附件：眼科飛秒激光治療機注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則（2018年第53號）.doc

眼科飛秒激光治療機注冊技術(shù)審查
指導(dǎo)原則

本指導(dǎo)原則旨在指導(dǎo)注冊申請人對眼科飛秒激光治療機注冊申報資料的準備及撰寫，同時也為技術(shù)審評部門審評注冊申報資料提供參考。

本指導(dǎo)原則是對眼科飛秒激光治療機的一般要求，申請人應(yīng)依據(jù)產(chǎn)品的具體特性確定其中內(nèi)容是否適用，若不適用，需具體闡述理由及相應(yīng)的科學(xué)依據(jù)，并依據(jù)產(chǎn)品的具體特性對注冊申報資料的內(nèi)容進行充實和細化。

本指導(dǎo)原則是供申請人和審查人員使用的指導(dǎo)文件，不涉及注冊審批等行政事項，亦不作為法規(guī)強制執(zhí)行，如有能夠滿足法規(guī)要求的其他方法，也可以采用，但應(yīng)提供詳細的研究資料和驗證資料。應(yīng)在遵循相關(guān)法規(guī)的前提下使用本指導(dǎo)原則。

本指導(dǎo)原則是在現(xiàn)行法規(guī)、標準體系及當前認知水平下制定的，隨著法規(guī)、標準體系的不斷完善和科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，本指導(dǎo)原則相關(guān)內(nèi)容也將適時進行調(diào)整。

一、適用范圍

本指導(dǎo)原則適用于角膜及晶狀體等相關(guān)手術(shù)飛秒激光治療機。

眼科的其他應(yīng)用可參照本指導(dǎo)原則中的要求準備注冊資料。

二、注冊單元劃分

根據(jù)《醫(yī)療器械注冊管理辦法》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局令第4號）第七十四條：“醫(yī)療器械注冊或者備案單元原則上以產(chǎn)品的技術(shù)原理、結(jié)構(gòu)組成、性能指標和適用范圍為劃分依據(jù)?！毖劭骑w秒激光治療機的注冊單元劃分應(yīng)當遵守以下基本原則：

與主機無任何物理或電氣連接的附件應(yīng)與主機劃分為不同的注冊單元。例如，與眼科飛秒激光治療機主機無任何連接的開瞼器、注射器應(yīng)與主機劃分為不同的注冊單元。

適用范圍不同的眼科飛秒激光治療機應(yīng)劃分為不同的注冊單元。例如，用于屈光手術(shù)的治療機與用于白內(nèi)障手術(shù)的治療機劃分為不同的注冊單元。

手術(shù)方式不同應(yīng)劃分為不同的注冊單元。例如，用于LASIK手術(shù)中制作角膜瓣的飛秒激光治療機與能獨自完成屈光手術(shù)的全飛秒激光治療機劃分為不同的注冊單元。

三、綜述資料

（一）產(chǎn)品描述

1.根據(jù)產(chǎn)品自身結(jié)構(gòu)特點闡述各關(guān)鍵組件的工作原理。例如，飛秒激光發(fā)生的原理、光束傳輸及控制的原理。明確飛秒激光的激光物質(zhì)、激光放大方式。描述患者接口組件的固定方式及原因。OCT或者生物測量組件的工作原理?？山Y(jié)合光路圖和/或結(jié)構(gòu)圖進行說明。

產(chǎn)品工作原理可根據(jù)產(chǎn)品實際研發(fā)情況進行描述，例如：飛秒激光是指脈沖寬度為10-15秒量級的激光脈沖，由于激光脈沖持續(xù)的時間非常短，與生物組織相互作用時幾乎沒有熱效應(yīng)破壞組織結(jié)構(gòu)，可以實現(xiàn)非常精準細微的切割。眼科手術(shù)的飛秒激光一般需要高重復(fù)頻率如幾百kHz，平均功率為瓦量級，脈沖寬度為百飛秒量級的激光參數(shù)，要獲得這種參數(shù)的飛秒激光首先需要一個飛秒種子光源。飛秒種子光源是由飛秒振蕩器通過鎖模實現(xiàn)的，根據(jù)不同增益晶體采用不同的鎖模方式，比較常見的有Kerr透鏡鎖模，SESAM可飽和介質(zhì)鎖模，非線性偏振態(tài)變化鎖模等。飛秒種子源的能量都非常低，必須將飛秒種子源進行放大后才能使用，飛秒激光的放大方式是以啁啾脈沖放大技術(shù)（Chirped -Pulse Amplification，簡稱CPA）為基礎(chǔ)，其工作原理是：首先由振蕩器產(chǎn)生穩(wěn)定的鎖模脈沖序列，隨后通過脈沖展寬器，在盡可能維持光譜成分不變的情況下，使種子脈沖展寬到數(shù)百皮秒使其峰值功率大幅度降低，這樣當展寬后的脈沖進入放大器放大時，可以有效地降低種子脈沖的增益飽和效應(yīng)并避免因過高峰值功率而引起的非線性效應(yīng)和對材料的損傷，從而保證了能量的穩(wěn)定增長及高效率放大，最后采用具有與展寬器色散相反的再壓縮系統(tǒng)，使脈沖復(fù)原到與種子相近的時間寬度，進而得到高峰值功率的飛秒激光脈沖。根據(jù)啁啾脈沖放大技術(shù)原理，飛秒激光器主要結(jié)構(gòu)包括飛秒脈沖振蕩器、脈沖展寬器、能量放大器、脈沖壓縮器，以及電子同步選單器等部分。

飛秒激光原理如圖1。

2.作用機理詳述飛秒激光與生物組織（角膜、晶狀體前囊膜、晶狀體核）相互作用的機理及量效關(guān)系。

3.結(jié)構(gòu)組成應(yīng)詳述主機、患者接口組件、OCT或其他生物測量裝置（若有）、顯示屏、腳踏開關(guān)的結(jié)構(gòu)，并提供相應(yīng)組成部分的圖片。詳述主機內(nèi)部的結(jié)構(gòu)，明確飛秒激光器（含冷卻系統(tǒng)）、光束傳輸部件、光束掃描控制部件、輔助光源（如，照明、固視、成像等）的結(jié)構(gòu)。

描述產(chǎn)品的物理尺寸、重量、型號等信息。

對于多種型號規(guī)格的產(chǎn)品應(yīng)列表和/或提供圖示說明各型號之間的異同。

提供整機的電路框圖，包括激光電源的總體電路框圖及各單元模塊的電路框圖，簡述各模塊的主要功能及相互關(guān)系。

4.描述產(chǎn)品功能及其組成部件（關(guān)鍵組件和軟件）的功能。例如，制作角膜瓣、制作角膜切口、晶狀體前囊撕開、晶狀體核劈碎（對應(yīng)的關(guān)鍵組件）等。描述OCT等測量裝置所能測量的數(shù)據(jù)類型。描述軟件可實現(xiàn)的主要功能，例如，激光掃描方式、制作圖形。

5.區(qū)別于其他同類產(chǎn)品的特征。描述關(guān)鍵組件及功能與其他同類產(chǎn)品的區(qū)別。例如，激光發(fā)射的控制方式、角膜瓣結(jié)構(gòu)、激光掃描方式、劈裂晶狀體核的方式、照明系統(tǒng)、生物測量裝置等。

產(chǎn)品組成示例：

本產(chǎn)品由主機、患者接口組件、OCT、顯示屏、腳踏開關(guān)、患者床組成。主機包含飛秒激光器、光束傳輸部件、光束掃描控制部件、輔助光源。

（二）包裝說明

提供整機的外包裝及內(nèi)部各組件的包裝情況。提供一次性使用無菌手術(shù)包與滅菌方法相適應(yīng)的最初包裝的信息。

（三）適用范圍和禁忌癥

1.適用范圍

應(yīng)當明確產(chǎn)品在醫(yī)療機構(gòu)使用；明確目標用戶及其操作該產(chǎn)品應(yīng)當具備的技能/知識/培訓(xùn)。

應(yīng)明確用于屈光手術(shù)還是用于白內(nèi)障手術(shù)。明確各種功能所對應(yīng)的適應(yīng)癥。例如，在白內(nèi)障手術(shù)中制作角膜切口的功能，是用于植入晶體還是用于輔助前囊膜撕開。

適用范圍示例：

在醫(yī)療機構(gòu)中由經(jīng)培訓(xùn)的專業(yè)醫(yī)師使用，用于LASIK手術(shù)制作角膜瓣，制作植入物用的囊袋，板層角膜移植。在移除晶狀體的白內(nèi)障手術(shù)中，用于前囊膜撕開和晶狀體核劈碎。

2.適用人群：目標患者人群的信息，患者選擇標準的信息，以及使用過程中需要監(jiān)測的參數(shù)、考慮的因素。例如，目標患者人群為年齡≥18歲的成人。

3.禁忌癥

應(yīng)當按適應(yīng)癥明確說明眼科飛秒激光治療機不適宜應(yīng)用的某些疾病、情況或特定的人群。

示例：

進行LASIK手術(shù)制作角膜瓣的禁忌癥包括：角膜疾病或病理阻礙激光傳輸，或使激光發(fā)生畸變；低眼壓或高眼壓；青光眼；存在角膜植入物；患者接受后續(xù)治療后預(yù)期的殘余必要的角膜基質(zhì)厚度過??；圓錐角膜。

進行晶狀體前囊膜撕開和晶狀體核劈碎的禁忌癥包括：角膜疾病或病理阻礙激光傳輸，或使激光發(fā)生畸變；角膜結(jié)構(gòu)異常；屈光介質(zhì)嚴重混濁；低眼壓或高眼壓；存在角膜植入物；瞳孔異常。

（四）參考產(chǎn)品

如有申報產(chǎn)品的同類產(chǎn)品和/或前代產(chǎn)品，應(yīng)說明相關(guān)的背景情況，提供同類產(chǎn)品和/或前代產(chǎn)品的上市情況。應(yīng)當詳細說明申報產(chǎn)品與前代產(chǎn)品的異同點，對比主要功能、關(guān)鍵激光參數(shù)及完成相應(yīng)功能的特征參數(shù)之間的異同。

四、研究資料

（一）產(chǎn)品性能研究

1.著重從機理方面說明激光波長、能量、脈寬、重復(fù)頻率等性能指標設(shè)定的原因及依據(jù)，并提供激光輸出的波形圖。

2.詳述掃描方式、光斑大小、光斑間距設(shè)定的原因及依據(jù)。

3.詳述選用OCT或其他生物測量裝置的原因，并提供其關(guān)鍵性能參數(shù)設(shè)定的依據(jù)。

4.詳述照明、固視及瞄準光系統(tǒng)的波段、照射方式、功率或能量大小設(shè)定的原因及依據(jù)。提供光輻射安全的研究資料，可提供ISO 15004—2《眼科儀器 基本要求和試驗方法 第2部分：光危害防護》的檢測報告（可以是自檢報告、委托檢驗報告或注冊檢驗報告，也可以是境外檢測報告），或者其他可證明光輻射對于人眼安全的研究資料。

5.患者接口組件的固定方式（負壓吸引、壓平）、材料（折射率）選用的原因及依據(jù)。

6.如適用的國家標準、行業(yè)標準中有不采納的條款，應(yīng)說明不適用的理由。

（二）生物相容性評價研究

應(yīng)說明產(chǎn)品預(yù)期與角膜接觸的組件，提交與角膜接觸的材料清單。

生物學(xué)評價應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品與人體接觸部位、接觸方式及接觸時間，按GB/T 16886.1標準的規(guī)定要求進行評價。并注意：

1.生物相容性評價應(yīng)對與人體接觸的成品而不是原材料進行評價。

2.研究資料中的生物學(xué)試驗報告可提供境內(nèi)檢驗報告或境外檢驗報告，檢驗報告中應(yīng)包括樣品制備方法、試驗方法及試驗結(jié)果。境內(nèi)檢驗報告可以是委托檢驗，檢測機構(gòu)可以不同于全性能的檢測機構(gòu)，但須在有醫(yī)療器械檢驗資質(zhì)的機構(gòu)檢驗；境外報告需提供國外實驗室表明其符合GLP實驗室要求的質(zhì)量保證文件。

（三）滅菌/消毒工藝研究

患者接口組件通常為一次性使用無菌產(chǎn)品。申請人應(yīng)明確滅菌工藝（方法和參數(shù)）和無菌保證水平（SAL），并提供滅菌確認報告。如滅菌使用的方法容易出現(xiàn)殘留，應(yīng)當明確殘留物信息及采取的處理方法，并提供研究資料。可參考GB 18279《醫(yī)療器械 環(huán)氧乙烷滅菌確認和常規(guī)控制》、GB 18280《醫(yī)療保健產(chǎn)品滅菌確認和常規(guī)控制要求》等。

（四）軟件研究

眼科飛秒激光治療機軟件一般用來控制眼科飛秒激光治療機的運行，包括各項參數(shù)的控制、監(jiān)測和提示，其軟件安全性級別應(yīng)歸為C級。

申請人應(yīng)當依照法規(guī)和《醫(yī)療器械軟件注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2015年第50號）的要求，提供醫(yī)療器械軟件描述文檔。

（五）其他研究資料

證明產(chǎn)品安全性、有效性的其他研究資料。

1.說明飛秒激光制瓣過程中負壓吸引的壓力范圍，脫負壓的安全處理方法。

2.說明產(chǎn)品是否具有安全保護設(shè)置或程序。

3.說明激光與物質(zhì)的作用過程中可能出現(xiàn)的現(xiàn)象，激光切割的組織的光滑程度。

4.說明激光是否容易穿透上皮或深層組織，對周邊組織可能的影響，激光作用后是否有炎癥反應(yīng)的出現(xiàn)。

5.說明不同邊緣切割方式下，制作出的角膜瓣存在的潛在風(fēng)險，并提供支持性資料。

6.白內(nèi)障手術(shù)（除后囊距離外，劈核、撕囊）的風(fēng)險點。

五、臨床評價資料

申請人應(yīng)當依據(jù)所申報產(chǎn)品的結(jié)構(gòu)組成、性能參數(shù)和預(yù)期用途等，按照《醫(yī)療器械臨床評價技術(shù)指導(dǎo)原則》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2015年第14號）的要求，提供相應(yīng)的臨床評價資料。進口產(chǎn)品還應(yīng)提供境外政府醫(yī)療器械主管部門批準該產(chǎn)品上市時的臨床評價資料。

六、產(chǎn)品風(fēng)險分析資料

應(yīng)按照YY/T 0316—2016《醫(yī)療器械 風(fēng)險管理對醫(yī)療器械的應(yīng)用》的要求，針對眼科飛秒激光治療機的安全特征，從能量危害、生物學(xué)和化學(xué)危害、操作危害、信息危害等方面，對產(chǎn)品風(fēng)險進行全面分析并闡述相應(yīng)的防范措施，風(fēng)險管理報告及相關(guān)資料的要求可參考附1。

七、產(chǎn)品技術(shù)要求

應(yīng)當按照《醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編寫指導(dǎo)原則》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2014年第9號）編制產(chǎn)品技術(shù)要求。應(yīng)在產(chǎn)品技術(shù)要求中明確軟件發(fā)布版本和軟件完整版本號的命名規(guī)則。

產(chǎn)品技術(shù)要求應(yīng)給出需要考慮的主要技術(shù)指標，若申報產(chǎn)品有其他功能，申請人應(yīng)采用相應(yīng)的標準或結(jié)合自身技術(shù)能力自行確定該功能的定性定量要求。

產(chǎn)品技術(shù)要求及相關(guān)資料的要求可參考附2。

八、注冊檢驗及檢驗產(chǎn)品的典型性

（一）典型產(chǎn)品的確定原則

1.典型產(chǎn)品應(yīng)是同一注冊單元內(nèi)能夠代表本單元內(nèi)其他產(chǎn)品安全性和有效性的產(chǎn)品。

2.建議考慮功能最齊全、結(jié)構(gòu)最復(fù)雜、風(fēng)險最高的產(chǎn)品。

3.注冊單元內(nèi)各種產(chǎn)品的主要安全指標、性能指標或功能不能被某一產(chǎn)品全部涵蓋時，則應(yīng)選擇涵蓋安全指標、性能指標和功能最多的產(chǎn)品作為典型產(chǎn)品。

（二）電磁兼容檢驗要求

1.應(yīng)符合YY 0505《醫(yī)用電氣設(shè)備 第1—2部分：安全通用要求 并列標準：電磁兼容 要求和試驗》中規(guī)定的要求。

2.基本性能

至少包含治療激光輸出功率的準確性，和主要功能無非預(yù)期的輸出或模式的改變（例如，顯示、測量及控制部件是否正常工作）。

3.電磁兼容性試驗要求

提供測試模式選擇依據(jù)，基本性能選擇依據(jù)，檢品典型性的選擇依據(jù)。對于缺少必要的理論和/或試驗數(shù)據(jù)作為依據(jù)的情況，電磁兼容檢驗應(yīng)當涵蓋申報單元中的全部型號。

4.應(yīng)體現(xiàn)GB 9706.1《醫(yī)用電氣設(shè)備第1部分：安全通用要求》與YY 0505《醫(yī)用電氣設(shè)備 第1—2部分：安全通用要求 并列標準：電磁兼容 要求和試驗》檢驗報告之間的關(guān)聯(lián)性。

九、說明書和標簽

（一）說明書

1.說明書應(yīng)包含所有規(guī)格型號的信息。治療機與一次性患者接口組件可分別提供說明書也可提供總的說明書。

2.說明書應(yīng)當符合《醫(yī)療器械說明書和標簽管理規(guī)定》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局令第6號）、GB 9706.1《醫(yī)用電氣設(shè)備 第1部分：安全通用要求》、YY 0505《醫(yī)用電氣設(shè)備 第1—2部分：安全通用要求 并列標準：電磁兼容 要求和試驗》、GB 9706.20《醫(yī)用電氣設(shè)備 第2部分：診斷和治療激光設(shè)備安全專用要求》、GB 7247.1《激光產(chǎn)品的安全 第1部分：設(shè)備分類、要求和用戶指南》等相關(guān)標準中的要求，至少應(yīng)包含以下內(nèi)容：

（1）產(chǎn)品型號規(guī)格及功能。

（2）產(chǎn)品的適用范圍及適應(yīng)癥。明確患者的年齡，屈光手術(shù)可治療的球鏡和柱鏡度數(shù)范圍（如適用）。

（3）產(chǎn)品的禁忌癥。

（4）產(chǎn)品安裝和使用說明或者圖示。

（5）符合ISO 15004—2的相關(guān)內(nèi)容。

（6）設(shè)備的基本參數(shù)說明，包括電氣和性能。相關(guān)內(nèi)容應(yīng)與產(chǎn)品技術(shù)要求、檢驗報告等其他注冊資料一致。

（7）生產(chǎn)日期，使用期限或者失效日期；運輸、儲存條件。

（8）警告、注意事項等內(nèi)容，包括但不限于：

a.眼科飛秒激光治療機使用資質(zhì)的要求，如只能由經(jīng)過培訓(xùn)的專業(yè)的醫(yī)務(wù)人員操作。

b.電磁兼容方面相關(guān)的警告及措施。

c.眼科飛秒激光治療機不應(yīng)放置在影響眼科飛秒激光治療機運行和性能的位置的警告。

d.應(yīng)給出清洗與消毒、滅菌的說明。

e.對于一次性使用的附件或部件，應(yīng)有不可重復(fù)使用的警告。

f.對檢修人員、銷售商及相關(guān)人員，應(yīng)提供說明如何檢修產(chǎn)品的調(diào)整裝置及其工作過程。

（二）標簽

應(yīng)當符合《醫(yī)療器械說明書和標簽管理規(guī)定》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局令第6號）。醫(yī)療器械標簽因位置或者大小受限而無法全部標明上述內(nèi)容的，至少應(yīng)當標注產(chǎn)品名稱、型號、規(guī)格、生產(chǎn)日期和使用期限或者失效日期，并在標簽中明確“其他內(nèi)容詳見說明書”。

十、編寫單位

國家食品藥品監(jiān)督管理總局醫(yī)療器械技術(shù)審評中心。

附1

眼科飛秒激光治療機產(chǎn)品風(fēng)險分析資料要求

產(chǎn)品風(fēng)險分析資料是對產(chǎn)品的風(fēng)險管理過程及其評審的結(jié)果予以記錄所形成的資料。

眼科飛秒激光治療機的設(shè)計應(yīng)能夠保證，當單個元件、部分或軟件發(fā)生故障時，不會引起不能接受的危害。應(yīng)對由單個故障條件引起的，并與設(shè)備各功能有關(guān)的危害加以識別。對于每種危害，其產(chǎn)生傷害的可能性都應(yīng)進行評估，要考慮各種危害控制，以及對各故障條件引起的傷害可能性進行評估。

一、眼科飛秒激光治療機在設(shè)計開發(fā)中的風(fēng)險管理

（一）在眼科飛秒激光治療機設(shè)計開發(fā)的可行性評審階段，應(yīng)對眼科飛秒激光治療機所有的可能的風(fēng)險進行識別，并初步擬定風(fēng)險控制措施。該階段的風(fēng)險分析結(jié)果需作為產(chǎn)品設(shè)計輸入的一部分。

該階段風(fēng)險識別的方法是：

1.根據(jù)眼科飛秒激光治療機的預(yù)期用途和安全性特征，識別出可能的風(fēng)險。

2.分析在正常和故障兩種條件下，與眼科飛秒激光治療機有關(guān)的已知或可預(yù)見的危害處境，估計每個危害處境的風(fēng)險。

3.分析眼科飛秒激光治療機的可能生物學(xué)危害，并評估它的風(fēng)險。

（二）在眼科飛秒激光治療機的系統(tǒng)架構(gòu)評審，或者是設(shè)計開發(fā)圖紙評審階段，應(yīng)進行風(fēng)險管理活動。該階段風(fēng)險管理的方法可以采用FMEA（Failure Mode and Effect Analysis）、FMECA（failure mode effect and criticality analysis）、FTA（fault tree analysis）、HAZOP（Hazard and Operability Analysis）或者HACCP（Hazard Analysis Critical Control Point）的方法，針對設(shè)計零件或系統(tǒng)模塊可能產(chǎn)生的風(fēng)險進行分析。

二、眼科飛秒激光治療機在生產(chǎn)中的風(fēng)險管理

在眼科飛秒激光治療機的生產(chǎn)工藝評審階段，應(yīng)進行風(fēng)險管理活動。該階段風(fēng)險管理的方法可以采用PFMEA（Process Failure Mode and Effect Analysis）、PHA、FTA、HAZOP或者HACCP的方法，從產(chǎn)品的生產(chǎn)工藝流程，對于每一加工步驟，列出可能的故障模式并分析它們對患者或操作者的危害。

三、與眼科飛秒激光治療機相關(guān)的風(fēng)險

注冊申請人應(yīng)分析可能導(dǎo)致產(chǎn)品風(fēng)險的硬件/組件、軟件可能的故障模式，對眼科飛秒激光治療機的可能出現(xiàn)的風(fēng)險進行判別，并制定解決的措施。以下是對眼科飛秒激光治療機可能風(fēng)險的舉例但并不受以下內(nèi)容的限制：激光輸出的脈寬、重復(fù)頻率波動、激光波長、帶寬等超出允差范圍；激光能量超過預(yù)期的激光分類限值；冷卻系統(tǒng)失靈導(dǎo)致系統(tǒng)過熱或損壞諧振腔；由于諧振腔失效導(dǎo)致激光輸出異常、產(chǎn)生非預(yù)期伴隨輻射或無輸出；由于鎖模失效導(dǎo)致激光輸出的脈寬、重復(fù)頻率異常；腳踏開關(guān)、控制器、緊急停止裝置失效導(dǎo)致系統(tǒng)失控；激光傳輸系統(tǒng)故障導(dǎo)致激光輸出能量低于允差，或改變模式和發(fā)散角；真空吸附等配合手術(shù)用器械不能有效固定患者。

四、與眼科飛秒激光治療機相關(guān)的潛在危害

以下列出了眼科飛秒激光治療機常見的潛在危害，但并不受以下危害的限制：

（一）產(chǎn)品產(chǎn)生的能量危害

如：電能，過高的漏電流會對患者產(chǎn)生危害；熱能，引起人體組織過熱或?qū)е聼齻浑姶艌?，向外輻射的電磁場影響其他醫(yī)療器械；激光，對眼睛、皮膚或其他組織造成光生物危害如熱傷害、光化學(xué)傷害等，或發(fā)生錯誤的激光輸出或切削。

（二）由使用產(chǎn)品引起的生物危害

如：應(yīng)用部分消毒滅菌不當導(dǎo)致患者感染或死亡；接觸患者的材料不滿足生物相容性；手術(shù)過程對組織造成的非預(yù)期損傷；由于廢物或裝置處置引起的污染等。

（三）工作/儲存環(huán)境引起的危害

如：由于靜電放電引起眼科飛秒激光治療機故障導(dǎo)致患者損傷；電磁干擾和環(huán)境應(yīng)力會導(dǎo)致眼科飛秒激光治療機的控制器、腳踏開關(guān)、緊急停止裝置出現(xiàn)非預(yù)期的啟動或停止；冷卻系統(tǒng)在低溫下發(fā)生結(jié)冰和膨脹導(dǎo)致?lián)p壞；光學(xué)器件發(fā)生冷凝現(xiàn)象導(dǎo)致激光輸出異常；因碰撞、墜落、或振動引起的意外機械損傷。

（四）與使用裝置相關(guān)的危害

如：錯誤操作；標簽不足或不正確；技術(shù)規(guī)范不完善；警告信息不全或不恰當；與成功完成預(yù)定的醫(yī)療手術(shù)所必要的其他裝置、產(chǎn)品等不兼容等。

（五）由于裝置維護和老化引起的危害

如：激光傳輸系統(tǒng)、光學(xué)元件、諧振腔受到污染、劣化、損

五、風(fēng)險估計

表2 眼科飛秒激光治療機危害、可預(yù)見的事件序列、危害處境和損害
之間的關(guān)系示例

六、風(fēng)險評價

對每個已判定的危害處境，注冊申請人應(yīng)依據(jù)風(fēng)險管理計劃中制定的風(fēng)險可接受準則進行風(fēng)險評價，決定是否需要降低風(fēng)險。

風(fēng)險評價的結(jié)果記入風(fēng)險管理文件中。

七、風(fēng)險控制

注冊申請人應(yīng)對經(jīng)風(fēng)險評價后不可接受的或考慮可進一步采取措施降低的風(fēng)險制定適當?shù)娘L(fēng)險控制措施（一個或多個），把風(fēng)險降低到可接受的水平。

在制定降低風(fēng)險的控制措施方案時，應(yīng)充分考慮產(chǎn)品國家標準、行業(yè)標準中有關(guān)降低風(fēng)險的措施。

應(yīng)確保降低風(fēng)險的控制措施在研制初期得到有效的輸入，對每項風(fēng)險控制措施實施予以驗證，并應(yīng)對措施的有效性實施驗證。

注冊申請人應(yīng)對采取降低風(fēng)險的控制措施后的剩余風(fēng)險以及是否會引發(fā)新的風(fēng)險進行評價。

以上降低風(fēng)險的控制措施、控制措施的驗證、剩余風(fēng)險評價等信息可以記入風(fēng)險管理報告中。

八、綜合剩余風(fēng)險的可接受性評價

注冊申請人應(yīng)對綜合剩余風(fēng)險是否可接受給出結(jié)論性意見，并對運用恰當?shù)姆椒ǐ@得與本產(chǎn)品相關(guān)的生產(chǎn)信息與臨床應(yīng)用的信息進行闡述并做出承諾。

風(fēng)險管理報告應(yīng)由最高管理者（法人代表）或其授權(quán)的代表簽字批準。

附2

眼科飛秒激光治療機產(chǎn)品技術(shù)要求

本部分內(nèi)容給出需要考慮的產(chǎn)品主要技術(shù)指標，如有其他附加功能，注冊申請人應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品性能結(jié)構(gòu)特點，參考相應(yīng)的國家標準、行業(yè)標準，增加相關(guān)要求。

一、產(chǎn)品型號/規(guī)格及其劃分說明

存在多種型號的，應(yīng)明確不同型號之間的異同。若含有軟件，應(yīng)明確軟件發(fā)布版本和軟件完整版本號的命名規(guī)則。

二、性能指標

性能指標中須對所有組成部件（例如，手術(shù)顯微鏡、OCT等）的主要功能做出要求，同時還應(yīng)對飛秒激光的性能參數(shù)和手術(shù)質(zhì)量分別做出要求。

（一）激光性能要求

1.激光中心波長，允差±10nm，可略寬。

2.治療激光模式：基膜。

3.治療激光脈沖能量及范圍。

4.治療激光最大輸出平均功率。

5.脈沖寬度。

6.脈沖重復(fù)頻率。

7.治療激光聚焦光斑直徑。

8.出窗數(shù)值孔徑或終端發(fā)散角。

9.治療激光的光斑點間距。

10.治療激光的光斑行間距。

11.治療激光輸出功率不穩(wěn)定度。

12.治療激光輸出功率復(fù)現(xiàn)性。

14.治療激光對準角膜上的預(yù)期點的偏差。

（二）手術(shù)質(zhì)量要求

手術(shù)質(zhì)量的要求可根據(jù)申報的具體適應(yīng)癥做出相應(yīng)要求。要求如下：

1.制瓣

角膜瓣厚度，允差±15μm；角膜瓣直徑；角膜瓣的留蒂寬度（或角度）；角膜瓣的邊緣切割角度；瓣蒂位置（若有）；瓣的形狀（若有）；瓣的創(chuàng)面質(zhì)量：角膜瓣或分離上皮瓣的創(chuàng)面應(yīng)平整光滑無殘留，均勻一致，不允許有碎瓣。

2.前囊切開（撕開）

切割直徑、切割深度。

3.晶狀體核劈碎

激光劈核（劈核形狀）；激光碎核（螺旋）（若適用，根據(jù)實際情況進行要求）：碎核內(nèi)半徑、碎核間隙z軸、碎核（柱狀切削）半徑、碎核（徑向切削）半徑；與后囊膜的距離（測量設(shè)備的要求）。

4.角膜切口

角膜切口寬度、入口角設(shè)置、出口角設(shè)置、隧道長度。

5.角膜移植

切割厚度，允差±20μm（離體切割厚度的允差由注冊申請人確定）；切割直徑或切割寬度；邊緣切割角度；切割形狀。

（三）附件要求

1.治療包（或套件）要求

最大負壓、壓平力（參考行標）；真空氣路要求；尺寸；無菌：患者接口裝置套件應(yīng)無菌；環(huán)氧乙烷殘留量：經(jīng)環(huán)氧乙烷滅菌后，其殘留量應(yīng)小于10μg/g。

2.接觸鏡的要求

曲率、中心厚度、光透過率。

3.生物測量學(xué)性能（若適用），白內(nèi)障手術(shù)

角膜曲率半徑測量允差、角膜中心厚度測量允差、前房深度測量允差、晶狀體頂點位置測量允差、晶狀體曲率半徑測量允差、晶狀體中心厚度測量允差。

4.腳踏開關(guān)的要求：具體見相關(guān)標準。

（四）軟件功能要求

根據(jù)產(chǎn)品的實際情況編寫，例如：

飛秒激光掃描方式、掃描順序；3D眼球模擬重建功能；系統(tǒng)開機自動檢測各項功能。

（五）患者支撐系統(tǒng)（床）要求

參考準分子激光標準，明確調(diào)節(jié)范圍、旋轉(zhuǎn)角度（若有）和最大速度。

（六）不間斷電源或其他保障措施（可不在產(chǎn)品組成中，但需有要求，在說明書中明確）

應(yīng)明確電力不足時不間斷電源（UPS）可堅持的時間。

（七）輔助光源（按功能提要求）

輔助光源包括照明、固視和成像等（含OCT光源）所采用的所有光源。眼科光源設(shè)備可參考ISO 15004—2標準。注視燈（固視燈）應(yīng)明確光譜范圍和功率。紅外成像燈應(yīng)明確輻照度并增加成像功能的要求。

（八）輔助設(shè)備要求（若適用）

1.手術(shù)顯微鏡：符合GB 11239.1—2005相關(guān)要求。

2.裂隙照明性能：裂隙寬度、裂隙高度、裂隙光斑的最大照度、裂隙平行度，裂隙應(yīng)左右移動，裂隙光斑邊緣整齊光滑，清晰分明，亮度應(yīng)均勻。

3.光學(xué)相干斷層掃描儀（OCT）：光源的中心波長及帶寬、最大輸出功率、掃描寬度、橫向（B-Scan）分辨率和縱向（A-Scan）分辨率、掃描深度、測量允差和測量重復(fù)性、目標指示裝置（若適用）的放大率和視場中心的分辨力。注明頻域還是時域。

（九）安全

應(yīng)符合GB 9706.1—2007、GB 9706.20—2000、GB 7247.1—2012、YY 0505—2012、GB 9706.15（若適用）的要求。

（十）環(huán)境適應(yīng)性

應(yīng)符合GB/T 14710的要求；注冊申請人應(yīng)給出具體試驗條件和檢驗項目。但各試驗項目的“最后檢測”應(yīng)至少包含“激光最大輸出平均功率”。

三、檢驗方法

在檢驗方法中應(yīng)明確做試驗時的工作條件。性能指標中的每條要求均應(yīng)有相應(yīng)的檢測方法，并盡量保持檢驗方法中的編號與性能指標的編號對應(yīng)。

需要特別說明的是，“角膜瓣的厚度及厚度允差”的試驗方法，建議大、中、小每種切割厚度至少選擇6只新鮮豬眼球，制作出角膜瓣，并對每片角膜瓣的五點厚度用含有角膜測厚功能的裝置進行測量，從而計算出五點的角膜厚度的平均值，即為該角膜瓣的厚度。

四、附錄

提供產(chǎn)品安全特征。

在附錄中增加申報設(shè)備的整體外觀圖及附件圖，并提供飛秒激光輸出波形圖。