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　　自2014年10月1日，新的《醫(yī)療器械監(jiān)督管理條例》（國令650號）施行以來，醫(yī)療器械監(jiān)督管理的法規(guī)建設(shè)就進入了快車道，新的法規(guī)幾乎以超過每周一項的頻率快速推出，尤其是2016年6月1日施行的《醫(yī)療器械臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局中華人民共和國國家衛(wèi)生和計劃生育委員會令第25號），將對醫(yī)療器械申報前臨床試驗的關(guān)注推到了一個新的高度。NMPA總局以及北京、江蘇、上海等地方NMPA開展了一輪又一輪臨床試驗核查，退審了一批又一批因為臨床試驗真實性存疑的醫(yī)療器械申報項目。部分醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)也迫于壓力，主動撤銷了已申報的醫(yī)療器械項目。

　　新的《醫(yī)療器械臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》以及醫(yī)療器械臨床試驗現(xiàn)場核查實踐圍繞“真實、規(guī)范”的核心，考慮醫(yī)療器械臨床試驗特點的同時，對臨床試驗的通用技術(shù)與新藥臨床試驗要求保持一致。至此，藥物臨床試驗所要求的醫(yī)學(xué)、CRA、DM和statistician，醫(yī)療器械臨床試驗統(tǒng)統(tǒng)都要求。顛覆了對傳統(tǒng)醫(yī)療器械臨床試驗的認識，生產(chǎn)企業(yè)很難在企業(yè)內(nèi)部去維持這樣一個龐大而專業(yè)的隊伍來從事醫(yī)療器械臨床試驗工作，這將大大增加生產(chǎn)企業(yè)的人力負擔；以往從企業(yè)內(nèi)部抽調(diào)人員充實到臨床試驗一線的做法，在短時間內(nèi)也難以奏效，甚至面臨巨大的風險。即使像美敦力這樣的醫(yī)療器械國際巨頭也選擇了臨床試驗外包，那么如何選擇一家適合自己的臨床試驗CRO公司呢？

　　如何選擇臨床試驗CRO公司？有哪些評估標準？

　　在一個醫(yī)療器械研發(fā)申報過程中，通常70%的費用和2/3的時間用于臨床試驗。因此，如何減少可以避免的失誤，在盡短的時間內(nèi)獲得高質(zhì)量的研究結(jié)果，這是醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)需要審慎決策的問題。如何正確選擇CRO公司進行合作顯得至關(guān)重要，因為這能為申辦者帶來成本控制，縮短上市時間，降低風險。那么，醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)如何評估選擇CRO公司呢？

　　（一）看公司規(guī)模

　　CRO規(guī)模對臨床試驗質(zhì)量至關(guān)重要！至關(guān)重要！至關(guān)重要！

　　臨床試驗是人才密集型行業(yè)，從專業(yè)角度，需要醫(yī)學(xué)、藥學(xué)、工程、數(shù)據(jù)或統(tǒng)計等各個專業(yè)人才；從流程角度，需要與NMPA、申辦方、與醫(yī)院機構(gòu)、倫理、研究者溝通；從法規(guī)角度，醫(yī)療器械多中心臨床試驗普遍要求3家及以上臨床試驗機構(gòu)；從質(zhì)控角度看，需要有人設(shè)計、有人執(zhí)行以及有人核查，即QC和QA。

　　另外，由于各種原因，目前臨床試驗CRO屬于人員高高高流動行業(yè)，臨床高管帶著團隊另立門戶的報道也時有發(fā)生。人員流動對臨床試驗質(zhì)量影響是巨大的，如果CRO沒有堅定的核心隊伍、沒有足夠的后備力量，CRO承接的臨床試驗只有被耽擱、擱淺甚至爛尾的命運。

　　因此無論從哪角度看，不都是需要人?。繘]有規(guī)模能行嗎？人！從！眾?。?！

　　那多少人才是合理的CRO規(guī)模呢？因為資源集約化的需要才產(chǎn)生了CRO這個行業(yè)，按照正規(guī)流程，一般承接10個項目以上，CRO才能達到盈虧平衡點，按照平均每個項目0.3FTE估算，CRO公司至少需要24人以上的專業(yè)隊伍。

　　即使CRO公司只承接一項臨床試驗，完善的流程至少需要1名醫(yī)學(xué)、1名PM 、3名CRA、1名數(shù)據(jù)、1名統(tǒng)計和1名QC8個人。由于醫(yī)療器械行業(yè)的歷史特點，很少有真正的醫(yī)療器械臨床試驗CRO，大都是注冊或體系代理公司兼臨床試驗CRO，總的業(yè)務(wù)人員在1-12人左右。宣傳做的很好，實際從事臨床的工作人員也就0-3人，還談不上分工和流程，更談不上質(zhì)量和質(zhì)控，為醫(yī)療器械注冊留下了巨大的隱患。

　　與規(guī)模相適應(yīng)的，就要看CRO內(nèi)部管理是不是規(guī)范，CRO的工作人員是不是積極向上，充滿正能量；CRO有沒有完整的SOP，有沒有常規(guī)培訓(xùn)路徑；該CRO的人員流動性與行業(yè)流動性相比是偏高還是偏低，這從側(cè)面也能看到CRO的穩(wěn)定性。所有這些才組成了一個健康的可持續(xù)發(fā)展的CRO組織。

　?。ǘ┛捶?wù)項目

　　細分臨床試驗流程，包括醫(yī)學(xué)方案撰寫、醫(yī)學(xué)文件撰寫、臨床試驗監(jiān)察和數(shù)據(jù)管理、統(tǒng)計分析，每個流程既相互獨立又緊密聯(lián)系，是有機整體。特別是醫(yī)學(xué)統(tǒng)計所占臨床試驗份額不大，卻是臨床試驗的靈魂。若CRO公司沒有能力開展全流程服務(wù)，通常把醫(yī)學(xué)和統(tǒng)計外包給其他CRO公司或XX師范大學(xué)，因為醫(yī)學(xué)和統(tǒng)計相對臨床監(jiān)察等成本較高，嚴重增加了溝通成本，導(dǎo)致臨床試驗進度和質(zhì)量無法控制。

　?。ㄈ┛纯诒u價

　　醫(yī)療器械臨床試驗CRO與醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)不同，需要在行業(yè)長久生存必須與醫(yī)院和申辦方以及NMPA保持良好的關(guān)系。CRO的口碑從哪來?

　　1. 來自CFDA
　　目前NMPA每次臨床試驗核查都會公布核查結(jié)果，牽涉到CRO的問題也會一并通報。在藥品722核查中，就披露了一些藥品CRO存在的問題；醫(yī)療器械臨床試驗核查，北京NMPA也披露了某北京CRO公司嚴重造假的事實。

　　2. 來自醫(yī)院
　　可以從該CRO合作的醫(yī)院，包括機構(gòu)和科室了解該CRO的專業(yè)程度，對某項目的投入程度，以及對GCP原則的敬畏和遵守程度。

　　3. 來自申辦方
　　可以從與該CRO合作的企業(yè)客觀了解，CRO技術(shù)服務(wù)的價格、投入和專業(yè)程度。

　?。ㄋ模┛错椖拷?jīng)驗

　　講了這么多，是不是直接選一個藥品CRO就萬事大吉了呢？No！No！No！醫(yī)療器械最大的特點就是品種繁多，原理多樣，有一二三類之分，有有源和無源之分，又有長期植入和短暫使用之分，有源又有聲光電之分，可能還沒有說全。不同的產(chǎn)品原理不一樣、使用方法不一樣、臨床評價不一樣，甚至是天壤之別。具有要看該CRO是否具備同類產(chǎn)品的操作經(jīng)驗。

　?。ㄎ澹┛磧r格預(yù)算

　　把價格放到最后，因為只有滿足前三條之后，才能看價格，如果前三條不滿足，價格再低又有什么價值呢？但價格怎么看，又有講究。

　　1. 價格所包含的項目
　　一般來說，臨床試驗發(fā)生費用的地方包括三大塊：醫(yī)院費用、CRO費用和Pass-Through，首先要看是否包含這三塊費用，然后具體再看這三塊費用里是不是全面。醫(yī)院費用至少要包括倫理審查費、病例觀察費、檢查費、質(zhì)控費、牽頭費，少數(shù)醫(yī)院還有其他費用；CRO的費用至少包括臨床前中后各個部門各個部分的人工費、差旅費；Pass-Through費用至少包括專業(yè)打印、臨床前中后會議以及SMO費用。
　　目前醫(yī)療器械臨床試驗CRO不正之風較盛，比較常見的是先報一份項目不全但很低的價格，企業(yè)簽署合同后，對申辦方加價，加價理由通常是，報價里不含醫(yī)院的檢查費、CRO的差旅費以及Pass-Through的SMO費。加價幅度少則40萬，多則上百萬。此時企業(yè)再去改換CRO成本太高、為時已晚。

　　2. 價格預(yù)算的依據(jù)
　　人之常情，企業(yè)會先預(yù)計項目總價，其實臨床試驗項目的預(yù)算看完價格之后，更要看臨床方案或者摘要以及CRO的操作方案。對價格有比較重要的影響項目：
　　1） 病例數(shù)，病例數(shù)一方面關(guān)系到臨床試驗方案的科學(xué)性，同樣關(guān)系到臨床試驗的價格。病例數(shù)是根據(jù)方案主要療效指標依據(jù)樣本量估計公式計算而得。一些小CRO公司根本不查文獻、也沒有自己統(tǒng)計人員，拍腦袋隨便定了一個病例數(shù)，為了拿下項目，更多的是偏低。
　　2） 隨訪次數(shù)和時間，這直接決定了臨床試驗的價格。這必須建立充分的醫(yī)學(xué)調(diào)研之上，時間太長，成本太高，脫落率風險也會增加；時間太多，沒有體現(xiàn)產(chǎn)品的特點，審評延長隨訪時間，臨床也相當于白做。
　　3） 臨床試驗所投入的人員，一是為這個項目投入人員的數(shù)量，二是為這個項目投入的人員的質(zhì)量。二者都很關(guān)鍵。正如前文所述，一些公司大部分精力在注冊和體系上，本身就只有0-3人從事臨床，1個臨床項目也是這3人，10個項目也是這3人，完全靠天吃飯。質(zhì)量主要看1年經(jīng)驗還是2-3年經(jīng)驗。不同的人員和不同的質(zhì)量，價格自然相差很大。
　　4） 臨床試驗周期。CRO預(yù)計多長時間能完成該項目，時間要求越高，所需的費用就會越大，對CRO的要求也會越高。而且，這也是企業(yè)的重要關(guān)注點，但是，這里必須強調(diào)的是，希望企業(yè)不要對周期有太理想化的要求，CRO也不要做放衛(wèi)星式的空的承諾。這是對雙方負責的一種方式了。通常的臨床試驗的周期是由入選時間+隨訪時間+前期準備和后期結(jié)題時間組成，如何加快，取決于產(chǎn)品的成熟度，風險大小以及多方共同配合，企業(yè)切忌不要有交給CRO就完事了這樣的想法，多方配合是決定性的因素。如果是高風險新產(chǎn)品，還應(yīng)該考慮FIH試驗以及可行性試驗部分的需求，否則，會存在較大的審評駁回的可能性。

　　綜上，在相同病例數(shù)、隨訪時間、人員質(zhì)量以及臨床周期下，才能客觀的對價格進行比較。當然也要考慮企業(yè)自己的預(yù)算以及對時間的要求，最終選擇合適的CRO。

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