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　　自從將每年5月20日定為“國際臨床試驗日”，此后，無數(shù)的醫(yī)務(wù)工作者、科研工作者、醫(yī)藥企業(yè)紛紛投身于臨床試驗的浪潮中，開展臨床試驗的初心是為了促進和改善人類生命健康發(fā)展，而這一精心設(shè)計得以實現(xiàn)最依賴的卻是臨床試驗受試者，做個不太恰當?shù)谋扔?，好?ldquo;稅收”，臨床試驗是取之于受試者、而造福于廣泛人群。面對這場突然起來的新冠疫情，醫(yī)護人員沖在了抗疫的一線，但對大眾健康的守護不應(yīng)僅僅是醫(yī)務(wù)工作者的責任，每個人都應(yīng)該己所能及的肩負起一份責任。我開始反思，作為一名臨床試驗從業(yè)者，我們應(yīng)該如何踐行自己的價值？守護我們的受試者？

　　接下來，就讓我們探討一下臨床試驗中如何管理受試者。其實這個命題很大，涉及到不同的法規(guī)條文（條例、規(guī)范、規(guī)定、指導原則等）、不同的職能角色（申辦者、研究者、IEC、CRC、CRM、PM、CRA等），不同的產(chǎn)品類型（藥物、器械、診斷試劑），不同的研究階段（Ⅰ期~Ⅳ期）…… 刪繁就簡，筆者今天想從以下兩個方面來做簡要闡述。

　　不忘本心：一切從保護受試者的權(quán)益出發(fā)

　　時刻謹記維護受試者的生命健康、尊嚴公正、知情同意、自主決策、隱私保護等等權(quán)益。關(guān)于這一點筆者不想贅述，這是任何一位合格的臨床試驗人都應(yīng)該熟讀于心的底線。筆者看到一句話，說“GCP是一種信仰”，覺得總結(jié)的很到位，在此，特別想號召同行們，無論從業(yè)多少年，都要求自己猶如基督教徒誦讀《圣經(jīng)》般，每年至少熟讀一遍《赫爾辛基宣言》和ICH-GCP。隨著工作閱歷的增加，每一次的閱讀都會帶來不同的體會和感觸，誠如漲潮老先生所言“少年讀書，如隙中窺月；中年讀書，如庭中望月；老年讀書，如臺上玩月。皆以閱歷之深淺為所得之深淺耳”。本心從不過時，反而是歷久彌新。

　　砥礪前行：策略性地保證招募進度和依從性

　　不談進度和質(zhì)量的CRA不是合格的PM。毋庸置喙，受試者招募是每個臨床試驗項目最大限速項，是決定產(chǎn)品能否早期進入市場，搶占先機的關(guān)鍵環(huán)節(jié)之一。下面筆者分享幾點關(guān)于保證招募進度和依從性的建議。

　　1、制定合理的招募進度計劃

　　在招募階段有個約定俗稱的現(xiàn)象，試驗前期研究者們趨向于高估合格病例數(shù)量，預(yù)測招募率往往比現(xiàn)實招募率大得多，當試驗開始招募時，原本潛在的可入組患者數(shù)量莫名的驟然下降，往往實際進度只有預(yù)期的幾分之一，但試驗結(jié)束時，招募對象似乎又變多了，這就是Lasagna規(guī)則（如下圖）。

　　這就要求前期在目標病例數(shù)量調(diào)研時，一定要現(xiàn)場走訪考察，多咨詢幾位科室醫(yī)生和護士，查詢到研究科室和潛在研究者每周/每月的實際目標病流量，還需考慮是否受季節(jié)性和節(jié)假日因素影響。

　　另一方面，必須要了解是否有競爭項目同期在開展，這就要求PM和CRA在調(diào)研時必須追蹤競爭對手產(chǎn)品研發(fā)的動態(tài)，避免與競爭對手在同一區(qū)域或醫(yī)院開展同類臨床試驗。關(guān)于競品的動態(tài)的查詢有幾個途徑可以推薦一下：①CDE官網(wǎng)；②臨床試驗注冊網(wǎng)站，國外如clinicaltrials；國內(nèi)如中國臨床試驗注冊中心；③科技部官網(wǎng)定期發(fā)布的關(guān)于人遺審批/備案的公示；④醫(yī)院官網(wǎng)、微信公眾號、部分醫(yī)院還有自己的招募廣告發(fā)布平臺（主要鎖定專業(yè)領(lǐng)域知名度較高且擁有臨床試驗資質(zhì)的醫(yī)院）；⑤競品公司官網(wǎng)，微信公眾號；⑥現(xiàn)場調(diào)研等等。

　　因此PM在制定項目進度計劃時一定要提前考慮并消除這部分偏差，避免高估招募進度。

　　2、發(fā)揮研究者的主觀能動性——通過研究者管理受試者

　　臨床試驗的屬性決定，我們無法跨過研究者直接聯(lián)系受試者，因此研究者才是招募進度的關(guān)鍵卡口。這就升級到了對研究者的管理，成功的研究者管理，首要的法則就是在一開始就選擇對的研究者，因此，前期調(diào)研時應(yīng)該保證至少與研究者進行過兩次以上的會面交流。一名好的研究者除了臨床專業(yè)性以外，還應(yīng)該擁有比平常更多的責任心和耐心，最棒的是他/她對試驗項目有較高的興趣。高水平的監(jiān)查員總是能迅速而準確鎖定研究者的興趣所在，把握機會投其所好，這就是調(diào)動研究者積極性的關(guān)鍵點。另外，科學規(guī)范的項目管理也能有效地提高研究者對試驗重視程度，如：①簡短緊湊且規(guī)范有序的招募籌備工作，招募工作一定要一鼓作氣，反復(fù)拖延是大忌；②定期的研究通訊報告，提高并強化研究者的認同感；③對研究者的問答/需求能做到快速而準確應(yīng)答等等。

　　關(guān)于研究者的管理，又是一門學問，值得每位追求卓越的CRA 和PM進行深入研究，本文就不展開了。但是筆者覺得一名優(yōu)秀的CRA無需太熱衷于行銷辭令，提升自身專業(yè)度，被研究者認可和需要才是長久之計。

　　3、顧慮受試者的顧慮

　　在實施各項促進招募的小技巧之前，讓我們問自己一個問題：為什么一名符合入排標準的受試者沒有選擇加入我們的研究？原因無非有以下幾個：①不了解試驗；②不想?yún)⒓釉囼灒虎塾媱潊⒓恿硪粋€相似的但獲益更高的試驗。接下來我們要做的就是針對性各種原因，預(yù)防性地制定針對性策略，為其解惑。

　　比如針對第二個問題“不想?yún)⒓釉囼?rdquo;，我們就可以進一步分析，患者可能不愿意參加的原因：是因為擔心產(chǎn)品不安全？距離研究醫(yī)院太遠？研究者的態(tài)度不夠友好？流程繁瑣，排隊周期長？感覺自己被歧視？

　　這時，我們的預(yù)防性策略就來了：
　　①編訂針對受試者的產(chǎn)品研究手冊，將產(chǎn)品的前期研究數(shù)據(jù)、產(chǎn)品性能特點、作用機理、使用方法等以詳實的且通俗易懂的方式進行說明；
　　②明確目標適應(yīng)證人群的地域分布特點和周邊最佳就診醫(yī)院選擇，有策略性的選擇參研醫(yī)院，報銷受試者的交通費用等；
　　③加強對研究者的培訓，提高對受試者的重視程度，分享促進招募的成功經(jīng)驗和技巧，若是過程中研究者的態(tài)度出現(xiàn)問題，那你是時候與研究者進行一次深入交流了，了解其深層次原因，是人手不足，精力不夠，還是有其他的需求，找到原因有的放矢；
　　④試驗設(shè)計時應(yīng)該對比參照臨床常規(guī)診療流程，保證每個隨訪點和每項檢查項目設(shè)置的必要性、科學性和可實現(xiàn)度，盡量減少受試者和研究者不必要的負擔。在受試者隨訪時要有CRC全程協(xié)助，提前與各方斡旋爭取讓受試者走醫(yī)院的綠色通道，盡量減少受試者的排隊時間。
　　⑤要想糾正受試者“被歧視”的感覺，首先就是要從改善研究者/CRC/檢查科室的態(tài)度和行為著手，在這一點的認知上國內(nèi)和國外還有一定的差距，但筆者認為這非常有必要，受試者完全有資格享受VIP診療的待遇。其次，要讓受試者感受到自己參與臨床試驗的價值所在。我們每個人都希望能成為一些有意義的事情的一部分，當受試者知道他們能在滿足自己需要的同時還能幫助到其他人，這種榮譽感帶來的力量是很難被消磨掉的。

　　當我們時常讓自己站在受試者的立場去考慮，要理解這些因素就不難了。

　　4、幾點關(guān)于提高招募速度和受試者依從性的小技巧

　　此外，筆者還總結(jié)和借鑒了幾點比較實用的關(guān)于提供受試者參與度和依從性的技巧，供交流。

　　（1）關(guān)于提高招募速度
　　a.篩查醫(yī)院或研究者病例庫，了解本中心入組實力，為每家中心制定一套相對合理可行的招募進度計劃，提前發(fā)送給該中心PI和其他研究者，鼓勵研究者實行內(nèi)部分工，對目標達成率較高的研究者/團隊給予感謝和適當?shù)墓膭?，盡可能保證較高的入組轉(zhuǎn)化率。
　　b.建議PI定期在科室例會上提醒試驗招募工作，實現(xiàn)科室內(nèi)部資源共享，提高科室老師重視程度。
　　c.發(fā)布招募廣告：醫(yī)院門診大廳/診室門口擺放易拉寶、醫(yī)院官網(wǎng)/微信公眾號/掛號平臺信息推送、交通廣告（地鐵/公交/車站）張貼招募廣告、電臺電視廣告廣播、搜索引擎信息推送、社交網(wǎng)站廣告推送、患者/疾病教育課堂進行廣告宣傳等。
　　d.動醫(yī)學協(xié)會和研究者人脈資源的優(yōu)勢，調(diào)動共享當?shù)夭±Y源，鼓勵其他醫(yī)院醫(yī)生的推薦。
　　e.為研究者提供內(nèi)容簡要、流程清晰的招募手冊，提高知情效率，內(nèi)容包括：試驗流程圖、入排標準、患者受益、隨訪周期、檢查項目、招募常見問題錦囊等。
　　f.必要時增加新的中心，關(guān)閉入組進度過慢的中心。
　　g.尋找第三方的受試者招募公司
　　h.發(fā)動受試者的號召力，誠如警察相信警察，醫(yī)生相信醫(yī)生，同樣患者相信患者。很多疾病患者都有自己的交流群，當你讓受試者感受度良好時，多數(shù)人會愿意把它推薦給“同為天涯淪落人”的病友。

　　以上無論采取哪種方法，都建議在受試者進行篩選時，了解其是通過何種渠道獲知本試驗，并定期對上述策略進行分析測算，計算出每種招募渠道的投入獲益比，以便調(diào)整策略，精準投放，放大最優(yōu)效應(yīng)，降低招募成本。

　　（2）關(guān)于提高受試者的依從性
　　a.研究者與受試者應(yīng)該建立一對一的交流模式，研究者對每位受試者的觀察應(yīng)該從一而終，盡量避免過程中更換研究者。無論是研究者還是CRC都能對受試者的提問給予及時、準確、無疑的答復(fù)，提高受試者對研究的信賴度。
　　b. 給受試者發(fā)放受試者招募手冊，內(nèi)容包含疾病基本醫(yī)療知識問答、試驗須知、項目的基本信息、受試者權(quán)益、研究者/CRC/研究機構(gòu)聯(lián)系方式、受試者訪視卡（由研究者在上面記錄受試者每次計劃回訪的時間），并根據(jù)受試者距離的遠近至少提前回訪日5-10天預(yù)約其回訪時間。
　　c.對受試者日常的人文關(guān)懷，如：試驗定制的病歷手提袋、生日問候賀卡、受試者早上空腹查完血后給患者提供一份早餐券或小甜點等等。
　　d.定期主動問詢受試者的身體狀況，尤其兩次隨訪周期間隔較長時，這不僅是科學性的需求，也是一種人文關(guān)懷的表現(xiàn)。比如，若在這次疫情期間，研究者能主動給予受試者慰問，這種被關(guān)懷感將會倍增。

　　人對人的真誠度是無法掩飾的，投我以桃，報之以李，同樣適用于對受試者的管理。

　　每項工作只要細細考究，都蘊藏技巧，在臨床試驗中我們會面對形形色色的人和事，每個人的動機點都不是完全一樣的，通常最有效的整合方法就是讓所有人的心里感受都歸屬于一個更大的，更有益的集合，唯有如此，才能收獲愿意主動提供的源源不斷的生產(chǎn)力。以上內(nèi)容實屬有感而發(fā)，深度有限，期待日后有機會再與各位同行深入探討。

　　來源：小正醫(yī)學-Mayning