附件：β2-微球蛋白檢測(cè)試劑盒（膠乳增強(qiáng)免疫比濁法）注冊(cè)技術(shù)審查指導(dǎo)原則（2016年第29號(hào)）.doc

β2-微球蛋白檢測(cè)試劑盒（膠乳增強(qiáng)免疫
比濁法）注冊(cè)技術(shù)審查指導(dǎo)原則

本指導(dǎo)原則旨在指導(dǎo)注冊(cè)申請(qǐng)人對(duì)β2-微球蛋白（β2-Microglobulin,β2-MG）檢測(cè)試劑盒（膠乳增強(qiáng)免疫比濁法）注冊(cè)申報(bào)資料的準(zhǔn)備及撰寫(xiě)，同時(shí)也為技術(shù)審評(píng)部門(mén)審評(píng)注冊(cè)申報(bào)資料提供參考。

本指導(dǎo)原則是對(duì)β2-微球蛋白檢測(cè)試劑盒（膠乳增強(qiáng)免疫比濁法）的一般要求，申請(qǐng)人應(yīng)依據(jù)產(chǎn)品的具體特性確定其中內(nèi)容是否適用，若不適用，需具體闡述理由及相應(yīng)的科學(xué)依據(jù)，并依據(jù)產(chǎn)品的具體特性對(duì)注冊(cè)申報(bào)資料的內(nèi)容進(jìn)行充實(shí)和細(xì)化。

本指導(dǎo)原則是供申請(qǐng)人和審查人員使用的指導(dǎo)文件，不涉及注冊(cè)審批等行政事項(xiàng)，亦不作為法規(guī)強(qiáng)制執(zhí)行，如有能夠滿(mǎn)足法規(guī)要求的其他方法，也可以采用，但應(yīng)提供詳細(xì)的研究資料和驗(yàn)證資料。應(yīng)在遵循相關(guān)法規(guī)的前提下使用本指導(dǎo)原則。

本指導(dǎo)原則是在現(xiàn)行法規(guī)、標(biāo)準(zhǔn)體系及當(dāng)前認(rèn)知水平下制定的，隨著法規(guī)、標(biāo)準(zhǔn)體系的不斷完善和科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，本指導(dǎo)原則相關(guān)內(nèi)容也將適時(shí)進(jìn)行調(diào)整。

一、適用范圍

β2-微球蛋白檢測(cè)試劑盒（膠乳增強(qiáng)免疫比濁法）是指基于免疫比濁反應(yīng)的原理，利用全自動(dòng)生化分析儀、半自動(dòng)生化分析儀、特定蛋白分析儀，對(duì)人血清、血漿或其他體液中的β2-微球蛋白含量進(jìn)行體外定量分析的試劑。

依據(jù)《體外診斷試劑注冊(cè)管理辦法》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局令第5號(hào)）和《食品藥品監(jiān)管總局關(guān)于印發(fā)體外診斷試劑分類(lèi)子目錄的通知》（食藥監(jiān)械管〔2013〕242號(hào)）, β2-微球蛋白檢測(cè)試劑盒（膠乳增強(qiáng)免疫比濁法）管理類(lèi)別為Ⅱ類(lèi)，分類(lèi)代號(hào)為6840。

目前β2-微球蛋白含量的測(cè)定方法主要是基于抗原抗體反應(yīng)的免疫方法，從檢測(cè)范圍、檢測(cè)成本、便利性等方面考慮，目前臨床采用最多的方法是膠乳增強(qiáng)免疫比濁法，其次是化學(xué)發(fā)光法，還有酶聯(lián)免疫吸附法、磁微粒酶聯(lián)免疫吸附法、時(shí)間分辨熒光免疫分析法和放射免疫法等。

從方法學(xué)上講，本指導(dǎo)原則僅適用于膠乳增強(qiáng)免疫比濁法。

原理：樣本中的β2-微球蛋白與膠乳顆粒上偶聯(lián)的β2-微球蛋白抗體特異性結(jié)合，形成免疫復(fù)合物，引起吸光度的上升，吸光度的變化程度與樣本中β2-微球蛋白的濃度成正比。通過(guò)與同樣處理的校準(zhǔn)品比較，可計(jì)算出樣本中β2-微球蛋白的含量。

二、注冊(cè)申報(bào)材料要求

（一）綜述資料

綜述資料主要包括產(chǎn)品預(yù)期用途、產(chǎn)品描述、方法學(xué)特征、生物安全性評(píng)價(jià)、研究結(jié)果總結(jié)以及同類(lèi)產(chǎn)品上市情況介紹等內(nèi)容，應(yīng)符合《體外診斷試劑注冊(cè)管理辦法》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局令第5號(hào)）和《關(guān)于公布體外診斷試劑注冊(cè)申報(bào)資料要求和批準(zhǔn)證明文件格式的公告》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局公告2014年第44號(hào)）的相關(guān)要求。相關(guān)描述應(yīng)至少包含如下內(nèi)容：

1.產(chǎn)品預(yù)期用途及輔助診斷的臨床適應(yīng)癥背景情況

（1）β2-微球蛋白的生物學(xué)特征、結(jié)構(gòu)與功能、在體內(nèi)正常和病理狀態(tài)下的代謝途徑和存在形式。

（2）與預(yù)期用途相關(guān)的臨床適應(yīng)癥背景情況，如臨床相關(guān)疾病的發(fā)生、實(shí)驗(yàn)室診斷方法等。

2.產(chǎn)品描述

包括產(chǎn)品所采用的技術(shù)原理、主要原材料的來(lái)源、質(zhì)量控制及制備方法、主要生產(chǎn)工藝過(guò)程及關(guān)鍵控制點(diǎn)，質(zhì)控品、校準(zhǔn)品的制備方法及溯源情況。

3.有關(guān)生物安全性方面的說(shuō)明

如果體外診斷試劑中的主要原材料采用各種動(dòng)物、病原體、人源的組織和體液等生物材料經(jīng)處理或添加某些物質(zhì)制備而成，為保證產(chǎn)品在運(yùn)輸、使用過(guò)程中對(duì)使用者和環(huán)境的安全，研究者應(yīng)提供對(duì)上述原材料所采用的滅活等試驗(yàn)方法的說(shuō)明。人源性材料須對(duì)有關(guān)傳染?。℉IV、HBV、HCV等）病原體檢測(cè)予以說(shuō)明，并提供相關(guān)的證明文件。

4.有關(guān)產(chǎn)品主要研究結(jié)果的總結(jié)和評(píng)價(jià)

5.參考文獻(xiàn)

6.其他

包括同類(lèi)產(chǎn)品在國(guó)內(nèi)外批準(zhǔn)上市的情況，相關(guān)產(chǎn)品所采用的技術(shù)方法及臨床應(yīng)用情況，申請(qǐng)注冊(cè)產(chǎn)品與國(guó)內(nèi)外同類(lèi)產(chǎn)品的異同等。

（二）主要原材料的研究資料（如需提供）

主要原材料的選擇、制備、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證研究資料；質(zhì)控品（如產(chǎn)品包含）、校準(zhǔn)品（如產(chǎn)品包含）的原料選擇、制備、定值過(guò)程及試驗(yàn)資料；校準(zhǔn)品的溯源性文件，包括具體溯源鏈、實(shí)驗(yàn)方法、數(shù)據(jù)及統(tǒng)計(jì)分析等詳細(xì)資料。

（三）主要生產(chǎn)工藝及反應(yīng)體系的研究資料（如需提供）

應(yīng)包含產(chǎn)品的工藝流程圖和關(guān)鍵控制點(diǎn)、確定反應(yīng)溫度、時(shí)間、緩沖體系比較等條件的研究資料、確定樣本和試劑盒組分加樣量的研究資料。

（四）分析性能評(píng)估資料

應(yīng)至少包括具體的研究方法、試驗(yàn)數(shù)據(jù)、統(tǒng)計(jì)方法、研究結(jié)論等。性能評(píng)估時(shí)應(yīng)將試劑和所選用的校準(zhǔn)品、質(zhì)控品作為一個(gè)整體進(jìn)行評(píng)價(jià)，評(píng)估整個(gè)系統(tǒng)的性能是否符合要求。

性能評(píng)估應(yīng)至少包括準(zhǔn)確度、精密度、線性范圍、分析特異性（抗干擾能力）、其他影響檢測(cè)的因素等。

1.準(zhǔn)確度

對(duì)測(cè)量準(zhǔn)確度的評(píng)價(jià)依次包括：與國(guó)家參考物（和/或國(guó)際參考物）的偏差分析、方法學(xué)比對(duì)、回收試驗(yàn)等方法，申請(qǐng)人可根據(jù)實(shí)際情況選擇合理方法進(jìn)行研究。

（1）與國(guó)家（國(guó)際）參考物值的比對(duì)研究

如果研究項(xiàng)目有相應(yīng)國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)或國(guó)際參考物質(zhì)，則使用國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)或國(guó)際參考物質(zhì)進(jìn)行驗(yàn)證，計(jì)算檢測(cè)結(jié)果與靶值的相對(duì)偏差。

（2）方法學(xué)比對(duì)

采用參考方法或國(guó)內(nèi)/國(guó)際普遍認(rèn)為質(zhì)量較好的已上市同類(lèi)試劑作為參比試劑，與擬申報(bào)試劑同時(shí)檢測(cè)一批患者樣品，至少40例樣本，40例樣本為在檢測(cè)濃度范圍內(nèi)不同濃度的人源樣品，且盡可能均勻分布。

在實(shí)施方法學(xué)比對(duì)前，確認(rèn)兩者都分別符合各自相關(guān)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)后方可進(jìn)行比對(duì)試驗(yàn)。方法學(xué)比對(duì)時(shí)應(yīng)注意質(zhì)量控制、樣本類(lèi)型、濃度分布范圍并對(duì)結(jié)果進(jìn)行合理的統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。

（3）回收試驗(yàn)

在人源樣品中加入一定體積標(biāo)準(zhǔn)溶液或純品，按照產(chǎn)品技術(shù)要求的要求和實(shí)驗(yàn)方法進(jìn)行測(cè)試和計(jì)算。

2.精密度

測(cè)量精密度的評(píng)估應(yīng)至少包括生理和病理兩個(gè)濃度水平的樣本進(jìn)行。

測(cè)量精密度的評(píng)價(jià)方法并無(wú)統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)可依，可根據(jù)不同的試劑特征或申請(qǐng)人的研究習(xí)慣進(jìn)行。

3.線性范圍

建立試劑線性范圍所用的樣本基質(zhì)應(yīng)盡可能與臨床實(shí)際檢測(cè)的樣本相似，理想的樣本為分析物濃度接近預(yù)期測(cè)定上限的混合人血清，且應(yīng)充分考慮多倍稀釋對(duì)樣本基質(zhì)的影響。

4.分析特異性

應(yīng)明確已知干擾因素對(duì)測(cè)定結(jié)果的影響：可采用回收試驗(yàn)對(duì)不同濃度的溶血、黃疸、脂血對(duì)檢測(cè)結(jié)果的影響進(jìn)行評(píng)價(jià)，干擾物濃度的分布應(yīng)覆蓋人體生理及病理狀態(tài)下可能出現(xiàn)的物質(zhì)濃度。待評(píng)價(jià)的β2-微球蛋白樣本濃度至少應(yīng)為生理、病理2個(gè)水平，選取線性范圍內(nèi)有臨床代表性意義的濃度。

藥物干擾的研究可根據(jù)需要由申請(qǐng)人選擇是否進(jìn)行或選擇何種藥物及其濃度進(jìn)行。

5.其他需注意問(wèn)題

（1）不同適用機(jī)型的反應(yīng)條件如果有差異應(yīng)分別詳述，不同樣本類(lèi)型應(yīng)分別進(jìn)行分析性能評(píng)估。原則上，不同的試劑比例應(yīng)分別提交分析性能評(píng)估報(bào)告。

分析性能評(píng)估報(bào)告應(yīng)明確所用儀器設(shè)備型號(hào)、校準(zhǔn)品、質(zhì)控品等的產(chǎn)品名稱(chēng)、生產(chǎn)企業(yè)名稱(chēng)、生產(chǎn)批號(hào)或注冊(cè)證等信息。

（2）校準(zhǔn)品溯源及質(zhì)控品賦值

校準(zhǔn)品、質(zhì)控品應(yīng)提供詳細(xì)的量值溯源資料。應(yīng)參照GB/T 21415—2008《體外診斷醫(yī)療器械 生物樣品中量的測(cè)量 校準(zhǔn)品和控制物質(zhì)賦值的計(jì)量學(xué)溯源性》的要求，提供企業(yè)（工作）校準(zhǔn)品及試劑盒配套校準(zhǔn)品定值及不確定度計(jì)算記錄，提供質(zhì)控品賦值及其靶值范圍確定的記錄。

（五）參考區(qū)間確定資料

參考區(qū)間確定所采用的樣本來(lái)源、確定方法及詳細(xì)的試驗(yàn)資料。建議參考CLSI/NCCLS C28-A2。

（六）穩(wěn)定性研究研究

穩(wěn)定性研究資料主要涉及兩部分內(nèi)容，申報(bào)試劑的穩(wěn)定性和適用樣本的穩(wěn)定性研究。這里主要指試劑的穩(wěn)定性。通常包括保存期穩(wěn)定性（有效期）、加速穩(wěn)定性、開(kāi)瓶穩(wěn)定性、復(fù)溶穩(wěn)定性等，申請(qǐng)人應(yīng)提供保存期穩(wěn)定性和開(kāi)瓶穩(wěn)定性、加速穩(wěn)定性研究資料，干粉試劑同時(shí)應(yīng)提供復(fù)溶穩(wěn)定性研究資料（各3個(gè)生產(chǎn)批次）。穩(wěn)定性研究資料應(yīng)包括研究方法的確定依據(jù)、具體的實(shí)施方案、詳細(xì)的研究數(shù)據(jù)以及結(jié)論，保存期穩(wěn)定性研究，應(yīng)提供至少3批樣品在實(shí)際儲(chǔ)存條件下保存至成品有效期后的性能檢測(cè)報(bào)告資料。

對(duì)待檢測(cè)試劑做常規(guī)貯存穩(wěn)定性研究以及凍干品復(fù)溶后的穩(wěn)定性試驗(yàn)。測(cè)定其在常規(guī)貯存條件下，按時(shí)間間隔（例如：有效期為1年的產(chǎn)品，穩(wěn)定性考察時(shí)間設(shè)置為：0，1、3、5、7、9、10、11、12、13、14個(gè)月的最后一天）進(jìn)行檢測(cè)。

（七）臨床評(píng)價(jià)資料

臨床研究資料應(yīng)符合《關(guān)于發(fā)布體外診斷試劑臨床試驗(yàn)技術(shù)指導(dǎo)原則的通告》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2014年第16號(hào)）要求，同時(shí)研究資料的形式應(yīng)符合《體外診斷試劑注冊(cè)申報(bào)資料形式要求》臨床研究資料

有關(guān)的規(guī)定。下面僅對(duì)臨床實(shí)驗(yàn)中的基本問(wèn)題進(jìn)行闡述。

1.研究方法

選擇境內(nèi)已批準(zhǔn)上市的性能不低于試驗(yàn)用體外診斷試劑的同類(lèi)產(chǎn)品作為參比試劑，采用試驗(yàn)用體外診斷試劑（以下稱(chēng)待評(píng)試劑）與之進(jìn)行對(duì)比試驗(yàn)研究，證明本品與已上市產(chǎn)品等效。

2.臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)的選擇

應(yīng)當(dāng)選定不少于2家（含2家）獲得國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局資質(zhì)認(rèn)可的臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)，臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)實(shí)驗(yàn)操作人員應(yīng)有足夠的時(shí)間熟悉檢測(cè)系統(tǒng)的各環(huán)節(jié)（試劑、質(zhì)控及操作程序等），熟悉評(píng)價(jià)方案。在整個(gè)實(shí)驗(yàn)中，待評(píng)試劑和參比試劑都應(yīng)處于有效的質(zhì)量控制下，最大限度保證試驗(yàn)數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確性及可重復(fù)性。

3.臨床試驗(yàn)方案

臨床試驗(yàn)實(shí)施前，研究人員應(yīng)從流行病學(xué)、統(tǒng)計(jì)學(xué)、臨床醫(yī)學(xué)、檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)等多方面考慮，設(shè)計(jì)科學(xué)合理的臨床研究方案。各臨床研究機(jī)構(gòu)的方案設(shè)置應(yīng)保持一致，且保證在整個(gè)臨床試驗(yàn)過(guò)程中遵循預(yù)定的方案實(shí)施，不可隨意改動(dòng)。整個(gè)試驗(yàn)過(guò)程應(yīng)在臨床研究機(jī)構(gòu)的實(shí)驗(yàn)室內(nèi)并由本實(shí)驗(yàn)室的技術(shù)人員操作完成，申報(bào)單位的技術(shù)人員除進(jìn)行必要的技術(shù)指導(dǎo)外，不得隨意干涉實(shí)驗(yàn)進(jìn)程，尤其是數(shù)據(jù)收集過(guò)程。

試驗(yàn)方案中應(yīng)確定嚴(yán)格的病例納入/排除標(biāo)準(zhǔn)，任何已經(jīng)入選的病例再被排除出臨床研究都應(yīng)記錄在案并明確說(shuō)明原因。在試驗(yàn)操作過(guò)程中和判定試驗(yàn)結(jié)果時(shí)應(yīng)采用盲法以保證試驗(yàn)結(jié)果的客觀性。各研究單位選用的參比試劑及所用機(jī)型應(yīng)保持一致，以便進(jìn)行合理的統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。

4.研究對(duì)象選擇

臨床試驗(yàn)應(yīng)選擇具有特定癥狀/體征人群作為研究對(duì)象。企業(yè)在建立病例納入標(biāo)準(zhǔn)時(shí)，應(yīng)考慮到不同人群的差異，盡量覆蓋各類(lèi)適用人群。在進(jìn)行結(jié)果統(tǒng)計(jì)分析時(shí)，建議對(duì)各類(lèi)人群分別進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析?？傮w樣本數(shù)不少于200例，建議異常值樣本數(shù)不少于80例。

血清/血漿應(yīng)明確抗凝劑的要求、存貯條件、可否凍融等要求及避免使用的樣本。實(shí)驗(yàn)中，盡可能使用新鮮樣本，避免貯存。

樣本中待測(cè)物濃度應(yīng)覆蓋待評(píng)試劑線性范圍，且盡可能均勻分布。

如果待評(píng)試劑同時(shí)適用于血清或血漿樣本類(lèi)型，可完成一個(gè)樣本類(lèi)型（血清或血漿）不少于200例的臨床研究，同時(shí)可選至少100例血清或血漿同源樣本進(jìn)行比對(duì)研究。

5.統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

對(duì)臨床試驗(yàn)結(jié)果的統(tǒng)計(jì)應(yīng)選擇合適的統(tǒng)計(jì)方法，如相關(guān)分析、線性回歸、絕對(duì)偏倚/偏差及相對(duì)偏倚/偏差分析等。對(duì)于對(duì)比實(shí)驗(yàn)的等效性研究，最常用是對(duì)待評(píng)試劑和參比試劑兩組檢測(cè)結(jié)果的相關(guān)及線性回歸分析，應(yīng)重點(diǎn)觀察相關(guān)系數(shù)（r值）或判定系數(shù)（R2）、回歸擬合方程（斜率和y軸截距）等指標(biāo)。結(jié)合臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)的正/偏態(tài)分布情況，建議統(tǒng)計(jì)學(xué)負(fù)責(zé)人選擇合理的統(tǒng)計(jì)學(xué)方法進(jìn)行分析，統(tǒng)計(jì)分析應(yīng)可以證明兩種方法的檢測(cè)結(jié)果無(wú)明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。在臨床研究方案中應(yīng)明確統(tǒng)計(jì)檢驗(yàn)假設(shè)，即評(píng)價(jià)待評(píng)試劑與參比試劑是否等效的標(biāo)準(zhǔn)。

6.臨床試驗(yàn)總結(jié)報(bào)告撰寫(xiě)

根據(jù)《體外診斷試劑臨床試驗(yàn)技術(shù)指導(dǎo)原則》的要求，臨床試驗(yàn)報(bào)告應(yīng)該對(duì)試驗(yàn)的整體設(shè)計(jì)及各個(gè)關(guān)鍵點(diǎn)給予清晰、完整的闡述，應(yīng)該對(duì)整個(gè)臨床試驗(yàn)實(shí)施過(guò)程、結(jié)果分析、結(jié)論等進(jìn)行條理分明的描述，并應(yīng)包括必要的基礎(chǔ)數(shù)據(jù)和統(tǒng)計(jì)分析方法。建議在臨床總結(jié)報(bào)告中對(duì)以下內(nèi)容進(jìn)行詳述。

6.1臨床試驗(yàn)總體設(shè)計(jì)及方案描述

6.1.1臨床試驗(yàn)的整體管理情況、臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)選擇、臨床主要研究人員簡(jiǎn)介等基本情況介紹。

6.1.2納入/排除標(biāo)準(zhǔn)、不同人群的預(yù)期選擇例數(shù)及標(biāo)準(zhǔn)。

6.1.3樣本類(lèi)型，樣本的收集、處理及保存等。

6.1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法、統(tǒng)計(jì)軟件、評(píng)價(jià)統(tǒng)計(jì)結(jié)果的標(biāo)準(zhǔn)。

6.2具體的臨床試驗(yàn)情況

6.2.1待評(píng)試劑和參比試劑的名稱(chēng)、批號(hào)、有效期及所用機(jī)型等信息；

6.2.2對(duì)各研究單位的病例數(shù)、人群分布情況進(jìn)行總合，建議以列表或圖示方式給出具體例數(shù)及百分比。

6.2.3質(zhì)量控制，試驗(yàn)人員培訓(xùn)、儀器日常維護(hù)、儀器校準(zhǔn)、質(zhì)控品運(yùn)行情況，對(duì)檢測(cè)精密度、質(zhì)控品回收（或測(cè)量值）、抽查結(jié)果評(píng)估。

6.2.4具體試驗(yàn)過(guò)程，樣本檢測(cè)、數(shù)據(jù)收集、樣本長(zhǎng)期保存等。

6.3統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

6.3.1數(shù)據(jù)預(yù)處理、對(duì)異常值或離群值的處理、研究過(guò)程中是否涉及對(duì)方案的修改。

6.3.2定量值相關(guān)性和一致性分析

用回歸分析驗(yàn)證兩種試劑結(jié)果的相關(guān)性，以y=a+bx和R2的形式給出回歸分析的擬合方程，其中：y是待評(píng)試劑結(jié)果，x是參比試劑結(jié)果，b是方程斜率，a是y軸截距，R2是判定系數(shù)（通常要求R2≥0.95），同時(shí)應(yīng)給出b的95%（或99%）置信區(qū)間。

建議給出待評(píng)試劑與參比試劑之間的差值（絕對(duì)偏倚/偏差）及比值（相對(duì)偏倚/偏差）散點(diǎn)圖并作出95%置信區(qū)間分析。醫(yī)學(xué)決定水平附近相對(duì)偏倚/偏差應(yīng)不大于10%。

6.4討論和結(jié)論

對(duì)總體結(jié)果進(jìn)行總結(jié)性描述并簡(jiǎn)要分析試驗(yàn)結(jié)果，對(duì)本次臨床研究有無(wú)特別說(shuō)明，最后得出臨床試驗(yàn)結(jié)論。

（八）產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)分析資料

根據(jù)YY/T 0316—2008《醫(yī)療器械 風(fēng)險(xiǎn)管理對(duì)醫(yī)療器械的應(yīng)用》附錄D對(duì)該產(chǎn)品已知或可預(yù)見(jiàn)的風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行判定，企業(yè)還應(yīng)根據(jù)自身產(chǎn)品特點(diǎn)確定其他危害。針對(duì)產(chǎn)品的各項(xiàng)風(fēng)險(xiǎn)，企業(yè)應(yīng)采取應(yīng)對(duì)措施，確保風(fēng)險(xiǎn)降到可接受的程度。

（九）產(chǎn)品技術(shù)要求

產(chǎn)品技術(shù)要求應(yīng)符合《體外診斷試劑注冊(cè)管理辦法》和《體外診斷試劑注冊(cè)申報(bào)資料要求和批準(zhǔn)證明文件格式》以及《關(guān)于發(fā)布醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編寫(xiě)指導(dǎo)原則的通告》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2014年第9號(hào)）的相關(guān)規(guī)定。

下面就技術(shù)要求中涉及的產(chǎn)品適用的引用文件和主要性能指標(biāo)等相關(guān)內(nèi)容作簡(jiǎn)要敘述。

1.產(chǎn)品適用的相關(guān)文件

2.主要性能指標(biāo)

2.1外觀

應(yīng)與技術(shù)要求中表明的試劑外觀一致。這里可以包括試劑盒包裝外觀、試劑內(nèi)包裝外觀、試劑的外觀。

2.2裝量

試劑裝量應(yīng)不少于標(biāo)示裝量或規(guī)定限。

2.3試劑空白吸光度

用蒸餾水、去離子水或其他指定溶液作為空白加入工作試劑作為樣品測(cè)試時(shí)，試劑空白吸光度應(yīng)符合企業(yè)規(guī)定的要求(如：37℃，600nm，1cm)≤1.200A）。

2.4分析靈敏度

用醫(yī)學(xué)決定水平濃度或某一特定范圍濃度的樣品進(jìn)行測(cè)試，記錄在試劑（盒）規(guī)定參數(shù)下產(chǎn)生的吸光度改變。換算為n單位（mg/L）反應(yīng)吸光度差值（ΔA），應(yīng)符合生產(chǎn)企業(yè)給定范圍。

2.5線性范圍

配置成至少5個(gè)稀釋濃度（xi）且接近線性范圍上限和下限的樣本，分別測(cè)試試劑盒，每個(gè)稀釋濃度測(cè)試1—3次，分別求出測(cè)定結(jié)果的均值（yi）。以稀釋濃度（xi）為自變量，以測(cè)定結(jié)果均值（yi）為因變量求出線性回歸方程。按公式（1）計(jì)算線性回歸的相關(guān)系數(shù)（r）。

稀釋濃度（xi）代入求出線性回歸方程，計(jì)算yi的估計(jì)值及yi與估計(jì)值的相對(duì)偏差或絕對(duì)偏差。

線性范圍應(yīng)至少達(dá)到但不限于（0.4—18.0）mg/L（下限不得高于0.4mg/L，上限不得低于18.0mg/L）

2.5.1相關(guān)系數(shù)（r）

線性相關(guān)系數(shù)r應(yīng)不小于0.990。

（線性范圍下限應(yīng)不低于產(chǎn)品的最低檢測(cè)限，不高于參考范圍下限）

2.5.2（0.4—18.0）mg/L范圍內(nèi)，線性絕對(duì)偏差或線性相對(duì)偏差應(yīng)不超過(guò)企業(yè)規(guī)定值。

2.6測(cè)量精密度

2.6.1重復(fù)性

分別用試劑（盒）測(cè)試生理和病理兩個(gè)濃度水平(例如：（2.5±0.5）mg/L和(10.0±2.0)mg/L)的樣本或質(zhì)控樣品，重復(fù)測(cè)試至少10次（n≥10），分別計(jì)算測(cè)量值的平均值（）和標(biāo)準(zhǔn)差（s）。計(jì)算變異系數(shù)（CV），應(yīng)不大于10%。

2.6.2批內(nèi)瓶間差（干粉或凍干試劑）

用線性范圍內(nèi)的樣本或質(zhì)控樣品測(cè)試同一批號(hào)的10瓶待檢試劑（盒），并計(jì)算10個(gè)測(cè)量值的平均值（1）和標(biāo)準(zhǔn)差（s1）。

用線性范圍內(nèi)的樣本或質(zhì)控樣品對(duì)相同批號(hào)的1個(gè)待檢試劑（盒）重復(fù)測(cè)試10次，計(jì)算結(jié)果的均值（2）和標(biāo)準(zhǔn)差（s2）。按公式（2）、（3）計(jì)算瓶間差的變異系數(shù)（CV）。

當(dāng)s1＜s2時(shí)，令CV=0

每個(gè)濃度下試劑（盒）批內(nèi)瓶間差均應(yīng)不大于5%。

2.6.3批間差

用3個(gè)不同批號(hào)的試劑分別測(cè)試線性范圍內(nèi)的樣本或質(zhì)控樣品，每個(gè)批號(hào)測(cè)試3次，分別計(jì)算每批3次測(cè)定的均值(i=1,2,3)，按公式（4）、（5）計(jì)算相對(duì)極差（R）。

試劑（盒）批間差相對(duì)極差應(yīng)不大于10%。

2.7準(zhǔn)確度

2.7.1相對(duì)偏差

用試劑盒測(cè)定用評(píng)價(jià)常規(guī)方法的參考物質(zhì)或有證參考物質(zhì)或由參考方法定值的高、中、低三個(gè)濃度的人源樣品，測(cè)定值與標(biāo)示值偏差應(yīng)≤10%。

2.7.2比對(duì)試驗(yàn)

用待測(cè)試劑盒與申請(qǐng)人選定的分析系統(tǒng)（已在國(guó)內(nèi)上市）分別檢測(cè)不少于40個(gè)在檢測(cè)范圍內(nèi)的人源樣品，用線性回歸方法計(jì)算兩組結(jié)果的相關(guān)系數(shù)r2≥0.95, 偏倚的百分比應(yīng)符合企業(yè)規(guī)定的要求。

2.7.3回收試驗(yàn)

在人源樣品中加入一定體積標(biāo)準(zhǔn)溶液或純品，按照產(chǎn)品技術(shù)要求的要求和實(shí)驗(yàn)方法進(jìn)行測(cè)試和計(jì)算。

2.7.4用質(zhì)控品/校準(zhǔn)品做相對(duì)偏差

所用質(zhì)控品、校準(zhǔn)品品牌應(yīng)符合產(chǎn)品技術(shù)要求規(guī)定或企業(yè)聲明。

2.7.5用校準(zhǔn)品做回收試驗(yàn)

所用校準(zhǔn)品品牌應(yīng)符合產(chǎn)品技術(shù)要求規(guī)定或企業(yè)聲明。

2.8穩(wěn)定性

凍干品應(yīng)進(jìn)行復(fù)溶穩(wěn)定性試驗(yàn)。

2.9校準(zhǔn)品和質(zhì)控品的性能指標(biāo)（如產(chǎn)品中包含）

應(yīng)至少包含外觀、裝量、準(zhǔn)確性、均一性。凍干型校準(zhǔn)品和質(zhì)控品還應(yīng)檢測(cè)批內(nèi)瓶間差和復(fù)溶穩(wěn)定性。

2.9.1外觀

應(yīng)與技術(shù)要求中表明的試劑外觀一致。這里可以包括試劑盒包裝外觀、試劑內(nèi)包裝外觀、試劑的外觀。

2.9.2裝量

試劑裝量應(yīng)不少于標(biāo)示裝量或規(guī)定限。

2.9.3準(zhǔn)確性

比對(duì)試驗(yàn)

用試劑盒與待測(cè)校準(zhǔn)品建立的分析系統(tǒng)與申請(qǐng)人選定的分析系統(tǒng)（已在國(guó)內(nèi)上市）分別檢測(cè)不少于40個(gè)在檢測(cè)范圍內(nèi)的人源樣品，用線性回歸方法計(jì)算兩組結(jié)果的相關(guān)系數(shù)r2≥0.95,相對(duì)偏差≤10%。

2.9.4均一性

采用試劑（盒）測(cè)試待檢測(cè)的校準(zhǔn)品或質(zhì)控品，重復(fù)測(cè)試至少10次（n≥10），分別計(jì)算測(cè)量值的平均值（）和標(biāo)準(zhǔn)差（s）。計(jì)算變異系數(shù)（CV）值應(yīng)不大于5%。

對(duì)于凍干型校準(zhǔn)品或質(zhì)控品，需要對(duì)其“批內(nèi)瓶間差”及“批間差”進(jìn)行測(cè)定：

2.9.4.1批內(nèi)瓶間差

用檢測(cè)試劑（盒）測(cè)試同一批號(hào)的10瓶待檢凍干型校準(zhǔn)品或質(zhì)控品，并計(jì)算10個(gè)測(cè)量值的平均值（1）和標(biāo)準(zhǔn)差（s1）。計(jì)算變異系數(shù)（CV）值應(yīng)不大于5%。

2.9.4.2批間差

用檢測(cè)試劑（盒）測(cè)試3個(gè)不同批號(hào)的待檢凍干型校準(zhǔn)品或質(zhì)控品，每個(gè)批號(hào)測(cè)試3次，分別計(jì)算每批3次測(cè)定的均值xi(i=1,2,3)，并計(jì)算相對(duì)極差（R）應(yīng)不大于10%。

2.9.5穩(wěn)定性

凍干品應(yīng)進(jìn)行復(fù)溶穩(wěn)定性試驗(yàn)。

（十）產(chǎn)品注冊(cè)檢驗(yàn)報(bào)告

首次申請(qǐng)注冊(cè)的β2-微球蛋白檢測(cè)試劑盒（膠乳增強(qiáng)免疫比濁法）應(yīng)該在具有相應(yīng)醫(yī)療器械檢驗(yàn)資質(zhì)和承檢范圍的醫(yī)療器械檢測(cè)機(jī)構(gòu)進(jìn)行產(chǎn)品的注冊(cè)檢驗(yàn)。

（十一）產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)

說(shuō)明書(shū)承載了產(chǎn)品預(yù)期用途、試驗(yàn)方法、檢測(cè)結(jié)果解釋以及注意事項(xiàng)等重要信息，是指導(dǎo)使用人員正確操作、臨床醫(yī)生準(zhǔn)確理解和合理應(yīng)用試驗(yàn)結(jié)果的重要技術(shù)性文件。產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)的格式應(yīng)符合《關(guān)于發(fā)布體外診斷試劑說(shuō)明書(shū)編寫(xiě)指導(dǎo)原則的通告》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2014第17號(hào)）的要求。結(jié)合《體外診斷試劑說(shuō)明書(shū)編寫(xiě)指導(dǎo)原則》的要求，下面對(duì)β2-微球蛋白檢測(cè)試劑盒（膠乳增強(qiáng)免疫比濁法）說(shuō)明書(shū)的重點(diǎn)內(nèi)容進(jìn)行詳細(xì)說(shuō)明。

1.【產(chǎn)品名稱(chēng)】

（1）試劑（盒）名稱(chēng)

試劑名稱(chēng)由三部分組成：被測(cè)物名稱(chēng)、用途、方法或原理。例如：β2-微球蛋白檢測(cè)試劑盒（膠乳增強(qiáng)免疫比濁法）

2.【包裝規(guī)格】

（1）包裝規(guī)格應(yīng)明確單、雙試劑類(lèi)型；

（2）包裝規(guī)格應(yīng)明確裝量（如××mL；××人份）；

（3）帶有校準(zhǔn)品或質(zhì)控品應(yīng)明確標(biāo)識(shí)；

（4）與產(chǎn)品技術(shù)要求中所列的包裝規(guī)格一致；

（5）如不同包裝規(guī)格有與之特定對(duì)應(yīng)的機(jī)型，應(yīng)同時(shí)明確適用機(jī)型。

3.【預(yù)期用途】

應(yīng)至少包括以下幾部分內(nèi)容：

（1）說(shuō)明試劑盒用于體外定量檢測(cè)人血清、血漿或其他體液中β2-微球蛋白的含量，同時(shí)應(yīng)明確與目的檢測(cè)物相關(guān)的臨床適應(yīng)癥背景情況。

（2）β2-微球蛋白含量異常情況常見(jiàn)于哪些疾病，其升高或降低可能有哪些醫(yī)學(xué)解釋。

作為支持性資料，申請(qǐng)人應(yīng)提供由教科書(shū)、臨床專(zhuān)著、核心期刊文獻(xiàn)或英文SCI文獻(xiàn)等有關(guān)臨床適應(yīng)癥背景的資料。

4.【檢驗(yàn)原理】

應(yīng)結(jié)合產(chǎn)品主要成分簡(jiǎn)要說(shuō)明檢驗(yàn)的原理、方法，必要時(shí)可采取圖示方法表示。

例如：樣本中的β2-微球蛋白與膠乳顆粒偶聯(lián)的β2-微球蛋白抗體特異性結(jié)合，形成免疫復(fù)合物，引起吸光度的上升，吸光度的變化程度與樣本中β2-微球蛋白的濃度成正比。通過(guò)與同樣處理的校準(zhǔn)品比較，可計(jì)算出樣本中β2-微球蛋白的含量。

5.【主要組成成分】

5.1 對(duì)于產(chǎn)品中包含的試劑組分：

5.1.1說(shuō)明名稱(chēng)、數(shù)量及在反應(yīng)體系中的比例或濃度，如果對(duì)于正確的操作很重要，應(yīng)提供其生物學(xué)來(lái)源、活性及其他特性。

5.1.2對(duì)于多組分試劑盒，明確說(shuō)明不同批號(hào)試劑盒中各組分是否可以互換。

5.1.3如盒中包含耗材，應(yīng)列明耗材名稱(chēng)、數(shù)量等信息。

5.2對(duì)于產(chǎn)品中不包含，但對(duì)該試驗(yàn)必需的試劑組分，說(shuō)明書(shū)中應(yīng)列出此類(lèi)試劑的名稱(chēng)、純度，提供稀釋或混合方法及其他相關(guān)信息。

5.3對(duì)于校準(zhǔn)品和質(zhì)控品（若配有）：

5.3.1說(shuō)明主要組成成分及其生物學(xué)來(lái)源。

5.3.2注明校準(zhǔn)品的定值及其溯源性，溯源性資料應(yīng)寫(xiě)明溯源的最高級(jí)別（如有標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)或參考物質(zhì)，應(yīng)包括標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)或參考物質(zhì)的發(fā)布單位及編號(hào))。

5.3.3注明質(zhì)控品的靶值范圍。如靶值范圍為批特異，可注明批特異，并附單獨(dú)的靶值單。質(zhì)控品應(yīng)明確靶值和可接受范圍。

6.【儲(chǔ)存條件及有效期】

（1）對(duì)試劑的效期穩(wěn)定性、復(fù)溶穩(wěn)定性（如有）、開(kāi)瓶穩(wěn)定性等信息作詳細(xì)介紹。包括環(huán)境溫濕度、避光條件等。

（2）不同組分保存條件及有效期不同時(shí)，應(yīng)分別說(shuō)明，產(chǎn)品總有效期以其中效期最短的為準(zhǔn)。

注：保存條件不應(yīng)有模糊表述，如“常溫”、“室溫”。

7.【適用儀器】

（1）說(shuō)明可適用的儀器，并提供與儀器有關(guān)的必要信息以便用戶(hù)能夠作出最好的選擇。

（2）應(yīng)寫(xiě)明具體儀器型號(hào)。

8.【樣本要求】

應(yīng)在以下幾方面進(jìn)行說(shuō)明：

（1）適用的樣本類(lèi)型。

（2）在樣本收集過(guò)程中的特別注意事項(xiàng)。

（3）為保證樣本各組分穩(wěn)定所必需的抗凝劑或保護(hù)劑等。

（4）能夠保證樣本穩(wěn)定的儲(chǔ)存、處理和運(yùn)輸方法

重點(diǎn)明確以下內(nèi)容：

樣本類(lèi)型、處理、保存期限及保存條件（短期、長(zhǎng)期）和運(yùn)輸條件等?？煞癫捎酶嗡乜鼓獫{、檸檬酸鈉抗凝血漿、EDTA抗凝血漿。特殊體液標(biāo)本還應(yīng)詳細(xì)描述對(duì)采集規(guī)范、容器、保存條件等可能影響檢測(cè)結(jié)果的要求。比如尿液樣本不能為晨尿，pH低于6的尿液樣本如需長(zhǎng)期保存，則應(yīng)該加NaOH溶液調(diào)整至近中性（pH7.5±0.5）等。

9.【檢驗(yàn)方法】

詳細(xì)說(shuō)明試驗(yàn)操作的各個(gè)步驟，包括：

（1）試劑配制方法、注意事項(xiàng)；

（2）試驗(yàn)條件：溫度、時(shí)間、測(cè)定主/副波長(zhǎng)、比色杯光徑、試劑用量、樣本用量、測(cè)定方法、反應(yīng)類(lèi)型、反應(yīng)方向、反應(yīng)時(shí)間等以及試驗(yàn)過(guò)程中的注意事項(xiàng)；

（3）校準(zhǔn)：校準(zhǔn)品的使用方法、注意事項(xiàng)、校準(zhǔn)曲線的繪制；

（4）質(zhì)量控制：質(zhì)控品的使用方法、對(duì)質(zhì)控結(jié)果的必要解釋以及推薦的質(zhì)控周期等；

（5）檢驗(yàn)結(jié)果的計(jì)算：應(yīng)明確檢驗(yàn)結(jié)果的計(jì)算方法，超出線性范圍的樣本應(yīng)進(jìn)行稀釋。

10.【參考區(qū)間】

應(yīng)注明常用樣本類(lèi)型及反應(yīng)方式的正常參考區(qū)間，并說(shuō)明參考值確定方法。建議注明“由于地理、人種、性別和年齡等差異，建議各實(shí)驗(yàn)室建立自己的參考區(qū)間”。

11.【檢驗(yàn)結(jié)果的解釋】

說(shuō)明可能對(duì)檢驗(yàn)結(jié)果產(chǎn)生影響的因素，在何種情況下需要進(jìn)行確認(rèn)試驗(yàn)。

12.【檢驗(yàn)方法的局限性】

（1）說(shuō)明檢測(cè)結(jié)果僅供臨床參考，不能單獨(dú)作為確診或排除病例的依據(jù)。

（2）說(shuō)明該檢驗(yàn)方法由于哪些原因會(huì)使測(cè)量結(jié)果產(chǎn)生偏離，或測(cè)量結(jié)果還不能完全滿(mǎn)足臨床需要。如：干擾（膽紅素、血紅蛋白、甘油三酯等）等。

13.【產(chǎn)品性能指標(biāo)】

至少應(yīng)詳述以下性能指標(biāo)，性能指標(biāo)應(yīng)不低于產(chǎn)品技術(shù)要求中有關(guān)技術(shù)指標(biāo)的要求。

（1）試劑空白吸光度；

（2）分析靈敏度；

（3）準(zhǔn)確度；

（4）精密度（重復(fù)性和批間差）；

（5）線性范圍（線性相關(guān)系數(shù)和線性偏差）。

14.【注意事項(xiàng)】

應(yīng)至少包括以下內(nèi)容：

（1）本試劑盒的檢測(cè)結(jié)果僅供臨床參考，對(duì)患者的臨床診治應(yīng)結(jié)合其癥狀/體征、病史、其他實(shí)驗(yàn)室檢查及治療反應(yīng)等情況綜合考慮。

（2）本試劑盒僅供體外檢測(cè)使用，試劑中含有的化學(xué)成分應(yīng)說(shuō)明接觸人體后產(chǎn)生不良的影響后果及應(yīng)急處理措施。

（3）采用不同方法學(xué)的試劑檢測(cè)所得結(jié)果不應(yīng)直接相互比較，以免造成錯(cuò)誤的醫(yī)學(xué)解釋?zhuān)ㄗh實(shí)驗(yàn)室在發(fā)給臨床醫(yī)生的檢測(cè)報(bào)告中注明所用試劑特征(如參考值范圍或方法學(xué))。

（4）有關(guān)人源組分的警告，如：試劑盒內(nèi)的質(zhì)控品、校準(zhǔn)品或其他人源組分，雖已經(jīng)通過(guò)了HBs-Ag、HIV1/2-Ab、HCV-Ab等項(xiàng)目的檢測(cè)。但截至目前，沒(méi)有任何一項(xiàng)檢測(cè)可以確保絕對(duì)安全，故仍應(yīng)將這些組分作為潛在傳染源對(duì)待。

（5）樣本：對(duì)所有樣本和反應(yīng)廢棄物都應(yīng)視為傳染源對(duì)待。

（6）其他有關(guān)β2-微球蛋白含量測(cè)定的注意事項(xiàng)。

15.【參考文獻(xiàn)】

應(yīng)當(dāng)注明在編制說(shuō)明書(shū)時(shí)所引用的參考文獻(xiàn)。

16.【基本信息】

根據(jù)《體外診斷試劑說(shuō)明書(shū)編寫(xiě)指導(dǎo)原則》的相關(guān)要求編寫(xiě)。

17.【醫(yī)療器械注冊(cè)證書(shū)編號(hào)/產(chǎn)品技術(shù)要求編號(hào)】、【說(shuō)明書(shū)批準(zhǔn)日期及修改日期】。

三、審查關(guān)注點(diǎn)

（一）關(guān)注產(chǎn)品預(yù)期用途有關(guān)的描述是否與臨床研究結(jié)論一致。臨床研究用參比試劑和第三方確認(rèn)試劑的預(yù)期用途應(yīng)與申請(qǐng)產(chǎn)品預(yù)期用途一致。申報(bào)樣本類(lèi)型應(yīng)在臨床研究中進(jìn)行驗(yàn)證。

（二）審查產(chǎn)品技術(shù)要求時(shí)應(yīng)注意產(chǎn)品應(yīng)符合GB/T 26124—2011《臨床化學(xué)體外診斷試劑（盒）》有關(guān)規(guī)定。

（三）說(shuō)明書(shū)中預(yù)期用途、儲(chǔ)存條件及有效期、檢驗(yàn)方法、參考范圍、產(chǎn)品性能指標(biāo)、抗干擾能力等描述應(yīng)分別與臨床研究資料、穩(wěn)定性研究資料、參考區(qū)間研究資料、分析性能評(píng)估資料的研究結(jié)論相一致。

（四）凍干試劑應(yīng)提供復(fù)溶穩(wěn)定性研究資料并在說(shuō)明書(shū)【儲(chǔ)存條件及有效期】中說(shuō)明。

四、名詞解釋

（一）準(zhǔn)確度（Accuracy）

一個(gè)測(cè)量值與可接受的參考值間的一致程度。

（二）分析特異性（Analytical Specificity）

測(cè)量程序只測(cè)量被測(cè)量物的能力。用于描述檢測(cè)程序在樣本中有其他物質(zhì)存在時(shí)只測(cè)量被測(cè)量物的能力。通常以一個(gè)被評(píng)估的潛在干擾物清單來(lái)描述，并給出在特定醫(yī)學(xué)相關(guān)濃度值水平的分析干擾程度（潛在干擾物包括干擾物和交叉反應(yīng)物）。

（三）線性（Linearity）

在給定測(cè)量范圍內(nèi)，給出的測(cè)量結(jié)果與樣品中實(shí)際存在的被測(cè)量物的值成比例的能力。線性是描述一個(gè)測(cè)量系統(tǒng)的測(cè)量示值或測(cè)量結(jié)果相關(guān)于樣本的賦值符合直線的屬性。

（四）精密度（Precision）

在規(guī)定條件下，相互獨(dú)立的測(cè)試結(jié)果之間的一致程度。精密度的程度是用統(tǒng)計(jì)學(xué)方法得到的測(cè)量不精密度的數(shù)字形式表示，如標(biāo)準(zhǔn)差（SD）和變異系數(shù)（CV）。

五、參考文獻(xiàn)

（一）《關(guān)于含有牛、羊源性材料醫(yī)療器械注冊(cè)有關(guān)事宜的公告》（國(guó)食藥監(jiān)械〔2006〕407號(hào)）

（二）《全國(guó)臨床檢驗(yàn)操作規(guī)范》（第四版），中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部醫(yī)政司

（三）《臨床化學(xué)常用項(xiàng)目自動(dòng)分析法》（第三版），遼寧科技出版社

β2-微球蛋白檢測(cè)試劑盒
（膠乳增強(qiáng)免疫比濁法）注冊(cè)技術(shù)審查
指導(dǎo)原則編寫(xiě)說(shuō)明

一、指導(dǎo)原則編寫(xiě)目的

（一）本指導(dǎo)原則編寫(xiě)的目的是用于指導(dǎo)和規(guī)范β2-微球蛋白檢測(cè)試劑盒（膠乳增強(qiáng)免疫比濁法）產(chǎn)品注冊(cè)申報(bào)過(guò)程中審查人員對(duì)注冊(cè)材料的技術(shù)審評(píng)；同時(shí)也可指導(dǎo)注冊(cè)申請(qǐng)人的產(chǎn)品注冊(cè)申報(bào)。

（二）本指導(dǎo)原則旨在讓初次接觸該類(lèi)產(chǎn)品的注冊(cè)審查人員對(duì)產(chǎn)品診斷方法或原理、主要組分、主要性能指示、臨床用途等各個(gè)方面進(jìn)行基本了解，同時(shí)讓技術(shù)審查人員在產(chǎn)品注冊(cè)技術(shù)審評(píng)時(shí)把握基本的要求尺度，以確保產(chǎn)品的安全、有效。

（三）本指導(dǎo)原則中的β2-微球蛋白檢測(cè)試劑盒是指基于分光光度法原理對(duì)人血清、血漿或其他體液中的β2-微球蛋白含量進(jìn)行體外定量分析的試劑。

（四）本指導(dǎo)原則中的術(shù)語(yǔ)、定義采用GB/T 26124—2011《臨床化學(xué)體外診斷試劑(盒)》標(biāo)準(zhǔn)的術(shù)語(yǔ)和定義。

二、指導(dǎo)原則編寫(xiě)依據(jù)

（一）《醫(yī)療器械監(jiān)督管理?xiàng)l例》（國(guó)務(wù)院令第650號(hào)）

（二）《醫(yī)療器械注冊(cè)管理辦法》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局令第4號(hào)）

（三）《體外診斷試劑注冊(cè)管理辦法》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局令第5號(hào)）

（四）《醫(yī)療器械說(shuō)明書(shū)和標(biāo)簽管理規(guī)定》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局令第6號(hào)）

（五）《關(guān)于發(fā)布醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編寫(xiě)指導(dǎo)原則的通告》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2014年第9號(hào)）

（六）《關(guān)于發(fā)布體外診斷試劑臨床試驗(yàn)技術(shù)指導(dǎo)原則的通告》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2014年第16號(hào)）

（七）《關(guān)于發(fā)布體外診斷試劑說(shuō)明書(shū)編寫(xiě)指導(dǎo)原則的通告》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2014年第17號(hào)）

（八）《中國(guó)藥典》2010年版第三部

（九）國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理部門(mén)發(fā)布的其他規(guī)范性文件

三、指導(dǎo)原則部分內(nèi)容編寫(xiě)考慮

（一）指導(dǎo)原則主要根據(jù)體外診斷試劑產(chǎn)品注冊(cè)申報(bào)資料的要求，借鑒國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理部門(mén)已發(fā)布的相關(guān)產(chǎn)品注冊(cè)技術(shù)審查指導(dǎo)原則的體例進(jìn)行編寫(xiě)，以便于注冊(cè)技術(shù)審評(píng)人員理解。

（二）在產(chǎn)品綜述資料中，全面介紹了該類(lèi)體外診斷試劑產(chǎn)品的預(yù)期用途、產(chǎn)品描述、方法學(xué)特征、生物安全性評(píng)價(jià)、研究結(jié)果總結(jié)以及同類(lèi)產(chǎn)品上市情況介紹等內(nèi)容。

（三）本指導(dǎo)原則不涉及產(chǎn)品作用機(jī)理的內(nèi)容，主要描述相應(yīng)的診斷方法和原理。

（四）產(chǎn)品應(yīng)適用的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)中給出了現(xiàn)行有效的國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)（包括產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)和基礎(chǔ)標(biāo)準(zhǔn)）。

（五）產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)管理的要求以YY/T 0316—2008《醫(yī)療器械 風(fēng)險(xiǎn)管理對(duì)醫(yī)療器械的應(yīng)用》為依據(jù)。

（六）產(chǎn)品的臨床要求依據(jù)《體外診斷試劑臨床試驗(yàn)技術(shù)指導(dǎo)原則》進(jìn)行編寫(xiě)。

（七）依據(jù)新頒布的《醫(yī)療器械說(shuō)明書(shū)和標(biāo)簽管理規(guī)定》和新發(fā)布實(shí)施的相關(guān)適用標(biāo)準(zhǔn)編寫(xiě)了產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)、標(biāo)簽和包裝標(biāo)識(shí)的要求。

（八）依據(jù)β2-微球蛋白檢測(cè)試劑盒（膠乳增強(qiáng)免疫比濁法）相關(guān)信息調(diào)研表確定指導(dǎo)原則中“擬定產(chǎn)品技術(shù)要求”項(xiàng)下主要性能指標(biāo)各項(xiàng)參數(shù)。

四、指導(dǎo)原則編寫(xiě)單位和人員

本指導(dǎo)原則由重慶市食品藥品監(jiān)督管理局和重慶醫(yī)療器械質(zhì)量檢驗(yàn)中心共同編寫(xiě)。