附件：含兒科應(yīng)用的醫(yī)用診斷X射線設(shè)備注冊審查指導(dǎo)原則（2021年第104號(hào)）.doc

含兒科應(yīng)用的醫(yī)用診斷X射線設(shè)備注冊審查指導(dǎo)原則

本指導(dǎo)原則旨在指導(dǎo)注冊申請人對含兒科應(yīng)用的醫(yī)用診斷X射線設(shè)備注冊申報(bào)資料的準(zhǔn)備及撰寫，同時(shí)也為技術(shù)審評(píng)部門提供參考。

本指導(dǎo)原則是對含兒科應(yīng)用的醫(yī)用診斷X射線設(shè)備中兒科應(yīng)用的一般要求，注冊申請人應(yīng)依據(jù)其產(chǎn)品的具體特性確定其中內(nèi)容是否適用。若不適用，需具體闡述理由及相應(yīng)的科學(xué)依據(jù)，并依據(jù)產(chǎn)品的具體特性對注冊申報(bào)資料的內(nèi)容進(jìn)行充實(shí)和細(xì)化。應(yīng)用于含兒科應(yīng)用的醫(yī)用診斷X射線設(shè)備的組件或附件可參考本指導(dǎo)原則。

本指導(dǎo)原則是供注冊申請人和技術(shù)審評(píng)人員使用的指導(dǎo)性文件，但不包括審評(píng)審批所涉及的行政事項(xiàng)，亦不作為法規(guī)強(qiáng)制執(zhí)行，應(yīng)在遵循相關(guān)法規(guī)的前提下使用本指導(dǎo)原則。如果有能夠滿足相關(guān)法規(guī)要求的其他方法，也可以采用，但是需要提供詳細(xì)的研究資料和驗(yàn)證資料

本指導(dǎo)原則是在現(xiàn)行法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)體系以及當(dāng)前認(rèn)知水平下制定的，隨著法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)的不斷完善，以及科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，相關(guān)內(nèi)容也將適時(shí)進(jìn)行調(diào)整。

一、適用范圍

（一）本指導(dǎo)原則適用于含兒科應(yīng)用的醫(yī)用診斷X射線設(shè)備的申請，包括《醫(yī)療器械分類目錄》中X射線成像設(shè)備。含兒科應(yīng)用的醫(yī)用診斷X射線設(shè)備是指預(yù)期專用于兒科人群或者適用人群包含兒科人群的X射線成像設(shè)備（除非設(shè)備的設(shè)計(jì)不允許在體型較小的兒科人群患者使用）。

（二）兒科人群及人群亞組

1.兒科人群

鑒于目前兒科人群規(guī)定的復(fù)雜性和繁多性，本指導(dǎo)原則采用《兒科學(xué)》（第九版 人民衛(wèi)生出版社）中的標(biāo)準(zhǔn)，可參照標(biāo)準(zhǔn)如下：

新生兒期：自胎兒娩出臍帶結(jié)扎時(shí)開始至 28 天之前

嬰兒期：出生至1周歲

幼兒期：1周歲至3周歲

學(xué)齡前期：3周歲至6-7歲

學(xué)齡期：6-7歲至青春期前

青春期：女孩11-12歲至17-18歲

男孩13-14歲至18-20歲

2.人群亞組

兒科醫(yī)療器械產(chǎn)品的適用年齡亞組分層目前亦并沒有統(tǒng)一的規(guī)定，在優(yōu)化含兒科應(yīng)用的醫(yī)用診斷X射線設(shè)備檢查的圖像質(zhì)量和輻射劑量時(shí)，兒科人群體型（即身高、體重、身體部位厚度）往往比年齡更重要，故考慮年齡因素的同時(shí)，建議同時(shí)考慮該適用人群的生長發(fā)育的身體因素（如：身高、體重及身體部位厚度等）。

本導(dǎo)則建議依據(jù)兒科影像檢查診斷參考水平來劃分兒科人群及人群亞組，目前本指導(dǎo)原則采用以下方式分組，但并不局限于以下分組方式，注冊申請人可以根據(jù)產(chǎn)品的實(shí)際情況提出適用的人群亞組分類方法：

體部檢查分組：新生兒/出生～1個(gè)月[＜5千克]，1月～＜4歲[5～＜15千克；臥位長度約100厘米]、4～＜10歲[15～＜30 千克；站立高度約113厘米]、10～＜14歲 [30～＜50 千克；站立高度約156厘米]及14～＜18歲[50～＜80千克；站立高度約170厘米]。

頭部檢查分組：兒科人群頭部生長速度不同于身體，頭部成像宜以年齡分組，例如頭部檢查分組：0～＜3月、3月～＜1歲、1歲～＜6歲和≥6歲。

應(yīng)特別注意的是對于適用于兒科人群的醫(yī)用診斷X射線設(shè)備，考慮兒科人群的生長發(fā)育的身體因素與年齡因素同等重要，且更多時(shí)候兒科人群體型往往是一個(gè)比年齡更重要的因素，故考慮年齡因素的同時(shí)，建議同時(shí)考慮該適用人群的生長發(fā)育的身體因素。

二、注冊審查要點(diǎn)

（一）監(jiān)管信息

按照關(guān)于公布醫(yī)療器械注冊申報(bào)資料要求和批準(zhǔn)證明文件格式的公告（2021年第121號(hào)）中醫(yī)療器械注冊申報(bào)資料要求及說明中1.監(jiān)管信息的內(nèi)容提供相關(guān)資料。由于醫(yī)用診斷X射線設(shè)備為一大類器械，無法逐一具體描述，如產(chǎn)品名稱、分類代碼、注冊單元?jiǎng)澐值龋鲜鼍鶓?yīng)符合《醫(yī)療器械通用名稱命名規(guī)則》和《醫(yī)療器械分類目錄》等相關(guān)文件的要求。

（二）非臨床資料

1.產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)管理資料

產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)管理資料是對產(chǎn)品的風(fēng)險(xiǎn)管理過程及其評(píng)審的結(jié)果予以記錄所形成的資料。應(yīng)當(dāng)提供下列內(nèi)容，并說明對于每項(xiàng)已判定危害的下列各個(gè)過程的可追溯性。

應(yīng)包括檢查與設(shè)備有關(guān)的可預(yù)見風(fēng)險(xiǎn)。由于設(shè)備引起的風(fēng)險(xiǎn)可能因特定人群（包括不同的患者尺寸范圍內(nèi)的不同兒科人群及人群亞組）的差異，針對含兒科應(yīng)用的X射線成像設(shè)備的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估一般包括與可能使用該設(shè)備的所有患者群體相關(guān)的附加危險(xiǎn)和風(fēng)險(xiǎn)降低措施，如射線劑量，造影劑的使用，多部位掃描劑量累積等。

當(dāng)設(shè)計(jì)功能或使用說明是為了減少兒科人群輻射暴露時(shí)，應(yīng)考慮輻射暴露與所需臨床任務(wù)的圖像質(zhì)量之間的平衡，需提供設(shè)備滿足圖像質(zhì)量要求的設(shè)置和指導(dǎo)，注冊申請人有責(zé)任提供適當(dāng)?shù)奶崾竞椭笇?dǎo)：

（1）應(yīng)提供兒科攝影的臨床協(xié)議，臨床協(xié)議可以是一組軟件參數(shù)配置，也可以是一組軟硬件組合的操作；

（2）在選擇兒科攝影的臨床協(xié)議時(shí)，應(yīng)提示操作者是否移除實(shí)體濾線柵；

（3）有實(shí)體濾線柵應(yīng)不用工具即可移除 ，插入和拔除狀態(tài)應(yīng)能清晰可見或有明確指示；

（4）宜配置可選附加濾過，至少包括不低于0.1mm銅或3.5mm鋁的等效濾過；

（5）若配置可選附加濾過，應(yīng)符合相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)要求；

以上考量和提示僅為舉例，不同產(chǎn)品的具體要求應(yīng)參考對應(yīng)產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)，特殊產(chǎn)品，應(yīng)做特殊考慮。以上風(fēng)險(xiǎn)（包括剩余風(fēng)險(xiǎn)）可在說明書/標(biāo)簽或用戶界面以提示或指導(dǎo)的方式實(shí)現(xiàn)。

表1 產(chǎn)品主要危害

2.含兒科應(yīng)用的醫(yī)用診斷X射線設(shè)備評(píng)價(jià)一般原則

一般通常采用和評(píng)價(jià)其他應(yīng)用X射線成像醫(yī)療器械相同的方式和途徑來評(píng)價(jià)含兒科應(yīng)用的醫(yī)用診斷X射線設(shè)備的安全性和有效性。在X射線影像成像檢查過程中，兒科人群的輻射敏感性、受到電離輻射危害的風(fēng)險(xiǎn)較成人更高。因此，兒科人群影像檢查過程中需要采取特定防護(hù)措施保護(hù)其安全。遵從防護(hù)最優(yōu)化的原則，在保證獲得足夠的影像信息情況下以降低兒科人群不必要的輻射暴露。考慮到含兒科應(yīng)用的醫(yī)用診斷X射線設(shè)備的特殊性，基于受益風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)的原則，一般需要特別考慮的事項(xiàng)包括（若適用），但不限于：

（1）自動(dòng)曝光控制或自動(dòng)亮度控制；

（2）明確規(guī)定預(yù)期的部位及尺寸范圍（身高、體重、身體部位厚度等）；

（3）嚴(yán)格有效的照射野/準(zhǔn)直控制；

（4）輻射照射劑量和圖像質(zhì)量的平衡，含兒科應(yīng)用的醫(yī)用診斷X射線設(shè)備還要考慮盡量在減少兒科人群輻射劑量的同時(shí)，還應(yīng)確保產(chǎn)生的圖像質(zhì)量能夠滿足臨床需要；

（5）特殊設(shè)計(jì)控制，如：軟件選擇功能，兒科人群友好設(shè)計(jì)（如：特殊人因設(shè)計(jì)）等。

（6）具備能調(diào)節(jié)有用線束照射野并帶光野指示的裝置；

（7）顯示和記錄兒科人群劑量信息或劑量指數(shù)以及其他信息；

（8）X射線成像設(shè)備宜配備供不同檢查類型、不同兒科人群年齡使用的固定體位的輔助裝置。

（9）其他的X射線劑量和輻射的控制；

3.非臨床研究

含兒科應(yīng)用的醫(yī)用診斷X射線設(shè)備的種類繁多，注冊申請人應(yīng)根據(jù)器械的類型、聲稱適用的目標(biāo)人群及預(yù)期用途開展相應(yīng)的非臨床研究。對于含兒科應(yīng)用的醫(yī)用診斷X射線設(shè)備產(chǎn)品，其宣稱的性能，應(yīng)提供降低兒科人群輻射劑量所采取措施的研究資料。注冊申請人在說明該含兒科應(yīng)用的醫(yī)用診斷X射線設(shè)備常規(guī)應(yīng)用下，還應(yīng)包含為降低兒科使用風(fēng)險(xiǎn)而增加的特定設(shè)計(jì)功能。設(shè)備說明中應(yīng)描述為允許對體型較小和兒科患者進(jìn)行成像而特別納入的功能，以及宜在說明書或標(biāo)簽部分及其他相關(guān)部分對這些功能進(jìn)行說明，一般可考慮包括以下方面：

（1）對于含兒科應(yīng)用的醫(yī)用診斷X射線成像設(shè)備，應(yīng)提供為降低兒科人群或新生兒輻射劑量所采取措施的研究資料；

（2）明確說明產(chǎn)品是否適用于兒科人群檢查，以及適用的年齡段，體型等相關(guān)信息；

（3）詳細(xì)說明與兒科人群檢查相關(guān)的設(shè)計(jì)或功能；

（4）詳細(xì)說明風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估過程，應(yīng)包含更多兒科人群應(yīng)用過程中可能出現(xiàn)的危險(xiǎn)以及對應(yīng)的緩解措施；

（5）若有兒科專用協(xié)議，兒科專用的協(xié)議宜考慮：檢查名稱和目的、檢查部位、技術(shù)參數(shù)、控制功能和設(shè)置，以列表形式描述不同協(xié)議的名稱，預(yù)期的檢查目的，適用的部位，適用的年齡段/體型，以及典型的劑量信息。應(yīng)提供對應(yīng)的兒科人群檢查劑量參考值的制定依據(jù)；

（6）顯示和記錄患者劑量或劑量指數(shù)以及記錄其他患者信息的能力，例如：年齡、身高、體重和患者身體部位厚度（手動(dòng)輸入或自動(dòng)計(jì)算）/注冊申請人自定；

（7）兒科專用功能設(shè)計(jì)，如：兒科使用的軟件選擇界面；

（8）滿足臨床工作需要的圖像采集和顯示；

（9）專門兒科放射的操作說明；

（10）針對兒科人群檢查場景，測試和評(píng)估設(shè)備的圖像質(zhì)量和輻射劑量，內(nèi)容至少包括：

圖像質(zhì)量和劑量評(píng)估總結(jié)，包括對測試所使用的模體的描述，以及該模體適用于兒科人群檢查評(píng)估的原因說明。用于圖像質(zhì)量和劑量評(píng)估的協(xié)議和系統(tǒng)參數(shù)，例如管電壓、管電流，是否使用劑量調(diào)制功能、迭代降噪功能等。用于進(jìn)行量化評(píng)估的設(shè)備的型號(hào)、準(zhǔn)確性及可靠性。如果測試方法已經(jīng)在其他文獻(xiàn)中描述過，則需提供相應(yīng)的參考文獻(xiàn)；

（11）為技師、放射科醫(yī)生和臨床醫(yī)生提供兒科人群檢查相關(guān)的指導(dǎo)和培訓(xùn)材料，包括兒科人群檢查的設(shè)備操作方法，降劑量功能的配置和使用方法，并提供便捷的咨詢渠道，以協(xié)助用戶制定、使用和優(yōu)化兒科人群檢查協(xié)議；

（12）在檢驗(yàn)中，如果產(chǎn)品聲稱適用于兒科人群，還應(yīng)包括兒科人群的推薦曝光（典型曝光條件）條件。

如使用廠家自己規(guī)定的特定體模進(jìn)行測試，應(yīng)注意體模應(yīng)覆蓋聲稱的適用人群（如兒科人群），明確體模信息，如技術(shù)規(guī)格、體模圖示、測試方法說明等。

4.產(chǎn)品技術(shù)要求

注冊申請人編寫的產(chǎn)品技術(shù)要求，性能指標(biāo)的確定，應(yīng)參考相應(yīng)產(chǎn)品的國家標(biāo)準(zhǔn)及醫(yī)藥行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)的現(xiàn)行版本。產(chǎn)品技術(shù)要求中對應(yīng)的測試方法優(yōu)先參考相關(guān)國家標(biāo)準(zhǔn)和醫(yī)藥行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)。

軟件部分要求，參照《醫(yī)療器械軟件注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則》和《醫(yī)療器械網(wǎng)絡(luò)安全注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則》等中相關(guān)內(nèi)容。

（三）臨床評(píng)價(jià)資料

含兒科應(yīng)用的醫(yī)用診斷X射線設(shè)備的臨床評(píng)價(jià)需按依據(jù)《醫(yī)療器械監(jiān)督管理?xiàng)l例》、《醫(yī)療器械注冊與備案管理辦法》及《關(guān)于公布醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則等5項(xiàng)技術(shù)指導(dǎo)原則的通告》中的要求進(jìn)行。若產(chǎn)品列入《免于臨床評(píng)價(jià)醫(yī)療器械目錄》，免于進(jìn)行臨床評(píng)價(jià)的，可以免于提交臨床評(píng)價(jià)資料。對于產(chǎn)品未列入《免于臨床評(píng)價(jià)醫(yī)療器械目錄》的應(yīng)開展醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)，注冊申請人可以根據(jù)產(chǎn)品特征、臨床風(fēng)險(xiǎn)、已有臨床數(shù)據(jù)等情形，通過開展臨床試驗(yàn)，或者通過對同品種醫(yī)療器械臨床文獻(xiàn)資料、臨床數(shù)據(jù)進(jìn)行分析評(píng)價(jià)，證明醫(yī)療器械的安全性、有效性。

（四）說明書和標(biāo)簽

說明書和標(biāo)簽的內(nèi)容應(yīng)符合《醫(yī)療器械說明書和標(biāo)簽管理規(guī)定》及相關(guān)指導(dǎo)原則、標(biāo)準(zhǔn)和其他相關(guān)要求。應(yīng)特別注意：

1.產(chǎn)品描述

大部分醫(yī)用診斷X射線設(shè)備和其組件有不同的型號(hào)、尺寸、形狀和材料，以及不同的操作模式和用戶界面的復(fù)雜程度。若設(shè)備適用人群涵蓋兒科人群，其描述應(yīng)包括專門為兒科人群使用而設(shè)計(jì)的硬件和軟件功能的描述。當(dāng)有不同的選項(xiàng)可供購買時(shí)，建議描述推薦用于兒科人群的各種選項(xiàng)，并且在可行的情況下以年齡、體重或其他適當(dāng)標(biāo)準(zhǔn)以表格形式呈現(xiàn)這些選項(xiàng)。

2.產(chǎn)品結(jié)構(gòu)

應(yīng)明確產(chǎn)品的結(jié)構(gòu)及組成、配件，明確產(chǎn)品及各組、配件功能；明確產(chǎn)品的性能指標(biāo)及參數(shù)，明確外形尺寸及安裝尺寸等。

3.適用范圍和禁忌證

建議明確適用人群（成人和/或兒科人群），在說明書中明確產(chǎn)品所提供的預(yù)期使用目的。

禁忌證（如有）：應(yīng)當(dāng)明確說明該設(shè)備不適宜應(yīng)用的某些疾病、情況或特定的人群。

注意事項(xiàng)：建議明確。

兒科人群亞組范圍：

應(yīng)該在說明書中明確產(chǎn)品適用的兒科人群亞組，可以是廣泛人群范圍（例如，所有年齡的兒科人群）或受限人群范圍（例如，6個(gè)月-9個(gè)月的嬰兒）。通過風(fēng)險(xiǎn)分析，如果設(shè)備開發(fā)時(shí)測試對象未覆蓋所有兒科人群，應(yīng)包含一個(gè)“不建議使用于小于某體型大小的兒科群體”之類的警告聲明，并在設(shè)備上粘貼警告標(biāo)簽，該體型主要以注冊申請人前期研究所未覆蓋的兒科人群的身高、體重、年齡等參數(shù)來簡要說明。

4.放射劑量說明

應(yīng)在說明書中闡述兒科人群的放射劑量減少措施。應(yīng)清楚解釋所有用戶可配置的成像參數(shù)，包括它們對患者劑量的影響，應(yīng)建議在異常情況下（如：活動(dòng)困難患者或肥胖患者）提供最佳圖像質(zhì)量/最低劑量的某些參數(shù)組合，且說明要明確。并說明不同參數(shù)如何影響劑量和圖像質(zhì)量，特別是對于兒科人群。

5.X射線防護(hù)

本部分一般在說明書中以“危險(xiǎn)”、“警告”和“注意”的形式出現(xiàn)，例如：X射線醫(yī)療器械總濾過的實(shí)現(xiàn)、濾過性能的指示、X射線束自動(dòng)調(diào)整的說明、自動(dòng)調(diào)整措施的檢查、正常使用中可實(shí)現(xiàn)的X射線野的獲得、光野尺寸的檢查、正常使用時(shí)焦點(diǎn)到影像接收器的距離、最大衰減當(dāng)量的說明等。

應(yīng)提供針對兒科人群電離輻射防護(hù)的說明，包括電離輻射對人體的影響，減少兒科人群和操作者吸收劑量的措施和系統(tǒng)所采取的減少輻射劑量/劑量率的措施。對于一些X射線敏感組織和器官，應(yīng)明確對敏感組織和器官的防護(hù)措施和建議。

6.禁忌證、警示以及提示，包括但不限于

應(yīng)對使用方法、禁忌證、防范措施、警告等臨床使用信息進(jìn)行確認(rèn)。若產(chǎn)品預(yù)期用于兒科人群，應(yīng)根據(jù)臨床需求，適當(dāng)調(diào)整曝光參數(shù)，降低輻射劑量。應(yīng)提醒用戶對于兒科人群使用該器械相關(guān)特定風(fēng)險(xiǎn)，增加給出針對兒科人群的推薦曝光條件的對應(yīng)的劑量值，并提供降低兒科人群輻射劑量所需采取的措施。

如果該產(chǎn)品預(yù)期不用于兒科人群，標(biāo)簽應(yīng)當(dāng)包含不能用于兒科人群的警告說明，以及在產(chǎn)品本身貼上明顯的物理標(biāo)簽。

禁忌、警告和注意事項(xiàng)應(yīng)該強(qiáng)調(diào)在風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估過程中確定的特定于兒科使用的風(fēng)險(xiǎn)。若警告和禁忌僅適用于部分兒科人群亞組，而非所有兒科人群，則應(yīng)明確特定的適用亞人群。

7.風(fēng)險(xiǎn)防范措施（如有）

為盡量減少兒科人群過度暴露于輻射環(huán)境的風(fēng)險(xiǎn)，作為設(shè)備設(shè)計(jì)的一部分，說明中應(yīng)包括兒科人群在使用設(shè)備時(shí)引起的特定風(fēng)險(xiǎn)和緩解措施。

三、參考文獻(xiàn)

[1]《兒科群體藥物臨床試驗(yàn)技術(shù)指導(dǎo)原則》（原國家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2016年第48號(hào)）[Z].

[2]《兒科醫(yī)療器械上市前評(píng)估 行業(yè)和食品藥品監(jiān)督管理局員工指南》（FDA 2014年03月24日發(fā)布）[Z].

[3]《X 射線成像設(shè)備上市前的兒科信息指南》（FDA 2017年11月28日發(fā)布）[Z].

[4]國家藥品監(jiān)督管理部門發(fā)布的其他規(guī)范性文件及標(biāo)準(zhǔn).

四、編寫單位

遼寧省認(rèn)證審評(píng)院