山東省醫(yī)療器械工藝用水現(xiàn)場檢查指南(魯藥監(jiān)械〔2021〕35號)
發(fā)布日期:2023-10-10 閱讀量:次
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山東省醫(yī)療器械工藝用水現(xiàn)場檢查指南
為規(guī)范醫(yī)療器械現(xiàn)場檢查,提升檢查員現(xiàn)場檢查能力,指導(dǎo)檢查員對醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)工藝用水控制情況的檢查,提高企業(yè)工藝用水質(zhì)量安全保證水平,依據(jù)《醫(yī)療器械監(jiān)督管理?xiàng)l例》《醫(yī)療器械生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法》《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》等法規(guī)、規(guī)章、標(biāo)準(zhǔn)及規(guī)范性文件制定本指南。
本指南不作為法規(guī)強(qiáng)制執(zhí)行。本指南是在現(xiàn)行法規(guī)、標(biāo)準(zhǔn)體系及當(dāng)前認(rèn)知水平下制定的,隨著法規(guī)、標(biāo)準(zhǔn)體系的不斷完善和科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展,本指南相關(guān)內(nèi)容也將適時(shí)進(jìn)行調(diào)整。
一、適用范圍
本指南可作為山東省藥品監(jiān)督管理局組織、實(shí)施的《醫(yī)療器械生產(chǎn)許可證》核發(fā)、變更、延續(xù)等現(xiàn)場檢查、醫(yī)療器械注冊質(zhì)量管理體系核查、醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范檢查、醫(yī)療器械生產(chǎn)監(jiān)督檢查等各項(xiàng)涉及工藝用水檢查的參考,也可為醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)工藝用水管理提供參考。
二、工藝用水基礎(chǔ)知識
?。ㄒ唬┕に囉盟亩x及用途
1.定義
本指南所指工藝用水是醫(yī)療器械產(chǎn)品實(shí)現(xiàn)過程中使用或接觸的水的總稱,主要包括符合《中華人民共和國藥典》規(guī)定的純化水、注射用水和滅菌注射用水,還包括體外診斷試劑用純化水、血液透析及相關(guān)治療用水、分析實(shí)驗(yàn)室用水等。
1.1 純化水是指原水(通常為生活飲用水)經(jīng)蒸餾法、離子交換法、反滲透法或其它適宜方法制備的水,不含任何附加劑。主要用于零部件的清洗、生產(chǎn)工藝用冷卻、工位器具清洗、潔凈室和工作臺面清洗、消毒液配制、內(nèi)包裝清洗、作為配料水以及制備注射用水等。
1.2 注射用水是指純化水經(jīng)蒸餾法所得的水,也可以是用超濾法制備的具有同等要求的水。應(yīng)符合細(xì)菌內(nèi)毒素實(shí)驗(yàn)要求。主要用于與藥液直接接觸的零配件的末道清洗、產(chǎn)品配料用水、儲水器清洗、內(nèi)包裝清洗等。
1.3 滅菌注射用水是指注射用水按照注射劑生產(chǎn)工藝制備所得的水。
1.4 其它
生活飲用水是指供人生活的飲水和生活用水,常用作純化水原水,也可能用于設(shè)備冷卻、某些零部件、工位器具清洗等。
2.用途
根據(jù)法規(guī)要求,工藝用水主要適用于無菌醫(yī)療器械、植入性醫(yī)療器械、體外診斷試劑等生產(chǎn)企業(yè)產(chǎn)品生產(chǎn)過程中用于產(chǎn)品清洗、配制、潔凈服清洗、工位器具清洗、環(huán)境清洗環(huán)節(jié)以及作為檢測試劑制備的底液等。生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)結(jié)合實(shí)際生產(chǎn)需要選擇合適的工藝用水,同時(shí)采取適當(dāng)?shù)拇胧苊饣蚪档臀⑸镂廴尽?/p>
對于需清潔處理的無菌醫(yī)療器械/植入醫(yī)療器械的零配件,末道清潔處理應(yīng)當(dāng)在相應(yīng)級別的潔凈室(區(qū))內(nèi)進(jìn)行,末道清潔處理介質(zhì)應(yīng)當(dāng)滿足產(chǎn)品質(zhì)量的要求。與人體組織、骨腔或自然腔體接觸的無菌醫(yī)療器械,末道清洗用水應(yīng)使用符合《中華人民共和國藥典》要求的純化水。
對于植入性醫(yī)療器械和直接或間接接觸心血管系統(tǒng)、淋巴系統(tǒng)或腦脊髓液或藥液的無菌醫(yī)療器械,若水是最終產(chǎn)品的組成成分時(shí),應(yīng)使用符合《中華人民共和國藥典》要求的注射用水。若用于末道清洗,應(yīng)使用符合《中華人民共和國藥典》要求的注射用水或用超濾等其他方法產(chǎn)生的同等要求的注射用水。
以非無菌狀態(tài)提供的植入性醫(yī)療器械,應(yīng)當(dāng)在確認(rèn)過的清潔條件或凈化條件下進(jìn)行末道清洗和包裝,清洗水質(zhì)至少為純化水。
用何種工藝用水清洗潔凈服和工位器具,總的原則是要與物品所處的潔凈區(qū)(室)的潔凈級別相匹配,分別清洗,不對所接觸零配件造成污染。潔凈工作服的末道清洗至少用純化水。工位器具的清洗用水要視潔凈級別和要接觸部件的用途而定,設(shè)備、工裝上與產(chǎn)品直接接觸的部位及工作臺面、工位器具應(yīng)定期清洗、消毒、保持清潔。潔凈區(qū)(室)內(nèi)的工位器具應(yīng)在潔凈區(qū)(室)內(nèi)用純化水進(jìn)行清洗、消毒。
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1.工藝用水系統(tǒng)處理的對象
水是一種良好的溶劑,能溶解各種固態(tài)、液態(tài)和氣態(tài)的物質(zhì),天然水中還存在大量的非溶解物質(zhì),另外還包括由于排放造成的廢水、溶解在水中的廢氣和廢渣等有害的物質(zhì)。天然水中含有各種顆粒物質(zhì)、電解質(zhì)、有機(jī)物、微生物、溶解氣體等各類物質(zhì),不同的水源中雜質(zhì)的成分、種類和含量也不同,它們就是工藝用水系統(tǒng)處理的對象。
天然水中的顆粒物質(zhì)包括泥沙、塵埃、有機(jī)物、微生物及膠化顆粒等,可用顆粒計(jì)數(shù)器來反映這類雜質(zhì)在水中的含量。
電解質(zhì)是指水中以離子狀態(tài)存在的物質(zhì),包括可溶性無機(jī)物、有機(jī)物及帶電的膠體離子等狀態(tài)存在于水中,可通過測量水的電導(dǎo)率反映這類電解質(zhì)在水中的含量。
水中所含有機(jī)物主要指天然或人工合成的有機(jī)物質(zhì),如有機(jī)酸、有機(jī)金屬化合物等。這類物質(zhì)體積龐大,常以陰性或中性狀態(tài)存在。通常用總有機(jī)碳(TOC)測定儀或化學(xué)耗氧量法分析此類物質(zhì)在水中的含量。
水中的微生物包括細(xì)菌、浮游生物、藻類及線蟲類,具有個(gè)體非常微小、種類繁雜、分布廣、繁殖快、容易發(fā)生變異等特點(diǎn)??捎门囵B(yǎng)法或膜過濾法測定其中含量。
水中溶解氣體,包括CO2、CO、H2S、Cl2、O2、CH4、N2 等,可用氣相色譜、液相色譜和化學(xué)測定其含量。
2.純化水制備方法及系統(tǒng)
純化水系統(tǒng)的設(shè)計(jì)及建造必須考慮到原水的水質(zhì)、原水中常見污染物的特點(diǎn)及對生產(chǎn)的影響。對某一獨(dú)特的水源,應(yīng)根據(jù)其水質(zhì)特性及供水對象來設(shè)計(jì)凈化系統(tǒng)。應(yīng)當(dāng)根據(jù)工藝用水種類和用量確定適宜的制水系統(tǒng),確保制水系統(tǒng)的功能及配備的設(shè)施與工藝用水的制備相適應(yīng)。
純化水的制備是以原水(一般為飲用水)為原料,經(jīng)逐級提純水質(zhì),使之符合要求的過程。純化水系統(tǒng)通常由預(yù)處理系統(tǒng)、制備系統(tǒng)(脫鹽)、后處理系統(tǒng)、分配系統(tǒng)、控制系統(tǒng)組成。
2.1 預(yù)處理是通過物理方法、化學(xué)方法、電化學(xué)方法去除原水中的懸浮物、膠體、微生物等并消除原水中過高的濁度和硬度。其中物理方法有如澄清、砂濾、脫氣、膜過濾、活性碳吸附等?;瘜W(xué)方法有混凝、加藥殺菌、消毒、離子交換、氧化-還原等。電化學(xué)方法有電凝聚等。
應(yīng)根據(jù)原水特點(diǎn)配備相應(yīng)的預(yù)處理設(shè)備,預(yù)處理部分包括多介質(zhì)過濾器、活性碳過濾器、樹脂軟化器(或加藥設(shè)備)、精密過濾器(5μm)等。
原水中懸浮物含量較高的需設(shè)置過濾裝置(多介質(zhì)過濾器);原水中硬度較高時(shí),需設(shè)置軟化裝置(樹脂軟化器或加藥阻垢設(shè)備);原水中有機(jī)物或氯氣含量較高,需增加凝聚、活性炭吸附(活性炭過濾器,要設(shè)有巴氏消毒裝置);原水中氯離子較高的,為防止對后工序如離子交換、反滲透的影響,需加脫氯裝置(NaHSO3 加藥裝置);細(xì)菌多,需采用加氯或臭氧,或紫外線滅菌;用反滲透法制備純化水的,防止大顆粒固體物劃傷反滲透膜應(yīng)設(shè)置5µm 精密過濾器。
2.2 制備過程是對預(yù)處理后的水進(jìn)行脫鹽、純化,除去
水中的絕大多數(shù)的離子、細(xì)微雜質(zhì)、有機(jī)物、重金屬、細(xì)菌、病毒、熱原及其它有害物質(zhì)。脫鹽過程典型的處理方法為陰陽離子交換、蒸餾冷凝法、電滲析、反滲透、EDI 等,其中,最常見的為反滲透和EDI。
反滲透法(RO):利用反滲透膜,并借助于外界施加的壓力(如水泵壓力)為動力,強(qiáng)制原水中的水分子透過有選擇性透過膜達(dá)到除鹽、除雜質(zhì)的目的,使水得到純化。這種方法操作方便,出水量大,無污染,近年來已被廣泛地使用。制備過程:反滲透(RO )是壓力驅(qū)動工藝,利用反滲透
膜去除水中溶解鹽類,同時(shí)去除一些有機(jī)大分子、前階段沒有去除的小顆粒等。RO 反滲透膜孔徑小至納米級(1 納米=10-9 米),在一定的壓力下,H2O 分子可以通過RO 膜,而原水中的無機(jī)鹽、重金屬離子、有機(jī)物、膠體、細(xì)菌、病毒等雜質(zhì)無法通過RO 膜,從而使可以透過的純水和無法透過的濃縮水嚴(yán)格區(qū)分開來。
預(yù)處理系統(tǒng)的產(chǎn)水進(jìn)入反滲透膜組,在壓力作用下,大部分水分子和微量其他離子透過反滲透膜,經(jīng)收集后成為產(chǎn)品水,通過產(chǎn)水管道進(jìn)入后序設(shè)備;水中的大部分鹽分、膠體和有機(jī)物等不能透過反滲透膜,殘留在少量濃水中,由濃水管道排出。
典型的反滲透系統(tǒng)包括反滲透給水泵、阻垢劑加藥裝置、還原劑加藥裝置、5 微米精密過濾器、一級高壓泵、一級反滲透裝置、二級高壓泵、二級反滲透裝置以及反滲透清洗裝置等。
電去離子(Electrodeionization,簡稱EDI)法:是一種將離子交換技術(shù),離子交換膜技術(shù)和離子電遷移技術(shù)相結(jié)合的純水制造技術(shù)。具有產(chǎn)水水質(zhì)高而穩(wěn)定;連續(xù)不間斷制水,不因再生而停機(jī);無需化學(xué)藥劑再生;設(shè)想周到的堆疊式設(shè)計(jì),占地面積??;操作簡單、安全;運(yùn)行費(fèi)用及維修成本低;無酸堿儲備及運(yùn)輸費(fèi)用;全自動運(yùn)行,無需專人看護(hù)等優(yōu)點(diǎn)。
制備過程:它將電滲析和離子交換技術(shù)相結(jié)合,利用兩端電極高壓使水中帶電離子移動,并配合離子交換樹脂及選擇性樹脂膜以加速離子移動去除,從而達(dá)到水純化的目的。
EDI 除鹽過程中,離子在電場作用下通過離子交換膜被清除,同時(shí),水分子在電場作用下產(chǎn)生氫離子和氫氧根離子,這些離子對離子交換樹脂進(jìn)行連續(xù)再生,以使離子交換樹脂保持最佳狀態(tài)。
EDI 系統(tǒng)中設(shè)備主要包括反滲透產(chǎn)水箱、EDI 給水泵、EDI 裝置及相關(guān)的閥門、鏈接管道、儀表及控制系統(tǒng)等。EDI單元不能去除水中所有的污染物,它主要是去除離子的或可離子化的物質(zhì),但對微生物沒有去除功能。當(dāng)選用一級 RO+EDI 時(shí),其中間水箱應(yīng)具備消毒裝置。
2.3 后處理是脫鹽以后水質(zhì)處理的統(tǒng)稱。一般包括用終端離子交換去除離子痕跡、超過濾、臭氧殺菌等。
2.4 分配系統(tǒng)
按一定溫度、流速輸送至使用點(diǎn);維持水質(zhì),防止退化。包括工藝用水儲罐、純水增壓泵、換熱裝置和輸送管道。應(yīng)當(dāng)確定工藝用水的傳輸形式,用量較大時(shí)應(yīng)當(dāng)通過管道輸送至潔凈室(區(qū))的用水點(diǎn)。通過管道輸送時(shí),應(yīng)當(dāng)對工藝用水種類、流向進(jìn)行標(biāo)識。
2.5 控制系統(tǒng)
常用形式:PLC、PC+PLC。通常具有自動控制、手動控制功能,自動控制系統(tǒng)用于日常運(yùn)行控制,手動控制用于緊急情況的控制。
預(yù)處理部分控制系統(tǒng)常見功能:原水系統(tǒng)高低液位自動控制補(bǔ)水和原水泵的運(yùn)行;計(jì)量泵自動在線加入絮凝劑,與原水泵同步;介質(zhì)濾器、活性炭濾器手動、自動沖洗、反沖洗;軟水器手動、自動運(yùn)行、再生,自動切換。
純化水制備部分控制系統(tǒng)常見功能:RO 自動、手動運(yùn)行、沖洗;不合格水自動回流;運(yùn)行參數(shù)自動監(jiān)測。EDI 自動運(yùn)行,不合格水回流,運(yùn)行參數(shù)自動監(jiān)測。
注射用水制備部分控制系統(tǒng)常見功能:電導(dǎo)率:進(jìn)水電導(dǎo)率(不合格自動停機(jī)、報(bào)警)、產(chǎn)水電導(dǎo)率(不合格自動排放);出水溫度、加熱蒸汽壓力、冷卻水壓力、壓縮空氣壓力不合格自動停機(jī)、報(bào)警;液位異常檢測、末效濃水自動排放;水機(jī)與儲罐液位連鎖控制。
分配系統(tǒng)常見控制功能:儲罐高低液位自動控制;循環(huán)泵變頻器根據(jù)回水流量檢測信號與設(shè)定值比較,對循環(huán)泵進(jìn)行連續(xù)PID 控制;送水的溫度、電導(dǎo)率、壓力自動檢測、報(bào)警;回水的流速、溫度、電導(dǎo)率自動檢測、報(bào)警,不合格自動排放;熱交換器:主回路熱交換器進(jìn)出口溫度檢測;分配系統(tǒng)的溫度和消毒模式控制。
圖1 典型純化水系統(tǒng)綜合配置圖
3.注射用水制備方法及系統(tǒng)
注射用水一般由純化水通過蒸餾等方法制得。注射用水制水裝置除具備純化水工藝用水系統(tǒng)還包括蒸餾器,分配系統(tǒng)還包括注射用水儲罐。
3.1 蒸餾法
蒸餾法是分離、純化液態(tài)混合物的一種常用的方法,將液體沸騰產(chǎn)生的蒸氣導(dǎo)入冷凝管,使之冷卻凝結(jié)成液體的過程。蒸餾是分離混合物的一種重要的操作技術(shù),尤其是對于液體混合物的分離有重要的實(shí)用意義。
制備過程:將純化水經(jīng)蒸餾水器或蒸餾塔,經(jīng)過多效蒸餾,制得注射用水。
常用的制備設(shè)備為多效蒸餾水機(jī)。包括多效蒸發(fā)器、冷凝器、熱交換器等。多效蒸餾水機(jī)應(yīng)具備以下功能:
?。?)可以實(shí)現(xiàn)產(chǎn)水溫度、電導(dǎo)率自動檢測,不合格水自動排放。(2)在設(shè)備開機(jī)使用前,進(jìn)行不合格水排放;可以將不合格排放閥組安裝到儲罐頂部,對水機(jī)與儲罐之間的管路進(jìn)行沖洗或滅菌。(3)運(yùn)行參數(shù)可設(shè)定、顯示,并有超限報(bào)警。
圖2 典型注射用水系統(tǒng)綜合配置圖
3.2 超濾法
超濾是一種加壓膜分離技術(shù),是通過膜表面的微孔結(jié)構(gòu)對物質(zhì)進(jìn)行選擇性分離。即在一定的壓力下,使小分子溶質(zhì)和溶劑穿過一定孔徑的特制的薄膜,而使大分子溶質(zhì)不能透過,留在膜的一邊,從而得到純化。能除去水中細(xì)菌、鐵銹、膠體、大分子有機(jī)物、熱原等。此種方法在國內(nèi)較少見,多見于國外。
制備過程:利用一種壓力活性膜(或中空纖維超濾器),在外界推動力(壓力)作用下截留水中膠體、顆粒和分子量相對較高的物質(zhì),而水和小的溶質(zhì)顆粒透過膜的分離過程。(三)工藝用水系統(tǒng)的確認(rèn)
應(yīng)當(dāng)對制水系統(tǒng)的安裝、運(yùn)行和性能等進(jìn)行驗(yàn)證和確認(rèn),確保制水系統(tǒng)持續(xù)、穩(wěn)定生產(chǎn)出符合標(biāo)準(zhǔn)、適合產(chǎn)品生產(chǎn)要求的工藝用水,并保存制水系統(tǒng)驗(yàn)證計(jì)劃、方案、報(bào)告以及再確認(rèn)等相關(guān)技術(shù)資料。
1.安裝確認(rèn)(IQ)
純化水系統(tǒng)的安裝確認(rèn)主要是根據(jù)生產(chǎn)要求,檢查水處理設(shè)備和管道系統(tǒng)的安裝是否合格,檢查儀表的校準(zhǔn)以及操作、維修規(guī)程的編寫。
1.1 純化水制備裝置的安裝確認(rèn)
純化水制備裝置的安裝確認(rèn)是指機(jī)器設(shè)備安裝后,對照設(shè)計(jì)圖紙及供應(yīng)商提供的技術(shù)資料,檢查安裝是否符合設(shè)計(jì)及規(guī)范。
純化水系統(tǒng)安裝確認(rèn)所需文件主要有:①由質(zhì)量、技術(shù)或相關(guān)部門認(rèn)可的流程圖、系統(tǒng)描述及設(shè)計(jì)參數(shù); ②水處理設(shè)備及管路安裝調(diào)試記錄; ③儀器儀表的檢定記錄; ④設(shè)備操作手冊及標(biāo)準(zhǔn)操作、維修規(guī)程SOP。
純化水處理裝置主要有機(jī)械過濾器、活性炭過濾器、軟化器、精密過濾器、脫鹽裝置、水泵、蒸餾水機(jī)等,檢查的項(xiàng)目有電氣、連接管道、蒸汽、壓縮空氣、儀表、供水、過濾器等的安裝、連接情況。
1.2 分配系統(tǒng)的安裝確認(rèn)
應(yīng)當(dāng)確保與工藝用水直接接觸的儲罐、輸送管道的材質(zhì)不對工藝用水造成污染和影響,設(shè)計(jì)安裝方式應(yīng)避免死角盲端,以防止微生物的滋生。
(1)管道及閥門的材料
管道選用不銹鋼(304、316L 等型號)。不銹鋼材料的特點(diǎn)是:①鈍化后呈化學(xué)惰性; ②易于消毒;③工作溫度范圍廣。
因隔膜閥便于去除閥體內(nèi)的溶解雜質(zhì),微生物不易繁殖,應(yīng)采用隔膜閥。
?。?)管道安裝要求
與工藝用水接觸的表面應(yīng)拋光,表面粗糙度0.25μ m-0.65μm 為宜,表面的光潔度較低時(shí),細(xì)菌容易附著于系
統(tǒng)內(nèi)壁,利于生物膜的生成。輸送管道的焊接要求焊縫光滑平整,無焊接缺陷。
管道安裝須保持坡度,一般規(guī)定為管長的1% ,保證所有管內(nèi)的水都能排凈避免盲管、死水段,不可避免時(shí)符合3D 規(guī)則。管內(nèi)如有積水,必須設(shè)置排水點(diǎn)或閥門,注意排水點(diǎn)數(shù)量應(yīng)盡量做到最少。
?。?)管道試壓
為了防止系統(tǒng)存在泄漏風(fēng)險(xiǎn),管道安裝后通常需要對機(jī)械強(qiáng)度和連接嚴(yán)密性進(jìn)行水壓試驗(yàn),管道機(jī)械強(qiáng)度試驗(yàn)壓力管道無異?,F(xiàn)象,壓力不下降即為合格。嚴(yán)密性試驗(yàn)焊縫無泄漏,壓力不下降或下降不超過規(guī)定壓力即為合格。
?。?)管道的清洗、鈍化、消毒
不銹鋼管道的處理(清洗、鈍化、消毒)可大致分為純化水循環(huán)預(yù)沖洗→堿液循環(huán)清洗→純化水沖洗→鈍化→純化水再次沖洗→排放→純蒸汽消毒等幾個(gè)步驟。上述清洗、鈍化、消毒過程及其參數(shù)應(yīng)加以記錄。
1.3 儀器儀表的校準(zhǔn)
工藝用水處理裝置上所有的儀器儀表必須定期校準(zhǔn)或檢定,使誤差控制在允許的范圍內(nèi)。純水處理常用的儀表有:電阻(導(dǎo))儀、時(shí)間控制器、流量計(jì)、溫度控制儀/記錄儀、壓力表以及分析水質(zhì)用的各種儀器。需要強(qiáng)調(diào)的是紫外燈(UV)等應(yīng)引起格外的重視,紫外燈校準(zhǔn)的參數(shù)是:波長、光
強(qiáng)度以及顯示使用時(shí)間的時(shí)鐘。
1.4 操作手冊和SOP
列出純化水系統(tǒng)所有設(shè)備操作手冊和日常操作、維修、監(jiān)測的SOP 清單。
2.運(yùn)行確認(rèn)(OQ)
水系統(tǒng)的運(yùn)行確認(rèn)是為確定工藝用水系統(tǒng)能夠按照設(shè)定的參數(shù)運(yùn)行,并產(chǎn)生符合標(biāo)準(zhǔn)要求的工藝用水而進(jìn)行的實(shí)際運(yùn)行試驗(yàn)。主要通過工藝用水系統(tǒng)試運(yùn)行,確定預(yù)處理系統(tǒng)、脫鹽裝置、后處理裝置、貯存裝置、控制系統(tǒng)和儀器儀表能夠按照預(yù)定的設(shè)計(jì)參數(shù)及上下極限參數(shù)正常運(yùn)行,并能生產(chǎn)出符合標(biāo)準(zhǔn)要求的工藝用水。主要內(nèi)容包括在所有的水處理設(shè)備均開動的情況下,檢測系統(tǒng)操作參數(shù)和預(yù)先測試純化水水質(zhì)。
2.1 系統(tǒng)操作參數(shù)的檢測
?、贆z查純化水處理各個(gè)設(shè)備的運(yùn)行情況。逐個(gè)檢查所有的設(shè)備,如機(jī)械過濾器、活性炭過濾器、軟水器、混合床、蒸餾水機(jī)運(yùn)行是否正常,檢查電壓電流、壓縮空氣、工業(yè)蒸汽、供水壓力。
?、跍y定設(shè)備的參數(shù)。制水設(shè)備的各組成部分有不同的功能,通過化驗(yàn)分析每個(gè)設(shè)備進(jìn)、出口處的水質(zhì)來確定該設(shè)備的去除率、效率、產(chǎn)量,看是否達(dá)到設(shè)計(jì)要求。水質(zhì)分析的指標(biāo)應(yīng)根據(jù)該設(shè)備的性質(zhì)和用途來定,可對照操作手冊上的參數(shù)來進(jìn)行。
?、蹤z查管路情況,堵漏、更換有缺陷的閥門和密封圈。
?、軝z查水泵,保證水泵按規(guī)定方向運(yùn)轉(zhuǎn)。
⑤檢查閥門和控制裝置工作是否正常。
⑥檢查貯水罐的加熱保溫情況,純化水可在(60~70)℃左右貯藏。純化水也可采用常溫循環(huán)儲存等措施。
2.2 純化水水質(zhì)的預(yù)先測試分析
在正式開始純化水監(jiān)測(驗(yàn)證)之前,先對純化水水質(zhì)進(jìn)行測試,以便發(fā)現(xiàn)問題及時(shí)解決。測試項(xiàng)目主要是化學(xué)指標(biāo)及微生物指標(biāo),測點(diǎn)可選擇在脫鹽裝置(如反滲透裝置、蒸餾水機(jī)) 出口處。
3.性能確認(rèn)(PQ)
性能確認(rèn)旨在通過客觀證據(jù),證明在規(guī)定的條件下,能持續(xù)的生產(chǎn)出符合要求合格的工藝用水。系統(tǒng)按照設(shè)計(jì)要求正常運(yùn)行后,記錄日常操作參數(shù),然后取樣測試。
3.1 本部分驗(yàn)證是為了保障工藝用水系統(tǒng)的穩(wěn)定性和可靠性,一般分為三個(gè)階段。
第一階段是用2-4 周的時(shí)間對工藝用水系統(tǒng)進(jìn)行全面的監(jiān)測,在這一段時(shí)間內(nèi),工藝用水系統(tǒng)應(yīng)能連續(xù)運(yùn)行,無故障和性能的波動。該階段主要確定合適的操作范圍;制定和最后確定操作、清潔和維修步驟;論證生產(chǎn)和輸送水符合質(zhì)量;確定工藝用水系統(tǒng)的相關(guān)管理和操作規(guī)程及工藝用水系統(tǒng)相關(guān)記錄表單。該階段生產(chǎn)的工藝用水不可用于實(shí)際生產(chǎn)。
第二階段是在第一階段完成后,在制定所有改進(jìn)后的制度、操作規(guī)程的同時(shí)進(jìn)行2-4 周的全面的監(jiān)測。旨在確認(rèn)系統(tǒng)能夠在確定的范圍內(nèi)運(yùn)行,持續(xù)證明生產(chǎn)和輸送水符合質(zhì)量要求。
第三階段是在第二階段完成后,進(jìn)行持續(xù)一年的連續(xù)監(jiān)測,以證明工藝用水系統(tǒng)能夠長時(shí)間的穩(wěn)定運(yùn)行,確認(rèn)季節(jié)變化和原水質(zhì)量的波動對系統(tǒng)穩(wěn)定性的影響。
第一階段和第二階段應(yīng)匯總各個(gè)取水點(diǎn)的監(jiān)測數(shù)據(jù),進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析,確定水質(zhì)監(jiān)測的警戒線和行動限。
3.2 應(yīng)當(dāng)制定詳細(xì)的取樣計(jì)劃,確定工藝用水取樣點(diǎn),制定取樣點(diǎn)分布圖,取樣點(diǎn)至少應(yīng)當(dāng)包括總送水口、總回水口及管路最遠(yuǎn)端,在取樣計(jì)劃中給出取樣點(diǎn)選擇的依據(jù)并規(guī)定各個(gè)取樣點(diǎn)的取樣頻率,確保取樣點(diǎn)設(shè)置合理。
第一階段:一般應(yīng)每天針對每個(gè)取樣點(diǎn)進(jìn)行全項(xiàng)目檢測。第二階段:一般應(yīng)每周針對每個(gè)取樣點(diǎn)至少進(jìn)行一次全
項(xiàng)目檢測,但應(yīng)每天至少針對一個(gè)取樣點(diǎn)做一次全項(xiàng)目檢測。
第三階段:取樣點(diǎn)、取樣頻率和檢測項(xiàng)目可基于前兩個(gè)階段的情況制定,可逐步簡化到正常的監(jiān)測模式,但一般應(yīng)每周至少針對每個(gè)取樣點(diǎn)做一次全項(xiàng)目檢測。
對于注射用水,應(yīng)每天至少針對一個(gè)取樣點(diǎn)進(jìn)行全項(xiàng)目檢測,并且保證每周針對每個(gè)取樣點(diǎn)至少進(jìn)行一次全項(xiàng)目檢測。
3.3 應(yīng)制定取樣程序,參照實(shí)際用水的方法來規(guī)定用水點(diǎn)如何取樣。例如,用水點(diǎn)連有軟管的話,取樣應(yīng)該在軟管的末端;如果操作規(guī)程規(guī)定在使用前應(yīng)先沖洗管道,那在這個(gè)用水點(diǎn)取樣的時(shí)候,也要在沖洗后取樣。
4.再確認(rèn)
再確認(rèn)是指一項(xiàng)生產(chǎn)過程、一個(gè)系統(tǒng)(設(shè)備)或者一種原材料經(jīng)過驗(yàn)證并在使用一個(gè)階段以后,為證實(shí)其驗(yàn)證狀態(tài)沒有發(fā)生漂移而進(jìn)行的確認(rèn)。一般針對以下情況應(yīng)重新確認(rèn):
(1)生產(chǎn)一定周期后應(yīng)對工藝用水系統(tǒng)進(jìn)行再確認(rèn),或可采取對歷史數(shù)據(jù)的回顧和總結(jié)的方式對水系統(tǒng)進(jìn)行再確認(rèn)。
?。?)工藝用水系統(tǒng)搬遷的應(yīng)進(jìn)行再確認(rèn)。
?。?)工藝用水系統(tǒng)的維護(hù)、部件更換后,生產(chǎn)企業(yè)對變化情況進(jìn)行記錄。同時(shí),還應(yīng)根據(jù)變更部分對整體系統(tǒng)運(yùn)行質(zhì)量和穩(wěn)定性的影響進(jìn)行評價(jià),必要時(shí)應(yīng)進(jìn)一步開展檢測和再確認(rèn)工作。
注射用水正常運(yùn)行后一般循環(huán)水泵不得停止工作,若停用,在正式生產(chǎn)3 個(gè)星期前開啟水處理系統(tǒng)并做3 個(gè)周期的監(jiān)控。
(四)質(zhì)量控制
1.質(zhì)量控制要求
應(yīng)當(dāng)制定工藝用水檢驗(yàn)規(guī)程,確定工藝用水的檢驗(yàn)項(xiàng)目、方法和檢驗(yàn)周期,按照法規(guī)及相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)要求對工藝用水指標(biāo)進(jìn)行定期檢驗(yàn),并保存工藝用水檢驗(yàn)記錄。對于法規(guī)及標(biāo)準(zhǔn)尚未明確規(guī)定的,企業(yè)應(yīng)當(dāng)對水質(zhì)檢驗(yàn)的項(xiàng)目、檢驗(yàn)周期進(jìn)行驗(yàn)證和確認(rèn)。工藝用水檢驗(yàn)依據(jù)以及結(jié)果應(yīng)符合《中華人民共和國藥典》等相關(guān)規(guī)定。
表1 中國藥典2020年版純化水和注射用水檢驗(yàn)項(xiàng)目
檢驗(yàn)項(xiàng)目 | 純化水 | 注射用水 |
性狀 | 符合規(guī)定 | 符合規(guī)定 |
酸堿度 | 符合規(guī)定 | - |
pH | - | 5.0~7.0 |
硝酸鹽 | <0.000006% | 同純化水 |
亞硝酸鹽 | <0.000002% | 同純化水 |
氨 | <0.00003% | <0.00002% |
電導(dǎo)率 | 符合規(guī)定(不同溫度有不同規(guī)定值) | 符合規(guī)定(不同溫度有不同規(guī)定值) |
同純化水 | ||
總有機(jī)碳 | <0.50mg/L | |
易氧化物 | 符合規(guī)定 | - |
不揮發(fā)物 | 1mg/100mL | 同純化水 |
重金屬 | <0.00001% | 同純化水 |
細(xì)菌內(nèi)毒素 | - | <0.25EU/mL |
微生物限度 | 100CFU/mL | 10CFU/100mL |
注:純化水總有機(jī)碳和易氧化物兩項(xiàng)可選做一項(xiàng)。
一般而言,工藝用水的檢驗(yàn)分為日常檢驗(yàn)和周期檢驗(yàn)。日常檢驗(yàn)項(xiàng)目為每次制水時(shí)的檢驗(yàn)項(xiàng)目,包括pH 值、電導(dǎo)率和氯化物、氨。周期檢驗(yàn)為全項(xiàng)目檢驗(yàn)。
2.工藝用水檢驗(yàn)所需條件
?。?)檢驗(yàn)設(shè)備、器具:試管、恒溫水浴鍋、納氏管、滴定管、移液管、具塞量筒、蒸發(fā)皿、分析天平、電導(dǎo)率儀、微生物限度檢查用培養(yǎng)基、培養(yǎng)箱、薄膜過濾儀、壓力蒸汽滅菌器、超凈工作臺等。其中周期檢驗(yàn)一般使用pH 計(jì)、電導(dǎo)率儀。微生物限度檢測涉及薄膜過濾儀或微生物限度檢驗(yàn)儀、培養(yǎng)箱、超凈工作臺;細(xì)菌內(nèi)毒素檢測涉及恒溫水浴鍋。
?。?)檢驗(yàn)試劑:甲基紅、溴麝香草酚藍(lán)(檢酸堿度);硝酸、硝酸銀、氯化鋇、草酸銨(檢氯化物、硫酸鹽與鈣鹽);氯化鉀、二苯胺硫酸、標(biāo)準(zhǔn)硝酸鹽溶液(檢硝酸鹽);對氨基苯磺酰胺的稀鹽酸溶液、鹽酸萘乙二胺溶液、標(biāo)準(zhǔn)亞硝酸鹽溶液(檢亞硝酸鹽);堿性碘化汞鉀試液、氯化銨溶液(檢氨)、氫氧化鈣試液(檢二氧化碳);稀硫酸、高錳酸鉀滴定液(檢易氧化物);醋酸鹽緩沖液、硫代乙酰胺試液、標(biāo)準(zhǔn)鉛溶液(檢重金屬);鱟試劑、細(xì)菌內(nèi)毒素工作標(biāo)準(zhǔn)品、細(xì)菌內(nèi)毒素檢查用水(檢細(xì)菌內(nèi)毒素)。其中周期檢驗(yàn)需要甲基紅、溴麝香草酚藍(lán)(檢酸堿度);硝酸、硝酸銀(檢氯化物);堿性碘化汞鉀試液、氯化銨溶液(檢氨)。鱟試劑、細(xì)菌內(nèi)毒素工作標(biāo)準(zhǔn)品、細(xì)菌內(nèi)毒素檢查用水(檢細(xì)菌內(nèi)毒素)。
?。?)進(jìn)行微生物限度、細(xì)菌內(nèi)毒素項(xiàng)目的檢查時(shí),需要在相適應(yīng)的受控環(huán)境下進(jìn)行,微生物限度項(xiàng)目需具備超凈工作臺。
?。ㄎ澹?運(yùn)行維護(hù)
系統(tǒng)的風(fēng)險(xiǎn)貫穿于其生命周期,初始的驗(yàn)證可以表明系統(tǒng)是穩(wěn)定并符合預(yù)期,但是在此后的運(yùn)行過程中應(yīng)進(jìn)行日常運(yùn)行管理與維護(hù)保養(yǎng)、持續(xù)監(jiān)控和再驗(yàn)證,以此來維持系統(tǒng)的驗(yàn)證狀態(tài)。
1.工藝用水系統(tǒng)的日常維護(hù)保養(yǎng)
基于部件關(guān)鍵性評估的結(jié)果,重點(diǎn)對關(guān)鍵部件進(jìn)行日常管理和維護(hù)保養(yǎng),如:紫外燈強(qiáng)度、管道和閥門是否存在泄漏、呼吸器完整性檢測、系統(tǒng)消毒等;多介質(zhì)、活性炭過濾器日常定期反洗、消毒,必要時(shí)重新更換填料;軟水器定時(shí)再生,必要時(shí)重新更換填料;RO 系統(tǒng)定期清洗,達(dá)不到產(chǎn)生質(zhì)量時(shí)更換膜元件;儀表、傳感器的校準(zhǔn)等。
維護(hù)保養(yǎng)的頻次規(guī)定以部件生產(chǎn)廠商的規(guī)定為依據(jù),企業(yè)可依據(jù)制水系統(tǒng)的使用頻次和制水量的大小等因素進(jìn)行維護(hù)保養(yǎng)頻次的規(guī)定,必要時(shí)形成驗(yàn)證文件。
2.工藝用水系統(tǒng)的清洗、消毒或滅菌
微生物的控制是通過對水處理設(shè)備和分配系統(tǒng)管道的消毒滅菌來達(dá)到的,目的是將出水中的微生物數(shù)量控制在標(biāo)準(zhǔn)之內(nèi)。應(yīng)當(dāng)確定對制水系統(tǒng)適宜的消毒方法和頻次,并予以驗(yàn)證。清洗消毒方法不得污染水質(zhì),不得對儲罐、輸送管道等造成影響,并保存儲罐、輸送管道清洗消毒、驗(yàn)證等記錄。
通常純化水的設(shè)備和管道消毒方法有巴氏消毒、臭氧消毒、蒸汽消毒、紫外線消毒等,注射用水的分配系統(tǒng)主要是純蒸汽消毒。
?。?)化學(xué)消毒:常用的有甲醛(35%~40%的甲醛水溶液)、雙氧水、次氯酸鈉等,其中雙氧水使用較多,濃度3%,消毒時(shí)間0.5 小時(shí)以上。
?。?)臭氧消毒:目前在純化水系統(tǒng)中能連續(xù)去除細(xì)菌和病毒的最好方法,但需在使用點(diǎn)前安裝紫外線燈,保證水中無臭氧殘留。
?。?)巴氏消毒:純化水系統(tǒng)采用,較少見。通常使用熱交換器,以蒸汽或電加熱作為熱源,消毒的介質(zhì)則是系統(tǒng)中的純化水本身;也可以直接將貯罐中的純化水加熱(通過夾套)作為消毒器。水溫應(yīng)控制在80℃以上,開啟水泵循環(huán)沖刷水處理設(shè)備和管道(30~60)分鐘。適用于活性炭過濾器、軟化器和儲存循環(huán)管路。
(4)蒸汽消毒:多見于制備注射用水。注射用水管系統(tǒng)要能用純蒸汽(如121℃,0.2 MPa)滅菌。貯罐/管道須有滅菌、消毒接口,若采用蒸汽滅菌,應(yīng)設(shè)置足夠的疏水器。適用于耐壓容器和管道。
?。?)紫外線消毒:可與熱消毒法或化學(xué)消毒法配合使用,有利于過氧化氫和臭氧的降解。波長200nm~300nm 的紫外線有較強(qiáng)的殺菌能力,在253.7nm 的光線效果最好,安裝位置離使用點(diǎn)越近越好。紫外燈滅菌的光強(qiáng)隨時(shí)間衰減,應(yīng)有光強(qiáng)度檢測或時(shí)間記錄儀,以便定期清洗或更換紫外燈管。
三、檢查要點(diǎn)及常見問題
以下檢查要點(diǎn)的表述主要分為現(xiàn)場觀察企業(yè)工藝用水系統(tǒng)及制備環(huán)境和查閱企業(yè)工藝用水有關(guān)的管理文件、記錄兩部分,檢查工藝用水的種類、使用環(huán)節(jié)、制備方法、使用過程、存儲的規(guī)定,及工藝用水有關(guān)的法規(guī)文件、技術(shù)標(biāo)準(zhǔn),應(yīng)有明確的工藝用水的標(biāo)準(zhǔn)。在實(shí)際檢查過程中應(yīng)特別注意現(xiàn)場查看、詢問、記錄的情況與企業(yè)的規(guī)定、文件、記錄的符合性。對于現(xiàn)場檢查的情況,檢查人員應(yīng)進(jìn)行適當(dāng)?shù)挠涗洝#ㄒ唬┈F(xiàn)場觀察企業(yè)工藝用水系統(tǒng)及制備環(huán)境
1.檢查要點(diǎn)
?。?)檢查工藝用水的種類,確保根據(jù)工藝用水有關(guān)的法規(guī)文件、技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)及所生產(chǎn)產(chǎn)品特性使用的工藝用水符合法規(guī)及相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定。
?。?)檢查制水系統(tǒng)的適宜性,確保制水系統(tǒng)的功能及配備的設(shè)施與工藝用水的制備相適應(yīng)?,F(xiàn)場查看工藝用水系統(tǒng)的結(jié)構(gòu)組成,查看工藝用水系統(tǒng)的狀態(tài)標(biāo)識。
?。?)檢查工藝用水的傳輸形式,用量較大時(shí)應(yīng)當(dāng)通過管道輸送至潔凈室(區(qū))的用水點(diǎn)。通過管道輸送時(shí),應(yīng)當(dāng)對工藝用水種類、流向進(jìn)行標(biāo)識?,F(xiàn)場查看管道標(biāo)識及布局合理性。
?。?)現(xiàn)場查看工藝用水的儲罐和輸送管道應(yīng)當(dāng)用不銹鋼或其他無毒材料制,確保與工藝用水直接接觸的儲罐、輸送管道的材質(zhì)不對工藝用水造成污染和影響。設(shè)計(jì)安裝方式應(yīng)避免死角盲端,以防止微生物的滋生。
(5)現(xiàn)場查看工藝用水系統(tǒng)設(shè)置的制水監(jiān)測點(diǎn),在線監(jiān)測系統(tǒng)是否能夠正常顯示監(jiān)測數(shù)據(jù),各環(huán)節(jié)監(jiān)測數(shù)據(jù)是否符合要求。
?。?)檢查工藝用水取樣點(diǎn),制定取樣點(diǎn)分布圖,至少應(yīng)當(dāng)包括總送水口、總回水口及管路最遠(yuǎn)端取樣點(diǎn),并確保取樣點(diǎn)設(shè)置合理。詢問取樣方法,取樣頻率。
(7)現(xiàn)場查看工藝用水系統(tǒng)的清洗消毒設(shè)施是否符合要求。詢問制水人員工藝用水的使用環(huán)節(jié)和儲存要求、系統(tǒng)管道的清洗消毒要求(頻次、消毒方法、操作流程)及管道清洗消毒后的檢驗(yàn)、驗(yàn)證確認(rèn)要求。
?。?)現(xiàn)場查看檢驗(yàn)室用于工藝用水檢驗(yàn)的有關(guān)設(shè)備、器具、試劑及儲存環(huán)境。應(yīng)當(dāng)具備理化指標(biāo)、微生物限度的檢驗(yàn)?zāi)芰蜅l件?,F(xiàn)場查看微生物實(shí)驗(yàn)室,應(yīng)能夠滿足進(jìn)行微生物限度和細(xì)菌內(nèi)毒素(需要時(shí))檢測的環(huán)境要求,并具有相關(guān)器具、試劑。
(9)現(xiàn)場查看檢驗(yàn)所用的試劑,試劑的存放應(yīng)滿足試劑說明書的要求。所用的檢驗(yàn)試劑如為自行制備,應(yīng)具備制備的設(shè)備和器具,試劑上應(yīng)至少標(biāo)識試劑名稱、制備人、制備日期以及有效期等信息,詢問相關(guān)人員工藝用水檢驗(yàn)所用試劑的制備方法。
?。?0)詢問制水人員工藝用水的制備方法和流程。詢問檢驗(yàn)人員工藝用水的監(jiān)測和檢驗(yàn)要求。必要時(shí),要求檢驗(yàn)人員現(xiàn)場操作檢驗(yàn)流程。崗位人員應(yīng)當(dāng)熟悉相關(guān)的法規(guī),具備與崗位相適應(yīng)的專業(yè)知識和工作經(jīng)驗(yàn)。
2.常見問題
?。?)工藝用水系統(tǒng)輸送管路為普通塑料管,不能提供無毒無害證明。
?。?)原水罐呼吸器未定期進(jìn)行檢查,堵塞導(dǎo)致嚴(yán)重后果。
(3)沒有根據(jù)檢測的余氯值來更換活性炭,導(dǎo)致RO 膜損壞。長時(shí)間停機(jī)未對RO 膜進(jìn)行保護(hù),導(dǎo)致RO 膜損壞。
?。?)在線監(jiān)測設(shè)備示值超出規(guī)定的監(jiān)測范圍。
?。?)輸送管道未標(biāo)明管道內(nèi)工藝用水種類以及流向。
?。?)取樣點(diǎn)設(shè)置不合理,沒有按照《醫(yī)療器械工藝用水管理指南》進(jìn)行設(shè)置。無取樣點(diǎn)標(biāo)識。取樣點(diǎn)的盲管過長,無法實(shí)現(xiàn)有效的清洗消毒。
(7)使用點(diǎn)加裝各種分水裝置,但沒有管理措施。
(8)企業(yè)宣稱自行制備試劑(如無氨水),但不具備制備的設(shè)備。
?。?)制水系統(tǒng)設(shè)備操作人員對工作內(nèi)容不熟悉。
?。?0)讓檢驗(yàn)人員現(xiàn)場操作,發(fā)現(xiàn)其不能獨(dú)立完成相關(guān)項(xiàng)目的檢驗(yàn)工作。
?。ǘ┎殚喥髽I(yè)工藝用水有關(guān)的管理文件、記錄
1.檢查要點(diǎn)
?。?)應(yīng)當(dāng)保存制水系統(tǒng)的設(shè)計(jì)圖紙、使用說明書、工藝用水制備流程圖、輸送管道的設(shè)計(jì)圖紙、技術(shù)文件等檔案資料。
?。?)應(yīng)當(dāng)對制水系統(tǒng)的安裝、運(yùn)行和性能等進(jìn)行驗(yàn)證和確認(rèn),確保制水系統(tǒng)持續(xù)、穩(wěn)定生產(chǎn)出符合標(biāo)準(zhǔn)、適合產(chǎn)品生產(chǎn)要求的工藝用水。查閱制水系統(tǒng)驗(yàn)證計(jì)劃、方案、報(bào)告以及再確認(rèn)等相關(guān)技術(shù)資料。
?。?)應(yīng)當(dāng)制定工藝用水管理規(guī)定,對工藝用水的制備方法、檢驗(yàn)、使用期限以及儲存要求等內(nèi)容進(jìn)行規(guī)定,對制水系統(tǒng)操作規(guī)程、儲罐和輸送管道清洗消毒方法以及制水系統(tǒng)日常維護(hù)、驗(yàn)證確認(rèn)等內(nèi)容進(jìn)行規(guī)定,并保存相關(guān)活動記錄。
(4)應(yīng)當(dāng)確定對制水系統(tǒng)適宜的消毒方法和頻次,并予以驗(yàn)證。清洗消毒方法不得污染水質(zhì),不得對儲罐、輸送管道等造成影響。查閱儲罐、輸送管道清洗消毒、驗(yàn)證等記錄。
(5)應(yīng)當(dāng)對制水系統(tǒng)進(jìn)行定期維護(hù)。涉及需計(jì)量、校驗(yàn)的儀表、器具應(yīng)當(dāng)定期計(jì)量、校驗(yàn),標(biāo)識明顯,查閱需計(jì)量、校驗(yàn)的儀表、器具的計(jì)量、校驗(yàn)證書。
委托制水系統(tǒng)廠家進(jìn)行維護(hù)、清洗消毒的,應(yīng)當(dāng)與委托制水系統(tǒng)廠家簽訂協(xié)議,規(guī)定技術(shù)要求、質(zhì)量要求等內(nèi)容,明確雙方所承擔(dān)的質(zhì)量責(zé)任。查閱相關(guān)協(xié)議和記錄。
?。?)應(yīng)當(dāng)制定工藝用水檢驗(yàn)規(guī)程,確定工藝用水的檢驗(yàn)項(xiàng)目、方法和檢驗(yàn)周期,按照法規(guī)及相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)要求對工藝用水指標(biāo)進(jìn)行定期檢驗(yàn),并保存工藝用水檢驗(yàn)記錄。對于法規(guī)及標(biāo)準(zhǔn)尚未明確規(guī)定的,企業(yè)應(yīng)當(dāng)對水質(zhì)檢驗(yàn)的項(xiàng)目、檢驗(yàn)周期進(jìn)行驗(yàn)證和確認(rèn)。抽查工藝用水的日常監(jiān)測記錄、檢驗(yàn)記錄及報(bào)告。
?。?)查閱制備工藝用水檢驗(yàn)試劑配制規(guī)定、記錄及試劑配制所需工藝用水使用記錄。
?。?)應(yīng)當(dāng)對工藝用水系統(tǒng)的產(chǎn)水質(zhì)量和產(chǎn)水?dāng)?shù)量進(jìn)行驗(yàn)證確認(rèn),以證明能夠滿足產(chǎn)品和產(chǎn)量的需要,并保存相關(guān)驗(yàn)證確認(rèn)記錄。應(yīng)當(dāng)結(jié)合實(shí)際生產(chǎn)需要對工藝用水質(zhì)量進(jìn)行定期分析,編寫分析報(bào)告,并保存相關(guān)記錄。
(9)查閱制水人員、檢驗(yàn)人員的任命書或上崗證及相關(guān)的培訓(xùn)記錄。
2.常見問題
?。?)工藝用水微生物數(shù)量指標(biāo)檢驗(yàn)規(guī)程缺少對取樣后檢驗(yàn)時(shí)效的規(guī)定。
?。?)工藝用水系統(tǒng)設(shè)備發(fā)生搬遷,沒有按照工藝用水系統(tǒng)的管理規(guī)定進(jìn)行再確認(rèn)。
(3)未按照確認(rèn)的方法對管道進(jìn)行清洗消毒并保留相關(guān)記錄。
?。?)工藝用水系統(tǒng)所用的儀器、儀表、檢驗(yàn)所用設(shè)備無校準(zhǔn)標(biāo)識、未經(jīng)過校準(zhǔn)或已過校準(zhǔn)有效期。
?。?)未保留工藝用水檢驗(yàn)的原始記錄;檢驗(yàn)報(bào)告中的項(xiàng)目與檢驗(yàn)規(guī)程中規(guī)定的項(xiàng)目不一致。
(6)未保留自制備試劑的配置記錄;配置記錄不全,未包括試劑配置所需工藝用水的使用記錄。
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1.對于采購工藝用水的情況(即企業(yè)無工藝用水系統(tǒng)而通過采購的方式獲得),對供方管理可參照《醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)供應(yīng)商審核指南》(國家食品藥品監(jiān)督管理總局2015 年第1 號通告)有關(guān)要求,應(yīng)重點(diǎn)檢查供方的資質(zhì)、工藝用水檢驗(yàn)報(bào)告和(或)驗(yàn)證報(bào)告,明確運(yùn)送載體材質(zhì)、工藝用水的儲存條件、儲存時(shí)間等要求,并保存相關(guān)記錄。生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)對采購用水是否能夠滿足產(chǎn)品本身、生產(chǎn)模式和生產(chǎn)規(guī)模的要求進(jìn)行評價(jià),確保采購的工藝用水滿足產(chǎn)品生產(chǎn)和使用要求。
2.生產(chǎn)企業(yè)工藝用水用量較大時(shí)應(yīng)通過管道輸送至潔凈區(qū)(室),用量不大時(shí),企業(yè)通過載體傳遞工藝用水,應(yīng)關(guān)注工藝用水傳遞的過程是否能夠有效保證工藝用水的質(zhì)量,工藝用水的輸送或傳遞是否能防止污染。
四、附錄
(一)工藝用水的檢驗(yàn)要求及檢驗(yàn)方法
工藝用水的檢驗(yàn)是保證工藝用水質(zhì)量的重要保障。為方便使用,依據(jù)《中華人民共和國藥典》(2020 年版),給出了純化水和注射用水的檢驗(yàn)要求和檢驗(yàn)方法。如《中華人民共和國藥典》相應(yīng)內(nèi)容發(fā)生變化,應(yīng)當(dāng)以最新要求為準(zhǔn)。
1.純化水
1.1 檢驗(yàn)要求
?。?)性狀:本品應(yīng)為無色的澄清液體;無臭。
?。?)酸堿度:取本品10mL,加甲基紅指示液2 滴,不得顯紅色;另取本品10mL,加溴麝香草酚藍(lán)指示液5 滴,不得顯藍(lán)色。
?。?)硝酸鹽:不超過0.000006%。
(4)亞硝酸鹽:不超過0.000002%。
?。?)氨:不超過0.00003%。
?。?)電導(dǎo)率:應(yīng)符合《中華人民共和國藥典》中“制藥用水電導(dǎo)率測定法”中的規(guī)定。
?。?)總有機(jī)碳:不得過0.50mg/L。
?。?)易氧化物 取本品100mL,加稀硫酸10mL,煮沸后,加高錳酸鉀滴定液(0.02mol/L)0.10mL,再煮沸10 分鐘,粉紅色不得完全消失。
以上總有機(jī)碳和易氧化物兩項(xiàng)可選做一項(xiàng)。
?。?)不揮發(fā)物:每100mL樣品中不得過1mg。
?。?0)重金屬:不得超過0.00001%。
?。?1)微生物限度:需氧菌總數(shù)不得過100cfu/mL。
1.2 檢驗(yàn)方法
?。?)性狀:取本品,在自然光線明亮處,正視目測,并嗅其氣味。
(2)酸堿度
a.儀器及器具:試管。
b.檢驗(yàn)方法:取2 支試管,每管各加入本品10mL。第一管中加甲基紅指示液2 滴,觀察樣品顏色變化;第二管中加溴麝香草酚藍(lán)指示液5 滴,觀察樣品顏色變化。
c.結(jié)果判定:加甲基紅指示液2 滴,不得顯紅色;加溴麝香草酚藍(lán)指示液5 滴,不得顯藍(lán)色。
?。?)硝酸鹽
a.儀器及器具:水浴鍋、移液管、納氏比色管。
b.檢驗(yàn)方法:取適量冰放入盛水的燒杯中,取兩支25mL納氏比色管,分別記號為甲管、乙管。量取本品5mL加入到甲管中,移取標(biāo)準(zhǔn)硝酸鹽溶液(每1mL相當(dāng)于1μg NO3)0.3mL與無硝酸鹽的水4.7mL至乙管中,兩支試管于冰浴中冷卻,分別加入10%氯化鉀溶液0.4mL和0.1%二苯胺硫酸溶液0.1mL,搖勻,分別移取硫酸5mL,緩緩滴加,搖勻,試管放置于50℃水浴中15 分鐘,比較溶液產(chǎn)生的藍(lán)色。
c.結(jié)果判定:甲管顏色不得深于乙管顏色。
(4)亞硝酸鹽
a.儀器及器具:移液管、納氏比色管。
b.檢驗(yàn)方法:取兩支25mL納氏比色管,分別記號為甲管、乙管。量取本品10mL加入到甲管中,移取標(biāo)準(zhǔn)亞硝酸鹽溶液(每1mL相當(dāng)于1μg NO2) 0.2mL和無亞硝酸鹽的9.8mL至乙管中,兩管分別加入對氨基苯磺酰胺的稀鹽酸溶液(1→100)1mL及鹽酸萘乙二胺溶液(0.1→100)1mL,比較溶液產(chǎn)生的粉紅色。
c.結(jié)果判定:甲管顏色不得深于乙管顏色。(5)氨a.儀器及器具:量筒、納氏比色管。
b.檢驗(yàn)方法:取兩支50mL納氏比色管,分別記號為甲管、乙管。取本品50mL至甲管中,另取氯化銨溶液(取氯化銨31.5mg,加無氨水適量使溶解并稀釋成1000mL)1.5mL和無氨水48mL至乙管中,兩管分別加入堿性碘化汞鉀試液2mL,放置15 分鐘;兩管做顏色比較。
c.結(jié)果判定:甲管顏色不得深于乙管顏色。
?。?)電導(dǎo)率
a.儀器及器具:溫度計(jì)、電導(dǎo)率儀。
b.檢驗(yàn)方法:取本品約50mL,測定其溫度,用校好的電導(dǎo)率儀測定該溫度下的電導(dǎo)率。
c.結(jié)果判定:
測得樣品的電導(dǎo)率值不得大于相同溫度下的限度值。
(7)總有機(jī)碳
a.儀器及器具:總有機(jī)碳檢測儀。
b.檢驗(yàn)方法:取本品約50mL,用經(jīng)校正的總有機(jī)碳檢測儀測定其總有機(jī)碳。
c.結(jié)果判定:總有機(jī)碳不得過0.50mg/L。
?。?)易氧化物
a.儀器及器具:量筒、刻度吸管。
b.檢驗(yàn)方法:取本品100mL,加稀硫酸10mL,煮沸后,加高錳酸鉀滴定液(0.02mol/L)0.10mL,再煮沸10 分鐘。
c.結(jié)果判定:粉紅色不得完全消失。
?。?)不揮發(fā)物
a.儀器及器具:蒸發(fā)皿、量筒、數(shù)顯鼓風(fēng)干燥箱、電子天平。
b.檢驗(yàn)方法:量取本品100mL加入到105℃干燥至恒重的蒸發(fā)皿M0 中,在水浴上蒸干,置于105℃的烘箱中干燥至恒重M1,按下式計(jì)算:不揮發(fā)物m=M1-M0。
c.結(jié)果判定:不揮發(fā)物不得過1mg。
(10)重金屬
a.儀器及器具:量筒、納氏比色管、水浴鍋。
b.檢驗(yàn)方法:取25mL納氏比色管兩支,分別記號為甲管、乙管。量取本品100mL,加水19mL,至蒸發(fā)皿或燒杯中,蒸發(fā)至20 mL,放冷后加入到甲管中,乙管加標(biāo)準(zhǔn)鉛溶液1.0mL和水19mL,兩管中分別加入醋酸鹽緩沖液(pH3.5)2mL后,加水稀釋成25 mL,再在甲乙兩管中分別加硫代乙酰胺試液各2mL,搖勻,放置2 分鐘,同置白紙上,自上向下透視,觀察結(jié)果。
c.結(jié)果判定:甲管顏色不得深于乙管顏色。
?。?1)微生物限度
a.儀器及器具:一次性無菌注射器、薄膜過濾器、數(shù)顯鼓風(fēng)干燥箱、電子天平、凈化工作臺、蒸汽滅菌器、生化培養(yǎng)箱。
b.檢驗(yàn)方法:取本品1mL置于薄膜過濾器上,立即過濾,pH7.0 的無菌氯化鈉-蛋白胨緩沖液100mL沖洗,取出濾膜,菌面朝上貼于R2A 瓊脂培養(yǎng)基上,于30~35℃培養(yǎng)不少于5 天,計(jì)數(shù)。同時(shí)進(jìn)行陰性對照試驗(yàn)。
c.結(jié)果判定:1mL供試品中需氧菌總數(shù)不得過100cfu。
2 注射用水
2.1 檢驗(yàn)要求
(1)性狀:本品應(yīng)為無色的澄明液體;無臭。
(2)pH 值:應(yīng)為5.0-7.0。
?。?)硝酸鹽:不超過0.000006%。
?。?)亞硝酸鹽:不超過0.000002%。
?。?)氨:不超過0.00002%。
?。?)電導(dǎo)率:應(yīng)符合《中華人民共和國藥典》“制藥用水電導(dǎo)率測定法”中的規(guī)定。
(7)總有機(jī)碳:不得過0.50mg/L。
(8)不揮發(fā)物:每100mL樣品中不得過1mg。
?。?)重金屬:不得超過0.00001%。
(10)細(xì)菌內(nèi)毒素:應(yīng)小于0.25EU/mL。
?。?1)微生物限度:需氧菌總數(shù)不得過10cfu/100mL。
2.2 檢驗(yàn)方法
?。?)性狀:取本品,在自然光線明亮處,正視目測,并嗅其氣味。
?。?)pH 值
a.儀器及器具:酸度計(jì)。
b.檢驗(yàn)方法:取本品100mL,加飽和氯化鉀溶液0.3mL,用校正過的酸度計(jì)測定。
c.結(jié)果判定:應(yīng)為5.0-7.0。
?。?)硝酸鹽
a.儀器及器具:水浴鍋、移液管、納氏比色管。
b.檢驗(yàn)方法:取適量冰放入盛水的燒杯中,取兩支25mL納氏比色管,分別記號為甲管、乙管。量取本品5mL加入到甲管中,移取標(biāo)準(zhǔn)硝酸鹽溶液(每1mL相當(dāng)于1μg NO3)0.3mL與無硝酸鹽的水4.7mL至乙管中,兩支試管于冰浴中冷卻,分別加入10%氯化鉀溶液0.4mL和0.1%二苯胺硫酸溶液0.1mL,搖勻,分別移取硫酸5mL,緩緩滴加,搖勻,試管放置于50℃水浴中15 分鐘,比較溶液產(chǎn)生的藍(lán)色。
c.結(jié)果判定:甲管顏色不得深于乙管顏色。
?。?)亞硝酸鹽
a.儀器及器具:移液管、納氏比色管。
b.檢驗(yàn)方法:取兩支25mL納氏比色管,分別記號為甲管、乙管。量取本品10mL加入到甲管中,移取標(biāo)準(zhǔn)亞硝酸鹽溶液(每1mL相當(dāng)于1μg NO2) 0.2mL和無亞硝酸鹽的9.8mL至乙管中,兩管分別加入對氨基苯磺酰胺的稀鹽酸溶液(1→100)1mL及鹽酸萘乙二胺溶液(0.1→100)1mL,比較溶液產(chǎn)生的粉紅色。
c.結(jié)果判定:甲管顏色不得深于乙管顏色。
(5)氨
a.儀器及器具:量筒、納氏比色管。
b.檢驗(yàn)方法:取兩支50mL納氏比色管,分別記號為甲管、乙管。取本品50mL至甲管中,另取氯化銨溶液(取氯化銨31.5mg,加無氨水適量使溶解并稀釋成1000mL)1.0mL和無氨水49mL至乙管中,兩管分別加入堿性碘化汞鉀試液2mL,放置15 分鐘;兩管做顏色比較。
c.結(jié)果判定:甲管顏色不得深于乙管顏色。
?。?)電導(dǎo)率
a.儀器及器具:溫度計(jì)、電導(dǎo)率儀。
b.檢驗(yàn)方法:取本品約120mL,測定其溫度,用校好的電導(dǎo)率儀測定該溫度下的電導(dǎo)率。
c.結(jié)果判定:應(yīng)符合《中華人民共和國藥典》“制藥用水電導(dǎo)率測定法”中的規(guī)定。
?。?)總有機(jī)碳
a.儀器及器具:總有機(jī)碳檢測儀。
b.檢驗(yàn)方法:取本品約50mL,用經(jīng)校正的總有機(jī)碳檢測儀測定其總有機(jī)碳。
c.結(jié)果判定:總有機(jī)碳不得過0.50mg/L。
(8)不揮發(fā)物
a.儀器及器具:蒸發(fā)皿、量筒、數(shù)顯鼓風(fēng)干燥箱、電子天平。
b.檢驗(yàn)方法:量取本品100mL加入到105℃干燥至恒重的蒸發(fā)皿M0 中,在水浴上蒸干,置于105℃的烘箱中干燥至恒重M1,按下式計(jì)算:不揮發(fā)物m=M1-M0。
c.結(jié)果判定:不揮發(fā)物不得過1mg。
?。?)重金屬
a.儀器及器具:量筒、納氏比色管、水浴鍋。
b.檢驗(yàn)方法:取25mL納氏比色管兩支,分別記號為甲管、乙管。量取本品100mL,加水19mL,至蒸發(fā)皿或燒杯中,蒸發(fā)至20 mL,放冷后加入到甲管中,乙管加標(biāo)準(zhǔn)鉛溶液1.0mL和水19mL,兩管中分別加入醋酸鹽緩沖液(pH3.5)2mL后,加水稀釋成25mL,再在甲乙兩管中分別加硫代乙酰胺試液各2mL,搖勻,放置2 分鐘,同置白紙上,自上向下透視,觀察結(jié)果。
c.結(jié)果判定:甲管顏色不得深于乙管顏色。
(10)細(xì)菌內(nèi)毒素
a.儀器及器具:移液器、電子天平、凈化工作臺、旋渦混合器、水浴鍋、數(shù)顯鼓風(fēng)干燥箱、內(nèi)毒素檢測儀。
b.檢驗(yàn)方法
供試品溶液的制備:取樣品0.5mL加細(xì)菌內(nèi)毒素檢查用水0.5mL,混勻后得供試品溶液。
PC/PPC 液的制備:取5EU/mL的工作標(biāo)準(zhǔn)品1 支,加檢查用水1mL,混勻后得5EU/mL的內(nèi)毒素標(biāo)準(zhǔn)溶液;取5EU/mL的內(nèi)毒素標(biāo)準(zhǔn)溶液0.1mL和檢查用水0.9mL,混勻后得0.5EU/mL的內(nèi)毒素標(biāo)準(zhǔn)溶液;取0.5EU/mL的內(nèi)毒素標(biāo)準(zhǔn)溶液0.3mL和檢查用水0.3mL,混勻后得0.25EU/mL的內(nèi)毒素標(biāo)準(zhǔn)溶液,即PC 溶液;取0.5EU/mL的內(nèi)毒素標(biāo)準(zhǔn)溶液0.3mL和樣品0.3mL,混勻后得PPC 溶液。
檢驗(yàn)步驟:取復(fù)溶后的0.125EU/mL0.1mL/支的鱟試8 支,分別加入0.1mL供試品溶液、PPC 溶液、PC 溶液和內(nèi)毒素檢查用水各兩支,將溶液輕輕混勻后,封閉管口,垂直放入37℃±1℃的恒溫器中,保溫60 分鐘±2 分鐘。
c.結(jié)果判定:供試品溶液應(yīng)顯陰性;PPC、PC 溶液應(yīng)顯陽性;陰性對照(NC)應(yīng)顯陰性。
?。?1)微生物限度
a.儀器及器具:一次性無菌注射器、薄膜過濾器、數(shù)顯鼓風(fēng)干燥箱、電子天平、凈化工作臺、蒸汽滅菌器、生化培養(yǎng)箱。
b.檢驗(yàn)方法:取本品100mL置于薄膜過濾器上,立即過濾,用pH7.0 的無菌氯化鈉-蛋白胨緩沖液100mL沖洗,取出濾膜,菌面朝上貼于R2A 瓊脂培養(yǎng)基上,于30~35℃培養(yǎng)不少于5 天,計(jì)數(shù)。同時(shí)進(jìn)行陰性對照試驗(yàn)。
c.結(jié)果判定:100mL供試品中需氧菌總數(shù)不得過10cfu。
(二)工藝用水系統(tǒng)組件的作用
附表1 工藝用水系統(tǒng)組件的作用
工藝用水系統(tǒng)主要組件 | 作用 | 適用的制備方法 |
原水儲罐 | 緩沖市政供水水量波動。 | 通用 |
多介質(zhì)過濾器 | 截留水中細(xì)小顆粒雜質(zhì)下來,降低濁度。 | 通用 |
活性炭過濾器 | 吸附水中的有機(jī)物和余氯。 | 通用 |
樹脂軟化器 | 去除鈣鎂離子,降低水的硬度。 | 通用 |
加藥阻垢裝置 | 防止鈣鎂鐵錳等離子在反滲透膜上結(jié)垢。 | 反滲透法 |
5µm 過濾器 | 保證反滲透膜不被大顆粒的固體物劃傷。 | 反滲透法 |
電滲析裝置 | 脫除水中陰、陽離子。 | 離子交換法 |
離子交換器 | 脫除水中陰、陽離子。 | 離子交換法 |
反滲透裝置 | 脫除水中陰、陽離子。 | 反滲透法 |
EDI 裝置 | 脫除水中陰、陽離子。 | 反滲透法 |
蒸餾水機(jī) | 脫除水中陰、陽離子和細(xì)菌內(nèi)毒素等。 | 離子交換法 |
超過濾裝置 | 脫除水細(xì)菌、內(nèi)毒素等。 | 通用 |
紫外殺菌器 | 在線殺滅水中微生物。 | 通用 |
臭氧發(fā)生器 | 定期殺滅供水系統(tǒng)中滋生的微生物。 | 通用 |
純蒸汽發(fā)生器 | 定期殺滅制備、供水系統(tǒng)中滋生的微生物。 | 通用 |
CIP 消毒裝置 | 定期殺滅制備、供水系統(tǒng)中滋生的微生物。 | 通用 |
工藝用水儲罐 | 緩沖用戶工藝用水水量波動。 | 通用 |
純水增壓泵 | 為工藝用水系統(tǒng)提供必要的壓力。 | 通用 |
換熱裝置 | 工藝用水的升溫或降溫。 | 通用 |
(三)常見的工藝用水系統(tǒng)的維護(hù)保養(yǎng)方法
附表2 和附表3 給出了常見的工藝用水系統(tǒng)的維護(hù)保養(yǎng)和二級反滲透膜清洗的方法,供參考。這些具體方法和要求不一定適用于某些工藝用水系統(tǒng)。
附表2 工藝用水系統(tǒng)的維護(hù)與保養(yǎng)
維護(hù)項(xiàng)目 | 維護(hù)方法 | 維護(hù)頻次 |
---|---|---|
原水箱 | 用飲用水沖洗干凈,清洗后用肉眼不得看到有懸浮物,應(yīng)澄清、透明、無色無臭。兩個(gè)原水泵每月交替使用。 | 每月 |
多介質(zhì)過濾器 | 先進(jìn)行反沖洗 15 分鐘再正洗 10 分鐘。 | 每 三 天 或 進(jìn) 出 水 的 壓 差 超 過0.12MPa |
精密過濾器 | 更換濾芯 | 每 半 年 或 當(dāng) 進(jìn) 出 水 壓 差 達(dá) 到0.05MPa。 |
精密過濾器 | 用毛刷刷洗過濾器內(nèi)壁 | 每季度 |
活性炭過濾器 | 先進(jìn)行反沖洗 15 分鐘再正洗 10 分鐘 | 累計(jì) 7 天或進(jìn)出水的壓差超過0.08MPa。 |
徹底更換一次活性炭,活性炭規(guī)格型號為粒徑 2-4mm 的果殼活性炭,裝載量為 1.2-1.5m 高度或位于視鏡的中間位置。 | ①余氯超標(biāo)或消毒后細(xì)菌總數(shù)不能恢復(fù)到平均值時(shí);②每三年。 | |
反滲透裝置短期停運(yùn) | 短期停運(yùn)期間每天運(yùn)行 1~2 小時(shí) | 停運(yùn) 5~30 天 |
反滲透裝置長期停運(yùn) |
①用鹽酸溶液(pH=4),把反滲透裝置清洗干凈,清洗時(shí)間為 40~60 分鐘。 ②酸溶液清洗完畢后,再用純化水把反滲透裝置清洗至出水電導(dǎo)率、酸堿度與原沖洗水電導(dǎo)率、酸堿度一致為止。 ③清洗完畢后,反滲透裝置清洗系統(tǒng)注入 1%NaHSO3進(jìn)行保護(hù)(冬季應(yīng)使用 1%NaHSO3+20%丙二醇溶液保護(hù),以防凍裂),反滲透裝置注滿保護(hù)液后,關(guān)閉所有閥門,防止空氣進(jìn)入反滲透裝置。注:所用 pH 值為 4 的鹽酸溶液,1%NaHSO3和 20%丙二醇溶液保護(hù)液,均須用純化水配制,試劑須用分析純。 |
停運(yùn) 30 天以上 |
反滲透膜 | 對反滲透膜進(jìn)行清洗 |
①產(chǎn)水量降低了(10~15)%或顯然發(fā)生結(jié)垢及堵塞時(shí);②高壓泵后壓力(膜前壓力)與濃水壓力(膜后壓力)差,即一級膜前壓力與一級膜后壓力差、二級膜前壓力與二級膜后壓力差,大于0.2MPa 時(shí);③在長期停用前。
|
多介質(zhì)過濾器 | 添加石英砂濾料至試鏡 1/2 處。 | 每年 |
附表3 二級反滲透膜的清洗方法
維護(hù)項(xiàng)目 | 維護(hù)方法 |
反滲透膜清洗 | ①清洗所用化學(xué)試劑都必須是分析純;所有溶液必須用純化水配制;②酸洗液的配置:用2%檸檬酸溶液加0.2%EDTA-2Na,用氨水調(diào)節(jié)pH 值為4;③堿洗液的配制:用NaOH 加0.2%EDTA-2Na 調(diào)節(jié)pH 值為10;④一般清洗液的使用量為:8040-1 膜組件配制35.5 升。清洗方法:一般清洗步驟是先用酸性溶液清洗,然后用堿性溶液清洗,最后用反滲透產(chǎn)水或預(yù)處理產(chǎn)水沖洗反滲透膜至產(chǎn)水水質(zhì)及產(chǎn)水量符合生產(chǎn)要求為止。 |
清洗準(zhǔn)備:①沖洗反滲透組件,排除運(yùn)行過程中剩余濃水和給水通道中污染物②清理清洗用的水箱、管路、新使用的精密過濾器 ③用塑料軟管連接清洗裝置。 | |
清洗:①關(guān)閉高壓泵流量調(diào)節(jié)閥,關(guān)閉濃水回流閥,全開濃水調(diào)節(jié)閥或電磁閥旁通閥,啟動清洗泵,向膜組件中注水,注意壓力不能超過0.4MPa。將膜組件剛開始排出的水放掉。然后將清洗液回流到清洗水箱。②對膜組件清洗液循環(huán)40 分鐘。注意,溫度不能超過40度,如果超過則停機(jī)降溫;pH 值的變化不能超過0.5 個(gè)單位,如果超過則投加清洗試劑。③如污染嚴(yán)重,可采用循環(huán)40 分鐘,浸泡30 分鐘的方法。④按上述方法進(jìn)行清洗、浸泡2-3 次。⑤進(jìn)行低壓沖洗。用反滲透產(chǎn)水或預(yù)處理水對膜組件進(jìn)行沖洗,洗至排水呈中性為止。⑥酸洗后用1%的甲醛進(jìn)行浸泡消毒20 小時(shí)。⑦堿洗:將反滲透裝置中的甲醛溶液排出,換堿洗清洗液進(jìn)行清洗。向膜組件中注堿洗液,注意壓力不能超過0.4MPa。將膜組件剛開始排出的水放掉。然后將堿洗液回流到清洗水箱。循環(huán)40 分鐘。注意:溫度不能超過40℃,如果超過則停機(jī)降溫。⑧進(jìn)行低壓沖洗。用反滲透產(chǎn)水或預(yù)處理水對膜組件進(jìn)行沖洗,洗至排水呈中性為止。⑨清洗裝置及清洗管路清洗到呈中性為止。⑩全部清洗完畢后,拆去清洗裝置,將反滲透主機(jī)的各閥門調(diào)到正常工作的位置,正常開機(jī),進(jìn)行沖洗,將產(chǎn)水也排掉,直至產(chǎn)水電導(dǎo)率和產(chǎn)水量符合純化水質(zhì)量要求。否則繼續(xù)進(jìn)行清洗。 |
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