臨床試驗協(xié)同訪視(CO-V)誰來做?怎么做?目的是什么?
發(fā)布日期:2023-10-10 閱讀量:次
?
臨床試驗項目的operation環(huán)節(jié)從kick-off meeting、研究者會、倫理遞交、遺傳辦上會、中心啟動,到項目關(guān)閉,歷時數(shù)年是常見的。那么在這漫長的項目過程中,除了第三方的QA,項目組也會對項目進(jìn)行日常的QC——協(xié)同訪視,即我們俗稱的CO-V、CO-M。協(xié)同訪視在臨床試驗項目中的作用很重要,而且針對不同階段,不同需求起了不同的作用。那么具體由誰來做協(xié)同訪視,怎么做和要達(dá)到什么目的呢?
什么是協(xié)同訪視?
首先要明確的是,協(xié)同訪視是屬于項目質(zhì)量把控中的QC范疇,由Operation Team的人實施的,如CO/PM,另外也可以是由監(jiān)查員的直線經(jīng)理LM或其委托人等進(jìn)行實施。(我們下面會說到為什么會有委托人的情況)
協(xié)同訪視的目的可以分中心質(zhì)控和帶教培訓(xùn)來側(cè)重:
1、對中心質(zhì)控:評估及發(fā)掘項目的中心質(zhì)量問題,評估中心的狀況、方案、SOP、GCP依從性和違背/潛在的風(fēng)險;跟進(jìn)還沒解決的重要的問題,當(dāng)然這些問題可能是CRA發(fā)現(xiàn),也有可能是申辦方稽查發(fā)現(xiàn)的,在CRA層面解決有困難,那么CO-V就協(xié)助CRA處理或促進(jìn)項目進(jìn)展,優(yōu)化溝通渠道等。
2、對CRA帶教培訓(xùn):評估CRA的工作質(zhì)量、控制人員因素的風(fēng)險;我要說的是CO-V是對CRA的很好帶教培訓(xùn)形式。會有CRA要求并提出on-site training的需求。那么這個CO-V就正好應(yīng)培訓(xùn)需求而進(jìn)行。
怎么決定CO-V的選點?
CO-V的選點和臨床試驗稽查點的選擇有點類似,但也有其靈活性和特點,基本也可以歸為對人的帶教培訓(xùn)和對中心質(zhì)量把控這兩個維度的風(fēng)險評估來決定,是否要在監(jiān)查員或該中心開展協(xié)同訪視。
在人的層面,多數(shù)以CRA等人的performance作為考慮的因素,例如CRA是否沒經(jīng)驗(從CV可看到)、各方面反映該中心的人員的表現(xiàn)是否糟糕(從MVR、PD/SAE上報情況、EDC的填寫情況等)、或者CRA之前沒進(jìn)行過一些特定的階段,比如之前沒進(jìn)行過啟動/關(guān)中心/常規(guī)監(jiān)查等,需要進(jìn)行帶教或考察,另外情況就是常規(guī)的coach或考核,也會通過協(xié)同訪視去達(dá)到想要的目標(biāo)。(大家都知道培訓(xùn)是有on site training,我覺得這是最有效率的培訓(xùn)方式,如果有可能,建議定期采取該方式;另外有些公司人員晉升只看年資,對工作質(zhì)量怎么樣就看入組多少,進(jìn)展怎么樣,也沒有CO-V的反饋參考,這樣也是不完善的);
在中心的層面,如果中心存在入組過快或過慢、通過不限于監(jiān)查、稽查、溝通投訴等各種渠道收集到的問題的嚴(yán)重性、頻繁的人員交接、中心的進(jìn)展或安全性上報有異于其他中心或項目總體等情況,也是作為評估是否進(jìn)行CO-V的考慮因素。另外如果中心被選定進(jìn)行稽查或inspection,也常常會進(jìn)行CO-V,當(dāng)然遞交審評前的質(zhì)控現(xiàn)在一般通過自查的形式進(jìn)行。 另外,如果CRA有工作反饋消極,MVR質(zhì)量差空洞無物、EDC嚴(yán)重不及時、經(jīng)常提出問題尋求指導(dǎo)未果后不了了之等情況,PM應(yīng)該有所警惕。
應(yīng)該怎么CO-V?
協(xié)同訪視有別于平時的監(jiān)查,針對目的不同,各有其考察的側(cè)重點。如果是項目中心方面為主,多專注與中心的評估及方案的執(zhí)行,一般由CO/PM或PD等項目組內(nèi)進(jìn)行;如果是人員的帶教考核為主,多專注常規(guī)技能的評估及考核,一般由line manager進(jìn)行。當(dāng)然總是有特殊情況,有些CRO或藥企處于成本考慮,對于當(dāng)?shù)氐腃RA或中心,會偏向委托當(dāng)?shù)鼗蚋浇膕enior一點的人員進(jìn)行,比如CRA leader等。也有CRO公司,在合同簽訂的時候,是有明確CO-V多少次,但公司也需要有人員培訓(xùn)的需求,也會把一些人員培訓(xùn)的訪視放在項目CO-V里面,這樣公司承擔(dān)的成本就可以分?jǐn)傄恍?。但需要明確的是,我覺得如果以項目質(zhì)控為主,委托l(wèi)ine經(jīng)理等非本項目資深人員去做的協(xié)同訪視不太合適。首先因為保密,項目組外的人不方便深入涉及項目信息,再者協(xié)同訪視的人不懂方案細(xì)節(jié),效果必定打折扣的。
每個公司的SOP各有特點,有些公司覺得CO-V就是以項目為主,人員培訓(xùn)帶教是融入在項目里面的,其實這都是沒問題的,每種理念都有道理,主要是看公司的發(fā)展階段,架構(gòu)和人員配置而定,如果公司沒專設(shè)管人的line manager,自然也就無從把人員培訓(xùn)獨立出來了。當(dāng)然也有不考慮培訓(xùn)CRA的企業(yè),我們就不多說了。我們這里自然要細(xì)分來講,我們還是承接上面的理念,從帶教培訓(xùn)和項目質(zhì)控兩方面來分享一下CO-V要Focus的點:
帶教培訓(xùn)為主的CO-V
考察點一般有如下,但不限于:
1、監(jiān)查前后準(zhǔn)備:CRA準(zhǔn)時衣著這個就不用說了,主要是涉及監(jiān)查的準(zhǔn)備及跟蹤,監(jiān)查前的確認(rèn)函是否發(fā)送、需要核實的之前follow up的情況、CRA是否有準(zhǔn)備監(jiān)查的計劃或to do list、監(jiān)查后監(jiān)查報告的時限、報告的質(zhì)量和是否都能如實記錄所有問題、是否能把發(fā)現(xiàn)的問題或建議按sop要求反饋follow up letter給研究者;另外更高要求的是,CRA是否清楚項目的總體進(jìn)展,該中心的入組/SAE/PD/EDC/query情況與其他中心對比怎么樣、是否熟悉方案(更新)及歷史、MP要求怎么樣;
2、ISF:研究者文件夾的更新情況。文件夾是很能夠體現(xiàn)CRA的工作態(tài)度及思維,考察是否能按照ISF目錄進(jìn)行確保ISF文件夾的完整性與及時性,我之前分享的臨床試驗涉及的文檔也有專門分享,有興趣的也可以點擊閱讀;
3、SDV:針對一兩本受試者的病歷及相關(guān)的ICF、EDC/CRF、研究產(chǎn)品(藥物)發(fā)放使用回收記錄、血樣運輸或中心實驗室/讀片中心等vendor記錄進(jìn)行SDV,這點和常規(guī)監(jiān)查類似【精品】常規(guī)監(jiān)查/RMV的內(nèi)容和流程。但要注意的是,CO-V主要是發(fā)現(xiàn)問題,針對1-2本病歷的共性問題去增加涉及面發(fā)現(xiàn)更深層的原因,另外建議和CRA一起去做一本SDV,看一下CRA是怎么做SDV的,流程溯源的情況是否合適。如果CRA溯源的source data選擇錯了,即使當(dāng)時沒有發(fā)現(xiàn)數(shù)據(jù)一致性的問題,也是存在很大的風(fēng)險。有興趣可以點擊臨床試驗中的原始資料、臨床試驗中的血樣標(biāo)本、臨床試驗中的化驗單問題閱讀;
4、研究產(chǎn)品:以藥物臨床試驗為例,研究藥物提供的全流程需要進(jìn)行oversight,看CRA怎么去核實研究藥物相關(guān)的信息。針對臨床試驗中的藥品管理問題,例如有超溫或丟失情況怎么處理,是否能評估是否有破盲風(fēng)險;可點擊臨床試驗中的研究產(chǎn)品丟失、臨床試驗中的溫濕度記錄問題閱讀;
5、其他vendor相關(guān):這里是涉及到中心實驗室、試驗產(chǎn)品如藥物及血樣的冷鏈物流、第三方讀片中心等的管理,有興趣可點擊臨床試驗中的中心實驗室閱讀,物資(KIT)的供應(yīng)是否幾時都是需要考慮的;
6、溝通:考察CRA在中心監(jiān)查的前中后期與研究者的溝通,對之前pending的問題、對項目進(jìn)展的促進(jìn)、對遞交的SAE/PD簽字溝通、對研究者通訊等工具的利用、對監(jiān)查中發(fā)現(xiàn)的問題的溝通反饋方式及效果;如果在監(jiān)查中沒見過PI/key Sub-I,沒做溝通,監(jiān)查后僅follow up letter發(fā)過去,這樣的溝通是很糟糕的。
項目/中心質(zhì)控為主的CO-V
ISF、研究產(chǎn)品、生物樣本等方面可以參考上述的考慮。但每個項目有其特殊的情況,沒有東西是可以一概而論的,例如但不限于:
1、項目流程的管理:針對中心人員授權(quán)、培訓(xùn)及涉及具體工作的時間、研究產(chǎn)品及啟動的時間關(guān)系需要側(cè)重評估;
2、知情同意:一般在項目的CO-V里面針對知情同意作為獨立的一塊來考察。雖然在文件只是一份ICF,但其背后及延伸還是很多的,知情的版本、簽署人、簽署時間、知情同意過程的記錄、有關(guān)聯(lián)性試驗如Ⅱ期的方案中全盤接受PK期受試者、Ⅲ期試驗中有PK試驗的知情同意情況都各有項目的特殊考慮。
3、方案依從性:主要對入排、禁用藥物、藥物調(diào)整、緊急用藥、SAE/PD上報等情況、隨機等方案及相關(guān)血樣標(biāo)本Manual等有規(guī)定的流程進(jìn)行評估;
4、原始資料:每個項目每個中心都不同的操作方式和流程,有些項目設(shè)計研究病歷,有些項目用臨床用的病歷,各種表格又交錯,一個數(shù)據(jù)有可能出現(xiàn)在多份文件上,如果無法定義哪個是原始數(shù)據(jù),就談不上SDV了。
項目質(zhì)控是一個系統(tǒng)工程,這都是有計劃的,就項目來說,CRO的合同都會明確CO-V/Audit的次數(shù),PMP都會有計劃開展質(zhì)控的大約階段。人員的培訓(xùn)年度計劃應(yīng)該會記錄,每年度每個CRA需要開展帶教培訓(xùn)為主導(dǎo)的CO-V的基本情況,如果培訓(xùn)計劃做得細(xì)的,各種資歷的CRA每年都會有規(guī)定安排on site CO-V的次數(shù)??偟膩碚f,如果按計劃,按check list來認(rèn)真CO-V,走好每一步,項目質(zhì)量自然更能經(jīng)得起考驗。
站點聲明
本網(wǎng)站所提供的信息僅供參考之用,并不代表本網(wǎng)贊同其觀點,也不代表本網(wǎng)對其真實性負(fù)責(zé)。圖片版權(quán)歸原作者所有,如有侵權(quán)請聯(lián)系我們,我們立刻刪除。如有關(guān)于作品內(nèi)容、版權(quán)或其它問題請于作品發(fā)表后的30日內(nèi)與本站聯(lián)系,本網(wǎng)將迅速給您回應(yīng)并做相關(guān)處理。
鄭州思途醫(yī)療科技有限公司專注于醫(yī)療器械產(chǎn)品政策與法規(guī)規(guī)事務(wù)服務(wù),提供產(chǎn)品注冊備案申報代理、臨床試驗、體系建立輔導(dǎo)、分類界定、申請創(chuàng)新辦理服務(wù)。
行業(yè)資訊
知識分享