附件：自動尿液有形成分分析儀注冊技術(shù)審查指導原則（2016年修訂版）（2016年第22號）.doc

自動尿液有形成分分析儀
注冊技術(shù)審查指導原則
（2016修訂版）

本指導原則旨在指導注冊申請人對自動尿液有形成分分析儀注冊申報資料的準備及撰寫，同時也為技術(shù)審評部門審評注冊申報資料提供參考。

本指導原則是對自動尿液有形成分分析儀的一般要求，申請人應依據(jù)產(chǎn)品的具體特性確定其中內(nèi)容是否適用，若不適用，需具體闡述理由及相應的科學依據(jù)，并依據(jù)產(chǎn)品的具體特性對注冊申報資料的內(nèi)容進行充實和細化。

本指導原則是供申請人和審查人員使用的指導文件，不涉及注冊審批等行政事項，亦不作為法規(guī)強制執(zhí)行，如有能夠滿足法規(guī)要求的其他方法，也可以采用，但應提供詳細的研究資料和驗

證資料。應在遵循相關(guān)法規(guī)的前提下使用本指導原則。

本指導原則是在現(xiàn)行法規(guī)、標準體系及當前認知水平下制定的，隨著法規(guī)、標準體系的不斷完善和科學技術(shù)的不斷發(fā)展，本指導原則相關(guān)內(nèi)容也將適時進行調(diào)整。

一、適用范圍

本指導原則適用于《醫(yī)療器械分類目錄》中第二類臨床檢驗分析儀器中涉及的自動尿液有形成分分析儀。該產(chǎn)品管理類代號為6840。

本指導原則所涉及的自動尿液有形成分分析儀，其定義采用《尿液有形成分分析儀（數(shù)字成像自動識別）》（YY/T 0996—2015）中3.1的定義：“利用數(shù)字影像技術(shù)對尿液樣本中有形成分進行自動識別并分析的設(shè)備?！?/p>

本指導原則適用于模擬顯微鏡形態(tài)學檢驗的操作制作流程，對尿液中有形成分的進樣方式、樣品處理、照片拍攝和電腦識別進行自動化處理的自動尿液有形成分分析儀。

本指導原則不適用于無自動計數(shù)和分析功能的尿液有形成分分析儀和采用氬激光和電阻抗方式檢測尿液中有形成分的流式全自動尿液有形成分分析儀。

二、技術(shù)審查要點

（一）產(chǎn)品名稱要求

《醫(yī)療器械分類目錄》中無相關(guān)產(chǎn)品名稱的具體描述，依據(jù)行業(yè)標準，此類產(chǎn)品的正式名稱為“自動尿液有形成分分析儀”，由自動尿液有形成分分析儀主機和信息技術(shù)設(shè)備組成的產(chǎn)品建議采用系統(tǒng)的命名方式，例如：，自動尿液有形成分分析系統(tǒng)。

在實際應用中常采用的產(chǎn)品名稱有：自動尿液有形成分分析儀、自動尿液有形成分分析系統(tǒng)。

（二）產(chǎn)品的結(jié)構(gòu)和組成

1.產(chǎn)品的結(jié)構(gòu)和組成

1.1 自動尿液有形成分分析儀

液路模塊、光學模塊、機械模塊、電路控制模塊、分析處理軟件、顯示模塊和打印模塊。

1.2 自動尿液有形成分分析系統(tǒng)

自動尿液有形成分分析儀主機（含液路模塊、光學模塊、機械模塊和電路控制模塊）、分析處理軟件、計算機主機、顯示器和打印機、干化學分析儀（若適用）。

2.組成單元結(jié)構(gòu)/功能描述

2.1 液路模塊

樣本、清洗液、廢液等流動的通路。

2.2 光學模塊

2.2.1 流動式顯微成像模塊：高速攝像機/數(shù)碼照相機,用于對流動過程中的單層細胞進行高速拍攝照片。

2.2.2 靜止式顯微成像模塊：在傳統(tǒng)光學顯微鏡或相位差顯微鏡的目鏡位置連接攝像機/數(shù)碼照相機，用于對固定在載物臺上的、并按程序要求自動定位掃描位置的計數(shù)池/計數(shù)板中的有形成分進行定位拍攝。

2.3 機械模塊

用于對樣本進行編碼、混勻、定量吸樣、計數(shù)池/計數(shù)板進樣、倍比稀釋、沖洗和排樣的自動處理，根據(jù)產(chǎn)品不同可包含以上部分或全部步驟。

2.4 電路控制模塊

用于自動控制樣品的處理過程和載物臺的自動定位。

2.5 分析處理軟件

用于對圖像結(jié)果的分析（顯微鏡圖像分析和自動粒子識別分析）、處理、顯示、存儲、管理和打印。

2.6 顯示模塊

顯示顯微成像系統(tǒng)拍攝的照片，用于圖像結(jié)果的人工觀察、識別、判斷和統(tǒng)計。

2.7 打印模塊

用于尿液有形成分的圖片、分析結(jié)果和綜合圖文分析報告單的打印。

3.產(chǎn)品的種類劃分

3.1 按檢測技術(shù)和影像的拍攝方式劃分：流動型影像分析、靜止型影像分析。

3.2 按標本的染色情況劃分：染色式、非染色式和可選式。

3.3 按標本的離心情況劃分：使用離心標本、使用非離心標本。

3.4 按計數(shù)板方式劃分：使用不同規(guī)格的一次性有形成分計數(shù)板、使用單通道專用固定式流動計數(shù)板、使用多通道專用固定式流動計數(shù)板。

在注冊證、產(chǎn)品技術(shù)要求及說明書中應根據(jù)產(chǎn)品具體情況明確本注冊單元內(nèi)各型號/規(guī)格產(chǎn)品的結(jié)構(gòu)和組成。

4.實例

（三）產(chǎn)品工作原理/作用機理

1.工作原理

自動尿液有形成分分析儀用于對尿液中的有形成分（如：紅細胞、白細胞、白細胞團、細菌、寄生蟲、酵母菌、鱗狀上皮細胞、非鱗狀上皮細胞、結(jié)晶、透明管型、未分類管型、黏液絲和精子）進行自動鑒別或人工輔助鑒別，其鑒別結(jié)果用于對腎臟和尿路疾患的診斷和鑒別診斷、疾病嚴重程度和預后的判斷。

自動尿液有形成分分析儀采用模擬顯微鏡操作流程，將樣品的進樣方式、照片拍攝和粒子識別過程自動化。自動尿液有形成分分析儀采用的檢測技術(shù)和影像的拍攝方式主要分為：流動型影像分析技術(shù)和靜止型影像分析技術(shù)。

流動型影像分析技術(shù)：尿液中的各種有形成分在薄層鞘液的包裹下單層、獨立并盡量以與高速攝像鏡頭成適宜角度的最大成像平面通過流動池。高速攝像機/數(shù)字照相機對被高速頻閃光源照亮后的每個拍攝視野中流動的有形成分進行瞬間拍攝。計算機把數(shù)字化的圖片進行形態(tài)學特點增強，并與數(shù)據(jù)庫中的標準模板比對后進行自動鑒別或人工輔助鑒別。

靜止型影像分析技術(shù)：將尿液標本注入專用計數(shù)板（固定流動式板或一次性計數(shù)板），計數(shù)板固定在按程序要求自動定位掃描位置的載物臺上。與傳統(tǒng)光學顯微鏡或相差顯微鏡目鏡連接的攝像機/數(shù)字照相機在計數(shù)板不同的部位對經(jīng)一定時間靜止沉淀后的尿液中的有形成分拍攝一定數(shù)量的數(shù)字影像圖片，與數(shù)據(jù)庫中的標準模板比對后進行自動鑒別或人工輔助鑒別。

2.作用機理

因該產(chǎn)品為非治療類醫(yī)療器械，故本指導原則不包含產(chǎn)品作用機理的內(nèi)容。

（四）注冊單元劃分的原則和實例

自動尿液有形成分分析儀設(shè)備的注冊單元按照《醫(yī)療器械注冊管理辦法》第七十四條的要求“醫(yī)療器械注冊或者備案單元原則上以產(chǎn)品的技術(shù)原理、結(jié)構(gòu)組成、性能指標和適用范圍為劃分依據(jù)”進行劃分，并建議從以下幾個方面來考慮。

1.技術(shù)原理

不同技術(shù)原理的產(chǎn)品應劃分為不同的注冊單元。如，采用流動型影像分析技術(shù)和靜止型影像分析技術(shù)的產(chǎn)品應劃分為兩個注冊單元。

2.結(jié)構(gòu)組成

不同結(jié)構(gòu)組成的產(chǎn)品應劃分為不同的注冊單元，劃分時主要考慮以下因素：

（1）自動尿液有形成分分析儀設(shè)備的結(jié)構(gòu)不同，例如機械、光學、電氣等影響安全的結(jié)構(gòu)存在差異；

（2）重要部件有較大差異，例如機械結(jié)構(gòu)的差異、顯微鏡類型的差異和控制方式的差異。

3.適用范圍

產(chǎn)品適用范圍不同，應劃分為不同的注冊單元。

（五）產(chǎn)品適用的相關(guān)標準

下列標準可以應用于本文件。凡是注日期的標準，僅注日期的版本適用于本文件。凡是不注日期的標準，其最新版本（包括所有的修改單）適用于本文件。

表1 相關(guān)產(chǎn)品標準

上述標準包括了產(chǎn)品技術(shù)要求中經(jīng)常涉及到的通用標準和方法標準。有的注冊申請人還會根據(jù)產(chǎn)品的特點引用一些行業(yè)外的標準和一些較為特殊的標準。

產(chǎn)品引用標準的審查可以分兩步來進行。首先對引用標準的齊全性、適宜性和準確性來進行審查。此時，應注意標準編號、標準名稱是否完整規(guī)范，年代號是否有效。

其次是對引用標準的采納情況進行審查。即所引用的標準中適用的條款要求是否在產(chǎn)品技術(shù)要求中進行了實質(zhì)性的條款引用。這種引用通常采用兩種方式:文字表述繁多、內(nèi)容復雜的可以直接引用標準及其條文號;文字比較簡單的可以直接引述具體要求。

若有新版的強制性國家標準和行業(yè)標準發(fā)布實施，產(chǎn)品的性能指標要求應執(zhí)行最新版本國家標準、行業(yè)標準的要求。

（六）產(chǎn)品的適用范圍/預期用途、禁忌癥

申報產(chǎn)品的性能參數(shù)和功能應能滿足產(chǎn)品適用范圍的要求，適用范圍應與臨床資料結(jié)論一致。

自動尿液有形成分分析儀產(chǎn)品的適用范圍一般可限定于：設(shè)備設(shè)計用于自動化模擬顯微鏡操作技術(shù)流程，對尿液中的有形成分進行自動影像分析鑒別，包括以下指標：紅細胞、白細胞、白細胞團、細菌、寄生蟲、酵母菌、鱗狀上皮細胞、非鱗狀上皮細胞、結(jié)晶、透明管型、未分類管型、黏液絲和精子。

禁忌癥：目前尚無研究資料或研究結(jié)果表明此產(chǎn)品的禁忌癥。

（七）產(chǎn)品的主要風險

1.產(chǎn)品的風險管理報告應符合《醫(yī)療器械 風險管理對醫(yī)療器械的應用》（YY/T 0316—2008）的有關(guān)要求，判斷與產(chǎn)品有關(guān)的危害，估計和評價相關(guān)風險，控制這些風險并監(jiān)視控制的有效性。注冊申請人提供注冊產(chǎn)品的風險管理報告應扼要說明：

（1）在產(chǎn)品的研制階段，已對其有關(guān)可能的危害及產(chǎn)生的風險進行了估計和評價，并有針對性地實施了降低風險的技術(shù)和管理方面的措施。

（2）在產(chǎn)品性能測試中部分驗證了這些措施的有效性，達到了通用和相應專用標準的要求。

（3）對所有剩余風險進行了評價。

（4）全部達到可接受的水平。

（5）對產(chǎn)品的安全性的承諾。

2.風險管理報告的內(nèi)容至少包括：

（1）產(chǎn)品的風險管理組織。

（2）產(chǎn)品的組成及適用范圍。

（3）風險報告編制的依據(jù)。

（4）產(chǎn)品與安全性有關(guān)的特征的判定。

申請人應按照《醫(yī)療器械 風險管理對醫(yī)療器械的應用》（YY/T 0316—2008）附錄C的34條提示，對照產(chǎn)品的實際情況作出針對性的簡明描述。

注意：產(chǎn)品如存在34條提示以外的可能影響安全性的特征，也應作出說明。

（5）對產(chǎn)品的可能危害、可預見事件序列和危害處境的判定。

注冊申請人應根據(jù)自身產(chǎn)品特點，根據(jù)YY/T 0316—2008附錄E、I的提示，對危害、可預見事件序列、危害處境及可導致的損害作出判定。

（6）風險可接受準則：降低風險的措施及采取措施后風險的可接受程度，是否有新的風險產(chǎn)生。

（7）風險控制的方案與實施、綜合剩余風險的可接受性評價及生產(chǎn)和生產(chǎn)后監(jiān)視的相關(guān)方法，可參考YY/T 0316—2008的附錄F、G、J。

表2  產(chǎn)品主要初始危害因素

表3  部分危害、可預見的事件序列、危害處境

表2、表3依據(jù)YY/T 0316—2008的附錄E 提示性列舉了自動尿液有形成分分析儀可能存在危害的初始事件和環(huán)境，示例性地給出了危害、可預見的事件序列、危害處境和可發(fā)生的損害之間的關(guān)系，給審查人員予以提示、參考。

由于自動尿液有形成分分析儀的原理、功能和結(jié)構(gòu)的差異，本章給出的風險要素及其示例是常見的而不是全部的。上述部分只是風險管理過程的組成部分，不是風險管理的全部。注冊申請人應按照YY/T 0316—2008中規(guī)定的過程和方法，在產(chǎn)品整個生命周期內(nèi)建立、形成文件和保持一個持續(xù)的過程，用以判定與醫(yī)療器械有關(guān)的危害、估計和評價相關(guān)的風險、控制這些風險并監(jiān)視上述控制的有效性，以充分保證產(chǎn)品的安全和有效。

（八）產(chǎn)品技術(shù)要求應包括的主要性能指標

產(chǎn)品性能指標的審查是產(chǎn)品技術(shù)要求審查中最重要的環(huán)節(jié)之一。

自動尿液有形成分分析儀產(chǎn)品已制定相應的行業(yè)標準，但不同的產(chǎn)品其參數(shù)由于設(shè)計要求不同會有所區(qū)別。因此，本指導原則依據(jù)行業(yè)標準和產(chǎn)品結(jié)構(gòu)特點列舉了此類產(chǎn)品可能涉及的重要性能參數(shù)，注冊申請人在符合行業(yè)標準的基礎(chǔ)上可根據(jù)自身產(chǎn)品的技術(shù)特點制定適用的性能指標的具體要求。

自動尿液有形成分分析儀產(chǎn)品的主要性能指標可以分解為功能性指標、安全指標和質(zhì)量控制相關(guān)指標。

1.工作條件

1.1 正常工作環(huán)境條件（包括環(huán)境溫度、相對濕度、大氣壓力）。

1.2 網(wǎng)電源供電設(shè)備的電源電壓（或電源電壓適用范圍）、頻率、電壓波動。

1.3 海拔高度（應注意與大氣壓力的相關(guān)性）。

1.4 額定污染等級。

1.5 室內(nèi)外使用條件限制。

2.質(zhì)量控制指標

2.1 外觀

分析儀外觀應符合下列要求：

（1）分析儀外觀整齊、清潔，表面涂、鍍層無明顯剝落、擦傷及污穢；

（2）銘牌及標志應清楚；

（3）分析儀運動部件應平穩(wěn)，不應卡住、突跳及顯著空回。

2.2 性能要求

2.2.1 檢出限

分析儀應能檢出濃度水平為5個/μL的紅細胞、白細胞樣本。

2.2.2 重復性

分析儀計數(shù)結(jié)果的變異系數(shù)（CV，%）應符合YY/T 0996—2015中表1的要求。

2.2.3 單項結(jié)果與鏡檢結(jié)果的符合率

分析儀至少能自動識別紅細胞、白細胞和管型，其單項結(jié)果與鏡檢結(jié)果的符合率應符合YY/T 0996—2015中表2的要求。

2.2.4 假陰性率

分析儀檢測結(jié)果的假陰性率應不大于3%。

2.2.5 穩(wěn)定性

分析儀開機8小時內(nèi)，細胞計數(shù)結(jié)果的變異系數(shù)（CV）應不大于15%。

2.2.6 攜帶污染率

分析儀對細胞的攜帶污染率應不大于0.05%。

2.2.7 檢測速度（若適用）

2.2.7.1 單個樣品檢測時間

單個樣品檢測時間采用秒表計時法，檢測時間應符合產(chǎn)品技術(shù)要求的要求。

注：對采用自動計數(shù)的產(chǎn)品應包含樣品的處理、照片拍攝、鑒別計數(shù)和報告（若適用）的全過程。

2.2.7.2 每小時連續(xù)檢測樣品個數(shù)

按2.2.7.1的方法測量產(chǎn)品每小時連續(xù)測量樣品個數(shù)，應符合產(chǎn)品技術(shù)要求的要求，其中單個樣品的過程應符合2.2.7.1注的要求。

2.2.8 分辨率（若適用）

圖像系統(tǒng)的分辨率應符合產(chǎn)品技術(shù)要求的要求。

2.2.9 管路要求（若適用）

液路系統(tǒng)正常工作應不泄漏。

3.分析儀基本功能指標（若適用）

分析儀基本功能要求應與產(chǎn)品自身的技術(shù)特點一致，并應在使用說明書中明確說明相關(guān)功能。

由于各產(chǎn)品的技術(shù)特點無相關(guān)性，以下要求僅供審評人員和產(chǎn)品技術(shù)要求編制人員參考。

注：以下功能應根據(jù)產(chǎn)品自身特點進行確認。

（1）分析儀具有的樣品處理功能（如：自動編碼/識別、混勻、定量吸樣、計數(shù)池/計數(shù)板進樣、倍比稀釋、抽取上清液、沉淀、沖洗、排樣的自動處理功能，根據(jù)產(chǎn)品不同可包含以上部分或全部功能）應能正常工作；

（2）自動控制顯微鏡載物臺應能自動進行高/低倍影像的轉(zhuǎn)換、自動回位、自動對焦、自動掃描、自動調(diào)節(jié)顯微鏡亮度和自動定位。

（3）軟件具有定義自動審核標準的功能。

（4）軟件具有患者資料輸入、編輯、查詢和存檔的功能。

（5）軟件具有圖像處理、有形成分初步自動識別及分類、計數(shù)和基本統(tǒng)計功能。

（6）軟件具有結(jié)果編輯、存檔、查詢、導入或輸出、重新審核或重新分類、保存、自動生成格式化報告的功能。

（7）軟件具有對報告編輯、存儲、查詢、回顧性瀏覽、分析和打印的功能。

（8）軟件具有可接收聯(lián)機的干化學分析儀的檢查結(jié)果并形成包括干化學測定結(jié)果、比重/顏色/濁度測定結(jié)果和有形成分分析結(jié)果在內(nèi)的完整的尿液分析常規(guī)報告。

（9）結(jié)果單位應為國際單位，軟件具有對人工輔助鑒別輸入的數(shù)據(jù)自動換算成“個/μL”為單位的定量計數(shù)結(jié)果的功能。

（10）軟件具有連接LIS或HIS系統(tǒng)的功能。

（11）主機斷電后應能存儲、記憶測試數(shù)據(jù)。

4.安全指標

4.1 環(huán)境試驗

環(huán)境試驗應按GB/T 14710—2009的規(guī)定明確所屬氣候環(huán)境試驗組別和機械環(huán)境試驗組別，并建議在產(chǎn)品技術(shù)要求中按GB/T 14710—2009中表A.1的形式列出設(shè)備環(huán)境試驗時的具體要求。

4.2 安全要求

4.2.1 自動尿液有形成分分析儀的安全要求應符合GB 4793.1—2007、GB 4793.9—2013、YY 0648—2008標準要求。

4.2.2 自動尿液有形成分分析儀系統(tǒng)中的計算機、處理器應符合GB 4793.1—2007標準要求或同等要求。（注：見GB 4793.1—2007中1.1.3）

4.3 電磁兼容性

4.3.1 主機應符合GB/T 18268.1—2010和GB/T 8268.26—2010中規(guī)定的要求。

應根據(jù)產(chǎn)品特征和使用環(huán)境按GB 4824—2013進行分組和分類。

4.3.2 用于評定抗擾度試驗結(jié)果的性能和功能要求

建議按預期設(shè)定參數(shù)運行的檢測功能、各按鍵操作功能和顯示功能的降低或喪失作為性能判據(jù)的判定依據(jù)。

4.3.3 與設(shè)備配套使用的信息技術(shù)設(shè)備（簡稱ITE）

4.3.3.1 與設(shè)備配套使用的ITE屬于設(shè)備組成部分時，ITE應與設(shè)備同時進行電磁兼容性試驗并應符合GB/T 18268.1—2010和GB/T 18268.26—2010的要求；

4.3.3.2 與設(shè)備配套使用的ITE不屬于設(shè)備組成部分且ITE能提供符合相應的信息技術(shù)設(shè)備的電磁兼容性標準的證明材料時，ITE不需進行額外的試驗；同時，進行電磁兼容性試驗時，設(shè)備應在ITE控制下按5.4要求的工作模式工作。否則ITE應與設(shè)備同時進行電磁兼容性試驗并應符合GB/T 18268.1—2010和GB/T 18268.26—2010的要求。

4.3.4 工作模式

電磁兼容性試驗中采用的工作模式應至少包括準備—測試—清洗的全過程循環(huán)。

4.3.5 性能判據(jù)

應在產(chǎn)品技術(shù)要求中規(guī)定抗擾度試驗中要求的工作模式的性能判據(jù)。性能判據(jù)應至少符合GB/T 18268.1表1～表3中的性能判據(jù)要求。

（九）同一注冊單元內(nèi)注冊檢驗代表產(chǎn)品確定原則和實例

同一注冊單元中典型產(chǎn)品的確定原則：

1.典型產(chǎn)品應是同一注冊單元內(nèi)能夠代表本單元內(nèi)其他產(chǎn)品安全性和有效性的產(chǎn)品。

2.建議考慮功能最齊全、結(jié)構(gòu)最復雜、風險最高的產(chǎn)品。

3.注冊單元內(nèi)各種產(chǎn)品的主要結(jié)構(gòu)及組成、性能指標不能被某一產(chǎn)品全部涵蓋時，則應選擇涵蓋結(jié)構(gòu)及組成、性能指標最多的產(chǎn)品作為典型產(chǎn)品，同時還應考慮其他產(chǎn)品中未被典型產(chǎn)品所涵蓋的性能指標，并應對差異部分及由差異部分引起的其他相關(guān)安全性和有效性變化的部分進行注冊補充檢測。

如某注冊申請人申報的自動尿液有形成分分析儀的產(chǎn)品類型既包括一體化設(shè)備，又包括與信息技術(shù)設(shè)備組成的系統(tǒng)，且其兩種型號產(chǎn)品的主要性能指標一致，可作為同一注冊單元，但設(shè)計為醫(yī)用電氣系統(tǒng)的產(chǎn)品應作為典型產(chǎn)品。

由于影響電磁兼容性試驗結(jié)果的不確定因素較多，電磁兼容性試驗中的典型產(chǎn)品應根據(jù)產(chǎn)品的實際設(shè)計情況進行確認。

（十）產(chǎn)品生產(chǎn)制造相關(guān)要求

1.應當明確產(chǎn)品生產(chǎn)工藝過程

工藝過程可采用流程圖的形式，并說明其每道工序的操作說明及接收和放行標準，同時對過程控制要點進行詳細說明，應重點關(guān)注光學部件和尿液有形成分計數(shù)池的生產(chǎn)工藝控制流程。

2.生產(chǎn)場地

應詳細說明產(chǎn)品生產(chǎn)場地地址、生產(chǎn)工藝布局、生產(chǎn)環(huán)境要求及周邊情況。有多個研制、生產(chǎn)場地，應當概述每個研制、生產(chǎn)場地的實際情況。

（十一）產(chǎn)品的臨床評價細化要求

1.自動尿液有形成分分析儀未列入《關(guān)于發(fā)布免于進行臨床試驗的第二類醫(yī)療器械目錄的通告》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2014年第12號）中，不可豁免臨床試驗，審評時應要求注冊申請人依據(jù)《關(guān)于發(fā)布醫(yī)療器械臨床評價技術(shù)指導原則的通告》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2015年第14號）提交臨床評價資料。

若是通過同品種醫(yī)療器械臨床試驗或臨床使用獲得的數(shù)據(jù)進行分析評價，需按《關(guān)于發(fā)布醫(yī)療器械臨床評價技術(shù)指導原則的通告》（2015年第14號）要求，提供相關(guān)能證明該醫(yī)療器械安全、有效的資料。

需進行臨床試驗的，應當按照《醫(yī)療器械臨床試驗規(guī)定》的要求開展，注冊申請人在注冊申報時，應當提交臨床試驗方案和臨床試驗報告。

2.自動尿液有形成分分析儀注冊臨床試驗關(guān)注點

2.1 臨床試驗報告的主要內(nèi)容與試驗方案要求一致。在主要內(nèi)容中，應重點描述設(shè)計方案的要求，包括：方案修改情況（若有），受試對象及樣本量，對照產(chǎn)品工作原理，與人工顯微鏡鏡檢結(jié)果進行對照、隨機分組方法，觀察指標、有效性及安全性判定標準，數(shù)據(jù)管理及統(tǒng)計分析方法等。

2.2 受試樣本的選擇：各檢測指標的低濃度溶液到高濃度溶液的樣本量應均勻。

2.3 臨床試驗方案中應關(guān)注產(chǎn)品檢測結(jié)果與人工鏡檢結(jié)果的準確性比對。

2.4 評價方法

2.4.1 有效性考察：由檢驗科醫(yī)生判斷是否達到臨床方案預期的效果。

2.4.2 安全性考察：是否會由于電氣安全防護功能失效造成傷害，或產(chǎn)生其他不良事件。

2.4.3 產(chǎn)品適用性考察：產(chǎn)品是否操作方便，檢測過程中產(chǎn)品（如液路系統(tǒng)、機械系統(tǒng)、光學系統(tǒng)、軟件功能等）是否出現(xiàn)故障及可能產(chǎn)生的其他問題。

2.5 臨床試驗方案中病例數(shù)目建議按《尿液有形成分分析儀（數(shù)字成像自動識別）》（YY/T 0996—2015）中5.5要求制定。

2.6 臨床效果的評價指標建議至少包含：假陰性率、單項結(jié)果與鏡檢結(jié)果的符合率，建議評價指標中包含的臨床驗證項目至少包含：紅細胞、白細胞、管型、上皮細胞。

（十二）產(chǎn)品的不良事件歷史記錄

據(jù)國家食品藥品監(jiān)督管理總局國家藥品不良反應監(jiān)測中心提供的信息，從2010年1月1日至2015年5月4日，自動尿液有形成分分析儀器可疑不良事件報告161例（不含試紙、試條、試液、稀釋液、家用早孕檢查器械等相關(guān)報告），其中可能給患者或使用者帶來傷害的不良事件占總不良事件事例的42%。具體事件和原因分析見下表。

表4  不良反應事件及原因分析一覽表

（十三）產(chǎn)品說明書和標簽要求

1.產(chǎn)品說明書

產(chǎn)品說明書和標簽應當符合《醫(yī)療器械說明書和標簽管理規(guī)定》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局令第6號）、GB 4793.1—2007、GB 4793.9—2013、YY 0648—2008、YY/T 0996—2015和 GB/T 18268.26—2010的規(guī)定。

醫(yī)療器械說明書和標簽的內(nèi)容應當真實、完整、準確、科學，并與產(chǎn)品特性相一致。醫(yī)療器械標簽的內(nèi)容應當與說明書有關(guān)內(nèi)容相符合。醫(yī)療器械說明書和標簽文字內(nèi)容必須使用中文，可以附加其他文種。中文的使用應當符合國家通用的語言文字規(guī)范。醫(yī)療器械說明書和標簽的文字、符號、圖形、表格、數(shù)字、照片、圖片等應當準確、清晰、規(guī)范。

1.1 說明書的內(nèi)容

產(chǎn)品說明書內(nèi)容一般應包括《醫(yī)療器械說明書和標簽管理規(guī)定》中第十條規(guī)定的內(nèi)容。

技術(shù)規(guī)范內(nèi)容一般包括概述、組成、原理、技術(shù)參數(shù)、規(guī)格型號、圖示標記說明、系統(tǒng)配置、外形圖、結(jié)構(gòu)圖、控制面板圖，必要的電氣原理圖及表等。

1.2 產(chǎn)品說明書審查一般關(guān)注點

1.2.1 產(chǎn)品名稱、型號、規(guī)格、主要結(jié)構(gòu)、性能與組成應與產(chǎn)品技術(shù)要求內(nèi)容一致；產(chǎn)品的適用范圍應與注冊申請表、產(chǎn)品技術(shù)要求及臨床試驗資料（若有）一致。

1.2.2 生產(chǎn)企業(yè)名稱、注冊地址、生產(chǎn)地址、聯(lián)系方式及售后服務(wù)單位應真實并與“醫(yī)療器械生產(chǎn)許可證”、“企業(yè)法人營業(yè)執(zhí)照”一致；“醫(yī)療器械生產(chǎn)許可證”編號、醫(yī)療器械注冊證編號、產(chǎn)品技術(shù)要求編號位置應預留。

1.3 產(chǎn)品說明書審查重點關(guān)注點

1.3.1 工作條件限制

應提醒注意由于電氣安裝不合適而造成的危險；

保護接地說明；

通風要求；

地面承載要求；

主要重部件各自的重量；

定位和安放說明，包括通風以及安全和有效的操作人員維護所要求的空間；

該設(shè)備與其他設(shè)備間潛在的電磁干擾或其他干擾的相關(guān)信息，以及有關(guān)避免這些干擾的建議。

1.3.2 產(chǎn)品結(jié)構(gòu)及其工作原理

審查產(chǎn)品的適用范圍和主要功能結(jié)構(gòu)是否明確；

所有配件、附件的名稱和型號是否準確、完整。

1.3.3 產(chǎn)品的性能指標

審查產(chǎn)品性能指標是否被產(chǎn)品技術(shù)要求所涵蓋；

主要性能及參數(shù)是否準確、完整。

1.3.4 安裝及調(diào)試

審查產(chǎn)品安裝及調(diào)試的負責方是否明確（即是否上門安裝調(diào)試）；

需要用戶自行安裝部分（如可拆卸配件）的安裝、調(diào)試方法及其注意事項是否明確；

長期停用后的使用前檢查和檢修程序是否準確、合理；

熔斷器及其他可更換部件和附件的更換方法。

1.3.5 可靠工作所需必要內(nèi)容的說明

審查使用前的檢查和準備程序是否詳細、準確；

運行過程中的操作程序、方法及注意事項；

對操作者的培訓要求等。

1.3.6 保養(yǎng)及維護

審查是否明確了日常保養(yǎng)及維護的方法和周期；

設(shè)備的保養(yǎng)和維護方法，特別是光學系統(tǒng)的預防性檢查和保養(yǎng)的方法與周期。適用時，使用說明書應特別給出計數(shù)池，特別是一次性計數(shù)池選用和使用的詳細方法。

1.3.7 安全注意事項

審查是否明確異常情況下的緊急處理措施；

特殊情況下（停電、意外移動等）的注意事項；

可能出現(xiàn)的誤操作及誤操作可能造成的傷害；

如使用其他配件或材料會降低最低安全性、有效性，對被認可的附件、可更換的部件和材料加以說明；

安全使用期限；與主機安全使用期限不一致的配件的使用期限；

處理潛在的傳染性物質(zhì)（人體樣本或試劑）的程序和方法。

1.3.8 對設(shè)備所用的圖形、符號、縮寫等內(nèi)容的解釋，如：所有的電擊防護分類、警告性說明和警告性符號的解釋，特別是操作及控制部件附近特殊符號的說明。

1.3.9 故障的分析與排除

審查可能出現(xiàn)的故障及對故障原因的分析，特別是使用中如果發(fā)生異常聲響、操作失靈等故障情況；

明確需要生產(chǎn)單位排除的故障和使用者排除的故障；

需要使用者排除的故障的排除方法等。

1.3.10 說明書的特殊要求

1.3.10.1 使用說明書中應詳細說明留取樣品的程序，應至少包括收集尿液的容器、尿量、收集方法、時間和標本種類、留取標本前的準備工作的特殊要求。

1.3.10.2 說明書中應詳細說明產(chǎn)品對樣品處理的要求。例如，標本量、沉渣量、是否需要離心、離心過程需要的離心速度、離心力、時間、試管種類、玻片規(guī)格等。

1.3.10.3 說明書中應詳細描述產(chǎn)品的顯微鏡操作模擬流程。

2.標簽、標記和提供信息的符號

2.1 參照標準GB/T 191進行審查，說明書上應有相關(guān)標志的圖示說明。

2.2 產(chǎn)品的標簽和外部標記中涉及安全使用的部分應符合GB 4793.1—2007、GB 4793.9—2013和YY 0648—2008的要求。

（十四）產(chǎn)品的研究要求

1.產(chǎn)品性能研究

應當提供產(chǎn)品性能研究資料以及產(chǎn)品技術(shù)要求的研究和編制說明，包括功能性、安全性指標以及與質(zhì)量控制相關(guān)的其他指標的確定依據(jù)，所采用的標準或方法、采用的原因及理論基礎(chǔ)。

2.產(chǎn)品有效期和包裝研究

（1）有效期的確定：應當提供產(chǎn)品有效期的驗證報告。

（2）應當提供計數(shù)池等有限次使用部件的使用次數(shù)驗證資料。

（3）包裝及包裝完整性：在宣稱的有效期內(nèi)以及運輸儲存條件下，保持包裝完整性的依據(jù)。

3.軟件研究

參見《醫(yī)療器械軟件注冊申報資料指導原則》的相關(guān)要求。

三、審查關(guān)注點

（一）審查產(chǎn)品名稱時應注意產(chǎn)品名稱中不應包含產(chǎn)品型號、規(guī)格，如：XXXX型自動尿液有形成分分析儀。

（二）審查產(chǎn)品技術(shù)要求時應注意性能指標和檢驗方法是否執(zhí)行了GB 4793.1—2007、GB 4793.9—2013、YY 0648—2008、YY/T 0996—2015、GB/T 18268.1—2010和GB/T 18268.26 的要求，是否引用了適用的強制性標準和推薦性標準。

（三）說明書中產(chǎn)品的適用范圍是否明確，與臨床試驗結(jié)果是否相符；必須告知用戶的信息和注意事項是否準確、完整，外部標識是否符合相關(guān)的要求。

（四）注冊單元的劃分。

（五）產(chǎn)品的主要風險是否列出，并通過風險控制措施使產(chǎn)品的安全性在合理可接受的程度之內(nèi)。

自動尿液有形成分分析儀注冊技術(shù)審查
指導原則修訂說明

由于《醫(yī)療器械監(jiān)督管理條例》的修訂并重新發(fā)布，相應的配套行政法規(guī)或規(guī)章也進行了修訂，本產(chǎn)品適用的行業(yè)標準已經(jīng)實施，本指導原則據(jù)此也做了相應的修訂。

一、指導原則編寫的目的和原則

（一）本指導原則編寫的目的是用于指導和規(guī)范自動尿液有形成分分析儀注冊申報過程中審查人員對注冊材料的技術(shù)審評。

（二）本指導原則旨在讓初次接觸該類產(chǎn)品的注冊審查人員對產(chǎn)品原理、結(jié)構(gòu)、主要性能、適用范圍等各個方面有個基本了解，同時讓技術(shù)審查人員在產(chǎn)品注冊技術(shù)審評時把握基本的要求和尺度，以確保產(chǎn)品的安全、有效。

（三）自動尿液有形成分分析儀在臨床使用中用于對尿液中的有形成分（如：紅細胞、白細胞、白細胞團、細菌、寄生蟲、酵母菌、鱗狀上皮細胞、非鱗狀上皮細胞、結(jié)晶、透明管型、未分類管型、黏液絲和精子）進行自動鑒別或人工輔助鑒別。

二、指導原則編寫和修訂的依據(jù)

（一）《醫(yī)療器械監(jiān)督管理條例》（國務(wù)院令第650號）

（二）《醫(yī)療器械注冊管理辦法》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局令第4號）

（三）《關(guān)于發(fā)布醫(yī)療器械臨床評價技術(shù)指導原則的通告》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2015年第14號）

（四）《醫(yī)療器械說明書和標簽管理規(guī)定》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局令第6號）

（五）《關(guān)于發(fā)布醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編寫指導原則的通告》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2014年第9號）

（六）《關(guān)于發(fā)布免于進行臨床試驗的第二類醫(yī)療器械目錄的通告》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2014年第12號）

（七）國家食品藥品監(jiān)督管理部門發(fā)布的其他規(guī)范性文件

（八）相關(guān)標準

三、指導原則中部分具體內(nèi)容的修訂說明

（一）指導原則中產(chǎn)品命名的修訂說明

分類目錄中無此類產(chǎn)品的統(tǒng)一命名，但在《關(guān)于發(fā)布免于進行臨床試驗的第二類醫(yī)療器械目錄的通告》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2014年第12號）中該產(chǎn)品名稱為“尿液有形成分分析儀”，且豁免臨床試驗僅適用于非自動檢測/非自動判讀的尿液有形成分分析儀。為了與豁免臨床試驗的非自動檢測/非自動判讀的尿液有形成分分析儀加以區(qū)別，因此將原“尿沉渣分析儀”更改為“自動尿液有形成分分析儀”。

同時，由于自動尿液有形成分分析儀和非自動檢測/非自動判讀尿液有形成分分析儀在行業(yè)標準和臨床試驗豁免規(guī)范性文件中均存在較大差異，因此，本指導原則修訂為對自動尿液有形成分分析儀的規(guī)范要求，非自動檢測/非自動判讀尿液有形成分分析儀可參照適用條款要求進行審查。

（二）部分重新修訂、新發(fā)布的適用標準和規(guī)范性文件更新和增加說明

為保持技術(shù)指導原則與現(xiàn)行標準的適應性和一致性，產(chǎn)品的主要性能指標主要參考了尿液有形成分分析儀和臨床尿液類分析設(shè)備的行業(yè)標準，并依據(jù)新發(fā)布的行業(yè)標準《尿液有形成分分析儀（數(shù)字成像自動識別）》（YY/T 0996—2015）對相關(guān)技術(shù)參數(shù)給出了具體的檢驗判定值。

產(chǎn)品的主要性能指標中較全面地給出了此類產(chǎn)品質(zhì)量控制需要考慮的技術(shù)要求的各個方面，有些需要參照相關(guān)的國家標準、行業(yè)標準，有些則需要依據(jù)生產(chǎn)企業(yè)的產(chǎn)品組成結(jié)構(gòu)和技術(shù)功能進行確認。

產(chǎn)品的電氣安全要求依據(jù)已發(fā)布并實施的GB 4793.9—2013、GB/T 18268.1和GB/T 18268.26進行修行，并增加了電磁兼容性的細節(jié)要求。

以上標準如有修訂，或出版與此類產(chǎn)品相關(guān)的新標準，應按照新標準的要求執(zhí)行。

（三）產(chǎn)品的臨床要求依據(jù)《醫(yī)療器械臨床評價技術(shù)指導原則》進行修訂。

（四）依據(jù)國家食品藥品監(jiān)督管理總局國家藥品不良反應監(jiān)測中心提供的產(chǎn)品不良事件歷史記錄信息更新了產(chǎn)品的不良事件歷史記錄。

（五）依據(jù)新頒布的《醫(yī)療器械說明書和標簽管理規(guī)定》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局令第6號）和新發(fā)布實施的相關(guān)適用標準更新了產(chǎn)品說明書、標簽和包裝標識的要求。

（六）依據(jù)《醫(yī)療器械注冊技術(shù)指導原則編寫格式要求》對格式、部分文字和技術(shù)內(nèi)容進行了完善和編輯處理。

（七）依據(jù)國家新發(fā)布的法律法規(guī)文件修訂了文中的表述，例如，將“注冊登記表”修改為“注冊證”，將“預期用途”修改為“適用范圍”等。

四、指導原則修訂程序說明

本指導原則在修訂過程中完成了以下工作：

（一）組織召開本地生產(chǎn)企業(yè)意見征求會議。

（二）函告異地生產(chǎn)企業(yè)征求對原稿意見。

（三）擬定修訂草稿。

（四）對異地生產(chǎn)企業(yè)和相關(guān)省局進行現(xiàn)場調(diào)研。

（五）函告各省局、審評中心和醫(yī)療器械檢驗中心征求意見。

（六）對已征求意見進行匯總和分析采納。

（七）完成修訂稿。

五、指導原則修訂人員

本指導原則由重慶市食品藥品監(jiān)督管理局和重慶醫(yī)療器械質(zhì)量檢驗中心共同修訂。在修訂過程中，征求了有關(guān)檢測機構(gòu)、臨床醫(yī)療機構(gòu)及國內(nèi)部分生產(chǎn)企業(yè)的意見，以充分利用各方面的信息和資源，盡量確保指導原則的準確、全面、實用。