?

　　藥物臨床試驗(yàn)資料是臨床試驗(yàn)項(xiàng)目的啟動(dòng)過(guò)程及臨床實(shí)施情況的真實(shí)記錄。臨床試驗(yàn)資料管理貫穿于整個(gè)藥物臨床試驗(yàn)過(guò)程中，臨床試驗(yàn)資料全面記錄國(guó)家藥品監(jiān)督管理部門(mén)與研究中心各倫理委員會(huì)對(duì)試驗(yàn)項(xiàng)目的審核過(guò)程及試驗(yàn)項(xiàng)目在實(shí)施過(guò)程中研究者對(duì)試驗(yàn)方案的執(zhí)行情況、受試者的知情同意與用藥情況、藥物安全性與有效性等信息；它是藥物上市申報(bào)的首要資料，也是保障受試者安全和權(quán)益的有效依據(jù)。臨床試驗(yàn)資料必須做到準(zhǔn)確、全面、規(guī)范及可溯源。研究者及時(shí)完整的如實(shí)記錄、監(jiān)查員認(rèn)真全面的數(shù)據(jù)核査、文件管理人員周期性的歸整是藥物臨床試驗(yàn)檔案資料完整的重要保證。

　　臨床試驗(yàn)文件的分類(lèi)

　　一、倫理審查歸檔文件資料

　　倫理審查資料是倫理委員會(huì)履行其職能，本著保護(hù)受試者權(quán)益和促進(jìn)醫(yī)學(xué)科學(xué)發(fā)展的宗旨，對(duì)臨床試驗(yàn)的倫理問(wèn)題進(jìn)行審査、監(jiān)督、指導(dǎo)等活動(dòng)中形成的具有查考利用價(jià)值的原始記錄。對(duì)倫理委員會(huì)審查資料規(guī)范化管理，是倫理委員會(huì)審查質(zhì)量控制的一個(gè)重要組成部分，也是保護(hù)受試者權(quán)益的有效措施。根據(jù)《藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》（GCP）的要求，倫理審查的資料應(yīng)包含以下項(xiàng)目：
　　1、批復(fù)文件：包括NMPA及倫理委員會(huì)的批件等。
　　2、資質(zhì)及證書(shū)資料：包括藥品GMP證書(shū)、醫(yī)療器械企業(yè)許可證、實(shí)驗(yàn)室質(zhì)控證明及中心實(shí)驗(yàn)室質(zhì)控證明等。
　　3、知情同意書(shū)、臨床試驗(yàn)方案等：包括知情同意書(shū)、臨床試驗(yàn)方案、研究者手冊(cè)、研究病歷、受試者日志及其更新版本資料。
　　4、研究者履歷及相關(guān)文件：包括研究者履歷、GCP培訓(xùn)證書(shū)、研究者授權(quán)表及簽名樣張、啟動(dòng)會(huì)文件及培訓(xùn)記錄等。
　　5、報(bào)告類(lèi)文件：包括不良事件報(bào)告表、方案偏離報(bào)告、質(zhì)量控制報(bào)告、年度報(bào)告、總結(jié)報(bào)告等。
　　6、設(shè)盲試驗(yàn)相關(guān)文件：包括揭盲流程、揭盲記錄、中心的應(yīng)急信封。
　　7、其他文件：包括申請(qǐng)書(shū)、委托書(shū)、研究協(xié)議、招募材料、保險(xiǎn)憑證、物資交接單等。

　　二、受試者相關(guān)文件資料

　　1、知情同意書(shū)
　　知情同意書(shū)是臨床試驗(yàn)的重要壞節(jié)，一般知情同意書(shū)一式兩份，有些試驗(yàn)項(xiàng)日要求式三份，研究者和受試者各保留一份。研究者應(yīng)在病程訪視記錄中詳細(xì)記錄知情同意的過(guò)程，證明受試者已完全理解知情同意書(shū)內(nèi)容，并將簽署后的知情同意書(shū)復(fù)印件交與受試者，以避免研究者和受試者在知情同意方面出現(xiàn)糾紛。

　　2、受試者基本信息登記
　　記錄受試者姓名、性別、民族、職業(yè)、聯(lián)系地址與電話、身份證號(hào)、篩選日期，是否入選以及篩選失敗原因、入組日期、隨機(jī)號(hào)或藥物號(hào)、出組日期或退組原因等。

　　3、受試者研究病歷
　　包括住院病歷、門(mén)診病歷、實(shí)驗(yàn)室檢查及化驗(yàn)報(bào)告等，受試者的病程應(yīng)按照試驗(yàn)方案中所要求的頻次記錄，受試者的每一份報(bào)告單要求研究者在閱讀后簽名并簽署日期。

　　4、經(jīng)費(fèi)資料
　　檢查化驗(yàn)費(fèi)用報(bào)銷(xiāo)明細(xì)、交通補(bǔ)助及采血補(bǔ)助明細(xì)等財(cái)務(wù)資料。

　　三、生物樣本采集與處理相關(guān)記錄

　　生物樣本的采集與處理應(yīng)嚴(yán)格遵循試驗(yàn)方案要求進(jìn)行，尤其是藥代動(dòng)力學(xué)和生物等效性的試驗(yàn)項(xiàng)目，一般都設(shè)有嚴(yán)格的密集采血時(shí)間點(diǎn)，在時(shí)間窗內(nèi)完成對(duì)PK及PD標(biāo)本的采集和處理，并詳細(xì)如實(shí)記錄標(biāo)本的采集時(shí)間、采集的量、離心時(shí)間、分裝時(shí)間、存放時(shí)間、保存溫度等。每一份標(biāo)本的標(biāo)簽應(yīng)粘貼牢固、內(nèi)容清楚可分辨，按照試驗(yàn)方案要求定期進(jìn)行轉(zhuǎn)運(yùn)標(biāo)本，全程應(yīng)有溫控，并將溫控記錄打印存放。生物標(biāo)本以樣本長(zhǎng)期凍存穩(wěn)定時(shí)間為限，超過(guò)保存期限后，在取得申辦方書(shū)面同意后，按相關(guān)規(guī)定進(jìn)行銷(xiāo)毀處理，對(duì)于超出保存期的生物樣本，按照《醫(yī)療廢物管理?xiàng)l例》和《醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)醫(yī)療廢物管理辦法》的相關(guān)規(guī)定處理。對(duì)于篩選、出組或安全性化驗(yàn)，根據(jù)試驗(yàn)方案要求記錄采集項(xiàng)目、采血時(shí)間及采集人等信息。

　　四、試驗(yàn)用藥物出入登記相關(guān)記錄

　　1、試驗(yàn)用藥物接受和存放記錄；
　　2、試驗(yàn)用藥物清點(diǎn)、發(fā)放、回收和銷(xiāo)毀記錄；
　　3、試驗(yàn)用藥物存放的溫度及濕度記錄。

　　五、試驗(yàn)病房文檔管理

　　1、 標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（SOP）
　　SOP制訂并批準(zhǔn)后必須首先對(duì)相關(guān)工作人員進(jìn)行培訓(xùn)，SOP可放置在執(zhí)行的崗位或房間，方便研究人員隨時(shí)查閱參考。
　　SOP的制訂、生效、培訓(xùn)及銷(xiāo)毀情況均應(yīng)記錄并存檔備查，不同版本的SOP及修訂情況也應(yīng)當(dāng)完整歸檔并保存。舊版SOP要有明顯“作廢”標(biāo)志，并完整留檔保存。

　　2、病房?jī)x器設(shè)備質(zhì)檢和使用記錄
　　病房配備的所有儀器設(shè)備應(yīng)定期進(jìn)行質(zhì)檢和維護(hù)，確保儀器設(shè)備正常運(yùn)轉(zhuǎn)；建立儀器使用登記本，如有異常，應(yīng)詳細(xì)記錄并及時(shí)維修。定期導(dǎo)出心電圖機(jī)的電子數(shù)據(jù)信息，以防數(shù)據(jù)丟失；定期打印冰箱的溫控記錄，及早發(fā)現(xiàn)冰箱有無(wú)異常。

　　3、研究人員檔案
　　研究人員檔案應(yīng)包括研究人員簡(jiǎn)歷、研究人員資質(zhì)證書(shū)及GCP培訓(xùn)證書(shū)等，研究人員簡(jiǎn)歷應(yīng)涵蓋研究人員的基本信息、教育背景、職業(yè)經(jīng)歷、參加的臨床試驗(yàn)項(xiàng)目情況、接受GCP培訓(xùn)的情況、所屬學(xué)術(shù)團(tuán)體及發(fā)表文章、專(zhuān)著等信息。

　　臨床試驗(yàn)文件資料的特點(diǎn)

　　一、保密性

　　臨床試驗(yàn)的所有資料如試驗(yàn)方案內(nèi)容、中心實(shí)驗(yàn)室手冊(cè)以及受試者的基本信息、受試者研究病歷、試驗(yàn)小結(jié)和總結(jié)報(bào)告等信息資料都應(yīng)嚴(yán)格保密，所有權(quán)歸屬申辦方。如果研究機(jī)構(gòu)擬將資料提供給另一方或轉(zhuǎn)移至其他地方放置，需經(jīng)申辦方同意，試驗(yàn)資料僅藥物管理部門(mén)、申辦方和臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)相關(guān)人員可借閱查看，不得對(duì)外泄露。

　　二、完整性

　　藥物臨床試驗(yàn)全過(guò)程產(chǎn)生的原始資料種類(lèi)繁多且資料累積跨時(shí)長(zhǎng)，很多資料不是一次性收集整理，而需要多次反復(fù)留存，包括臨床前的啟動(dòng)資料，倫理批件、試驗(yàn)方案，實(shí)施過(guò)程中收集的知情同意書(shū)、方案執(zhí)行情況、藥物使用登記、藥物的不良反應(yīng)及治療效果、試驗(yàn)結(jié)束后的總結(jié)報(bào)告與統(tǒng)計(jì)報(bào)告等。按照規(guī)定，臨床試驗(yàn)中產(chǎn)生的所有原始資料原件都要完整、有序地保存在研究機(jī)構(gòu)。研究機(jī)構(gòu)歸檔的完整性原則是必須包括所有原始文件和有關(guān)資料，能夠證明所提交的各項(xiàng)藥品注冊(cè)資料的真實(shí)性和可溯源性。

　　三、及時(shí)性

　　試驗(yàn)資料的及時(shí)性包括記錄歸檔的及時(shí)性和上報(bào)的及時(shí)性。完成研究工作后必須在藥物臨床試驗(yàn)資料管理制度規(guī)定的時(shí)間內(nèi)完成研究資料的歸檔工作，歸檔不及時(shí)往往會(huì)增加資料丟失的風(fēng)險(xiǎn)。對(duì)于試驗(yàn)過(guò)程中發(fā)生的嚴(yán)重不良事件應(yīng)及時(shí)上報(bào)（24小時(shí)內(nèi)上報(bào)NMPA、機(jī)構(gòu)倫理委員會(huì)及申辦方）。

文章節(jié)選自《臨床研究協(xié)調(diào)員規(guī)范化培訓(xùn)手冊(cè)》