好紧好大快点舒服使劲视频_亚洲综合内射少妇av激情_色爱区综合激月婷婷激情五月_熟妇人妻无码中文字幕在线_久久人妻中出自慰19p_欧美夜色精品一区_亚洲熟女有码字幕_国产精品无码免费专区_国产AV醉酒系列精品_男人爱看的天堂网

歡迎來到思途醫(yī)療科技有限公司官網(wǎng)!

醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)合規(guī)技術咨詢服務

注冊備案 · 臨床試驗 · 體系建立輔導 · 分類界定 · 申請創(chuàng)新

186-0382-3910
186-0382-3910
全部服務分類
當前位置: 首頁 > 資訊中心 > 知識分享

骨科植入物同品種臨床評價過程的常見問題及難點

發(fā)布日期:2023-10-10 閱讀量:

?

  前言

  醫(yī)療器械臨床評價是指申請人通過臨床文獻資料、臨床經(jīng)驗數(shù)據(jù)、臨床試驗等信息對產(chǎn)品是否滿足使用要求或適用范圍進行確認的過程。所有醫(yī)療器械產(chǎn)品上市都需要臨床評價,產(chǎn)品風險不同,臨床評價資料要求不同??煞譃槊馀R床試驗目錄、同品種及臨床試驗三種路徑。

  以筆者所在的骨科行業(yè)為例,免臨床試驗目錄中的骨科品種多為成熟、技術含量低的產(chǎn)品,猶如雞肋。而開展骨科臨床試驗耗時又耗力,絕大多數(shù)企業(yè)不愿意開展投入。于是,不少廠家把目光盯上了“同品種”這個“白富美”。但同品種途徑“像霧像雨又像風”,看似近在眼前,卻又遠在天邊,讓人捉摸不透。廣大骨科廠家對其是又愛又恨。

骨科植入物同品種臨床評價過程的常見問題及難點(圖1)

  為了幫助廠家加深對骨科產(chǎn)品同品種評價路徑的理解,我們研讀了多個臨床評價相關的指導原則、專業(yè)書籍,并且結合我司在多個同品種途徑申報案例中的經(jīng)驗教訓,總結編寫此文。希望能以此文為骨科同行們開展同品種臨床評價帶來更多思考。

  概括說來,同品種臨床評價可以分為三個階段

  第一階段:初步確定申報產(chǎn)品及同品種產(chǎn)品(群)
  在初期進行同品種產(chǎn)品適宜性的初步評估。

  第二階段:將申報產(chǎn)品與同品種器械進行對比
  與每一個同品種醫(yī)療器械進行對比的項目均應包括但不限于《醫(yī)療器械臨床評價技術指導原則》附2列舉的項目,對比內(nèi)容包括定性和定量數(shù)據(jù)、驗證和確認結果,應詳述二者的相同性和差異性。

  第三階段:根據(jù)對比結果,選擇對應的路徑
  如果二者沒有差異性,則通過對同品種醫(yī)療器械臨床文獻和/或臨床經(jīng)驗數(shù)據(jù)進行收集、分析,形成臨床評價報告。
  如果二者存在差異,則需要通過申報產(chǎn)品的非臨床研究資料、和/或臨床文獻數(shù)據(jù)、和/或臨床經(jīng)驗數(shù)據(jù)、和/或針對差異性在中國境內(nèi)開展的臨床試驗資料證明差異性對產(chǎn)品的安全有效性未產(chǎn)生不利影響。

  臨床評價是一個“構建問題”,然后“回答問題”的過程。若進一步細分,又分為“特征表征”、“預選排序”、“界定差異”、“構建問題”、“臨床確認”和“限定產(chǎn)品”六個分析階段。上述各過程可能會循環(huán)往復,直至完成最終評價。在此過程,企業(yè)會遇到很多問題。

  下文會以骨科產(chǎn)品為例,探討同品種臨床評價過程的常見問題及難點。

  常見問題討論

  Q1:申報范圍“大而全”、“小而美”,怎么選?
  A1:早年,企業(yè)取得的注冊證通常是大而全,基本上在注冊時將當時市場上能見得到的產(chǎn)品都搜羅起來,一股腦寫進技術要求。別說設計開發(fā),有的甚至僅憑一張照片或者示意圖,就將產(chǎn)品注冊了下來。不過隨著法規(guī)越來越完善,審評人員的水平越來越高,現(xiàn)在再想憑此蒙混過關是不可能的。
  但“由奢入儉難”,有的企業(yè)仍擺脫不了慣性思維,在申請注冊證時型號規(guī)格貪全、適用范圍貪廣。殊不知“貪多嚼不爛”,這樣的“大而全”會給同品種臨床評價帶來極大困難。
  因此,在確定申報范圍前,應做好市場調(diào)研,從自身研發(fā)的實際水準入手,選擇企業(yè)更加擅長的、能夠開展充分設計開發(fā)、通過臨床評價可能性大的產(chǎn)品及適用范圍優(yōu)先申報,盡早上市。這樣既能早日為企業(yè)帶來收益,也能收集上市后數(shù)據(jù),為后續(xù)豐富完善產(chǎn)品線打下基礎。

  Q2:同品種(群)怎么選擇?
  A2:首先要考慮同品種產(chǎn)品的可獲得性,也就是公司是否有渠道購買到同品種產(chǎn)品的樣品。這一點通常需要公司的市場、銷售、領導層設法解決。另外需要考慮同品種產(chǎn)品數(shù)據(jù)的可獲得性。通常來說,國內(nèi)企業(yè)的產(chǎn)品會仿制產(chǎn)品的原研企業(yè)或者標桿企業(yè)。此類企業(yè)公開信息最多、同行研究聚焦。選擇該類產(chǎn)品作為同品種,即使沒有授權,也能夠通過公開渠道查詢到更多信息。另外,同品種產(chǎn)品通常不是一個產(chǎn)品,而是一個同品種群。

  Q3:同品種規(guī)格那么多,都需要購買嗎?
  A3:企業(yè)應盡可能選擇與自身最差型號規(guī)格最相近的同品種產(chǎn)品。對于骨科產(chǎn)品來說,可通過分析(如有限元分析等方法)找出力學性能的最差情況,有針對性地得到同品種的相同或者相近產(chǎn)品,進行與同品種相應產(chǎn)品實物的力學對比測試。

  Q4:是否一定需要同品種授權?
  A4:《食品藥品監(jiān)管總局關于執(zhí)行醫(yī)療器械和體外診斷試劑注冊管理辦法有關問題的通知》(食藥監(jiān)[2015] 247號)規(guī)定依據(jù)《導則》第六條開展臨床評價的,如使用了同品種醫(yī)療器械的生產(chǎn)工藝、臨床數(shù)據(jù)等資料,申請人應提交同品種醫(yī)療器械生產(chǎn)工藝、臨床數(shù)據(jù)等資料的使用授權書。使用公開發(fā)表的數(shù)據(jù),如公開發(fā)表的文獻、數(shù)據(jù)、信息等,不需取得授權。因此,通過同品種醫(yī)療器械對比進行臨床評價時,若選取其他注冊人的產(chǎn)品作為同品種醫(yī)療器械,數(shù)據(jù)如果來自公開數(shù)據(jù)、試驗測量、行業(yè)共識等,可不要求提供數(shù)據(jù)使用授權書。因此,企業(yè)大可不必為了“授權”盲目花錢去購買不入流企業(yè)的授權書。由于歷史原因,某些企業(yè)自己已上市的產(chǎn)品研究得不夠充分,沒有足夠的臨床數(shù)據(jù),這樣的授權并不能增加審評老師的信心,反而容易引起審評老師對于企業(yè)研發(fā)能力的擔憂。對于骨科產(chǎn)品來說,知名的原研廠家公開信息、文獻資料可以獲得。另外,也有可能利用公開信息判定同品種產(chǎn)品的生產(chǎn)工藝,使得無授權完成臨床評價存在可能。

  Q5:同品種選擇被證明為不合適怎么辦?
  A5:同品種的選擇是一個動態(tài)的漸進明細的過程,可能一開始選擇的產(chǎn)品最終會被證明為不適合,也有可能在臨床過程中增加了新的同品種。這對于同品種路徑是正常的現(xiàn)象,企業(yè)應做好心理準備,不宜抱有一次性成功的想法。同品種是一個產(chǎn)品族的概念,一份好的臨床評價,必須經(jīng)過“擬定同品種群→臨床信息對同品種假設提出質(zhì)疑→調(diào)整同品種群→臨床信息再次對同品種假設提出質(zhì)疑”四個階段之間的多次循環(huán)往復的過程。同品種的最終選定是在臨床評價(包括非臨床試驗研究數(shù)據(jù)的對比及隨后臨床數(shù)據(jù)的對比)過程中才能逐步論證明確的。在臨床評價完成之前都有可能出現(xiàn)更換同品種產(chǎn)品的情況,例如原先確定的同品種產(chǎn)品購買不到,非臨床性能數(shù)據(jù)差異太大,臨床數(shù)據(jù)缺失等等。若希望降低同品種選擇不適合帶來的延期風險,在項目前期初步確定同品種產(chǎn)品時就需要盡可能充分考慮各個因素。

  Q6:怎么證明差異性對安全有效性無影響?
  A6:建議選擇綜合各方面后,與所申報產(chǎn)品最相近的某一同品種產(chǎn)品進行重點對比,對缺乏信息的項目,在選擇次相近的其他同品種,以此類推,直至所有項目均得到與同品種的對比,并界定各項目差異度。若存在差異,可通過下圖的方法證明差異性對安全有效性無影響。

骨科植入物同品種臨床評價過程的常見問題及難點(圖2)

  上圖來源于CMDE郭曉磊老師的著作《醫(yī)療器械同品種臨床評價的質(zhì)控、難點及應對:以骨植入物為例》圖1-2。由圖可見,對于申報產(chǎn)品與同品種之間存在差異的,產(chǎn)品間的差異需要找到更大差異范圍的同品種產(chǎn)品,并評價其是否能體現(xiàn)出一致的臨床效能。此差異度的大小若處于所設定的所有同品種產(chǎn)品間最大差異變化范圍內(nèi),將有助于判定此差異度的可接受性。若產(chǎn)品設定/引發(fā)的臨床預期變化可能超出了同類產(chǎn)品的范圍,則主要依靠自身臨床數(shù)據(jù)(主要來源于各類臨床研究)進行設計開發(fā)確認;若產(chǎn)品臨床預期變化可能未超出同類產(chǎn)品的范圍,則主要依靠同類產(chǎn)品臨床數(shù)據(jù)(主要指臨床文獻)完成臨床風險評價。

  Q7:按照同品種醫(yī)療器械臨床數(shù)據(jù)進行臨床評價時,如檢索不到同品種醫(yī)療器械的臨床文獻怎么辦?
  A7:同品種醫(yī)療器械臨床數(shù)據(jù)的收集、分析與評價,根據(jù)申報產(chǎn)品設計特點、關鍵技術、適用范圍和風險程度的不同,具有不同作用,包括確認同品種醫(yī)療器械的安全有效性是否已得到臨床公認,風險受益是否在可接受范圍內(nèi);充分識別同品種醫(yī)療器械的臨床使用風險,為申報產(chǎn)品的風險受益分析提供信息;通過臨床數(shù)據(jù)確認非臨床研究的剩余風險;為部分非臨床研究(如臺架試驗)測試結果的評價提供臨床數(shù)據(jù)等。同品種產(chǎn)品臨床數(shù)據(jù)除了臨床文獻數(shù)據(jù),還包括臨床經(jīng)驗數(shù)據(jù)和臨床試驗數(shù)據(jù),臨床經(jīng)驗數(shù)據(jù)包括已完成的臨床研究數(shù)據(jù)集、不良事件數(shù)據(jù)集和與臨床風險相關的糾正措施數(shù)據(jù)集,其中不良事件數(shù)據(jù)集可以通過監(jiān)管機構上市后的投訴、不良事件公開獲取。此外,申請人還需確認選取的同品種產(chǎn)品是否為同類產(chǎn)品中臨床關注度較高的、安全有效性已得到公認的產(chǎn)品,以及文獻檢索策略是否恰當,能否保證檢索的全面性。按照《臨床評價導則》附4,對同品種已上市產(chǎn)品的臨床文獻進行臨床評價是骨科產(chǎn)品同品種途徑臨床評價的必經(jīng)環(huán)節(jié),因為產(chǎn)品自身的臨床數(shù)據(jù)只有結合同品種臨床數(shù)據(jù),才能判斷差異對安全有效的影響,完成系統(tǒng)評價。

  Q8:申報產(chǎn)品與同品種差異小是否就一定能通過評價?
  A8:從《醫(yī)療器械臨床評價技術指導原則》附錄4《通過同品種醫(yī)療器械臨床試驗或臨床使用獲得的數(shù)據(jù)進行分析評價路徑》流程圖可以看出:申報產(chǎn)品與同品種的差異大小與同品種臨床評價成功與否沒有必然關系。是否需要進行臨床試驗,取決于臨床評價的結論。如果申報產(chǎn)品與某同品種差異很小,缺乏同品種臨床數(shù)據(jù),不一定能夠成功完成臨床評價(如上述問題所討論。)

  Q9:常見的可接受的同品種臨床評價情形有哪些?
  A9:骨科植入物同品種評價路徑對以下情形尤其有意義:1. 仿制型與原廠產(chǎn)品之間差異的臨床評價以及改進型產(chǎn)品與原代產(chǎn)品之間差異的臨床評價。最容易通過的情形是,與同品種相比,申報產(chǎn)品為無變動的仿制品或轉廠生產(chǎn)。筆者前東家就曾以同品種路徑成功取得進口轉國產(chǎn)產(chǎn)品的注冊證,二者之間并非完全一致,存在一定的差異,但公司對差異部分對安全有效性的影響做了非常充分的研究評價,最終取得成功。2. 申報產(chǎn)品自身臨床使用歷史數(shù)據(jù)充分。3.同品種種群涵蓋了申報品可能出現(xiàn)的風險與收益邊界

  Q10:哪些情況容易被判定為“不合格”?
  A10:1. 非臨床研究內(nèi)容不嚴密或不充分。此類“不合格”屬于低級錯誤,暴露了企業(yè)研發(fā)能力的明顯薄弱。我司參與過很多企業(yè)的注冊申報,發(fā)現(xiàn)越是大公司越注重非臨床研究,不吝于開展各類測試、驗證及確認。而研發(fā)較低的企業(yè),會抱著能省就省的想法。卻容易因小失大,影響整個臨床評價的結果。2. 16項對比所選擇的同品種與臨床數(shù)據(jù)涉及的同品種不一致。出現(xiàn)這種情況,是由于沒有理解到同品種的選擇從來不應僅僅限定于某一個產(chǎn)品,而應是從材料、性能、解剖形狀、預期用途等多角度來選擇同品種群,以進行論證和風險評價。理解了這一點,就能解決此問題。

  同品種臨床評價是一個非常專業(yè)、復雜的過程,中間存在的困難及問題遠不止上文所述,但這些問題并非不可克服。目前已經(jīng)有多多家企業(yè)通過同品種路徑取得了上市前批準。企業(yè)本著充分研究擬上市產(chǎn)品的初心,根據(jù)本文提及的參考資料的指導開展評價,給審評老師以足夠的證據(jù)及信心,是具備可行性的。

  本文篇幅有限,無法面面俱到。因此歡迎骨科廠家與我們溝通交流,分享經(jīng)驗、探討解決方案,一起提高同品種評價路徑的通過率。

  參考文獻:
  1.《醫(yī)療器械臨床評價技術指導原則》
  2. 脊柱植入物臨床評價質(zhì)量控制注冊技術審查指導原則(2020年第31號)
  3.《醫(yī)療器械同品種臨床評價的質(zhì)控、難點及應對:以骨植入物為例》
  4. CMDE共性問題解答
  來源:瑞賽得

思途企業(yè)咨詢

站點聲明

本網(wǎng)站所提供的信息僅供參考之用,并不代表本網(wǎng)贊同其觀點,也不代表本網(wǎng)對其真實性負責。圖片版權歸原作者所有,如有侵權請聯(lián)系我們,我們立刻刪除。如有關于作品內(nèi)容、版權或其它問題請于作品發(fā)表后的30日內(nèi)與本站聯(lián)系,本網(wǎng)將迅速給您回應并做相關處理。
鄭州思途醫(yī)療科技有限公司專注于醫(yī)療器械產(chǎn)品政策與法規(guī)規(guī)事務服務,提供產(chǎn)品注冊備案申報代理、臨床試驗、體系建立輔導、分類界定、申請創(chuàng)新辦理服務。

八年

醫(yī)療器械服務經(jīng)驗

多一份參考,總有益處

聯(lián)系思途,免費獲得專屬《落地解決方案》及報價

咨詢相關問題或咨詢報價,可以直接與我們聯(lián)系

思途CRO——醫(yī)療器械注冊臨床第三方平臺

在線咨詢
186-0382-3910免費獲取醫(yī)療器械注冊落地解決方案
在線客服
服務熱線

北京公司
186-0382-3911

鄭州公司
186-0382-3910

合肥公司
188-5696-0331

微信咨詢
返回頂部