結(jié)果。

  c.結(jié)果判定:甲管顏色不得深于乙管顏色。

  (10)細(xì)菌內(nèi)毒素

  a.儀器及器具:移液器、電子天平、凈化工作臺、旋渦混合器、水浴鍋、數(shù)顯鼓風(fēng)干燥箱、內(nèi)毒素檢測儀。

  b.檢驗(yàn)方法

  供試品溶液的制備:取樣品0.5mL加細(xì)菌內(nèi)毒素檢查用水0.5mL,混勻后得供試品溶液。

  PC/PPC 液的制備:取5EU/mL的工作標(biāo)準(zhǔn)品1 支,加檢查用水1mL,混勻后得5EU/mL的內(nèi)毒素標(biāo)準(zhǔn)溶液;取5EU/mL的內(nèi)毒素標(biāo)準(zhǔn)溶液0.1mL和檢查用水0.9mL,混勻后得0.5EU/mL的內(nèi)毒素標(biāo)準(zhǔn)溶液;取0.5EU/mL的內(nèi)毒素標(biāo)準(zhǔn)溶液0.3mL和檢查用水0.3mL,混勻后得0.25EU/mL的內(nèi)毒素標(biāo)準(zhǔn)溶液,即PC 溶液;取0.5EU/mL的內(nèi)毒素標(biāo)準(zhǔn)溶液0.3mL和樣品0.3mL,混勻后得PPC 溶液。

  檢驗(yàn)步驟:取復(fù)溶后的0.125EU/mL0.1mL/支的鱟試8 支,分別加入0.1mL供試品溶液、PPC 溶液、PC 溶液和內(nèi)毒素檢查用水各兩支,將溶液輕輕混勻后,封閉管口,垂直放入37℃±1℃的恒溫器中,保溫60 分鐘±2 分鐘。

  c.結(jié)果判定:供試品溶液應(yīng)顯陰性;PPC、PC 溶液應(yīng)顯陽性;陰性對照(NC)應(yīng)顯陰性。

 ?。?1)微生物限度

  a.儀器及器具:一次性無菌注射器、薄膜過濾器、數(shù)顯鼓風(fēng)干燥箱、電子天平、凈化工作臺、蒸汽滅菌器、生化培養(yǎng)箱。

  b.檢驗(yàn)方法:取本品100mL置于薄膜過濾器上,立即過濾,用pH7.0 的無菌氯化鈉-蛋白胨緩沖液100mL沖洗,取出濾膜,菌面朝上貼于R2A 瓊脂培養(yǎng)基上,于30~35℃培養(yǎng)不少于5 天,計(jì)數(shù)。同時(shí)進(jìn)行陰性對照試驗(yàn)。

  c.結(jié)果判定:100mL供試品中需氧菌總數(shù)不得過10cfu。

  (二)工藝用水系統(tǒng)組件的作用

附表1 工藝用水系統(tǒng)組件的作用

工藝用水系統(tǒng)主要組件 作用 適用的制備方法
原水儲罐 緩沖市政供水水量波動。 通用
多介質(zhì)過濾器 截留水中細(xì)小顆粒雜質(zhì)下來,降低濁度。 通用
活性炭過濾器 吸附水中的有機(jī)物和余氯。 通用
樹脂軟化器 去除鈣鎂離子,降低水的硬度。 通用
加藥阻垢裝置 防止鈣鎂鐵錳等離子在反滲透膜上結(jié)垢。 反滲透法
5µm 過濾器 保證反滲透膜不被大顆粒的固體物劃傷。 反滲透法
電滲析裝置 脫除水中陰、陽離子。 離子交換法
離子交換器 脫除水中陰、陽離子。 離子交換法
反滲透裝置 脫除水中陰、陽離子。 反滲透法
EDI 裝置 脫除水中陰、陽離子。 反滲透法
蒸餾水機(jī) 脫除水中陰、陽離子和細(xì)菌內(nèi)毒素等。 離子交換法
超過濾裝置 脫除水細(xì)菌、內(nèi)毒素等。 通用
紫外殺菌器 在線殺滅水中微生物。 通用
臭氧發(fā)生器 定期殺滅供水系統(tǒng)中滋生的微生物。 通用
純蒸汽發(fā)生器 定期殺滅制備、供水系統(tǒng)中滋生的微生物。 通用
CIP 消毒裝置 定期殺滅制備、供水系統(tǒng)中滋生的微生物。 通用
工藝用水儲罐 緩沖用戶工藝用水水量波動。 通用
純水增壓泵 為工藝用水系統(tǒng)提供必要的壓力。 通用
換熱裝置 工藝用水的升溫或降溫。 通用

  (三)常見的工藝用水系統(tǒng)的維護(hù)保養(yǎng)方法

  附表2 和附表3 給出了常見的工藝用水系統(tǒng)的維護(hù)保養(yǎng)和二級反滲透膜清洗的方法,供參考。這些具體方法和要求不一定適用于某些工藝用水系統(tǒng)。

附表2 工藝用水系統(tǒng)的維護(hù)與保養(yǎng)

維護(hù)項(xiàng)目 維護(hù)方法 維護(hù)頻次
原水箱 用飲用水沖洗干凈,清洗后用肉眼不得看到有懸浮物,應(yīng)澄清、透明、無色無臭。兩個(gè)原水泵每月交替使用。 每月
多介質(zhì)過濾器 先進(jìn)行反沖洗 15 分鐘再正洗 10 分鐘。 每 三 天 或 進(jìn) 出 水 的 壓 差 超 過0.12MPa
精密過濾器 更換濾芯 每 半 年 或 當(dāng) 進(jìn) 出 水 壓 差 達(dá) 到0.05MPa。
精密過濾器 用毛刷刷洗過濾器內(nèi)壁 每季度
活性炭過濾器 先進(jìn)行反沖洗 15 分鐘再正洗 10 分鐘 累計(jì) 7 天或進(jìn)出水的壓差超過0.08MPa。
徹底更換一次活性炭,活性炭規(guī)格型號為粒徑 2-4mm 的果殼活性炭,裝載量為 1.2-1.5m 高度或位于視鏡的中間位置。 ①余氯超標(biāo)或消毒后細(xì)菌總數(shù)不能恢復(fù)到平均值時(shí);②每三年。
反滲透裝置短期停運(yùn) 短期停運(yùn)期間每天運(yùn)行 1~2 小時(shí) 停運(yùn) 5~30 天
反滲透裝置長期停運(yùn) ①用鹽酸溶液(pH=4),把反滲透裝置清洗干凈,清洗時(shí)間為 40~60 分鐘。
②酸溶液清洗完畢后,再用純化水把反滲透裝置清洗至出水電導(dǎo)率、酸堿度與原沖洗水電導(dǎo)率、酸堿度一致為止。
③清洗完畢后,反滲透裝置清洗系統(tǒng)注入 1%NaHSO3進(jìn)行保護(hù)(冬季應(yīng)使用 1%NaHSO3+20%丙二醇溶液保護(hù),以防凍裂),反滲透裝置注滿保護(hù)液后,關(guān)閉所有閥門,防止空氣進(jìn)入反滲透裝置。注:所用 pH 值為 4 的鹽酸溶液,1%NaHSO3和 20%丙二醇溶液保護(hù)液,均須用純化水配制,試劑須用分析純。
停運(yùn) 30 天以上
反滲透膜 對反滲透膜進(jìn)行清洗
①產(chǎn)水量降低了(10~15)%或顯然發(fā)生結(jié)垢及堵塞時(shí);②高壓泵后壓力(膜前壓力)與濃水壓力(膜后壓力)差,即一級膜前壓力與一級膜后壓力差、二級膜前壓力與二級膜后壓力差,大于0.2MPa 時(shí);③在長期停用前。
多介質(zhì)過濾器 添加石英砂濾料至試鏡 1/2 處。 每年

附表3 二級反滲透膜的清洗方法

維護(hù)項(xiàng)目 維護(hù)方法
反滲透膜清洗 ①清洗所用化學(xué)試劑都必須是分析純;所有溶液必須用純化水配制;②酸洗液的配置:用2%檸檬酸溶液加0.2%EDTA-2Na,用氨水調(diào)節(jié)pH 值為4;③堿洗液的配制:用NaOH 加0.2%EDTA-2Na 調(diào)節(jié)pH 值為10;④一般清洗液的使用量為:8040-1 膜組件配制35.5 升。清洗方法:一般清洗步驟是先用酸性溶液清洗,然后用堿性溶液清洗,最后用反滲透產(chǎn)水或預(yù)處理產(chǎn)水沖洗反滲透膜至產(chǎn)水水質(zhì)及產(chǎn)水量符合生產(chǎn)要求為止。
清洗準(zhǔn)備:①沖洗反滲透組件,排除運(yùn)行過程中剩余濃水和給水通道中污染物②清理清洗用的水箱、管路、新使用的精密過濾器 ③用塑料軟管連接清洗裝置。
清洗:①關(guān)閉高壓泵流量調(diào)節(jié)閥,關(guān)閉濃水回流閥,全開濃水調(diào)節(jié)閥或電磁閥旁通閥,啟動清洗泵,向膜組件中注水,注意壓力不能超過0.4MPa。將膜組件剛開始排出的水放掉。然后將清洗液回流到清洗水箱。②對膜組件清洗液循環(huán)40 分鐘。注意,溫度不能超過40度,如果超過則停機(jī)降溫;pH 值的變化不能超過0.5 個(gè)單位,如果超過則投加清洗試劑。③如污染嚴(yán)重,可采用循環(huán)40 分鐘,浸泡30 分鐘的方法。④按上述方法進(jìn)行清洗、浸泡2-3 次。⑤進(jìn)行低壓沖洗。用反滲透產(chǎn)水或預(yù)處理水對膜組件進(jìn)行沖洗,洗至排水呈中性為止。⑥酸洗后用1%的甲醛進(jìn)行浸泡消毒20 小時(shí)。⑦堿洗:將反滲透裝置中的甲醛溶液排出,換堿洗清洗液進(jìn)行清洗。向膜組件中注堿洗液,注意壓力不能超過0.4MPa。將膜組件剛開始排出的水放掉。然后將堿洗液回流到清洗水箱。循環(huán)40 分鐘。注意:溫度不能超過40℃,如果超過則停機(jī)降溫。⑧進(jìn)行低壓沖洗。用反滲透產(chǎn)水或預(yù)處理水對膜組件進(jìn)行沖洗,洗至排水呈中性為止。⑨清洗裝置及清洗管路清洗到呈中性為止。⑩全部清洗完畢后,拆去清洗裝置,將反滲透主機(jī)的各閥門調(diào)到正常工作的位置,正常開機(jī),進(jìn)行沖洗,將產(chǎn)水也排掉,直至產(chǎn)水電導(dǎo)率和產(chǎn)水量符合純化水質(zhì)量要求。否則繼續(xù)進(jìn)行清洗。

 ?。ㄋ模﹨⒖嘉墨I(xiàn)

  1.《醫(yī)療器械監(jiān)督管理?xiàng)l例》(國務(wù)院令739號)

  2.《關(guān)于發(fā)布醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的公告》(國家食品藥品監(jiān)督管理總局公告2014年第64號)

  3.《關(guān)于發(fā)布醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范附錄無菌醫(yī)療器械的公告》(國家食品藥品監(jiān)督管理總局公告2015年第101號)

  4.《關(guān)于發(fā)布醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范附錄植入性醫(yī)療器械的公告》(國家食品藥品監(jiān)督管理總局公告2015年102號)

  5.《關(guān)于發(fā)布醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范附錄體外診斷試劑的公告》(國家食品藥品監(jiān)督管理總局公告2015年第103號)

  6.《關(guān)于印發(fā)醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范現(xiàn)場檢查指導(dǎo)原則等4 個(gè)指導(dǎo)原則的通知》(食藥監(jiān)械監(jiān)〔2015〕218 號)

  7.《關(guān)于發(fā)布醫(yī)療器械工藝用水質(zhì)量管理指南的通告》(2016年第14號)

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  9.《無菌醫(yī)療器具生產(chǎn)管理規(guī)范》(YY/T 0033-2000)

  10.《生活飲用水衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)》(GB 5749-2006)

  11.《分析實(shí)驗(yàn)室用水規(guī)格和試驗(yàn)方法》(GB/T 6682-2008)

  12.《體外診斷試劑用純化水》(YY/T1244-2014)

  13.《高純水系統(tǒng)檢查指南》(FDA)

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