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家用體外診斷醫(yī)療器械注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則
（2020年第80號）

本指導(dǎo)原則旨在指導(dǎo)家用體外診斷醫(yī)療器械（IVD）注冊申請人（以下簡稱申請人）評估產(chǎn)品的安全有效性，同時也為技術(shù)審評部門審評注冊申報資料提供參考。本指導(dǎo)原則中所指體外診斷醫(yī)療器械包括體外診斷用醫(yī)療器械和體外診斷試劑。

本指導(dǎo)原則是家用體外診斷醫(yī)療器械安全有效性評價的一般要求，申請人應(yīng)依據(jù)產(chǎn)品的具體特性確定其中內(nèi)容是否適用，若不適用，需具體闡述理由及相應(yīng)的科學(xué)依據(jù)，并依據(jù)產(chǎn)品的具體特性對注冊申報資料的內(nèi)容進(jìn)行充實和細(xì)化。

本指導(dǎo)原則是供申請人和審查人員使用的指導(dǎo)文件，不涉及注冊審批等行政事項，亦不作為法規(guī)強(qiáng)制執(zhí)行，如有能夠滿足法規(guī)要求的其他方法，也可以采用，但應(yīng)提供詳細(xì)的研究資料和驗證資料。應(yīng)在遵循相關(guān)法規(guī)的前提下使用本指導(dǎo)原則。

本指導(dǎo)原則是在現(xiàn)行法規(guī)、標(biāo)準(zhǔn)體系及當(dāng)前認(rèn)知水平下制定的，隨著法規(guī)、標(biāo)準(zhǔn)體系的不斷完善和科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，本指導(dǎo)原則相關(guān)內(nèi)容也將適時進(jìn)行調(diào)整。

一、適用范圍

本指導(dǎo)原則適用于第二類、第三類家用體外診斷醫(yī)療器械上市前風(fēng)險考慮、性能研究、臨床評價以及說明書和標(biāo)簽撰寫，明確該類產(chǎn)品注冊申報資料要求。第一類家用體外診斷醫(yī)療器械應(yīng)參考本指導(dǎo)原則對產(chǎn)品進(jìn)行安全有效評價。申請人應(yīng)優(yōu)先考慮專用的產(chǎn)品指導(dǎo)原則的要求，當(dāng)專用的產(chǎn)品指導(dǎo)原則與本指導(dǎo)原則內(nèi)容沖突時，以專用的產(chǎn)品指導(dǎo)原則為準(zhǔn)。

傳統(tǒng)上，體外診斷醫(yī)療器械主要由醫(yī)院、臨床實驗室和診室使用。然而，近年來，隨著社會的發(fā)展、科技的進(jìn)步，醫(yī)療器械在生命健康領(lǐng)域正在發(fā)揮越來越大的作用，人們對家用IVD的關(guān)注日益增長，越來越多的家用IVD正在或者準(zhǔn)備提交注冊，然而這種家用IVD并沒有通過醫(yī)生來解釋測試結(jié)果。因此，需要制定統(tǒng)一的家用IVD評估標(biāo)準(zhǔn)，用于確保以更加一致和科學(xué)的方式對這些醫(yī)療器械進(jìn)行監(jiān)管，并為用戶提供安全有效的產(chǎn)品。本指導(dǎo)原則給出的是關(guān)于確定家用IVD的安全性和有效性使用方面應(yīng)當(dāng)考慮的關(guān)鍵事項的意見。這些意見供家用IVD申請人參考和使用。

本指導(dǎo)原則所稱家用IVD是指可在非醫(yī)療環(huán)境中由非專業(yè)人士使用的體外診斷醫(yī)療器械。此描述包含3個要素：

1.非醫(yī)療環(huán)境，指醫(yī)療機(jī)構(gòu)之外非受控的一般使用環(huán)境，如家庭、學(xué)校、辦公室、戶外（非野外，環(huán)境應(yīng)相對穩(wěn)定）、公共場所等。

2.非專業(yè)人士，指未經(jīng)過培訓(xùn)或認(rèn)證的普通用戶，如直接使用器械的消費者、患者、患者家屬、普通護(hù)理人員（非專業(yè)護(hù)士）。

3.使用，是一個籠統(tǒng)概念，不僅指主動交互行為，如安裝、設(shè)置、操作、儲存、攜帶、清洗、消毒、更換配件、故障處理、丟棄等，也包括理解顯示信息、接收提醒等被動交互行為。本指導(dǎo)原則中出現(xiàn)“使用”一詞時泛指用戶與體外診斷醫(yī)療器械發(fā)生的各類交互行為。其中“故障處理”僅指可由用戶自行解決的簡單問題，不包括需要由售后服務(wù)機(jī)構(gòu)的專業(yè)人士進(jìn)行的維修。

二、申報資料要求

（一）分析性能評估資料

評估家用IVD的安全性和有效性時，必須考慮的關(guān)鍵因素是性能測試能否滿足要求。因為大多數(shù)擬定家用IVD可能源自供專業(yè)人士使用的IVD，所以預(yù)期在使用家用IVD測試的分析物與特定醫(yī)學(xué)病癥之間必須存在清楚的既定關(guān)系或條件。因為家用IVD功能基本上與專業(yè)使用的IVD相同，所以其性能可以根據(jù)傳統(tǒng)的性能參數(shù)來定義，例如測試結(jié)果的靈敏度、特異性、準(zhǔn)確度和重復(fù)性等。然而，專業(yè)人士使用時的器械性能可能不能反映該器械在非專業(yè)人士使用時的性能。因此，家用IVD的申請人應(yīng)注意以下性能考慮：

1.如果預(yù)期用途已給定，家用IVD檢測相關(guān)特定分析物的能力應(yīng)該與供專業(yè)人士在臨床環(huán)境中用于相同目的的IVD的性能相當(dāng)。

2.家用IVD的設(shè)計應(yīng)著眼于器械性能不會受到用戶技術(shù)或檢測環(huán)境預(yù)期變化的明顯影響。例如：合理預(yù)見用戶進(jìn)行測試操作方式的變化；合理預(yù)見操作測試環(huán)境的變動；合理可預(yù)見的誤用等。

3.家用IVD應(yīng)符合預(yù)期用戶的特征，操作方法簡單，使用戶可以合理驗證產(chǎn)品使用時其性能是否符合設(shè)計要求。理想情況下，應(yīng)該為每個家用IVD提供或“內(nèi)置”質(zhì)量控制程序。如果省略質(zhì)控程序，應(yīng)提供相應(yīng)的科學(xué)或驗證資料加以說明。

（二）風(fēng)險分析資料

家用IVD與臨床實驗室用體外診斷醫(yī)療器械的差異主要涉及以下四個重要方面：

1.執(zhí)行測試或者查看結(jié)果的非專業(yè)人士可能缺少相關(guān)醫(yī)學(xué)知識和培訓(xùn)。例如相關(guān)的個人或家族病史、其他分析物水平和全面體檢的結(jié)果。

2.進(jìn)行測試的非專業(yè)人士可能缺乏傳統(tǒng)意義上技術(shù)培訓(xùn)。

3.進(jìn)行測試的非專業(yè)人士可能會或可能不會根據(jù)測試結(jié)果采取進(jìn)一步的措施。

4.非專業(yè)人士未經(jīng)過收集人體樣本或保存、運輸人體樣本的技術(shù)培訓(xùn)，可能導(dǎo)致樣本發(fā)生變化，例如從采集到測試之間花費較長時間而降解，或樣本暴露于極高溫或極低溫以及可能影響測試結(jié)果的其他環(huán)境因素。

因此，在評估家用IVD時，應(yīng)當(dāng)考慮在使用此類醫(yī)療器械時與其使用相關(guān)的風(fēng)險和受益，是否獲得健康的受益大于可能面臨的風(fēng)險。因而，風(fēng)險分析是評估產(chǎn)品安全性和有效性的重要方面。

如果申請人可以證明在醫(yī)療專業(yè)人士使用時，家用IVD與臨床實驗室用醫(yī)療器械在安全性和有效性方面具有實質(zhì)等同性，并且該醫(yī)療器械也滿足所有法律法規(guī)要求時，可以認(rèn)為該家用IVD將通常滿足上市許可的要求。如果該醫(yī)療器械在安全性和有效性方面出現(xiàn)獨特問題，并且無法證明與非家用IVD實質(zhì)等同性時，申請人需要在其提交資料中提供更多的風(fēng)險相關(guān)信息，用以證明該家用IVD的受益大于風(fēng)險且風(fēng)險可控，該產(chǎn)品的安全有效性達(dá)到上市許可要求。

申請人除了按照YY/T 0316的要求進(jìn)行風(fēng)險分析外，應(yīng)著重從下述幾個方面判斷產(chǎn)品的風(fēng)險/受益：

1受益方面

1.1在篩選、診斷或監(jiān)測特定疾病、病癥或風(fēng)險因素方面，測試對用戶或社會（公共衛(wèi)生）的臨床受益是什么?

1.2如果測試可用于家用，而不是僅通過專業(yè)人士進(jìn)行使用，這對用戶或社會產(chǎn)生什么受益?

2.風(fēng)險方面

2.1假陽性或假陰性測試結(jié)果對用戶或社會（例如，用戶的后續(xù)措施無法跟進(jìn)或不良的用藥情況）有什么影響?

2.2如果擬定用于癥狀性受試者的家用IVD給出錯誤結(jié)果或未定結(jié)果，那么在延遲獲得專業(yè)檢查方面，用戶或社會面臨的風(fēng)險是什么?

2.3家用IVD在不適宜的環(huán)境下意外使用的風(fēng)險是什么?

2.4發(fā)生操作錯誤后不適當(dāng)?shù)奶幹?，用戶或社會面臨的風(fēng)險是什么?

（三）說明書和標(biāo)簽

家用IVD說明書和標(biāo)簽首先應(yīng)符合《醫(yī)療器械說明書和標(biāo)簽管理規(guī)定》及《體外診斷試劑說明書編寫指導(dǎo)原則》。但是由于家用IVD的特殊性，會產(chǎn)生一些特殊要求，例如家用IVD的說明書和標(biāo)簽需要盡可能簡單、簡明、易于理解，可更多使用插圖和繪圖、使用粗體打印或其他方法突出警告和預(yù)防措施，并在可行的情況下為試劑容器提供顏色編碼。

由于試劑和儀器的說明書和標(biāo)簽要求有所不同，現(xiàn)將兩類產(chǎn)品要求分別進(jìn)行闡述。

1.體外診斷試劑說明書

1.1預(yù)期用途

應(yīng)以適合非專業(yè)人士的術(shù)語適當(dāng)詳細(xì)描述預(yù)期用途。適當(dāng)時應(yīng)包括被測量、原始樣本類型和適用人群；適當(dāng)時應(yīng)說明醫(yī)學(xué)用途，說明在預(yù)期用途方面的益處和局限性。應(yīng)明確聲明體外診斷試劑預(yù)期為非專業(yè)人士家用。

1.2檢驗原理

應(yīng)以適合非專業(yè)人士的術(shù)語簡要描述檢驗方法的原理，給使用者提供必要的基本信息。無需撰寫過多專業(yè)性強(qiáng)的詞匯或者化學(xué)式、方程、公式等。

1.3主要組成成分

應(yīng)提供試劑盒各組分的性狀、數(shù)目、裝量、濃度、比例或活性。如果有需要用戶自備的試劑、耗材，也應(yīng)明示。

1.4儲存條件及有效期

明確未開封條件下的儲存條件和有效期。如果不同于包裝標(biāo)簽注明的儲存條件和有效期，應(yīng)提供內(nèi)包裝首次開封后的儲存條件和有效期。如果組分的儲存條件或有效期有所不同，每個組分都應(yīng)給出各自的穩(wěn)定性要求。

1.5樣本要求

應(yīng)詳細(xì)說明所使用的原始樣本及采集前的處理方法，明確采集方式，明確儲存條件。同時應(yīng)給出原始樣本采集前病人的準(zhǔn)備要求，如空腹?？赏ㄟ^使用圖片和插圖（優(yōu)選以彩色圖片和插圖）來增強(qiáng)對樣本采集、制備步驟的描述。

1.6檢驗方法

應(yīng)提供需要遵從的檢驗程序的完整、詳細(xì)描述。程序應(yīng)包括樣本準(zhǔn)備、實施檢驗和獲得結(jié)果所需的所有步驟。適當(dāng)時，程序宜用圖表或圖片來進(jìn)行圖解。同時應(yīng)明確校準(zhǔn)（如有）、質(zhì)量控制程序的過程。在質(zhì)量控制程序中應(yīng)提供關(guān)于驗證IVD試劑性能符合要求的方法的足夠信息。在檢驗結(jié)果讀取過程中應(yīng)提供如何讀取檢驗結(jié)果的說明。應(yīng)以易于被非專業(yè)人士理解的方式來表達(dá)和顯示結(jié)果。應(yīng)清晰地詳細(xì)說明陽性或陰性結(jié)果。如果結(jié)果以目測方式判讀，應(yīng)提供清晰的結(jié)果判讀方式，如對于比色反應(yīng)提供標(biāo)準(zhǔn)比色卡。

1.7檢驗結(jié)果的解釋

應(yīng)根據(jù)測試的預(yù)期用途說明測試結(jié)果的意義，并提供有關(guān)用戶應(yīng)采取什么樣適當(dāng)行動的具體信息。此外，應(yīng)解釋假陽性和假陰性測試結(jié)果的含義，并列舉假性結(jié)果的可能來源和含義。同時應(yīng)給出基于IVD檢驗結(jié)果所應(yīng)采取的措施的建議，信息應(yīng)包括一個聲明，指導(dǎo)用戶在沒有咨詢其他醫(yī)護(hù)人員之前不要做任何醫(yī)療相關(guān)的決定。

1.8陽性判斷值或參考區(qū)間

應(yīng)以易于被非專業(yè)人士理解的方式給出陽性判斷值或參考區(qū)間。其數(shù)值單位應(yīng)和用于報告檢驗結(jié)果的單位保持一致。如不同人群的陽性判斷值或參考區(qū)間不一致應(yīng)分別列出。

1.9檢驗方法的局限性

應(yīng)描述檢驗程序的局限性，包括但不限于下述內(nèi)容：

1.9.1列出會影響測試結(jié)果的食品、藥品或其他可能的干擾物質(zhì)。這些信息應(yīng)該指明應(yīng)該避免接觸什么物質(zhì)，以及在試驗前的避免時長。

1.9.2不適當(dāng)?shù)脑紭颖緳z驗和潛在后果（如已知）。

1.9.3能影響結(jié)果的因素（例如環(huán)境），以及避免不正確結(jié)果的預(yù)防措施。

1.10注意事項

1.10.1如果認(rèn)為某個IVD試劑存在危險性，說明書中應(yīng)包含適當(dāng)?shù)谋硎疚ｋU的文字或符號。

1.10.2如果某些危險與IVD試劑的存儲、使用或處置相關(guān)，包括可合理預(yù)見的誤用，都應(yīng)給出幫助使用者降低或避免危險的信息。

1.10.3如果IVD試劑包含存在感染性風(fēng)險的人源或動物源物質(zhì)，應(yīng)給出警告。并提供關(guān)于安全操作和處置危險物質(zhì)的信息。

1.10.4如果IVD試劑預(yù)期一次性使用，應(yīng)明示。

2.體外診斷試劑標(biāo)簽

標(biāo)簽中應(yīng)至少包括產(chǎn)品名稱、包裝規(guī)格、預(yù)期用途、儲存條件及有效期、注意事項、批號。

3.體外診斷儀器說明書

3.1儀器的識別

應(yīng)給出IVD儀器的名稱、型號；單獨的儀器模塊（組成）應(yīng)明確名稱，軟件應(yīng)明確名稱和版本號。

3.2適用范圍

應(yīng)以適合非專業(yè)人士的術(shù)語描述體外診斷儀器的適用范圍。應(yīng)說明體外診斷醫(yī)療器械適用范圍方面的益處和局限性，并應(yīng)說明其為醫(yī)療用途。

3.3禁忌癥

應(yīng)以適合非專業(yè)人士的術(shù)語描述體外診斷儀器的禁忌癥。若目前暫未見相關(guān)報道，可注明“暫未發(fā)現(xiàn)”。

3.4警告與注意事項

3.4.1與體外診斷儀器和/或附件的安裝、操作、維護(hù)、運輸、貯存或處置相關(guān)的風(fēng)險。

3.4.2已知產(chǎn)生的明顯的干擾。

3.4.3電磁兼容性，發(fā)射與抗擾度，按照GB 4824 應(yīng)分組為1組B類。

3.5儀器安裝

當(dāng)IVD儀器的安裝預(yù)期由用戶自行完成，應(yīng)提供完整的安裝說明。

3.5.1應(yīng)詳細(xì)說明如何拆包裝、如何檢查交付完整性、如何檢查在運輸過程中是否有損壞。

3.5.2應(yīng)提供關(guān)于可使用的附件和正確連接信息，必要時應(yīng)附圖說明。

3.5.3簡要描述開機(jī)設(shè)置，對正確安裝后進(jìn)行功能檢查。

3.6操作程序

3.6.1操作前準(zhǔn)備，適當(dāng)時應(yīng)提供以下有關(guān)信息：使用者必須接受的所有特定培訓(xùn)；正常使用體外診斷儀器必需的特定物品和/或設(shè)備；配套使用的試劑和耗材；所使用的原始樣本類型；原始樣本采集的要求及儲存要求；對于安全和正確操作儀器的檢查和調(diào)整。

3.6.2應(yīng)提供運行IVD檢驗程序的詳細(xì)描述。程序的撰寫應(yīng)使用易于被非專業(yè)人士理解的簡單術(shù)語。描述盡量避免使用專業(yè)詞匯。為了便于理解，操作程序建議以流程圖、照片或圖片等做圖解。簡要的操作指南能夠更好地被非專業(yè)人士學(xué)習(xí)和接納。

3.6.3明確描述質(zhì)量控制程序，應(yīng)提供關(guān)于驗證IVD儀器性能符合要求的方法的足夠信息。

3.7檢驗結(jié)果的讀取

應(yīng)提供如何讀取IVD檢驗結(jié)果的說明。結(jié)果應(yīng)易于被非專業(yè)人士理解的方式表達(dá)和呈現(xiàn)。應(yīng)提供可能導(dǎo)致不正確結(jié)果的因素以及其他適當(dāng)?shù)淖⒁馐马?。同時也應(yīng)給出一個提示信息，指導(dǎo)使用者在沒有咨詢其醫(yī)護(hù)人員之前不要做任何醫(yī)療相關(guān)決定。

3.8特定功能

由于家用的特殊性，產(chǎn)品在設(shè)計的過程中應(yīng)包括如下功能：

3.8.1系統(tǒng)的自動檢查。

3.8.2使用者能夠合理驗證IVD儀器的程序，即設(shè)計出簡單有效的質(zhì)量控制程序。

3.8.3整個系統(tǒng)的簡單性能檢查。（如適用）

3.9關(guān)機(jī)程序

應(yīng)提供如下相關(guān)信息：

3.9.1如何設(shè)置待機(jī)狀態(tài)。

3.9.2如何正常關(guān)機(jī)。

3.10維護(hù)

適當(dāng)時，應(yīng)提供如下有關(guān)信息：

3.10.1由使用者進(jìn)行的日常維護(hù)，包括種類和頻次。

3.10.2由使用者進(jìn)行的清潔的說明，包括使用的清潔劑、清潔程序和頻次。

3.11故障排除

應(yīng)提供如下有關(guān)信息：

3.11.1故障信息的解釋。

3.11.2確定常見故障的原因。

3.11.3可由使用者解除的故障。

3.11.4在控制超出范圍的情況下要采取的措施。

4.體外診斷儀器標(biāo)簽

標(biāo)簽中應(yīng)至少包括產(chǎn)品名稱、適用范圍（明確體外診斷用途）、序列號（當(dāng)對于和IVD儀器一同使用的裝置、設(shè)備或附件無法用序列號表示時，可以使用批號替代）、注意事項、電源連接條件和輸入功率。

此外，無論是體外診斷試劑還是儀器都建議申請人向用戶提供聯(lián)系方式，以便其在與試劑或儀器使用有關(guān)的問題出現(xiàn)時進(jìn)行聯(lián)系。

最后，為了便于用戶了解家用IVD說明書及標(biāo)簽的重要變化，特別是高頻率使用醫(yī)療器械的隨附標(biāo)簽（例如家用葡萄糖測試系統(tǒng)），建議申請人通過適當(dāng)?shù)姆绞教嵝延脩糁匾恼f明書及標(biāo)簽變化。

（四）臨床評價

本文（一）分析性能評估部分已經(jīng)說明應(yīng)通過使用適當(dāng)?shù)臏y試來對醫(yī)療器械的分析性能（例如靈敏度、分析特異性、準(zhǔn)確性和重復(fù)性等）進(jìn)行實驗室評估。這些評估的目的是確定在受控實驗室條件下確定的器械的“真實”性能特性。但實際使用過程是由非專業(yè)人士完成，所以在臨床評價階段，應(yīng)對產(chǎn)品進(jìn)行設(shè)計確認(rèn)，因此應(yīng)該對醫(yī)療器械進(jìn)行非專業(yè)人士實際使用場景下的評估，確定醫(yī)療器械由非專業(yè)人士使用且在無人幫助的情況下能否按照說明書中提供的使用說明完成檢測，并且產(chǎn)品性能能否達(dá)到臨床實驗室中的檢測水平。除與一般IVD產(chǎn)品一樣應(yīng)進(jìn)行臨床評價外，家用IVD在臨床評價中還應(yīng)注意以下方面：

1.用戶現(xiàn)場評估的主要目標(biāo)應(yīng)該是在非專業(yè)人士和專業(yè)人士進(jìn)行比較測試時，某一特定家用IVD測試性能水平是否相當(dāng)。建議由非專業(yè)人士和專業(yè)人士測試隨機(jī)的臨床樣本，其中兩組均使用家用IVD。此類試驗將反映出用戶使用經(jīng)驗是否對檢測過程有影響，同時驗證醫(yī)療器械的技術(shù)性能特性和說明書、標(biāo)簽的可讀易用性。

2.為評估非專業(yè)人士正確執(zhí)行和解釋測試結(jié)果的能力，建議申請人向研究參與者提供簡單的問卷（作為用戶現(xiàn)場評估的一部分），以確定非專業(yè)人士是否可以閱讀和理解說明書和標(biāo)簽。例如，可以使用問卷來確定非專業(yè)人士是否可理解測試的目的、使用條件、測試的局限性、結(jié)果的判讀及含義、正確采取進(jìn)一步的措施。建議將此類問卷的樣本以及所有研究參與者對每個問題的回答的列表納入注冊提交資料中。

3.選擇參與臨床評價的非專業(yè)人士應(yīng)能代表測試所針對的目標(biāo)用戶。代表性研究人群可能需要選擇不同背景、教育水平和年齡組的個人。因此，應(yīng)仔細(xì)制定選擇標(biāo)準(zhǔn)從而選擇出合適的受試者進(jìn)行測試。確定選擇標(biāo)準(zhǔn)的基礎(chǔ)應(yīng)連同研究方案和測試結(jié)果一起提交到注冊資料中。

4.選擇進(jìn)行試驗的受試者的數(shù)量應(yīng)足以證明所有目標(biāo)非專業(yè)人士均可以執(zhí)行和解釋測試。強(qiáng)烈建議選擇用于研究的受試者人數(shù)應(yīng)基于對相關(guān)非專業(yè)人士的統(tǒng)計進(jìn)行有效抽樣，并應(yīng)考慮到適當(dāng)?shù)娜丝谝蛩?。此外，?yīng)使用適當(dāng)?shù)慕y(tǒng)計方法來分析測試結(jié)果，證明進(jìn)行測試的非專業(yè)人士和專業(yè)人士之間的相關(guān)性。

5.理想情況下，為了避免在數(shù)據(jù)采集和用戶現(xiàn)場研究評估期間出現(xiàn)偏差，應(yīng)使用盲法設(shè)計。然而，若不可能實現(xiàn)盲法設(shè)計，可接受采取合理措施以減少潛在偏差。申請人應(yīng)謹(jǐn)慎選擇適當(dāng)類型的研究及統(tǒng)計方法，以確保研究得出準(zhǔn)確的信息。

三、編寫單位

北京市醫(yī)療器械技術(shù)審評中心